JP2002069062A - Method for producing 3-hydroxyisoxazole - Google Patents

Method for producing 3-hydroxyisoxazole

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JP2002069062A
JP2002069062A JP2000251957A JP2000251957A JP2002069062A JP 2002069062 A JP2002069062 A JP 2002069062A JP 2000251957 A JP2000251957 A JP 2000251957A JP 2000251957 A JP2000251957 A JP 2000251957A JP 2002069062 A JP2002069062 A JP 2002069062A
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JP
Japan
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hydroxyisoxazole
alcohol
producing
alkali metal
reaction
Prior art date
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Pending
Application number
JP2000251957A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Masayoshi Oku
正吉 奥
Masanori Sone
将則 曽根
Yoshitaka Motai
義隆 馬渡
Original Assignee
Ube Ind Ltd
宇部興産株式会社
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Publication date
Application filed by Ube Ind Ltd, 宇部興産株式会社 filed Critical Ube Ind Ltd
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for producing an industrially suitable 3- hydroxyisoxazole, obtaining 3-hydroxyisoxazole from a 3-alkoxyacrylic acid ester in a high yield by a simple method. SOLUTION: This method for producing 3-hydroxyisoxazole is characterized by comprising (A) a first process for reacting a 3-alkoxy acrylic acid ester with hydroxylamine in a lower alcohol solvent in the presence of an alkali metal alkoxide and then (B) a second process for adding an aromatic solvent to the reaction mixture, carrying out a dealcoholization reaction and neutralizing the resultant substance with an acid.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬・農薬の原体
の修飾剤として有用な3-ヒドロキシイソオキサゾールを
製造する方法に関する。
[0001] The present invention relates to a method for producing 3-hydroxyisoxazole useful as a modifier of a drug substance or an agricultural chemical.

【0002】[0002]

【従来の技術】従来、3-アルコキシアクリル酸エステル
から3-ヒドロキシイソオキサゾールを製造する方法とし
ては、3-アルコキシアクリル酸エステルにアルカリ存在
下でヒドロキシルアミンを反応させて5-アルコキシ-3-
イソオキサゾリジノンを生成させ(特開平7-145154号公
報)、次いで、アシル化後、脱アルコール、加水分解を
経て3-ヒドロキシイソオキサゾールを得る方法(特開平
7-145155号公報)が開示されているが、工程数が多く、
工業的な製法としては不利であった。又、水、低級アル
コール又はこれらの混合溶媒中で、3-アルコキシアクリ
ル酸エステルにアルカリ金属水酸化物の存在下でヒドロ
キシルアミンを反応させた後、酸で処理して5-アルコキ
シ-3-イソオキサゾリジノンを生成させ、次いで、水、
低級アルコール又はこれらの混合溶媒中で、5-アルコキ
シ-3-イソオキサゾリジノンにアルカリ金属水酸化物を
反応させた後、酸で処理して3-ヒドロキシイソオキサゾ
ールを得る方法が開示されている(特開平7-330744号公
報)。しかしながら、この方法では、アルカリ金属水酸
化物の使用量が多い上に、副反応を抑制するために低温
で長時間反応させなければならず、又、3-ヒドロキシイ
ソオキサゾールが溶媒の水や低級アルコールに極めて溶
解し易いために、単離操作が煩雑となる等の問題があっ
た。
2. Description of the Related Art Conventionally, as a method for producing 3-hydroxyisoxazole from a 3-alkoxyacrylate, 3-alkoxyacrylate is reacted with hydroxylamine in the presence of an alkali to produce a 5-alkoxy-3-oxazole.
A method for producing isoxazolidinone (Japanese Patent Application Laid-Open No. 7-154154), and then obtaining 3-hydroxyisoxazole via acylation, dealcoholation and hydrolysis (Japanese Patent Application Laid-Open No.
7-145155), but the number of steps is large,
It was disadvantageous as an industrial production method. Also, in a water, a lower alcohol or a mixed solvent thereof, a 3-alkoxyacrylate is reacted with hydroxylamine in the presence of an alkali metal hydroxide, and then treated with an acid to give a 5-alkoxy-3-isopropyl. Oxazolidinone is formed, followed by water,
A method is disclosed in which a 5-alkoxy-3-isoxazolidinone is reacted with an alkali metal hydroxide in a lower alcohol or a mixed solvent thereof, and then treated with an acid to obtain 3-hydroxyisoxazole (Japanese Patent Application Laid-Open No. H11-157556). JP-A-7-330744). However, in this method, the amount of the alkali metal hydroxide used is large, and the reaction must be performed at a low temperature for a long time to suppress a side reaction. There is a problem that the isolation operation is complicated because the compound is very easily dissolved in alcohol.

【0003】[0003]

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、即
ち、上記問題点を解決し、簡便な方法にて高収率で3-ア
ルコキシアクリル酸エステルから3-ヒドロキシイソオキ
サゾールを得る、工業的に好適な3-ヒドロキシイソオキ
サゾールを製造する方法を提供するものである。
An object of the present invention is to solve the above-mentioned problems and to obtain 3-hydroxyisoxazole from a 3-alkoxyacrylic ester by a simple method in a high yield. The present invention provides a method for producing 3-hydroxyisoxazole which is suitable for:

【0004】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明の課題は、(A)
低級アルコール溶媒中で、一般式(1)
The object of the present invention is to provide (A)
Formula (1) in a lower alcohol solvent

【0005】[0005]

【化3】 Embedded image

【0006】(式中、R1及びR2は、同一又は異なって
いても良い、低級アルキル基を示す。)で示される3-ア
ルコキシアクリル酸エステルにヒドロキシルアミンを、
アルカリ金属アルコキシドの存在下で反応させる第一工
程、(B)次いで、芳香族系溶媒を添加して脱アルコー
ル反応させた後、酸で中和する第二工程、を含んでなる
ことを特徴とする、式(2)
(Wherein R 1 and R 2 represent lower alkyl groups which may be the same or different from each other)
A first step of reacting in the presence of an alkali metal alkoxide, (B) a second step of adding an aromatic solvent to cause a dealcoholization reaction, and then neutralizing with an acid. Equation (2)

【0007】[0007]

【化4】 Embedded image

【0008】で示される3-ヒドロキシイソオキサゾール
を製造する方法によって解決される。
The problem is solved by a method for producing 3-hydroxyisoxazole represented by the formula:

【0009】[0009]

【発明の実施の形態】本発明は、(A)低級アルコール
溶媒中で、一般式(1)で示される3-アルコキシアクリ
ル酸エステルにヒドロキシルアミンを、アルカリ金属ア
ルコキシドの存在下で反応させる第一工程、(B)次い
で、芳香族系溶媒を添加して脱アルコール反応させた
後、酸で中和する第二工程、を含んでなる二つの工程に
よって3-ヒドロキシイソオキサゾールを反応生成物とし
て得るものである。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The present invention relates to a first method for reacting (A) a 3-alkoxy acrylate represented by the general formula (1) with hydroxylamine in a lower alcohol solvent in the presence of an alkali metal alkoxide. 3-hydroxyisoxazole is obtained as a reaction product by two steps comprising a step (B), a second step of adding an aromatic solvent to carry out a dealcoholization reaction and then neutralizing with an acid. Things.

【0010】引き続き、前記の二つの工程を順次説明す
る。 (A)第一工程 本発明の第一工程は、低級アルコール溶媒中で、一般式
(1)で示される3-アルコキシアクリル酸エステルにヒ
ドロキシルアミンを、アルカリ金属アルコキシドの存在
下で反応させて、主な生成物として5-アルコキシ-3-イ
ソオキサゾリジノンのアルカリ金属塩を得る工程であ
る。
Subsequently, the above two steps will be sequentially described. (A) First Step The first step of the present invention is to react a hydroxylamine with a 3-alkoxyacrylate represented by the general formula (1) in a lower alcohol solvent in the presence of an alkali metal alkoxide, This is a step of obtaining an alkali metal salt of 5-alkoxy-3-isoxazolidinone as a main product.

【0011】本発明の第一工程で使用する3-アルコキシ
アクリル酸エステルは、前記の一般式(1)で示される
が、その一般式(1)において、R1及びR2は、同一又
は異なっていても良い、低級アルキル基であるが、特に
炭素数1〜4の低級アルキル基が好ましく、メチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基であり、特にメチル
基、エチル基が好ましい。これらの基は、各種異性体を
含む。
The 3-alkoxyacrylate used in the first step of the present invention is represented by the aforementioned general formula (1). In the general formula (1), R 1 and R 2 are the same or different. May be a lower alkyl group, particularly preferably a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a methyl group,
An ethyl group, a propyl group and a butyl group are preferred, and a methyl group and an ethyl group are particularly preferred. These groups include various isomers.

【0012】本発明の第一工程において使用する低級ア
ルコール溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、n-
プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、n-ブチ
ルアルコール、イソブチルアルコール、s-ブチルアルコ
ール等の炭素数1〜4の低級アルコールが好適に用いら
れる。
The lower alcohol solvent used in the first step of the present invention is, for example, methanol, ethanol, n-
Lower alcohols having 1 to 4 carbon atoms such as propyl alcohol, isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, isobutyl alcohol, and s-butyl alcohol are preferably used.

【0013】前記低級アルコール溶媒の使用量は、3-ア
ルコキシアクリル酸エステルに対して、好ましくは1.3
〜7.8容量倍、更に好ましくは2.6〜5.2容量倍である。
これら低級アルコール溶媒は、単独又は二種以上を混合
して使用しても良い。
The amount of the lower alcohol solvent used is preferably 1.3 to 1.3 alkoxyalkoxylate.
7.87.8 times by volume, more preferably 2.6 to 5.2 times by volume.
These lower alcohol solvents may be used alone or in combination of two or more.

【0014】本発明の第一工程において使用するヒドロ
キシルアミンは、遊離のヒドロキシルアミン(水和物も
含む)だけでなく、塩酸塩、硫酸塩等の酸性塩としても
使用出来、特に、操作上、塩酸塩が好適に用いられる。
The hydroxylamine used in the first step of the present invention can be used not only as free hydroxylamine (including hydrates) but also as an acid salt such as hydrochloride, sulfate and the like. Hydrochloride is preferably used.

【0015】前記ヒドロキシルアミンの使用量は、3-ア
ルコキシアクリル酸エステルに対して、ヒドロキシルア
ミン換算で、好ましくは1.0〜2.0倍モル、更に好ましく
は1.0〜1.5倍モルである。
The amount of the hydroxylamine to be used is preferably 1.0 to 2.0 times, more preferably 1.0 to 1.5 times, the molar amount of hydroxylamine relative to the 3-alkoxyacrylate.

【0016】本発明の第一工程において使用するアルカ
リ金属アルコキシドは、例えば、リチウムメトキシド、
ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムt-ブトキ
シド等が挙げられるが、好ましくはナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシドが使用される。
The alkali metal alkoxide used in the first step of the present invention is, for example, lithium methoxide,
Sodium methoxide, potassium methoxide, sodium ethoxide, potassium ethoxide, potassium t-butoxide and the like can be mentioned, and preferably, sodium methoxide and sodium ethoxide are used.

【0017】前記アルカリ金属アルコキシドの使用量
は、3-アルコキシアクリル酸エステルに対して、好まし
くは1.0〜4.0倍モル、更に好ましくは1.0〜3.5倍モルで
ある。なお、これらアルカリ金属アルコキシドは、固体
粉末又はアルコール溶液として使用され、単独又は二種
以上を混合して使用しても良い。
The amount of the alkali metal alkoxide to be used is preferably 1.0 to 4.0 times mol, more preferably 1.0 to 3.5 times mol of 3-alkoxyacrylate. These alkali metal alkoxides are used as a solid powder or an alcohol solution, and may be used alone or as a mixture of two or more.

【0018】本発明の第一工程は、例えば、アルカリ金
属アルコキシド、ヒドロキシルアミン及び低級アルコー
ル溶媒の混合液に、3-アルコキシアクリル酸エステルを
添加して、好ましくは0〜80℃、更に好ましくは5〜50
℃、特に好ましくは10〜30℃にて攪拌する等の方法によ
って行われる。その際の反応圧力は特に限定されない。
In the first step of the present invention, for example, a 3-alkoxyacrylic acid ester is added to a mixture of an alkali metal alkoxide, hydroxylamine and a lower alcohol solvent, preferably at 0 to 80 ° C., more preferably at 5 to 80 ° C. ~ 50
C., particularly preferably at 10 to 30.degree. C., and the like. The reaction pressure at that time is not particularly limited.

【0019】本発明の第一工程では、主な生成物として
5-アルコキシ-3-イソオキサゾリジノンのアルカリ金属
塩を含んだ低級アルコール溶液が得られるが、本発明に
おいては、通常、該低級アルコール溶液をそのまま又は
適当に濃縮した後に次の工程を行う。しかし、場合によ
っては、生成した5-アルコキシ-3-イソオキサゾリジノ
ンのアルカリ金属塩を一旦単離した後に、次の工程を行
っても良い。
In the first step of the present invention, the main product is
A lower alcohol solution containing an alkali metal salt of 5-alkoxy-3-isoxazolidinone is obtained. In the present invention, the following step is usually carried out as it is or after appropriately concentrating the lower alcohol solution. However, in some cases, the next step may be performed after the generated alkali metal salt of 5-alkoxy-3-isoxazolidinone is once isolated.

【0020】(B)第二工程 本発明の第二工程は、第一工程によって得られた主な生
成物として5-アルコキシ-3-イソオキサゾリジノンのア
ルカリ金属塩を含んだ低級アルコール溶液に、芳香族系
溶媒を添加して脱アルコール反応をさせた後、酸で中和
して、3-ヒドロキシイソオキサゾールを最終生成物とし
て得る工程である。
(B) Second Step In the second step of the present invention, a fragrance is added to a lower alcohol solution containing an alkali metal salt of 5-alkoxy-3-isoxazolidinone as a main product obtained in the first step. This is a step in which a group-based solvent is added to cause a dealcoholization reaction, and then neutralized with an acid to obtain 3-hydroxyisoxazole as a final product.

【0021】本発明の第二工程において使用する芳香族
系溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、メシチレン、アニソール、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼン等が挙げられるが、好ましくはトルエン、キ
シレン、更に好ましくはトルエンが使用される。
The aromatic solvent used in the second step of the present invention includes, for example, benzene, toluene, xylene, mesitylene, anisole, chlorobenzene, dichlorobenzene, etc., preferably toluene, xylene, more preferably Toluene is used.

【0022】前記芳香族系溶媒の使用量は、第一工程に
おいて使用した3-アルコキシアクリル酸エステルに対し
て、好ましくは8〜12容量倍、更に好ましくは8〜10容量
倍である。これら芳香族系溶媒は、単独又は二種以上を
混合して使用しても良い。
The amount of the aromatic solvent to be used is preferably 8 to 12 times, more preferably 8 to 10 times, the volume of the 3-alkoxyacrylate used in the first step. These aromatic solvents may be used alone or in combination of two or more.

【0023】本発明で使用する酸としては、例えば、塩
酸、塩酸メタノール溶液、塩化水素ガス、硫酸、硝酸、
酢酸、リン酸等が挙げられるが、好ましくは塩酸、塩酸
メタノール溶液、硫酸が使用される。
As the acid used in the present invention, for example, hydrochloric acid, methanol solution of hydrochloric acid, hydrogen chloride gas, sulfuric acid, nitric acid,
Acetic acid, phosphoric acid and the like can be mentioned, but hydrochloric acid, a hydrochloric acid methanol solution, and sulfuric acid are preferably used.

【0024】前記酸の使用量は、第一工程で使用したア
ルカリ金属アルコキシドを中和するのに充分な量であれ
ば特に制限されないが、第一工程において使用したアル
カリ金属アルコキシドに対して、好ましくは0.5〜3.0倍
モル、更に好ましくは0.5〜1.5倍モルである。
The amount of the acid is not particularly limited as long as it is an amount sufficient to neutralize the alkali metal alkoxide used in the first step, but is preferably based on the alkali metal alkoxide used in the first step. Is 0.5 to 3.0 times mol, more preferably 0.5 to 1.5 times mol.

【0025】本発明の第二工程は、例えば、第一工程に
よって得られた主な生成物として5-アルコキシ-3-イソ
オキサゾリジノンのアルカリ金属塩を含んだ低級アルコ
ール溶液に、芳香族系溶媒を混合し、好ましくは25〜12
0℃、更に好ましくは60〜120℃、特に好ましくは65〜12
0℃で反応させた後、酸で中和する等の方法によって、
常圧又は減圧下で行われるが、特に、アルコール(第一
工程で使用したアルコール及び反応によって生成するア
ルコール)を除去しながら反応させるのが好ましい。
In the second step of the present invention, for example, an aromatic solvent is added to a lower alcohol solution containing an alkali metal salt of 5-alkoxy-3-isoxazolidinone as a main product obtained in the first step. Mix, preferably 25-12
0 ° C, more preferably 60 to 120 ° C, particularly preferably 65 to 12 ° C.
After reacting at 0 ° C., neutralize with acid, etc.
The reaction is carried out under normal pressure or reduced pressure, and it is particularly preferable to carry out the reaction while removing alcohol (alcohol used in the first step and alcohol produced by the reaction).

【0026】なお、最終生成物である3-ヒドロキシイソ
オキサゾールは、例えば、反応終了後、中和し、副生し
たアルカリ金属塩を水洗又は濾過によって除いた後に、
晶析、再結晶、昇華、蒸留、カラムクロマトグラフィー
等による一般的な方法によって分離・精製される。
The final product, 3-hydroxyisoxazole, is neutralized, for example, after completion of the reaction, and after removing by-product alkali metal salts by washing or filtration,
It is separated and purified by a general method such as crystallization, recrystallization, sublimation, distillation, and column chromatography.

【0027】[0027]

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではな
い。
EXAMPLES Next, the present invention will be described specifically with reference to examples, but the scope of the present invention is not limited to these examples.

【0028】実施例1 攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積300mlの
ガラス製フラスコ反応器に、ヒドロキシルアミン塩酸塩
16.7g(0.24mol)及びメタノール90mlを加え、20〜25℃に
て攪拌しながら28重量%ナトリウムメトキシドメタノー
ル溶液96.5g(0.50mol)を滴下し、次いで、3-メトキシア
クリル酸メチル23.2g(0.20mol)をゆるやかに滴下し、同
温度で2時間反応させた。その後、析出物を濾過し、反
応液を濃縮した(メタノール80mlを留去)。次いで、攪
拌装置、温度計、還流冷却器及びDean-Stark装置を備え
た内容積500mlのガラス製反応器に、先の濃縮液を加
え、更にトルエン200mlを加えて、メタノールを除去し
ながら、65〜84℃で3時間反応させた。その後、室温ま
で冷却し、20重量%塩酸47.0g(0.26mol)を加えて中和し
た。反応液から有機層を分液し、更に水層をトルエン69
mlで2回抽出して、抽出液を先の有機層と合わせた。次
いで、減圧下で濃縮した後、ヘキサンを加えて結晶を析
出させた。得られた結晶を濾過した後、ヘキサンで洗浄
して乾燥させ、3-ヒドロキシイソオキサゾールを99.0%
(高速液体クロマトグラフィーによる分析値)含有する
淡黄色結晶10.8gを得た(単離収率62.9%)。なお、得ら
れた3-ヒドロキシイソオキサゾールを含有する淡黄色結
晶の融点は、96〜98℃であった。
EXAMPLE 1 A 300 ml glass flask reactor equipped with a stirrer, thermometer and dropping funnel was charged with hydroxylamine hydrochloride.
16.7 g (0.24 mol) and 90 ml of methanol were added, and 96.5 g (0.50 mol) of a 28% by weight sodium methoxide methanol solution was added dropwise with stirring at 20 to 25 ° C, and then 23.2 g of methyl 3-methoxyacrylate ( (0.20 mol) was slowly added dropwise, and reacted at the same temperature for 2 hours. Thereafter, the precipitate was filtered and the reaction solution was concentrated (80 ml of methanol was distilled off). Then, the above concentrated solution was added to a glass reactor having an internal volume of 500 ml equipped with a stirrer, a thermometer, a reflux condenser, and a Dean-Stark device, and further added with 200 ml of toluene to remove methanol while removing methanol. The reaction was performed at 8484 ° C. for 3 hours. Thereafter, the mixture was cooled to room temperature, and neutralized by adding 47.0 g (0.26 mol) of 20% by weight hydrochloric acid. The organic layer was separated from the reaction solution, and the aqueous layer was further treated with toluene 69
After extracting twice with ml, the extract was combined with the organic layer. Next, after concentrating under reduced pressure, hexane was added to precipitate crystals. After filtering the obtained crystals, the crystals were washed with hexane and dried, and 3-hydroxyisoxazole was reduced to 99.0%.
(Analytical value by high performance liquid chromatography) 10.8 g of a pale yellow crystal was obtained (isolation yield: 62.9%). The melting point of the obtained pale yellow crystal containing 3-hydroxyisoxazole was 96 to 98 ° C.

【0029】実施例2 攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積300mlの
ガラス製フラスコ反応器に、ヒドロキシルアミン塩酸塩
16.7g(0.24mol)及びメタノール90mlを加え、20〜25℃に
て攪拌しながら28重量%ナトリウムメトキシドメタノー
ル溶液96.5g(0.50mol)を滴下し、次いで、3-メトキシア
クリル酸メチル23.2g(0.20mol)をゆるやかに滴下し、同
温度で2時間反応させた。その後、析出物を濾過し、反
応液を濃縮した(メタノール140mlを留去)。次いで、
攪拌装置、温度計、還流冷却器及びDean-Stark装置を備
えた内容積300mlのガラス製反応器に、先の濃縮液を加
え、更にキシレン250mlを加えて、メタノールを除去し
ながら、75〜82℃で3時間反応させた。その後、室温ま
で冷却し、20重量%塩酸47.0g(0.26mol)を加えて中和し
た。反応液から有機層を分液し、更に水層をトルエン69
mlで2回抽出して、抽出液を先の有機層と合わせた。次
いで、減圧下で濃縮した後、ヘキサンを加えて結晶を析
出させた。得られた結晶を濾過した後、ヘキサンで洗浄
して乾燥させ、3-ヒドロキシイソオキサゾールを99.0%
(高速液体クロマトグラフィーによる分析値)含有する
淡黄色結晶9.8gを得た(単離収率57.0%)。
Example 2 A 300 ml glass flask reactor equipped with a stirrer, a thermometer and a dropping funnel was charged with hydroxylamine hydrochloride.
16.7 g (0.24 mol) and 90 ml of methanol were added, and 96.5 g (0.50 mol) of a 28% by weight sodium methoxide methanol solution was added dropwise with stirring at 20 to 25 ° C, and then 23.2 g of methyl 3-methoxyacrylate ( (0.20 mol) was slowly added dropwise, and reacted at the same temperature for 2 hours. Thereafter, the precipitate was filtered and the reaction solution was concentrated (140 ml of methanol was distilled off). Then
To a 300 ml glass reactor equipped with a stirrer, thermometer, reflux condenser and Dean-Stark device, add the above concentrated liquid, further add 250 ml of xylene, and remove methanol while removing 75-82. The reaction was carried out at 3 ° C. for 3 hours. Thereafter, the mixture was cooled to room temperature, and neutralized by adding 47.0 g (0.26 mol) of 20% by weight hydrochloric acid. The organic layer was separated from the reaction solution, and the aqueous layer was further treated with toluene 69
After extracting twice with ml, the extract was combined with the organic layer. Next, after concentrating under reduced pressure, hexane was added to precipitate crystals. The obtained crystals were filtered, washed with hexane and dried to give 3-hydroxyisoxazole at 99.0%.
(Analysis by high performance liquid chromatography) 9.8 g of pale yellow crystals were obtained (isolation yield: 57.0%).

【0030】比較例1(特開平7-330744号公報に準じて
行った。) 攪拌装置及、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積200ml
のガラス製フラスコ反応器に、3-メトキシアクリル酸メ
チル11.6g(0.10mol)及びイソブチルアルコール50mlを加
えた。次いで、反応液温度を30℃以下に保ちながら、48
重量%水酸化ナトリウム水溶液10.0g(0.12mol)、50重量
%ヒドロキシルアミン水溶液7.3g(0.11mol)の順でゆる
やかに滴下した後、20〜25℃で2時間反応させた。更
に、48重量%水酸化ナトリウム水溶液41.7g(0.50mol)
を、反応液温度を30℃以下に保ちながらゆるやかに滴下
した後、20〜25℃で48時間反応させた。その後、濃塩酸
をゆるやかに滴下して反応液をpH3に調整した。イソブ
チルアルコール層と水層を分液した後、水層を酢酸エチ
ル20mlで抽出し、イソブチルアルコール層と酢酸エチル
層を合わせ、減圧下で濃縮乾固させた後、ヘキサンで洗
浄して乾燥させ、3-ヒドロキシイソオキサゾールを78.3
%(高速液体クロマトグラフィーによる分析値)含有す
る黄色結晶4.7gを得た(単離収率43.3%)。なお、得られ
た3-ヒドロキシイソオキサゾールを含有する黄色結晶の
融点は、78〜91℃であった。
Comparative Example 1 (Performed in accordance with JP-A-7-330744.) 200 ml of internal volume equipped with a stirrer, a thermometer and a dropping funnel
Was added to 11.6 g (0.10 mol) of methyl 3-methoxyacrylate and 50 ml of isobutyl alcohol. Next, while maintaining the reaction solution temperature at 30 ° C. or lower,
After slowly adding dropwise 10.0 g (0.12 mol) of a weight% aqueous solution of sodium hydroxide and 7.3 g (0.11 mol) of a 50 weight% aqueous solution of hydroxylamine, the mixture was reacted at 20 to 25 ° C. for 2 hours. Further, 41.7 g (0.50 mol) of a 48% by weight aqueous sodium hydroxide solution
Was slowly added dropwise while maintaining the temperature of the reaction solution at 30 ° C. or lower, and then reacted at 20 to 25 ° C. for 48 hours. Thereafter, concentrated hydrochloric acid was slowly added dropwise to adjust the reaction solution to pH 3. After separating the isobutyl alcohol layer and the aqueous layer, the aqueous layer was extracted with 20 ml of ethyl acetate, the isobutyl alcohol layer and the ethyl acetate layer were combined, concentrated to dryness under reduced pressure, washed with hexane and dried, 78.3 3-hydroxyisoxazole
% (Analytical value by high performance liquid chromatography), and 4.7 g of yellow crystals were obtained (43.3% of isolated yield). The melting point of the obtained yellow crystal containing 3-hydroxyisoxazole was 78 to 91 ° C.

【0031】[0031]

【発明の効果】本発明により、簡便な方法にて高収率で
3-アルコキシアクリル酸エステルから3-ヒドロキシイソ
オキサゾールを得る、工業的に好適な3-ヒドロキシイソ
オキサゾールを製造する方法を提供することが出来る。
According to the present invention, a high yield can be obtained by a simple method.
An industrially suitable method for producing 3-hydroxyisoxazole, which is capable of obtaining 3-hydroxyisoxazole from a 3-alkoxyacrylate, can be provided.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Fターム(参考) 4C056 AA01 AB01 AC01 AD01 AE03 AF01 4H039 CA42 CG90  ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page F term (reference) 4C056 AA01 AB01 AC01 AD01 AE03 AF01 4H039 CA42 CG90

Claims (3)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】(A)低級アルコール溶媒中で、一般式
(1) 【化1】 (式中、R1及びR2は、同一又は異なっていても良い、
低級アルキル基を示す。)で示される3-アルコキシアク
リル酸エステルにヒドロキシルアミンを、アルカリ金属
アルコキシドの存在下で反応させる第一工程、(B)次
いで、芳香族系溶媒を添加して脱アルコール反応させた
後、酸で中和する第二工程、を含んでなることを特徴と
する、式(2) 【化2】 で示される3-ヒドロキシイソオキサゾールを製造する方
法。
(A) In a lower alcohol solvent, a compound represented by the general formula (1): (Wherein R 1 and R 2 may be the same or different,
Shows a lower alkyl group. )), A hydroxylamine is reacted with a 3-alkoxyacrylate in the presence of an alkali metal alkoxide. (B) Then, after an aromatic solvent is added to carry out a dealcoholization reaction, A second step of neutralization, characterized by comprising: A method for producing 3-hydroxyisoxazole represented by the formula:
【請求項2】第二工程を65〜120℃で反応させる請求項
1記載の3-ヒドロキシイソオキサゾールを製造する方
法。
2. The method for producing 3-hydroxyisoxazole according to claim 1, wherein the second step is carried out at 65 to 120 ° C.
【請求項3】第二工程において、アルコールを除去しな
がら反応させる請求項1記載の3-ヒドロキシイソオキサ
ゾールを製造する方法。
3. The method for producing 3-hydroxyisoxazole according to claim 1, wherein the reaction is carried out while removing the alcohol in the second step.
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