JP2002095974A - ホモキラルポリ−β−アミノ酸の触媒としての使用、担持または架橋したホモキラルなポリ−β−アミノ酸、およびその製造方法 - Google Patents
ホモキラルポリ−β−アミノ酸の触媒としての使用、担持または架橋したホモキラルなポリ−β−アミノ酸、およびその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 エナンチオ有機反応に関して、より好適な触
媒を提供すること。 【解決手段】 ホモキラルポリ−β−アミノ酸、特にホ
モキラルホモポリ−β−アミノ酸をエナンチオ選択有機
反応の触媒としての使用。
媒を提供すること。 【解決手段】 ホモキラルポリ−β−アミノ酸、特にホ
モキラルホモポリ−β−アミノ酸をエナンチオ選択有機
反応の触媒としての使用。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、エナンチオ選択ま
たは有機反応の触媒としてのホモキラルポリ−β−アミ
ノ酸の使用に関し、特にＣ＝Ｃ−二重結合のエナンチオ
選択的エポキシ化のための使用に関する。さらに、特定
のホモキラルポリ−β−アミノ酸およびその製法にも言
及する。
たは有機反応の触媒としてのホモキラルポリ−β−アミ
ノ酸の使用に関し、特にＣ＝Ｃ−二重結合のエナンチオ
選択的エポキシ化のための使用に関する。さらに、特定
のホモキラルポリ−β−アミノ酸およびその製法にも言
及する。
【０００２】触媒エナンチオ選択的有機反応は公知であ
り、合成的な方法による有機分子へのエナンチオ選択性
の導入にとって重要な有機転移である。さらに、工業的
に、触媒を回収して再利用できる点でこれらの方法は有
利である。いずれの態様の組合せも、有機分子を大規模
製造するのに好適な優れたエナンチオ選択方法を導き出
す。
り、合成的な方法による有機分子へのエナンチオ選択性
の導入にとって重要な有機転移である。さらに、工業的
に、触媒を回収して再利用できる点でこれらの方法は有
利である。いずれの態様の組合せも、有機分子を大規模
製造するのに好適な優れたエナンチオ選択方法を導き出
す。
【０００３】ポリ−β−ペプチドはナイロン−３ポリマ
ーとして公知の繊維薬品であり、過去５０年間、製造お
よび研究が続けられてきた。ポリ−β−ペプチドの製法
には異なる２種が存在する。まず、様々なポリマー長さ
を生じるようにある程度条件を調節し、適当に活性化さ
れたモノマーを重合する多くの重合反応が報告されてい
る。１つ目の方法は、織物工業を念頭において大きく発
展し、長鎖ポリマーの製造に焦点が当てられていた。さ
らにこの重合方法は、構造的な研究に使用されるポリマ
ー鎖の製造、例えばポリ−α−アミノ酸のβ−アナログ
の製造においても、ある程度利用されている。
ーとして公知の繊維薬品であり、過去５０年間、製造お
よび研究が続けられてきた。ポリ−β−ペプチドの製法
には異なる２種が存在する。まず、様々なポリマー長さ
を生じるようにある程度条件を調節し、適当に活性化さ
れたモノマーを重合する多くの重合反応が報告されてい
る。１つ目の方法は、織物工業を念頭において大きく発
展し、長鎖ポリマーの製造に焦点が当てられていた。さ
らにこの重合方法は、構造的な研究に使用されるポリマ
ー鎖の製造、例えばポリ−α−アミノ酸のβ−アナログ
の製造においても、ある程度利用されている。
【０００４】２つ目の方法は段階的な結合合成法であ
り、この方法では、保護したβ−アミノ酸をペプチド鎖
に連結させ、保護基を除去し、この手順を反復する。後
者の方法の方が、定義された一次構造を製造できるとい
う利点を有することは自明である。従って、モノマーを
使用して定義された長さのホモポリマーを製造すること
ができる。段階的合成の分野において、２種の主な手段
が存在する(D.S. Breslow, G. E. HulseおよびA. S. Ma
tlack, J. Am. Chem. Soc., 1957, 79, 3760; J.Kovac
s, R. Ballina, R. L. Rodia, D. Balasubramamnianお
よびJ. Applequist, J. Am. Chem. Soc, 1965, 87, 11
9; H. R. Kricheldorf, α-Aminoacid-N-Carboxy Anhyd
rides and Related Heterocycles, ed., Springer-Verl
ag, 1987; H.R. Kricheldorf 36. Anionic Ring-openin
g polymerisation: NCAs, ed. G. Allen and J. C. Bev
ington; J. Sebenda, 35. Anion Ring-Opening Polymer
isation: Lactams, ed. G. AllenおよびJ. C. bevingto
n; M. Garcia- alveraz, A. Martinez de Ilarduya, S.
Leon, C. AlemanおよびS. Munoz-Guerra, J. Phys. Ch
em. A, 1997, 101, 4215; G. GuichardおよびD. Seebac
h, Chimia, 1997, 51,315; Seebach等, Helv. Chim. Ac
ta, 1996, 79, 913 u.2043; Marti等, Tetrahedron Let
t. 1997, 38, 6145）。
り、この方法では、保護したβ−アミノ酸をペプチド鎖
に連結させ、保護基を除去し、この手順を反復する。後
者の方法の方が、定義された一次構造を製造できるとい
う利点を有することは自明である。従って、モノマーを
使用して定義された長さのホモポリマーを製造すること
ができる。段階的合成の分野において、２種の主な手段
が存在する(D.S. Breslow, G. E. HulseおよびA. S. Ma
tlack, J. Am. Chem. Soc., 1957, 79, 3760; J.Kovac
s, R. Ballina, R. L. Rodia, D. Balasubramamnianお
よびJ. Applequist, J. Am. Chem. Soc, 1965, 87, 11
9; H. R. Kricheldorf, α-Aminoacid-N-Carboxy Anhyd
rides and Related Heterocycles, ed., Springer-Verl
ag, 1987; H.R. Kricheldorf 36. Anionic Ring-openin
g polymerisation: NCAs, ed. G. Allen and J. C. Bev
ington; J. Sebenda, 35. Anion Ring-Opening Polymer
isation: Lactams, ed. G. AllenおよびJ. C. bevingto
n; M. Garcia- alveraz, A. Martinez de Ilarduya, S.
Leon, C. AlemanおよびS. Munoz-Guerra, J. Phys. Ch
em. A, 1997, 101, 4215; G. GuichardおよびD. Seebac
h, Chimia, 1997, 51,315; Seebach等, Helv. Chim. Ac
ta, 1996, 79, 913 u.2043; Marti等, Tetrahedron Let
t. 1997, 38, 6145）。
【０００５】ポリ−α−アミノ酸がエナンチオ選択有機
反応の触媒として有用であることは公知である。特に、
Ｃ＝Ｃ−二重結合のエポキシ化（ＥＰ９９１２３３６４
２．３およびＥＰ９９１２３６４３．１）が記載されて
いる。ポリ−β−アミノ酸のエナンチオ選択有機反応に
おける触媒としての使用については記載されていない。
反応の触媒として有用であることは公知である。特に、
Ｃ＝Ｃ−二重結合のエポキシ化（ＥＰ９９１２３３６４
２．３およびＥＰ９９１２３６４３．１）が記載されて
いる。ポリ−β−アミノ酸のエナンチオ選択有機反応に
おける触媒としての使用については記載されていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、エナ
ンチオ有機反応に関して、より好適な触媒を提供するこ
とである。
ンチオ有機反応に関して、より好適な触媒を提供するこ
とである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この課題は請求項１記載
の触媒の使用により十分に解決される。使用の具体的な
態様は、従属項で保護されている。請求項５〜９には特
定のポリ−β−アミノ酸が記載され、請求項１０はその
有利な製法に関する。
の触媒の使用により十分に解決される。使用の具体的な
態様は、従属項で保護されている。請求項５〜９には特
定のポリ−β−アミノ酸が記載され、請求項１０はその
有利な製法に関する。
【０００８】意外にも、ホモキラルポリ−β−アミノ
酸、特にホモキラルホモポリ−β−アミノ酸をエナンチ
オ選択有機反応の触媒として使用できる。特に、Ｃ＝Ｃ
二重結合のエポキシ化にホモキラルポリ−β−アミノ酸
を使用するのが有利である。この目的のために、担持ま
たは架橋されたポリ−β−アミノ酸を使用するのが特に
有利である。
酸、特にホモキラルホモポリ−β−アミノ酸をエナンチ
オ選択有機反応の触媒として使用できる。特に、Ｃ＝Ｃ
二重結合のエポキシ化にホモキラルポリ−β−アミノ酸
を使用するのが有利である。この目的のために、担持ま
たは架橋されたポリ−β−アミノ酸を使用するのが特に
有利である。
【０００９】エポキシ化に適用される反応条件は、ポリ
−α−アミノ酸のそれと同一である。従って、ＥＰ９９
１２３３６４２．３および９９１２３６４３．１の詳細
な記載のように、二相または三相系中でエポキシ化を行
うのが最も有利である。
−α−アミノ酸のそれと同一である。従って、ＥＰ９９
１２３３６４２．３および９９１２３６４３．１の詳細
な記載のように、二相または三相系中でエポキシ化を行
うのが最も有利である。
【００１０】エポキシ化は、任意に修飾されたＨ２Ｏ２
で実施されるのが有利であり、すなわち水溶液、例えば
尿素−過酸化水素のような窒素含有化合物錯体、過炭酸
塩、過ホウ酸塩および任意の同様の活性酸素源であるこ
とを意味する。エポキシ化の基質は、任意の有機分子中
のＣ＝Ｃ二重結合である。記載の方法は、電子求引基に
結合したＣ＝Ｃ−二重結合において特に有利に実施さ
れ、電子の少ない二重結合を生じる。エポキシ化される
べき分子は、有利にＥＰ９９１２３６４２．３に記載さ
れる分子である。
で実施されるのが有利であり、すなわち水溶液、例えば
尿素−過酸化水素のような窒素含有化合物錯体、過炭酸
塩、過ホウ酸塩および任意の同様の活性酸素源であるこ
とを意味する。エポキシ化の基質は、任意の有機分子中
のＣ＝Ｃ二重結合である。記載の方法は、電子求引基に
結合したＣ＝Ｃ−二重結合において特に有利に実施さ
れ、電子の少ない二重結合を生じる。エポキシ化される
べき分子は、有利にＥＰ９９１２３６４２．３に記載さ
れる分子である。
【００１１】不溶性の触媒を使用後に容易に回収し再利
用できることから、エナンチオ選択有機反応に本発明の
触媒を使用することは特に有利である。通常、反応混合
物は、当業者に公知の方法で後処理される。溶解性の生
成物すなわちエポキシドを、ポリ−β−アミノ酸の濾去
により有利な方法で分離し、水性媒体中で後処理する。
必要であれば、シリカゲル上のクロマトグラフィーまた
は再結晶により精製過程を実行する。不溶性触媒を乾燥
して再利用する。
用できることから、エナンチオ選択有機反応に本発明の
触媒を使用することは特に有利である。通常、反応混合
物は、当業者に公知の方法で後処理される。溶解性の生
成物すなわちエポキシドを、ポリ−β−アミノ酸の濾去
により有利な方法で分離し、水性媒体中で後処理する。
必要であれば、シリカゲル上のクロマトグラフィーまた
は再結晶により精製過程を実行する。不溶性触媒を乾燥
して再利用する。
【００１２】これらの新規の触媒は様々に利用できる。
多くの場合、単純なバッチ法が有利である。触媒の特性
を変化させるために様々な手段が実施される；他の適用
法を促進する支持体および吸着系を使用することもでき
る。前記したように、濾過により容易に分離でき、再利
用が可能でありかつ固定相カラム中または連続法におけ
る膜反応器中で使用できる不溶性触媒の使用に関連する
（ＤＥ１９９１０６９１．６；Wandrey等、Tetrahedron
Asymmetry 1999, 10, 923〜928）。
多くの場合、単純なバッチ法が有利である。触媒の特性
を変化させるために様々な手段が実施される；他の適用
法を促進する支持体および吸着系を使用することもでき
る。前記したように、濾過により容易に分離でき、再利
用が可能でありかつ固定相カラム中または連続法におけ
る膜反応器中で使用できる不溶性触媒の使用に関連する
（ＤＥ１９９１０６９１．６；Wandrey等、Tetrahedron
Asymmetry 1999, 10, 923〜928）。
【００１３】実施例に示すように、本発明の触媒による
エポキシ化のエナンチオ選択誘導は、変換率＞９０％
で、約＞７０％ｅｅである。
エポキシ化のエナンチオ選択誘導は、変換率＞９０％
で、約＞７０％ｅｅである。
【００１４】本発明の別の実施態様は、担持または架橋
されたホモキラルポリ−β−アミノ酸、特にホモキラル
ホモポリ−β−アミノ酸に関する。
されたホモキラルポリ−β−アミノ酸、特にホモキラル
ホモポリ−β−アミノ酸に関する。
【００１５】支持体は、共役結合または吸着によりポリ
−β−アミノ酸へ固定されていてよい。吸着法に好適な
支持体は、当業者に公知である。特にＳｉＯ２含有化合
物、ニトロセルロース、セルロースまたはカーボンブラ
ックから選択される化合物が有利である。最も有利なの
は、ＥＰ９９１２３６４３．１に記載されるＳｉＯ２含
有化合物である。支持体あたりのポリ−β−アミノ酸の
量は、ＥＰ９９１２３６４３．１に依る。
−β−アミノ酸へ固定されていてよい。吸着法に好適な
支持体は、当業者に公知である。特にＳｉＯ２含有化合
物、ニトロセルロース、セルロースまたはカーボンブラ
ックから選択される化合物が有利である。最も有利なの
は、ＥＰ９９１２３６４３．１に記載されるＳｉＯ２含
有化合物である。支持体あたりのポリ−β−アミノ酸の
量は、ＥＰ９９１２３６４３．１に依る。
【００１６】共役結合のための支持体は、有利に、樹脂
（すなわちエポキシド含有のEupergit, Merrifield, Wa
ng, Tentagel等）およびポリシロキサンから成る群より
有利に選択される。重合方法に応じて（Kricheldorf,
α−Aminoacid-N-Carboxy Anhydrides and Related Het
erocycles, ed., Springer-Verlag, 1987, S11参照）、
支持体はアミノ鎖と結合した末端基を有する好適なポリ
マーから選択される。このため、容易に修飾できる種々
のポリマー、すなわちポリエーテル（すなわちポリエチ
レングリコール、ポリプロピレングリコール）、ポリス
チレン、ポリアクリレート、およびこれらのポリマーの
混合物を使用できる。
（すなわちエポキシド含有のEupergit, Merrifield, Wa
ng, Tentagel等）およびポリシロキサンから成る群より
有利に選択される。重合方法に応じて（Kricheldorf,
α−Aminoacid-N-Carboxy Anhydrides and Related Het
erocycles, ed., Springer-Verlag, 1987, S11参照）、
支持体はアミノ鎖と結合した末端基を有する好適なポリ
マーから選択される。このため、容易に修飾できる種々
のポリマー、すなわちポリエーテル（すなわちポリエチ
レングリコール、ポリプロピレングリコール）、ポリス
チレン、ポリアクリレート、およびこれらのポリマーの
混合物を使用できる。
【００１７】また、本発明のポリ−β−アミノ酸を架橋
してよい。これは多官能価アミンにより達成でき、ＥＰ
９９１２３６４２.３に関する。有利にはデンドリマー
を使用する。
してよい。これは多官能価アミンにより達成でき、ＥＰ
９９１２３６４２.３に関する。有利にはデンドリマー
を使用する。
【００１８】本発明の別の態様は、担持または架橋した
ポリ−β−アミノ酸の製法に関する。本発明のポリアミ
ノ酸は従来技術により製造できる。
ポリ−β−アミノ酸の製法に関する。本発明のポリアミ
ノ酸は従来技術により製造できる。
【００１９】触媒の製造には、３種の主要手段を利用し
てよい。１つ目は、段階的合成方法を利用する。この手
段では、ポリ−α−アミノ酸の研究者に公知の結合方法
を、本発明で利用する。これは固相上および溶液中のい
ずれでも実施できる。２つ目は、活性化カルボニル基を
有するβ−アミノ酸誘導体（酸塩化物、無水物、エステ
ル等が含まれるがこれに限定するものではない）の重合
である。最後は、アミノ酸に相当するβ−ラクタムの重
合を触媒塩基（および場合によりアシル化ラクタムの補
酵素）の存在下に実施してよい。最後の方法は、長鎖ポ
リβ−アミノ酸の純粋なサンプルを製造するのに有利で
ある。
てよい。１つ目は、段階的合成方法を利用する。この手
段では、ポリ−α−アミノ酸の研究者に公知の結合方法
を、本発明で利用する。これは固相上および溶液中のい
ずれでも実施できる。２つ目は、活性化カルボニル基を
有するβ−アミノ酸誘導体（酸塩化物、無水物、エステ
ル等が含まれるがこれに限定するものではない）の重合
である。最後は、アミノ酸に相当するβ−ラクタムの重
合を触媒塩基（および場合によりアシル化ラクタムの補
酵素）の存在下に実施してよい。最後の方法は、長鎖ポ
リβ−アミノ酸の純粋なサンプルを製造するのに有利で
ある。
【００２０】ホモキラルポリ−β−アミノ酸とは、鎖の
全てのアミノ酸が同一でありかつ同一のキラリティーを
有するか（ホモキラルホモ−ポリ−β−アミノ酸）また
は少なくともエポキシ化に影響を及ぼすキラル情報に関
連するドメインが、同一のアミノ酸から構成されていて
かつ同一のキラル立体配座を示すものとして理解され
る。前記ドメインが問題の分子内に存在する限り、ポリ
−β−アミノ酸はヘテロキラルなα−またはβ−アミノ
酸に由来してよい。
全てのアミノ酸が同一でありかつ同一のキラリティーを
有するか（ホモキラルホモ−ポリ−β−アミノ酸）また
は少なくともエポキシ化に影響を及ぼすキラル情報に関
連するドメインが、同一のアミノ酸から構成されていて
かつ同一のキラル立体配座を示すものとして理解され
る。前記ドメインが問題の分子内に存在する限り、ポリ
−β−アミノ酸はヘテロキラルなα−またはβ−アミノ
酸に由来してよい。
【００２１】本発明において、β−アミノ酸は以下のよ
うに２位−または３位−または両方の位置で置換されて
いてよい。
うに２位−または３位−または両方の位置で置換されて
いてよい。
【００２２】
【化１】
【００２３】[式中、Ｒ１、Ｒ２は、独立して：Ｈ、ア
ミノ酸残基、例えばアルキル、アリールアラルキル、ヘ
テロアリールであり、Ｒ１、Ｒ２が同時にＨになること
はなく、Ｒ’、Ｒ”は、独立して：ポリマー、ＯＨ、結
合、ＮＨＲ１、ＮＨ２である]
ミノ酸残基、例えばアルキル、アリールアラルキル、ヘ
テロアリールであり、Ｒ１、Ｒ２が同時にＨになること
はなく、Ｒ’、Ｒ”は、独立して：ポリマー、ＯＨ、結
合、ＮＨＲ１、ＮＨ２である]
【００２４】
【実施例】β３−Ｌ−ロイシンの製造 乾燥ジエチルエーテル：テトラヒドロフラン（１：１）
中のＮ−β−Ｆｍｏｃ−Ｌ−ロイシン（４ｇ、１１.３
ｍｍｏｌ）へ、メチルクロロホルメート（０.８７ｍ
ｌ、１等量）、およびトリエチルアミン（１.５８ｍ
ｌ、１等量）を添加し、反応物を−１０℃で２時間攪拌
した。その後、沈殿したトリエチルアミンヒドロクロラ
イドを濾別し、新しく製造したエーテル性ジアゾメタン
を残留溶液へ、激しく攪拌しながら、明るい黄色が持続
するようになるまで添加する。これを室温で一晩攪拌
し、残留した過剰のジアゾメタンを泡立てて除去し、穏
やかな窒素流を溶液に通過させる。次いで、減圧下に濃
縮して、ジオキサン（５０ｍｌ）中に溶解した粘性の黄
色油を取得し、炭酸ナトリウム（１等量）、チオ硫酸ナ
トリウム（１等量）、および触媒量のトリフルオロ酢酸
銀から成る水溶液へ、８０〜８５℃の温度を維持し８時
間かけて添加する。次に、ジオキサンを減圧下に除去
し、生成物を酢酸エチル中で抽出し、分離し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。ヘキサン：酢
酸エチル、３：２を溶出液として使用して、シリカ上の
クロマトグラフィー（５％の装填）を実施し、次にヘキ
サン／酢酸エチルからの再結晶により、白色の結晶性固
体を全収率２５％で得た。
中のＮ−β−Ｆｍｏｃ−Ｌ−ロイシン（４ｇ、１１.３
ｍｍｏｌ）へ、メチルクロロホルメート（０.８７ｍ
ｌ、１等量）、およびトリエチルアミン（１.５８ｍ
ｌ、１等量）を添加し、反応物を−１０℃で２時間攪拌
した。その後、沈殿したトリエチルアミンヒドロクロラ
イドを濾別し、新しく製造したエーテル性ジアゾメタン
を残留溶液へ、激しく攪拌しながら、明るい黄色が持続
するようになるまで添加する。これを室温で一晩攪拌
し、残留した過剰のジアゾメタンを泡立てて除去し、穏
やかな窒素流を溶液に通過させる。次いで、減圧下に濃
縮して、ジオキサン（５０ｍｌ）中に溶解した粘性の黄
色油を取得し、炭酸ナトリウム（１等量）、チオ硫酸ナ
トリウム（１等量）、および触媒量のトリフルオロ酢酸
銀から成る水溶液へ、８０〜８５℃の温度を維持し８時
間かけて添加する。次に、ジオキサンを減圧下に除去
し、生成物を酢酸エチル中で抽出し、分離し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。ヘキサン：酢
酸エチル、３：２を溶出液として使用して、シリカ上の
クロマトグラフィー（５％の装填）を実施し、次にヘキ
サン／酢酸エチルからの再結晶により、白色の結晶性固
体を全収率２５％で得た。
【００２５】固相ペプチド合成 オリゴペプチドの固相合成を、自動ペプチド合成装置を
使用して実施した。合成は、ワングレジンへ予め結合し
た所望の最初の残基から出発し、Ｆｍｏｃ保護化学を利
用して後続アミノ酸の活性化されたカルボキシル基を先
の脱保護したアミノ基へ結合させることから成る。Ｆｍ
ｏｃ脱保護は、２０％のピペリジン／ＤＭＦ溶液により
達成され、活性化は５％のＮＮＭ／ＤＭＦ溶液で、およ
び４倍過剰の各アミノ酸、およびＰｙＢＯＰを結合工程
において使用した。ペプチドは、ＴＦＡ／ＴＥＳ／Ｈ２
Ｏ／ＤＣＭの混合物中でレジンから解離できる。
使用して実施した。合成は、ワングレジンへ予め結合し
た所望の最初の残基から出発し、Ｆｍｏｃ保護化学を利
用して後続アミノ酸の活性化されたカルボキシル基を先
の脱保護したアミノ基へ結合させることから成る。Ｆｍ
ｏｃ脱保護は、２０％のピペリジン／ＤＭＦ溶液により
達成され、活性化は５％のＮＮＭ／ＤＭＦ溶液で、およ
び４倍過剰の各アミノ酸、およびＰｙＢＯＰを結合工程
において使用した。ペプチドは、ＴＦＡ／ＴＥＳ／Ｈ２
Ｏ／ＤＣＭの混合物中でレジンから解離できる。
【００２６】β−メチル−（２Ｒ）−Ｎ−（９−フルオ
レニルメトキシカルボニル）アミノ酸ワングレジン 乾燥ＤＭＦ（５ｃｍ３）中の公知の質量および装填量を
有するワングレジン懸濁液（通常０.５〜１ｇの間で、
１ｇあたり０.２〜１ｍｍｏｌＯＨ）へ、所望のＦｍｏ
ｃ脱保護アミノ酸（４等量）を添加し、混合物を減圧下
に室温で１５分攪拌した。ピリジン（４等量）および
２,６−ジクロロベンゾイルクロライド（４等量）を添
加し、懸濁液を室温で２４時間攪拌した。
レニルメトキシカルボニル）アミノ酸ワングレジン 乾燥ＤＭＦ（５ｃｍ３）中の公知の質量および装填量を
有するワングレジン懸濁液（通常０.５〜１ｇの間で、
１ｇあたり０.２〜１ｍｍｏｌＯＨ）へ、所望のＦｍｏ
ｃ脱保護アミノ酸（４等量）を添加し、混合物を減圧下
に室温で１５分攪拌した。ピリジン（４等量）および
２,６−ジクロロベンゾイルクロライド（４等量）を添
加し、懸濁液を室温で２４時間攪拌した。
【００２７】次いで、これを濾過し、ＤＭＦ（２５ｃｍ
３）、ＤＣＭ（２５ｃｍ３）およびメタノール（２５ｃ
ｍ３）で洗浄し、以下に概要する方法で装填％を確認し
たところ、７０〜９０％であった。レジン中の残留ＯＨ
基を、ピリジン中の塩化ベンゾイルで２時間ベンゾイル
化した。これを次に濾過し、前記と同一の組合せと量で
洗浄し、装填したレジンを乾燥し、装填％を再確認し
た。
３）、ＤＣＭ（２５ｃｍ３）およびメタノール（２５ｃ
ｍ３）で洗浄し、以下に概要する方法で装填％を確認し
たところ、７０〜９０％であった。レジン中の残留ＯＨ
基を、ピリジン中の塩化ベンゾイルで２時間ベンゾイル
化した。これを次に濾過し、前記と同一の組合せと量で
洗浄し、装填したレジンを乾燥し、装填％を再確認し
た。
【００２８】最初の残基結合の概算法 乾燥Ｆｍｏｃ−アミノ酸レジン（２ｍｇ）を、２個の１
０ｍｍ整合シリカＵＶセル中に装入し、これにＤＭＦ
（３ｃｍ３）中の２０％ピペリジンを添加した。各セル
を分光計に入れる前に５分ずつ攪拌し、ＤＭＦ（３ｃｍ
３）中の２０％ピペリジンを含有する３つ目の整合対照
セルにを基準に、２９０ｎｍの吸収を測定した。得られ
た２つの値の平均を利用して、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ
カタログ中に印刷されたグラフから装填％を計算した。
０ｍｍ整合シリカＵＶセル中に装入し、これにＤＭＦ
（３ｃｍ３）中の２０％ピペリジンを添加した。各セル
を分光計に入れる前に５分ずつ攪拌し、ＤＭＦ（３ｃｍ
３）中の２０％ピペリジンを含有する３つ目の整合対照
セルにを基準に、２９０ｎｍの吸収を測定した。得られ
た２つの値の平均を利用して、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ
カタログ中に印刷されたグラフから装填％を計算した。
【００２９】続く結合の十分な連結度を、脱保護工程と
同様の方法で監視してよい。
同様の方法で監視してよい。
【００３０】β−ロイシンエポキシ化法は以下の通りで
ある：二相系−触媒２０−β−Ｌ−Ｌｅｕ−レジン（１
００ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ／ｇ）を乾燥トルエン中
で、ＤＢＵ（５６μｌ）の存在下に１６時間攪拌した。
以下の乾燥トランスカルコン（５０ｍｇ）およびＵＨＰ
（２８ｍｇ）を乾燥ＴＨＦ（１ｍｌ）中に添加した。
ある：二相系−触媒２０−β−Ｌ−Ｌｅｕ−レジン（１
００ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ／ｇ）を乾燥トルエン中
で、ＤＢＵ（５６μｌ）の存在下に１６時間攪拌した。
以下の乾燥トランスカルコン（５０ｍｇ）およびＵＨＰ
（２８ｍｇ）を乾燥ＴＨＦ（１ｍｌ）中に添加した。
【００３１】 時間（ｈｏｕｒｓ） ０.５ １＊ ２ ４＊ ８ ２４ ｅｅ％ ７６ ６７ ５３ ４５ ４１ ３９ 濃度％ ２４ ３１ ５９ ７２ ８８ ９６ ＊試料採取後に、ＤＢＵ（５６μｌ）およびＵＨＰ（２８ｍｇ）を更に添加する 。
【００３２】三相系−触媒１９−β−Ｌ−Ｌｅｕ−α−
Ｌ−Ｌｅｕ−レジン（１００ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ／
ｇ）をトルエン（０.５ｍｌ）中で、ＮａＯＨ水溶液
（４Ｍ ０.５ｍｌ）の存在下に６０時間攪拌した。ト
ランスカルコン（５０ｍｇ）および３０％過酸化水素溶
液（０.７ｍｌ）およびトルエン（０.５ｍｌ）を添加し
た。
Ｌ−Ｌｅｕ−レジン（１００ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ／
ｇ）をトルエン（０.５ｍｌ）中で、ＮａＯＨ水溶液
（４Ｍ ０.５ｍｌ）の存在下に６０時間攪拌した。ト
ランスカルコン（５０ｍｇ）および３０％過酸化水素溶
液（０.７ｍｌ）およびトルエン（０.５ｍｌ）を添加し
た。
【００３３】 時間（ｈｏｕｒｓ） ０.５ １ ２ ４ ８ ２４ ３０ ｅｅ％ １６ ３０ ２８ ４５ ６８ ７０ ７２ 濃度％ １ ３ ６ １６ ５９ ９２ ９２
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０８Ｇ 69/08 Ｃ０８Ｇ 69/08 69/48 69/48 81/00 81/00 (72)発明者 スタン エム ロバーツ イギリス国 ネストン パールゲート ノ ウルズ コテージ （番地なし) (72)発明者 ジョン スキッドモア イギリス国 リヴァプール クラウン ス トリート ミンスター コート 27 (72)発明者 ポール コフィー イギリス国 セイント ヘレンス マーシ ーサイド ウィンドルハースト バーチ アヴェニュー ８ Ｆターム(参考） 4C048 AA01 BB15 XX05 4G069 AA02 AA03 BA02A BA21A BA21B BA22A BA29A BE19A BE19B CB07 CB59 CB73 4H006 AA01 AA03 AB81 AC81 4J001 DA01 DB01 EA23 FA03 GA15 GE11 JA20 4J031 AA13 AA20 AA53 AA55 AB01 AB04 AC09 AD01 AD03 AD05 AF07
Claims (10)
- 【請求項１】 エナンチオ選択反応の触媒としての、ホ
モキラルポリ−β−アミノ酸の使用。 - 【請求項２】 反応が−Ｃ＝Ｃ−二重結合のエポキシ化
である、請求項１記載の使用。 - 【請求項３】 請求項５記載のポリ−β−アミノ酸を使
用する、請求項１および／または２記載の使用。 - 【請求項４】 二相または三相のエポキシ化法を実施す
る、請求項１から３までのいずれか１項記載の使用。 - 【請求項５】 担持または架橋したホモキラルポリ−β
−アミノ酸、特にホモキラルホモ−ポリ−β−アミノ
酸。 - 【請求項６】 支持体が、共役結合または吸着によりポ
リ−β−アミノ酸に固定される、請求項５記載のポリ−
β−アミノ酸。 - 【請求項７】 吸着のための支持体が、ＳｉＯ２含有化
合物、ニトロセルロース、セルロースまたはカーボンブ
ラックから成る群より選択される、請求項６記載のポリ
−β−アミノ酸。 - 【請求項８】 共役結合のための支持体が、樹脂、ポリ
シロキサン、ポリエーテル（すなわちポリエチレングリ
コール、ポリプロピレングリコール）、ポリスチレン、
ポリアクリレート、およびこれらのポリマーの混合物か
ら成る群より選択される、請求項６記載のポリ−β−ア
ミノ酸。 - 【請求項９】 多官能価アミンにより架橋される、請求
項５記載のポリ−β−アミノ酸。 - 【請求項１０】 固相法により製造される、請求項５記
載のポリ−β−アミノ酸の製法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| DE10029596.7 | 2000-06-15 | ||
| DE10029596A DE10029596A1 (de) | 2000-06-15 | 2000-06-15 | Polybetaaminosäuren als Epoxidierungs-Katalysatoren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002095974A true JP2002095974A (ja) | 2002-04-02 |
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ID=7645894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP2001177446A Pending JP2002095974A (ja) | 2000-06-15 | 2001-06-12 | ホモキラルポリ−β−アミノ酸の触媒としての使用、担持または架橋したホモキラルなポリ−β−アミノ酸、およびその製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6559283B2 (ja) |
| EP (1) | EP1166870A2 (ja) |
| JP (1) | JP2002095974A (ja) |
| DE (1) | DE10029596A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015013848A (ja) * | 2013-06-05 | 2015-01-22 | デクセリアルズ株式会社 | 光学活性化合物の製造方法 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10136485C1 (de) * | 2001-07-27 | 2003-03-06 | Bayer Ag | Polyaminosäure-katalysiertes Verfahren zur enantioselektiven Epoxidierung von alpha,ß-ungesättigten Eonen und alpha,ß-ungesättigten Sulfonen |
| WO2003092735A2 (en) * | 2002-05-01 | 2003-11-13 | Pantheco A/S | Peptide nucleic acid conjugates with beta-amino acid polymers or reptoids |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU84268A1 (fr) * | 1982-07-13 | 1984-03-22 | Oreal | Poly beta-alanine reticulee et ses differentes applications |
| US6060585A (en) * | 1997-03-04 | 2000-05-09 | Wisconsin Alumni Research Foundation | β-polypeptide foldamers of well-defined secondary structure |
| DE19855858A1 (de) | 1998-12-03 | 2000-06-08 | Degussa | Verfahren zur enantioselektiven Epoxidierung von C-C-Doppelbindungen |
| DE19855859A1 (de) | 1998-12-03 | 2000-06-08 | Degussa | Katalysatoren für die enantioselektive Epoxidierung von C=C-Doppelbindungen |
| DE10003110A1 (de) | 1999-03-11 | 2000-09-14 | Degussa | Polymervergrößerte Katalysatoren |
-
2000
- 2000-06-15 DE DE10029596A patent/DE10029596A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-01-08 EP EP01100443A patent/EP1166870A2/en not_active Withdrawn
- 2001-06-12 JP JP2001177446A patent/JP2002095974A/ja active Pending
- 2001-06-14 US US09/880,122 patent/US6559283B2/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015013848A (ja) * | 2013-06-05 | 2015-01-22 | デクセリアルズ株式会社 | 光学活性化合物の製造方法 |
| US9687833B2 (en) | 2013-06-05 | 2017-06-27 | Dexerials Corporation | Method of producing optically active compound |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1166870A2 (en) | 2002-01-02 |
| DE10029596A1 (de) | 2002-01-24 |
| US20020038042A1 (en) | 2002-03-28 |
| US6559283B2 (en) | 2003-05-06 |
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