JP2001523215A - Hybrid magnetic resonance contrast agent - Google Patents

Hybrid magnetic resonance contrast agent

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JP2001523215A JP53167696A JP53167696A JP2001523215A JP 2001523215 A JP2001523215 A JP 2001523215A JP 53167696 A JP53167696 A JP 53167696A JP 53167696 A JP53167696 A JP 53167696A JP 2001523215 A JP2001523215 A JP 2001523215A
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アンガー,イヴァン,シー.
ウー,グワンリ
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イマークス ファーマシューティカル コーポレーション
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Abstract

(57)【要約】 1つの重合体分子またはオリゴマー分子中に、1つまたは複数の遊離基ニトロキシド化合物と共に1つまたは複数の金属イオン・キレートを含む、新規なMRI造影剤。 (57) Abstract: in one polymer molecule or oligomer molecule, one or more with the free radical nitroxide compound containing one or more metal ion chelate, novel MRI contrast agents. キレート単位と遊離基単位はいずれも、独立に、重合体の主鎖の内部または重合体の結合部の側鎖にあってよい。 Both chelating units free radicals unit, independently, may be in the side chain of the coupling portion of the main chain within or polymer of the polymer. 重合体またはオリゴマー中で、キレートと遊離基とが化合して作る単位の数は少なくとも2つである。 A polymer or oligomer, the number of units chelate and the free radicals to make and compound is at least two.

Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称ハイブリッド磁気共鳴造影剤関連出願 本出願は1992年9月22日に提出した米国特許願第07/949,691 号の一部継続出願であり、現在同時係属中の出願である。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION name hybrid magnetic resonance contrast agent RELATED APPLICATIONS This application of the invention is a continuation-in-part application of US patent application Ser. No. 07 / 949,691 which was filed on September 22, 1992, the current co-pending it is an application in. 本出願の共同発明者は親出願の共同発明者と同様である。 Co-inventor of the present application is similar to the co-inventor of the parent application. 両出願とも同一の譲受人に譲渡されている。 Both application are assigned to the same assignee. 技術分野本発明は医学的診断および治療に使用される磁気共鳴造影剤の総合的分野に関わる。 TECHNICAL FIELD The present invention is related to the overall field of magnetic resonance contrast agent for use in medical diagnosis and treatment. 詳細には、本発明はニトロキシド化合物と共に金属イオン含む新規ハイブリッド配置を成す合成共重合化合物の利用に関する。 In particular, the present invention relates to the use of the synthetic copolymer compounds in a new hybrid arrangement comprising a metal ion with a nitroxide compound. 背景技術核磁気共鳴映像法(一般にはNMRまたはMRIと呼ばれる)は、特に、観察している組織における緩和時間T 1およびT 2の空間によるバラツキを検出することに基づいている。 BACKGROUND Nuclear magnetic resonance imaging (commonly referred to as NMR or MRI), in particular, is based on detecting the variation due to the space of the relaxation times T 1 and T 2 in a tissue being observed. ゆえに、関心部位の組織の自然緩和能力(natural relaxivi ty)を高めるための(すなわち、T 1およびT 2を減らすための)造影剤が映像用に開発されてきた。 Therefore, to enhance the natural relaxation ability of the region of interest tissue (natural relaxivi ty) (i.e., for reducing the T 1 and T 2) contrast agents have been developed for video. 緩和能力が高いことは幾つかの理由で望ましい。 It mitigation capability is high desirable for several reasons. 造影剤の造影効果は主として緩和能力に比例しているため、緩和能力が高ければ高いほどその投与量を少なくすることができ、したがってMRIの際に患者がさらされる総毒性も低減されることになる。 Since proportional to contrast effect mainly relaxation ability of the contrast agent, relaxation capability can reduce the higher the dose the higher, therefore also the total toxicity patient is exposed is reduced during MRI Become. さらに、緩和能力を極度に高めることができる造影剤があれば、超高度緩和能力造影剤で標識した標的剤(抗体など)を設計することも可能になる。 Furthermore, if there is a contrast medium capable of enhancing the relaxation capability to extreme, it becomes also possible to design a super high relaxation ability contrast agent labeled target agents (such as antibodies). 従来の技術は常磁性金属イオン(例えばガドリニウムやマンガンなど)を含有し、造影剤として様々な化学製剤の形で使用されている多くの化合物について記述している。 The prior art contains a paramagnetic metal ion (such as gadolinium and manganese, etc.), it describes a number of compounds that are used in the form of various chemical formulations as a contrast agent. このような薬剤の緩和能力は金属イオンの不対電子に比例し、また配位水分子交換、電子および回転相関時間によって影響されることが判明している。 Such agents relaxation ability is proportional to the unpaired electrons of the metal ion and coordinated water molecule exchange, to be affected by electronic and rotational correlation times has been found. このような金属イオンは有毒である傾向があるため、生体組織がそれらを吸収する能力を低減するために、配位子によってキレート化する必要がある。 Since such metal ions tend to be toxic, in order to reduce the ability of the living tissue to absorb them, it is necessary to chelated by ligands. したがって、造影剤は例えばジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)をガドリニウムと化合させたり、また、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)をマンガンと化合させることによって造られている。 Accordingly, contrast agents are, for example, or diethylenetriaminepentaacetic acid and (DTPA) is combined with gadolinium, also made by compounding ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and manganese. しかし残念なことに、金属イオンが配位子と化合する結果金属イオンの緩和能力が著しく減少し、したがってその造影剤としての効果は低減することになる。 Unfortunately, metal ions are reduced significantly alleviate capacity results metal ion compounds as a ligand, hence the effect as the contrast agent will be reduced. 表1の例からわかるように、一般的に金属イオンが緩和にあずかるパラメータの少なくとも1つは金属イオンをキレート化すると著しく減少する。 As can be seen from the example of Table 1, generally at least one of the parameters that metal ions participate in relaxation to excessive reduction of chelating metal ions. 米国特許第4,822,594号(1989年)でギビー(Gibby)が示しているように、金属イオン・キレートの緩和能力はそれらキレートをアルブミンやデキストランなどの巨大分子に結合させることによって増大することが知られている。 U.S. Patent No. 4,822,594 to Gibi in (1989) (Gibby) indicates, relaxation ability of the metal ion chelate is increased by causing them chelate bound to macromolecules such as albumin, dextran It is known. 理論上は重合体の巨大分子が分子の相関時間を増大し、その結果T 1およびおそらくはT 2も減少し、それによってNMR映像が向上することになる。 Theoretically macromolecule polymer increases the correlation time of the molecule, resulting T 1 and possibly T 2 is also reduced, and thereby it improves the NMR image. しかし実際にはそのような緩和能力の向上はあまり大きくはない。 In practice, however, the improvement of such mitigation capability is not so large. 周知の造影剤のうち別の種類の造影剤はMRIを目的としてその緩和能力を向上させるべく使用する常磁性成分として、ニトロキシド遊離基を含む化合物から成っている。 Another type of contrast medium out of the known contrast agent as paramagnetic component used to improve the relaxation ability purposes MRI, is made of a compound containing a nitroxide free radical. ニトロキシド遊離基は生体内では代謝的に還元されて反磁性成分に転化するためその濃度は急速に減少し、緩和能力を向上させるために有用なレベルを下回ることになる。 Nitroxide free radical concentration for the conversion to the diamagnetic component is reduced in metabolically in vivo decreases rapidly, so that below a useful level to improve the relaxation capability. したがって、映像を所望のレベルにまで向上させるためには、ニトロキシドをベースとした薬剤をその毒性を容認できないほどの高濃度で使用しなければならないことになる。 Therefore, in order to improve the image to the desired level, it will have to be used at high concentrations of unacceptably its toxicity to drug based nitroxides. そのため、ニトロキシドを診断および治療用として許容できる濃度でその効果を一層高める試みとして、しばしば他の機能性分子と化合させることになる。 Therefore, as a further increase tried the effect at a concentration acceptable for the diagnosis and treatment of nitroxide, often to be combined with other functional molecules. 例えばキーナ(Keana)の米国特許第4,863,717号(1989年)には、 表面をニトロキシド遊離基と還元ニトロキシド基を再度酸化して元の常磁性体に戻すために使用する酸化剤を包むリポゾーム分子とで覆った巨大分子を含む長期持続性ニトロキシド産出造影剤が記載されている。 For example Keana No. 4,863,717 of (Keana) to (1989) is an oxidizing agent used to undo the paramagnetic to again oxidize the nitroxide free radical and reducing nitroxide based on surface long-lasting nitroxide production contrast agents comprising macromolecules covered by the liposome molecule wrapping is described. 米国特許第5,135,737 号(1992年)でも、やはりキーナがニトロキシドや金属イオンなどの薬理学的に活性な基が化学的に結合可能であるアミノ基を末端に有する枝分かれした有機構造物の使用を開示している。 U.S. Patent No. 5,135,737 even (1992), also Keana organic Structures branched terminated with pharmacologically amino group active group is chemically bondable, such as a nitroxide or a metal ion It discloses the use of. これらの増幅分子は分子のそれぞれ異なる枝上にある複数の造影向上基(ニトロキシドまたは常磁性金属イオンなど)と、関心部位の標的特異性生体分子にその分子を結合させるための反応性部分とを化合させることによって、安定した造影剤を提供するために利用される。 These amplification molecules plurality of contrast enhancing groups on different branches each molecule (such as a nitroxide or a paramagnetic metal ion), and a reactive moiety for binding the molecule to target specificity biomolecule region of interest by compound is utilized to provide a stable contrast agent. 米国特許第4,834,964号(1989年)および第5,104,641号( 1992年)で、ローゼン(Rosen)は帯電性の安定な有機ニトロキシドをベースにしたMRI映像向上剤を示している。 In U.S. Patent No. 4,834,964 (1989) and No. 5,104,641 (1992), Rosen (Rosen) show no MRI image enhancing agent in which the chargeability of the stable organic nitroxides based there. そこには患者の脊髄や心臓血管系に関連した器官をスキャンするための特定の種類のニトロキシド化合物が開示されている。 There are nitroxide compounds of specific type for scanning organs related to the patient's spinal cord and cardiovascular system is disclosed. 本発明者等は同時係属出願において、常磁性金属イオンをそれらが共重合体の鎖に沿って拡散している状態で含有する共重合体の使用法を開示している。 The present inventors have in co-pending application, the paramagnetic metal ion which discloses the use of copolymers containing in a state in which spread along the chain of the copolymer. 前記共重合体はその分子の大きさおよび合成分子空間分布が原因して造影剤の緩和能力と安定性を増大させる傾向がある。 The copolymer tends to increase the relaxation capability and stability of the contrast agent to cause the size and synthetic molecules spatial distribution of the molecule. 人体に常磁性成分を導入するための基本分子としてオリゴマーや重合体の使用を改良する努力を続ける中で、先に報告されている造影剤よりさらに高い緩和能力を有する造影剤の設計および合成を可能にする発見をしたが、本発明はその発見に関わるものである。 In continuing efforts to improve the use of the oligomer or polymer as the base molecule for introducing the paramagnetic component to the human body, the design and synthesis of contrast agents having a higher relaxation ability than contrast agent has been previously reported It was found to allow, but the present invention is related to the discovery. 発明の開示本発明の目的はMRIの際に使用する薬剤の投与量を著しく低減することを可能にし、したがって、患者が有毒成分にさらされる量が低減されるような十分高い緩和能力を有する造影剤を提供することにある。 The purpose of the disclosure The present invention makes it possible to significantly reduce the dosage of the drug for use in the MRI, therefore, the contrast with a sufficiently high relaxation ability as the amount which the patient is exposed to the toxic components are reduced It is to provide a dosage. 本発明のもう1つの目的は金属イオンとニトロキシドの映像向上諸特性を同一の分子内で累積的に組み合わせているような造影剤を提供することにある。 Another object of the present invention is to provide a contrast agent as combined cumulatively video improve various properties of the metal ions and nitroxide in the same molecule. 本発明のさらなる目的はその枠組の範囲内で特定の造影剤が個別の診断および治療用合成物として設計され得るような、一般的構造の枠組を提供することにある。 A further object of the present invention is to provide a framework for diagnosis and as may be designed as a therapeutic composition, general structure specific contrast agent within the individual that framework. 前記およびその他の目的によれば、本発明は1つの重合体またはオリゴマーの分子の中に、1つ以上の遊離基ニトロキシド化合物と並置して1つ以上の金属イオン・キレートを含む新規なMRI造影剤からなる。 According to above and other objects, the present invention is one polymer or in the molecules of the oligomer, the novel MRI contrast comprising one or more metal ion chelate in juxtaposition with one or more free radical nitroxide compound consisting of agents. キレート単位と遊離基単位のいずれも独立に重合体の主鎖の内部に、または、その重合体の結合部の側鎖の中に存在する。 Any chelating units free radicals units within the backbone of the independently polymer, or present in the side chain of the binding portions of the polymer. 重合体またはオリゴマーの中のキレートと遊離基との組み合わせ単位の数は少なくとも2つである。 The number of combined unit of chelate free radicals in the polymer or oligomer is at least two. 本発明の前記およびその他の目的、特徴、利点、ならびに本発明の好ましい実施形態の詳細は以下の詳しい説明を読めばよりよく理解できよう。 These and other objects, features, advantages, and details of preferred embodiments of the present invention will be better understood upon reading the following detailed description. 発明を実施するための最良の形態本発明の核心は金属イオン・キレートがオリゴマーおよび重合体の分子の中で遊離基ニトロキシドと並置される場合、その緩和能力は著しく増大し、それが単独である場合の緩和能力よりはるかに大きいという発見にある。 If the core of the best mode invention for carrying out the invention in which the metal ion chelate is juxtaposed with the free radical nitroxide in the molecules of the oligomer and the polymer, the relaxation ability increased significantly, it is solely there is the discovery that much larger than the relaxation ability case. 表2に示す例から明らかなように、常磁性キレートおよびニトロキシドサブユニットから構成される比較的低分子量のオリゴマー化合物では同様の常磁性金属イオンを含むがニトロキシドと組み合わされてはいない化合物に比べて、緩和能力が実質上増大している。 As is clear from the examples shown in Table 2, the oligomeric compounds of relatively low molecular weight comprised paramagnetic chelates and nitroxide subunit as compared to the compound not is combined with a nitroxide including same paramagnetic metal ion , relaxation capability has been substantially increased. 本発明の範囲を前記の緩和能力増大の原因となっている特定の作用メカニズムに限定せずに、本発明者等はニトロキシド遊離基はその不対電子スピンの角運動量がかなり大きいために他の核を緩和させているという仮定をしている。 Without limiting the scope of the invention to a particular mechanism of action that is causing the relaxation capabilities increase, the present inventors have nitroxide free radicals other for angular momentum of the unpaired electron spin is quite large is the assumption that is made to alleviate the nucleus. 合わせて、常磁性の中心が同様の効果を有しており、したがって付加的な結果をもたらしているのであると仮定する。 Together, it is assumed that the center of the paramagnetic has the same effect, thus it's has resulted in additional results. このように、結果として得られる前記ハイブリッド造影剤の極度に高い緩和能力は汎用管映像用造影剤および消化管MRI用造影剤の開発に利用可能である。 Thus, extremely high relaxation ability of the hybrid contrast agent obtained as a result is available for the development of contrast agents and gastrointestinal MRI contrast agents for general tube video. 本発明の実施形態の1つの好ましい、また、包括的な特徴によれば、本発明のハイブリッド重合体造影剤の一般的な構造は下式で表される。 One preferred embodiment of the present invention, also, according to the comprehensive characteristics, general structure of the hybrid polymeric contrast agents of the present invention is represented by the following formula. ここで、Chはポリニトリロキレート化単位単量体、Lはリンカ単量体、FRはニトロキシド遊離基単量体、またMは常磁性イオン; q=1から10,000; q個の重合体の基のそれぞれ中で、 Here, Ch poly nitrilo chelating monomer unit, L is the linker monomer, FR nitroxide free Mototan monomer, and M is a paramagnetic ion; q = 1 from 10,000; q pieces of polymer in the group, respectively, 独立にp=0から10,000、P'=0から10,000; p個のオリゴマーの基のそれぞれ中で、 10,000 p = 0 independently, from P '= 0 to 10,000; in each p-number of oligomer radicals, 独立にn=0から10,000、j=0から10,000; p個のオリゴマーの基の中のn個のキレート化単位単量体--Ch--のそれぞれによってキレート化された常磁性イオン 10,000 n = 0 independently, from j = 0 to 10,000; paramagnetic chelated by p pieces each of the n chelating monomer unit --Ch-- in groups oligomers ion の各基について、独立にk=0から2;また p個のオリゴマーの基の中のj個のリンカ単量体--L--のそれぞれにリンクしている遊離基単量体 For each group of independently k = 0 to 2; and the j linker monomer --L-- free Mototan monomer that links to each of the radicals of the p number of oligomer の各基について、独立にm=0から2であり、またここで、p'個のオリゴマーの基のそれぞれ中で、 For each group of a 2 from m = 0 independently, also in this case, in each of the p 'number of oligomer radicals, 独立にn=0から10,000、m=0から10,000であり、また p'個のオリゴマーの基の中のn個のキレート化単位単量体--Ch--のそれぞれによってキレート化された常磁性イオン 10,000 to n = 0 is independently 10,000 m = 0, also chelated by the n respective chelating monomer unit --Ch-- of in p 'number of oligomers group paramagnetic ions, which are の各基について、独立にk=0から2である。 For each group, it is 2 to k = 0 independently. 本発明のより特別な特徴によれば、ハイブリッド重合体造影剤の1つの種類は下式によって表される。 According to a particular feature of the present invention, one kind of hybrid polymeric contrast agents is represented by the following formula. ここで、Ch、L、FRおよびMは前記と同様であり、 独立にp=1から10,000およびP'=1から10,000であり、 p個のオリゴマーの基のそれぞれ中で、 Here, Ch, L, FR and M are as defined above, a 10,000 p = 1 to 10,000 and P '= 1 independently in each group of p pieces of oligomers, 独立に、n=0から10,000およびj=0から10,000であり、 p個のオリゴマーの基のそれぞれの中のn個のキレート化単位単量体--Ch--のそれぞれによってキレート化された常磁性イオン Independently, a 10,000 n = 0 to 10,000, and j = 0, chelating the p number of each respective of the n chelating monomer unit --Ch-- of the radicals oligomer reduction has been paramagnetic ion の各基について、独立に、k=0から2であり、また 前記オリゴマーの基のそれぞれ中のj個のリンカ単量体--L--のそれぞれに結合している遊離基単量体 For each group of independently, is from k = 0 2, also the j linker monomer --L-- free Mototan monomer bonded to each in the respective groups of the oligomer の各基について、独立にm=0から2;また p'個のオリゴマーの基のそれぞれ中で、 For each group of independently from m = 0 2; in each hand p 'number of oligomer radicals, ここで独立にn=0から10,000およびm=0から10,000; p'個のオリゴマーの基のそれぞれ中のn個のキレート化単位単量体--Ch--のそれぞれによってキレート化された常磁性イオン Here independently from the n = 0 10,000 and m = 0 10,000; chelated by the n respective chelating monomer unit --Ch-- of in each of the p 'number of oligomeric groups paramagnetic ions, which are の各基について、独立にk=0から2である。 For each group, it is 2 to k = 0 independently. 注. note. 式2は式1の特別の場合、すなわちq=1の場合である。 Equation 2 for special Formula 1, that is, the case of q = 1. 本発明の実施形態の別の特別な特徴によれば、ハイブリッド重合体造影剤のもう1つの種類は下式によって表される。 According to another particular feature of the embodiment of the present invention, another type of hybrid polymeric contrast agents is represented by the following formula. ここで、Ch、L、FRおよびMは前記と同様; p=1から10,000;また p個のオリゴマーの基のそれぞれ中で、 Here, Ch, L, FR and M are the same; in each group and p pieces of oligomers,; p = 1 to 10,000 独立にn=0から10,000およびj=0から10,000; p個のオリゴマーの基のそれぞれ中のn個のキレート化単位単量体--Ch--のそれぞれによってキレート化された常磁性イオン Independently from n = 0 to 10,000, and j = 0 to 10,000; p number of n chelating monomer unit in each of the oligomer group --Ch-- normally chelated by each magnetic ions の各基について、独立にk=0から2;また オリゴマーの基のそれぞれ中のj個のリンカ単量体--L--それぞれに結合している遊離基単量体 For each group of independently k = 0 to 2; and the j linker monomer in each group of the oligomer --L-- free Mototan monomer bound to each の各基について、独立にm=0から2である。 For each group, a 2 from m = 0 independently. 注. note. 式3は式1の特別な場合、すなわちq=1およびp'=0の場合である。 Equation 3 special case of Formula 1, that is, the case of q = 1 and p '= 0. 最後に、本発明の造影剤のまた別の特別な特徴によれば、ハイブリッド重合体のもう1つの種類は下式によって表される。 Finally, according to yet another special feature of the contrast agents of the present invention, another type of hybrid polymer is represented by the following formula. ここで、Ch、FRおよびMは前記と同様; p'=1から10,000;また p'個のオリゴマーの基のそれぞれ中で、 Here, Ch, FR and M are the same; in each group of pieces of oligomers,; p 'also p = 1 to 10,000' 独立にn=0から10,000およびm=0から10,000;また p'個のオリゴマーの基のそれぞれ中のn個のキレート化単位単量体--Ch--のそれぞれによってキレート化された常磁性イオン n = 0 from to 10,000 and m = 0 10,000 independently; each also p 'pieces of each in oligomeric groups of n chelating monomer unit of --Ch-- of chelated by paramagnetic ions の各基について、独立にk=0から2である。 For each group, it is 2 to k = 0 independently. 注. note. 式4は式1の特別な場合、すなわちq=1およびp=0の場合である。 If Equation 4 is special of formula 1, that is, the case of q = 1 and p = 0. 式(1)〜(4)のキレート化単位単量体ChはCOOH基、COOR 1基、またはCOZ基を少なくとも1個有するポリニトリロキレート化剤である。 Chelating monomer unit Ch of formula (1) to (4) is poly nitrilo chelating agent having at least one COOH group, COOR 1 group or a COZ group. 但し、各R 1は独立に、C 1 -C 20置換もしくは非置換かつ飽和もしくは不飽和のアルキル基またはシクロアルキル基または無水物であり、各Zは独立に、Cl、BrまたはIである。 However, independently each R 1 is C 1 -C 20 substituted or unsubstituted and saturated or alkyl group or a cycloalkyl group or an anhydride of an unsaturated, each Z is independently, Cl, Br or I. 所望であれば、COOH基は酸無水物の形でもよい。 If desired, COOH group may be in the form of acid anhydride. このことは当業者であれば明確に理解するであろう。 This will be clearly understood by those skilled in the art. またこのような変形例は本発明のポリニトロキレート化剤に関して使用する場合、文字通り成分COOHに包含されるものとする。 Such variations also when used in reference to polyethylene nitration chelating agent of the present invention, and be literally embraced component COOH. C 1 -C 20に関しては置換とはOH、NH 2 、SH、COOH、PO 4等の集団で置換することを意味する。 The substitutions with respect to C 1 -C 20 OH, NH 2 , SH, COOH, refers to the replacement with a population of such PO 4. R 1はポリヒドロキシ置換アルキル基またはポリヒドロキシ置換シクロアルキル基であることが好ましい。 R 1 is preferably a polyhydroxy-substituted alkyl group or polyhydroxy-substituted cycloalkyl group. ポリヒドロキシ置換アルキル基またはポリヒドロキシ置換シクロアルキル基とはアルキル基またはシクロアルキル基が少なくとも2個のヒドロキシル基で置換されていることを意味する。 The polyhydroxy-substituted alkyl group or polyhydroxy-substituted cycloalkyl group means that the alkyl group or cycloalkyl group is substituted with at least two hydroxyl groups. ポリヒドロキシ置換アルキル基またはポリヒドロキシ置換シクロアルキル基を含めて、好適な置換または非置換アルキル基またはシクロアルキル基については当業者には容易に明らかであろう。 Including polyhydroxy-substituted alkyl group or polyhydroxy-substituted cycloalkyl group, the suitable substituted or unsubstituted alkyl group or a cycloalkyl group will be readily apparent to those skilled in the art. 好ましいポリヒドロキシ置換アルキル基またはポリヒドロキシ置換シクロアルキル基には例えば、糖アルコール類(グリシドール、イノシトール、マンニトール、 ソルビトール、ペンタエリトリトール、ガラクチトール、アドニトール、キシリトールおよびアラビトールなど)、単糖類(スクロース、マルトース、セロビオースおよびラクトースなど)、多糖類(デンプンなど)ならびに合成アルコール重合体(ポリビニルアルコールなど)が含まれる。 Preferred polyhydroxy-substituted alkyl group or polyhydroxy-substituted cycloalkyl group such as a sugar alcohol (glycidol, inositol, mannitol, sorbitol, pentaerythritol, galactitol, adonitol, xylitol and arabitol, etc.), monosaccharides (sucrose, maltose, cellobiose and lactose, etc.), polysaccharides (such as starch) and synthetic alcohols polymers (polyvinyl alcohol, etc.). 当業者であれば理解するであろうが、キレート化剤は金属と(それも、特に本発明に関していうならば、常磁性イオンと)化合し得る有機化合物である。 It will be understood by those skilled in the art, chelating agents metal and (also it especially if it comes to the present invention, a paramagnetic ion) is an organic compound capable of compounds. また、ポリニトリロとは少なくとも2個の窒素基を含有する化合物のことである。 Moreover, it is a compound containing at least two nitrogen groups and Porinitoriro. このようなポリニトリロキレート化剤は開いた鎖構造か環状構造のいずれかの所望の構造を含むことができる。 Such poly nitrilo chelating agent may comprise any of the desired structure chain structure or cyclic structure open. ポリニトリロキレート化剤は当技術分野では公知である。 Poly nitrilo chelating agents are known in the art. したがって、本明細書が開示する好適なキレート化剤は当業者には容易に明らかであろう。 Accordingly, the preferred chelating agents herein disclosed will be readily apparent to those skilled in the art. 好適なキレート化剤の例にはエチレンジアミン四酢酸(EDT A)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、1,5-ジ-β-メトキシエチレン-イミノカルボニル-メチレン-1,3,5-トリカルボキシメチレン-1,3,5-トリアザペンタン、1,5-ジ-α,β-ジヒドロキシプロペンイミノ-カルボニル-メチレン-1,3,5-トリカルボキシメチレン-1,3,5-トリアザペンタン、1,4, 7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-四酢酸(DOTA)、1,4 ,7,10-テトラアザシクロドデカン-N,N',N''-三酢酸(DO3A)、3,6,9-トリアザ-12-オキサ-3,6,9-トリカルボキシメチレン-10-カルボキシ-13-フェニル-三デカン酸(B-19036)、ヒドロキシベンジル-エチレンジアミン二酢酸(HBED)、N,N'-ビス(ピリドキシル-5-フォ Suitable examples are ethylenediaminetetraacetic acid chelating agent (EDT A), diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA), 1,5-di -β- methoxyethylene - iminocarbonyl - methylene-1,3,5-carboxymethylene - 1,3,5 triazacyclononane pentane, 1,5--.alpha., beta-dihydroxy propene imino - carbonyl - methylene-1,3,5-carboxymethylene-1,3,5 triazacyclononane pentane, 1, 4, 7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA), l, 4, 7,10-tetraazacyclododecane -N, N ', N' '- triacetic acid ( DO3A), 3,6,9-triaza-12-oxa-3,6,9-tri-carboxy methylene-10-carboxy-13-phenyl - three decanoic acid (B-19036), hydroxybenzyl - ethylenediamine diacetic acid (HBED ), N, N'-bis (pyridoxyl-5-follower スフェート)エチレンジアミン-N,N'-二酢酸(DPDP)、1,4,7-トリアザシクロノナン-N,N', N''-三酢酸(NOTA)、1-オキサ-4,7,10-トリアザシクロドデカン-三酢酸(OTTA)、1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカン-N,N',N'' ,N'''-四酢酸(TETA)、トリエチレンテトラアミン六酢酸(TTHA)、 1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N',N'-四酢酸(TETA)、ならびに、例えばエチレンジアミン二無水物(EDTA二無水物)およびジエチレントリアミン五酢酸二無水物(DTPA二無水物)などの前述した化合物の無水物が含まれる。 Sufeto) ethylenediamine -N, N'-diacetic acid (DPDP), 1,4,7-triazacyclononane -N, N ', N' '- triacetic acid (NOTA), 1-oxa -4,7,10 - triazacyclododecane - triacetic acid (OTTA), 1,4,8,11- tetraazacyclotetradecane -N, N ', N' ', N' '' - tetraacetic acid (TETA), triethylenetetraamine six acetate (TTHA), 1,2-diaminocyclohexane -N, N, N ', N'- tetraacetic acid (TETA), as well as, for example, ethylenediamine dianhydride (EDTA dianhydride) and diethylenetriaminepentaacetic acid dianhydride (DTPA dianhydrides) include anhydrides of the aforementioned compounds, such as. 錯体化剤はDTPA、EDTAおよびDOTAが好ましく、DTPAおよびEDTAであれば最も好ましい。 Complexing agents DTPA, EDTA and DOTA are preferred, most preferably if DTPA and EDTA. 前記およびその他キレート化剤の例はギビーの米国特許第4,933,441号に記述されているが、その開示を参照によりそのまま本明細書に組み込むものとする。 Examples of the and other chelating agents have been described in U.S. Patent No. 4,933,441 of Gibi, which is incorporated herein in its entirety by reference the disclosure. 前述のキレート化剤の多く、例えば、エチレンジアミン四酢酸(およびその無水物)やジエチレントリアミン五酢酸(およびその無水物)などは市販されており、米国ウイスコンシン州ミルウォーキーのアルドリック化学会社(Aldrich Che mical Co.)またはミズーリー州セントルイスのシグマ化学会社(Sigma Chemical Co.)から購入できる。 Many of the foregoing chelating agents such as ethylenediaminetetraacetic acid (and its anhydride) and diethylenetriaminepentaacetic acid (and its anhydride) and the like are commercially available, Al Hendrick USA Milwaukee chemical company (Aldrich Che mical Co .) or can be purchased from St. Louis, Mo. sigma chemical company (sigma chemical Co.). 当業者には容易に明らかであろうが、このようなキレート化剤は従来の技術を用いて生成することもできる。 It will be readily apparent to those skilled in the art, such chelating agents may also be generated using conventional techniques. 前記の式(1)から(4)の遊離基単量体Frは複素環または非複素環ニトロキシド単量体からなる。 Free Mototan monomer Fr from the equation (1) (4) consists of a heterocyclic ring or a non-heterocyclic nitroxide monomer. 複素環ニトロキシドは下記の一般構造を有する。 Heterocyclic nitroxide has the following general structure. ここで、五員環はピロリジン、オキサゾリジン、イミダゾリジンまたはチアゾリジンであり、六員環はピペリジンである。 Here, five-membered ring is pyrrolidine, oxazolidine, and imidazolidine or thiazolidine, six-membered ring is piperidine. 4個の置換遊離基Ra、Rb、Rc、Rdの各々は独立に、C 1 -C 20 (置換または非置換かつ飽和または不飽和)アルキル基またはシクロアルキル基であり、途中またはその末端にOH、SH、NH 2 、NHR 1 、COOH 、COOR 1 、NCS、COCHCH 2またはCOZ基を有する。 4 substituents radicals Ra, Rb, Rc, each Rd is independently a C 1 -C 20 (substituted or unsubstituted and saturated or unsaturated) alkyl group or a cycloalkyl group, OH during or at its terminus has SH, NH 2, NHR 1, COOH, COOR 1, NCS, the COCHCH 2 or COZ group. ここでZおよびR 1は前述と同様である。 Wherein Z and R 1 are the same as described above. 非複素環ニトロキシドにはジフェニルニトロキシドとジ-t-ブチルニトロキシドが含まれる。 The non-heterocyclic nitroxide include diphenyl nitroxide di -t- butyl nitroxide. 本発明では以下のニトロキシド安定遊離基が好ましい。 The following nitroxide stable free radicals are preferred in the present invention. 2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル、2,2,4,4-テトラメチル-ピロリジン-1-オキシル、2,2,4,4-テトラメチル-イミダゾリジン-3-オキシル、2,2,4,4-テトラメチル-1,3-チアゾリジン-3-オキシル、2,2,4,4-テトラメチル-1, 3-オキサゾリジン-3-オキシル、2,2,6,6-テトラメチルピリミジン-1-オキシル、ジフェニルニトロキシドおよびジt-ブチルニトロキシド。 Oxyl, 2,2,4,4-tetramethyl - pyrrolidine-1-oxyl, 2,2,4,4-tetramethyl - imidazolidine-3-oxyl , 2,2,4,4-tetramethyl-1,3-thiazolidin-3-oxyl, 2,2,4,4-tetramethyl-1, 3-oxazolidine-3-oxyl, 2,2,6,6 - tetramethyl-pyrimidin-1-oxyl, diphenyl nitroxide and di t- butyl nitroxide. 但し、これらニトロキシドはそれぞれ1つまたは複数のOH、SH、NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、 NCS、COCHCH 2またはCOZ基を有し、ZおよびR 1は前述と同様である。 However, these nitroxides have each one or more OH, SH, NH 2, NHR 1, COOH, COOR 1, NCS, the COCHCH 2 or COZ group, Z and R 1 is as defined above. 前記ニトロキシド単量体は1つまたは2つの官能基と化合していてもよい。 The nitroxide monomers may also be combined with one or two functional groups. 単一の官能基と化合したニトロキシド単量体は1-オキシル-2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペルジニルアクリラート、4-(ヨードメチレンカルボニルイミノ)- 2,2,6,6-テトラメチル-ピペルジニル-1-オキシ、4-(ブロモメチレンカルボニルイミノ)-2,2,6,6-テトラメチル-ピペルジニル-1-オキシ、3-カルボキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ、3-クロロカルボニル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ、3-アミノメチレン-2, 2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ、3-ヒドロキシメチレン-2,2 ,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ、3-ヒドロキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン-1-オキシル、3-クロロホルミル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン-1-オキシル、4-アミノ-2, Nitroxide monomer was combined with a single functional group 1-oxyl-2,2,6,6-tetramethyl-4-pin Peruji sulfonyl acrylate, 4- (iodo methylene carbonylimino) - 2,2,6 , 6-tetramethyl - piperdinyl-1-oxy, 4- (bromomethylene carbonylimino) -2,2,6,6-tetramethyl - piperdinyl-1-oxy, 3-carboxy-2,2,5,5 tetramethyl-methylpyrrolidinyl-1-oxy, 3-chlorocarbonyl-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy-1-oxy, 3-aminomethylene -2, 2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinylmethyl -1-oxy, 3-hydroxymethylene-2,2, 5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy-1-oxy, 3-hydroxy-2,2,5,5-tetramethyl-1-oxyl, 3 - chloroformyl-2,2,5,5-tetramethyl-1-oxyl, 4-amino-2, ,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル、4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシ、および3-チオカルバモイルメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシから成る。 , 6,6-tetramethyl-1-oxyl, 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxy and 3-thiocarbamoyl-methylene-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidinyl-1 consists of oxy. 2官能化ニトロキシド単量体はシス-1-オキシル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン、トランス-1-オキシル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン、3- アミノ-4-アミノメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン、シス-2,5- ジメチル-2(アミノメチル)-5-(2-カルボキシエチル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル、シス-2,5-ジメチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-(メトキシカルボニルメチル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル、シス-2,5-ジメチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-(2-ヒドロキシヘキシル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル、シス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-ピロリジニル-1-オキシ、トランス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-ピロリジニル-1-オキシ、トラン 2 functionalized nitroxide monomers cis-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidine, trans-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidine, 3-amino-4- aminomethylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidine, cis-2,5-dimethyl-2 (aminomethyl) -5- (2-carboxyethyl) - tetrahydropyran-pyrrol-1-oxyl, cis-2,5 - dimethyl-2- (hydroxymethyl) -5- (methoxycarbonylmethyl) - tetrahydropyran-pyrrol-1-oxyl, cis-2,5-dimethyl-2- (hydroxymethyl) -5- (2-hydroxyhexyl) - tetrahydro pyrrol-1-oxyl, cis-2,5-dimethyl-2,5-bis (3-hydroxypropyl) - pyrrolidinyl-1-oxy, trans-2,5-dimethyl-2,5-bis (3-hydroxypropyl ) - pyrrolidinyl-1-oxy, Trang -2,5-ジメチル-2,5- ビス(2-カルボキシエチル)-ピロリジニル-1-オキシ、シス-2,5-ジメチル- 2,5-ビス(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-テトラヒドロキシピロール- 1-オキシ、3-アミノ-4-カルボキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル- 1-オキシ、2,5-ジ-t-ブチル-3,4-ジエチルオキシカルボニル-ピロール-1 -オキシルおよび1,4-ビス(4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチル-1-オキシル-4-ピペリジル)-ブタンから成る。 -2,5-dimethyl-2,5-bis (2-carboxyethyl) - pyrrolidinyl-1-oxy, cis-2,5-dimethyl - 2,5-bis (2-hydroxy-5-methylphenyl) - tetra hydroxy pyrrole - 1-oxy, 3-amino-4-carboxy-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy - 1-oxy, 2,5-di -t- butyl-3,4-diethyl-butyloxycarbonyl - pyrrol-1 - oxyl and 1,4-bis (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-1-oxyl-4-piperidyl) - consists of butane. 式(1)、(2)および(3)において、Lは下記の一般構造を有するリンカ単量体である。 Equation (1), (2) and (3), L is a linker monomer having the general structure shown below. X 1 [(CHR 2 ) m -CHR 2 -Y] n -G q -(CHR 2 ) m' -CHR 2 -X 2 X 1 [(CHR 2) m -CHR 2 -Y] n -G q - (CHR 2) m '-CHR 2 -X 2 ここで、X 1およびX 2は独立にOH、NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、SH、ZまたはNCS; YはO、NH、NR 1 、SまたはCO; 各Zおよび各R 1は独立に前記と同様; R 2はC 1 -C 20置換または非置換、かつ、飽和または不飽和のアルキル基またはシクロアルキル基; GはC 1 -C 20置換または非置換のアルキル基もしくはシクロアルキル基、または糖、ペプチド、ポリサルファイド; m、m'、nおよびqはそれぞれ0から10,000である。 Here, OH independently X 1 and X 2, NH 2, NHR 1, COOH , COOR 1, SH, Z or NCS; Y is O, NH, NR 1, S or CO; each Z and each R 1 is as with the independently; R 2 is C 1 -C 20 substituted or unsubstituted, and, alkyl group or cycloalkyl group, saturated or unsaturated; G is C 1 -C 20 substituted or unsubstituted alkyl or cycloalkyl group, or a sugar, a peptide, polysulfide; m, m ', n and q are 10,000 0 respectively. C 1 -C 20基に関し置換しているとはポリニトリロキレート化剤のR 1と置換している前記と同様な集団を意味する。 Is to be replaced relates C 1 -C 20 group means the same population which is substituted with R 1 poly nitrilo chelating agent. 好適なポリアミノリンカ単量体は1,2-ジアミノエタン、1,3-ジアミノプロパン、1,4-ジアミノブタン、1,5-ジアミノ-3-(2-アミノエチル)-ペンタン、N,N'-ジメチル-1,2-ジアミノエタン、N,N'-ジメチル-1,3-ジアミノプロパン、2-ヒドロキシ-1,3-ジアミノプロパン、2-アミノ-1,3-ジアミノプロパン、2,3-ジアミノ-1,4-ブタンジオール、1,4-ジアミノ-2,3-ブタンジオール、1,4-ジアミノシクロヘキサン、1,4-フェニレンジアミン、1, 1,1-トリス-(アミノメチル)エタン、2,2',2''-トリス-アミノエチルアミン、トリス-(アミノメチレン)メタン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラアミン、1,3,5-トリアミノシクロヘキサンおよび1,3,5-トリアミノベンゼンなどの化合物から成る。 Suitable polyamino linker monomer 1,2-diaminoethane, 1,3-diaminopropane, 1,4-diaminobutane, 1,5-diamino-3- (2-aminoethyl) - pentane, N, N ' - dimethyl-1,2-diaminoethane, N, N'-dimethyl-1,3-diaminopropane, 2-hydroxy-1,3-diaminopropane, 2-amino-1,3-diaminopropane, 2,3 diamino-1,4-butanediol, 1,4-diamino-2,3-butanediol, 1,4-diaminocyclohexane, 1,4-phenylenediamine, 1, 1,1-tris - (aminomethyl) ethane, 2,2 ', 2' '- tris - aminoethyl amine, tris - (aminomethylene) methane, diethylenetriamine, triethylenetetramine, such as 1,3,5-diaminocyclohexane and 1,3,5-triaminobenzene consisting of the compounds. 好適なポリヒドロキリンカ単量体は2,2-ジメチル-1,3-プロパンジオール、トリス-(2-ヒドロキシエチル)アミン、1,1,1-トリス-(ヒドロキシメチレン)エタン、グリセリン、エリトリトール、糖アルコール、ポリエチレングリコール、ω,ω'-ジアミノ-ポリエチレングリコール、N-置換-ω-アミノポリエチレングリコール、ω,ω'-ジチオール-ポリエチレングリコール、ポリスルフィド-ブロックポリエチレングリコールおよびポリエチレン-イミンなどの化合物から成る。 Suitable poly hydroxy linker monomers 2,2-dimethyl-1,3-propanediol, tris - (2-hydroxyethyl) amine, 1,1,1-tris - (hydroxymethylene) ethane, glycerol, erythritol, sugar alcohols, polyethylene glycols, omega, omega .'- diamino - consisting of the compounds of such imine - polyethylene glycol, N- substituted -ω- amino polyethylene glycol, omega, omega .'- dithiol - polyethylene glycol, polysulfide - block polyethylene glycol and polyethylene . 最も好ましいリンカ単量体はエチレンジオキシジエチルアミン、N,N'-ビス- ジヒドロキシプロピル-エチレンジオキシジエチルアミンおよびエチレンジオキシジエチルメルカプタンである。 The most preferred linker monomers ethylenedioxy diethylamine, N, N'-bis - an ethylenedioxy diethylamine and ethylenedioxy diethyl mercaptan - dihydroxypropyl. 開示した諸構造式の中の1つに従う構造を有する共重合体の分子量は所望の範囲に変更することができる。 The molecular weight of the copolymer having a structure according to one of the various structural formulas disclosed may be changed to a desired range. しかし、このような共重合体の分子量は1,000 から500,000(重量平均分子量)の間であることが好ましく、3,000から30,000の間であれば最も好ましい。 However, it is preferably between such copolymers the molecular weight is 1,000 to 500,000 (weight average molecular weight), most preferably if between 3,000 to 30,000. 前記共重合体は重縮合重合技術を用いて生成してもよい。 The copolymer may be produced using a polycondensation polymerization techniques. このような重合技術にはMcCrum他著「高分子工学の原理(Principles of Polymer Engineering)」、 オックスフォード大学出版(ニューヨーク、1988)に記載された諸技術が含まれるか、その全体を参照により本明細書に組み込むものとする。 Such McCrum et al in polymerization technology "Principles of Polymer Engineering (Principles of Polymer Engineering)", Oxford University Press (New York, 1988) contains a various techniques described, hereby by reference in its entirety which is incorporated in the book. 単量体は互いに束縛し合い、各単量体中の反応性官能基OH、NH 2 、NHR 1 、COOH、COZ、COOR 1 、SH、N CS、COCHCH 2またはZ基のうちの少なくとも1つとエステル結合、アミド結合またはカルボン酸チオエステル結合することによって共重合体を生成する。 Monomer mutually bound to each other, the reactive functional groups OH in each monomer, NH 2, NHR 1, COOH , COZ, COOR 1, SH, N CS, at least one of COCHCH 2 or Z group ester bonds, to produce the copolymer by amide or carboxylic acid thioester bond. 所望であれば、重合反応を促進するために、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC) などの多数の縮合試薬の中のいずれか1つを使用してもよい。 If desired, in order to promote the polymerization reaction, it may be used any one of a number of condensing reagents such as dicyclohexylcarbodiimide (DCC). また、所望であれば、重合反応を容易にするために、ポリニトリロキレート化剤を酸無水物の形で使用してもよい。 Further, if desired, to facilitate the polymerization reaction, poly nitrilo chelating agent may be used in the form of acid anhydride. 当業者なら明確に理解するであろうが、使用する具体的な単量体、その単量体が占める反応部位の数、具体的な反応条件など(これも当業者には明らかであろう)に応じて、共重合体は直線状、枝分かれ状、環状および/または橋かけ状などの種々の形のいずれかの形をとることができる。 As will be clearly understood by those skilled in the art, specific monomers used, the number of reactive sites to which the monomer occupies, specific reaction conditions (which will be apparent to those skilled in the art) depending on, copolymers linear, branched, can take any form of various shapes such as circular and / or bridged form. 共重合体は複数種類のキレート化単位単量体、複数種類のニトロキシド遊離基単量体および複数種類のリンカ単量体から成ってもよい。 Copolymers plurality of types of chelating monomer unit may consist of a plurality of types of nitroxide free Mototan monomer and a plurality of types of linker monomers. 本発明の主たる態様によれば、共重合体はキレート化されてポリニトロキレート化単位Chとなった常磁性イオンを含み、それが本発明を磁気共鳴映像法用として特に好適にしている。 According to a main aspect of the present invention, the copolymer comprises a paramagnetic ion becomes chelated poly nitration chelating units Ch, it is particularly preferred to present invention as for magnetic resonance imaging. 本発明での使用に好適な常磁性イオンの具体例は遷移元素およびランタニド元素から成る。 Examples of suitable paramagnetic ions for use in the present invention consists of the transition elements and the lanthanides. 好ましい元素はGd(III)、Mn(II)、Cu(I I)、Cr(III)、Fe(II)、Fe(III)、Co(II)、Er(II)、Ni(II)、Eu(III )、Dy(III)、Yb(III)およびHo(III)から成る。 Preferred elements are Gd (III), Mn (II), Cu (II), Cr (III), Fe (II), Fe (III), Co (II), Er (II), Ni (II), Eu ( III), consisting of Dy (III), Yb (III) and Ho (III). 最も好ましい元素はGd(II I)、Mn(II) およびFe(III)である。 The most preferred elements are Gd (II I), Mn (II) and Fe (III). 必要ならば、異なる常磁性イオンを互いに組み合わせて使用してもよいし、また、それらを重合体の鎖の中でキレート化して異なるキレート化単位の組み合せにしてもよい。 If necessary, it may be used in combination with different paramagnetic ion together, it may also be a combination of chelating different units chelated in the chain of their polymer. 本発明を説明するために、以下に例を挙げる。 To illustrate the present invention, examples below. 例1ポリEDTA-(2,2'-エチレンジオキシジエチルアミン)-(アクリル酸2, 2,6,6-テトラメチル-1-オキシル-ピペリジン-4-イル)マンガンの合成 [Mn-ポリ(A)-ATMPO] 最初に、2,2'-(エチレンジオキシ)ジエチルアミン3.16g(0.021M )を脱水メタノール75mlに溶解し、エチレンジアミン四酢酸二無水物4.60 g(0.018M)を脱水メタノール75mlに懸濁させ、この懸濁液を続けて撹拌しながら第1の溶液に約1.5時間かけて滴下することにより、ポリEDTA -2,2'-(エチレンジオキシ)ジエチルアミン(EOEA)を合成した。 Example 1 Poly EDTA-(2,2' ethylenedioxy diethylamine) - (2 acrylic acid, 2,6,6-tetramethyl-1-oxyl - piperidin-4-yl) Synthesis of manganese [Mn- poly (A a) -ATMPO] first, 2,2 '- (the ethylenedioxy) diethylamine 3.16 g (0.021) was dissolved in dry methanol 75 ml, ethylenediaminetetraacetic acid dianhydride 4.60 g (0.018M) It was suspended in anhydrous methanol 75 ml, by dropwise addition over about 1.5 hours to the first solution while stirring continued suspension, poly EDTA -2, 2 '- (ethylenedioxy) diethylamine ( EOEA) was synthesized. 撹拌を室温でさらに5時間続けた。 Stirring was continued for an additional 5 hours at room temperature. これが終了すると、懸濁したEDTA二無水物は見られなくなった。 When this is completed, EDTA dianhydride suspended disappeared. この混合物を一夜放置した。 The mixture was allowed to stand overnight. 次にこの溶液を加熱し、重合反応を完全に終了させるために約40から45℃で8時間保った。 Then heating the solution was maintained from about 40 to 8 hours at 45 ° C. in order to completely terminate the polymerization reaction. 溶液から末反応の二無水物をろ過して分離し、溶媒を蒸発させて、白色の泡状固体であるポリ(A)7.49g(収率96.5 %)を得た。 Was separated by filtration dianhydride youngest reaction from the solution, the solvent was evaporated to give a white foamy solid poly (A) 7.49 g of (96.5% yield). 次に、4-OH-2,2,6,6-テトラメチル-1-オキシル10gと、トリエチルアミン(TEA)10.53gをCH 2 Cl 2 100mlに溶解し、この溶液を約0から4℃ に冷却した後、塩化アクリロイル4.74gをCH 2 Cl 2 20mlに溶解し、この溶液を約0から4℃で撹拌しながら第1の溶液に滴下することにより、アクリル酸2 ,2,6,6-テトラメチル-1-オキシル-ピペリジン-4-yl(ATMPO)を合成した。 Next, the 4-OH-2,2,6,6-tetramethyl-1-oxyl 10 g, was dissolved triethylamine (TEA) 10.53 g in CH 2 Cl 2 100 ml, the solution from about 0 to 4 ° C. after cooling, by dissolving the acryloyl chloride 4.74g in CH 2 Cl 2 20 ml, added dropwise to the solution from about 0 to the first solution while stirring at 4 ° C., acrylic acid 2, 2,6,6 - it was synthesized piperidine -4-yl (ATMPO) - tetramethyl-1-oxyl. さらに1時間撹拌を続けると、反応溶液に沈殿が観察された。 Continuing with further stirring for one hour, precipitating the reaction solution was observed. 次に溶液の温度を室温に上げて一夜放置した。 Then the temperature of the solution was allowed to stand overnight raised to room temperature. 沈殿をろ過し、水で洗浄した。 The precipitate was filtered and washed with water. 有機層を分離し、 無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。 The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate. CH 2 Cl 2を蒸発させて赤色の固体(ATMPO )を得、これをヘキサンで再結晶させた。 Evaporated CH 2 Cl 2 to give a red solid (ATMPO), which was recrystallized in hexane. 融点は99℃であった。 The melting point was 99 ° C.. 次にポリ(A)とATMPOを化合させて、下記のようにポリ(A)-ATM POを合成した。 Then by compounding ATMPO poly (A), was synthesized poly (A) -ATM PO as follows. ポリ(A)1.43gを水40mlとCH 3 CN 50mlに溶解した。 Poly (A) 1.43 g was dissolved in 40ml water and CH 3 CN 50 ml. ATMPO0.3 7gをCH 3 CN 25mlに溶解した。 The ATMPO0.3 7 g was dissolved in CH 3 CN 25 ml. 次にこれらの溶液を混合し、加熱して約80℃ に3時間保った後、一夜室温で放置した。 Then mixing these solutions, after maintaining for 3 hours to heat to about 80 ° C., and allowed to stand at room temperature overnight. 次にこの混合物を約90から95℃で5時間還流させた。 Then the mixture from about 90 to reflux for 5 hours at 95 ° C.. 溶媒を蒸発させると、赤橙色固体であるポリ(A)-ATM PO1.8gが収率100%で得られた。 Evaporation of the solvent, the poly (A) -ATM PO1.8g was obtained in 100% yield as red-orange solid. 最後にこの重合体をキレート化して、下記のようにMn-ポリ(A)-ATMPO を得た。 Finally the polymer was chelated to obtain Mn- poly (A) -ATMPO as follows. ポリ(A)-ATMPO1.67g、MnCO 3 0.60g、および水100mlを加熱し、約40℃で5時間放置した。 Poly (A) -ATMPO1.67g, heated MnCO 3 0.60 g, and water 100 ml, was allowed to stand at about 40 ° C. 5 hours. 次に温度を約70℃に上げて2時間保った。 It was then held for 2 hours by raising the temperature to about 70 ° C.. 末反応のMnCO 3をろ過して水を蒸発させた。 By filtration MnCO 3 youngest reaction water was evaporated. Mn-ポリ(A)-ATMPO1.43g が橙色の固体として収率76%で得られた。 Mn- poly (A) -ATMPO1.43g was obtained in 76% yield as an orange solid. 例2 Mn-ポリ-EED-EEAの合成(第1法) 最初にEOEA(2,2'-エチレンジオキシジエチルアミン)をアクリル酸2, 2,6,6-テトラメチル-1-オキシル-ピペリジン-4-yl(ATMPO)と反応させて、下記のようにEOEA-ATMPO(成分1)を生成させた。 Example 2 Mn- poly -EED-EEA Synthesis of (first method) First EOEA (2,2'-ethylenedioxy diethylamine) acrylic acid 2, 2,6,6-tetramethyl-1-oxyl - piperidin - 4-yl is reacted with (ATMPO), to produce a EOEA-ATMPO (component 1) as follows. ATMPO(例1で説明したように生成したもの)0.56g(0.0025M )とEOEA0.25g(0.0017M)をCH 3 CN 50mlに溶解し、室温で約3 時間撹拌し、約8時間還流した。 ATMPO (those that have been generated as described in Example 1) 0.56 g and (0.0025M) EOEA0.25g the (0.0017M) was dissolved in CH 3 CN 50 ml, and stirred at room temperature for about 3 hours, about 8 hours and reflux. CH 3 CNを蒸発させ、粘性の液体としてEOEA- ATMPOを得た(収率100%)。 It evaporated CH 3 CN, was obtained as a viscous liquid EOEA- ATMPO (100% yield). 次に、N,N'-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2,2'-(エチレンジオキシ)-ジエチルアミン(EOEA-DP)を次のようにして合成した。 Next, N, N '- (2,3-dihydroxypropyl) -2,2' - (ethylenedioxy) - and by diethylamine (EOEA-DP) as follows synthesis. 2,2'-(エチレンジオキシ)-ジエチルアミン(EOEA)8.88g(0.0 6M)を脱水メタノール50mlに溶解し、約60℃に加熱した。 2,2 '- (ethylenedioxy) - diethylamine (EOEA) 8.88g (0.0 6M) was dissolved in dry methanol 50 ml, and heated to about 60 ° C.. 約70℃のウォーターバス中で、グリシドール8.88g(0.12M)を撹拌しながら約2時間かけて滴下した。 At about 70 ° C. in a water bath, it was added dropwise over about 2 hours with stirring glycidol 8.88 g (0.12 M). 撹拌をさらに1時間続け、メタノールを蒸発させた。 Stirring continued for a further 1 hour, the methanol was evaporated. 粘性の液体としてEOEA-DP(成分2)を得た(収率100%)。 Liquid viscous EOEA-DP (component 2) was obtained (100% yield). 次にポリ-EED-EEAを下記のように合成した。 Next it was synthesized poly -EED-EEA as follows. EOEA-ATMPO(成分1)0.81g(0.00135M)を脱水メタノール10mlに溶解した。 EOEA-ATMPO (component 1) 0.81g (0.00135M) was dissolved in dry methanol 10 ml. EOEA-DP(成分2)1.91g(0.0065M)を脱水メタノール20mlに溶解した。 EOEA-DP (component 2) 1.91g (0.0065M) was dissolved in dry methanol 20 ml. この2つの溶液を混合した。 The two solutions were mixed. EDTA二無水物(成分3)1.9968g(0.0078M)を脱水メタノール20mlに懸濁させた。 EDTA dianhydride (component 3) 1.9968g (0.0078M) was suspended in dry methanol 20 ml. この懸濁液を、成分1と2を含有する溶液に加え、約50℃で約2時間撹拌した。 The suspension was added to the solution containing the component 1 and 2, and stirred at about 50 ° C. for about 2 hours. メタノールを蒸発させて、ポリ-EED-EEA4.99gを得た(収率約100%)。 Methanol was evaporated to give a poly -EED-EEA4.99g (about 100% yield). 最後に、ポリ-EED-EEAを下記のようにキレート化した。 Finally, poly -EED-EEA chelated as follows. ポリ-EED-EEA4.94g(0.00141M)を、水に溶解した0.17g (0.00147M)のMnCO 3を約40℃で約2時間反応させた後、さらに約2時間温度を約70℃に上げた。 Poly -EED-EEA4.94g the (0.00141M), After about 2 hours the MnCO 3 at about 40 ° C. of 0.17g dissolved in water (0.00147M), about a further 2 hours Temperature about 70 ℃ was raised to. 次に生成物をろ過し、未反応のニトロキシドを30 mlの酢酸エチルで抽出した。 Then filtered and the product was extracted nitroxide unreacted 30 ml of ethyl acetate. 有機層を分離した。 The organic layer was separated. 水を蒸発させ、残渣を真空乾燥機で乾燥した。 Water was evaporated and the residue was dried in a vacuum dryer. これにより、橙色の固体Mn-ポリ-EED-EEA4.49g(収率89.8%)が得られた。 Thus, an orange solid Mn- poly -EED-EEA4.49g (89.8% yield). この重合体の分子量は3559であった。 The molecular weight of the polymer was 3559. マンガンの百分率は構造で1.46%、分析で1.45%であった。 The percentage of manganese 1.46% in the structure, was 1.45% in the analysis. 例3 Mn-ポリ-EED-EEAの合成(第2法) 最初に上記例1に示すように、EOEAをアクリル酸2,2,6,6-テトラメチル-1-オキシル-ピペリジン-4-yl(ATMPO)と反応させて、EOEA-AT MPO(成分1)を生成した。 Example 3 Mn- poly -EED-EEA synthesis (Method 2), as first shown in Example 1, an acrylic acid EOEA 2,2,6,6-tetramethyl-1-oxyl - piperidin -4-yl It was reacted with (ATMPO), to produce a EOEA-AT MPO (component 1). 同様に、例2に示すように、N,N'-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2,2' -(エチレンジオキシ)-ジエチルアミン(EOEA-DP)を合成し、成分2を得た。 Similarly, as shown in Example 2, N, N '- (2,3-dihydroxypropyl) -2,2' - (ethylenedioxy) - synthesized diethylamine (EOEA-DP), obtain a component 2 . 例2に示すように、EOEA-ATMPO(成分1)とEOEA-DP(成分2 )を化合させてポリ-EED-EEAも合成した後、得られた溶液をEDTA二無水物(成分3)と混合してポリ-EED-EEAも合成した。 As shown in Example 2, EOEA-ATMPO after (component 1) and EOEA-DP by compound (component 2) poly -EED-EEA were synthesized, the resulting solution EDTA dianhydride (component 3) mixed and poly -EED-EEA was also synthesized. 最後に、ポリ-EED-EEAを下記の第2法に従ってキレート化した。 Finally, chelated in accordance with the second method of poly -EED-EEA below. ポリ-EED-EEA1.24g(0.3537mM)を、水に溶解した0.194 g(1.6876mM)のMnCO 3を約40℃で約8時間反応させた後、さらに約1時間温度を約70℃に上げた。 Poly -EED-EEA1.24g the (0.3537mM), After about 8 hours the MnCO 3 at about 40 ° C. of 0.194 was dissolved in water g (1.6876mM), about an additional 1 hour a temperature of about It was raised to 70 ℃. 次に水を蒸発させて、Mn-ポリ-EED-EEAの固体を100%の収率で得た。 Then evaporating the water, the Mn- poly -EED-EEA solid was obtained in 100% yield. この重合体の分子量は3760であった。 The molecular weight of the polymer was 3760. マンガンの百分率は構造で7.01%、分析で6.6%であった。 The percentage of manganese is 7.01% in the structure, was 6.6% in the analysis. 例4 Gd-ポリ-DTPA-ジアミノPROXYLの合成 最初に、Chemische Berichte 111、2453(1978年)に記載されたHRWenz el他による下記の反応に従ってポリ-DTPA-ジアミノPROXYLを合成した。 Example 4 Gd-Synthesis first poly -DTPA- diamino PROXYL, it was synthesized poly -DTPA- diamino PROXYL according to the reaction below by HRWenz el other as described in Chemische Berichte 111,2453 (1978 years). DTPA二無水物3.57gと2,2,5,5-テトラメチル-3-アミノ-4-アミノメチレン-ピロリジン-1-オキシル1.86gを、脱水メタノール中で混合し、 一夜室温で撹拌し、乾固するまで蒸発させた。 DTPA dianhydride 3.57g and 2,2,5,5-tetramethyl-3-amino-4-aminomethylene - pyrrolidine-1-oxyl 1.86 g, was mixed with dehydrated methanol, and stirred at room temperature overnight and evaporated to dryness. この方法により、ポリ-DTPA- PROXYL共重合体5gを得た。 This method, to obtain poly-DTPA-PROXYL copolymer 5g. ポリ-DTPA-PROXYL 5.43gを水100mlに溶解し、この溶液に酸化ガドリニウム2gを懸濁させ、約45℃で約10時間撹拌し、過剰の酸化ガドリニウムをろ過して、キレートを生成した。 Poly -DTPA-PROXYL 5.43 g was dissolved in water 100 ml, the solution was suspended gadolinium oxide 2g, stirred at about 45 ° C. to about 10 hours, filtered excess gadolinium oxide, to produce a chelate. 次にこの溶液を乾固するまで蒸発させた。 Then the solution is evaporated to dryness. このようにして、下記の構造のGd-ポリ-DTPA-PROXYL 6.5gを得た。 There was thus obtained the Gd- poly -DTPA-PROXYL 6.5 g of the following structure. 例5ガドリニウム-DOTA-ポリ-エチレンジオキシジエチルアミン-PROXYLの合成 最初にポリ-エチレンジオキシジエチルアミン-PROXYL(ポリ-DOEA-PROXYL )を下記のようにJFWKeanna他、Can.J.Chem.、60、1439(1982年)の方法により合成した。 Example 5 Gadolinium -DOTA- poly - Synthesis first poly ethylenedioxy diethylamine-PROXYL -. Ethylenedioxy diethylamine-PROXYL (poly -DOEA-PROXYL) the JFWKeanna other as follows, Can.J.Chem, 60, It was synthesized by the method of 1439 (1982 years). シス-1-オキシル-2,2,5,5-テトラメチル-3,4-ジカルボキシピロリジン6.13gと脱水トリエチルアミン5.3gを50mlのクロロホルムに溶解した。 Cis-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl-3,4-carboxypyrrolidine 6.13g dehydration triethylamine 5.3g were dissolved in chloroform 50 ml. 蒸留直後の塩化スルホニル6.3gを約0から5℃で1滴ずつ撹拌しながら添加した後、さらに約2時間撹拌した。 After added with stirring dropwise at 5 ° C. The sulfonyl chloride 6.3g of freshly distilled from about 0, and stirred for about an additional 2 hours. 反応混合物を蒸発させてクロロホルムと、 痕跡の未反応塩化スルホニルおよびトリエチルアミンを除去した。 And the reaction mixture was evaporated chloroform to remove unreacted sulfonyl chloride and triethylamine traces. 残渣を50ml のクロロホルムに再溶解して、3,4-ジクロロカルボニル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン-1-オキシル(ジ-Cl-PROXYL)生成物を得た。 And the residue redissolved in chloroform 50 ml, was obtained 3,4-dichloro carbonyl-2,2,5,5-tetramethyl-1-oxyl (di -Cl-PROXYL) product. このようにして得たジ-Cl-PROXYLの溶液を、エチレンジオキシジエチルアミン4.44gを100mlのクロロホルムに溶解した溶液に約0から5℃で1滴ずつ添加し、得られた混合物を約5時間撹拌した後、乾固するまで蒸発させた。 Such a solution of di--Cl-PROXYL obtained by the added ethylenedioxy diethylamine 4.44g dropwise from the solution to about 0 was dissolved in chloroform at 5 ° C. of 100 ml, the resulting mixture to about 5 after stirring time, and evaporated to dryness. この方法により、分子量約3,000の上記のアミノ基を末端基とする共重合体を得た。 This method, to obtain a copolymer having a molecular weight of about 3,000 of the amino group-terminated groups. 次にこの共重合体を、下記の反応により、1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-テトラ酢酸(DOTA)と化合させた。 The then this copolymer, the following reaction was combined with 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA). 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-テトラ酢酸0.8 1gを30mlのクロロホルムに溶解した後、ジシクロヘキシルカルボジイミド( DCC)0.51gを20mlのクロロホルムに溶解した溶液を加え、約4時間撹拌した。 1,4,7,10 After the tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid 0.8 1 g was dissolved in chloroform 30 ml, dissolved dicyclohexylcarbodiimide (DCC) 0.51 g of chloroform 20ml solution, and the mixture was stirred for about 4 hours. 上述の方法により調製した、アミノ基を末端基とする共重合体3.2g を50mlのクロロホルムに溶解した溶液を、約0から5℃でこの混合物に加えた後、約6時間撹拌した。 Was prepared by the method described above, a solution of the copolymer 3.2g were dissolved in chloroform 50ml to terminal group an amino group, was added to the mixture at about 0 5 ° C., stirred for about 6 hours. この反応混合物を乾固するまで蒸発させた後、30mlの水に再溶解した。 The reaction mixture was evaporated to dryness and redissolved in water 30 ml. 沈殿したジシクロヘキシル尿素をろ過し、溶液をアセトンと反応させて、DOTA-ポリ-EOEA-PROXYLからなる粘性固体の沈殿を得た。 The precipitated dicyclohexylurea was filtered and the solution was reacted with acetone to give a precipitate of sticky solid consisting DOTA- poly -EOEA-PROXYL. 生成物を数回アセトンで洗浄し、真空乾燥した。 The product was washed several times with acetone and dried under vacuum. 最後に、この重合体を酸化ガドリニウムでキレート化して、Gd-DOTA-ポリ-エチレンジオキシジエチルアミン-PROXYL(Gd-DOTA-ポリ-EOEA-PROXYL )を得た。 Finally, the polymer was chelated with gadolinium oxide, Gd-DOTA-poly - obtain ethylenedioxy diethylamine -PROXYL the (Gd-DOTA-poly -EOEA-PROXYL). DOTA-ポリ-EOEA-PROXYL 4gを100mlの水に溶解し、この溶液に酸化ガドリニウム0.5gの懸濁液を加え、約40℃で約24時間撹拌した。 DOTA- poly -EOEA-PROXYL 4g was dissolved in water of 100 ml, this solution a suspension of gadolinium oxide 0.5g was added, and stirred at about 40 ° C. to about 24 hours. 過剰の酸化ガドリニウムをろ過し、溶液を乾固するまで蒸発させて、下記の構造のキレート化Gd-DOTA-ポリ-EOEA-PROXYL共重合体を得た。 Filtered excess gadolinium oxide, the solution was evaporated to dryness to give a chelating Gd-DOTA-poly -EOEA-PROXYL copolymer structure below. これらの例に示すように、また当業者が認識するように、本発明は緩和能力が大幅に改善された造影剤の製造に広範囲の適用性を有する。 As shown in these examples, and as those skilled in the art will recognize, the present invention has a wide range of applicability in the preparation of contrast agents the relaxation ability is greatly improved. 特定の造影剤の正確な処方は意図する用途によって異なり、1個または複数のニトロキシド単位を有する1個または複数のR基を持つ単量体キレート単位などの低分子量キレート化物、数個のニトロキシド単位と数個のキレート単位を持つオリゴマー、多数のキレートおよびニトロキシド単位からなる重合体、多数のキレートおよびニトロキシド単位を有する分岐または星形の化合物(たとえば分岐重合体)、多数のニトロキシドおよび金属イオンまたは金属酸化物を含有するゲル状または固体の粒子などがある。 The exact formulation of a particular contrast agent depends on the intended use, low molecular weight chelating compound, such as monomeric chelating units with one or more R group having one or more nitroxide units, several nitroxides units When oligomers having several chelating units, polymers comprising a plurality of chelating and nitroxide units, branched or star-shaped compound having a large number of chelating and nitroxide units (e.g. branched polymer), a number of nitroxide and metal ions or metal and the like gel or solid particles containing the oxide. 重要なことは金属イオンおよびニトロキシドが相互に並列または近接して、本発明の緩和能力を増大させることである。 Importantly in parallel or in proximity to each other metal ions and nitroxides, it is to increase the relaxation ability of the present invention. 上述のように、これらの造影剤の緩和能力が極端に高いことは特に汎用の管撮像および消化管MRI造影剤の開発に適用性がある。 As described above, relaxation ability of these agents is extremely high is particularly have applicability to the development of generic tube imaging and gastrointestinal MRI contrast agents. 低分子量の造影剤、たとえば分子量が10,000以下のものは中枢神経系の汎用造影剤、特に脳灌流および血液脳関門破壊のマーカーとして好ましい。 Low molecular weight contrast agents, such as molecular weight of 10,000 or less of those CNS generic contrast agents, particularly preferred as a marker of cerebral perfusion and blood-brain barrier disruption. さらに、これらの分子量の低い化合物はペプチド、抗体、糖蛋白質、リポソーム、および炭水化物に結合したターゲット剤として使用することができる。 Further, a compound having a low These molecular weights may be used a peptide, antibody, glycoprotein, as a target agent bound liposomes, and carbohydrates. 分子量の高い化合物、たとえば分子量が1 0,000MW以上の化合物は血液プール造影剤として考えられるが、同様に生体内ターゲットとしても使用することができる。 Compound having high molecular weight, e.g. a molecular weight of 1 0,000MW or more compounds is considered as a blood pool contrast agent, but can be similarly also be used as an in vivo target. 分子量が30,000MW以上の化合物は一般に血管内半減期が長く、分子量が60,000MWを超える化合物は一般にこれより小さいサブ単位に分解されるまでは腎臓によって排出されない。 Molecular weight or more compounds 30,000MW generally intravascular long half-life, is not discharged by the kidney until the molecular weight is decomposed into compounds generally small subunits than this more than 60,000MW. これらのハイブリッド造影剤は1個または複数の常磁性イオンが1個または複数のニトロキシドとともに保持され、緩和能力が極端に高く、管内半減期が長い粒子を形成する微小粒子としても処方される。 These hybrid contrast agents one or more of paramagnetic ions are held together with one or more nitroxide, relaxation ability is extremely high, and are formulated as microparticles tube half-life to form a long particles. これらの粒子は常磁性または超常磁性になるように設計することができる。 These particles may be designed to be paramagnetic or superparamagnetic. 本発明に有用な重合体は天然のものでも、合成のものでも、また半合成のものでもよい。 Polymers useful in the present invention be of natural, be of synthetic, or may be of a semi-synthetic. 本明細書に使用する半合成の用語は何らかの方法により化学的に変性された天然の重合体を示す。 Semisynthetic terms used herein denotes a natural polymer that has been chemically modified in some way. 重合体は天然または半合成のものが好ましく、天然のものがさらに好ましい。 Polymer is preferably from natural or semisynthetic, natural is more preferable. さらに、本明細書に使用する重合体の用語は2個以上の単量体の反復単位、好ましくは3個以上の単量体の反復単位、さらに好ましくは5個以上の単量体の反復単位、最も好ましくは10個以上の単量体の反復単位からなる化合物を示す。 Furthermore, the term polymer used herein more than one monomer repeat units, preferably three or more monomeric repeat units, more preferably of 5 or more monomer repeat units , and most preferably a compound consisting of repeat units of 10 or more monomers. 本発明で使用するのに適した天然重合体の例にはたとえば、アラビナン、フラクタン、フカン、ガラクタン、ガラクツロナン、グルカン、マンナン、キシラン(たとえばイヌリン)、レバン、フシオダン、カラジーナン、ガラクトカロロース、ペクチン(高メトキシ・ペクチンおよび低メトキシ・ペクチンを含み、低メトキシ・ペクチンとはカルボン酸基の40%以下がエステル化および(または) アミド化されたペクチンをいい、高メトキシ・ペクチンとはカルボン酸基の40 %以上がエステル化および(または)アミド化されたペクチンをいう)、ペクチン酸、アミロース、プルーラン、グリコーゲン、アミロペクチン、セルロース、 デキストラン、パスツラン、キチン、アガロース、ケラチン、コンドロイチン、 デルマタン、ヒアル Examples of natural polymers suitable for use in the present invention, for example, arabinans, fructan, fucan, galactans, galacturonans, glucans, mannans, xylans (such as inulin), levan, Fushiodan, carrageenan, galactomannans Caro loin, pectin ( They include high methoxy pectin and low methoxy pectin, 40% of the low methoxyl pectin carboxylic acid groups or less means the esterification and (or) amidated pectin, high methoxy pectin carboxylic acid groups over 40% esterification, and (or) refers to amidated pectin), pectic acid, amylose, pullulan, glycogen, amylopectin, cellulose, dextran, Pasutsuran, chitin, agarose, keratin, chondroitin, dermatan, hyaluronic ロン酸、アルギン酸、キサンタン・ガム、デンプン、およびエリスロース、トレオース、リボース、アラビノース、キシロース、リクソース、アロース、アルトース、グルコース、マンノース、グロース、イドース、ガラクトース、タロース、エリトルロース、リブロース、キシルロース、プシコース、フラクトース、ソルボース、タガトース、グルクロン酸、グルコン酸、グルカリン酸、ガラクツロン酸、マヌロン酸、グルコサミン、ガラクトサミン、ニューラミン酸などのアルドース、ケトース、酸、またはアミンを1個以上含有する他の様々な天然のホモポリマーまたはヘテロポリマー、さらに天然に産生するこれらの誘導体、たとえばポリガラクツロン酸(およびポリグルクロン酸、ポリマヌロン酸、ポリグルロン酸、ヒアルロン酸 Ron, alginic acid, xanthan gum, starch, and erythrose, threose, ribose, arabinose, xylose, Rikusosu, allose, altrose, glucose, mannose, gulose, idose, galactose, talose, erythrulose, ribulose, xylulose, psicose, fructose , sorbose, tagatose, glucuronic acid, gluconic acid, glucaric acid, galacturonic acid, aldose such as mannuronic acid, glucosamine, galactosamine, New neuraminic acid, ketose, acid or homo other various natural containing 1 or more amine, polymer or hetero-polymer, a derivative thereof further naturally produced, for example, polygalacturonic acid (and polyglucuronic acid, Porimanuron acid, polyguluronic acid, hyaluronic acid ど、他のポリウロン酸)およびセルロースなど天然に産出する多糖類を含むことができる。 Etc., may include polysaccharides naturally occurring such other polyuronic acids) and cellulose. 天然重合体の例にはたとえばポリペプチドおよびポリアルコールなど、当業者には明らかなものも含まれる。 Etc. Examples The example polypeptides and alcohol natural polymers also include those apparent to those skilled in the art. 半合成重合体の例にはカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、メトキシセルロースなど、変性した天然重合体がある。 Semisynthetic polymers carboxymethylcellulose Examples of hydroxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose, etc. methoxy cellulose, there is a natural polymer obtained by modifying. 本発明に使用するのに適した合成重合体の例にはポリエチレン(たとえばポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレングリコール、ポリエチレンテレフタレートなど)、ポリプロピレン(たとえばポリプロピレングリコールなど)、ポリウレタン(たとえばポリウレタン尿素など)、プルロン酸ならびにアルコール、ポリビニル(たとえばポリビニルアルコール、ポリ塩化ビニル、ポリビニルピロリドンなど)、ナイロン、ポリスチレン、ポリアクチン酸、弗素化炭化水素、弗素化炭素(たとえばポリ四弗化エチレン)、ポリアクリレート(たとえばポリメタクリル酸メチル)、ポリアクリル酸(たとえばポリメタクリル酸)、ポリアクリルアミド、およびこれらの誘導体がある。 Polyethylene Examples of synthetic polymers suitable for use in the present invention (e.g., polyethylene glycol, polyoxyethylene, polyoxyethylene glycol, such as polyethylene terephthalate), polypropylene (e.g., polypropylene glycol, etc.), polyurethanes (such as polyurethane ureas such as ), pluronic acids and alcohols, polyvinyl (for example polyvinyl alcohol, polyvinyl chloride, polyvinyl pyrrolidone, etc.), nylon, polystyrene, polylactic acid, fluorinated hydrocarbons, fluorinated carbons (e.g. polytetrafluoroethylene), polyacrylates (e.g. polymethyl methacrylate), polyacrylic acid (such as poly methacrylic acid), polyacrylamide, and derivatives thereof. 好ましい重合体にはポリガラクツロン酸およびペクチンがある。 Preferred polymers have polygalacturonic acid, and pectin. 当業者が気付くように、ペクチンは一般にポリガラクツロン酸のメチルエステルである。 As those skilled in the art are aware, pectin is typically methyl esters of polygalacturonic acid. 必要があれば、これらの重合体は架橋してもよい。 If necessary, these polymers may be crosslinked. しかし、これらの重合体は架橋しないものが好ましい。 However, these polymers are preferably those which do not cross-linked. 一部のこのような重合体は天然に産生する重合体を化学的に変性させて製造してもよいことが理解されよう。 Some of such polymers will be appreciated that the polymer naturally produced may be produced chemically denatured. このような化学的に変性した天然重合体は本明細書に使用する天然重合体の語の範囲内と考えるべきである。 Such chemically modified natural polymers are to be considered within the scope of the term natural polymers used herein. 本発明の重合体は繊維、ビーズ、粒子など、種々の形状および形態で使用することができる。 The polymer of the present invention is fibers, beads can be used in the particle, such as various shapes and forms. これらの重合体は高分子重合体(すなわち重量平均分子量30, 000以上)を含む、各種の分子量のものであってもよい。 These polymers include polymer polymer (i.e. weight average molecular weight 30, 000 or more), it may be of various molecular weight. 診断効果の理由により、これらの重合体は低分子量重合体であることが好ましく、分子量(重量平均)が約25,000以下であることがさらに好ましく、約20,000未満であることが一層好ましく、約15,000未満であることがさらに好ましく、約10, 000未満であることが最も好ましい。 Reasons diagnostic effect, it is preferred that these polymers is a low molecular weight polymer, more preferably a molecular weight (weight average) of about 25,000 or less, more preferably less than about 20,000 , more preferably less than about 15,000, and most preferably less than about 10, 000. 非常に好ましい重量平均分子量の範囲は約1,500から約25,000である。 Very preferred weight average molecular weight range is from about 1,500 to about 25,000. ポリエチレングリコール(PEG)は高い水結合能力を示す合成重合体であり、本発明に使用するのには特に好ましい。 Polyethylene glycol (PEG) is a synthetic polymer that exhibits a high water binding capacity, particularly preferred for use in the present invention. 水結合能力が高いこと、およびこれに伴って溶液中の遊離した水が減少することにより、PEGおよび類似の重合体は溶液中のプロトン密度を変化させる作用がある。 The high water binding capacity, and by reducing the free water in the solution along with this, PEG and similar polymers has the effect of changing the proton density in solution. さらに、PEGは溶液からタンパク質を分別沈殿させるのに使用され、これは一部はこの重合体による除外された容積効果によりタンパク質が重合体が占める溶液の領域から除外され、水のスペース、すなわち重合体の各分子の間にある重合体外のスペースに濃縮されるためと考えられている。 Furthermore, PEG is used to fractional precipitation of proteins from solution, which is partially excluded from the area of ​​the solution in which the protein is occupied polymer by excluded volume effect of the polymer, water space, i.e. heavy It believed to be concentrated in the space of the polymerization extracorporeal located between each molecule of polymer. これらおよび他の理由により、PEGおよび関連する重合体は特に本発明のために好ましい重合体である。 For these and other reasons, PEG and related polymers are particularly preferred polymers for the present invention. PEGは他の合成重合体と同様、従来からの方法を用いて、各種の分子量のものを製造することができる。 PEG as well as other synthetic polymers, can be used to conventional methods, of manufacturing the various molecular weight. 必要があれば、この造影媒体はさらに生理的に適合する懸濁剤または増粘剤( 本明細書では総合して懸濁剤と称する)を含有するものであってもよい。 If necessary, it may be one containing the contrast medium further physiologically compatible suspending or thickening agents (referred to as suspending agents comprehensively in this specification). 懸濁剤の語は造影媒体に相対的均一性または均質性を与えるのを助ける化合物をいう。 The term suspension refers to compounds that assist in providing relative uniformity or homogeneity to the contrast medium. このような懸濁剤には多くのものがあり、キサンタン・ガム、アカシア、寒天、 アルギン酸、モノステアリン酸アルミニウム、バッソリン、カラヤ、アラビアゴム、粗ベントナイト、精製ベントナイト、ベントナイトマグマ、カルボマー934P 、カルボキシメチルセルロースカルシウム塩、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩12、カラジーナン、セルロース(微結晶)、デキストリン、ゼラチン、グアーゴム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、メチルセルロース、ペクチン、カゼイン、ポリ酸化エチレン、ポリビニルアルコール、ポビドン、プロピレングリコール、アルギン酸塩、二 Such suspending agents are as many in, xanthan gum, acacia, agar, alginic acid, aluminum monostearate, Bassorin, karaya, gum arabic, crude bentonite, purified bentonite, bentonite magma, carbomer 934P, carboxymethylcellulose calcium salt, carboxymethyl cellulose sodium salt, carboxymethyl cellulose sodium salt 12, carrageenan, cellulose (microcrystalline), dextrin, gelatin, guar gum, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, magnesium aluminum silicate, methylcellulose, pectin, casein, polyethylene oxide, polyvinyl alcohol, povidone, propylene glycol, alginate, two 化シリコン、コロイド状二酸化シリコン、アルギン酸ナトリウムその他のアルギン酸塩、トラガカントなどが含まれる。 Silicon, colloidal silicon dioxide, sodium alginate and other alginates, and the like tragacanth. 当業者には必要があれば、また所望ならば、本発明の造影媒体に広範囲の懸濁剤を使用することができることが認識されるであろう。 If necessary to those skilled in the art and, if desired, it will be recognized that it is possible to use a wide range of suspending agents for imaging medium of the present invention. しかし、この懸濁剤は少なくとも約0.05 重量%存在することが好ましく、少なくとも約0.1重量%存在することがさらに好ましく、一般に約1重量%未満であることが好ましく、約0.5重量%未満であることがさらに好ましい。 However, it is preferable to present the suspension of at least about 0.05% by weight, more preferably present at least about 0.1 wt%, is preferably generally less than about 1 wt%, about 0.5 more preferably less than wt%. さらに、自然にはゲル化しない重合体および金属をゲル化させるために、またはゲル化を促進させるために、多価金属陽イオン、糖類、ポリビニルアルコールなどのゲル化剤を使用することができる。 Furthermore, it can be used to gel the polymer and metal not gelled naturally, or in order to accelerate gelation, polyvalent metal cations, sugars, gelling agents such as polyvinyl alcohol. ゲル化剤として有用な多価金属陽イオンにはカルシウム、亜鉛、鉄、マンガン、マグネシウムがある。 Calcium Useful polyvalent metal cations as a gelling agent, zinc, iron, manganese, magnesium. 有用な糖類にはグルコース、ガラクトース、フラクトース、アラビノース、アロース、アルトロースなどの単糖類、マルトース、スクロース、セロビオース、ラクトースなどの二糖類、デンプンなどの多糖類がある。 Useful sugars is glucose, galactose, fructose, arabinose, allose, monosaccharides, maltose, sucrose, cellobiose, disaccharides such as lactose, such as altrose, polysaccharides such as starch. 好ましくは糖類は単一の糖類、すなわち単糖類または二糖類である。 Preferably the saccharide is a single sugars, i.e. mono- or disaccharides. 本発明で有用なポリアルコールのゲル化剤にはたとえばグリシドール、イノシトール、マニトール、ソルビトール、ペンタエリトリトール、ガラシトール、ポリビニルアルコールなどがある。 The gelling agent useful polyalcohols in the present invention, for example glycidol, inositol, mannitol, and sorbitol, pentaerythritol, Garashitoru, polyvinyl alcohol and the like. さらに好ましくは本発明に使用するゲル化剤はスクロースおよび(または)カルシウムである。 More preferably the gelling agent used in the present invention is sucrose and (or) calcium. 本発明の各種の処方に使用できる特定のゲル化剤は本開示を考慮して当業者には容易に明らかであろう。 Particular gelling agents which may be used in a variety of formulations of the present invention will be readily apparent to those skilled in the art in view of this disclosure. 本発明の組成物は血管内造影剤として使用されるため、血球の損傷を防止するためには浸透性が重要である。 The compositions of the present invention for use as intravascular contrast agents, in order to prevent damage to the blood cells, it is important permeable. これは人間の血液の浸透性とほぼ同じ値とすべきである。 This should be approximately equal to the permeability of human blood. 当業者が認識しているように、溶液の浸透性は造影剤処方中での、浸透的に活性の材料の使用を調節することにより制御できる。 As those skilled in the art are aware, the permeability of the solution can be controlled by adjusting in a contrast agent formulation, the use of osmotically active materials. 浸透的に活性の材料には単糖類または糖アルコール、二糖類、アミノ酸および各種の合成化合物などの生理的に適合性のある化合物がある。 The material of the osmotically active monosaccharide or sugar alcohols, disaccharides, are compounds physiologically compatible such as amino acids and various synthetic compounds of. 適当な単糖類または糖アルコールにはたとえばエリトロース、トレオース、リボース、アラビノース、キシロース、リクソース、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、イドース、ガラクトース、タロース、リブロース、フラクトース、ソルビトール、マニトール、セドヘプツロースなどがあるが、好ましい単糖類はフラクトース、マンノース、キシロース、アラビノース、マニトール、およびソルビトールである。 For example erythrose a suitable monosaccharide or sugar alcohol, threose, ribose, arabinose, xylose, Rikusosu, allose, altrose, glucose, mannose, idose, galactose, talose, ribulose, fructose, sorbitol, mannitol, and the like sedoheptulose , preferred monosaccharides are fructose, mannose, xylose, arabinose, mannitol, and sorbitol. 適当な二糖類にはたとえばラクトース、スクロース、マルトース、セロビオースなどがある。 Suitable disaccharides for example lactose, sucrose, maltose, and cellobiose. 適当なアミノ酸にはたとえばグリシン、セリン、スレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパルチン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジンなどがある。 Suitable amino acids for example glycine, serine, threonine, cysteine, tyrosine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, lysine, arginine, histidine and the like. 合成化合物にはたとえばプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドンなどがある。 The synthetic compounds such as propylene glycol, polypropylene glycol, ethylene glycol, polyethylene glycol, and polyvinyl pyrrolidone. 各種の他の適当な浸透的に活性の材料は当業者に周知のものであり、本明細書に使用する浸透的に活性の材料の語の範囲内であることを意図している。 Various other suitable osmotically active materials are well known to those skilled in the art are intended to be within the scope word of osmotically active materials used herein. 代表的には本発明の造影媒体における好ましい浸透性の範囲を達成するためには約25g/l未満、さらに好ましくは約20g/l未満、一層好ましくは約1 5g/1未満、最も好ましくは約10g/l未満の浸透的に活性の材料を使用するが、場合によっては浸透的に活性の材料は使用しない。 Typically less than about 25 g / l to achieve the desired permeability range in contrast medium of the present invention, more preferably less than about 20 g / l, more preferably less than about 1 5 g / 1, most preferably from about using the osmotically active material is less than 10 g / l, but the material of osmotically active in some cases is not used. 浸透的に活性の材料の最も好ましい範囲は約1から10g/lである。 The most preferred range of osmotically active materials is from about 1 10 g / l. 本発明の造影媒体のために最も好ましいpHは当業者が認識しているように、 変化させることができるが、ほとんどの診断用途に好ましいpHの範囲は通常約3から10であり、さらに好ましくは約5から8である。 The most preferred pH for the contrast medium of the present invention, as those skilled in the art are aware, can vary, the preferred range of pH for most diagnostic applications is generally about 3 to 10, more preferably from about 5 to 8. 望ましいpHは当業者が認識しているように、適当な塩基、緩衝剤など、生理的に適合するpH調製助剤を使用することにより達成され、維持される。 Desired pH, as those skilled in the art are aware, a suitable base, such as buffers, are accomplished by the use of physiologically compatible pH modifying agent, it is maintained. 特に好ましい緩衝剤は酢酸ナトリウムと氷酢酸の緩衝液である。 Particularly preferred buffer is a buffer of sodium acetate and glacial acetic acid. 本発明の造影剤の合成に使用する化合物の多くは市販されているものである。 Many of the compounds used in the synthesis of contrast agents of the invention are those which are commercially available. これらの化合物は上で引用したマクラム他の文献に記載された重合技術など、従来からの技術により調製することもできる。 These compounds are such polymerization techniques described in Makuramu other documents cited above, it can also be prepared by conventional techniques. このように、本発明はその好ましい実施例について示し、記載したが、当業者には形態および詳細についての変更は本発明の原理および範囲から逸脱することなく行うことができることが理解できるであろう。 Thus, the present invention is shown for a preferred embodiment has been described, to those skilled in the art will realize that can be made without departing from the principles and scope of the changes in form and detail the invention .

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 EP(AT,BE,CH,DE, DK,ES,FR,GB,GR,IE,IT,LU,M C,NL,PT,SE),OA(BF,BJ,CF,CG ,CI,CM,GA,GN,ML,MR,NE,SN, TD,TG),AP(KE,MW,SD,SZ,UG), AM,AT,AU,BB,BG,BR,BY,CA,C H,CN,CZ,DE,DK,ES,FI,GB,GE ,HU,JP,KE,KG,KP,KR,KZ,LK, LT,LU,LV,MD,MG,MN,MW,NO,N Z,PL,PT,RO,RU,SD,SE,SI,SK ,TJ,TT,UA,UZ,VN ────────────────────────────────────────────────── ─── of the front page continued (81) designated States EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, M C, NL, PT, SE), OA ( BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (KE, MW, SD, SZ, UG), AM, AT, AU, BB, BG, BR, BY, CA, C H, CN, CZ, DE, DK, ES, FI, GB, GE, HU, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LK, LT, LU, LV, MD , MG, MN, MW, NO, N Z, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SI, SK, TJ, TT, UA, UZ, VN

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1. [Claims] 1. 少なくとも1つのキレート化単位単量体; 前記少なくとも1つのキレート化単位単量体に結合している少なくとも1つの遊離基単量体; 前記少なくとも1つのキレート化単位単量体の少なくとも1つと化合している少なくとも1つの常磁性イオンとを含むハイブリッド共重合体磁気共鳴映像法用造影剤であって; 前記キレート化単位単量体がポリニトリロキレート化剤であり、かつ、前記遊離基単量体がニトロキシドであることを特徴とするハイブリッド共重合体磁気共鳴映像造影剤。 At least one chelating monomer unit; wherein at least one of the at least one free Mototan monomer is bound to the chelating monomer unit, at least one compounded of the at least one chelating monomer unit and has a hybrid copolymer magnetic resonance imaging contrast agents and at least one paramagnetic ions; wherein the chelating monomer unit is a poly nitrilo chelating agents, and the free Mototan monomer the hybrid copolymer MRI contrast agent, characterized in that but a nitroxide. 2. 2. 下記の構造を有する請求の範囲第1項の造影剤であって、 A contrast medium range of the preceding claims having the following structure, ここで、Chはポリニトリロキレート化単位単量体、Lはリンカ単量体、FRはニトロキシド遊離基単量体、Mは常磁性イオン; q=1から10,000; q個の重合体の基のそれぞれ中で、 Here, Ch poly nitrilo chelating monomer unit, L is the linker monomer, FR nitroxide free Mototan monomer, M is a paramagnetic ion; from q = 1 10,000; of q polymer in each group, 独立にp=0から10,000およびp'=0から10,000; ここで、p個のオリゴマーの基の各それぞれ中で、 Independently p = 0 to 10,000, and p '= 0 to 10,000; wherein in each respective group of p pieces of oligomers, 独立にn=0から10,000およびj=0から10,000; p個のオリゴマーの基におけるn個のキレート化単位単量体--Ch--のそれぞれによってキレート化されている常磁性イオン Paramagnetic ions are chelated by each p-number of n in the group of the oligomer chelating monomer unit --Ch-- of; n = 0 to 10,000, and j = 0 10,000 independently の各基について、 独立にk=0から2であり、 p個のオリゴマーの基におけるj個のリンカ単量体--L--のそれぞれに結合している遊離基単量体 For each group of a 2 from k = 0 independently, free Mototan monomer bound to the j linker monomer --L-- each of p pieces of oligomers group の各基について、独立にm=0から2; ここで、p'個のオリゴマーの基のそれぞれ中で、 For each group of independently from m = 0 2; wherein in each of the p 'number of oligomer radicals, 独立にn=0から10,000およびm=0から10,000; p'個のオリゴマーの基におけるn個のキレート化単位単量体--Ch--のそれぞれによってキレート化されている常磁性イオン Paramagnetic being chelated by each p 'number of n in the group of the oligomer chelating monomer unit --Ch-- of; independently from n = 0 to 10,000, and m = 0 10,000 ion の各基について、独立にk=0から2である造影剤。 For each group of contrast agents is 2 to k = 0 independently. 3. 3. 各ポリニトリロキレート化剤が少なくとも1個のCOOH基、COOR 1基またはCOZ基を含み、各R 1は独立に、C 1 -C 20置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和アルキル基またはシクロアルキル基、あるいは無水物であり、各Zは独立にCl,BrまたはIである、請求の範囲第1項の造影剤。 Each poly nitrilo chelating agent is at least one COOH group include COOR 1 group or a COZ group, independently each R 1 is, C 1 -C 20 substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated alkyl group or a cycloalkyl group or an anhydride, each Z is independently Cl, Br or I, the first term of the contrast medium the claims. 4. 4. 前記C 1 -C 20アルキル基またはシクロアルキル基の少なくとも1個が、OH、NH 2 、SH、COOHおよびPO 4の各基の群から選択された少なくとも1個の基又はそれらの混合物で置換されている、請求の範囲第3項の造影剤。 At least one of the C 1 -C 20 alkyl group or a cycloalkyl group, OH, substituted with NH 2, SH, at least one group or mixtures thereof selected from the group of each group of the COOH and PO 4 and that, the contrast agents of claim 3. 5. 5. 各R 1が、独立にポリヒドロキシ置換アルキル基またはシクロアルキル基である請求の範囲第3項の造影剤。 Each R 1 is the third term of the contrast agent claims independently polyhydroxy-substituted alkyl group or a cycloalkyl group. 6. 6. 前記ポリヒドロキシ置換アルキル基またはシクロアルキル基が、糖アルコール類、単糖類、多糖類および合成重合体群またはそれらの混合物からなる群から選択される請求の範囲第5項の造影剤。 The polyhydroxy-substituted alkyl group or a cycloalkyl group, sugar alcohols, monosaccharides, polysaccharides and synthetic polymers group or the fifth term of the contrast medium the claims selected from the group consisting of mixtures thereof. 7. 7. 各ポリニトリロキレート化単位単量体が、独立に、 エチレンジアミン四酢酸;ジエチレントリアミン五酢酸; 1,5-ジ-β-メトキシエチレン-イミノカルボニル-メチレン-1,3,5-トリカルボキシメチレン-1,3,5-トリアザペンタン; 1,5-ジ-α,β-ジヒドロキシプロペンイミノ-カルボニル-メチレン-1,3,5 -トリカルボキシメチレン-1,3,5-トリアザペンタン; 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-四酢酸; 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-N,N',N''-三酢酸; 3,6,9-トリアザ-12-オキサ-3,6,9-トリカルボキシメチレン-10-カルボキシ-13-フェニル-三デカン酸; ヒドロキシベンジル-エチレンジアミン二酢酸; N,N'-ビス(ピリドキシル-5-フォスフェート)エチレンジアミン-N,N'- 二酢酸; 1,4,7- Each poly nitrilo chelating monomer unit, independently, ethylenediaminetetraacetic acid; diethylenetriaminepentaacetic acid; 1,5--β- methoxyethylene - iminocarbonyl - methylene-1,3,5-carboxymethylene -1, 3,5 triazacyclononane pentane; 1,5--.alpha., beta-dihydroxy propene imino - carbonyl - methylene - 1, 3,5 - tri carboxymethylene 1,3,5 triazacyclononane pentane; 1,4, 7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid; 1,4,7,10-tetraazacyclododecane -N, N ', N' '- triacetic acid; 3,6,9 - triaza-12-oxa-3,6,9-tri-carboxy methylene-10-carboxy-13-phenyl - three decanoic acid; hydroxybenzyl - ethylenediamine diacetic acid; N, N'-bis (pyridoxyl-5-phosphate) ethylenediamine -N, N'-diacetic acid; 1,4,7 リアザシクロノナン-N,N',N''-三酢酸; 1-オキサ-4,7,10-トリアザシクロドデカン-三酢酸; 1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカン-N,N',N'',N'''-四酢酸; トリエチレンテトラアミン六酢酸; 1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N',N'-四酢酸および それらの無水物からなる群から選択された1つのキレート化剤からなる、請求の範囲第1項の造影剤。 Rear triazacyclononane -N, N ', N' '- triacetic acid; 1-oxa-4,7,10-triazacyclododecane - triacetic acid; 1,4,8,11 tetraazacyclotetradecane -N, N ', N' ', N' '' - tetraacetic acid; triethylenetetraamine hexaacetic acid; 1,2-diaminocyclohexane -N, N, N ', from N'- tetraacetic acid and the group consisting of anhydrides consisting of a single chelating agent selected, the first term of the contrast medium the claims. 8. 8. 各遊離基単量体が、複素環ニトロキシド単量体および非複素環ニトロキシド単量体からなる群から選択される、請求の範囲第1項の造影剤。 Respective free Mototan monomer is selected from the group consisting of heterocyclic nitroxide monomers and non-heterocyclic nitroxide monomer, the first term of the contrast medium the claims. 9. 9. 前記複素環ニトロキシド単量体が下記の一般構造を有する請求の範囲第8項の造影剤であって、 The heterocyclic nitroxide monomers a paragraph 8 of the contrast agent claims having the following general structure, ここで、五員環はピロリジン、オキサゾリジン、イミダゾリジンまたはチアゾリジン; 六員環はピペリジン; またRa、Rb、RcおよびRdは独立にC 1 -C 20アルキル基またはシクロアルキル基; 前記アルキル基またはシクロアルキル基はその途中または末端にOH、SH、NH 2 Here, five-membered ring is pyrrolidine, oxazolidine, imidazolidine, or thiazolidine; six-membered ring is piperidine; and Ra, Rb, C 1 -C 20 alkyl group or a cycloalkyl group Rc and Rd are independently; said alkyl group or a cycloalkyl alkyl group OH in the middle or end, SH, NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、NCS、COCHCH 2またはCOZを有し、各R 1は独立にC1-C20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル基、あるいは無水物であり、 各Zは独立にCl、BrまたはIである造影剤。 , NHR 1, a COOH, COOR 1, NCS, the COCHCH 2 or COZ, each R 1 is independently a C1-C20 substituted or unsubstituted alkyl group or a cycloalkyl group, or an anhydride, each Z is independently contrast agent is Cl, Br or I in. 10. 10. 前記非複素環ニトロキシド単量体が、ジフェニルニトロキシドおよびジ-t-ブチルニトロキシドからなる群から選択される、請求の範囲第8項の造影剤。 The non-heterocyclic nitroxide monomer is selected from the group consisting of diphenyl nitroxide and di -t- butyl nitroxide, Section 8 of the contrast agent claims. 11. 11. 各ニトロキシド遊離基単量体が、 2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-ピロリジン-1-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-イミダゾリジン-3-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-1,3-チアゾリジン-3-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-1,3-オキサゾリジン-3-オキシル; 2,2,6,6-テトラメチルピリミジン-1-オキシル; ジフェニル-ニトロキシドおよび ジ-t-ブチルニトロキシドからなる群から選択され、かつ各ニトロキシドが1個または複数のOH、SH、NH 2 Each nitroxide free Mototan monomer is oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl - pyrrolidine-1-oxyl; 2,2,4,4 tetramethyl - imidazolidine-3-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl-1,3-thiazolidin-3-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl-1,3-oxazolidine-3 oxyl; 2,2,6,6-tetramethyl-pyrimidine-1-oxyl; diphenyl - nitroxide and are selected from the group consisting of di -t- butyl nitroxide, and each nitroxide one or more OH, SH, NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、NCS、COCHCH 2またはCOZを有し、各R 1は独立に、C 1 -C 20置換もしくは非置換のアルキル基もしくはシクロアルキル基または無水物であり、 各Zは独立にCl、BrまたはIである請求の範囲第1項の造影剤。 , NHR 1, a COOH, COOR 1, NCS, the COCHCH 2 or COZ, independently each R 1 is C 1 -C 20 substituted or unsubstituted alkyl or cycloalkyl group, or an anhydride, each Z the first term of the contrast agent claims Cl, Br or I independently. 12. 12. 各ニトロキシド遊離基単量体が、 1-オキシル-2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジニルアクリラート; 4-(ヨードメチレンカルボニルイミノ)-2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジニル-1-オキシ; 4-(ブロモメチレンカルボニルイミノ)-2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジニル-1-オキシ; 3-カルボキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-クロロカルボニル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-アミノメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-ヒドロキシメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-ヒドロキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン-1-オキシル; 3-クロロホルミル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン-1-オキシル; 4-アミノ-2,2,6,6- Each nitroxide free Mototan monomer is 1-oxyl-2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinyloxy acrylate; 4- (iodo methylene carbonylimino) -2,2,6,6-tetra methyl - piperidinyl-1-oxy; 4- (bromomethylene carbonylimino) -2,2,6,6-tetramethyl - piperidinyl-1-oxy; 3-carboxy-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinylmethyl -1-oxy; 3-chlorocarbonyl-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy-1-oxy; 3-amino-methylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinylmethyl-1 oxy; 3-hydroxy-methylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy-1-oxy; 3-hydroxy-2,2,5,5-tetramethyl-1-oxyl; 3- chloroformyl - 2,2,5,5-tetramethyl-1-oxyl; 4-amino-2,2,6,6 トラメチルピペリジン-1-オキシル; 4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシルおよび 3-チオカルバモイルメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシからなる群から選択された単一の官能基を有する化合物である、請求の範囲第1 項の造影剤。 Tetramethyl-1-oxyl; 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl and 3-thiocarbamoyl-methylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinylmethyl-1 it is a compound having a single functional group selected from the group consisting of oxy, the first term of the contrast medium the claims. 13. 13. 各ニトロキシド遊離基単量体が、 シス-1-オキシル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; トランス-1-オキシル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; 3-アミノ-4-アミノメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; シス-2,5-ジメチル-2(アミノメチル)-5-(2-カルボキシエチル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-(メトキシカルボニルメチル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-(2-ヒドロキシヘキシル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-ピロリジニル- 1-オキシ; トランス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-ピロリジニル-1-オキシ; Each nitroxide free Mototan monomer is cis-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; trans-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; 3- amino-4 - aminomethylene-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; cis-2,5-dimethyl-2 (aminomethyl) -5- (2-carboxyethyl) - tetrahydropyrrol-1-oxyl; cis -2, 5-dimethylamino-2- (hydroxymethyl) -5- (methoxycarbonylmethyl) - tetrahydropyrrol-1-oxyl; cis-2,5-dimethyl-2- (hydroxymethyl) -5- (2-hydroxyhexyl) - tetrahydropyran-pyrrol-1-oxyl; cis-2,5-dimethyl-2,5-bis (3-hydroxypropyl) - pyrrolidinyl - 1- oxy; trans-2,5-dimethyl-2,5-bis (3-hydroxy propyl) - pyrrolidinyl-1-oxy; トランス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(2-カルボキシエチル)-ピロリジニル-1-オキシ; シス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-テトラヒドロキシピロール-1-オキシ; 3-アミノ-4-カルボキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 2,5-ジ-t-ブチル-3,4-ジエチルオキシカルボニル-ピロール-1-オキシルおよび 1,4-ビス(4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチル-1-オキシル-4-ピペリジル)-ブタンからなる群から選択された2個の官能基を有する化合物である、請求の範囲第1 項の造影剤。 Trans-2,5-dimethyl-2,5-bis (2-carboxyethyl) - pyrrolidinyl-1-oxy; cis-2,5-dimethyl-2,5-bis (2-hydroxy-5-methylphenyl) - tetrahydroxy-pyrrol-1-oxy; 3-amino-4-carboxy-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy-1-oxy; 2,5-di -t- butyl-3,4-diethyl-oxy carbonyl - pyrrol-1-oxyl and 1,4-bis (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-1-oxyl-4-piperidyl) - 2 functional selected from the group consisting of butane a compound having a group, the first term of the contrast medium the claims. 14. 14. 各常磁性イオンが、遷移元素およびランタニド元素からなる群から選択される、請求の範囲第1項の造影剤。 Each paramagnetic ions are selected from the group consisting of transition elements and the lanthanides, the contrast agent of claim 1, wherein. 15. 15. 各常磁性イオンが、Gd(III)、Mn(II)、Cu(II)、Cr(III)、Fe(II) 、Fe(III)、Co(II)、Er(II)、Ni(II)、Eu(III)、Dy(III)、Yb(III)およびHo(III )からなる群から選択される、請求の範囲第1項の造影剤。 Each paramagnetic ions, Gd (III), Mn (II), Cu (II), Cr (III), Fe (II), Fe (III), Co (II), Er (II), Ni (II) , Eu (III), Dy (III), Yb (III) and Ho are selected from the group consisting of (III), the first term of the contrast medium the claims. 16. 16. 各常磁性イオンが、Gd(III)、Mn(II)およびFe(III)からなる群から選択される、請求の範囲第1項の造影剤。 Each paramagnetic ions, Gd (III), Mn (II) and Fe is selected from the group consisting of (III), the first term of the contrast medium the claims. 17. 17. 各リンカ単量体が、下記の一般構造を有する請求の範囲第2項の造影剤であって、 X 1 [(CHR 2 ) m -CHR 2 -Y] n -G q -(CHR 2 ) m' -CHR 2 -X 2 Each linker monomer, a contrast medium range of the second preceding claims having the following general structure, X 1 [(CHR 2) m -CHR 2 -Y] n -G q - (CHR 2) m '-CHR 2 -X 2 ここで、各R 2は独立にC 1 -C 20置換または非置換でかつ飽和または不飽和のアルキル基またはシクロアルキル基、X 1とX 2は独立にOH、NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、 SH、ZまたはNCS、YはO、NH、NR 1 、SまたはCO、各R 1は独立にC 1 -C 20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル基あるいは無水物、各Zは独立にCl、 BrまたはI、GはC 1 -C 20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル、または糖、またはペプチド、またはポリサルファイドであり、またm、m'、 nおよびqは独立に0から10,000である造影剤。 Wherein each R 2 is independently C 1 -C 20 substituted or unsubstituted and the alkyl group or a cycloalkyl group of saturated or unsaturated, X 1 and X 2 OH independently, NH 2, NHR 1, COOH, COOR 1, SH, Z or NCS, Y is O, NH, NR 1, S or CO, each R 1 is C 1 -C 20 substituted or unsubstituted alkyl group or a cycloalkyl group or an anhydride independently, each Z independently Cl, Br or I is, G is C 1 -C 20 substituted or unsubstituted alkyl group or a cycloalkyl or a sugar or a peptide, or polysulfide, and m, m ', n and q are independently 0 from the contrast agent is 10,000. 18. 18. 各リンカ単量体が、独立に、 1,2-ジアミノエタン; 1,3-ジアミノプロパン; 1,4-ジアミノブタン; 1,5-ジアミノ-3-(2-アミノエチル)-ペンタン; N,N'-ジメチル-1,2-ジアミノエタン; N,N'-ジメチル-1,3-ジアミノプロパン; 2-ヒドロキシ-1,3-ジアミノプロパン; 2-アミノ-1,3-ジアミノプロパン; 2,3-ジアミノ-1,4-ブタンジオール; 1,4-ジアミノ-2,3-ブタンジオール; 1,4-ジアミノシクロヘキサン; 1,4-フェニレンジアミン; 1,1,1-トリス-(アミノメチル)エタン; 2,2',2''-トリス-アミノエチルアミン; トリス-(アミノメチレン)メタン; ジエチレントリアミン; トリエチレンテトラアミン; 1,3,5-トリアミノシクロヘキサンおよび 1,3,5-トリアミノベンゼンからなる群から選択されたポ Each linker monomer is independently 1,2-diaminoethane; 1,3-diaminopropane; 1,4-diaminobutane; 1,5-diamino-3- (2-aminoethyl) - pentane; N, N'- dimethyl-1,2-diaminoethane; N, N'- dimethyl-1,3-diaminopropane; 2-hydroxy-1,3-diaminopropane; 2-amino-1,3-diaminopropane; 2, 3-diamino-1,4-butanediol; 1,4-diamino-2,3-butanediol; 1,4-diaminocyclohexane; 1,4-phenylenediamine; 1,1,1-tris - (aminomethyl) ethane; 2,2 ', 2' '- tris - aminoethyl amine; tris - (aminomethylene) methane; diethylenetriamine; triethylenetetramine; 1,3,5-diaminocyclohexane and 1,3,5-triaminobenzene port selected from the group consisting of アミノリンカ単量体である、請求の範囲第17項の造影剤。 Aminorinka a monomer, a contrast agent in the range 17 of claims. 19. 19. 各リンカ単量体が、2,2-ジメチル-1,3-プロパンジオール、 トリス-(2-ヒドロキシエチル)アミン、1,1,1-トリス-(ヒドロキシメチレン)エタン、グリセリン、エリトリトール、糖アルコール類、ポリエチレングリコール、ω-アミノ-ポリエチレングリコール、N-置換-ω-アミノポリエチレングリコール、ω-チオール-ポリエチレングリコール、ポリスルフィドブロックポリエチレングリコールおよびポリエチレンイミンからなる群から選択されたポリヒドロキシリンカ単量体である、請求の範囲第17項の造影剤。 Each linker monomer, 2,2-dimethyl-1,3-propanediol, tris - (2-hydroxyethyl) amine, 1,1,1-tris - (hydroxymethylene) ethane, glycerol, erythritol, a sugar alcohol s, polyethylene glycol, .omega.-amino - polyethylene glycol, N- substituted -ω- amino polyethylene glycol, .omega. thiol - polyethylene glycol, with polysulfide block polyethylene glycol and polyhydroxy linker monomer selected from the group consisting of polyethyleneimine there, the contrast agent in the range 17 of claims. 20. 20. 各リンカ単量体が、エチレンジオキシジエチルアミン、N,N'- ビス-ジヒドロキシプロピル-エチレンジオキシジエチルアミンおよびエチレンジオキシジエチルメルカプタンからなる群から選択される、請求の範囲第17項の造影剤。 Each linker monomer, ethylenedioxy diethylamine, N, N'-bis - dihydroxypropyl - is selected from ethylenedioxy diethylamine and the group consisting of ethylenedioxy diethyl mercaptan, a contrast agent in the range 17 of claims. 21. 21. 各ポリニトリロキレート化単位単量体が、少なくとも1個のCOOH 基、COOR 1基またはCOZ基を含み; 各R 1は独立にC 1 -C 20置換もしくは非置換かつ飽和もしくは不飽和のアルキル基またはシクロアルキル基、あるいは無水物であり; 各Zは独立にCl、BrまたはIである、請求の範囲第2項の造影剤。 Each poly nitrilo chelating monomer unit is at least one COOH group include COOR 1 group or COZ group; alkyl groups of each R 1 is independently C 1 -C 20 substituted or unsubstituted and saturated or unsaturated or cycloalkyl groups, or be anhydrous; each Z is independently Cl, Br or I, imaging agent of claim 2, wherein. 22. 22. 前記C 1 -C 20アルキル基またはシクロアルキル基のうち少なくとも1個が、OH、NH 2 、SH、COOHおよびPO 4の群、またはそれらの混合物の群から選択される少なくとも1個の基で置換される、請求の範囲第21項の造影剤。 Substituted with at least one is, the OH, at least one group selected from the group of NH 2, SH, a group of COOH and PO 4 or mixtures thereof, of the C 1 -C 20 alkyl group or a cycloalkyl group It is the contrast agent in the range 21 of claims. 23. 23. 各R 1が、独立に、ポリヒドロキシ置換アルキル基またはシクロアルキル基である、請求の範囲第21項の造影剤。 Each R 1 is independently a polyhydroxy-substituted alkyl group or a cycloalkyl group, the contrast agent of paragraph 21 claims. 24. 24. 前記ポリヒドロキシ置換アルキル基またはシクロアルキル基が、 糖アルコール類、単糖類、多糖類および合成重合体からなる群から選択される、 請求の範囲第23項の造影剤。 The polyhydroxy-substituted alkyl group or a cycloalkyl group, sugar alcohols, monosaccharides, are selected from the group consisting of polysaccharides and synthetic polymers, contrast agents in the range 23 of claims. 25. 25. 各ポリニトリロキレート化単位単量体が、独立に エチレンジアミン四酢酸; ジエチレントリアミン五酢酸; 1,5-ジ-β-メトキシエチレン-イミノカルボニル-メチレン-1,3,5-トリカルボキシメチレン-1,3,5-トリアザペンタン; 1,5-ジ-α,β-ジヒドロキシプロペンイミノ-カルボニル-メチレン-1,3,5 -トリカルボキシメチレン-1,3,5-トリアザペンタン; 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-四酢酸; 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-N,N',N''-三酢酸; 3,6,9-トリアザ-12-オキサ-3,6,9-トリカルボキシメチレン-10-カルボキシ-13-フェニル-三デカン酸; ヒドロキシベンジル-エチレンジアミン二酢酸; N,N'-ビス(ピリドキシル-5-フォスフェート)エチレンジアミン-N,N'- 二酢酸; 1,4,7-ト Each poly nitrilo chelating monomer unit is independently ethylenediaminetetraacetic acid; diethylenetriaminepentaacetic acid; 1,5--β- methoxyethylene - iminocarbonyl - methylene-1,3,5-carboxymethylene-1,3 , 5-triazacyclononane pentane; 1,5--.alpha., beta-dihydroxy propene imino - carbonyl - methylene - 1, 3,5 - tri carboxymethylene 1,3,5 triazacyclononane pentane; 1,4,7 , 10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid; 1,4,7,10-tetraazacyclododecane -N, N ', N' '- triacetic acid; 3,6,9 triaza-12-oxa-3,6,9-tri-carboxy methylene-10-carboxy-13-phenyl - three decanoic acid; hydroxybenzyl - ethylenediamine diacetic acid; N, N'-bis (pyridoxyl-5-phosphate) ethylenediamine -N, N'-diacetic acid; 1,4,7 DOO リアザシクロノナン-N,N',N''-三酢酸; 1-オキサ-4,7,10-トリアザシクロドデカン-三酢酸; 1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカン-N,N',N'',N'''-四酢酸; トリエチレンテトラアミン六酢酸; 1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N',N'-四酢酸および それらの無水物からなる群から選択された1つのキレート化剤からなる、請求の範囲第2項の造影剤。 Rear triazacyclononane -N, N ', N' '- triacetic acid; 1-oxa-4,7,10-triazacyclododecane - triacetic acid; 1,4,8,11 tetraazacyclotetradecane -N, N ', N' ', N' '' - tetraacetic acid; triethylenetetraamine hexaacetic acid; 1,2-diaminocyclohexane -N, N, N ', from N'- tetraacetic acid and the group consisting of anhydrides consisting of a single chelating agent selected, the contrast agent in the range the second term of the claims. 26. 26. 各遊離基単量体が、独立に複素環ニトロキシド単量体および非複素環ニトロキシド単量体からなる群から選択される、請求の範囲第2項の造影剤。 Respective free Mototan monomer is selected from the group consisting of heterocyclic nitroxide monomers and non-heterocyclic nitroxide monomer independently, contrast agents Claim 2. 27. 27. 前記複素環ニトロキシド単量体が、下記の一般構造を有する請求の範囲第26項の造影剤であって、 The heterocyclic nitroxide monomer, a contrast agent in the range 26 of claims having the following general structure, ここで、五員環はピロリジン、オキサゾリジン、イミダゾリジンまたはチアゾリジン; 六員環はピペリジン; Ra、Rb、RcおよびRdはそれぞれ独立にC 1 -C 20アルキル基またはシクロアルキル基、前記アルキル基またはシクロアルキル基はその途中または末端にOH、SH、NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、NCS、COCHCH 2またはCOZを有し、各R 1は独立にC 1 -C 20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル基、あるいは無水物、各Z は独立にCl、BrまたはIである、造影剤。 Here, five-membered ring is pyrrolidine, oxazolidine, imidazolidine, or thiazolidine; six-membered ring is piperidine; Ra, Rb, C 1 -C 20 alkyl group or a cycloalkyl group Rc and Rd are each independently, said alkyl or cycloalkyl alkyl groups that OH during or at the end, SH, NH 2, NHR 1 , COOH, COOR 1, NCS, have COCHCH 2 or COZ, C 1 -C 20 substituted or unsubstituted alkyl independently each R 1 is group or a cycloalkyl group, or an anhydride, an each Z is independently Cl, Br or I, a contrast agent. 28. 28. 前記非複素環ニトロキシド単量体が、ジフェニルニトロキシドおよびジ-t-ブチルニトロキシドからなる群から選択される、請求の範囲第26項の造影剤。 The non-heterocyclic nitroxide monomer is selected from the group consisting of diphenyl nitroxide and di -t- butyl nitroxide contrast agent ranging 26 of claims. 29. 29. 各ニトロキシド遊離基単量体が、独立に 2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-ピロリジン-1-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-イミダゾリジン-3-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-1,3-チアゾリジン-3-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-1,3-オキサゾリジン-3-オキシル; 2,2,6,6-テトラメチルピリミジン-1-オキシル; ジフェニル-ニトロキシドおよび ジ-t-ブチルニトロキシドからなる群から選択され;また 各ニトロキシドは1個または複数のOH、SH、NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、NCS、C OCHCH 2またはCOZを有していてもよく、各R 1は独立にC1-C20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル基、または無水物であり、各Zは独立にCl、B rまたはIである、請求の範囲第2項の造影剤 Each nitroxide free Mototan monomer is independently 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl - pyrrolidine-1-oxyl; 2,2,4, 4-tetramethyl - imidazolidine-3-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl-1,3-thiazolidin-3-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl-1,3-oxazolidine - 3-oxyl; 2,2,6,6-tetramethyl-pyrimidine-1-oxyl; diphenyl - nitroxide and are selected from the group consisting of di -t- butyl nitroxide; and each nitroxide one or more OH, SH, NH 2, NHR 1, COOH, COOR 1, NCS, C OCHCH 2 or COZ may have, each R 1 is a C1-C20 substituted or unsubstituted independently alkyl or cycloalkyl group or an anhydride, , and the each Z is independently Cl, a B r or I, of claim 2, wherein the contrast agent . 30. 30. 各ニトロキシド遊離基単量体が、独立に 1-オキシル-2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジニルアクリラート; 4-(ヨードメチレンカルボニルイミノ)-2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジニル-1-オキシ; 4-(ブロモメチレンカルボニルイミノ)-2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジニル-1-オキシ; 3-カルボキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-クロロカルボニル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-アミノメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-ヒドロキシメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシル; 3-ヒドロキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン-1-オキシル; 3-クロロホルミル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン-1-オキシル; 4-アミノ-2, Each nitroxide free Mototan monomer is independently 1-oxyl-2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinyloxy acrylate; 4- (iodo methylene carbonylimino) 2,2,6,6 - tetramethyl - piperidinyl-1-oxy; 4- (bromomethylene carbonylimino) -2,2,6,6-tetramethyl - piperidinyl-1-oxy; 3-carboxy-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidinyl-1-oxy; 3-chlorocarbonyl-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy-1-oxy; 3-amino-methylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinylmethyl - 1-oxy; 3-hydroxymethylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinylmethyl-1-oxyl; 3-hydroxy-2,2,5,5-tetramethyl-1-oxyl; 3-chloro formyl-2,2,5,5-tetramethyl-1-oxyl; 4-amino-2, ,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル; 4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシルおよび 3-チオカルバモイルメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ からなる群から選択された単一の官能基を有する化合物である、請求の範囲第2項の造影剤。 , 6,6-tetramethyl-1-oxyl; 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl and 3-thiocarbamoyl-methylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidone Jiniru -1- is a compound having a single functional group selected from the group consisting of oxy, contrast agent ranging second of claims. 31. 31. 各ニトロキシド遊離基単量体が、独立に シス-1-オキシル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; トランス-1-オキシル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; 3-アミノ-4-アミノメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; シス-2,5-ジメチル-2(アミノメチル)-5-(2-カルボキシエチル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-(メトキシカルボニルメチル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-(2-ヒドロキシヘキシル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-ピロリジニル- 1-オキシ; トランス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-ピロリジニル-1-オ Each nitroxide free Mototan monomer is independently cis-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; trans-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; 3-amino 4-aminomethylene-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; cis-2,5-dimethyl-2 (aminomethyl) -5- (2-carboxyethyl) - tetrahydropyrrol-1-oxyl; cis - 2,5-dimethyl-2- (hydroxymethyl) -5- (methoxycarbonylmethyl) - tetrahydropyrrol-1-oxyl; cis-2,5-dimethyl-2- (hydroxymethyl) -5- (2-hydroxyhexyl ) - tetrahydropyran-pyrrol-1-oxyl; cis-2,5-dimethyl-2,5-bis (3-hydroxypropyl) - pyrrolidinyl - 1- oxy; trans-2,5-dimethyl-2,5-bis (3 - hydroxypropyl) - pyrrolidinyl-1-O キシ; トランス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(2-カルボキシエチル)-ピロリジニル-1-オキシ; シス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-テトラヒドロキシピロール-1-オキシ; 3-アミノ-4-カルボキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 2,5-ジ-t-ブチル-3,4-ジエチルオキシカルボニル-ピロール-1-オキシルおよび 1,4-ビス(4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチル-1-オキシル-4-ピペリジル)-ブタン からなる群から選択された2個の官能基を有する化合物である、請求の範囲第2項の造影剤。 Carboxymethyl; trans-2,5-dimethyl-2,5-bis (2-carboxyethyl) - pyrrolidinyl-1-oxy; cis-2,5-dimethyl-2,5-bis (2-hydroxy-5-methylphenyl ) - tetrahydroxy-pyrrol-1-oxy; 3-amino-4-carboxy-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy-1-oxy; 2,5-di -t- butyl-3,4 diethyl oxycarbonyl - pyrrol-1-oxyl and 1,4-bis (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-1-oxyl-4-piperidyl) - 2 substituents selected from the group consisting of butane it is a compound having a functional group, the contrast agent in the range the second term of the claims. 32. 32. 各常磁性イオンが、遷移元素およびランタニド元素からなる群から選択される、請求の範囲第2項の造影剤。 Each paramagnetic ions are selected from the group consisting of transition elements and the lanthanides, the contrast agent of claim 2, wherein. 33. 33. 各常磁性イオンが、Gd(III)、Mn(II)、Cu(II)、Cr(III)、Fe(II) 、Fe(III)、Co(II)、Er(II)、Ni(II)、Eu(III)、Dy(III)、Yb(III)およびHo(III )からなる群から選択されることを特徴とする、請求の範囲第2項に記載の造影剤。 Each paramagnetic ions, Gd (III), Mn (II), Cu (II), Cr (III), Fe (II), Fe (III), Co (II), Er (II), Ni (II) , Eu (III), Dy (III), characterized in that it is selected from the group consisting of Yb (III) and Ho (III), contrast agent according to claim 2. 34. 34. 各常磁性イオンが、Gd(III)、Mn(II)およびFe(III)からなる群から選択される、請求の範囲第2項の造影剤。 Each paramagnetic ions, Gd (III), Mn (II) and Fe is selected from the group consisting of (III), contrast agents Claim 2. 35. 35. 下記の構造を有する請求の範囲第1項の造影剤であって、 A contrast medium range of the preceding claims having the following structure, ここで、Chはポリニトリロキレート化単位単量体、Lはリンカ単量体、FRはニトロキシド遊離基単量体、Mは常磁性イオン; 独立にp=1から10,000およびp'=1から10,000; p個のオリゴマーの基のそれぞれ中で、 Here, Ch poly nitrilo chelating monomer unit, L is the linker monomer, FR nitroxide free Mototan monomer, M is a paramagnetic ion; independently p = 1 to 10,000, and p '= 1 in each of the p number of oligomers group; 10,000 独立にn=0から10,000およびj=0から10,000; p個のオリゴマーの基のそれぞれ中のn個のキレート化単位単量体--Ch--のそれぞれによってキレート化されている常磁性イオン Is chelated by each p-number of n in each oligomer based chelating monomer unit --Ch-- of; n = 0 to 10,000, and j = 0 10,000 independently paramagnetic ions の各基について、 独立にk=0から2; 前記オリゴマーの基の各基におけるj個のリンカ単量体--L--のそれぞれに結合している遊離基単量体 For each group of independently k = 0 to 2; free Mototan monomer attached to each of the j linker monomer --L-- in each group of group of the oligomer の各基について、 独立にm=0から2; ここで、p'個のオリゴマーの基のそれぞれ中で、 For each group of independently from m = 0 2; wherein in each of the p 'number of oligomer radicals, 独立にn=0から10,000およびm=0から10,000; p'個のオリゴマーの基のそれぞれn個のキレート化単位単量体--Ch--のそれぞれによってキレート化されている常磁性イオン Independently n = 0 to 10,000, and m = 0 to 10,000; p 'pieces each n-number of oligomeric groups chelating units always being chelated by monomer --Ch-- each magnetic ions の各基について、独立にk=0から2である造影剤。 For each group of contrast agents is 2 to k = 0 independently. 36. 36. 各リンカ単量体が、下記の一般構造を有する請求の範囲第35項の造影剤であって、 X 1 [(CHR 2 ) m -CHR 2 -Y] n -G q -(CHR 2 ) m' -CHR 2 -X 2 Each linker monomer, a contrast agent claims paragraph 35 of having the following general structure, X 1 [(CHR 2) m -CHR 2 -Y] n -G q - (CHR 2) m '-CHR 2 -X 2 ここで、 各R 2は独立にC1-C20置換または非置換かつ飽和または不飽和のアルキル基またはシクロアルキル基; X 1とX 2は独立にOH、NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、SH、ZまたはNCS; YはO、NH、NR 1 、SまたはCO; 各R 1は独立にC 1 -C 20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル基、あるいは無水物であり、 各Zは独立にCl、BrまたはI; GはC 1 -C 20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル基、または糖、ペプチド、ポリサルファイド; m、m'、nおよびqは独立に0から10,000である造影剤。 Wherein each R 2 is an alkyl group or a cycloalkyl group independently C1-C20 substituted or unsubstituted and saturated or unsaturated; OH independently X 1 and X 2 are, NH 2, NHR 1, COOH , COOR 1, SH, Z or NCS; Y is O, NH, NR 1, S or CO; is each R 1 is independently C 1 -C 20 substituted or unsubstituted alkyl group or a cycloalkyl group, or an anhydride, each Z independently Cl, Br or I is; G is C 1 -C 20 substituted or unsubstituted alkyl group or a cycloalkyl group, or a sugar, a peptide, polysulfide,; m, m ', 0 from 10 n and q are independently contrast agent is 000. 37. 37. 各リンカ単量体が、独立に 1,2-ジアミノエタン; 1,3-ジアミノプロパン; 1,4-ジアミノブタン; 1,5-ジアミノ-3-(2-アミノエチル)-ペンタン; N,N'-ジメチル-1,2-ジアミノエタン; N,N'-ジメチル-1,3-ジアミノプロパン; 2-ヒドロキシ-1,3-ジアミノプロパン; 2-アミノ-1,3-ジアミノプロパン; 2,3-ジアミノ-1,4-ブタンジオール; 1,4-ジアミノ-2,3-ブタンジオール; 1,4-ジアミノシクロヘキサン; 1,4-フェニレンジアミン; 1,1,1-トリス-(アミノメチル)エタン; 2,2',2''-トリス-アミノエチルアミン; トリス-(アミノメチレン)メタン; ジエチレントリアミン; トリエチレンテトラアミン; 1,3,5-トリアミノシクロヘキサンおよび 1,3,5-トリアミノベンゼンからなる群から選択された1個 Each linker monomer independently 1,2-diaminoethane; 1,3-diaminopropane; 1,4-diaminobutane; 1,5-diamino-3- (2-aminoethyl) - pentane; N, N '- dimethyl-1,2-diaminoethane; N, N'-dimethyl-1,3-diaminopropane; 2-hydroxy-1,3-diaminopropane; 2-amino-1,3-diaminopropane; 2,3 - diamino-1,4-butanediol; 1,4-diamino-2,3-butanediol; 1,4-diaminocyclohexane; 1,4-phenylenediamine; 1,1,1-tris - (aminomethyl) ethane ; 2,2 ', 2' '- tris - aminoethyl amine; - from 1,3,5-diaminocyclohexane and 1,3,5-triaminobenzene; (aminomethylene) methane tris; diethylenetriamine; triethylenetetramine one selected from the group consisting ポリアミノリンカ単量体である、請求の範囲第36項の造影剤。 A polyamino linker monomer, the contrast agent in the range 36 of claims. 38. 38. 各リンカ単量体が、 2,2-ジメチル-1,3-プロパンジオール; トリス-(2-ヒドロキシエチル)アミン; 1,1,1-トリス-(ヒドロキシメチレン)エタン; グリセリン; エリトリトール; 糖アルコール類; ポリエチレングリコール; ω-アミノ-ポリエチレングリコール; N-置換-ω-アミノポリエチレングリコール; ω-チオール-ポリエチレングリコール; ポリスルフィドブロックポリエチレングリコールおよび ポリエチレンイミンからなる群から選択されたポリヒドロキシリンカ単量体である、請求の範囲第3 6項の造影剤。 Each linker monomer, 2,2-dimethyl-1,3-propanediol; tris - (2-hydroxyethyl) amine; 1,1,1-tris - (hydroxymethylene) ethane; glycerol; erythritol; sugar alcohols in polysulphide block polyethylene glycol and polyhydroxy selected from the group consisting of polyethyleneimine linker monomer, polyethylene glycol - .omega. thiol; - s; polyethylene glycol .omega.-amino polyethylene glycol; N- substituted -ω- amino polyethylene glycol there, the contrast agent in the range 3 6 of claims. 39. 39. 各リンカ単量体が、エチレンジオキシジエチルアミン、N,N'- ビス-ジヒドロキシプロピル-エチレンジオキシジエチルアミンおよびエチレンジオキシジエチルメルカプタンからなる群から選択される、請求の範囲第36項の造影剤。 Each linker monomer, ethylenedioxy diethylamine, N, N'-bis - dihydroxypropyl - is selected from ethylenedioxy diethylamine and the group consisting of ethylenedioxy diethyl mercaptan, a contrast agent in the range 36 of claims. 40. 40. 各ポリニトリロキレート化単位単量体が、少なくとも1個のCOOH 基、COOR 1基またはCOZ基を含み、各R 1は独立にC 1 -C 20置換もしくは非置換かつ飽和もしくは不飽和のアルキル基またはシクロアルキル基、あるいは無水物であり、各Zは独立にCl、BrまたはIである、請求の範囲第35項の造影剤。 Each poly nitrilo chelating monomer unit comprises at least one COOH group, COOR 1 group or a COZ group, an alkyl group of each R 1 is independently C 1 -C 20 substituted or unsubstituted and saturated or unsaturated or cycloalkyl group or a anhydride, each Z is independently Cl, Br or I, imaging agent of claims 35 wherein. 41. 41. 前記C 1 -C 20アルキル基またはシクロアルキル基のうち少なくとも1個が、OH、NH 2 、SH、COOHおよびPO 4の群、またはそれらの混合物の群から選択された少なくとも1個の基で置換されている、請求の範囲第40項の造影剤。 Substituted at least one of the C 1 -C 20 alkyl group or a cycloalkyl group, the OH, with NH 2, SH, at least one group selected from the group of the group of COOH and PO 4 or mixtures thereof, is, the contrast agent of paragraph 40 claims. 42. 42. 各R 1が独立にポリヒドロキシ置換アルキル基またはシクロアルキル基である、請求の範囲第40項の造影剤。 Each R 1 is a polyhydroxy-substituted alkyl group or a cycloalkyl group independently, paragraph 40 of the contrast medium the claims. 43. 43. 前記ポリヒドロキシ置換アルキル基またはシクロアルキル基が、 糖アルコール類、単糖類、多糖類および合成重合体からなる群から選択された、 請求の範囲第42項の造影剤。 The polyhydroxy-substituted alkyl group or a cycloalkyl group, sugar alcohols, monosaccharides, polysaccharides and selected from the group consisting of synthetic polymers, contrast agents in the range 42 of claims. 44. 44. 各ポリニトリロキレート化単位単量体が、独立に エチレンジアミン四酢酸; ジエチレントリアミン五酢酸; 1,5-ジ-β-メトキシエチレン-イミノカルボニル-メチレン-1,3,5-トリカルボキシメチレン-1,3,5-トリアザペンタン; 1,5-ジ-α,β-ジヒドロキシプロペンイミノ-カルボニル-メチレン-1,3,5 -トリカルボキシメチレン-1,3,5-トリアザペンタン; 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-四酢酸; 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-N,N',N''-三酢酸; 3,6,9-トリアザ-12-オキサ-3,6,9-トリカルボキシメチレン-10-カルボキシ-13-フェニル-三デカン酸; ヒドロキシベンジル-エチレンジアミン二酢酸; N,N'-ビス(ピリドキシル-5-フォスフェート)エチレンジアミン-N,N'- 二酢酸; 1,4,7-ト Each poly nitrilo chelating monomer unit is independently ethylenediaminetetraacetic acid; diethylenetriaminepentaacetic acid; 1,5--β- methoxyethylene - iminocarbonyl - methylene-1,3,5-carboxymethylene-1,3 , 5-triazacyclononane pentane; 1,5--.alpha., beta-dihydroxy propene imino - carbonyl - methylene - 1, 3,5 - tri carboxymethylene 1,3,5 triazacyclononane pentane; 1,4,7 , 10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid; 1,4,7,10-tetraazacyclododecane -N, N ', N' '- triacetic acid; 3,6,9 triaza-12-oxa-3,6,9-tri-carboxy methylene-10-carboxy-13-phenyl - three decanoic acid; hydroxybenzyl - ethylenediamine diacetic acid; N, N'-bis (pyridoxyl-5-phosphate) ethylenediamine -N, N'-diacetic acid; 1,4,7 DOO リアザシクロノナン-N,N',N''-三酢酸; 1-オキサ-4,7,10-トリアザシクロドデカン-三酢酸; 1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカン-N,N',N'',N'''-四酢酸; トリエチレンテトラアミン六酢酸; 1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N',N'-四酢酸およびそれらの無水物からなる群から選択された1つのキレート化剤からなる、請求の範囲第35項の造影剤。 Rear triazacyclononane -N, N ', N' '- triacetic acid; 1-oxa-4,7,10-triazacyclododecane - triacetic acid; 1,4,8,11 tetraazacyclotetradecane -N, N ', N' ', N' '' - tetraacetic acid; triethylenetetraamine hexaacetic acid; 1,2-diaminocyclohexane -N, N, N ', from N'- tetraacetic acid and the group consisting of anhydrides consisting of a single chelating agent selected, paragraph 35 of the contrast agent claims. 45. 45. 各遊離基単量体が、独立に複素環ニトロキシド単量体および非複素環ニトロキシド単量体からなる群から選択される、請求の範囲第35項の造影剤。 Respective free Mototan monomer is selected from the group consisting of heterocyclic nitroxide monomers and non-heterocyclic nitroxide monomer independently, paragraph 35 of the contrast agent claims. 46. 46. 前記複素環ニトロキシド単量体が、下記の一般構造を有する請求の範囲第45項の造影剤であって、 The heterocyclic nitroxide monomer, a paragraph 45 of the contrast agent claims having the following general structure, ここで、 五員環はピロリジン、オキサゾリジン、イミダゾリジンまたはチアゾリジン; 六員環はピペリジン;また Ra、Rb、RcおよびRdはそれぞれ独立にC1-C20アルキル基またはシクロアルキル基であり、前記アルキル基またはシクロアルキル基はその途中または末端にOH、 SH、NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、NCS、COCHCH 2またはCOZを有し、各R 1は独立にC1- C20置換もしくは非置換のアルキル基もしくはシクロアルキル基あるいは無水物であり、各Zは独立にCl、BrまたはIである造影剤。 Here, five-membered ring is pyrrolidine, oxazolidine, imidazolidine, or thiazolidine; six-membered ring is piperidine; is also Ra, Rb, Rc and Rd are each independently C1-C20 alkyl group or a cycloalkyl group, the alkyl group or cycloalkyl groups OH in the middle or end, SH, NH 2, NHR 1 , COOH, COOR 1, NCS, have COCHCH 2 or COZ, each R 1 is independently C1- C20 substituted or unsubstituted alkyl group or a cycloalkyl group, or an anhydride, the contrast agent is each Z is independently Cl, Br or I. 47. 47. 前記非複素環ニトロキシド単量体が、ジフェニルニトロキシドおよびジ-t-ブチルニトロキシドからなる群から選択される、請求の範囲第45項の造影剤。 The non-heterocyclic nitroxide monomer is selected from the group consisting of diphenyl nitroxide and di -t- butyl nitroxide contrast agent of paragraph 45 claims. 48. 48. 各ニトロキシド遊離基単量体が、独立に 2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-ピロリジン-1-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-イミダゾリジン-3-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-1,3-チアゾリジン-3-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-1,3-オキサゾリジン-3-オキシル; 2,2,6,6-テトラメチルピリミジン-1-オキシル; ジフェニル-ニトロキシドおよび ジ-t-ブチルニトロキシドからなる群から選択され、かつ各ニトロキシドは1個または複数のOH、SH、NH 2 Each nitroxide free Mototan monomer is independently 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl - pyrrolidine-1-oxyl; 2,2,4, 4-tetramethyl - imidazolidine-3-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl-1,3-thiazolidin-3-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl-1,3-oxazolidine - 3-oxyl; 2,2,6,6-tetramethyl-pyrimidine-1-oxyl; diphenyl - nitroxide and are selected from the group consisting of di -t- butyl nitroxide, and each nitroxide one or more OH, SH, NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、NCS、COCHCH 2またはCOZを有していてもよく、各R 1は独立にC 1 -C 20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル基あるいは無水物であり、各Zは独立にCl、BrまたはIである、請求の範囲第35項の造影剤。 , NHR 1, COOH, COOR 1 , NCS, may have COCHCH 2 or COZ, each R 1 is C 1 -C 20 substituted or unsubstituted alkyl group or a cycloalkyl group or an anhydride independently each Z is independently Cl, Br or I, paragraph 35 of the contrast agent claims. 49. 49. 各ニトロキシド遊離基単量体が、独立に 1-オキシル-2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジニルアクリラート; 4-(ヨードメチレンカルボニルイミノ)-2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジニル-1-オキシ; 4-(ブロモメチレンカルボニルイミノ)-2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジニル-1-オキシ; 3-カルボキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-クロロカルボニル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-アミノメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-ヒドロキシメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシル; 3-ヒドロキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン-1-オキシル; 3-クロロホルミル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン-1-オキシル; 4-アミノ-2, Each nitroxide free Mototan monomer is independently 1-oxyl-2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinyloxy acrylate; 4- (iodo methylene carbonylimino) 2,2,6,6 - tetramethyl - piperidinyl-1-oxy; 4- (bromomethylene carbonylimino) -2,2,6,6-tetramethyl - piperidinyl-1-oxy; 3-carboxy-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidinyl-1-oxy; 3-chlorocarbonyl-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy-1-oxy; 3-amino-methylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinylmethyl - 1-oxy; 3-hydroxymethylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinylmethyl-1-oxyl; 3-hydroxy-2,2,5,5-tetramethyl-1-oxyl; 3-chloro formyl-2,2,5,5-tetramethyl-1-oxyl; 4-amino-2, ,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル; 4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシルおよび 3-チオカルバモイルメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシからなる群から選択された単一の官能基を有する化合物である、請求の範囲第3 5項の造影剤。 , 6,6-tetramethyl-1-oxyl; 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl and 3-thiocarbamoyl-methylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidone it is a compound having a single functional group selected from the group consisting of Jiniru-1-oxy, 3 5, wherein the contrast agent claims. 50. 50. 各ニトロキシド遊離基単量体が、独立に シス-1-オキシル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; トランス-1-オキシル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; 3-アミノ-4-アミノメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; シス-2,5-ジメチル-2(アミノメチル)-5-(2-カルボキシエチル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-(メトキシカルボニルメチル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-(2-ヒドロキシヘキシル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-ピロリジニル- 1-オキシ; トランス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-ピロリジニル-1-オ Each nitroxide free Mototan monomer is independently cis-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; trans-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; 3-amino 4-aminomethylene-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; cis-2,5-dimethyl-2 (aminomethyl) -5- (2-carboxyethyl) - tetrahydropyrrol-1-oxyl; cis - 2,5-dimethyl-2- (hydroxymethyl) -5- (methoxycarbonylmethyl) - tetrahydropyrrol-1-oxyl; cis-2,5-dimethyl-2- (hydroxymethyl) -5- (2-hydroxyhexyl ) - tetrahydropyran-pyrrol-1-oxyl; cis-2,5-dimethyl-2,5-bis (3-hydroxypropyl) - pyrrolidinyl - 1- oxy; trans-2,5-dimethyl-2,5-bis (3 - hydroxypropyl) - pyrrolidinyl-1-O キシ; トランス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(2-カルボキシエチル)-ピロリジニル-1-オキシ; シス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-テトラヒドロキシピロール-1-オキシ; 3-アミノ-4-カルボキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 2,5-ジ-t-ブチル-3,4-ジエチルオキシカルボニル-ピロール-1-オキシルおよび 1,4-ビス(4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチル-1-オキシル-4-ピペリジル)-ブタンからなる群から選択された2個の官能基を有する化合物である、請求の範囲第3 5項の造影剤。 Carboxymethyl; trans-2,5-dimethyl-2,5-bis (2-carboxyethyl) - pyrrolidinyl-1-oxy; cis-2,5-dimethyl-2,5-bis (2-hydroxy-5-methylphenyl ) - tetrahydroxy-pyrrol-1-oxy; 3-amino-4-carboxy-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy-1-oxy; 2,5-di -t- butyl-3,4 diethyl oxycarbonyl - pyrrol-1-oxyl and 1,4-bis (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-1-oxyl-4-piperidyl) - 2 substituents selected from the group consisting of butane it is a compound having a functional group, the contrast agent range from 3 5 previous claims. 51. 51. 各常磁性イオンが、遷移元素およびランタニド元素からなる群から選択される、請求の範囲第35項の造影剤。 Each paramagnetic ions, transition element is selected from the group consisting of lanthanide elements, paragraph 35 of the contrast agent claims. 52. 52. 各常磁性イオンが、Gd(III)、Mn(II)、Cu(II)、Cr(III)、Fe(II) 、Fe(III)、Co(II)、Er(II)、Ni(II)、Eu(III)、Dy(III)、Yb(III)およびHo(III )からなる群から選択される、請求の範囲第35項の造影剤。 Each paramagnetic ions, Gd (III), Mn (II), Cu (II), Cr (III), Fe (II), Fe (III), Co (II), Er (II), Ni (II) , Eu (III), Dy (III), Yb (III) and Ho are selected from the group consisting of (III), paragraph 35 of the contrast agent claims. 53. 53. 各常磁性イオンが、Gd(III)、Mn(II)およびFe(III)からなる群から選択される、請求の範囲第35項の造影剤。 Each paramagnetic ions, Gd (III), Mn (II) and Fe is selected from the group consisting of (III), paragraph 35 of the contrast agent claims. 54. 54. 下記の構造を有する請求の範囲第1項の造影剤であって、 A contrast medium range of the preceding claims having the following structure, ここで、Chはポリニトリロキレート化単位単量体、Lはリンカ単量体; FRはニトロキシド遊離基単量体、Mは常磁性イオン; p=1から10,000; p個のオリゴマーの基のそれぞれ中で、 Here, Ch poly nitrilo chelating monomer unit, L is the linker monomers; FR nitroxide free Mototan monomer, M is a paramagnetic ion; p = 1 from 10,000; p pieces of oligomers group in each, 独立にn=0から10,000およびj=0から10,000; p個のオリゴマーの基のそれぞれ中のn個のキレート化単位単量体--Ch--のそれぞれによってキレート化されている常磁性イオン Is chelated by each p-number of n in each oligomer based chelating monomer unit --Ch-- of; n = 0 to 10,000, and j = 0 10,000 independently paramagnetic ions の各基について、 独立にk=0から2; 前記オリゴマーの基のそれぞれ中のj個のリンカ単量体--L--のそれぞれに結合している遊離基単量体 For each group of independently k = 0 from 2; j-number of linker monomer --L-- free Mototan monomer bonded to each in the respective groups of the oligomer の各基では 独立にm=0から2である造影剤。 2. The term contrast agent from m = 0 independently in each group. 55. 55. 各リンカ単量体が、下記の一般構造を有する請求の範囲第54項の造影剤であって、 X 1 [(CHR 2 ) m -CHR 2 -Y] n -G q -(CHR 2 ) m' -CHR 2 -X 2 Each linker monomer, a contrast agent claims paragraph 54 of having the following general structure, X 1 [(CHR 2) m -CHR 2 -Y] n -G q - (CHR 2) m '-CHR 2 -X 2 ここで、 各R 2は独立にC1-C20置換または非置換かつ飽和または不飽和のアルキル基またはシクロアルキル基; X 1とX 2は独立にOH、NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、SH、ZまたはNCSであり、 YはO、NH、NR 1 、SまたはCO; 各R 1は独立にC 1 -C 20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル基、あるいは無水物、 各Zは独立にCl、BrまたはI; GはC 1 -C 20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル基または糖、ペプチド、ポリサルファイド; m、m'、nおよびqは独立に0から10,000である造影剤。 Wherein each R 2 is an alkyl group or a cycloalkyl group independently C1-C20 substituted or unsubstituted and saturated or unsaturated; OH independently X 1 and X 2 are, NH 2, NHR 1, COOH , COOR 1, SH, a Z or NCS, Y is O, NH, NR 1, S or CO; each R 1 is independently C 1 -C 20 substituted or unsubstituted alkyl group or a cycloalkyl group, or an anhydride, each Z independently Cl, Br or I; G is C 1 -C 20 substituted or unsubstituted alkyl group or a cycloalkyl group, or a sugar, a peptide, polysulfide; from 0 m, m ', n and q are independently 10,000 the contrast agent is. 56. 56. 各リンカ単量体が、独立に 1,2-ジアミノエタン; 1,3-ジアミノプロパン; 1,4-ジアミノブタン; 1,5-ジアミノ-3-(2-アミノエチル)-ペンタン; N,N'-ジメチル-1,2-ジアミノエタン; N,N'-ジメチル-1,3-ジアミノプロパン; 2-ヒドロキシ-1,3-ジアミノプロパン; 2-アミノ-1,3-ジアミノプロパン; 2,3-ジアミノ-1,4-ブタンジオール; 1,4-ジアミノ-2,3-ブタンジオール; 1,4-ジアミノシクロヘキサン; 1,4-フェニレンジアミン; 1,1,1-トリス-(アミノメチル)エタン; 2,2',2''-トリス-アミノエチルアミン; トリス-(アミノメチレン)メタン; ジエチレントリアミン; トリエチレンテトラアミン; 1,3,5-トリアミノシクロヘキサンおよび 1,3,5-トリアミノベンゼンからなる群から選択された1個 Each linker monomer independently 1,2-diaminoethane; 1,3-diaminopropane; 1,4-diaminobutane; 1,5-diamino-3- (2-aminoethyl) - pentane; N, N '- dimethyl-1,2-diaminoethane; N, N'-dimethyl-1,3-diaminopropane; 2-hydroxy-1,3-diaminopropane; 2-amino-1,3-diaminopropane; 2,3 - diamino-1,4-butanediol; 1,4-diamino-2,3-butanediol; 1,4-diaminocyclohexane; 1,4-phenylenediamine; 1,1,1-tris - (aminomethyl) ethane ; 2,2 ', 2' '- tris - aminoethyl amine; - from 1,3,5-diaminocyclohexane and 1,3,5-triaminobenzene; (aminomethylene) methane tris; diethylenetriamine; triethylenetetramine one selected from the group consisting ポリアミノリンカ単量体である、請求の範囲第55項の造影剤。 A polyamino linker monomer, paragraph 55 of the contrast agent claims. 57. 57. 各リンカ単量体が、 2,2-ジメチル-1,3-プロパンジオール; トリス-(2-ヒドロキシエチル)アミン; 1,1,1-トリス-(ヒドロキシメチレン)エタン; グリセリン; エリトリトール; 糖アルコール類; ポリエチレングリコール; ω-アミノ-ポリエチレングリコール; N-置換-ω-アミノポリエチレングリコール; ω-チオール-ポリエチレングリコール; ポリサルファイドブロックポリエチレングリコールおよび ポリエチレンイミンからなる群から選択されたポリヒドロキシリンカ単量体である、請求の範囲第5 5項の造影剤。 Each linker monomer, 2,2-dimethyl-1,3-propanediol; tris - (2-hydroxyethyl) amine; 1,1,1-tris - (hydroxymethylene) ethane; glycerol; erythritol; sugar alcohols s; polyethylene glycol; at polysulfide block polyethylene glycol and polyhydroxy selected from the group consisting of polyethyleneimine linker monomer, polyethylene glycol - - .omega. thiol; .omega.-amino polyethylene glycol; N- substituted -ω- amino polyethylene glycol there, the fifth section 5 of the contrast medium the claims. 58. 58. 各リンカ単量体が、エチレンジオキシジエチルアミン、N,N'- ビス-ジヒドロキシプロピル-エチレンジオキシジエチルアミンおよびエチレンジオキシジエチルメルカプタンからなる群から選択される、請求の範囲第55項の造影剤。 Each linker monomer, ethylenedioxy diethylamine, N, N'-bis - dihydroxypropyl - is selected from ethylenedioxy diethylamine and the group consisting of ethylenedioxy diethyl mercaptans, paragraph 55 of the contrast agent claims. 59. 59. 各ポリニトリロキレート化単位単量体が、少なくとも1個のCOOH 基、COOR 1基またはCOZ基を含み、各R 1は独立にC 1 -C 20置換もしくは非置換かつ飽和もしくは不飽和のアルキル基またはシクロアルキル基あるいは無水物であり、 各Zは独立にCl、BrまたはIである、請求の範囲第54項の造影剤。 Each poly nitrilo chelating monomer unit comprises at least one COOH group, COOR 1 group or a COZ group, an alkyl group of each R 1 is independently C 1 -C 20 substituted or unsubstituted and saturated or unsaturated or a cycloalkyl group, or an anhydride, each Z is independently Cl, Br or I, paragraph 54 of the contrast agent claims. 60. 60. 前記C1-C20アルキル基またはシクロアルキル基のうち少なくとも1個が、OH、NH 2 、SH、COOHおよびPO 4の群、またはそれらの混合物の群から選択された少なくとも1個の基で置換されている、請求の範囲第59項の造影剤。 At least one of the C1-C20 alkyl group or a cycloalkyl group, OH, substituted with NH 2, SH, at least one group selected from the group of the group of COOH and PO 4 or mixtures thereof, are, the contrast agent in the range 59 of claims. 61. 61. 各R 1が、独立にポリヒドロキシ置換アルキル基またはシクロアルキル基である、請求の範囲第59項の造影剤。 Each R 1 is independently polyhydroxy-substituted alkyl group or a cycloalkyl group, a contrast agent in the range 59 of claims. 62. 62. 前記ポリヒドロキシ置換アルキル基またはシクロアルキル基が、 糖アルコール類、単糖類、多糖類および合成重合体からなる群から選択される、 請求の範囲第61項の造影剤。 The polyhydroxy-substituted alkyl group or a cycloalkyl group, sugar alcohols, monosaccharides, are selected from the group consisting of polysaccharides and synthetic polymers, contrast agents in the range 61 of claims. 63. 63. 各ポリニトリロキレート化単位単量体が、独立に エチレンジアミン四酢酸; ジエチレントリアミン五酢酸; 1,5-ジ-β-メトキシエチレン-イミノカルボニル-メチレン-1,3,5-トリカルボキシメチレン-1,3,5-トリアザペンタン; 1,5-ジ-α,β-ジヒドロキシプロペンイミノ-カルボニル-メチレン-1,3,5 -トリカルボキシメチレン-1,3,5-トリアザペンタン; 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-四酢酸; 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-N,N',N''-三酢酸; 3,6,9-トリアザ-12-オキサ-3,6,9-トリカルボキシメチレン-10-カルボキシ-13-フェニル-三デカン酸; ヒドロキシベンジル-エチレンジアミン二酢酸; N,N'-ビス(ピリドキシル-5-フォスフェート)エチレンジアミン-N,N'- 二酢酸; 1,4,7-ト Each poly nitrilo chelating monomer unit is independently ethylenediaminetetraacetic acid; diethylenetriaminepentaacetic acid; 1,5--β- methoxyethylene - iminocarbonyl - methylene-1,3,5-carboxymethylene-1,3 , 5-triazacyclononane pentane; 1,5--.alpha., beta-dihydroxy propene imino - carbonyl - methylene - 1, 3,5 - tri carboxymethylene 1,3,5 triazacyclononane pentane; 1,4,7 , 10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid; 1,4,7,10-tetraazacyclododecane -N, N ', N' '- triacetic acid; 3,6,9 triaza-12-oxa-3,6,9-tri-carboxy methylene-10-carboxy-13-phenyl - three decanoic acid; hydroxybenzyl - ethylenediamine diacetic acid; N, N'-bis (pyridoxyl-5-phosphate) ethylenediamine -N, N'-diacetic acid; 1,4,7 DOO リアザシクロノナン-N,N',N''-三酢酸; 1-オキサ-4,7,10-トリアザシクロドデカン-三酢酸; 1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカン-N,N',N'',N'''-四酢酸; トリエチレンテトラアミン六酢酸; 1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N',N'-四酢酸、および それらの無水物からなる群から選択された1つのキレート化剤からなる、請求の範囲第54項の造影剤。 Rear triazacyclononane -N, N ', N' '- triacetic acid; 1-oxa-4,7,10-triazacyclododecane - triacetic acid; 1,4,8,11 tetraazacyclotetradecane -N, N ', N' ', N' '' - tetraacetic acid; triethylenetetraamine hexaacetic acid; 1,2-diaminocyclohexane -N, N, N ', N'- tetraacetic acid, and the group consisting of anhydrides consisting of a single chelating agent selected from the contrast agent in the range 54 of claims. 64. 64. 各遊離基単量体が、独立に複素環ニトロキシド単量体および非複素環ニトロキシド単量体からなる群から選択される、請求の範囲第54項の造影剤。 Respective free Mototan monomer is selected from the group consisting of heterocyclic nitroxide monomers and non-heterocyclic nitroxide monomer independently, the contrast agent in the range 54 of claims. 65. 65. 前記複素環ニトロキシド単量体が、下記の一般構造を有する請求の範囲第64項の造影剤であって、 The heterocyclic nitroxide monomer, a range paragraph 64 of the contrast agent according with the following general structure, ここで、 五員環はピロリジン、オキサゾリジン、イミダゾリジンまたはチアゾリジン; 六員環はピペリジン; Ra、Rb、RcおよびRdはそれぞれ独立にC 1 -C 20アルキル基またはシクロアルキル基であり、前記アルキル基またはシクロアルキル基はその途中または末端にOH、 SH、NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、NCS、COCHCH 2またはCOZを有し、各R 1は独立にC1- C20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル基あるいは無水物であり、各Zは独立にCl、BrまたはIである造影剤。 Here, five-membered ring is pyrrolidine, oxazolidine, imidazolidine, or thiazolidine; six-membered ring is piperidine; is C 1 -C 20 alkyl group or a cycloalkyl group Ra, Rb, in Rc and Rd are each independently, said alkyl group or cycloalkyl group will have its OH during or at the end, SH, NH 2, NHR 1 , COOH, COOR 1, NCS, the COCHCH 2 or COZ, each R 1 is independently C1- C20 substituted or unsubstituted alkyl a group or a cycloalkyl group, or an anhydride, the contrast agent is each Z is independently Cl, Br or I. 66. 66. 前記非複素環ニトロキシド単量体が、ジフェニルニトロキシドおよびジ-t-ブチルニトロキシドからなる群から選択される、請求の範囲第64項の造影剤。 The non-heterocyclic nitroxide monomer is selected from the group consisting of diphenyl nitroxide and di -t- butyl nitroxide contrast agent ranging 64th of claims. 67. 67. 各ニトロキシド遊離基単量体が、独立に 2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-ピロリジン-1-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-イミダゾリジン-3-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-1,3-チアゾリジン-3-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-1,3-オキサゾリジン-3-オキシル; 2,2,6,6-テトラメチルピリミジン-1-オキシル; ジフェニル-ニトロキシドおよび ジ-t-ブチルニトロキシドからなる群から選択され、かつ各ニトロキシドは1個または複数のOH、SH、NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、NCS、COCHCH 2またはCOZを有していてもよく、各R 1は独立にC1-C20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル基あるいは無水物であり、各Zは独立にCl、BrまたはIである、請求の範囲第54項の造影剤 Each nitroxide free Mototan monomer is independently 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl - pyrrolidine-1-oxyl; 2,2,4, 4-tetramethyl - imidazolidine-3-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl-1,3-thiazolidin-3-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl-1,3-oxazolidine - 3-oxyl; 2,2,6,6-tetramethyl-pyrimidine-1-oxyl; diphenyl - nitroxide and are selected from the group consisting of di -t- butyl nitroxide, and each nitroxide one or more OH, SH, NH 2, NHR 1, COOH, COOR 1, NCS, may have COCHCH 2 or COZ, each R 1 is an alkyl group or a cycloalkyl group or an anhydride of C1-C20 substituted or unsubstituted independently each Z is independently Cl, Br or I, claims paragraph 54 of the contrast agent . 68. 68. 各ニトロキシド遊離基単量体が、独立に 1-オキシル-2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジニルアクリラート; 4-(ヨードメチレンカルボニルイミノ)-2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジニル-1-オキシ; 4-(ブロモメチレンカルボニルイミノ)-2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジニル-1-オキシ; 3-カルボキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-クロロカルボニル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-アミノメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-ヒドロキシメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシル; 3-ヒドロキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン-1-オキシル; 3-クロロホルミル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン-1-オキシル; 4-アミノ-2, Each nitroxide free Mototan monomer is independently 1-oxyl-2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinyloxy acrylate; 4- (iodo methylene carbonylimino) 2,2,6,6 - tetramethyl - piperidinyl-1-oxy; 4- (bromomethylene carbonylimino) -2,2,6,6-tetramethyl - piperidinyl-1-oxy; 3-carboxy-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidinyl-1-oxy; 3-chlorocarbonyl-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy-1-oxy; 3-amino-methylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinylmethyl - 1-oxy; 3-hydroxymethylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinylmethyl-1-oxyl; 3-hydroxy-2,2,5,5-tetramethyl-1-oxyl; 3-chloro formyl-2,2,5,5-tetramethyl-1-oxyl; 4-amino-2, ,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル; 4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシルおよび 3-チオカルバモイルメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシからなる群から選択された単一の官能基を有する化合物である、請求の範囲第5 4項の造影剤。 , 6,6-tetramethyl-1-oxyl; 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl and 3-thiocarbamoyl-methylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidone is a compound having a single functional group selected from the group consisting of Jiniru-1-oxy, contrast agents in the range 5 4 of claims. 69. 69. 各ニトロキシド遊離基単量体が、独立に シス-1-オキシル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; トランス-1-オキシル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; 3-アミノ-4-アミノメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; シス-2,5-ジメチル-2(アミノメチル)-5-(2-カルボキシエチル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-(メトキシカルボニルメチル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-(2-ヒドロキシヘキシル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-ピロリジニル- 1-オキシ; トランス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-ピロリジニル-1-オ Each nitroxide free Mototan monomer is independently cis-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; trans-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; 3-amino 4-aminomethylene-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; cis-2,5-dimethyl-2 (aminomethyl) -5- (2-carboxyethyl) - tetrahydropyrrol-1-oxyl; cis - 2,5-dimethyl-2- (hydroxymethyl) -5- (methoxycarbonylmethyl) - tetrahydropyrrol-1-oxyl; cis-2,5-dimethyl-2- (hydroxymethyl) -5- (2-hydroxyhexyl ) - tetrahydropyran-pyrrol-1-oxyl; cis-2,5-dimethyl-2,5-bis (3-hydroxypropyl) - pyrrolidinyl - 1- oxy; trans-2,5-dimethyl-2,5-bis (3 - hydroxypropyl) - pyrrolidinyl-1-O キシ; トランス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(2-カルボキシエチル)-ピロリジニル-1-オキシ; シス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-テトラヒドロキシピロール-1-オキシ; 3-アミノ-4-カルボキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 2,5-ジ-t-ブチル-3,4-ジエチルオキシカルボニル-ピロール-1-オキシルおよび 1,4-ビス(4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチル-1-オキシル-4-ピペリジル)-ブタンからなる群から選択された2個の官能基を有する化合物である、請求の範囲第5 4項の造影剤。 Carboxymethyl; trans-2,5-dimethyl-2,5-bis (2-carboxyethyl) - pyrrolidinyl-1-oxy; cis-2,5-dimethyl-2,5-bis (2-hydroxy-5-methylphenyl ) - tetrahydroxy-pyrrol-1-oxy; 3-amino-4-carboxy-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy-1-oxy; 2,5-di -t- butyl-3,4 diethyl oxycarbonyl - pyrrol-1-oxyl and 1,4-bis (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-1-oxyl-4-piperidyl) - 2 substituents selected from the group consisting of butane it is a compound having a functional group, the contrast agent in the range 5 4 of claims. 70. 70. 各常磁性イオンが、遷移元素およびランタニド元素からなる群から選択される、請求の範囲第54項の造影剤。 Each paramagnetic ions are selected from the group consisting of transition elements and the lanthanides, the contrast agent of paragraph 54 claims. 71. 71. 各常磁性イオンが、Gd(III)、Mn(II)、Cu(II)、Cr(III)、Fe(II) 、Fe(III)、Co(II)、Er(II)、Ni(II)、Eu(III)、Dy(III)、Yb(III)およびHo(III )からなる群から選択される、請求の範囲第54項の造影剤。 Each paramagnetic ions, Gd (III), Mn (II), Cu (II), Cr (III), Fe (II), Fe (III), Co (II), Er (II), Ni (II) , Eu (III), Dy (III), Yb (III) and Ho are selected from the group consisting of (III), contrast agents in the range 54 of claims. 72. 72. 各常磁性イオンが、Gd(III)、Mn(II)およびFe(III)からなる群から選択される、請求の範囲第54項の造影剤。 Each paramagnetic ions, Gd (III), is selected from the group consisting of Mn (II) and Fe (III), contrast agent paragraph 54 claims. 73. 73. 下記の構造を有する請求の範囲第1項の造影剤であって、 A contrast medium range of the preceding claims having the following structure, ここで、Chはポリニトリロキレート化単位単量体、FRはニトロキシド遊離基単量体、Mは常磁性イオン; p'=1から10,000; p'個のオリゴマーの基のそれぞれ中で、 Here, Ch poly nitrilo chelating monomer unit, FR nitroxide free Mototan monomer, M is a paramagnetic ion; in each individual oligomer of the group,; 'p from = 1 10,000' p 独立にn=0から10,000およびm=0から10,000; p'個のオリゴマーの基のそれぞれ中のn個のキレート化単位単量体--Ch--のそれぞれによってキレート化されている常磁性イオン Independently from n = 0 to 10,000, and m = 0 10,000; p 'number of n chelating monomer unit in each of the oligomer group --Ch-- of being chelated by each paramagnetic ions are の各基について、 独立にk=0から2である造影剤。 For each group of contrast agents is 2 to k = 0 independently. 74. 74. 各ポリニトリロキレート化単位単量体が、少なくとも1個のCOOH 基、COOR 1基またはCOZ基を含み、各R 1は独立にC 1 -C 20置換もしくは非置換かつ飽和もしくは不飽和のアルキル基またはシクロアルキル基あるいは無水物であり、 各Zは独立にCl、BrまたはIである、請求の範囲第73項の造影剤。 Each poly nitrilo chelating monomer unit comprises at least one COOH group, COOR 1 group or a COZ group, an alkyl group of each R 1 is independently C 1 -C 20 substituted or unsubstituted and saturated or unsaturated or a cycloalkyl group, or an anhydride, each Z is independently Cl, Br or I, Chapter 73 Section contrast agent claims. 75. 75. 前記C 1 -C 20アルキル基またはシクロアルキル基のうち少なくとも1個が、OH、NH 2 、SH、COOHおよびPO 4の群、またはそれらの混合物の群から選択された少なくとも1個の基で置換されている、請求の範囲第74項の造影剤。 Substituted at least one of the C 1 -C 20 alkyl group or a cycloalkyl group, the OH, with NH 2, SH, at least one group selected from the group of the group of COOH and PO 4 or mixtures thereof, is, the contrast agent of the 74, wherein the claims. 76. 76. 各R 1が、独立に、ポリヒドロキシ置換アルキル基またはシクロアルキル基である、請求の範囲第74項の造影剤。 Each R 1 is independently a polyhydroxy-substituted alkyl group or a cycloalkyl group, a contrast agent 74 wherein the claims. 77. 77. 前記ポリヒドロキシ置換アルキル基またはシクロアルキル基が、 糖アルコール類、単糖類、多糖類および合成重合体からなる群から選択される、 請求の範囲第76項の造影剤。 The polyhydroxy-substituted alkyl group or a cycloalkyl group, sugar alcohols, monosaccharides, are selected from the group consisting of polysaccharides and synthetic polymers, contrast agents in the range 76 of claims. 78. 78. 各ポリニトリロキレート化単位単量体が、独立に エチレンジアミン四酢酸; ジエチレントリアミン五酢酸; 1,5-ジ-β-メトキシエチレン-イミノカルボニル-メチレン-1,3,5-トリカルボキシメチレン-1,3,5-トリアザペンタン; 1,5-ジ-α,β-ジヒドロキシプロペンイミノ-カルボニル-メチレン-1,3,5 -トリカルボキシメチレン-1,3,5-トリアザペンタン; 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-四酢酸; 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-N,N',N''-三酢酸; 3,6,9-トリアザ-12-オキサ-3,6,9-トリカルボキシメチレン-10-カルボキシ-13-フェニル-三デカン酸; ヒドロキシベンジル-エチレンジアミン二酢酸; N,N'-ビス(ピリドキシル-5-フォスフェート)エチレンジアミン-N,N'- 二酢酸; 1,4,7-ト Each poly nitrilo chelating monomer unit is independently ethylenediaminetetraacetic acid; diethylenetriaminepentaacetic acid; 1,5--β- methoxyethylene - iminocarbonyl - methylene-1,3,5-carboxymethylene-1,3 , 5-triazacyclononane pentane; 1,5--.alpha., beta-dihydroxy propene imino - carbonyl - methylene - 1, 3,5 - tri carboxymethylene 1,3,5 triazacyclononane pentane; 1,4,7 , 10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid; 1,4,7,10-tetraazacyclododecane -N, N ', N' '- triacetic acid; 3,6,9 triaza-12-oxa-3,6,9-tri-carboxy methylene-10-carboxy-13-phenyl - three decanoic acid; hydroxybenzyl - ethylenediamine diacetic acid; N, N'-bis (pyridoxyl-5-phosphate) ethylenediamine -N, N'-diacetic acid; 1,4,7 DOO リアザシクロノナン-N,N',N''-三酢酸; 1-オキサ-4,7,10-トリアザシクロドデカン-三酢酸; 1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカン-N,N',N'',N'''-四酢酸; トリエチレンテトラアミン六酢酸; 1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N',N'-四酢酸およびそれらの無水物からなる群から選択された1つのキレート化剤からなる、請求の範囲第73項の造影剤。 Rear triazacyclononane -N, N ', N' '- triacetic acid; 1-oxa-4,7,10-triazacyclododecane - triacetic acid; 1,4,8,11 tetraazacyclotetradecane -N, N ', N' ', N' '' - tetraacetic acid; triethylenetetraamine hexaacetic acid; 1,2-diaminocyclohexane -N, N, N ', from N'- tetraacetic acid and the group consisting of anhydrides consisting of a single chelating agent selected, the contrast agent in the range 73 of claims. 79. 79. 各遊離基単量体が、独立に複素環ニトロキシド単量体および非複素環ニトロキシド単量体からなる群から選択される、請求の範囲第73項の造影剤。 Respective free Mototan monomer is selected from the group consisting of heterocyclic nitroxide monomers and non-heterocyclic nitroxide monomer independently, contrast agent 73 wherein the claims. 80. 80. 前記複素環ニトロキシド単量体が、下記の一般構造を有する請求の範囲第79項の造影剤であって、 The heterocyclic nitroxide monomer, a contrast agent in the range 79 of claims having the following general structure, ここで、 五員環はピロリジン、オキサゾリジン、イミダゾリジンまたはチアゾリジン; 六員環はピペリジン; Ra、Rb、RcおよびRdはそれぞれ独立にC1-C20アルキル基またはシクロアルキル基であり、前記アルキル基またはシクロアルキル基はその途中または末端にOH、 SH、NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、NCS、COCHCH 2またはCOZを有し、各R 1は独立にC 1 - C 20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル基あるいは無水物であり、各Zは独立にCl、BrまたはIである造影剤。 Here, five-membered ring is pyrrolidine, oxazolidine, imidazolidine, or thiazolidine; six-membered ring is piperidine; is Ra, Rb, Rc and Rd are each independently C1-C20 alkyl group or a cycloalkyl group, the alkyl group or cycloalkyl alkyl group OH in the middle or end, SH, NH 2, NHR 1 , COOH, COOR 1, NCS, have COCHCH 2 or COZ, each R 1 is C 1 independently - C 20 substituted or unsubstituted alkyl a group or a cycloalkyl group, or an anhydride, the contrast agent is each Z is independently Cl, Br or I. 81. 81. 前記非複素環ニトロキシド単量体が、ジフェニルニトロキシドおよびジ-t-ブチルニトロキシドからなる群から選択される、請求の範囲第79項の造影剤。 The non-heterocyclic nitroxide monomer is selected from the group consisting of diphenyl nitroxide and di -t- butyl nitroxide contrast agent of the 79, wherein the claims. 82. 82. 各ニトロキシド遊離基単量体が、独立に 2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-ピロリジン-1-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-イミダゾリジン-3-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-1,3-チアゾリジン-3-オキシル; 2,2,4,4-テトラメチル-1,3-オキサゾリジン-3-オキシル; 2,2,6,6-テトラメチルピリミジン-1-オキシル; ジフェニル-ニトロキシドおよび ジ-t-ブチルニトロキシドからなる群から選択され、かつ各ニトロキシドは1個または複数のOH、SH、NH 2 Each nitroxide free Mototan monomer is independently 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl - pyrrolidine-1-oxyl; 2,2,4, 4-tetramethyl - imidazolidine-3-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl-1,3-thiazolidin-3-oxyl; 2,2,4,4-tetramethyl-1,3-oxazolidine - 3-oxyl; 2,2,6,6-tetramethyl-pyrimidine-1-oxyl; diphenyl - nitroxide and are selected from the group consisting of di -t- butyl nitroxide, and each nitroxide one or more OH, SH, NH 2 、NHR 1 、COOH、COOR 1 、NCS、COCHCH 2またはCOZを有していてもよく、各R 1は独立にC 1 -C 20置換もしくは非置換のアルキル基またはシクロアルキル基あるいは無水物であり、各Zは独立にCl、BrまたはIである請求の範囲第73項の造影剤。 , NHR 1, COOH, COOR 1 , NCS, may have COCHCH 2 or COZ, each R 1 is C 1 -C 20 substituted or unsubstituted alkyl group or a cycloalkyl group or an anhydride independently , the contrast agent in the range 73 of claims each Z is independently Cl, Br or I. 83. 83. 各ニトロキシド遊離基単量体が、独立に 1-オキシル-2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジニルアクリラート; 4-(ヨードメチレンカルボニルイミノ)-2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジニル-1-オキシ; 4-(ブロモメチレンカルボニルイミノ)-2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジニル-1-オキシ; 3-カルボキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-クロロカルボニル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-アミノメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ; 3-ヒドロキシメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシル; 3-ヒドロキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン-1-オキシル; 3-クロロホルミル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン-1-オキシル; 4-アミノ-2, Each nitroxide free Mototan monomer is independently 1-oxyl-2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinyloxy acrylate; 4- (iodo methylene carbonylimino) 2,2,6,6 - tetramethyl - piperidinyl-1-oxy; 4- (bromomethylene carbonylimino) -2,2,6,6-tetramethyl - piperidinyl-1-oxy; 3-carboxy-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidinyl-1-oxy; 3-chlorocarbonyl-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy-1-oxy; 3-amino-methylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinylmethyl - 1-oxy; 3-hydroxymethylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinylmethyl-1-oxyl; 3-hydroxy-2,2,5,5-tetramethyl-1-oxyl; 3-chloro formyl-2,2,5,5-tetramethyl-1-oxyl; 4-amino-2, ,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル; 4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシルおよび 3-チオカルバモイルメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシからなる群から選択された単一の官能基を有する化合物である請求の範囲第73 項の造影剤。 , 6,6-tetramethyl-1-oxyl; 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl and 3-thiocarbamoyl-methylene-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidone Jiniru -1- contrast agent 73 wherein the appended claims is a compound having a single functional group selected from the group consisting of oxy. 84. 84. 各ニトロキシド遊離基単量体が、独立に シス-1-オキシル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; トランス-1-オキシル-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; 3-アミノ-4-アミノメチレン-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン; シス-2,5-ジメチル-2(アミノメチル)-5-(2-カルボキシエチル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-(メトキシカルボニルメチル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-(2-ヒドロキシヘキシル)-テトラヒドロピロール-1-オキシル; シス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-ピロリジニル- 1-オキシ; トランス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(3-ヒドロキシプロピル)-ピロリジニル-1-オ Each nitroxide free Mototan monomer is independently cis-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; trans-1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; 3-amino 4-aminomethylene-2,2,5,5-tetramethyl pyrrolidine; cis-2,5-dimethyl-2 (aminomethyl) -5- (2-carboxyethyl) - tetrahydropyrrol-1-oxyl; cis - 2,5-dimethyl-2- (hydroxymethyl) -5- (methoxycarbonylmethyl) - tetrahydropyrrol-1-oxyl; cis-2,5-dimethyl-2- (hydroxymethyl) -5- (2-hydroxyhexyl ) - tetrahydropyran-pyrrol-1-oxyl; cis-2,5-dimethyl-2,5-bis (3-hydroxypropyl) - pyrrolidinyl - 1- oxy; trans-2,5-dimethyl-2,5-bis (3 - hydroxypropyl) - pyrrolidinyl-1-O キシ; トランス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(2-カルボキシエチル)-ピロリジニル-1-オキシ; シス-2,5-ジメチル-2,5-ビス(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-テトラヒドロキシピロール-1-オキシ; 3-アミノ-4-カルボキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジニル-1-オキシ;2,5-ジ-t-ブチル-3,4-ジエチルオキシカルボニル-ピロール-1-オキシルおよび 1,4-ビス(4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチル-1-オキシル-4-ピペリジル)-ブタンからなる群から選択された2個の官能基を有する化合物である、請求の範囲第7 3項の造影剤。 Carboxymethyl; trans-2,5-dimethyl-2,5-bis (2-carboxyethyl) - pyrrolidinyl-1-oxy; cis-2,5-dimethyl-2,5-bis (2-hydroxy-5-methylphenyl ) - tetrahydroxy-pyrrol-1-oxy; 3-amino-4-carboxy-2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinyloxy-1-oxy; 2,5-di -t- butyl-3,4 diethyl oxycarbonyl - pyrrol-1-oxyl and 1,4-bis (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-1-oxyl-4-piperidyl) - 2 substituents selected from the group consisting of butane it is a compound having a functional group, the contrast agent in the range 7 3 preceding claims. 85. 85. 各常磁性イオンが、遷移元素およびランタニド元素からなる群から選択される、請求の範囲第73項の造影剤。 Each paramagnetic ions are selected from the group consisting of transition elements and the lanthanides, the contrast agent of the 73, wherein the claims. 86. 86. 各常磁性イオンがGd(III)、Mn(II)、Cu(II)、Cr(III)、Fe(II)、 Fe(III)、Co(IIII)、Er(II)、Ni(II)、Eu(III)、Dy(III)、Yb(III)およびHo(III )からなる群から選択される、請求の範囲第73項の造影剤。 Each paramagnetic ions Gd (III), Mn (II), Cu (II), Cr (III), Fe (II), Fe (III), Co (IIII), Er (II), Ni (II), eu (III), Dy (III), Yb (III) and Ho are selected from the group consisting of (III), contrast agent 73 wherein the claims. 87. 87. 各常磁性イオンが、Gd(III)、Mn(II)およびFe(III)からなる群から選択される、請求の範囲第73項の造影剤。 Each paramagnetic ions, Gd (III), Mn (II) and Fe is selected from the group consisting of (III), contrast agent 73 wherein the claims.
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Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7994258B2 (en) 2007-10-26 2011-08-09 Nissan Chemical Industries, Ltd. Hyperbranched polymer having nitroxyl group
JP2012508235A (en) * 2008-11-07 2012-04-05 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー Aminoalcohols repeater Doido and uses thereof
US9006487B2 (en) 2005-06-15 2015-04-14 Massachusetts Institute Of Technology Amine-containing lipids and uses thereof
US9181321B2 (en) 2013-03-14 2015-11-10 Shire Human Genetic Therapies, Inc. CFTR mRNA compositions and related methods and uses
US9193827B2 (en) 2010-08-26 2015-11-24 Massachusetts Institute Of Technology Poly(beta-amino alcohols), their preparation, and uses thereof
US9227917B2 (en) 2012-08-13 2016-01-05 Massachusetts Institute Of Technology Amine-containing lipidoids and uses thereof
US9238716B2 (en) 2011-03-28 2016-01-19 Massachusetts Institute Of Technology Conjugated lipomers and uses thereof
US9308281B2 (en) 2011-06-08 2016-04-12 Shire Human Genetic Therapies, Inc. MRNA therapy for Fabry disease
US9315472B2 (en) 2013-05-01 2016-04-19 Massachusetts Institute Of Technology 1,3,5-triazinane-2,4,6-trione derivatives and uses thereof
US9522176B2 (en) 2013-10-22 2016-12-20 Shire Human Genetic Therapies, Inc. MRNA therapy for phenylketonuria
US9629804B2 (en) 2013-10-22 2017-04-25 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Lipid formulations for delivery of messenger RNA
US9840479B2 (en) 2014-07-02 2017-12-12 Massachusetts Institute Of Technology Polyamine-fatty acid derived lipidoids and uses thereof
US9850269B2 (en) 2014-04-25 2017-12-26 Translate Bio, Inc. Methods for purification of messenger RNA
US9957499B2 (en) 2013-03-14 2018-05-01 Translate Bio, Inc. Methods for purification of messenger RNA
US10022455B2 (en) 2014-05-30 2018-07-17 Translate Bio, Inc. Biodegradable lipids for delivery of nucleic acids
US10138213B2 (en) 2014-06-24 2018-11-27 Translate Bio, Inc. Stereochemically enriched compositions for delivery of nucleic acids

Cited By (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9006487B2 (en) 2005-06-15 2015-04-14 Massachusetts Institute Of Technology Amine-containing lipids and uses thereof
US7994258B2 (en) 2007-10-26 2011-08-09 Nissan Chemical Industries, Ltd. Hyperbranched polymer having nitroxyl group
US10189802B2 (en) 2008-11-07 2019-01-29 Massachusetts Institute Of Technology Aminoalcohol lipidoids and uses thereof
JP2012508235A (en) * 2008-11-07 2012-04-05 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー Aminoalcohols repeater Doido and uses thereof
US8969353B2 (en) 2008-11-07 2015-03-03 Massachusetts Institute Of Technology Aminoalcohol lipidoids and uses thereof
JP2017061563A (en) * 2008-11-07 2017-03-30 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー Aminoalcohol lipidoids and uses thereof
US9556110B2 (en) 2008-11-07 2017-01-31 Massachusetts Institute Of Technology Aminoalcohol lipidoids and uses thereof
US9193827B2 (en) 2010-08-26 2015-11-24 Massachusetts Institute Of Technology Poly(beta-amino alcohols), their preparation, and uses thereof
US9238716B2 (en) 2011-03-28 2016-01-19 Massachusetts Institute Of Technology Conjugated lipomers and uses thereof
US10117934B2 (en) 2011-03-28 2018-11-06 Massachusetts Institute Of Technology Conjugated lipomers and uses thereof
US9308281B2 (en) 2011-06-08 2016-04-12 Shire Human Genetic Therapies, Inc. MRNA therapy for Fabry disease
US10238754B2 (en) 2011-06-08 2019-03-26 Translate Bio, Inc. Lipid nanoparticle compositions and methods for MRNA delivery
US9597413B2 (en) 2011-06-08 2017-03-21 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Pulmonary delivery of mRNA
US10350303B1 (en) 2011-06-08 2019-07-16 Translate Bio, Inc. Lipid nanoparticle compositions and methods for mRNA delivery
US9227917B2 (en) 2012-08-13 2016-01-05 Massachusetts Institute Of Technology Amine-containing lipidoids and uses thereof
US9439968B2 (en) 2012-08-13 2016-09-13 Massachusetts Institute Of Technology Amine-containing lipidoids and uses thereof
US9181321B2 (en) 2013-03-14 2015-11-10 Shire Human Genetic Therapies, Inc. CFTR mRNA compositions and related methods and uses
US9957499B2 (en) 2013-03-14 2018-05-01 Translate Bio, Inc. Methods for purification of messenger RNA
US9713626B2 (en) 2013-03-14 2017-07-25 Rana Therapeutics, Inc. CFTR mRNA compositions and related methods and uses
US9315472B2 (en) 2013-05-01 2016-04-19 Massachusetts Institute Of Technology 1,3,5-triazinane-2,4,6-trione derivatives and uses thereof
US9629804B2 (en) 2013-10-22 2017-04-25 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Lipid formulations for delivery of messenger RNA
US10208295B2 (en) 2013-10-22 2019-02-19 Translate Bio, Inc. MRNA therapy for phenylketonuria
US10052284B2 (en) 2013-10-22 2018-08-21 Translate Bio, Inc. Lipid formulations for delivery of messenger RNA
US9522176B2 (en) 2013-10-22 2016-12-20 Shire Human Genetic Therapies, Inc. MRNA therapy for phenylketonuria
US10155785B2 (en) 2014-04-25 2018-12-18 Translate Bio, Inc. Methods for purification of messenger RNA
US9850269B2 (en) 2014-04-25 2017-12-26 Translate Bio, Inc. Methods for purification of messenger RNA
US10022455B2 (en) 2014-05-30 2018-07-17 Translate Bio, Inc. Biodegradable lipids for delivery of nucleic acids
US10286082B2 (en) 2014-05-30 2019-05-14 Translate Bio, Inc. Biodegradable lipids for delivery of nucleic acids
US10286083B2 (en) 2014-05-30 2019-05-14 Translate Bio, Inc. Biodegradable lipids for delivery of nucleic acids
US10293057B2 (en) 2014-05-30 2019-05-21 Translate Bio, Inc. Biodegradable lipids for delivery of nucleic acids
US10138213B2 (en) 2014-06-24 2018-11-27 Translate Bio, Inc. Stereochemically enriched compositions for delivery of nucleic acids
US9840479B2 (en) 2014-07-02 2017-12-12 Massachusetts Institute Of Technology Polyamine-fatty acid derived lipidoids and uses thereof

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