JP2002154989A - Ophthalmic composition and composition having improved retention of medicine in biological mucosa - Google Patents

Ophthalmic composition and composition having improved retention of medicine in biological mucosa

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JP2002154989A
JP2002154989A JP2000384472A JP2000384472A JP2002154989A JP 2002154989 A JP2002154989 A JP 2002154989A JP 2000384472 A JP2000384472 A JP 2000384472A JP 2000384472 A JP2000384472 A JP 2000384472A JP 2002154989 A JP2002154989 A JP 2002154989A
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drug
ophthalmic composition
sodium
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Akito Odaka
明人 小高
Manabu Hattori
学 服部
Takahiro Suzuki
高弘 鈴木
Misao Koide
操 小出
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Lion Corp
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a composition having excellent retention of medicine in a biological mucosa, especially an ophthalmic composition. SOLUTION: This composition is characterized in that the composition comprises (A) a medicine, (B) preferably two or more kinds of water-soluble polymer compounds selected from cellulosic polymer compounds and polyvinyl alcohols having >=78 mol% degree of saponification and (C) if required, a viscosity-reducing agent and has 1-20 mPas viscosity in use.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【発明が属する技術分野】本発明は、主に眼粘膜への滞
留性が良好な眼科用組成物及び薬物の粘膜滞留性向上組
成物に関する。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an ophthalmic composition having good retentivity to the ocular mucosa and a composition for improving the mucosal retentivity of a drug.

【0002】[0002]

【従来の技術】従来、製剤の粘度を増加させることによ
る、物理的な局所への薬物の滞留性向上技術が知られて
いる。眼に適用する医薬組成物においても軟膏タイプの
製剤などが知られているが、べたつきが著しく使用性が
悪い。また、高粘度の溶液タイプの点眼剤は、使用感が
悪いことに加え、滴下口が比較的小さい点眼容器からの
組成物の滴下が困難になるなどの欠点がある。眼科治療
において、薬物の有効性を向上させる治療方法として、
眼科組成物とソフトコンタクトレンズを組み合わせて局
所滞留性を向上させ治療の有効性を上げる方法がある
が、この方法は長時間のコンタクトレンズ装着を要する
ため真菌発生などの弊害があり、またコストも高い。ま
た、特開平8−99867号においては油、非イオン界
面活性剤、塩化ベンザルコニウム、生物学的活性物質を
含む水中油型ナノエマルションである活性物質の角膜浸
透を増加する眼科用ビヒクルが開示されているが、エマ
ルションの製造性、安定性等の課題がある。特開昭62
−181228号では、イオン強度の増加(涙液)によ
りゲル化する多糖類を含有する医薬組成物が開示されて
いるが、薬物滞留性は必ずしも十分でない場合がある。
2. Description of the Related Art Heretofore, there has been known a technique for improving the retentivity of a drug at a physical location by increasing the viscosity of a preparation. Ointment-type preparations and the like are also known for pharmaceutical compositions applied to the eye, but they are extremely sticky and have poor usability. In addition, the solution type eye drops having high viscosity have drawbacks such as difficulty in dropping the composition from an eye drop container having a relatively small dropping port, in addition to poor feeling in use. In ophthalmic treatment, as a treatment method to improve the effectiveness of the drug,
There is a method to improve local retention by combining an ophthalmic composition and a soft contact lens to increase the effectiveness of treatment.However, this method requires long-time wearing of a contact lens, so there is an adverse effect such as occurrence of fungi, and the cost is low. high. Also, JP-A-8-99867 discloses an ophthalmic vehicle that increases the corneal penetration of an active substance, which is an oil-in-water nanoemulsion containing oil, a nonionic surfactant, benzalkonium chloride, and a biologically active substance. However, there are problems such as the productivity and stability of the emulsion. JP 62
No. 181228 discloses a pharmaceutical composition containing a polysaccharide that gels due to an increase in ionic strength (tears), but the drug retention may not always be sufficient.

【0003】[0003]

【発明が解決する課題】したがって、本発明は、製造が
容易で、薬物の滞留性に優れ、しかも使用性がよい眼科
用組成物を提供することを課題とする。
SUMMARY OF THE INVENTION Accordingly, an object of the present invention is to provide an ophthalmic composition which is easy to produce, has excellent drug retention, and has good usability.

【0004】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために検討を行い、特定の高分子化合物を使
用することにより、高分子化合物が目粘膜表面に存在す
るムチンと相互作用することにより、製剤中に共存する
薬物の粘膜への滞留性が向上することを知見し、本発明
を完成するに至った。さらに、特定の高分子化合物を2
種類以上併用すると、飛躍的な薬物の滞留性向上が得ら
れ、薬物の有効性に優れた眼科用組成物が得られること
を見出し、本発明を完成した。
Means for Solving the Problems The present inventors have studied to solve the above problems, and by using a specific polymer compound, the polymer compound interacts with mucin existing on the surface of the eye mucosa. It has been found that by acting, the retention of a drug coexisting in the preparation on the mucous membrane is improved, and the present invention has been completed. Furthermore, a specific polymer compound is
It has been found that when more than one kind is used, a drastic improvement in the retention of a drug can be obtained, and an ophthalmic composition having excellent drug efficacy can be obtained, and the present invention has been completed.

【0005】即ち本発明は、 (A)薬物 (B)セルロース系高分子化合物、けん化度78mol
%以上であるポリビニルアルコールから選ばれる2種以
上の水溶性高分子化合物 (C)必要ならば減粘剤を含有し、用時粘度が1〜20
mPasであることを特徴とする、眼科用組成物を提供
する。
That is, the present invention provides (A) a drug (B) a cellulosic polymer compound, and a saponification degree of 78 mol.
% Or more of two or more water-soluble polymer compounds selected from polyvinyl alcohol (C) containing a viscosity reducing agent if necessary and having a viscosity of 1 to 20 when used.
An ophthalmic composition characterized by mPas is provided.

【0006】また、本発明は、セルロース系高分子化合
物及び/叉はけん化度78mol%以上であるポリビニ
ルアルコールを含有することを特徴とする、生体粘膜へ
の薬物の滞留性向上組成物を提供する。以下、本発明を
詳細に説明する。
The present invention also provides a composition for improving the retention of a drug on a living mucosa, comprising a cellulosic polymer compound and / or polyvinyl alcohol having a saponification degree of 78 mol% or more. . Hereinafter, the present invention will be described in detail.

【0007】[0007]

【発明の実施の形態】本発明における(A)成分である
薬物は、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、局外規
記載の薬物及び栄養成分として記載されている物質があ
げられる。特に抗アレルギー剤、充血除去剤、抗炎症
剤、ビタミン類など、角膜や結膜に滞留し作用する薬物
は、それぞれの有効性が向上するので好ましい。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The drug which is the component (A) in the present invention includes drugs described in Japanese Pharmacopoeia, United States Pharmacopeia, British Pharmacopoeia, local regulations and substances described as nutritional components. In particular, drugs that stay and act on the cornea and conjunctiva, such as antiallergic agents, decongestants, antiinflammatory agents, and vitamins, are preferable because their effectiveness is improved.

【0008】抗アレルギー剤としては、クロモグリク酸
ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、充血除去
剤としては、塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリ
ン、抗炎症剤としてはグリチルリチン酸二カリウム、ア
ズレンスルホン酸ナトリウム、ビタミン類としてはビタ
ミンA類、ビタミンE類、塩酸ピリドキシン、フラビン
アデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコベラミ
ン、パンテノールが特に好ましい。
[0008] Anti-allergic agents include sodium cromoglycate and chlorpheniramine maleate, decongestants include naphazoline hydrochloride and tetrahydrozoline hydrochloride, anti-inflammatory agents include dipotassium glycyrrhizinate, sodium azulene sulfonate, and vitamins. Vitamin A, vitamin E, pyridoxine hydrochloride, sodium flavin adenine dinucleotide, cyanocoveramine, and panthenol are particularly preferred.

【0009】薬物の配合量は、その種類によって適宜選
定することができる。例えば眼科用組成物中の代表的な
薬物の適切な配合量を以下に示す。クロモグリク酸ナト
リウムは通常、0.05〜10.0w/v%配合するこ
とができ、好ましくは0.1〜5.0w/v%の範囲で
ある。マレイン酸クロルフェニラミンは通常、0.00
5〜1.0w/v%配合することができ、好ましくは
0.01〜0.1w/v%の範囲である。塩酸ナファゾ
リンは通常、0.0001〜0.1w/v%配合するこ
とができ、好ましくは0.001〜1.01w/v%の
範囲である。塩酸テトラヒドロゾリンは通常、0.00
1〜1.0w/v%配合することができ、好ましくは
0.01〜0.1w/v%の範囲である。
[0009] The compounding amount of the drug can be appropriately selected depending on the type. For example, suitable amounts of typical drugs in ophthalmic compositions are shown below. Sodium cromoglycate can be usually added in an amount of 0.05 to 10.0 w / v%, preferably 0.1 to 5.0 w / v%. Chlorpheniramine maleate is usually 0.00
5 to 1.0 w / v% can be blended, preferably in the range of 0.01 to 0.1 w / v%. Naphazoline hydrochloride can be usually added in an amount of 0.0001 to 0.1 w / v%, preferably in a range of 0.001 to 1.01 w / v%. Tetrahydrozoline hydrochloride is usually 0.00
The amount can be 1 to 1.0 w / v%, preferably in the range of 0.01 to 0.1 w / v%.

【0010】グリチルリチン酸二カリウムは通常、0.
05〜3.0w/v%配合することができ、好ましくは
0.1〜2.0w/v%の範囲である。アズレンスルホ
ン酸ナトリウムは通常、0.001〜1.0w/v%、
好ましくは0.005〜0.1w/v%の範囲である。
ビタミンA類のパルミチン酸レチノールであれば、通
常、組成物中に0.001〜0.2W/V%、即ち、1
000〜360000国際単位/100ml(以下I.
U./100mlと略記)配合することができ、好まし
くは0.01〜0.1W/V%、即ち、10000〜1
80000I.U./100mlの範囲である。ビタミ
ンE類の酢酸トコフェロール(例えば、酢酸d−αトコ
フェロール)であれば、通常、0.001〜1.0w/
v%配合することができ、好ましくは0.01〜0.3
w/v%の範囲である。
[0010] Dipotassium glycyrrhizinate is usually used in an amount of 0.
It can be blended in the range of 0.5 to 3.0 w / v%, and preferably in the range of 0.1 to 2.0 w / v%. Sodium azulene sulfonate is usually 0.001-1.0 w / v%,
Preferably it is in the range of 0.005 to 0.1 w / v%.
In the case of retinol palmitate, which is a vitamin A, usually 0.001 to 0.2 W / V% in the composition, that is, 1%
000-360,000 international units / 100 ml (hereinafter I.I.
U. / 100 ml), preferably 0.01 to 0.1 W / V%, that is, 10,000 to 1
80000I. U. / 100 ml. In the case of tocopherol acetate of vitamin Es (for example, d-α tocopherol acetate), usually 0.001 to 1.0 w /
v%, preferably 0.01 to 0.3%
w / v% range.

【0011】塩酸ピリドキシンは通常、0.005〜
2.0w/v%配合することができ、好ましくは0.0
1〜1.0w/v%の範囲である。フラビンアデニンジ
ヌクレオチドナトリウムは通常、0.001〜1.0w
/v%配合することができ、好ましくは0.01〜0.
1w/v%の範囲である。シアノコバラミンは通常、
0.001〜1.0w/v%配合することができ、好ま
しくは0.005〜0.1w/v%の範囲である。パン
テノールは通常、0.001〜2.0w/v%配合する
ことができ、好ましくは0.01〜1.0w/v%の範
囲である。
Pyridoxine hydrochloride is usually used in an amount of 0.005 to 0.005.
2.0 w / v%, preferably 0.0
It is in the range of 1 to 1.0 w / v%. Flavin adenine dinucleotide sodium is usually 0.001-1.0 w
/ V%, preferably from 0.01 to 0.1%.
It is in the range of 1 w / v%. Cyanocobalamin is usually
0.001 to 1.0 w / v% can be blended, preferably in the range of 0.005 to 0.1 w / v%. Panthenol can be usually added in an amount of 0.001 to 2.0 w / v%, preferably in the range of 0.01 to 1.0 w / v%.

【0012】本発明の(B)成分である高分子化合物
は、セルロース系高分子化合物、けん化度78mol%
以上であるポリビニルアルコールから選ばれる水溶性高
分子化合物である。
The polymer compound (B) of the present invention is a cellulosic polymer compound having a saponification degree of 78 mol%.
A water-soluble polymer compound selected from the above polyvinyl alcohols.

【0013】セルロース系高分子化合物としては、結晶
セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルメチルセルロースなどがあげら
れる。
As the cellulosic polymer compound, crystalline cellulose, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylethylcellulose,
Hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose and the like can be mentioned.

【0014】上記中、水酸基の水素原子の一部をメチル
基、エチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシエチ
ル基で置換したセルロースエーテルが好ましい。特に好
ましいセルロース系高分子化合物は、メチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。これ
らは、ムチンに対する特異的な相互作用力が特に強く、
薬物の有効性が著しく向上する。上記セルロースエーテ
ルの水酸基の好ましいアルコキシル基置換率は10〜4
5%、特に15〜45%が好ましい。また、セルロース
系高分子化合物のムチンに対する相互作用力は、重量平
均分子量5×10以上において特に有効性が高まり、
さらに5×10〜1×10、5×10〜5×10
が好ましい。
Among the above, a cellulose ether in which a part of the hydrogen atom of the hydroxyl group is substituted with a methyl group, an ethyl group, a hydroxypropyl group or a hydroxyethyl group is preferred. Particularly preferred cellulosic polymer compounds are methylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose. These have a particularly strong interaction force with mucin,
The effectiveness of the drug is significantly improved. The preferred alkoxyl group substitution rate of the hydroxyl group of the cellulose ether is 10 to 4
5%, especially 15-45% is preferred. Further, the interaction force of the cellulosic polymer compound to mucin is particularly effective when the weight average molecular weight is 5 × 10 4 or more,
Further, 5 × 10 4 to 1 × 10 6 , 5 × 10 4 to 5 × 10
5 is preferred.

【0015】セルロース系高分子化合物の含有量は、好
ましくは組成物中に0.01〜10W/V%(質量/容
量%、以下同様)、特に好ましくは0.05〜5W/V
%の範囲で配合する。
The content of the cellulosic polymer compound is preferably 0.01 to 10 W / V% (mass / volume%, hereinafter the same) in the composition, particularly preferably 0.05 to 5 W / V.
%.

【0016】また、本発明で用いるポリビニルアルコー
ルはけん化度78mol%以上であり、好ましくは78
〜96mol%、特に好ましくは85〜90mol%の
ものを使用する。好ましいポリビニルアルコールの分子
量は1万〜20万、好ましくは2万〜15万である。ポ
リビニルアルコールの含有量は、好ましくは組成物中に
0.02〜20w/v%、より好ましくは0.05〜1
0w/v%、特に好ましくは0.1〜10w/v%であ
る。
The polyvinyl alcohol used in the present invention has a degree of saponification of 78 mol% or more, preferably 78 mol%.
9696 mol%, particularly preferably 85-90 mol%. The molecular weight of the preferred polyvinyl alcohol is 10,000 to 200,000, preferably 20,000 to 150,000. The content of the polyvinyl alcohol is preferably 0.02 to 20 w / v% in the composition, more preferably 0.05 to 1 w / v%.
0 w / v%, particularly preferably 0.1 to 10 w / v%.

【0017】本発明においては、(B)成分の高分子化
合物の含有量は、好ましくは0.02〜20W/V%、
より好ましくは0.05〜10W/V%、特に好ましく
は0.1〜10w/v%である。
In the present invention, the content of the polymer compound (B) is preferably 0.02 to 20 W / V%,
More preferably, it is 0.05 to 10 W / V%, particularly preferably 0.1 to 10 W / V%.

【0018】本発明の高分子化合物は、2種以上を併用
することにより著しい薬物の粘膜滞留性が得られる。そ
れらの組み合わせは、セルロース系高分子2種を用いて
も良いし、セルロース系高分子とポリビニルアルコール
を組み合わせてもよいが、好ましい水溶性高分子化合物
の組み合わせは、セルロース系高分子の1種以上及びポ
リビニルアルコールの混合物である。これらの好ましい
含有比は、セルロース系高分子:ポリビニルアルコール
=1:1000〜200:1、より好ましくは1:20
0〜50:1、特に好ましくは1:100〜30:1の
範囲の混合物である。
By using two or more of the polymer compounds of the present invention, remarkable drug mucosa retention can be obtained. These combinations may use two types of cellulosic polymers or a combination of cellulosic polymers and polyvinyl alcohol, but a preferable combination of water-soluble polymer compounds is one or more types of cellulosic polymers. And polyvinyl alcohol. The preferred content ratio of these is: cellulosic polymer: polyvinyl alcohol = 1: 1000 to 200: 1, more preferably 1:20.
Mixtures in the range from 0 to 50: 1, particularly preferably from 1: 100 to 30: 1.

【0019】本発明の(C)成分である減粘剤として
は、界面活性剤、炭素数2〜8のアルコール類があげら
れる。界面活性剤としては非イオン界面活性剤が好まし
く、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレンソルビタン高級脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンポリオキシプロピレン脂肪酸エステルなどが挙げら
れ、より具体的には、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
60(例えば、日光ケミカルズ(株)製HCO−60)
ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート
(例えば、日光ケミカルズ(株)製TO−10)、ポリ
オキシエチレン(196)ポリオキシプロピレン(6
7)グリコール(例えば、旭電化工業(株)製プロニッ
クF127)、ポリオキシエチレン(160)ポリオキ
シプロピレン(30)グリコール(例えば、旭電化工業
(株)製プロニックF68)等が挙げられる。特に、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油60は生体に投与した際
の使用感がよいため、好ましい。
Examples of the viscosity reducing agent which is the component (C) of the present invention include surfactants and alcohols having 2 to 8 carbon atoms. The surfactant is preferably a nonionic surfactant, and includes polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan higher fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxypropylene fatty acid ester, and more specifically, polyoxyethylene cured. Castor oil 60 (for example, HCO-60 manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.)
Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate (for example, TO-10 manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.), polyoxyethylene (196) polyoxypropylene (6)
7) Glycol (for example, Pronic F127 manufactured by Asahi Denka Kogyo KK), polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol (for example, Pronic F68 manufactured by Asahi Denka Kogyo KK) and the like. In particular, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 is preferable because it gives a good feeling of use when administered to a living body.

【0020】界面活性剤の濃度は、0.0001W/V
%以上10W/V%以下配合でき、好ましくは0.00
1W/V%以上10W/V%の範囲である。この濃度範
囲において、非イオン水溶性高分子の製剤中における粘
度の増加を良好に抑制する事ができ、しかもべたつきな
どの不快感がなく使用性が良好である。
The concentration of the surfactant is 0.0001 W / V
% To 10 W / V% or less, preferably 0.00%
It is in the range of 1 W / V% or more and 10 W / V%. Within this concentration range, an increase in the viscosity of the nonionic water-soluble polymer in the preparation can be satisfactorily suppressed, and the usability is good without any unpleasant feeling such as stickiness.

【0021】炭素数2〜8のアルコール類としては、エ
タノール、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロ
ピレングリコール、モノエタノールアミン、フェニルエ
チルアルコールなどがあげられる。上記アルコール類
は、組成物中、0.001〜10W/V%の範囲で含有
することができる。
Examples of the alcohol having 2 to 8 carbon atoms include ethanol, glycerin, propylene glycol, dipropylene glycol, monoethanolamine, and phenylethyl alcohol. The above alcohols can be contained in the composition in the range of 0.001 to 10 W / V%.

【0022】本発明の眼科組成物に必要ならば上記減粘
剤を添加し、組成物の20℃に於ける粘度を1mPas
〜20mPas、好ましくは1mPas〜15mPas
となるように調整する。 この範囲の粘度で、本発明の
高分子化合物を配合した点眼剤の点眼性(点眼容器から
の出易さ)が良好で、しかもべたつきがなく使用感が良
好である。(B)成分に対する(C)成分の含有量は、
(C)/(B)=0.0001〜10、好ましくは0.
001〜1の範囲で、上記粘度に調整することが望まし
い。
If necessary, the above-mentioned thickener is added to the ophthalmic composition of the present invention, and the viscosity at 20 ° C. of the composition is adjusted to 1 mPas.
2020 mPas, preferably 1 mPas〜15 mPas
Adjust so that With the viscosity in this range, the ophthalmic solution containing the polymer compound of the present invention has good ophthalmic properties (easy to come out of an ophthalmic container), and has no stickiness and a good feeling in use. The content of the component (C) with respect to the component (B) is as follows:
(C) / (B) = 0.0001 to 10, preferably 0.
It is desirable to adjust the viscosity within the range of 001 to 1.

【0023】本発明の効果を更に高めるため、組成物中
に(D)緩衝剤を含有することが好ましい。緩衝剤とし
ては、2価以上のイオンを生ずる無機酸及び/またはそ
の塩、ε−アミノカプロン酸、トロメタモール、エタノ
ールアミンなどのアミノ化合物等があげられる。無機酸
及び/叉はその塩としては、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水
素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、結晶リン酸ナ
トリウム、リン酸一カリウム、リン酸二水素カリウム、
クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸二水素ナトリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどが挙げ
られる。上記中、無機酸及び/叉はその塩、トロメタモ
ールが特に高分子のムチンに対する相互作用力を強める
効果が高く、有効性が高まるので好ましい。本発明の眼
科用組成物中の緩衝剤量は、0.01W/V%以上10
W/V%以下が好ましい。
In order to further enhance the effects of the present invention, the composition preferably contains (D) a buffer. Examples of the buffer include inorganic acids and / or salts thereof that generate divalent or higher-valent ions, and amino compounds such as ε-aminocaproic acid, tromethamol, and ethanolamine. As the inorganic acid and / or its salt, boric acid, borax, sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, crystalline sodium phosphate, monopotassium phosphate, potassium dihydrogen phosphate,
Examples thereof include citric acid, sodium citrate, sodium dihydrogen citrate, sodium carbonate, and sodium hydrogen carbonate. Among these, inorganic acids and / or salts thereof and trometamol are particularly preferred because they have a high effect of enhancing the interaction force of the polymer with mucin, and the effectiveness is enhanced. The amount of the buffer in the ophthalmic composition of the present invention is 0.01 W / V% or more and 10% or less.
W / V% or less is preferable.

【0024】本発明の組成物の作用は、特定の高分子化
合物を使用することにより、特に2種以上併用すること
により生体粘膜に存在するムチンに特異的な作用をし、
共存する薬物の滞留性を飛躍的に高めるものである。本
発明の組成物は、眼科用組成物として特に有用である。
眼科用組成物としては、本発明の特定高分子化合物と減
粘剤、好ましくは界面活性剤を共存させ適度な粘度に調
整することにより、組成物投与時においては減粘剤の働
きによって組成物中の高分子化合物の絡み合いによる粘
度増加が抑制されるため点眼が容易であり、また効率良
く眼粘膜へ接触する。その後、涙液によって希釈され減
粘剤として有効な濃度より低くなると、組成物中の特定
高分子化合物がムチンと特異的に相互作用し、目的部位
での局所的な粘度が増加するため、組成物中の薬物の局
所滞留性が増し、有効性が向上すると考えられる。さら
に、組成物中に緩衝剤を含有させることにより、高分子
化合物のムチンに対する相互作用が一層高められる。
The effect of the composition of the present invention is to exert a specific action on mucin present in the mucosa of a living body by using a specific polymer compound, especially by using two or more kinds in combination.
It dramatically improves the retention of coexisting drugs. The compositions of the present invention are particularly useful as ophthalmic compositions.
As an ophthalmic composition, the specific polymer compound of the present invention and a viscosity reducing agent, preferably a surfactant, are adjusted to an appropriate viscosity by coexistence. Since the increase in viscosity due to the entanglement of the high molecular compound therein is suppressed, it is easy to instill eye drops, and it efficiently contacts the mucous membrane of the eye. Then, when the concentration is lower than the concentration effective as a thickener diluted by tears, the specific polymer compound in the composition specifically interacts with mucin, and the local viscosity at the target site increases. It is thought that the local retention of the drug in the substance is increased, and the efficacy is improved. Furthermore, by including a buffer in the composition, the interaction of the polymer compound with mucin is further enhanced.

【0025】上記の他、本発明の眼科用組成物には本発
明の効果を損なわない範囲で、通常眼科用組成物に配合
する成分を含有することができる。それらの成分として
は、ソルビン酸カリウム、パラベン、塩化ベンザルコニ
ウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール
などの保存剤、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム、
エデト酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナ
トリウム、チオ硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウ
ム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトル
エンやアスコルビン酸などの安定化剤、メントールやカ
ンフル、ボルネオール、ハッカ油、ベルガモット油、ユ
ーカリ油、ウイキョウ油、クールミントなどの清涼化
剤、ポリエチレングリコール(炭素数9以上)などの溶
解補助剤、塩化ナトリウムや塩化カリウム、ブドウ糖な
どの等張化剤、水酸化ナトリウム、塩酸などのpH調整
剤などを配合することができる。本発明の眼科用組成物
は、pH5.0〜8.0、浸透圧200〜400に調整
する。
[0025] In addition to the above, the ophthalmic composition of the present invention may contain components usually added to the ophthalmic composition within a range not to impair the effects of the present invention. Preservatives such as potassium sorbate, paraben, benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, tetrasodium ethylenediaminetetraacetate,
Sodium edetate, sodium bisulfite, sodium sulfite, sodium thiosulfate, sodium pyrosulfite, sodium metabisulfite, stabilizers such as dibutylhydroxytoluene and ascorbic acid, menthol, camphor, borneol, peppermint oil, bergamot oil, eucalyptus oil , Chilled oil such as fennel oil, cool mint, solubilizing agents such as polyethylene glycol (carbon number 9 or more), tonicity agents such as sodium chloride, potassium chloride, glucose, etc., pH adjusters such as sodium hydroxide and hydrochloric acid And the like. The ophthalmic composition of the present invention is adjusted to pH 5.0 to 8.0 and osmotic pressure 200 to 400.

【0026】本発明の薬物の滞留性向上剤組成物は、特
に眼粘膜への適用が好ましいが、他の生体粘膜への使用
も可能である。適用部位は、ムチンが存在する生体粘膜
であり、例えば眼(角膜、結膜)、鼻、胃、小腸、大
腸、陰部への薬物投与に好ましく使用できる。特に、薬
物を含有する眼科用組成物、特に点眼剤、点鼻薬として
好ましく使用することができる。
The drug retention improving composition of the present invention is particularly preferably applied to the ocular mucosa, but can be used for other living mucous membranes. The site of application is a living mucosa where mucin is present, and can be preferably used for drug administration to the eyes (cornea, conjunctiva), nose, stomach, small intestine, large intestine, and genital area. In particular, it can be preferably used as an ophthalmic composition containing a drug, particularly as an eye drop or a nasal drop.

【0027】以下に、実施例を挙げ本発明をさらに詳細
に説明し、本発明の効果を明らかにするが、これは単な
る例示であり、本発明はこれらにより何ら限定されるも
のもではない。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of examples to clarify the effects of the present invention. However, this is merely an example, and the present invention is not limited to these examples.

【0028】[0028]

【実施例】表1に示す眼科用組成物を定法に従い調製し
(pH調整剤は水酸化ナトリウムまたは塩酸を用い
た)、薬物の眼粘膜への滞留性を以下の方法で評価し
た。
EXAMPLES Ophthalmic compositions shown in Table 1 were prepared according to a conventional method (a sodium hydroxide or hydrochloric acid was used as a pH adjuster), and the retention of the drug on the ocular mucosa was evaluated by the following method.

【0029】試験1 (眼科用組成物のムチンに対する
相互作用の評価) 試験液を等量の3質量%ムチン溶液に混合したA液、及
び試験液を等量の水に混合したB液の2種類の評価液を
調製し、両者の粘度挙動を比較した。測定は、眼粘膜に
おける眼科用組成物の作用する環境を模して、35℃で
行った(E型粘度計)。B液に対するA液の粘度比をム
チンとの特異的な相互作用、即ち目的生体部位での局所
的増粘効果の指標とした。評価は、A液粘度/B液粘度
の値を計算し、下記基準に従い評価した。 スコアー (A液の粘度)/(B液の粘度) 5点 2.00以上 4点 1.75以上〜2.00未満 3点 1.50以上〜1.75未満 2点 1.25以上〜1.50未満 1点 1.25未満
Test 1 (Evaluation of the interaction of the ophthalmic composition with mucin) Solution A in which the test solution was mixed with an equal amount of a 3% by mass mucin solution, and Solution B in which the test solution was mixed with an equal amount of water Two kinds of evaluation liquids were prepared, and the viscosity behaviors of both were compared. The measurement was performed at 35 ° C. to simulate the environment in which the ophthalmic composition acts on the ocular mucosa (E-type viscometer). The viscosity ratio of solution A to solution B was used as an index of the specific interaction with mucin, that is, the local thickening effect at the target biological site. In the evaluation, the value of the viscosity of the liquid A / the viscosity of the liquid B was calculated and evaluated according to the following criteria. Score (viscosity of solution A) / (viscosity of solution B) 5 points 2.00 or more 4 points 1.75 or more to less than 2.00 3 points 1.50 or more to less than 1.75 2 points 1.25 or more to 1 Less than 50 1 point Less than 1.25

【0030】試験2 (眼科組成物の家兎眼結膜嚢滞留
性の評価) 家兎の眼結膜嚢におけるクロモグリク酸ナトリウムの滞
留性について評価した。試験液を家兎の別々の眼に20
μLずつ点眼し、10分後にキャピラリーにより涙液を
採取した。そして、涙液中に含まれる薬物濃度を高速液
体クロマトグラフィーにより測定し、クロモグリク酸ナ
トリウムの結膜嚢内での滞留性を比較した。試験は3回
以上行い、測定値を平均した。
Test 2 (Evaluation of Retention of Ophthalmic Composition in Rabbit Eye Conjunctival Sac) The retention of sodium cromoglycate in the ocular conjunctival sac of rabbits was evaluated. Apply test solution to separate eyes of rabbit
Each μL was instilled, and 10 minutes later, tears were collected by a capillary. Then, the concentration of the drug contained in the tears was measured by high performance liquid chromatography, and the retention of sodium cromoglycate in the conjunctival sac was compared. The test was performed three times or more, and the measured values were averaged.

【0031】[0031]

【表1】 [Table 1]

【0032】表1より、本発明の特定高分子化合物を含
有する組成物は、薬物の粘膜滞留性が向上することが認
められた。さらに、2種以上含有する組成物は、薬物の
滞留性が特に良好である。また、試験1のムチン液との
混合による粘度挙動と試験2の薬物滞留性評価には相関
が認められた。以下の実施例では、滞留性の簡易評価と
して試験例1のみ示す。
From Table 1, it was confirmed that the composition containing the specific polymer compound of the present invention improved the mucosal retention of the drug. Further, a composition containing two or more types has particularly good drug retention properties. In addition, a correlation was observed between the viscosity behavior due to mixing with the mucin solution in Test 1 and the evaluation of drug retention in Test 2. In the following Examples, only Test Example 1 is shown as a simple evaluation of the retention.

【0033】[0033]

【表2】 さらに、表3〜5の点眼剤を調製し、試験1及び下記方
法にて使用感の評価を行った。
[Table 2] Further, eye drops of Tables 3 to 5 were prepared, and the feeling of use was evaluated by Test 1 and the following method.

【0034】試験3 (点眼剤の使用感評価) 健常な男女各5名に試験液を点眼させ、点眼時の使用感
を下記の基準に従い評価した。なお、試験液は、ポリエ
チレンテレフタレート製の口径1.0mmの点眼口を有
する15ml容量の容器に14ml充填し、使用感を調
査した。本発明においては平均2.5点以上を◎、2〜
2.5点未満を○、1.5〜2点未満を△、1.5点未
満を×とした。 (試験3−1:滴下のしやすさ) 3点 容器からの滴下が容易である 2点 容器からの滴下がやや遅い/容器を押す力を要す
る 1点 容器からの滴下が困難 (試験3−2:べたつき) 3点 べたつきを感じない 2点 ややべたつきを感じる 1点 べたつきを感じる
Test 3 (Evaluation of feeling of use of eye drops) Five test samples were instilled into healthy men and women, and the feeling of use during eye drops was evaluated according to the following criteria. In addition, 14 ml of the test liquid was filled into a 15 ml container made of polyethylene terephthalate and having an eye drop of 1.0 mm in diameter, and the usability was examined. In the present invention, an average of 2.5 points or more is ◎, 2 to 2 points.
Less than 2.5 points were rated as ○, less than 1.5 to 2 points as Δ, and less than 1.5 points as x. (Test 3-1: Ease of dropping) 3 points Drip from the container is easy 2 points Dropping from the container is slightly slow / requires force to press the container 1 point Drip from the container is difficult (Test 3 2: sticky) 3 points: no stickiness 2 points: slightly sticky 1 point: sticky

【0035】[0035]

【表3】 [Table 3]

【0036】[0036]

【表4】 [Table 4]

【0037】[0037]

【表5】 [Table 5]

【0038】表4、5において、l−メントール、dl
−カンフル、d−ボルネオールは以下のものを使用し
た。 l−メントール:日本薬局方l−メントール(高砂香料
工業(株)、東洋薄荷工業(株)、小城製薬(株))、
dl−カンフル:日本薬局方dl−カンフル(高砂香料
工業(株)、小城製薬(株))、d−ボルネオール:
(小城製薬(株)、藤沢薬品工業(株))
In Tables 4 and 5, 1-menthol, dl
The following were used for camphor and d-borneol. l-menthol: Japanese Pharmacopoeia l-menthol (Takasago Perfumery Industry Co., Ltd., Toyo Usagi Kogyo Co., Ltd., Ogi Pharmaceutical Co., Ltd.),
dl-Camphor: Japanese Pharmacopoeia dl-Camphor (Takasago International Corporation, Ogi Pharmaceutical Co., Ltd.), d-borneol:
(Ogi Pharmaceutical Co., Ltd., Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.)

【0039】表4,5のホウ酸、ホウ砂にかえて ・リン酸水素ナトリウム1.5、リン酸二水素ナトリウ
ム0.1である組成物、 ・クエン酸0.01、クエン酸ナトリウム0.03であ
る組成物、 ・炭酸0.01、炭酸水素ナトリウム0.02である組
成物 を調製し評価した結果、ムチンに対する相互作用、組成
物の点眼剤としての使用感はホウ酸、ホウ砂を用いた場
合と同様に、良好であった。
In place of boric acid and borax in Tables 4 and 5, a composition comprising sodium hydrogen phosphate 1.5 and sodium dihydrogen phosphate 0.1, citric acid 0.01, sodium citrate 0.1. As a result of preparing and evaluating a composition which is 0.01 carbonic acid and 0.02 sodium bicarbonate, the interaction with mucin and the feeling of use of the composition as an eye drop show boric acid and borax. As good as when used, it was good.

【0040】実施例23(人工涙液型点眼剤) ヒドロキシプロピルメチルセルロース(65SH−40
00(信越化学工業(株)製)0.3g、ポリビニルア
ルコール(EG−05(日本合成化学工業(株)製)
0.3g、リン酸水素カリウム1.2g、リン酸二水素
ナトリウム0.22g、ポリオキシエチレン(196)
ポリオキシプロピレン(67)グリコール0.1g、ア
ミノエチルスルホン酸1.0g、L−アスパラギン酸カ
リウム0.25g、塩化ナトリウム0.3g、エデト酸
ナトリウム0.1g、ソルビン酸カリウム0.1gを7
0℃に加温した滅菌精製水に加え攪拌混合した後、急速
に20℃以下に冷却する。予め0.2gのプロピレング
リコールに溶解した1−メントール0.003g、dl
−カンフル0.005gを加え、滅菌精製水で100m
Lにメスアップし、ろ過滅菌後、点眼剤容器に無菌充填
して人工涙液型点眼剤とした。この点眼剤は、裸眼での
評価に加え、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタク
トレンズを装着した状態での使用感も評価した結果、違
和感がない良好な使用感(評価3点)が得られた。 ま
た、試験1の評点は5点であった。
Example 23 (Artificial tear-type eye drop) Hydroxypropyl methylcellulose (65SH-40)
0.3 g of 00 (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) and polyvinyl alcohol (EG-05 (manufactured by Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd.)
0.3 g, potassium hydrogen phosphate 1.2 g, sodium dihydrogen phosphate 0.22 g, polyoxyethylene (196)
0.1 g of polyoxypropylene (67) glycol, 1.0 g of aminoethylsulfonic acid, 0.25 g of potassium L-aspartate, 0.3 g of sodium chloride, 0.1 g of sodium edetate and 0.1 g of potassium sorbate
The solution is added to sterilized purified water heated to 0 ° C, mixed with stirring, and then rapidly cooled to 20 ° C or less. 0.003 g of 1-menthol previously dissolved in 0.2 g of propylene glycol, dl
-Add 0.005 g of camphor and 100 m with sterile purified water
L, sterilized by filtration, and aseptically filled in an eye drop container to give an artificial tear-type eye drop. This ophthalmic solution was evaluated not only with the naked eye but also with a hard contact lens and a soft contact lens in use, and as a result, a good feeling without discomfort (three evaluation points) was obtained. The score in Test 1 was 5 points.

【0041】実施例24(洗眼剤) ヒドロキシエチルセルロース(SP−400(ダイセル
化学工業(株))0.5g、ポリビニルアルコール(E
G−05(日本合成化学工業(株)製)0.2g、ホウ
酸1.5g、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモ
ノオレエート0.2g、塩化セチルピリジニウム0.0
8g、塩酸ピリドキシン0.01g、塩化ベルベリン
0.0015g、グリチルリチン酸二カリウム0.02
5g、マレイン酸クロルフェニラミン0.003gを7
0℃に加温した滅菌精製水に加え攪拌混合した後、急速
に20℃以下に冷却する。予めプロピレングリコール
1.0gにクロロブタノール0.3g、l−メントール
0.03g、dl−カンフル0.01gを溶解させたも
のを滅菌精製水に溶かし、全量を100mLとし、ろ過
して洗眼剤とした。試験1、3の評点はそれぞれ4点、
3点であった。
Example 24 (Eyewash) 0.5 g of hydroxyethyl cellulose (SP-400 (Daicel Chemical Industries, Ltd.)) and polyvinyl alcohol (E)
G-05 (manufactured by Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd.) 0.2 g, boric acid 1.5 g, polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate 0.2 g, cetylpyridinium chloride 0.0
8 g, pyridoxine hydrochloride 0.01 g, berberine chloride 0.0015 g, dipotassium glycyrrhizinate 0.02
5 g, chlorpheniramine maleate 0.003 g for 7
The solution is added to sterilized purified water heated to 0 ° C, mixed with stirring, and then rapidly cooled to 20 ° C or less. A solution prepared by dissolving 0.3 g of chlorobutanol, 0.03 g of l-menthol, and 0.01 g of dl-camphor in 1.0 g of propylene glycol in advance was dissolved in sterilized purified water to make a total volume of 100 mL, and filtered to prepare an eyewash. . Tests 1 and 3 have 4 points each,
3 points.

【0042】実施例25(点鼻剤) ヒドロキシプロピルメチルセルロース(65SH−40
00(信越化学工業(株)製)2.0g、ポリビニルア
ルコール(EG−05(日本合成化学工業(株)製)
2.0g、クエン酸0.1g、クエン酸ナトリウム0.
08g、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油600.2
g、塩酸テトラヒドロゾリン0.1g、マレイン酸クロ
ルフェニラミン0.5g、塩酸リドカイン0.5g、塩
化ベンザルコニウム0.02g、を70℃に加温した滅
菌精製水に加え攪拌混合した後、急速に20℃以下に冷
却する。全量を100mLとし、ろ過して点鼻剤とし
た。試験1の評点は5点であった。
Example 25 (nasal drops) Hydroxypropyl methylcellulose (65SH-40)
00 (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 2.0 g, polyvinyl alcohol (EG-05 (manufactured by Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd.)
2.0 g, citric acid 0.1 g, sodium citrate 0.
08g, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 600.2
g, 0.1 g of tetrahydrozoline hydrochloride, 0.5 g of chlorpheniramine maleate, 0.5 g of lidocaine hydrochloride, and 0.02 g of benzalkonium chloride were added to sterilized purified water heated to 70 ° C., followed by stirring and mixing. Cool to below 20 ° C. The total amount was made up to 100 mL and filtered to give nasal drops. The score of Test 1 was 5 points.

【0043】実施例26(のど治療薬) ポリビニルアルコール(EG−05(日本合成化学工業
(株)製)2.0gを滅菌精製水に加え、撹拌、混合し
た後に、70℃まで加熱する。メチルセルロース(SM
−50(信越化学工業(株)製)1.0g、アズレンス
ルホン酸ナトリウム0.02g、塩化ベンザルコニウム
0.01g、ソルビタンモノオレート0.3gを撹拌混
合した後に20℃以下に冷却する。予めプロピレングリ
コール1.0gにメントール0.01gを溶解させたも
のを加え、全量を100mlとし、ろ過してのど治療剤
を得た。試験1の評点は5点であった。
Example 26 (Throat Remedy) 2.0 g of polyvinyl alcohol (EG-05 (manufactured by Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd.)) was added to sterilized purified water, stirred, mixed, and heated to 70 ° C. (SM
-50 (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), 1.0 g of sodium azulene sulfonate, 0.01 g of benzalkonium chloride and 0.3 g of sorbitan monooleate are stirred and mixed, and then cooled to 20 ° C. or lower. A solution prepared by dissolving 0.01 g of menthol in 1.0 g of propylene glycol in advance was added to make the total amount 100 ml, and the solution was filtered to obtain a throat therapeutic agent. The score of Test 1 was 5 points.

【0044】なお、実施例に使用した(B)成分は、以
下の水溶性高分子である。 メチルセルロース(信越化学工業(株)製、メトローズ
SM) SM−15(メトキシル基置換率29.0%、分子量約
7万) SM−25(メトキシル基置換率28.8%、分子量約
9万) SM−50(メトキシル基置換率29.0%、分子量約
11万) SM−100(メトキシル基置換率29.6%、分子量
約12万) SM−400(メトキシル基置換率29.7%、分子量
約17万) SM−1500(メトキシル基置換率29.6%、分子
量約29万) SM−4000(メトキシル基置換率29.8%、分子
量約36万)
The component (B) used in the examples is the following water-soluble polymer. Methyl cellulose (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., Metroose SM) SM-15 (methoxyl group substitution rate 29.0%, molecular weight about 70,000) SM-25 (methoxyl group substitution rate 28.8%, molecular weight about 90,000) SM SM-50 (methoxyl group substitution rate 29.7%, molecular weight about 120,000) SM-100 (methoxyl group substitution rate 29.7%, molecular weight about 120,000) SM-100 (methoxyl group substitution rate 29.7%, molecular weight about 120,000) SM-1500 (methoxyl group substitution rate 29.6%, molecular weight about 290,000) SM-4000 (methoxyl group substitution rate 29.8%, molecular weight about 360,000)

【0045】ヒドロキシプロピルメチルセルロース(信
越化学工業(株)製、メトローズSH) 60SH−15(アルコキシルキ基置換率38.0%、
分子量約7万) 60SH−25(アルコキシルキ基置換率37.8%、
分子量約9万) 60SH−50(アルコキシルキ基置換率37.6%、
分子量約11万) 60SH−100(アルコキシルキ基置換率37.9
%、分子量約12万) 60SH−400(アルコキシルキ基置換率36.9
%、分子量約17万) 60SH−1500(アルコキシルキ基置換率38.2
%、分子量約29万) 60SH−40−00(アルコキシルキ基置換率38.
0%、分子量約36万)
Hydroxypropyl methylcellulose (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., Metrose SH) 60SH-15 (alkoxyalkyl group substitution rate: 38.0%,
60SH-25 (alkoxyalkyl group substitution rate 37.8%,
60SH-50 (alkoxy group substitution rate 37.6%,
60SH-100 (alkoxy group substitution rate 37.9)
%, Molecular weight about 120,000) 60SH-400 (alkoxy group substitution rate 36.9)
%, Molecular weight about 170,000) 60SH-1500 (alkoxy group substitution rate 38.2)
%, Molecular weight about 290,000) 60SH-40-00 (alkoxy group substitution rate 38.
0%, molecular weight about 360,000)

【0046】ポリビニルアルコール(日本合成化学工業
(株)製、ゴーセノールEG、KP) EG−05(ケン化度87.8mol%、分子量約3
万) EG−40(ケン化度87.7mol%、分子量約11
万) KP−08(ケン化度72.0mol%、分子量約5
万)
Polyvinyl alcohol (Gosenol EG, KP, manufactured by Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd.) EG-05 (Saponification degree: 87.8 mol%, molecular weight: about 3)
EG-40 (Saponification degree: 87.7 mol%, molecular weight: about 11)
KP-08 (Saponification degree: 72.0 mol%, molecular weight: about 5)
Ten thousand)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61P 27/02 A61P 27/02 (72)発明者 小出 操 東京都墨田区本所一丁目3番7号 ライオ ン株式会社内 Fターム(参考) 4C076 AA12 AA94 BB21 BB24 CC03 CC04 CC10 CC22 DD01 DD21 DD22 DD37 EE06 EE08 EE23 EE31 EE32 EE37 FF31 FF61 4C086 AA02 BA08 GA02 MA03 MA05 MA17 MA58 NA12 ZA33 ZB13──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI theme coat ゛ (Reference) A61P 27/02 A61P 27/02 (72) Inventor Tsutomu Koide 1-3-7 Honjo, Sumida-ku, Tokyo No. Lion Corporation F term (reference) 4C076 AA12 AA94 BB21 BB24 CC03 CC04 CC10 CC22 DD01 DD21 DD22 DD37 EE06 EE08 EE23 EE31 EE32 EE37 FF31 FF61 4C086 AA02 BA08 GA02 MA03 MA05 MA17 MA58 NA12 ZA33 ZB13

Claims (7)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】(A)薬物 (B)セルロース系高分子化合物、けん化度78mol
%以上であるポリビニルアルコールから選ばれる2種以
上の水溶性高分子化合物 (C)必要ならば減粘剤を含有し、20℃における粘度
が1mPas〜20mPasであることを特徴とする、
眼科用組成物。
(1) Drug (A) (B) Cellulosic polymer compound, saponification degree 78 mol
% Or more of a water-soluble polymer compound selected from polyvinyl alcohol which is not less than 10% by weight. (C) It contains a viscosity reducing agent if necessary, and has a viscosity at 20 ° C. of 1 mPas to 20 mPas,
Ophthalmic composition.
【請求項2】セルロース系高分子化合物が、セルロース
の水酸基の置換率が15〜45%(置換基個数換算)で
あるセルロースエーテルであることを特徴とする請求項
1に記載の眼科用組成物。
2. The ophthalmic composition according to claim 1, wherein the cellulosic polymer is a cellulose ether having a substitution ratio of hydroxyl groups of cellulose of 15 to 45% (in terms of the number of substituents). .
【請求項3】(C)が界面活性剤及び/叉は炭素数2〜
8のアルコール類であることを特徴とする請求項1また
は2に記載の眼科用組成物。
(C) a surfactant and / or a compound having 2 to 2 carbon atoms.
The ophthalmic composition according to claim 1, wherein the composition is an alcohol.
【請求項4】さらに、(D)緩衝剤0.01〜10W/
V%を含有することを特徴とする請求項1〜3に記載の
眼科用組成物。
(4) a buffer (D): 0.01 to 10 W /
The ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 3, comprising V%.
【請求項5】薬物が抗アレルギー剤、充血除去剤、抗炎
症剤、ビタミン類から選ばれる少なくとも1種以上であ
ることを特徴とする請求項1〜4に記載の眼科用組成物
5. The ophthalmic composition according to claim 1, wherein the drug is at least one selected from an antiallergic agent, a decongestant, an antiinflammatory agent, and vitamins.
【請求項6】(A)薬物がクロモグリク酸ナトリウム、
マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ナファゾリン、塩
酸テトラヒドロゾリン、グリチルリチン酸二カリウム、
アズレンスルホン酸ナトリウム、ビタミンA類、ビタミ
ンE類またはそれらの誘導体、塩酸ピリドキシン、フラ
ビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラ
ミン、パンテノールから選ばれる1種以上であることを
特徴とする請求項1〜5に記載の眼科用組成物
(6) the drug is sodium cromoglycate,
Chlorpheniramine maleate, naphazoline hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, dipotassium glycyrrhizinate,
It is at least one selected from sodium azulene sulfonate, vitamins A, vitamin Es or derivatives thereof, pyridoxine hydrochloride, sodium flavin adenine dinucleotide, cyanocobalamin, and panthenol. Ophthalmic composition
【請求項7】セルロース系高分子化合物及び/叉はけん
化度78mol%以上であるポリビニルアルコールを含
有することを特徴とする、生体粘膜への薬物の滞留性向
上組成物。
7. A composition for improving retention of a drug on a living mucosa, comprising a cellulosic polymer compound and / or polyvinyl alcohol having a saponification degree of 78 mol% or more.
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