JP2002145780A - Amino sugar-containing pharmaceutical preparation - Google Patents

Amino sugar-containing pharmaceutical preparation

Info

Publication number
JP2002145780A
JP2002145780A JP2000344317A JP2000344317A JP2002145780A JP 2002145780 A JP2002145780 A JP 2002145780A JP 2000344317 A JP2000344317 A JP 2000344317A JP 2000344317 A JP2000344317 A JP 2000344317A JP 2002145780 A JP2002145780 A JP 2002145780A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
vitamin
parts
weight
preparation
glycosaminoglycans
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2000344317A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2002145780A5 (en
JP4674955B2 (en
Inventor
Seiji Azuma
清次 東
Tsutomu Miura
力 三浦
Kentaro Iida
健太郎 飯田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rohto Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP2000344317A priority Critical patent/JP4674955B2/en
Priority to US09/986,442 priority patent/US20020099032A1/en
Priority to KR1020010069694A priority patent/KR100861430B1/en
Priority to CN01143682A priority patent/CN1357328A/en
Publication of JP2002145780A publication Critical patent/JP2002145780A/en
Priority to HK02108345.3A priority patent/HK1046646A1/en
Publication of JP2002145780A5 publication Critical patent/JP2002145780A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4674955B2 publication Critical patent/JP4674955B2/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To stabilize vitamin B1s in a pharmaceutical preparation and improve disintegrability of a solid pharmaceutical preparation comprising glucosaminoglycans such as chondroitin sulfate. SOLUTION: The vitamin B1s are stabilized by including amino sugars (glucosamine, etc.), in the pharmaceutical preparation comprising the vitamin B1s. The amino sugars are used in an amount effective in stabilizing the vitamin B1s, e.g. >=0.1 pt.wt. based on 1 pt.wt. of the vitamin B1s. When the amino sugars are formulated, the disintegrabilty of the solid pharmaceutical preparation comprising glycosaminoglycans (hyaluronic acid, chondroitin or a salt thereof) can be improved. The amino sugars are used in an amount of >=0.1 pt.wt. based on 1 pt.wt. of the glycosaminoglycans. The solid pharmaceutical preparation is capable of suppressing the formation of gel lumps of the glucosaminoglycans and improving the disintegrability.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、ビタミンB1類が
安定化された製剤、特にビタミンB1類が安定化されて
いるとともに崩壊性が改善された製剤(特に固形製剤)
に関する。
TECHNICAL FIELD The present invention relates to a preparation in which vitamin B1 is stabilized, particularly a preparation in which vitamin B1 is stabilized and disintegration is improved (particularly, a solid preparation).
About.

【0002】[0002]

【従来の技術】ビタミンB1を含有した医薬製剤が数多
く市販されている。このビタミンB1は安定性に問題が
あり、熱、pH、光、水分などの環境要因や、製剤形
態、製剤中の各種共存成分によっても保存中に含量が低
下することから、製剤設計にあたってはその安定性を考
慮する必要がある。
2. Description of the Related Art Many pharmaceutical preparations containing vitamin B1 are commercially available. This vitamin B1 has a problem in stability, and its content is reduced during storage due to environmental factors such as heat, pH, light, and moisture, as well as in the form of formulation and various coexisting components in the formulation. Stability needs to be considered.

【0003】特に、ビタミンを高単位で配合する場合に
は、抗酸化剤などの安定化剤を配合することによって安
定化する方法が知られている。しかしながら、安全性の
観点からは好ましいとはいえない。また、二層錠や積層
錠、コーティング技術といった製剤設計による改善をす
る場合には、製造工程を複雑にするというデメリットを
伴う。
[0003] In particular, when vitamins are blended in high units, a method of stabilizing by blending a stabilizer such as an antioxidant is known. However, it is not preferable from the viewpoint of safety. In addition, in the case of improvement by formulation design such as bilayer tablets, laminated tablets, and coating techniques, there is a disadvantage that the manufacturing process is complicated.

【0004】固形製剤においてビタミンB1を安定化さ
せるため、特開平5−271072号公報には、トコフ
ェロールのコハク酸エステル又はその塩と、ビタミンB
1類又はアスコルビン酸類とを含み、少なくとも一方の
成分が被覆剤で被覆されたビタミン製剤が開示されてい
る。特開2000−247879号公報には、トコフェ
ロールのコハク酸エステル又はその塩と、ビタミンB1
類と、特定の塩基性無機化合物とを含むビタミン製剤が
開示されている。特開平9−268127号公報には、
ビタミンB1誘導体、デンプンおよびリン酸水素カルシ
ウムを含有する固形製剤が開示されている。
[0004] In order to stabilize vitamin B1 in a solid preparation, Japanese Patent Application Laid-Open (JP-A) No. 5-271072 discloses that tocopherol succinate or a salt thereof,
A vitamin preparation comprising one or ascorbic acids and at least one of the components is coated with a coating agent is disclosed. JP-A-2000-247879 discloses a succinic acid ester of tocopherol or a salt thereof and vitamin B1.
And vitamin preparations comprising certain basic inorganic compounds. JP-A-9-268127 discloses that
A solid formulation containing a vitamin B1 derivative, starch and calcium hydrogen phosphate is disclosed.

【0005】液剤においてビタミンを安定化させるた
め、特開平5−255069号公報には、必須ビタミン
13種のうち少なくとも一種を含むビタミン群に、ロイ
シン、イソロイシン、メチオニンおよびバリンから選択
された少なくとも一種を含有させた静注用ビタミン製剤
が開示されている。特開平6−145056号公報に
は、ビタミンB2に対して特定量のビタミンB6を配合
した、ビタミンB類を含有する液剤が開示されている。
さらに、特開平9−12458号公報には、ビタミンB
1含有液状製剤に、乳剤などの形態で脂肪を含有させる
方法が提案されている。
In order to stabilize vitamins in liquid preparations, Japanese Patent Application Laid-Open No. H5-255069 discloses that a group of vitamins containing at least one of the 13 essential vitamins includes at least one selected from leucine, isoleucine, methionine and valine. An incorporated intravenous vitamin formulation is disclosed. Japanese Patent Application Laid-Open No. 6-145056 discloses a liquid preparation containing vitamin Bs in which a specific amount of vitamin B6 is blended with vitamin B2.
Further, Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-12458 discloses that vitamin B
(1) A method has been proposed in which a liquid preparation contains fat in the form of an emulsion or the like.

【0006】一方、コンドロイチン硫酸ナトリウムは、
関節炎などに効果があり、コンドロイチン硫酸ナトリウ
ムを含有した多数の医薬品も市販されている。例えば、
特表平9−503197号公報には、コンドロイチンな
どのグリコサミノグリカンと、グルコサミンなどのアミ
ノ糖とを含み、人や動物の結合組織の治療用組成物が開
示されている。特開2000−53569号公報には、
関節障害の予防および治療に適した組成物として、L−
カルニチン類とグルコサミノグリカンと賦形剤とを含有
する組成物が開示されている。この文献には、L−カル
ニチン類とコンドロイチン硫酸とグルコサミンとを含む
組成物も開示されている。さらに、特開2000−13
9408号公報には、グルコサミン又はその塩類と、有
機酸、果汁や食塩などの呈味改善剤と、必要により糖類
と賦形剤とを含む食品(錠菓など)が開示されている。
[0006] On the other hand, sodium chondroitin sulfate is
It is effective for arthritis and the like, and many pharmaceuticals containing sodium chondroitin sulfate are also commercially available. For example,
Japanese Patent Publication No. 9-503197 discloses a composition for treating connective tissues of humans and animals, which contains glycosaminoglycans such as chondroitin and amino sugars such as glucosamine. JP-A-2000-53569 discloses that
As a composition suitable for prevention and treatment of joint disorders, L-
Compositions containing carnitines, glucosaminoglycans and excipients are disclosed. This document also discloses a composition containing L-carnitines, chondroitin sulfate, and glucosamine. Further, JP-A-2000-13
No. 9408 discloses a food (tablet confectionery or the like) containing glucosamine or a salt thereof, a taste improving agent such as an organic acid, fruit juice or salt, and if necessary, a saccharide and an excipient.

【0007】コンドロイチン硫酸などのグルコサミノグ
リカンは、高分子多糖類の一種であり、水中でヒドロゲ
ル塊を形成する。特にグルコサミノグリカンの濃度が高
いと、ヒドロゲル塊が生成し易い。ヒドロゲル塊の形成
は、特にpHの低い環境で促進されやすく、また形成さ
れたヒドロゲル塊は、難溶性であるとともに、塊内部へ
の水の浸入を遮断する。そのため、服用された製剤が消
化管中で水分を含んでヒドロゲルを形成すると、固形製
剤内部への水の浸透を妨害し、崩壊時間の遅延をもたら
す結果となり、有効成分の放出を阻害する。従って、固
形製剤の製剤設計にあたってはその崩壊特性を考慮する
必要がある。
[0007] Glucosaminoglycan such as chondroitin sulfate is a kind of high molecular polysaccharide and forms a hydrogel mass in water. In particular, when the concentration of glucosaminoglycan is high, a hydrogel mass is easily formed. The formation of the hydrogel mass is likely to be promoted, especially in a low pH environment, and the formed hydrogel mass is poorly soluble and blocks water from entering the interior of the mass. Thus, if the dosed formulation forms a hydrogel with water in the gastrointestinal tract, it impedes the penetration of water into the solid formulation, resulting in a delayed disintegration time and impedes release of the active ingredient. Therefore, it is necessary to consider the disintegration characteristics in designing a solid preparation.

【0008】さらに、胃内の内部環境は、個人差・食事
内容などの外的又は内的要因により大きく変動し、健常
人の胃内pHは1.2〜6.8の範囲で変動することが
知られている。そこで、いかなる内部環境下において
も、コンドロイチン硫酸ナトリウムのゲル化を抑制し、
かつ崩壊を促進するよう配慮することも必要である。
Furthermore, the internal environment in the stomach varies greatly due to external or internal factors such as individual differences and dietary content, and the stomach pH of a healthy person varies in the range of 1.2 to 6.8. It has been known. Therefore, under any internal environment, it suppresses the gelation of chondroitin sodium sulfate,
Care must also be taken to promote collapse.

【0009】[0009]

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、ビタミンB1類を有効に安定化できる製剤およびビ
タミンB1類の安定化方法を提供することにある。
Accordingly, an object of the present invention is to provide a preparation capable of effectively stabilizing vitamin B1 and a method for stabilizing vitamin B1.

【0010】本発明の他の目的は、コンドロイチン硫酸
などのグルコサミノグリカン類を含む固形製剤であって
もヒドロゲル塊の形成を抑制できる固形製剤および固形
製剤の崩壊性を改善できる方法を提供することにある。
[0010] Another object of the present invention is to provide a solid preparation containing a glucosaminoglycan such as chondroitin sulfate, which can suppress the formation of a hydrogel mass, and a method for improving the disintegration of the solid preparation. It is in.

【0011】本発明のさらに他の目的は、pHが変動し
ても、グルコサミノグリカン類のゲル形成を抑制できる
とともに、固形製剤の崩壊性を改善できる方法を提供す
ることにある。
Still another object of the present invention is to provide a method capable of suppressing the gel formation of glucosaminoglycans and improving the disintegration of a solid preparation even when the pH varies.

【0012】[0012]

【課題を解決するための手段】本発明者は、前記課題を
達成するため鋭意検討した結果、グルコサミンなどのア
ミノ糖類を用いると、ビタミンB1類を製剤中で安定化
でき、長期間に亘りビタミンB1類が残存するととも
に、コンドロイチン硫酸などのグリコサミノグリカン類
によるゲルの生成を著しく抑制でき、消化管での崩壊を
促進し、有効成分を安定的に放出するのに有効であるこ
とを見いだし、本発明を完成した。
Means for Solving the Problems The present inventor has conducted intensive studies to achieve the above object. As a result, when amino sugars such as glucosamine are used, vitamin B1 can be stabilized in a preparation, and vitamin B1 can be stabilized for a long period of time. It has been found that B1s remain and that gel formation by glycosaminoglycans such as chondroitin sulfate can be remarkably suppressed, disintegration in the digestive tract is promoted, and the active ingredient is effectively released. Thus, the present invention has been completed.

【0013】すなわち、本発明の製剤は、ビタミンB1
類を含有する製剤であって、ビタミンB1類の安定化に
有効な量、例えば、ビタミンB1類1重量部に対して
0.1重量部以上の割合でアミノ糖類(グルコサミンな
ど)を含む。また、本発明の製剤は、ビタミンB1類と
アミノ糖類とを含有する製剤であって、ビタミンB1類
の含有量が全体に対して0.001〜30重量%であ
る。このような本発明の製剤は、液剤であってもよい
が、アミノ糖類により崩壊性を改善できるため、ゲルが
生成しやすいグリコサミノグリカン類を含む場合には、
固形製剤に有利に適用される。すなわち、本発明の製剤
は、さらに、グリコサミノグリカン類(ヒアルロン酸、
コンドロイチンおよびそれらの塩など)を含む固形製剤
であってもよい。
That is, the preparation of the present invention contains vitamin B1
A formulation containing an amino sugar (such as glucosamine) in an amount effective for stabilizing vitamin B1 such as 0.1 part by weight or more based on 1 part by weight of vitamin B1. The preparation of the present invention is a preparation containing vitamin B1 and an amino sugar, and the content of vitamin B1 is 0.001 to 30% by weight based on the whole. Such a preparation of the present invention may be a liquid preparation, but since the disintegration can be improved by amino sugars, when containing glycosaminoglycans that easily form a gel,
It is advantageously applied to solid formulations. That is, the preparation of the present invention further comprises glycosaminoglycans (hyaluronic acid,
Solid preparations (eg, chondroitin and salts thereof).

【0014】本発明には、ビタミンB1類を含有する製
剤にアミノ糖類を配合させ、ビタミンB1類を安定化す
る方法も含まれる。さらに、本発明は、グリコサミノグ
リカン類を含有する固形製剤にアミノ糖類を配合させ、
固形製剤の崩壊性を改善する方法も包含する。
The present invention also includes a method of stabilizing vitamin B1 by incorporating an amino sugar into a preparation containing vitamin B1. Further, the present invention, amino sugars are blended in a solid preparation containing glycosaminoglycans,
A method for improving the disintegration of a solid preparation is also included.

【0015】[0015]

【発明の実施の形態】本発明の製剤に含有されるビタミ
ンB1類には、チアミン、チアミン誘導体およびそれら
の塩類が含まれ、チアミン誘導体は、ジスルフィド型、
アシル型などであってもよい。チアミン誘導体として
は、例えば、ビスチアミン、チアミンジスルフィド(T
DS)、チアミンジセチル硫酸エステル塩、ベンフォチ
アミン(BTMP)、プロスルチアミン(TPD)、フ
ルスルチアミン(TTFD)、ビスベンチアミン(BT
DS)、シコチアミン(CCT)、オクトチアミン(T
ATD)、アリチアミン、チアミンプロピルジスルフィ
ド、チアミンテトラヒドロフルフリルジスルフィド(T
PFD)、ジセチアミン(DCET)、ビスブチアミ
ン、ビスイブチアミン(DBT)、チアミンモノホスフ
ェートジスルフィド、チアミンピロリン酸、シコチアミ
ン、チアミンエチルジスルフィド、チアミンプロピルジ
スルフィドなどが例示できる。チアミン塩類としては、
生理学的に許容される塩、例えば、塩酸チアミン、硝酸
チアミン、硝酸ビスチアミン、塩酸ジセチアミン、塩酸
フルスルチアミンなどの塩酸塩、硝酸塩などが例示でき
る。これらのビタミンB1類は単独で又は二種以上組み
合わせて使用できる。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The vitamins B1 contained in the preparation of the present invention include thiamine, thiamine derivatives and salts thereof, and the thiamine derivatives are disulfide type,
It may be an acyl type or the like. Examples of the thiamine derivative include bisthiamine, thiamine disulfide (T
DS), thiamine dicetyl sulfate, benfotiamine (BTMP), prosultiamine (TPD), fursultiamine (TTFD), bisbenthamine (BT
DS), shicotiamine (CCT), octiamine (T
ATD), alliamine, thiamine propyl disulfide, thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide (T
PFD), dicetiamine (DCET), bisbutiamine, bisibutiamine (DBT), thiamine monophosphate disulfide, thiamine pyrophosphate, shicotiamine, thiamine ethyl disulfide, thiamine propyl disulfide, and the like. As thiamine salts,
Physiologically acceptable salts, for example, hydrochlorides such as thiamine hydrochloride, thiamine nitrate, bisthiamine nitrate, dicetiamine hydrochloride, fursultiamine hydrochloride, and nitrates can be exemplified. These vitamins B1 can be used alone or in combination of two or more.

【0016】これらのビタミンB1類のうち、安定性の
点から、チアミン、チアミンジスルフィド、ベンフォチ
アミン、フルスルチアミン、ビスベンチアミン、ジセチ
アミン、チアミンエチルジスルフィド、チアミンプロピ
ルジスルフィドが好ましい。特に、安定性、吸収性の点
から、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、チアミン
が好ましい。
Among these vitamins B1, thiamine, thiamine disulfide, benfotiamine, fursultiamine, bisbenthamine, dicethamine, thiamine ethyl disulfide and thiamine propyl disulfide are preferred from the viewpoint of stability. Particularly, bisbenthamine, fursultiamine and thiamine are preferred from the viewpoint of stability and absorbability.

【0017】ビタミンB1類の配合量は、例えば、製剤
(特に固形製剤)全体に対して0.001〜30重量
%、好ましくは0.01〜20重量%、さらに好ましく
は0.1〜10重量%程度の範囲から選択でき、通常、
0.1〜5重量%程度である。液剤において、ビタミン
B1類の含有量は、通常、全体に対して0.0002〜
0.03W/V%程度が好ましい。
The amount of vitamin B1 is, for example, 0.001 to 30% by weight, preferably 0.01 to 20% by weight, more preferably 0.1 to 10% by weight, based on the whole preparation (particularly, solid preparation). % Can be selected from the range of about
It is about 0.1 to 5% by weight. In the solution, the content of vitamin B1 is usually 0.0002 to the whole.
About 0.03 W / V% is preferable.

【0018】なお、ビタミンB1類は、他のビタミン類
と組み合わせて使用してもよい。他のビタミン類として
は、例えば、水溶性ビタミン類[ビタミンB2類(フラ
ビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リボフラビ
ン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン
などのリボフラビン類),ビタミンB6類(ビタミンB
6、ピリドキシン、ピリドキサールなどのピリドキシン
類、生理学的に許容しうる塩(塩酸ピリドキシンなどの
塩酸塩、対応する酢酸塩、リン酸ピリドキサールなどの
リン酸塩など))、ビタミンB12類(ビタミンB1
2、メコバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバ
ラミン、メチルコバラミンなどのコバラミン類、又はこ
れらの生理学的に許容しうる塩(塩酸塩,酢酸ヒドロキ
ソコバラミンなどの酢酸塩など)などのビタミンB類、
ビタミンC類(アスコルビン酸、アスコルビン酸カルシ
ウム、アスコルビン酸ナトリウムなど)、ニコチン酸類
(ニコチン酸、ニコチン酸アミドなど)、パントテン酸
類(パンテノール、パントテン酸またはその塩など)、
ビオチン、葉酸など]、脂溶性ビタミン類[ビタミンA
類(酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、ビタミ
ンA油など)、ビタミンD類(エルゴカルシフェロー
ル、コレカルシフェロールなど)、ビタミンE類(肝
油、強肝油、酢酸d−α−トコフェロール、酢酸dl−
α−トコフェロール、d−α−トコフェロール、dl−
α−トコフェロールなど)、ビタミンKなど]などが例
示できる。これらのビタミン類も単独で又は二種以上組
み合わせて使用できる。ビタミンB1類は、通常、水溶
性ビタミン類(ビタミンB類など)、例えば、ビタミン
B6類、ビタミンB12類と組み合わせて使用できる。
The vitamins B1 may be used in combination with other vitamins. Examples of other vitamins include water-soluble vitamins [vitamin B2 (riboflavins such as sodium flavin adenine dinucleotide, riboflavin, sodium riboflavin phosphate, riboflavin butyrate), and vitamin B6 (vitamin B
6, pyridoxines such as pyridoxine and pyridoxal, physiologically acceptable salts (hydrochlorides such as pyridoxine hydrochloride, corresponding acetates and phosphates such as pyridoxal phosphate), vitamin B12s (vitamin B1
2. Vitamin Bs such as mecobalamin, cyanocobalamin, hydroxocobalamin, cobalamin such as methylcobalamin, or physiologically acceptable salts thereof (hydrochloride, acetate such as hydroxocobalamin acetate);
Vitamin Cs (ascorbic acid, calcium ascorbate, sodium ascorbate, etc.), nicotinic acids (nicotinic acid, nicotinamide, etc.), pantothenic acids (panthenol, pantothenic acid or a salt thereof),
Biotin, folic acid, etc.], fat-soluble vitamins [vitamin A
(Retinol acetate, retinol palmitate, vitamin A oil, etc.), vitamin D (ergocalciferol, cholecalciferol, etc.), vitamin E (liver oil, strong liver oil, d-α-tocopherol acetate, dl-acetate)
α-tocopherol, d-α-tocopherol, dl-
α-tocopherol), vitamin K, etc.]. These vitamins can be used alone or in combination of two or more. Vitamin B1 can be usually used in combination with water-soluble vitamins (such as vitamin B) such as vitamin B6 and vitamin B12.

【0019】本発明では、ビタミンB6類及び/又はビ
タミンB12類を配合できる利点がある。すなわち、ビ
タミンB6類またはビタミンB12類は、ビタミンB1
類と共存すると安定性が低下することが知られている。
そこで、各々の成分の接触を避けて二層錠にするなどの
製剤上の工夫が必要であり、製造工程の複雑化を招く。
本発明では、ビタミンB1類が安定化され、ビタミンB
6類またはビタミンB12類とのより安定な配合が可能
になる。なお、前記ビタミンB6類のうちピリドキシン
が好ましく、前記ビタミンB12類のうちシアノコバラ
ミンまたはヒドロキソコバラミンが好ましい。
The present invention has an advantage that vitamin B6 and / or vitamin B12 can be blended. That is, vitamin B6 or vitamin B12 is vitamin B1
It is known that coexistence with a class lowers the stability.
Therefore, it is necessary to devise a formulation such as a two-layer tablet by avoiding the contact of each component, and the production process becomes complicated.
In the present invention, vitamin B1 is stabilized,
More stable formulation with Class 6 or Vitamin B12 is possible. In addition, pyridoxine is preferable among the vitamin B6, and cyanocobalamin or hydroxocobalamin is preferable among the vitamin B12.

【0020】ビタミンB1類と他のビタミン類との割合
(重量比)は、前者/後者=100/0〜20/80、
好ましくは100/0〜30/70、さらに好ましくは
100/0〜50/50程度の範囲から選択してもよ
い。
The ratio (weight ratio) between vitamins B1 and other vitamins is as follows: former / latter = 100 / 0-20 / 80,
Preferably, it may be selected from the range of about 100/0 to 30/70, more preferably about 100/0 to 50/50.

【0021】そして、アミノ糖類と組み合わせることに
より、ビタミンB1類を有効に安定化できる。アミノ糖
類としては、シアル酸、ムラミン酸、グルコサミン類
〔例えば、グルコサミンなど〕、これらの塩類〔例え
ば、グルコサミン塩類(塩酸塩、硫酸塩などの生理学的
に許容できる塩、例えば、グルコサミン塩酸塩、グルコ
サミン硫酸塩、グルコサミンリン酸塩などの無機酸塩な
ど)〕、さらには誘導体〔例えば、グルコサミン誘導体
(N−アセチルグルコサミン、N−メチル−L−グルコ
サミンなど)〕などが例示できる。アミノ糖類は、D,
L又はDL体であってもよい。これらのアミノ糖類は単
独で又は二種以上組み合わせて使用できる。好ましいア
ミノ糖類は、グルコサミン又はその塩(グルコサミン塩
酸塩など)である。
By combining with amino sugars, vitamin B1 can be effectively stabilized. Examples of the amino sugars include sialic acid, muramic acid, glucosamines (eg, glucosamine, etc.), and salts thereof (eg, glucosamine salts (physiologically acceptable salts such as hydrochloride, sulfate, etc., eg, glucosamine hydrochloride, glucosamine) Inorganic acid salts such as sulfates and glucosamine phosphates)], and derivatives [eg, glucosamine derivatives (eg, N-acetylglucosamine, N-methyl-L-glucosamine)] and the like. Amino sugars are D,
It may be in L or DL form. These amino sugars can be used alone or in combination of two or more. A preferred amino sugar is glucosamine or a salt thereof (such as glucosamine hydrochloride).

【0022】なお、代表的なアミノ糖であるグルコサミ
ン又はその塩は、エビ、カニ、イカなどを酵素または加
水分解処理して精製することにより得ることができ、市
販品を利用することもできる。
[0022] Glucosamine or a salt thereof, which is a typical amino sugar, can be obtained by purifying shrimp, crab, squid, etc. by enzymatic or hydrolysis treatment, and commercially available products can also be used.

【0023】グルコサミンなどのアミノ糖類の配合量
は、製剤(特に固形製剤)全体に対して1〜99.9重
量%程度の広い範囲から選択でき、通常、5〜99.9
重量%(例えば、7.5〜99.9重量%)、好ましく
は10〜90重量%、更に好ましくは10〜80重量%
程度である。通常、10〜60重量%程度である。液剤
中のアミノ糖類の含有量は、例えば、0.001〜10
W/V%、好ましくは0.01〜10W/V%、さらに
好ましくは0.01〜5W/V%程度である。
The amount of amino sugars such as glucosamine can be selected from a wide range of about 1 to 99.9% by weight based on the whole preparation (particularly, solid preparation), and usually 5 to 99.9%.
% By weight (for example, 7.5 to 99.9% by weight), preferably 10 to 90% by weight, more preferably 10 to 80% by weight.
It is about. Usually, it is about 10 to 60% by weight. The content of the amino sugar in the solution is, for example, 0.001 to 10
W / V%, preferably about 0.01 to 10 W / V%, more preferably about 0.01 to 5 W / V%.

【0024】ビタミンB1類に対するアミノ糖類の割合
は、ビタミンB1類の安定化に有効な量であればよく、
例えば、ビタミンB1類1重量部に対してアミノ糖類
0.1重量部以上(例えば、0.1〜1000重量
部)、好ましくは0.5重量部以上(例えば、1〜50
0重量部)、さらに好ましくは1重量部以上(例えば、
1〜100重量部)、特に、2〜50重量部程度の範囲
から選択できる。
The ratio of the amino sugar to the vitamin B1 may be any amount effective for stabilizing the vitamin B1.
For example, 0.1 part by weight or more (for example, 0.1 to 1000 parts by weight), preferably 0.5 part by weight or more (for example, 1 to 50 parts by weight) of amino sugars per 1 part by weight of vitamin B1.
0 parts by weight), more preferably 1 part by weight or more (for example,
1 to 100 parts by weight), in particular, about 2 to 50 parts by weight.

【0025】アミノ糖類は、ビタミンB1類に対して安
定化剤として機能させることができ、アミノ糖類を配合
することにより、ビタミンB1類を有効に安定化でき
る。そのため、本発明は、ビタミンB1類を含有する製
剤にアミノ糖類を配合させ、ビタミンB1類を安定化す
る方法も包含する。
The amino sugar can function as a stabilizer for the vitamin B1. By blending the amino sugar, the vitamin B1 can be effectively stabilized. Therefore, the present invention also includes a method of stabilizing vitamin B1 by incorporating an amino sugar into a preparation containing vitamin B1.

【0026】このように、アミノ糖類との組合せにより
ビタミンB1類を安定化できるため、本発明は、ビタミ
ンB1類を活性成分(生理活性成分又は薬理活性成分)
とする種々の製剤、例えば、液剤に適用することもでき
るが、グリコサミノグリカン類と組み合わせて用いる場
合、通常、固形製剤の形態で使用される。すなわち、ア
ミノ糖類は崩壊剤として機能し、グリコサミノグリカン
類を含有する固形製剤の崩壊性を促進する。そのため、
本発明は、ビタミンB1類の有無に拘わらず、アミノ糖
類とグリコサミノグリカン類とを組み合わせた組成物
(又は固形製剤や固形製剤用組成物)のみならず、グリ
コサミノグリカン類を含有する固形製剤に、グルコサミ
ンなどのアミノ糖類を配合することにより、固形製剤の
崩壊性を改善する方法も包含する。
As described above, since vitamin B1 can be stabilized by combination with amino sugars, the present invention provides vitamin B1 as an active ingredient (bioactive ingredient or pharmacologically active ingredient).
Although it can be applied to various preparations such as a liquid preparation, when used in combination with glycosaminoglycans, it is usually used in the form of a solid preparation. That is, the amino sugar functions as a disintegrant and promotes the disintegration of a solid preparation containing glycosaminoglycans. for that reason,
The present invention contains glycosaminoglycans as well as a composition (or a solid preparation or a composition for a solid preparation) in which amino sugars and glycosaminoglycans are combined, irrespective of the presence or absence of vitamin B1s. A method for improving the disintegration of the solid preparation by incorporating an amino sugar such as glucosamine into the solid preparation is also included.

【0027】上記のように、本発明の固形製剤は、さら
に、グリコサミノグリカン類(ムコ多糖又は酸性ムコ多
糖)を含んでいてもよい。このグリコサミノグリカン類
は、製剤の活性成分(生理活性成分又は薬理活性成分)
として用いることができる。グリコサミノグリカン類
は、アミノ糖類を含む一連の酸性多糖類であり、例え
ば、ヒアルロン酸、コンドロイチン、ジャルロン酸、ヘ
パラン、ケラタン又はそれらの塩などが含まれる。グリ
コサミノグリカン類の塩としては、アルカリ金属塩(ヒ
アルロン酸ナトリウムなどのナトリウム塩など)、硫酸
化グルコサミノグリカン(コンドロイチン硫酸A(コン
ドロイチン4−硫酸)、コンドロイチン硫酸B(デルマ
タン硫酸)、コンドロイチン硫酸C(コンドロイチン6
−硫酸)などのコンドロイチン硫酸、ヘパリン、ヘパラ
ン硫酸、ケラタン硫酸I、ケラタン硫酸IIなど)などが
例示できる。なお、硫酸化グルコサミノグリカンは、ナ
トリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、
マンガンなどの金属塩、アンモニウム塩などの塩であっ
てもよい。これらのグリコサミノグリカン類は単独で又
は二種以上組み合わせて使用できる。
As described above, the solid preparation of the present invention may further contain glycosaminoglycans (mucopolysaccharide or acidic mucopolysaccharide). These glycosaminoglycans are the active ingredient (bioactive ingredient or pharmacologically active ingredient) of the preparation.
Can be used as Glycosaminoglycans are a series of acidic polysaccharides including amino sugars, and include, for example, hyaluronic acid, chondroitin, jaruronic acid, heparan, keratan or salts thereof. Examples of the salts of glycosaminoglycans include alkali metal salts (eg, sodium salts such as sodium hyaluronate), sulfated glucosaminoglycans (chondroitin sulfate A (chondroitin 4-sulfate), chondroitin sulfate B (dermatan sulfate), chondroitin Sulfate C (chondroitin 6
-Sulfuric acid), heparin, heparan sulfate, keratan sulfate I, keratan sulfate II, etc.). In addition, sulfated glucosaminoglycan is sodium, potassium, calcium, magnesium, iron,
Metal salts such as manganese and salts such as ammonium salts may be used. These glycosaminoglycans can be used alone or in combination of two or more.

【0028】好ましいグリコサミノグリカン類には、ヒ
アルロン酸又はその塩(ヒアルロン酸ナトリウムな
ど)、コンドロイチン又はコンドロイチン硫酸若しくは
その塩(コンドロイチン硫酸の金属塩など)が含まれ
る。特に、コンドロイチン又はコンドロイチン硫酸若し
くはその塩が好ましい。
Preferred glycosaminoglycans include hyaluronic acid or a salt thereof (such as sodium hyaluronate), chondroitin or chondroitin sulfate or a salt thereof (such as a metal salt of chondroitin sulfate). Particularly, chondroitin or chondroitin sulfate or a salt thereof is preferable.

【0029】コンドロイチン又はその塩は、動物の軟骨
又はコラーゲンなどの天然物から得ることができ、市販
品を利用することもできる。精製したコンドロイチンだ
けでなく、コンドロイチン又はその塩を含有する動物の
軟骨粉末やエキス・抽出物として使用することもでき
る。塩類としては、塩酸塩、硫酸塩など生理学的に許容
できる塩であればよい。精製したコンドロイチン又はコ
ンドロイチン硫酸若しくはその塩は安全性及び吸収性の
面からより好ましい。
[0029] Chondroitin or a salt thereof can be obtained from animal cartilage or natural products such as collagen, and commercially available products can also be used. Not only purified chondroitin, but also chondroitin or a salt thereof can be used as an animal cartilage powder, extract or extract. The salts may be any physiologically acceptable salts such as hydrochloride and sulfate. Purified chondroitin or chondroitin sulfate or a salt thereof is more preferable in terms of safety and absorbability.

【0030】コンドロイチン硫酸などのグリコサミノグ
リカン類の配合量は、固形製剤全体に対して0.5〜9
0重量%程度の広い範囲から選択でき、例えば、グリコ
サミノグリカン類の配合量は、1〜90重量%、好まし
くは5〜80重量%、更に好ましくは10〜70重量%
程度、通常、10〜60重量%、更に好ましくは10〜
50重量%程度である。
The amount of glycosaminoglycans such as chondroitin sulfate is 0.5 to 9 with respect to the whole solid preparation.
It can be selected from a wide range of about 0% by weight. For example, the blending amount of glycosaminoglycans is 1 to 90% by weight, preferably 5 to 80% by weight, more preferably 10 to 70% by weight.
Degree, usually 10 to 60% by weight, more preferably 10 to 60% by weight.
It is about 50% by weight.

【0031】グリコサミノグリカン類(コンドロイチン
硫酸など)に対するアミノ糖類(グルコサミンなど)の
使用量は、固形製剤の崩壊性を損なわない量、特に崩壊
性を改善できる有効量であれば特に制限されず、例え
ば、グリコサミノグリカン類1重量部に対して、0.0
1〜100重量部程度の広い範囲から選択できる。アミ
ノ糖類の使用量は、例えば、グリコサミノグリカン類1
重量部に対して、0.1重量部以上(例えば、0.1〜
50重量部)、好ましくは0.2重量部以上(例えば、
0.2〜30重量部)、さらに好ましくは0.3重量部
以上(特に、0.3〜10重量部、通常0.5〜5重量
部)程度である。
The amount of the amino sugar (such as glucosamine) to be used with respect to glycosaminoglycans (such as chondroitin sulfate) is not particularly limited as long as the amount does not impair the disintegration of the solid preparation, particularly, an effective amount that can improve the disintegration. For example, with respect to 1 part by weight of glycosaminoglycans, 0.0
It can be selected from a wide range of about 1 to 100 parts by weight. The amount of amino sugar used is, for example, glycosaminoglycans 1
0.1 parts by weight or more based on parts by weight (for example, 0.1 to
50 parts by weight), preferably 0.2 parts by weight or more (for example,
0.2 to 30 parts by weight), more preferably about 0.3 parts by weight or more (particularly 0.3 to 10 parts by weight, usually 0.5 to 5 parts by weight).

【0032】本発明の製剤は、必要により他の生理活性
成分や薬理活性成分、例えば、関節や筋肉の鎮痛剤(ア
セトアミノフェン、イブプロフェン、サリチル酸誘導
体、メフェナム酸などの鎮痛解熱剤や抗炎症剤、抗ヒス
タミン剤など)、アミノエチルスルホン酸、γ−オリザ
ノール、生薬成分(加工大蒜、ニンジン、ヨクイニンな
ど)、無機塩類(アスパラギン酸カリウム・マグネシウ
ム等量混合物、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸
カルシウム、沈降炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、無
水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウムな
ど)、カフェイン類(カフェイン、無水カフェインな
ど)、アミノ酸又はその塩(L−システイン、L−塩酸
システインなど)、グルクロノラクトン、グルクロン
酸、ミネラル類などを含有していてもよい。
If necessary, the preparation of the present invention may contain other physiologically active ingredients and pharmacologically active ingredients, for example, analgesics for joints and muscles (analgesic and antipyretics such as acetaminophen, ibuprofen, salicylic acid derivatives, mefenamic acid, etc.) Antihistamines, etc.), aminoethylsulfonic acid, γ-oryzanol, crude drug ingredients (processed garlic, carrot, yoquinin, etc.), inorganic salts (equivalent mixture of potassium and magnesium aspartate, calcium glycerophosphate, calcium gluconate, precipitated calcium carbonate, calcium lactate) , Anhydrous calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, etc.), caffeine (caffeine, anhydrous caffeine, etc.), amino acid or its salt (L-cysteine, L-cysteine hydrochloride, etc.), glucuronolactone, glucuronic acid, Contains minerals, etc. It can have.

【0033】さらに、本発明の製剤の剤形は特に制限さ
れず、液剤(懸濁剤、乳剤、シロップ剤、注射剤など)
や、固形製剤(粉末剤、細粒剤、顆粒剤、丸剤、カプセ
ル剤、錠剤など)であってもよく、固形製剤には、医薬
製剤に限らず、製菓剤(キャンディー(飴)、グミ剤、
ヌガー剤など)も包含される。なお、グリコサミノグリ
カン類を含有する液剤であってもビタミンB1類を安定
化できるので、液剤はグリコサミノグリカン類を含有し
ていてもよいが、アミノ糖類の崩壊性促進作用を利用す
るためには、グリコサミノグリカン類を含有する製剤は
固形製剤であるのが好ましい。
Further, the dosage form of the preparation of the present invention is not particularly limited, and liquids (suspension, emulsion, syrup, injection, etc.)
And solid preparations (powder, fine granules, granules, pills, capsules, tablets, etc.). Solid preparations include not only pharmaceutical preparations but also confectionery (candy, gummy, etc.). Agent,
Nougat agent, etc.). In addition, since the vitamin B1s can be stabilized even in the liquid preparation containing glycosaminoglycans, the liquid preparation may contain glycosaminoglycans, but it utilizes the disintegration promoting action of amino sugars. For this purpose, the preparation containing glycosaminoglycans is preferably a solid preparation.

【0034】本発明の製剤は、安定性などを損なわない
限り、製剤の形態に応じて、慣用の担体成分を添加し
て、慣用の方法により調製できる。固形製剤において、
担体成分又は添加剤としては、例えば、賦形剤(D−ソ
ルビトール、D−マンニトール、キシリトールなどの糖
アルコール、ブドウ糖、白糖、乳糖、果糖などの糖類、
結晶セルロース、カルメロースナトリウム、リン酸水素
カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロ
コシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、β
ーシクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、カオリン
など);崩壊剤(低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカ
ルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、
部分アルファー化デンプンなど);結合剤(メチルセル
ロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセル
ロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアル
コール、アクリル酸系高分子、ゼラチン、アラビアゴ
ム、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラ
ガント、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレン
グリコールエステルなど);滑沢剤(ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ス
テアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化
油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、
ミツロウ、サラシミツロウなど);抗酸化剤(ジブチル
ヒドロキシトルエン(BHT)、没食子酸プロピル、ブ
チルヒドロキシアニソール(BHA)、トコフェロー
ル、クエン酸など);コーティング剤(ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボ
キシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロー
ス、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、
アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、
メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタートジエ
チルアミノアセテート、セラックなど);着色剤(ウコ
ン抽出液、リボフラビン、酸化チタン、カロチン液な
ど);矯味剤(アスパルテーム、アスコルビン酸、ステ
ビア、メントール、カンゾウ粗エキス、単シロップな
ど);界面活性剤(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、
モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビ
タン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレン、ポリソルベート類、ラウリル硫
酸ナトリウム、マクロゴール類、ショ糖脂肪酸エステル
など);可塑剤(クエン酸トリエチル、ポリエチレング
リコール、トリアセチン、セタノールなど);甘味剤
(ショ糖、マンニトール、アスパルテームなどの天然又
は合成甘味剤);着香剤(メントールなど);吸着剤、
防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤などが挙げられる。
The preparation of the present invention can be prepared by a conventional method by adding a conventional carrier component according to the form of the preparation, as long as stability and the like are not impaired. In solid formulations,
Examples of the carrier component or additive include excipients (sugar alcohols such as D-sorbitol, D-mannitol, xylitol, sugars such as glucose, sucrose, lactose, and fructose;
Microcrystalline cellulose, carmellose sodium, calcium hydrogen phosphate, wheat starch, rice starch, corn starch, potato starch, dextrin, β
-Cyclodextrin, light silicic anhydride, titanium oxide,
Disintegrators (low-substituted hydroxypropylcellulose, calcium carboxymethylcellulose, croscarmellose sodium, hydroxypropyl starch,
Binders (eg, cellulose derivatives such as methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose), polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol, acrylic polymers, gelatin, gum arabic, pullulan, pregelatinized starch, agar Lubricating agents (stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, polyoxyl stearate, cetanol, talc, hydrogenated oil, sucrose fatty acid ester, dimethylpolysiloxane,
Beeswax, beeswax, etc.); antioxidants (dibutylhydroxytoluene (BHT), propyl gallate, butylhydroxyanisole (BHA), tocopherol, citric acid, etc.); coating agents (hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, ethylcellulose) , Hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethylethylcellulose, cellulose acetate phthalate, polyvinylacetal diethylaminoacetate,
Aminoalkyl methacrylate copolymer, hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate,
Coloring agents (turmeric extract, riboflavin, titanium oxide, carotene solution, etc.); flavoring agents (aspartame, ascorbic acid, stevia, menthol, licorice extract, single syrup) Surfactants (polyoxyethylene hydrogenated castor oil,
Glycerin monostearate, sorbitan monostearate, sorbitan monolaurate, polyoxyethylene polyoxypropylene, polysorbates, sodium lauryl sulfate, macrogol, sucrose fatty acid ester, etc.); plasticizers (triethyl citrate, polyethylene glycol, triacetin) , Cetanol, etc.); sweeteners (natural or synthetic sweeteners such as sucrose, mannitol, aspartame); flavoring agents (such as menthol);
Preservatives, wetting agents, antistatic agents and the like can be mentioned.

【0035】液剤では、担体成分として、通常、水又は
含アルコール水が使用でき、慣用の成分を用いて製剤化
できる。液剤の添加成分としては、例えば、pH調整剤
(クエン酸、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸
二カリウムなど)、清涼化剤(l−メントール、ハッカ
水など)、前記界面活性剤、懸濁化剤(カオリン、カル
メロースナトリウム、キサンタンガム、メチルセルロー
ス、トラガントなど)、消泡剤(ジメチルポリシロキサ
ン、シリコン消泡剤など)、粘稠剤(キサンタンガム、
トラガント、メチルセルロース、デキストリンなど)、
溶解補助剤(エタノール、ショ糖脂肪酸エステル、マク
ロゴールなど)、前記抗酸化剤、着色剤、甘味剤、着香
剤などが例示できる。
In the liquid preparation, water or alcohol-containing water can be usually used as a carrier component, and can be formulated using conventional components. Examples of the additive component of the liquid agent include a pH adjuster (citric acid, malic acid, sodium hydrogen phosphate, dipotassium phosphate, etc.), a cooling agent (l-menthol, peppermint water, etc.), the surfactant, Turbidity agents (kaolin, carmellose sodium, xanthan gum, methylcellulose, tragacanth, etc.), antifoaming agents (dimethylpolysiloxane, silicone antifoaming agent, etc.), thickeners (xanthan gum,
Tragacanth, methylcellulose, dextrin, etc.),
Solubilizing agents (ethanol, sucrose fatty acid ester, macrogol, etc.), the above-mentioned antioxidants, coloring agents, sweetening agents, flavoring agents and the like can be exemplified.

【0036】本発明の製剤は、当該技術分野における慣
用の方法をそのまま又は適宜応用して得ることができ
る。例えば、錠剤であれば、粉末状の活性成分と製薬上
許容される担体成分(賦形剤など)とを混合して圧縮成
形することにより調製でき、キャンディー(飴)などの
製菓錠剤は型に注入する方法で調製してもよい。さら
に、固形製剤のうち顆粒剤などの粉粒剤は、種々の造粒
法(押出造粒法、粉砕造粒法、乾式圧密造粒法、流動層
造粒法、転動造粒法、高速攪拌造粒法など)により調製
してもよく、錠剤は、上記造粒法、打錠法(湿式打錠
法、直接打錠法)などを適当に組み合わせて調製でき
る。さらに、カプセル剤は、慣用の方法により、カプセ
ル(軟質又は硬質カプセル)内に粉粒剤(粉剤、顆粒剤
など)を充填することにより調製できる。本発明の固形
製剤の好ましい剤形は、錠剤(例えば、口中咀嚼型の錠
剤)である。錠剤には、糖衣コーティングを施し、糖衣
錠としてもよい。さらに、錠剤は単層錠であってもよ
く、二層錠などの積層錠であってもよい。
The preparation of the present invention can be obtained as it is or by appropriately applying a method commonly used in the art. For example, a tablet can be prepared by mixing a powdered active ingredient and a pharmaceutically acceptable carrier component (excipient, etc.) and compression-molding the confectionery tablet, such as a candy (candy). It may be prepared by injection. Further, among solid preparations, powders and granules such as granules are prepared by various granulation methods (extrusion granulation, pulverization granulation, dry compaction granulation, fluidized bed granulation, tumbling granulation, high-speed granulation, Tablets can be prepared by an appropriate combination of the above-mentioned granulation methods and tableting methods (wet tableting method, direct tableting method) and the like. Furthermore, capsules can be prepared by filling powders (granules, etc.) in capsules (soft or hard capsules) by conventional methods. The preferred dosage form of the solid preparation of the present invention is a tablet (for example, a chewable tablet in the mouth). Tablets may be sugar-coated to give sugar-coated tablets. Further, the tablet may be a single-layer tablet or a laminated tablet such as a two-layer tablet.

【0037】液剤は、各成分を担体成分である水性媒体
(精製水、エタノール含有精製水など)に溶解又は分散
させ、必要により濾過又は滅菌処理し、所定の容器に充
填し、滅菌処理することにより調製できる。
The liquid agent is prepared by dissolving or dispersing each component in an aqueous medium (purified water, ethanol-containing purified water, etc.) as a carrier component, filtering or sterilizing if necessary, filling in a predetermined container, and sterilizing. Can be prepared.

【0038】本発明では、グルコサミンなどのアミノ糖
類によりビタミンB1類を安定化できる。そのため、本
発明は、種々のビタミンB1類を含有する製剤に適用で
きる。さらに、アミノ糖類によりコンドロイチン硫酸な
どのグリコサミノグリカン類によるゲルの生成を著しく
抑制でき、崩壊性を改善できる。そのため、本発明はグ
リコサミノグリカン類を含有する固形製剤に有利に適用
される。なお、本発明の固形製剤は、pHの変動に影響
されることなく、消化管での崩壊を促進し、有効成分を
安定的に放出するのに有効である。例えば、pHが約1
〜10(例えば、約1〜7)程度の範囲で変動しても固
形製剤は効率よく崩壊する。特に低いpH域(例えば、
1〜4程度)での崩壊性を大きく改善できる。そのた
め、胃内pHが1.2〜6.8の範囲で変動しても、医
薬品として使用するのに適している。
In the present invention, vitamin B1 can be stabilized by amino sugars such as glucosamine. Therefore, the present invention can be applied to preparations containing various vitamin B1s. Furthermore, the formation of gels due to glycosaminoglycans such as chondroitin sulfate can be significantly suppressed by amino sugars, and disintegration can be improved. Therefore, the present invention is advantageously applied to solid preparations containing glycosaminoglycans. The solid preparation of the present invention is effective for promoting disintegration in the gastrointestinal tract and for stably releasing the active ingredient without being affected by fluctuations in pH. For example, if the pH is about 1
Even if it fluctuates in the range of about 10 to 10 (for example, about 1 to 7), the solid preparation disintegrates efficiently. Particularly low pH range (for example,
(About 1 to 4) can be greatly improved. Therefore, even if the intragastric pH fluctuates in the range of 1.2 to 6.8, it is suitable for use as a pharmaceutical.

【0039】本発明の製剤は、経口投与に適しており、
一日当たり1又は複数回投与できる。成人一日当たりの
製剤の投与量は、例えば、遊離のビタミンB1類として
1〜300mg、好ましくは5〜150mg、さらに好
ましくは5〜100mg、特に5〜30mg程度であ
る。ビタミンB6を配合する場合、成人一日当たりのビ
タミンB6類の投与量は、遊離のビタミンB6類に換算
して、例えば、1〜300mg、好ましくは10〜10
0mgである。また、成人一日当たりのビタミンB12
類の投与量は、遊離のビタミンB12類に換算して、例
えば、10〜3000μg、好ましくは50〜1500
μg程度である。
The preparation of the present invention is suitable for oral administration,
It can be administered one or more times a day. The daily dose of the preparation per adult is, for example, about 1 to 300 mg, preferably 5 to 150 mg, more preferably 5 to 100 mg, and particularly about 5 to 30 mg of free vitamin B1. When vitamin B6 is compounded, the daily dose of vitamin B6 for adults is, for example, 1 to 300 mg, preferably 10 to 10 in terms of free vitamin B6.
0 mg. In addition, vitamin B12 per adult per day
The dose of the compound is, for example, 10 to 3000 μg, preferably 50 to 1500 in terms of free vitamin B12.
It is about μg.

【0040】グルコサミンなどのアミノ糖類の投与量
(遊離のアミノ糖に換算して)は、例えば、成人1日当
たり50〜3000mg、好ましくは100〜2500
mg、さらに好ましくは300〜2000mg、特に5
00〜1500mg程度である。
The dose (in terms of free amino sugar) of an amino sugar such as glucosamine is, for example, 50 to 3000 mg, preferably 100 to 2500 mg per day for an adult.
mg, more preferably 300-2000 mg, especially 5
It is about 00 to 1500 mg.

【0041】さらに、コンドロイチンなどのグリコサミ
ノグリカン類の投与量(遊離のグリコサミノグリカン類
として)は、例えば、成人1日当たり0.01〜5g、
好ましくは0.05〜2g、さらに好ましくは0.1〜
1.7g程度である。
Further, the dosage of glycosaminoglycans such as chondroitin (as free glycosaminoglycans) is, for example, 0.01 to 5 g per adult per day,
Preferably 0.05 to 2 g, more preferably 0.1 to
It is about 1.7 g.

【0042】本発明の製剤は、医薬製剤(例えば、ビタ
ミンB1類、コンドロイチン類の活性を利用して、関節
痛、関節炎などの関節障害の予防及び治療、筋肉痛の治
療などに有効な医薬製剤)として使用できるとともに、
製菓錠剤や健康補助食品などとしても利用できる。
The preparation of the present invention is a pharmaceutical preparation (for example, a pharmaceutical preparation utilizing the activity of vitamins B1 and chondroitins to prevent and treat joint disorders such as arthralgia and arthritis, and to treat muscle pain). ) As well as
It can also be used as confectionery tablets and health supplements.

【0043】[0043]

【発明の効果】本発明では、アミノ糖類によりビタミン
B1類を有効に安定化できる。また、コンドロイチン硫
酸などのグルコサミノグリカンを含む固形製剤であって
も、ヒドロゲル塊の形成を抑制でき、崩壊性を改善でき
る。特に、pHによる崩壊依存性が小さく、pHが変動
しても、固形製剤の崩壊性を有効に改善できる。
According to the present invention, vitamin B1 can be effectively stabilized by amino sugars. Further, even with a solid preparation containing glucosaminoglycan such as chondroitin sulfate, formation of a hydrogel mass can be suppressed, and disintegration can be improved. In particular, the disintegration dependence of pH is small, and even if the pH fluctuates, the disintegration of the solid preparation can be effectively improved.

【0044】[0044]

【実施例】以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細
に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定さ
れるものではない。
The present invention will be described below in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples.

【0045】実施例1 硝酸チアミン、塩酸グルコサミンと結晶セルロースを均
一になるまで混合した混合粉に、精製水に溶解したヒド
ロキシプロピルセルロースを添加し、攪拌造粒する。乾
燥し整粒された造粒粉に、L−アスパラギン酸カリウム
・マグネシウム等量混合物、コンドロイチン硫酸ナトリ
ウム、クロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ
酸、ステアリン酸マグネシウムを混合し、均一になるま
で攪拌する。混合物を、ロータリー型打錠機にて打錠
し、円形錠剤(直径8.5mm、重量270mg、硬度
5kg(デジタル硬度計で計測))を得た。以下に、錠
剤の処方を示す。
Example 1 Hydroxypropylcellulose dissolved in purified water was added to a mixed powder obtained by mixing thiamine nitrate, glucosamine hydrochloride and crystalline cellulose until uniform, and the mixture was granulated with stirring. The dried and sized granulated powder is mixed with an equal mixture of potassium and magnesium L-aspartate, sodium chondroitin sulfate, croscarmellose sodium, light anhydrous silicic acid, and magnesium stearate, and stirred until uniform. The mixture was tableted with a rotary tableting machine to obtain circular tablets (diameter 8.5 mm, weight 270 mg, hardness 5 kg (measured with a digital hardness meter)). The prescription of the tablet is shown below.

【0046】 [錠剤処方](なお、「部」は「重量部」を示す。以下、同じ) 硝酸チアミン 1.25部 L−アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物 8.3部 コンドロイチン硫酸ナトリウム 33.3部 塩酸グルコサミン 41.7部 ヒドロキシプロピルセルロース 1.62部 結晶セルロース 5.33部 ステアリン酸マグネシウム 1.5部 クロスカルメロースナトリウム 6.0部 軽質無水ケイ酸 1.0部 合計 100部[Tablet Formulation] (Note that “parts” means “parts by weight”; the same applies hereinafter.) Thiamine nitrate 1.25 parts L-potassium magnesium aspartate equivalent mixture 8.3 parts Sodium chondroitin sulfate 33. 3 parts Glucosamine hydrochloride 41.7 parts Hydroxypropyl cellulose 1.62 parts Crystalline cellulose 5.33 parts Magnesium stearate 1.5 parts Croscarmellose sodium 6.0 parts Light anhydrous silicic acid 1.0 part Total 100 parts

【0047】実施例2 日本薬局方、製剤総則「顆粒剤」に準じて、下記の処方
を用い、顆粒剤(1包=1500mg)を製造した。 配合比(部) 塩酸チアミン 0.6部 コンドロイチン硫酸ナトリウム 17.8部 塩酸グルコサミン 22.2部 酪酸リボフラビン 0.3部 塩酸ピリドキシン 0.3部 ヒドロキシプロピルセルロース 2.4部 結晶セルロース 24.4部 マンニトール 31.8部 メントール 0.2部 合計 100部
Example 2 A granule (1 packet = 1500 mg) was produced according to the following prescription according to the Japanese Pharmacopoeia, General Rules for Preparation “Granules”. Mixing ratio (parts) Thiamine hydrochloride 0.6 part Sodium chondroitin sulfate 17.8 parts Glucosamine hydrochloride 22.2 parts Riboflavin butyrate 0.3 part Pyridoxine hydrochloride 0.3 part Hydroxypropyl cellulose 2.4 parts Crystalline cellulose 24.4 parts Mannitol 31.8 parts Menthol 0.2 parts Total 100 parts

【0048】実施例3(ビタミンB1、ビタミンB6及
びビタミンB12含有製剤) 日本薬局方、製剤総則「錠剤」に準じて、下記の錠剤処
方を用い、錠剤(1錠=280mg)を製造した。 配合比(部) 塩酸フルスルチアミン 4.0部 コンドロイチン硫酸ナトリウム 23.8部 塩酸グルコサミン 35.7部 塩酸ピリドキシン 4.0部 ヒドロキソコバラミン 0.06部 ヒドロキシプロピルセルロース 0.7部 結晶セルロース 31.24部 ステアリン酸マグネシウム 0.5部 合計 100部
Example 3 (Vitamin B1, Vitamin B6, and Vitamin B12-Containing Formulation) Tablets (1 tablet = 280 mg) were produced using the following tablet formulation according to the Japanese Pharmacopoeia, General rules for tablets, "Tablets". Mixing ratio (parts) Fursultiamine hydrochloride 4.0 parts Sodium chondroitin sulfate 23.8 parts Glucosamine hydrochloride 35.7 parts Pyridoxine hydrochloride 4.0 parts Hydroxocobalamin 0.06 parts Hydroxypropyl cellulose 0.7 parts Crystalline cellulose 31.24 Parts Magnesium stearate 0.5 parts Total 100 parts

【0049】実施例4(ビタミンB1及びビタミンE含
有製剤) 日本薬局方、製剤総則「錠剤」に準じて、下記の錠剤処
方を用い、錠剤(1錠=270mg)を製造した。 配合比(部) 硝酸チアミン 1.2部 コンドロイチン硫酸ナトリウム 20.6部 塩酸グルコサミン 20.6部 酢酸d−α−トコフェロール 0.5部 ヒドロキシプロピルセルロース 3.0部 結晶セルロース 28.8部 マンニトール 24.7部 香料 0.1部 ステアリン酸マグネシウム 0.5部 合計 100部
Example 4 (Vitamin B1 and Vitamin E-Containing Formulation) Tablets (1 tablet = 270 mg) were produced using the following tablet formulation according to the Japanese Pharmacopoeia, General Rules for Preparation “Tablets”. Mixing ratio (parts) Thiamine nitrate 1.2 parts Sodium chondroitin sulfate 20.6 parts Glucosamine hydrochloride 20.6 parts d-α-tocopherol acetate 0.5 parts Hydroxypropyl cellulose 3.0 parts Crystalline cellulose 28.8 parts Mannitol 24. 7 parts Fragrance 0.1 part Magnesium stearate 0.5 part Total 100 parts

【0050】実施例5(ビタミンB1及びヒアルロン酸
含有製剤) 日本薬局方、製剤総則「錠剤」に準じて、下記の錠剤処
方を用い、錠剤(1錠=500mg)を製造した。 配合比(部) 塩酸チアミン 0.8部 ヒアルロン酸 15部 塩酸グルコサミン 30部 ヒドロキシプロピルセルロース 3部 結晶セルロース 17.3部 乳糖 33.5部 ステアリン酸マグネシウム 0.5部 合計 100部
Example 5 (Vitamin B1 and Hyaluronic Acid-Containing Formulation) A tablet (1 tablet = 500 mg) was produced using the following tablet formulation according to the Japanese Pharmacopoeia, General Rules for Preparation “Tablets”. Mixing ratio (parts) Thiamine hydrochloride 0.8 part Hyaluronic acid 15 parts Glucosamine hydrochloride 30 parts Hydroxypropyl cellulose 3 parts Crystalline cellulose 17.3 parts Lactose 33.5 parts Magnesium stearate 0.5 part Total 100 parts

【0051】実施例6 日本薬局方、製剤総則「錠剤」に準じて、下記の錠剤処
方を用い、錠剤(1錠=350mg)を製造した。 配合比(部) 硝酸チアミン 0.1部 コンドロイチン硫酸ナトリウム 19.0部 硫酸グルコサミン 9.5部 ヒドロキシプロピルセルロース 2.0部 マンニトール 68.9部 ステアリン酸マグネシウム 0.5部 合計 100部
Example 6 Tablets (1 tablet = 350 mg) were produced using the following tablet formulation according to the Japanese Pharmacopoeia, General Rules for Preparation “Tablets”. Mixing ratio (parts) Thiamine nitrate 0.1 part Sodium chondroitin sulfate 19.0 parts Glucosamine sulfate 9.5 parts Hydroxypropyl cellulose 2.0 parts Mannitol 68.9 parts Magnesium stearate 0.5 parts Total 100 parts

【0052】試験例1 コンドロイチン硫酸ナトリウム50重量部(生化学工業
(株)製)、塩酸グルコサミン50重量部(焼津水産
(株)製)、ステアリン酸マグネシウム0.5重量部
(太平化学産業(株)製)を均一に混合して、錠剤成分
の混合物を調製した。混合物を、ロータリー型打錠機に
て、実施例1と同様の円形錠剤(直径8.5mm、重量
270mg、硬度5kg(デジタル硬度計で計測))を
得た。
Test Example 1 50 parts by weight of sodium chondroitin sulfate (manufactured by Seikagaku Corporation), 50 parts by weight of glucosamine hydrochloride (manufactured by Yaizu Fisheries Co., Ltd.), 0.5 part by weight of magnesium stearate (Taira Chemical Industry Co., Ltd.) ) Was uniformly mixed to prepare a mixture of tablet components. Using a rotary tableting machine, the mixture was used to obtain circular tablets (diameter 8.5 mm, weight 270 mg, hardness 5 kg (measured with a digital hardness meter)) as in Example 1.

【0053】一方、比較例として、塩酸グルコサミン5
0重量部に代えて、結晶セルロース50重量部(旭化成
(株)製)又は乳糖50重量部(DMV(株)製)を用
いる以外は、上記と同様にして比較例1(結晶セルロー
ス)及び比較例2(乳糖)の錠剤を得た。
On the other hand, as a comparative example, glucosamine hydrochloride 5
Comparative Example 1 (crystalline cellulose) and Comparative Example 1 were prepared in the same manner as above except that 50 parts by weight of crystalline cellulose (manufactured by Asahi Kasei Corporation) or 50 parts by weight of lactose (manufactured by DMV) was used instead of 0 part by weight. A tablet of Example 2 (lactose) was obtained.

【0054】崩壊性試験法(一般試験法 日本薬局方第
13改正)に準じて、得られた錠剤の試験液に対する崩
壊性を試験した。なお、服用された固形製剤は、胃内で
速やかに崩壊して薬物を溶出することができるように、
試験液中で溶解あるいは、小さい粒子状態にまで分散す
る必要がある。
The tablets obtained were tested for disintegration in a test solution according to the disintegration test method (General Test Method, 13th revision of the Japanese Pharmacopoeia). In addition, the taken solid preparation is disintegrated quickly in the stomach so that the drug can be eluted,
It is necessary to dissolve in the test solution or disperse it to a small particle state.

【0055】試験液としては、健常人の胃内pHを想定
して、塩化ナトリウムと塩酸で調整したpH=1.2試
験液(日本薬局方崩壊試験法の第1液に相当)、酢酸緩
衝液で調整したpH=4.5試験液、リン酸2水素カリ
ウムと水酸化ナトリウムで調整したpH=6.8試験液
(日本薬局方崩壊試験法の第2液に相当)を用意した。
As the test solution, a pH = 1.2 test solution (corresponding to the first solution of the Japanese Pharmacopoeia Disintegration Test) adjusted with sodium chloride and hydrochloric acid, assuming the intragastric pH of a healthy person, acetate buffer A pH = 4.5 test solution adjusted with a liquid and a pH = 6.8 test solution adjusted with potassium dihydrogen phosphate and sodium hydroxide (corresponding to the second solution of the Japanese Pharmacopoeia Disintegration Test Method) were prepared.

【0056】各錠剤と各試験液をガラスの試験器に入
れ、試験液の温度を37℃±2℃に保ったままで、1分
間に29〜32往復、振幅53〜57mmで滑らかに上
下運動させた。そして、錠剤の残留物を試験器内に認め
られなくなるまでの時間を計測した。
Each tablet and each test liquid were placed in a glass tester, and while the temperature of the test liquid was kept at 37 ° C. ± 2 ° C., the tablet was smoothly moved up and down 29-32 times per minute with an amplitude of 53-57 mm. Was. Then, the time until the residue of the tablet was not recognized in the tester was measured.

【0057】いずれの錠剤とも、pHの低下によって崩
壊時間が長くなる傾向にあったが、グルコサミンを含有
した実施例1では、いずれのpHにおいても崩壊性が高
い。比較例1及び2では、特に低いpHでの崩壊時間が
遅く、コンドロイチン硫酸ナトリウムのヒドロゲル塊の
形成を抑制できない。結果を表1に示す。
All tablets tended to have a longer disintegration time due to a decrease in pH, but Example 1 containing glucosamine exhibited high disintegration at any pH. In Comparative Examples 1 and 2, the disintegration time at a particularly low pH is slow, and the formation of a hydrogel mass of sodium chondroitin sulfate cannot be suppressed. Table 1 shows the results.

【0058】[0058]

【表1】 [Table 1]

【0059】試験例2 硝酸チアミン3重量部(武田薬品工業(株)製)、塩酸
グルコサミン100重量部(焼津水産(株)製)、ステ
アリン酸マグネシウム0.5重量部(太平化学産業
(株)製)を均一に混合して、錠剤成分の混合物を調製
した。混合物を、ロータリー型打錠機にて、実施例2と
同様の円形錠剤(直径8.5mm、重量270mg、硬
度5kg(デジタル硬度計で計測))を得た。
Test Example 2 3 parts by weight of thiamine nitrate (manufactured by Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.), 100 parts by weight of glucosamine hydrochloride (manufactured by Yaizu Fisheries Co., Ltd.), 0.5 part by weight of magnesium stearate (Taira Chemical Industry Co., Ltd.) Was uniformly mixed to prepare a mixture of tablet components. The mixture was used to obtain a circular tablet (diameter 8.5 mm, weight 270 mg, hardness 5 kg (measured with a digital hardness tester)) as in Example 2 using a rotary tableting machine.

【0060】実施例2と比較例2の錠剤をガラス瓶にい
れ、50℃、遮光下で2週間保存した。その後、錠剤中
の硝酸チアミンの残存量を常法に従い高速液体クロマト
グラフィー(HPLC)法にて測定したところ、実施例
2では残存率(錠剤中の硝酸チアミン残存量/錠剤中の
初期硝酸チアミン量)が99.8%であったのに対し
て、比較例3では95.3%であった。
The tablets of Example 2 and Comparative Example 2 were placed in a glass bottle and stored at 50 ° C. under light shielding for 2 weeks. Thereafter, the residual amount of thiamine nitrate in the tablet was measured by a high-performance liquid chromatography (HPLC) method according to a conventional method. In Example 2, the residual ratio (the residual amount of thiamine nitrate in the tablet / the initial amount of thiamine nitrate in the tablet) ) Was 99.8%, whereas that of Comparative Example 3 was 95.3%.

【0061】また、実施例2の錠剤をガラス瓶にいれ、
40℃、遮光下で1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月保存し、同様
に硝酸チアミンの残存率を測定したところ、1及び3ヶ
月後では100%残存、6ヶ月後においても99.9%
の高い残存率であった。従って、グルコサミンは、硝酸
チアミンの長期間の安定化に有効であることが示され
た。
Further, the tablet of Example 2 was placed in a glass bottle,
It was stored at 40 ° C. under light shielding for 1 month, 3 months, and 6 months, and the residual ratio of thiamine nitrate was measured in the same manner. As a result, 100% remained after 1 and 3 months, and 99.9% after 6 months.
Was high. Therefore, glucosamine was shown to be effective for long-term stabilization of thiamine nitrate.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 飯田 健太郎 大阪市生野区巽西1丁目8番1号 ロート 製薬株式会社内 Fターム(参考) 4C076 AA31 AA36 BB01 CC22 DD48 EE37 FF06 FF63 4C086 AA01 BC83 MA05 MA35 NA03 ZC25  ──────────────────────────────────────────────────の Continuing from the front page (72) Inventor Kentaro Iida 1-8-1 Tatsuminishi, Ikuno-ku, Osaka-shi F-Terminator in FRC (Reference) 4C076 AA31 AA36 BB01 CC22 DD48 EE37 FF06 FF63 4C086 AA01 BC83 MA05 MA35 NA03 ZC25

Claims (8)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 ビタミンB1類を含有する製剤であっ
て、ビタミンB1類1重量部に対してアミノ糖類を0.
1重量部以上の割合で含有する製剤。
1. A preparation containing vitamin B1 containing 1 part by weight of vitamin B1 containing an amino sugar in an amount of 0.1 part by weight.
A preparation containing 1 part by weight or more.
【請求項2】 ビタミンB1類とアミノ糖類とを含有す
る製剤であって、ビタミンB1類の含有量が全体に対し
て0.001〜30重量%である製剤。
2. A preparation containing a vitamin B1 and an amino sugar, wherein the content of the vitamin B1 is 0.001 to 30% by weight based on the whole.
【請求項3】 アミノ糖類がグルコサミンである請求項
1又は2記載の製剤。
3. The preparation according to claim 1, wherein the amino sugar is glucosamine.
【請求項4】 さらに、グリコサミノグリカン類を含む
固形製剤である請求項1又は2記載の製剤。
4. The preparation according to claim 1, which is a solid preparation further containing glycosaminoglycans.
【請求項5】 グリコサミノグリカン類が、ヒアルロン
酸、コンドロイチンおよびそれらの塩から選択された少
なくとも一種である請求項4記載の製剤。
5. The preparation according to claim 4, wherein the glycosaminoglycans are at least one selected from hyaluronic acid, chondroitin, and salts thereof.
【請求項6】 グリコサミノグリカン類1重量部に対し
て、アミノ糖類を0.1重量部以上の割合で含む請求項
4記載の製剤。
6. The preparation according to claim 4, comprising an amino sugar in an amount of 0.1 part by weight or more based on 1 part by weight of the glycosaminoglycans.
【請求項7】 ビタミンB1類を含有する製剤にアミノ
糖類を配合し、ビタミンB1類を安定化する方法。
7. A method for stabilizing vitamin B1 by incorporating an amino sugar into a preparation containing vitamin B1.
【請求項8】 グリコサミノグリカン類を含有する固形
製剤にアミノ糖類を配合させ、固形製剤の崩壊性を改善
する方法。
8. A method for improving the disintegration of a solid preparation by incorporating an amino sugar into a solid preparation containing glycosaminoglycans.
JP2000344317A 2000-11-10 2000-11-10 Amino sugar-containing preparation Expired - Lifetime JP4674955B2 (en)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000344317A JP4674955B2 (en) 2000-11-10 2000-11-10 Amino sugar-containing preparation
US09/986,442 US20020099032A1 (en) 2000-11-10 2001-11-08 Preparations and method of producing the same
KR1020010069694A KR100861430B1 (en) 2000-11-10 2001-11-09 Preparations and Method of Producing the Same
CN01143682A CN1357328A (en) 2000-11-10 2001-11-10 Medicine preparation and its production process
HK02108345.3A HK1046646A1 (en) 2000-11-10 2002-11-18 Preparations and method of producing the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000344317A JP4674955B2 (en) 2000-11-10 2000-11-10 Amino sugar-containing preparation

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003316239A Division JP2004002482A (en) 2003-09-09 2003-09-09 Pharmaceutical preparation containing aminosugar
JP2005183971A Division JP2005281324A (en) 2005-06-23 2005-06-23 Amino sugar-containing preparation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2002145780A true JP2002145780A (en) 2002-05-22
JP2002145780A5 JP2002145780A5 (en) 2004-09-24
JP4674955B2 JP4674955B2 (en) 2011-04-20

Family

ID=18818533

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000344317A Expired - Lifetime JP4674955B2 (en) 2000-11-10 2000-11-10 Amino sugar-containing preparation

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP4674955B2 (en)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005247693A (en) * 2004-03-01 2005-09-15 Shionogi & Co Ltd Vitamin b1 derivative composition
JP2006036644A (en) * 2004-07-22 2006-02-09 Yaizu Suisankagaku Industry Co Ltd Manufacturing method of glucosamine granule, glucosamine granule and glucosamine tablet
JP2007137842A (en) * 2005-11-21 2007-06-07 Medicaraise Corp Nucleated tablet with bilayer shape formed by covering tablet nucleus with outer layer
JP2010024181A (en) * 2008-07-18 2010-02-04 Takeda Chem Ind Ltd Solid preparation and method for producing the same
JP2010285381A (en) * 2009-06-12 2010-12-24 Asahi Breweries Ltd Method for producing granule and tablet from powdery functional substance having inferior compression-molding property
JP2012062279A (en) * 2010-09-16 2012-03-29 Kyowa Hakko Bio Co Ltd High-unit glucosamine granule for direct striking
JP2014111564A (en) * 2012-08-30 2014-06-19 Kowa Company Ltd Sinomenium stem containing composition
JP2018184388A (en) * 2017-04-26 2018-11-22 大正製薬株式会社 Solid composition

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005247693A (en) * 2004-03-01 2005-09-15 Shionogi & Co Ltd Vitamin b1 derivative composition
JP4573542B2 (en) * 2004-03-01 2010-11-04 塩野義製薬株式会社 Vitamin B1 derivative composition
JP2006036644A (en) * 2004-07-22 2006-02-09 Yaizu Suisankagaku Industry Co Ltd Manufacturing method of glucosamine granule, glucosamine granule and glucosamine tablet
JP2007137842A (en) * 2005-11-21 2007-06-07 Medicaraise Corp Nucleated tablet with bilayer shape formed by covering tablet nucleus with outer layer
JP2010024181A (en) * 2008-07-18 2010-02-04 Takeda Chem Ind Ltd Solid preparation and method for producing the same
JP2010285381A (en) * 2009-06-12 2010-12-24 Asahi Breweries Ltd Method for producing granule and tablet from powdery functional substance having inferior compression-molding property
JP2012062279A (en) * 2010-09-16 2012-03-29 Kyowa Hakko Bio Co Ltd High-unit glucosamine granule for direct striking
JP2014111564A (en) * 2012-08-30 2014-06-19 Kowa Company Ltd Sinomenium stem containing composition
JP2018184388A (en) * 2017-04-26 2018-11-22 大正製薬株式会社 Solid composition
JP7235193B2 (en) 2017-04-26 2023-03-08 大正製薬株式会社 solid composition

Also Published As

Publication number Publication date
JP4674955B2 (en) 2011-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2006290812A (en) Analgesic preparation
KR100861430B1 (en) Preparations and Method of Producing the Same
JP4674955B2 (en) Amino sugar-containing preparation
JP2010024181A (en) Solid preparation and method for producing the same
JP2002145779A (en) Composition for treatment or prophylaxis of arthralgia
US9592202B2 (en) Method to stabilize a dietary supplement to facilitate joint health in humans
JP2004002482A (en) Pharmaceutical preparation containing aminosugar
JP2005281324A (en) Amino sugar-containing preparation
JP6096550B2 (en) Oral composition
JP3948872B2 (en) Vitamin preparation
JP5576006B2 (en) Oral dosage form twice a day
JP2004026846A (en) Therapeutic or prophylactic composition for arthralgia
JP4739705B2 (en) Composition for internal use
JP2013032407A (en) Composition for treating or preventing arthralgia
JP2019199486A (en) Amino sugar-containing preparation
JP2018127500A (en) Amino sugar-containing preparation
JP2017214432A (en) Amino sugar-containing preparation
KR20110011233A (en) Composition for reducing fatigue containing chito-oligosaccharide
JP2016222726A (en) Amino sugar-containing preparation
WO2009123029A1 (en) Blood ammonia level regulator
JP5329866B2 (en) Pharmaceutical composition and preventive and therapeutic agent for joint disorders
JP2015172094A (en) Amino sugar-containing preparation
JP2009185069A (en) Preparation containing amino sugar
JP2019194269A (en) Composition for treatment or prevention of arthralgia
JP2010180254A (en) Amino sugar-containing preparation

Legal Events

Date Code Title Description
A871 Explanation of circumstances concerning accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871

Effective date: 20040130

A975 Report on accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005

Effective date: 20040309

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20040316

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20040517

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20040517

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20050517

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20050623

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20050823

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20051024

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20051025

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20060228

RD03 Notification of appointment of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423

Effective date: 20090731

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20100118

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20100118

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20100125

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20101117

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20110125

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140204

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4674955

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140204

Year of fee payment: 3

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term