JP2001513749A - ブラジキニン作動薬としてのキノリンおよびベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 この発明は、式 ［式中、Ｒ¹はハロゲンなど、Ｒ²はハロゲンなど、Ｒ³は、低級アルキルおよびアシルよりなる群から選択された置換基で置換されたアミノ基など、Ｒ⁴は複素環（低級）アルキル基、Ｒ⁵は低級アルキル基、Ａ¹は低級アルキレン基、をそれぞれ意味する。］で表される化合物および医薬として許容されるその塩、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、ならびにそれらを高血圧症などの予防および／または治療に用いる方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 ブラジキニン作動薬としてのキノリンおよびベンズイミダゾール誘導体 技術分野 この発明は、新規複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関 する。 より詳しくは、この発明は、ブラジキニン作動薬としての活性を有する新規複 素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩、それらの製造方法、それ らを含有する医薬組成物、ならびにそれらをヒトまたは動物における治療に用い る方法に関する。 この発明の一つの目的は、ブラジキニン作動薬としての活性を有する新規で有 用な複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩を提供することであ る。 この発明の他の目的は、前記の化合物およびそれらの塩の製造法を提供するこ とである。 この発明のさらに他の目的は、前記の複素環式化合物および医薬として許容さ れるそれらの塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。 背景技術 ブラジキニン拮抗薬としての活性を有する複素環式化合物は、ＥＰ−Ａ−５９ ６，４０６、ＥＰ−Ａ−６２２，３６１、ＷＯ９６／０４２５１およびＷＯ９６ ／１３４８５に記載のように、既知である。しかしながら、前記の化合物がブラ ジキニン作動薬としての活性を有することは知られていない。 発明の開示 この発明の目的とする複素環式化合物は新規であり、下記の一般式［Ｉ］［式中、 （式中、 Ｒ⁴は複素環（低級）アルキル基、 Ｒ⁵は低級アルキル基、 Ｒ⁶はアシル（低級）アルキル基、アル（低級）アルキル基または複素環 （低級）アルキル基、 Ｒ⁷は低級アルキル基または低級アルコキシ基、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 Ｒ¹は水素、低級アルキル基またはハロゲン、 Ｒ²は低級アルキル基またはハロゲン、 Ｒ³は、低級アルキルおよびアシルよりなる群から選択された置換基で置換さ れたアミノ基、または式 −Ｚ−Ａ²−Ｒ¹¹、 （式中、 Ｒ¹¹はアミノ基またはアシルアミノ基、 Ａ²は低級アルキレン基または単結合、 Ｚは低級アルケニレン基または式 （式中、 Ｒ¹²は水素またはハロゲンを意味する。）、 で表される基、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 Ａ¹は低級アルキレン基、 をそれぞれ意味する。］ で表すことができる。 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、下記の反応式で示す諸方法によって製造 することができる。製造法１ 製造法２ （上記各式中、Ｒ⁸は水素または低級アルキル基、 Ｒ⁹はアリール基または複素環基、その各々は、アミノ、アシル、アシルアミ ノ、低級アルキル、低級アルコキシ、複素環（低級）アルケニルおよび、オキソ で任意に置換されていてもよい複素環基よりなる群から選択された置換基で置換 されていてもよい、 （ＡＡ）はアミノ酸残基、 Ｘは脱離基、 Ｙは低級アルケニレン基またはＮＨ、 をそれぞれ意味する。） この明細書の以上および以下の記述において、この発明の範囲に包含される種 々の定義の好適な例を次に詳細に説明する。 「低級」とは、特記ない限り、炭素原子１ないし６個を有する基を意味する。 これに関し、種々の定義における低級アルケニル部分の「低級」とは、炭素原 子２ないし６個を有する基を意味する。 さらに、種々の定義におけるアル（低級）アルケノイル部分および複素環（低 級）アルケノイル部分の「低級」とは、炭素原子３ないし６個を有する基を意味 する。 好適な「低級アルキル」および「複素環（低級）アルキル」、「アシル（低級 ）アルキル」などにおける好適な低級アルキル部分としては、直鎖または分枝状 のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ ル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシルなどを挙げることができ、好ましいもの としては、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソブチル または第三級ブチルを挙げることができる。 好適な「低級アルコキシ」としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメト キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三 級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができ、好まし いものとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、たとえばメトキシ、エトキシまたはイソ プロポキシを挙げることができる。 「複素環（低級）アルケニル」の好適な低級アルケニル部分としては、直鎖ま たは分枝状のもの、たとえばビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル 、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどを挙げることができる 。 好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げること ができる。 好適な「アシル」および「アシルアミノ」および「アシル（低級）アルキル」 における好適なアシル部分としては、たとえばアルカノイル［たとえばホルミル 、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル 、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、３，３−ジメチルブチリルなど］ 、ハロ（低級）アルカノイル［たとえばクロロアセチル、トリフルオロアセチル 、ブロモアセチル、ブロモブチリル、ヘプタフルオロブチリルなど］、ヒドロキ シ（低級）アルカノイル［たとえばグリコロイル、ラクトイル、３−ヒドロキシ プロピオニル、グリセロイルなど］、低級アルキルスルホニルオキシ（低級）ア ルカノイル［たとえばメシルオキシアセチル、エチルスルホニルオキシアセチル 、メシルオキシプロピオニルなど］、低級アルコキシ（低級）アルカノイル［た と えばメトキシアセチル、エトキシアセチル、メトキシプロピオニル、エトキシプ ロピオニル、プロポキシプロピオニル、メトキシブチリルなど］、低級アルキル チオ（低級）アルカノイル［たとえばメチルチオアセチル、エチルチオアセチル 、メチルチオプロピオニル、エチルチオプロピオニル、プロピルチオプロピオニ ル、メチルチオブチリルなど］、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイル ［たとえばアセチルオキシアセチル、アセチルオキシプロピオニル、プロピオニ ルオキシアセチルなど］、アリールオキシ（低級）アルカノイル［たとえばフェ ニルオキシアセチル、フェニルオキシプロピオニル、トリルオキシアセチル、ナ フチルオキシアセチルなど］、アロイル（低級）アルカノイル［たとえばフェニ ルオキサリル、ベンゾイルアヤチル、ベンゾイルプロピオニルなど］、カルボキ シ（低級）アルカノイル［たとえばオキサロ、カルボキシアセチル、３−カルボ キシプロピオニル、３−カルボキシブチリル、４−カルボキシブチリル、４−カ ルボキシバレリルなど］、たとえば低級アルコキシカルボニル（低級）アルカノ イル［たとえばメトキシカルボニルアセチル、エトキシカルボニルアセチル、メ トキシカルボニルプロピオニル、エトキシカルボニルプロピオニルなど］のエス テル化されたカルボキシ（低級）アルカノイル、カルバモイル（低級）アルカノ イル［たとえばカルバモイルアセチル、カルバモイルプロピオニルなど］、低級 アルキルカルバモイル（低級）アルカノイル［たとえばメチルカルバモイルアセ チル、メチルカルバモイルプロピオニル、エチルカルバモイルプロピオニル、ジ メチルカルバモイルプロピオニル、（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル）プ ロピオニルなど］、アル（低級）アルカノイル［たとえばフェニルアセチル、ト リルアセチル、ナフチルアセチル、２−フェニルプロピオニル、３−フェニルプ ロピオニル、４−フェニルブチリル、トリチルカルボニルなど］、複素環（低級 ）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルカノイル［たとえばピリジルメチル カルバモイルフェニルプロピオニル、フリルメチルカルバモイルフェニルプロピ オニルなど］、任意に置換されていてもよい複素環（低級）アルカノイル［たと えばモルホリノアセチル、チオモルホリノアセチル、モルホリノプロピオニル、 チオモルホリノプロピオニル、ピペリジノプロピオニル、ピペラジニルプロピオ ニル、ピリジルアセチル、ピロリジニルプロピオニル、イミダゾリジニルプロピ オ ニル、ピペリジノアセチル、ピロリジニルアセチル、ヘキサメチレンイミノアセ チル、ヘキサメチレンイミノプロピオニル、イミダゾリルアセチル、フリルアセ チル、チエニルアセチル、メチルピペラジニルアセチル、ピリジルピペラジニル アセチルなど］、複素環チオ（低級）アルカノイル［たとえばピリジルチオアセ チル、ピリミジニルチオアセチル、イミダゾリルチオプロピオニルなど］などの 置換または非置換のアルカノイル、低級アルケノイル［たとえばアクリロイル、 クロトノイル、イソクロトノイル、３−ブテノイル、３−ペンテノイル、４-ペ ンテノイル、メタクリロイルなど］、低級アルキノイル［たとえばプロピオロイ ル、２−ブチノイル、３−ブチノイルなど］、シクロ（低級）アルキルカルボニ ル［たとえばシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペン チルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど］、シクロ（低級）アルケニル カルボニル［たとえばシクロペンテニルカルボニル、シクロヘキセニルカルボニ ルなど］、カルボキシ、たとえば低級アルコキシカルボニル［たとえばメトキシ カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカル ボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボ ニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど］、アリール オキシカルボニル［たとえばフェノキシカルボニルなど］などのエステル化され たカルボキシ、たとえばアロイル［たとえばベンゾイル、トルオイル、キシロイ ル、ナフトイルなど］、低級アルコキシアロイル［たとえばメトキシベンゾイル など］、ハロアロイル［たとえばクロロベンゾイル、フルオロベンゾイルなど］ 、たとえば低級アルコキシカルボニルアロイル［たとえばメトキシカルボニルベ ンゾイルなど］のアシルアロイルなどの置換または非置換のアロイル、たとえば アル（低級）アルケノイル［たとえばシンナモイル、アロシンナモイル、α−メ チルシンナモイル、４−メチルシンナモイルなど］、低級アルコキシ−アル（低 級）アルケノイル［たとえばメトキシシンナモイル、エトキシシンナモイル、ジ メトキシシンナモイルなど］、低級アルキレンジオキシ−アル（低級）アルケノ イル［たとえばメチレンジオキシシンナモイル、エチレンジオキシシンナモイル など］、ニトロ−アル（低級）アルケノイル［たとえばニトロシンナモイルなど ］、シアノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばシアノシンナモイルなど］、 ハロ−アル（低級）アルケノイル［たとえばクロロシンナモイル、フルオロシン ナモイルなど］、ヒドロキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばヒドロキシ シンナモイルなど］、ヒドロキシ（低級）アルコキシ−アル（低級）アルケノイ ル［たとえばヒドロキシメトキシシンナモイル、ヒドロキシエトキシシンナモイ ルなど］、アミノ（低級）アルコキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばア ミノエトキシシンナモイルなど］、低級アルキルアミノ（低級）アルコキシ−ア ル（低級）アルケノイル［たとえばメチルアミノメトキシシンナモイル、ジメチ ルアミノエトキシシンナモイルなど］、複素環（低級）アルコキシ−アル（低級 ）アルケノイル［たとえばピリジルメトキシシンナモイルなど］、任意に置換さ れていてもよい複素環−アル（低級）アルケノイル［たとえばモルホリノシンナ モイル、メチルピペラジニルシンナモイル、ピロリジニルシンナモイル、オキソ ピロリジニルシンナモイル、オキソピペリジノシンナモイル、ジオキソピロリジ ニルシンナモイル、オキソオキサゾリジニルシンナモイル、ピロリルシンナモイ ル、テトラゾリルシンナモイルなど］、複素環（低級）アルキル−アル（低級） アルケノイル［たとえばピリジルメチルシンナモイル、ピリジルエチルシンナモ イル、キノリルエチルシンナモイルなど］、複素環（低級）アルケニル−アル（ 低級）アルケノイル［たとえばピリジルビニルシンナモイル、キノリルビニルシ ンナモイルなど］、アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばアミノシンナ モイルなど］、低級アルキルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチ ルアミノシンナモイル、ジメチルアミノシンナモイルなど］、たとえば低級アル カノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばアセチルアミノシンナモ イル、プロピオニルアミノシンナモイル、イソブチリルアミノシンナモイル、４ −アセチルアミノ−３−メチルシンナモイルなど］、シクロアルキル（低級）ア ルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばシクロペンチルアセチ ルアミノシンナモイル、シクロヘキシルアセチルアミノシンナモイル、アダマン チルアセチルアミノシンナモイルなど］、シクロアルキルカルボニルアミノ−ア ル（低級）アルケノイル［たとえばシクロプロピルカルボニルアミノシンナモイ ル、シクロペンチルカルボニルアミノシンナモイル、シクロヘキシルカルボニル アミノシンナモイル、アダマンチルカルボニルアミノシンナモイルなど］、低 級アルケノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばアクリロイルアミ ノシンナモイル、クロトノイルアミノシンナモイルなど］、低級アルコキシカル ボニルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメトキシカルボニルアミノ シンナモイル、エトキシカルボニルアミノシンナモイルなど］、ヒドロキシ（低 級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばヒドロキシアセ チルアミノシンナモイル、ヒドロキシプロピオニルアミノシンナモイルなど］、 低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たと えばメトキシアセチルアミノシンナモイル、メトキシプロピオニルアミノシンナ モイルなど］、ハロ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［ たとえばクロロアセチルアミノシンナモイル、ブロモブチリルアミノシンナモイ ル、トリフルオロアセチルアミノシンナモイルなど］、アミノ（低級）アルカノ イルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばアミノアセチルアミノシンナ モイル、アミノプロピオニルアミノシンナモイルなど］、低級アルキルアミノ（ 低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチルアミノ アセチルアミノシンナモイル、ジメチルアミノアセチルアミノシンナモイルなど ］、低級アルカノイルアミノ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケ ノイル［たとえばアセチルアミノアセチルアミノシンナモイル、アセチルアミノ プロピオニルアミノシンナモイルなど］、カルボキシ（低級）アルカノイルアミ ノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばカルボキシアセチルアミノシンナモイ ル、カルボキシプロピオニルアミノシンナモイルなど］、低級アルコキシカルボ ニル（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばエトキ シカルボニルアセチルアミノシンナモイル、エトキシカルボニルプロピオニルア ミノシンナモイルなど］、低級アルコキシカルボニル（低級）アルケノイルアミ ノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばエトキシカルボニルアクリロイルアミ ノシンナモイルなど］、ハロ（低級）アルコキシカルボニルアミノ−アル（低級 ）アルケノイル［たとえばクロロエトキシカルボニルアミノシンナモイルなど］ 、任意に置換されていてもよい複素環（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級 ）アルケノイル［たとえばピリジルアセチルアミノシンナモイル、チエニルアセ チルアミノシンナモイル、メチルピロリルアセチルアミノシンナモイルな ど］、アロイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばベンゾイルアミノ シンナモイルなど］、任意に置換されていてもよい複素環カルボニルアミノ−ア ル（低級）アルケノイル［たとえばピリジルカルボニルアミノシンナモイル、モ ルホリノカルボニルアミノシンナモイル、フリルカルボニルアミノシンナモイル 、チエニルカルボニルアミノシンナモイル、オキサゾリルカルボニルアミノシン ナモイル、メチルオキサゾリルカルボニルアミノシンナモイル、ジメチルイソオ キサゾリルカルボニルアミノシンナモイル、イミダゾリルカルボニルアミノシン ナモイル、メチルイミダゾリルカルボニルアミノシンナモイル、ピペリジルカル ボニルアミノシンナモイル、エチルピペリジルカルボニルアミノシンナモイル、 アセチルピペリジルカルボニルアミノシンナモイル、ピロリジニルカルボニルア ミノシンナモイル、アセチルピロリジニルカルボニルアミノシンナモイル、第三 級ブトキシカルボニルピロリジニルカルボニルアミノシンナモイルなど］、低級 アルキルスルホニルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメシルアミノ シンナモイル、エチルスルホニルアミノシンナモイルなど］などのアシルアミノ −アル（低級）アルケノイル、Ｎ−（低級アルカノイル）−Ｎ−（低級アルキル ）アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−メチルアミ ノシンナモイル、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノシンナモイル、Ｎ−プロピオ ニル−Ｎ−メチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）ア ルカノイル］−Ｎ−（低級アルキル）アミノ−アル（低級）アルケノイル［たと えばＮ−メトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノシンナモイル、Ｎ−メトキシプロ ピオニル−Ｎ−メチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−（低級アルカノイル）− Ｎ−［複素環（低級）アルキル］アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえば Ｎ−アセチル−Ｎ−ピリジルメチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−（低級アル カノイル）−Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］アミノ−アル（低級）ア ルケノイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−メトキシエチルアミノシンナモイル、 Ｎ−アセチル−Ｎ−メトキシメチルアミノシンナモイル、Ｎ−プロピオニル−Ｎ −メトキシエチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−（低級アルカノイル）−Ｎ− ［低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル］アミノ−アル（低級）アルケノ イル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルメチルアミノシン ナモイル、Ｎ−アセチル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルエチルアミノシンナモ イル、Ｎ−プロピオニル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルメチルアミノシンナモ イルなど］、Ｎ−（低級アルカノイル）−Ｎ−［カルボキシ（低級）アルキル］ アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−カルボキシメ チルアミノシンナモイル、Ｎ−アセチル−Ｎ−カルボキシエチルアミノシンナモ イル、Ｎ−プロピオニル−Ｎ−カルボキシメチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ −［低級アルコキシ（低級）アルカノイル］−Ｎ−［複素環（低級）アルキル］ アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−メトキシアセチル−Ｎ−ピリ ジルメチルアミノシンナモイル、Ｎ−メトキシプロピオニル−Ｎ−ピリジルメチ ルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−［複素環カルボニル］−Ｎ−［低級アルコキ シ（低級）アルキル］アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−ピリジ ルカルボニル−Ｎ−メトキシメチルアミノシンナモイル、Ｎ−ピリジルカルボニ ル−Ｎ−メトキシエチルアミノシンナモイル、Ｎ−チエニルカルボニル−Ｎ−メ トキシエチルアミノシンナモイルなど］、ウレイド−アル（低級）アルケノイル ［たとえばウレイドシンナモイルなど］、低級アルキルウレイド−アル（低級） アルケノイル［たとえばメチルウレイドシンナモイル、エチルウレイドシンナモ イル、ジメチルウレイドシンナモイルなど］、複素環ウレイド−アル（低級）ア ルケノイル［たとえばピリジルウレイドシンナモイル、ピリミジニルウレイドシ ンナモイル、チエニルウレイドシンナモイルなど］、たとえば低級アルカノイル −アル（低級）アルケノイル［たとえばホルミルシンナモイル、アセチルシンナ モイル、プロピオニルシンナモイルなど］、カルボキシ−アル（低級）アルケノ イル［たとえばカルボキシシンナモイルなど］、低級アルコキシカルボニル−ア ル（低級）アルケノイル［たとえばメトキシカルボニルシンナモイル、エトキシ カルボニルシンナモイルなど］、カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［た とえばカルバモイルシンナモイルなど］、低級アルキルカルバモイル−アル（低 級）アルケノイル［たとえばメチルカルバモイルシンナモイル、エチルカルバモ イルシンナモイル、ジメチルカルバモイルシンナモイル、プロピルカルバモイル シンナモイル、イソプロピルカルバモイルシンナモイル、ジエチルカルバモイル シンナモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルシンナモイルなど］、（低 級アルキルカルバモイル）（低級アルコキシ）−アル（低級）アルケノイル［た とえば４−メチルカルバモイル−３−メトキシシンナモイル、４−ジメチルカル バモイル−３−メトキシシンナモイルなど］、ヒドロキシ（低級）アルキルカル バモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばヒドロキシエチルカルバモイル シンナモイル、ビス（ヒドロキシエチル）カルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ −［ヒドロキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アル （低級）アルケノイル［たとえばＮ−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイ ルシンナモイルなど］、低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル−アル（ 低級）アルケノイル［たとえばメトキシメチルカルバモイルシンナモイル、メト キシエチルカルバモイルシンナモイル、ビス（メトキシエチル）カルバモイルシ ンナモイル、エトキシエチルカルバモイルシンナモイル、メトキシプロピルカル バモイルシンナモイル、ビス（エトキシエチル）カルバモイルシンナモイルなど ］、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモ イル−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−メトキシエチル−Ｎ−メチルカ ルバモイルシンナモイル、Ｎ−エトキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナ モイルなど］、複素環（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイ ル［たとえばピリジルメチルカルバモイルシンナモイル、フリルメチルカルバモ イルシンナモイル、チエニルメチルカルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ−［複 素環（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アル（低級）ア ルケノイル［たとえばＮ−ピリジルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイ ルなど］、複素環カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばモルホリ ニルカルバモイルシンナモイル、チエニルカルバモイルシンナモイル、ピリジル カルバモイルシンナモイル、ピリミジニルカルバモイルシンナモイル、テトラゾ リルカルバモイルシンナモイルなど］、任意に置換されていてもよい複素環カル ボニル−アル（低級）アルケノイル［たとえばモルホリノカルボニルシンナモイ ル、ピロリジニルカルボニルシンナモイル、ピペリジノカルボニルシンナモイル 、テトラヒドロピリジルカルボニルシンナモイル、メチルピペラジニルカルボニ ルシンナモイルなど］、低級アルケニルカルバモイル−アル（低級）アルケノイ ル［たとえばビニルカルバモイルシンナモイル、アリルカルバモイルシン ナモイル、メチルプロペニルカルバモイルシンナモイルなど］、低級アルキニル カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばエチニルカルバモイルシン ナモイル、プロピニルカルバモイルシンナモイルなど］、アミノ（低級）アルキ ルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばアミノメチルカルバモイ ルシンナモイル、アミノエチルカルバモイルシンナモイルなど］、低級アルキル アミノ（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメ チルアミノメチルカルバモイルシンナモイル、メチルアミノエチルカルバモイル シンナモイル、エチルアミノエチルカルバモイルシンナモイル、ジメチルアミノ エチルカルバモイルシンナモイルなど］、低級アルキルカルバモイルオキシ（低 級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチルカルバ モイルオキシメチルカルバモイルシンナモイル、メチルカルバモイルオキシエチ ルカルバモイルシンナモイル、エチルカルバモイルオキシエチルカルバモイルシ ンナモイル、ジメチルカルバモイルオキシエチルカルバモイルシンナモイルなど ］、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）ア ルケノイル［たとえばメチルカルバモイルメチルカルバモイルシンナモイル、メ チルカルバモイルエチルカルバモイルシンナモイル、エチルカルバモイルエチル カルバモイルシンナモイル、ジメチルカルバモイルエチルカルバモイルシンナモ イルなど］、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルカルバモイル−アル（ 低級）アルケノイル［たとえばメトキシカルボニルメチルカルバモイルシンナモ イル、メトキシカルボニルエチルカルバモイルシンナモイル、エトキシカルボニ ルメチルカルバモイルシンナモイル、エトキシカルボニルエチルカルバモイルシ ンナモイルなど］、カルボキシ（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）ア ルケノイル［たとえばカルボキシメチルカルバモイルシンナモイル、カルボキシ エチルカルバモイルシンナモイルなど］、［低級アルキルカルバモイル−アル（ 低級）アルキル］カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえば（メチル カルバモイル−フェネチル）カルバモイルシンナモイル、（エチルカルバモイル −フェネチル）カルバモイルシンナモイルなど］、［低級アルコキシカルボニル −アル（低級）アルキル］カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえば （メトキシカルボニル−フェネチル）カルバモイルシンナモイル、（エトキシ カルボニル−フェネチル）カルバモイルシンナモイルなど］、［カルボキシ−ア ル（低級）アルキル］カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばカル ボキシ−フェネチル）カルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ−［低級アルキルカ ルバモイル（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アル（低 級）アルケノイル［たとえばＮ−（メチルカルバモイルメチル）−Ｎ−メチルカ ルバモイルシンナモイル、Ｎ−（メチルカルバモイルエチル）−Ｎ−メチルカル バモイルシンナモイル、Ｎ−（エチルカルバモイルエチル）−Ｎ−メチルカルバ モイルシンナモイル、Ｎ−（ジメチルカルバモイルエチル）−Ｎ−メチルカルバ モイルシンナモイルなど］、Ｎ−［低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル ］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえば Ｎ−メトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−メ トキシカルボニルエチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−エトキシ カルボニルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−エトキシカルボ ニルエチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ−［カルボキシ（ 低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アル（低級）アルケノ イル［たとえばＮ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、 Ｎ−カルボキシエチル-Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイルなど］、アリール カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばフェニルカルバモイルシン ナモイル、ナフチルカルバモイルシンナモイルなど］などのアシル−アル（低級 ）アルケノイルなどの置換または非置換のアル（低級）アルケノイル、アル（低 級）アルキノイル［たとえばフェニルプロピオロイルなど］、たとえば複素環（ 低級）アルケノイル［たとえばモルホリニルアクリロイル、ピリジルアクリロイ ル、チエニルアクリロイルなど］、複素環（低級）アルキル−複素環（低級）ア ルケノイル［たとえばピリジルメチルピリジルアクリロイル、ピリジルエチルピ リジルアクリロイル、キノリルエチルピリジルアクリロイルなど］、複素環（低 級）アルケニル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばピリジルビニルピリジ ルアクリロイル、キノリルビニルピリジルアクリロイルなど］、アミノ−複素環 （低級）アルケノイル［たとえばアミノピリジルアクリロイルなど］、低級アル キルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばメチルアミノピリジ ルアクリロイル、ジメチルアミノピリジルアクリロイルなど］、たとえば低級ア ルカノイルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばアセチルアミノピリ ジルアクリロイル、プロピオニルアミノピリジルアクリロイルなど］、低級アル ケノイルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばアクリロイルアミノピ リジルアクリロイル、クロトノイルアミノピリジルアクリロイルなど］、複素環 （低級）アルカノイルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばピリジル アセチルアミノピリジルアクリロイル、チエニルアセチルアミノピリジルアクリ ロイルなど］、任意に置換されていてもよい複素環カルボニルアミノ−複素環（ 低級）アルケノイル［たとえばピリジルカルボニルアミノピリジルアクリロイル 、フリルカルボニルアミノピリジルアクリロイル、メチルピリジルカルボニルア ミノピリジルアクリロイルなど］、低級アルカノイルアミノ（低級）アルカノイ ルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばアセチルアミノアセチルアミ ノピリジルアクリロイル、アセチルアミノプロピオニルアミノピリジルアクリロ イルなど］、低級アルコキシカルボニル（低級）アルカノイルアミノ−複素環（ 低級）アルケノイル［たとえばエトキシカルボニルアセチルアミノピリジルアク リロイル、エトキシカルボニルプロピオニルアミノピリジルアクリロイルなど］ 、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［ たとえばメトキシアセチルアミノピリジルアクリロイル、メトキシプロピオニル アミノピリジルアクリロイル、エトキシプロピオニルアミノピリジルアクリロイ ルなど］などのアシルアミノ−複素環（低級）アルケノイル、低級アルキルウレ イド−複素環（低級）アルケノイル［たとえばメチルウレイドピリジルアクリロ イルなど］、たとえばカルボキシ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばカル ボキシピリジルアクリロイルなど］、低級アルコキシカルボニル−複素環（低級 ）アルケノイル［たとえばエトキシカルボニルピリジルアクリロイルなど］、低 級アルカノイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばアセチルピリジルアク リロイル、アセチルテトラヒドロキノリルアクリロイルなど］、低級アルキルカ ルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばメチルカルバモイルピリジ ルアクリロイル、エチルカルバモイルピリジルアクリロイル、ジメチルカルバモ イルピリジルアクリロイル、ジエチルカルバモイルピリジルアクリロイ ル、イソプロピルカルバモイルピリジルアクリロイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル カルバモイルピリジルアクリロイルなど］、低級アルコキシ（低級）アルキルカ ルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばメトキシメチルカルバモイ ルピリジルアクリロイル、メトキシエチルカルバモイルピリジルアクリロイル、 メトキシプロピルカルバモイルピリジルアクリロイル、エトキシエチルカルバモ イルピリジルアクリロイル、ビス（メトキシエチル）カルバモイルピリジルアク リロイルなど］、ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル−複素環（低級）ア ルケノイル［たとえばヒドロキシメチルカルバモイルピリジルアクリロイル、ヒ ドロキシエチルカルバモイルピリジルアクリロイル、ビス（ヒドロキシエチル） カルバモイルピリジルアクリロイルなど］、複素環カルバモイル−複素環（低級 ）アルケノイル［たとえばピリジルカルバモイルピリジルアクリロイル、モルホ リニルカルバモイルピリジルアクリロイル、チエニルカルバモイルピリジルアク リロイル、ピリミジニルカルバモイルピリジルアクリロイルなど］、複素環（低 級）アルキルカルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばピリジルメ チルカルバモイルピリジルアクリロイル、フリルメチルカルバモイルピリジルア クリロイル、チエニルメチルカルバモイルピリジルアクリロイルなど］、複素環 カルボニル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばモルホリノカルボニルピリ ジルアクリロイル、ピロリジニルカルボニルピリジルアクリロイル、ピペリジノ カルボニルピリジルアクリロイルなど］、低級アルケニルカルバモイル−複素環 （低級）アルケノイル［たとえばビニルカルバモイルピリジルアクリロイル、ア リルカルバモイルピリジルアクリロイルなど］、低級アルキニルカルバモイル− 複素環（低級）アルケノイル［たとえばエチニルカルバモイルピリジルアクリロ イル、プロピニルカルバモイルピリジルアクリロイルなど］などのアシル−複素 環（低級）アルケノイルなどの置換または非置換の複素環（低級）アルケノイル 、置換基で置換されていてもよい複素環カルボニル［たとえばフロイル、テノイ ル、ニコチノイル、メチルニコチノイル、イソニコチノイル、モルホリノカルボ ニル、ピペリジノカルボニル、４−メチル-１−ピペラジニルカルボニル、４− エチル−１−ピペラジニルカルボニル、ジメチルアミノピペリジノカルボニル、 ４−メチルカルバモイル-１−ピペラジニルカルボニル、１，２，３，６−テト ラヒドロピリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、インドリルカルボニル など］、ニトロで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル［たとえばフ ェニルオキシカルボニル、ニトロフェニルオキシカルボニルなど］、ニトロで置 換されていてもよいアル（低級）アルコキシカルボニル［たとえばベンジルオキ シカルボニル、ニトロベンジルオキシカルボニルなど］、たとえばカルバモイル 、低級アルキルカルバモイル［たとえばメチルカルバモイル、エチルカルバモイ ル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、 イソブチルカルバモイル、第三級ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、 ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバ モイルなど］、カルボキシ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばカルボキシ メチルカルバモイル、カルボキシエチルカルバモイルなど］、たとえば低級アル コキシカルボニル（低級）アルキルカルバモイル［たとえばメトキシカルボニル メチルカルバモイル、エトキシカルボニルメチルカルバモイル、エトキシカルボ ニルエチルカルバモイルなど］のエステル化されたカルボキシ（低級）アルキル カルバモイル、低級アルケニルカルバモイル［たとえばビニルカルバモイル、ア リルカルバモイルなど］、シクロ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばシク ロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル、シクロペンチルカルバモ イル、シクロヘキシルカルバモイルなど］、ハロ（低級）アルカノイルカルバモ イル［たとえばトリクロロアセチルカルバモイルなど］、たとえばアリールカル バモイル［たとえばフェニルカルバモイル、トリルカルバモイル、キシリルカル バモイル、ナフチルカルバモイル、エチルフェニルカルバモイルなど］、アリー ルチオカルバモイル［たとえばフェニルチオカルバモイルなど］、低級アルコキ シ−アリールカルバモイル［たとえばメトキシフェニルカルバモイルなど］、ハ ロ−アリールカルバモイル［たとえばフルオロフェニルカルバモイル、クロロフ ェニルカルバモイルなど］、ハロ（低級）アルキル−アリールカルバモイル［た とえばトリフルオロメチルフェニルカルバモイルなど］、ニトロ−アリールカル バモイル［たとえばニトロフェニルカルバモイルなど］、シアノ−アリールカル バモイル［たとえばシアノフェニルカルバモイルなど］、ヒドロキシ（低級）ア ルキル−アリールカルバモイル［たとえばヒドロキシメチルフェニルカル バモイル、ヒドロキシエチルフェニルカルバモイルなど］、アミノ−アリールカ ルバモイル［たとえばアミノフェニルカルバモイルなど］、低級アルキルアミノ −アリールカルバモイル［たとえばメチルアミノフェニルカルバモイル、エチル アミノフェニルカルバモイル、ジメチルアミノフェニルカルバモイルなど］、低 級アルカノイルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばアセチルアミノフェニ ルカルバモイル、プロピオニルアミノフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−（低級 アルカノイル）−Ｎ−（低級アルキル）アミノ−アリールカルバモイル［たとえ ばＮ−アセチル−Ｎ−メチルアミノフェニルカルバモイル、Ｎ−プロピオニル− Ｎ−メチルアミノフェニルカルバモイルなど］、低級アルコキシ（低級）アルカ ノイルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばメトキシアセチルアミノフェニ ルカルバモイル、メトキシプロピオニルアミノフェニルカルバモイルなど］、低 級アルコキシカルボニル（低級）アルカノイルアミノ−アリールカルバモイル［ たとえばエトキシカルボニルアセチルアミノフェニルカルバモイル、メトキシカ ルボニルプロピオニルアミノフェニルカルバモイルなど］、カルボキシアミノ− アリールカルバモイル［たとえばカルボキシアミノフェニルカルバモイルなど］ 、低級アルコキシカルボニルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばエトキシ カルボニルアミノフェニルカルバモイルなど］、アロイルアミノ−アリールカル バモイル［たとえばベンゾイルアミノフェニルカルバモイルなど］、複素環カル ボニルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばピリジルカルボニルアミノフェ ニルカルバモイル、フリルカルボニルアミノフェニルカルバモイル、モルホリノ カルボニルアミノフェニルカルバモイルなど］、複素環（低級）アルカノイルア ミノ−アリールカルバモイル［たとえばピリジルアセチルアミノフェニルカルバ モイル、チエニルアセチルアミノフェニルカルバモイルなど］、ウレイド−アリ ールカルバモイル［たとえばウレイドフェニルカルバモイルなど］、低級アルキ ルウレイド−アリールカルバモイル［たとえばメチルウレイドフェニルカルバモ イル、エチルウレイドフェニルカルバモイルなど］、ヒドロキシイミノ（低級） アルキル−アリールカルバモイル［たとえばヒドロキシイミノエチルフェニルカ ルバモイルなど］、低級アルコキシイミノ（低級）アルキル−アリールカルバモ イル［たとえばメトキシイミノエチルフェニルカルバモイルなど］、低級ア ルキルヒドラゾノ（低級）アルキル−アリールカルバモイル［たとえばメチルヒ ドラゾノエチルフェニルカルバモイル、ジメチルヒドラゾノエチルフェニルカル バモイルなど］、任意に置換されていてもよい複素環−アリールカルバモイル［ たとえばオキソピロリジニルフェニルカルバモイル、オキソピペリジノフェニル カルバモイル、ジオキソピロリジニルフェニルカルバモイル、オキソオキサゾリ ジニルフェニルカルバモイル、ピロリルフェニルカルバモイルなど］、たとえば カルボキシ−アリールカルバモイル［たとえばカルボキシフェニルカルバモイル など］、低級アルコキシカルボニル−アリールカルバモイル［たとえばエトキシ カルボニルフェニルカルバモイルなど］、複素環カルボニル−アリールカルバモ イル［たとえばモルホリノカルボニルフェニルカルバモイル、ピロリジニルカル ボニルフェニルカルバモイル、ピペリジノカルボニルフェニルカルバモイル、１ ，２，３，６−テトラヒドロピリジルカルボニルフェニルカルバモイル、ピペラ ジニルカルボニルフェニルカルバモイル、チオモルホリノカルボニルフェニルカ ルバモイルなど］、低級アルキルで置換された複素環カルボニル−アリールカル バモイル［たとえばメチルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイル、エチ ルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイルなど］、アリールで置換された 複素環カルボニル−アリールカルバモイル［たとえばフェニルピペラジニルカル ボニルフェニルカルバモイルなど］、複素環基で置換された複素環カルボニル− アリールカルバモイル［たとえばピリジルピペラジニルカルボニルフェニルカル バモイルなど］、低級アルカノイルで置換された複素環カルボニル−アリールカ ルバモイル［たとえばアセチルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイルな ど］、低級アルコキシカルボニルで置換された複素環カルボニル−アリールカル バモイル［たとえばエトキシカルボニルピペラジニルカルボニルフェニルカルバ モイルなど］、低級アルキルアミノで置換された複素環カルボニル−アリールカ ルバモイル［たとえばメチルアミノピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイ ル、ジメチルアミノピペリジノカルボニルフェニルカルバモイルなど］、低級ア ルキルカルバモイルで置換された複素環カルボニル−アリールカルバモイル［た とえばメチルカルバモイルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイルなど］ 、カルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばカルバモイルフェニルカ ルバモイルなど］、低級アルキルカルバモイル−アリールカルバモイル［たとえ ばメチルカルバモイルフェニルカルバモイル、エチルカルバモイルフェニルカル バモイル、プロピルカルバモイルフェニルカルバモイル、ジメチルカルバモイル フェニルカルバモイル、ジエチルカルバモイルフェニルカルバモイル、Ｎ−エチ ル−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモイル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メ チルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、ヒドロキシ（低級）アルキルカ ルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばヒドロキシメチルカルバモイルフ ェニルカルバモイル、ヒドロキシエチルカルバモイルフェニルカルバモイル、ビ ス（ヒドロキシエチル）カルバモイルフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−［ヒド ロキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アリールカル バモイル［たとえばＮ−（ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルフェニ ルカルバモイルなど］、低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル−アリー ルカルバモイル［たとえばメトキシメチルカルバモイルフェニルカルバモイル、 メトキシエチルカルバモイルフェニルカルバモイル、エトキシエチルカルバモイ ルフェニルカルバモイル、ビス（メトキシエチル）カルバモイルフェニルカルバ モイル、ビス（エトキシエチル）カルバモイルフェニルカルバモイルなど］、Ｎ −［低級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル− アリールカルバモイル［たとえばＮ−（メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモ イルフェニルカルバモイル、Ｎ−（メトキシプロピル）−Ｎ−メチルカルバモイ ルフェニルカルバモイルなど］、低級アルキルアミノ（低級）アルキルカルバモ イル−アリールカルバモイル［たとえばメチルアミノエチルカルバモイルフェニ ルカルバモイル、ジメチルアミノエチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど ］、Ｎ−［低級アルキルアミノ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カル バモイル−アリールカルバモイル［たとえばＮ−（ジメチルアミノエチル）−Ｎ −メチルカルバモイルフェニルカルバモイル、Ｎ−（ジメチルアミノプロピル） −Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、複素環カルバモイル− アリールカルバモイル［たとえばモルホリニルカルバモイルフェニルカルバモイ ル、チエニルカルバモイルフェニルカルバモイル、ピリジルカルバモイルフェニ ルカルバモイル、ピリミジニルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、 Ｎ−（複素環）−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アリールカルバモイル［ たとえばＮ−ピリジル−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、 複素環（低級）アルキルカルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばピリジ ルメチルカルバモイルフェニルカルバモイル、ピリジルエチルカルバモイルフェ ニルカルバモイル、チエニルメチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、 Ｎ−［複素環（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アリー ルカルバモイル［たとえばＮ−ピリジルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルフェニ ルカルバモイルなど］、Ｎ−［複素環（低級）アルキル］−Ｎ−［低級アルコキ シ（低級）アルキル］カルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばＮ−ピリ ジルメチル−Ｎ−メトキシエチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、ア リールカルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばフェニルカルバモイルフ ェニルカルバモイルなど］、低級アルキルアミノ−アリールカルバモイル−アリ ールカルバモイル［たとえばジメチルアミノフェニルカルバモイルフェニルカル バモイルなど］、低級アルカノイル−アリールカルバモイル［たとえばアセチル フェニルカルバモイル、プロピオニルフェニルカルバモイルなど］などのアシル −アリールカルバモイルなどの置換または非置換のアリールカルバモイル、アル （低級）アルキルカルバモイル［たとえばベンジルカルバモイル、フェネチルカ ルバモイルなど］、複素環カルバモイル［たとえばフリルカルバモイル、チエニ ルカルバモイル、ピリジルカルバモイル、キノリルカルバモイル、イソキノリル カルバモイル、ピリミジニルカルバモイル、ピラゾリルカルバモイルなど］、複 素環（低級）アルキルカルバモイル［たとえばピリジルメチルカルバモイル、ピ リジルエチルカルバモイル、フリルメチルカルバモイル、チエニルメチルカルバ モイルなど］、アリールアミノカルバモイル［たとえばフェニルアミノカルバモ イルなど］、アロイルカルバモイル［たとえばベンゾイルカルバモイルなど］な どの置換または非置換のカルバモイルまたはチオカルバモイル、低級アルキルス ルホニル［たとえばメシル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロ ピルスルホニル、第三級ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルなど］、アリー ルスルホニル［たとえばトシル、フェニルスルホニルなど］、アル（低級）アル キルスルホニル［たとえばベンジルスルホニル、フェネチルスルホニルな ど］、アル（低級）アルケニルスルホニル［たとえばスチリルスルホニル、シン ナミルスルホニルなど］、フタロイル、下記の置換または非置換のアミノ酸残基 などを挙げることができる。 好適な「アミノ酸残基」としては、自然または人工のものを挙げることができ 、アミノ酸の例としてはグリシン、サルコシン、アラニン、β−アラニン、バリ ン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、セリン、トレオニン 、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、フェニルグリシン、トリプトフ ァン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルタミン酸、アスパラギン 酸、グルタミン、アスパラギン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、オルニチン などを挙げることができ、より好ましいものとしては、グリシン、サルコシン、 アラニン、β−アラニンおよびプロリンを、最も好ましいものとしては、グリシ ンを挙げることができる。前記アミノ酸残基は、上記の低級アルキル、下記のア リール、上記のアシル、アル（低級）アルキル［たとえばベンジル、フェネチル 、トリチルなど］、シクロアルキル［たとえばシクロプロピル、シクロブチル、 シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマン チルなど］、下記の複素環基、複素環（低級）アルキル［たとえばピリジルメチ ル、ピリジルエチル、イミダゾリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、モ ルホリノメチル、ピペリジノメチルなど］、置換または非置換のアミジノ［たと えばアミジノ、メチルアミジノ、Ｎ−エチル−Ｎ’−シアノアミジノなど］など の適当な置換基で置換されていてもよい。 より好ましい「アミノ酸残基」としては、式 ［式中、Ａ’は低級アルキレン基を意味する。］ で表される基を挙げることができる。 式 −（ＡＡ）−ＣＯ−Ｙ−Ｒ⁹および-ＣＯ−Ｙ−Ｒ⁹ ［式中、Ｒ⁹、（ＡＡ）およびＹはそれぞれ前記定義の通りである。］ で表される基もまた「アシル」に含まれる。 好適な「アリール」および「アル（低級）アルケノイル」などにおける好適な アリール部分としては、フェニル、ナフチル、低級アルキルで置換されたフェニ ルまたはナフチル［たとえばトリル、キシリル、メシチル、クメニル、ジ（第三 級ブチル）フェニル、メチルナフチルなど］などを挙げることができ、好ましい ものとしてはフェニル、ナフチルおよびトリルを挙げることができる。 好適な「アル（低級）アルキル」としては、ベンジル、フェネチル、フェニル プロピル、ナフチルメチル、ベンズヒドリル、トリチルなどを挙げることができ る。 好適な「複素環基」および「複素環（低級）アルキル」、「複素環（低級）ア ルケニル」、「複素環（低級）アルカノイル」、「複素環（低級）アルケノイル 」などにおける好適な複素環部分としては、酸素、硫黄および／または窒素原子 などのヘテロ原子を少なくとも１個有する飽和または不飽和の単環式または多環 式複素環基を挙げることができ、たとえば 窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽 和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピ リジル、およびそのＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、 トリアゾリル、テトラゾリル、ジヒドロトリアジニルなど； 窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員、好ましくは４または６員の飽和 複素単環基、たとえばアゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリ ジル、ピラゾリジニル、ピペラジニルなど； 窒素原子１ないし５個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たとえ ばインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリ ル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル 、イミダゾピリジルなど； 酸素原子１個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単 環基、たとえばフリルなど； 酸素原子１ないし２個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たとえ ばベンゾフリル、ピペロニルなど； 硫黄原子１個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単 環基、たとえばチエニルなど； 硫黄原子１ないし２個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たとえ ばベンゾチエニル； 酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好 ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソオキサ ゾリル、オキサジアゾリルなど； 酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好 ましくは５または６員の飽和複素単環基、たとえばモルホリニルなど； 酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員の 不飽和縮合複素環基、たとえばベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリルな ど； 硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好 ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリ ル、チアゾリニル、チアジアゾリルなど； 硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好 ましくは５または６員の飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど； 硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員の 不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベン ゾチアジニル、ベンゾチアゾリニルなど；などを挙げることができる。 好適な「低級アルキレン基」としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメ チレン、エチレン、トリメチレン、メチルメチレン、テトラメチレン、エチルエ チレン、プロピレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどを挙げることができ 、最も好ましいものとしては、メチレンを挙げることができる。 好適な「低級アルケニレン基」としては、直鎖または分枝状のＣ₂−Ｃ₆アルケ ニレン、たとえばビニレン、メチルビニレン、プロペニレン、１，３−ブタジエ ニレンなどを挙げることができ、最も好ましいものとしてはビニレンを挙げる ことができる。 好適な「脱離基」としては、慣用の酸残基、たとえばハロゲン［たとえばフル オロ、クロロ、ブロモおよびヨード］、アレーンスルホニルオキシ［たとえばベ ンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシなど］、アルカンスルホニルオキシ［た とえばメシルオキシ、エタンスルホニルオキシなど］などを挙げることができる 。 目的化合物［Ｉ］の好適な医薬として許容される塩は、慣用の無毒の塩であっ て、金属塩、たとえばアルカリ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩など ］およびアルカリ土類金属塩［たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など］、 アンモニウム塩、有機塩基塩［たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン 塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジ ルエチレンジアミン塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフ ルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、ベ ンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、無機酸付加塩［たとえば塩 酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、アミノ酸との塩［たとえばアルギ ニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など］、分子内塩などを挙げること ができる。 製造法２における化合物［Ｉａ］および［Ｉｂ］の塩について、これらの化合 物は化合物［Ｉ］の範囲内に含まれるので、これらの化合物の塩の好適な例とし ては、目的化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを挙げることができる。 目的化合物［Ｉ］の好ましい例としては、以下のものを挙げることができる。 ［式中、 Ｒ⁴は複素環（低級）アルキル基［より好ましくはピリジル（低級）アルキル （最も好ましくはピリジルメチル）など］、 Ｒ⁵は低級アルキル基、 Ｒ⁶はアシル（低級）アルキル基［より好ましくは低級アルコキシカルボニル （低級）アルキル（最も好ましくはメトキシカルボニルメチルまたはエトキシカ ルボニルメチル）、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル（最も好ましく は、メチルカルバモイルメチルまたはジメチルカルバモイルメチル）など］、ア ル（低級）アルキル基［最も好ましくはベンジル］または複素環（低級）アルキ ル基［より好ましくはピリジル（低級）アルキル（最も好ましくはピリジルメチ ル）など］、 Ｒ⁷は低級アルキル基または低級アルコキシ基、 をそれぞれ意味する。］ で表される基、 Ｒ¹は水素、低級アルキル基またはハロゲン、 Ｒ²は低級アルキル基またはハロゲン、 Ｒ³は式 （式中、 Ｒ⁸は水素または低級アルキル基、 Ｒ¹⁰はアシル基［より好ましくは式 −（ＡＡ）−ＣＯ−Ｙ−Ｒ^9'、 （式中、 Ｒ^9'はフェニル基またはピリジル基、その各々は、アミノ、アシ ル（より好ましくは低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルバ モイル、ピリジル（低級）アルキルカルバモイル、ピリジルカルバモ イルなど）、アシルアミノ（より好ましくは低級アルカノイルアミノ 、低級アルキルで任意に置換されていてもよいピリジルカルボニルア ミノ、ピリジル（低級）アルカノイルアミノなど）、低級アルキル、 低級アルコキシ、複素環（低級）アルケニル（より好ましくは、ピリ ジル（低級）アルケニルなど）および、オキソで任意に置換されてい てもよい複素環基（より好ましくはオキソピロリジニルなど）よりな る群から選択された置換基で置換されていてもよい、 （ＡＡ）はアミノ酸残基（最も好ましくはグリシル）、 Ｙは低級アルケニレン基（最も好ましくはビニレン）またはＮＨ、 をそれぞれ意味する。） で表される基など］、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 または式 −Ｚ−Ａ²−Ｒ¹¹、 （式中、 Ｒ¹¹はアミノ基またはアシルアミノ基［より好ましくはアミノ、低級 アルカノイルアミノ、式 −ＮＨ−ＣＯ−Ｙ−Ｒ^9' （式中、Ｒ^9'およびＹはそれぞれ前記定義の通りである。） で表される基など］、 Ａ²は低級アルキレン基［最も好ましくはメチレン］または単結合、 Ｚは低級アルケニレン基または式 （式中、 Ｒ¹²は水素またはハロゲンを意味する。）、 で表される基、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 Ａ¹は低級アルキレン基［最も好ましくはメチレン］、 をそれぞれ意味する。 目的化合物［Ｉ］の製造法を次に詳細に説明する。製造法１ 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［ＩＩ］またはその塩を化合物［Ｉ ＩＩ］またはその塩と反応させることによって製造することができる。 化合物［ＩＩ］および［ＩＩＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示し たのと同じものを挙げることができる。 この反応は、塩基、たとえばアルカリ金属［たとえばリチウム、ナトリウム、 カリウムなど］、その水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩［たとえば水酸化ナトリ ウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウムなど］、アルカリ金属アルコキシド［たと えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシド など］などの存在下で実施するのが好ましい。 この反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル ムアミド、アセトンなどの慣用の溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応が行われる。製造法２ 目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は、化合物［Ｉａ］またはその塩を、化合物 ［ＩＶ］またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応させ ることによって製造することができる。 化合物［ＩＶ］のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロ ゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができる。反 応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；ジアルキル燐酸、硫酸、 脂肪族カルボン酸または芳香族カルボン酸などの酸との混合酸無水物；対称酸無 水物；イミダゾールとの活性アミド；または活性エステル［たとえばｐ−ニトロ フェニルエステルなど］を挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使用 する化合物［ＩＶ］の種類に応じて任意に選択できる。 化合物［ＩＶ］およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で 例示したのと同じものを挙げることができる。 この反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム、ピリジン、ジオキサン、テ トラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用の溶媒中で行われ る。化合物［ＩＶ］が遊離酸または塩の形態で使用される場合、１−エチル−３ −（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシ ルカルボジイミドなどの慣用の縮合剤の存在下で反応が実施される。 反応温度は特に限定されず、冷却下、室温または加熱下で反応を実施できる。 この反応は、慣用の無機塩基または慣用の有機塩基の存在下で実施するのが好 ましい。 目的化合物［Ｉ］および出発化合物はまた後述の実施例および製造例の方法ま たは同様の方法または慣用の方法にしたがって製造することができる。 上記の製造法にしたがって得られた化合物は粉砕、再結晶、クロマトグラフィ ー、再沈殿などの慣用の方法で分離し、精製することができる。 化合物［Ｉ］および他の化合物は、不斉炭素原子および二重結合に基づく立体 異性体および幾何異性体を１個またはそれ以上有することがあるが、これらの異 性体およびそれらの混合物のすべてもこの発明の範囲に含まれる。 式［Ｉ］の化合物およびその塩は、溶媒和物であることもあり、それもまたこ の発明の範囲に含まれる。溶媒和物として、好ましくは水和物およびエタノレー トを挙げることができる。 目的化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩は、ブラジキニン作動薬 としての強力な活性を有し、ヒトまたは動物における腎疾患［たとえば腎不全、 腎炎、ネフロパシーなど］、心不全、高血圧症［たとえば本態性高血圧症、肺高 血圧症など］、メニエール病、末梢循環障害［たとえば閉塞性血栓血管炎（バー ジャー病）、閉塞性動脈硬化症など］、脳循環障害［たとえば脳梗塞、脳血栓、 脳塞栓など］、更年期障害、網膜脈絡循環障害、心筋虚血、心筋梗塞、心筋梗塞 後症候群、狭心症、経皮的冠動脈管形成術（ＰＴＣＡ）後の再狭窄、肝炎、肝硬 変、膵炎、腸閉塞、糖尿病または糖尿病合併症［たとえば糖尿病性ネフロパシー 、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性網膜症など］、男性不妊症、緑内障などの 治療および／または予防、または血液脳関門の透過性の促進に有用である。 目的化合物［Ｉ］の有用性を示すために、化合物［Ｉ］のいくつかの代表的化 合物の薬理試験データを以下に示す。 （Ｉ）³Ｈ−ブラジキニン受容体結合 （ｉ）試験方法 （ａ）粗製回腸膜の調製 雄性ハートレー系モルモットを断頭により屠殺した。回腸を摘出し、緩衝液（ ５０ｍＭの２−［［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］アミノ］−１−エタン スルホン酸（ＴＥＳ）、１ｍＭの１，１０−フェナントロリンｐＨ６．８）内で ホモジナイズした。ホモジネートを遠心分離（１０００ｘｇ、２０分間）して組 織塊を除去し、上澄を遠心分離（１００，０００ｘｇ、６０分間）して、ペレッ トを得た。このペレットを緩衝液（５０ｍＭのＴＥＳ）１ｍＭの１，１０−フェ ナントロリン、１４０ｍｇ／ｌバシトラシン、１ｍＭのジチオトレイトール、０ ．１％のウシ血清アルブミンｐＨ６．８）内で再懸濁し、ガラス−テフロンホモ ジナイザーでホモジナイズして、懸濁液を得て、これを粗製の膜懸濁液とした。 得られた膜懸濁液を、使用するまで−８０℃で貯蔵した。 （ｂ）膜への³Ｈ−ブラジキニンの結合 凍結した粗製の膜懸濁液を解凍した。結合アッセイにおいて、³Ｈ−ブラジキ ニン（０．０６ｎＭ）および薬剤を、５０μｌの膜懸濁液で室温で６０分間イン キューベートし、最終液量２５０μｌを得た。直ちに真空中で濾過して、遊離³ Ｈ−ブラジキニンから受容体結合を分離し、５ｍｌの氷冷緩衝液（５０ｍＭのト リス塩酸ｐＨ７．５）で３回洗浄した。非特異的結合を０．１μＭのブラジキニ ンの存在下での結合と定義した。洗浄したフィルターに残存する放射能を液体シ ンチレーションカウンターにより測定した。 （ｉｉ）結果 （ＩＩ）ヒト線維芽細胞におけるプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）の生成 （ｉ）試験方法 ＰＧＥ２生成アッセイ法を、The Journal of Biological Chemistry，257，86 30-8633(1982)に記載された手順を修正したものである。 （ａ）細胞の維持 ヒト線維芽細胞（ＷＩ−３８、ＡＴＣＣ ＣＣＬ７５）をイーグル最少必須培 地［Ｅ−ＭＥＭ：ICN Biomedical Inc.，Cat．No．10-101-24（４７．６ｇ）に 、水（５０００ｍｌ）中の重炭酸ナトリウム（１１．０ｇ）、ペニシリンＧカリ ウム塩（０．５ｇ）と硫酸ストレプトマイシン（０．５ｇ）および１０％ウシ胎 仔血清を加えたもの］内で増殖させた。密集状態に到達後、細胞を静止状態に置 いた。 （ｂ）ＰＧＥ２生成の測定 １％のウシ胎仔血清を含む０．５ｍｌのＥ−ＭＥＭと共に、ＷＩ−３８細胞を １ｘ１０⁵細胞／穴の濃度で２４穴プレート内に播種し、１日培養した。ＷＩ− ３８細胞が培養された２４穴プレート内の培地を吸入により除去し、それに、ハ ンクス−ウシ血清アルブミン緩衝液［ハンクス−ＢＳＡ緩衝液：ハンクス塩（４ ．９ｇ）、重炭酸ナトリウム（０．１ｇ）とウシ血清アルブミン（プロテアーゼ なし）（０．５ｇ）］を加えた。ハンクス−ＢＳＡ緩衝液を吸入により除去後、 それに、試験化合物のジメチルスルホキシド中の溶液をハンクス−ＢＳＡ緩衝液 で 希釈することによって調製した、ハンクス−ＢＳＡ緩衝液（５００μｌ）中の種 々の濃度の試験化合物の溶液を加え、細胞を３７℃で３０分間インキュベートし た。上澄を採取し、内部に含まれるＰＧＥ２の濃度をＰＧＥ２ＥＩＡキット（Ca yman Chemical Co.）により測定した。 （ｉｉ）結果 化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩は、その化合物のある濃度に おいては、ブラジキニン拮抗薬としての活性も有する。 治療のためには、この発明の化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩 を、前記化合物の一つを有効成分として、経口投与；静脈内注射、筋肉内注射、 皮下注射または関節内注射などの非経口投与;経皮のような外用、腸内投与、直 腸内投与、経膣投与、吸入、点眼、点鼻または舌下投与などに適した有機または 無機の固体、半固体または液体の賦形剤などの医薬として許容される担体と共に 含有する医薬製剤の形で用いることができる。この医薬製剤は、カプセル剤、錠 剤、糖衣剤、顆粒剤、坐剤、液剤、ローション剤、懸濁剤、乳剤、軟膏剤、ゲル 剤、クリーム剤などであってもよい。必要ならば、上記製剤に、補助剤、安定化 剤、湿潤剤または乳化剤、緩衝剤および他の常用添加剤などを配合させてもよい 。 化合物［Ｉ］の用量は、患者の年令および症状により変動するが、前記の疾患 の予防および／または治療には、化合物［Ｉ］の平均１回量を約０．１ｍｇ、１ ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇおよび１００ ０ｍｇとして用いればよい。一般的には、１日に０．１ｍｇないし約１，０００ ｍｇの量を一人当たりに用いればよい。 実施例 以下の製造例および実施例は、この発明を説明するために示したものである。製造例１ （１） ４−ヒドロキシメチル−２−メトキシ安息香酸（１．５ｇ）、トリエチ ルアミン（５ｇ）、ジクロロメタン（３ｍｌ）とジメチルスルホキシド（３ｍｌ ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（３．９３ｇ）を水浴内で少しずつ加え 、混合物を同温で１．５時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタン で抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中 で溶媒を留去して、４−ホルミル−２−メトキシ安息香酸を得た。 （２） 上記のようにして得た４−ホルミル−２−メトキシ安息香酸のテトラヒ ドロフラン中の懸濁液に、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル（３． ３ｇ）を室温で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し 、それに酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えた。分離した水層を１Ｎ 塩酸でｐＨ４に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を熱ジイソプロピ ルエーテルで洗浄して、４−カルボキシ−３−メトキシ桂皮酸メチル（１．２ｇ ）を得た。 （３） ４−カルボキシ−３−メトキシ桂皮酸メチル（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ− ジメチルホルムアミド中の溶液に、メチルアミン塩酸塩（１２６ｍｇ）、１−エ チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３９０ｍｇ ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３２０ｍｇ）を室温で加え、混合物を 同温で１８時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機 層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （クロロホルム：メタノール＝４０：１、ｖ／ｖ）で精製して、３−メトキシ− ４−（メチルカルバモイル）桂皮酸メチル（３１９ｍｇ）を得た。 （４） ３−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）桂皮酸メチル（３００ｍｇ ）のメタノール中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を室温 で加え、混合物を５０℃で５時間攪拌した。溶媒を除去し、それに水を加えた。 混合物をジエチルエーテルで洗浄し、１Ｎ塩酸でｐＨ４に調整した。生じた沈殿 物を濾取し、水で洗浄し、３−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）桂皮酸（ ２５０ｍｇ）を得た。 製造例２ （１） 水素化アルミニウムリチウム（３１．１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（ １ｍｌ）中の懸濁液に、２−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン −５−カルボン酸メチル（３８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の 溶液を０℃で窒素雰囲気下で滴下し、混合物を同温で４５分間攪拌した。それに アンモニア水溶液を０℃で滴下し、それにメタノール（５ｍｌ）をさらに加え、 混合物を２時間攪拌した。濾過後、濾液を真空中で濃縮した。残留物をジクロロ メタンに溶解し、溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶 媒を真空中で除去し、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、５−ヒドロ キシメチル−２−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン（２５１ｍ ｇ）を得た。 （２） ５−ホルミル−２−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン を製造例１−（１）と同様にして得た。 （３） （Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン −３−イル］アクリル酸メチルを製造例１−（２）と同様にして得た。（４） （Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン −３−イル］アクリル酸を製造例１−（４）と同様にして得た。 製造例３ （１） ３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェ ニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロベンゼンを、１−（第三級ブチル ジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ− （フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンから、実施例３−（２）と同様にし て得た。 （２） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロ ロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシ ル］アミノ］ベンゼンを、３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第 三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロベンゼンと４− （メチルカルバモイル）桂皮酸とを反応させて、実施例３−（３）と同様にして 得た。（３） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロ ロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシ ル］アミノ］ベンゼン（１７．６ｇ）のテトラヒドロフラン（１３８ｍｌ）中の 懸濁液に、テトラヒドロフラン中の１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム（３８ ．４ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を１時間攪拌した。混合物を濃縮し、ジ クロロメタンで希釈した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液と水で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、２，６−ジクロ ロ−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイ ル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（８．１４ｇ）を得た。 （４） ２，６−ジクロロ−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ− ［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（８． １０ｇ）のジクロロメタン（８１ｍｌ）中の混合物に、トリフェニルホスフィン （５．６６ｇ）と四臭化炭素（８．９５ｇ）を０℃で加えた。１５分後、反応混 合物を室温で３時間攪拌した。混合物に、トリフェニルホスフィン（１．４２ｇ ）と四臭化炭素（２．３９ｇ）を加え、さらに２時間攪拌した。反応混合物を飽 和炭酸水素ナトリウム、水と食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後 、混合物を濾過し、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ジクロロメタン：酢酸 エチル（１：１、Ｖ／Ｖ）とジクロロメタン：メタノール（２０：１、Ｖ／Ｖ） で溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、次いで酢酸エチルか ら結晶化して、臭化２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチル カルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジル（６．４０ｇ）を淡黄 色結晶として得た。 製造例４ （１） ３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）ア クリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−１−［第三級ブチルジフェニルシ リルオキシメチル］−２，６−ジクロロベンゼンを、３−（Ｎ−グリシル−Ｎ− メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６ −ジクロロベンゼンと（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）ア クリル酸とを反応させて、実施例３−（３）と同様にして得た。 （２） ３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）ア クリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−１−ヒドロキシメチル−２，６− ジクロロベンゼンを製造例３−（３）と同様にして得た。 （３） ３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）ア クリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−１−ヒドロキシメチル−２，６− ジクロロベンゼン（５．３６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ） に窒素雰囲気下で溶解し、混合物にトリエチルアミン（２．４ｇ）と塩化メタン スルホニル（１．３ｍｌ）を０℃で加え、混合物を０℃で１時間、室温で１８時 間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を分離し 、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルで洗浄して、塩化３−［Ｎ− ［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル ］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル（５．１ｇ）を粉末として 得た。 製造例５ （１） ３−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イ ル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−アミノアニリンを、塩化３−ヒドロキシ−２−アミノアニリンと ３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイ ルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルとを反応させて 、実施例１−（２）と同様にして得た。 （２） ３−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イ ル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−アミノアニリン（７３５ｍｇ）の酢酸（７．４ｍｌ）中の溶液に 、オルト炭酸テトラメチル（２１５ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で８時間 攪拌した。溶媒を除去し、残留物をクロロホルムに溶解した。溶液を飽和重炭酸 ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃 縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール） で精製して、４−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３ −イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベン ジルオキシ］−２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（６５４ｍｇ）を得た 。 製造例６ （１） ２，６−ジメチルベンジルアルコール（１７．１ｇ）と無水酢酸（１４ ．２ｍｌ）の混合物を７０℃で５時間攪拌し、その間に混合物に４−ジメチルア ミノピリジン（１７ｍｇ）を加えた。冷却後、反応混合物から真空中で溶媒を留 去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で二回洗浄した。有機層を硫酸 マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、酢酸２，６−ジメチルベンジ ル（２２．５０ｇ）を無色油状物として得た。 （２） 無水酢酸（７０ｍｌ）と酢酸（３５ｍｌ）の溶液に、硝酸銅（ＩＩ）三 水和物（３４．２ｇ）を氷水浴内で加えた。この攪拌混合物に、酢酸２，６−ジ メチルベンジル（２１．０ｇ）の無水酢酸（２１ｍｌ）と酢酸（１０ｍｌ）中の 溶液を３０分間かけて滴下した。反応混合物を氷水浴内で３０分間、室温で３０ 分間攪拌した。混合物を氷に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出した。有機層を水で三 回洗浄し、さらに食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中 で留去して、酢酸２，６−ジメチル−３−ニトロベンジル（２６．９ｇ）を淡黄 色油状物として得た。 （３） 酢酸２，６−ジメチル−３−ニトロベンジル（２６．９ｇ）のメタノー ル（２６６ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３３ｍｌ）を室 温で３０分間かけて加えた。混合物に、水を加え、沈殿物を濾取して、２，６− ジメチル−３−ニトロベンジルアルコール（１８．０ｇ）を淡黄色結晶として得 た。 （４） 塩化第三級ブチルジフェニルシリル（３０．７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル ホルムアミド（９０ｍｌ）中の溶液に、２，６−ジメチル−３−ニトロベンジル アルコール（１８．４ｇ）とイミダゾール（８．９９ｇ）を氷冷下で加え、混合 物を同温で１５分間、室温で３時間攪拌した。それに水を加え、混合物を酢酸エ チルで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真 空中で溶媒を留去して、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）− ２，６−ジメチル−３−ニトロベンゼン（４６．６７ｇ）を淡黄色油状物として 得た。 （５） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチ ル−３−ニトロベンゼン（４２ｇ）と塩化アンモニウム（４．２ｇ）のエタノー ル（３７８ｍｌ）−水（４２ｍｌ）中の懸濁液に、鉄（７．０ｇ）を加え、混合 物を６時間還流し、その間にそれに鉄（７．０ｇ）を二回加えた。不溶物を濾去 し、濾液を濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と 食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、３−アミノ−１−（第 三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチルベンゼン（４２ ．８ｇ）を淡黄色油状物として得た。 （６） ３−アミノ−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２ ，６−ジメチルベンゼン（４２．４ｇ）のピリジン（１７．２ｇ）とＮ，Ｎ−ジ メチルホルムアミド（２１２ｍｌ）中の懸濁液に、塩化フタルイミドアセチル（ ２５．６ｇ）を氷冷下で１５分かけて加え、混合物を同温で１時間攪拌した。そ れに水を加え、生じた沈殿物を濾取し、アセトンで洗浄して、１−（第三級ブチ ルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−（フタルイミドア セ チルアミノ）ベンゼン（５９．１ｇ）を無色結晶として得た。 （７） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチ ル−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンゼン（５７．４ｇ）と水素化ナト リウム（４．７８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８７ｍｌ）中の懸濁 液に、沃化メチル（１５．５ｇ）を氷冷下で滴下し、混合物を同温で１５分間、 室温で２時間攪拌した。それに水と酢酸エチルを加え、生じた沈殿物を濾取し、 水と酢酸エチルで洗浄して、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル ）−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミ ノ］ベンゼン（２８．１８ｇ）を無色結晶として得た。 （８） ３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェ ニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチルベンゼンを実施例３−（２）と同 様にして得た。 （９） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチ ル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシ ル］アミノ］ベンゼンを実施例３−（３）と同様にして得た。 （１０） ２，６−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ− ［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼンを実施 例３−（３）と同様にして得た。 （１１） ２，６−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ− ［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（２． ００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の溶液に、塩化メタ ンスルホニル（７８４ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で２時間、室温で一 夜攪拌した。混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をジエチルエーテルで粉砕 して、塩化２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナ モイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジル（２．００ｇ）を白色粉末とし て得た。 実施例１ （１） ２−ヒドロキシメチルピリジン（１６４ｍｇ）の無水ジメチルイミダゾ リノン（２ｍｌ）中の氷冷溶液に、水素化ナトリウム（油中４０％、１００ｍｇ ）を加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。この混合物に４−クロロ−８−ヒ ドロキシ−２−メチルキノリン（１９４ｍｇ）と沃化テトラブチルアンモニウム （１８５ｍｇ）を加えた。混合物を１００℃で８時間攪拌し、酢酸エチルと水と の間に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わ せ、水で三回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残 留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精 製し、次いでｎ−ヘキサンで粉砕して、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２ −ピリジルメトキシ）キノリン（１３１ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。 （２） 水素化ナトリウム（油中４０％、９ｍｇ）と無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホル ムアミド（１ｍｌ）の氷冷混合物に、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２− ピリジルメトキシ）キノリン（５３ｍｇ）を加え、混合物を同温で３０分間攪拌 した。この混合物に臭化２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモ イル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジル（１０３ｍｇ）を 加え、混合物を室温で２．５時間攪拌した。反応混合物に水（２ｍｌ）を徐々に 氷水冷下で加え、沈殿物を真空濾取し、水とジエチルエーテルで洗浄した。粗生 成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水酸化アンモ ニウム）で精製し、次いで酢酸エチルで粉砕して、８−［２，６−ジクロロ−３ −［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルア ミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン （７７ｍｇ）を帯桃色粉末として得た。 実施例２ ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）ア クリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを、８−ヒドロキシ− ２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと塩化３−［Ｎ−［（Ｅ） −３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ− メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルとを反応させて、実施例１−（２） と同様にして得た。 実施例３ （１） 水素化ナトリウム（５９．５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ ０．５ｍｌ）中の懸濁液に、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２−ピリジル メトキシ）キノリン（６００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ） 中の溶液を氷水浴内で窒素雰囲気下で加え、混合物を同条件で３０分間攪拌した 。混合物にメタンスルホン酸２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタ ルイミドアセチル）アミノ］ベンジル（１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （２５ｍｌ）中の溶液を氷水浴内で窒素雰囲気下で滴下し、混合物を同温で２時 間、室温で１日攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有 機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ フィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３ −［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンジルオキシ］−２ −メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（７７２ｍｇ）を非晶質粉末 として得た。 （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセ チル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ） キノリン（７５０ｍｇ）、ヒドラジン一水和物（１１７ｍｇ）とエタノールの混 合物を還流下で４時間加熱した。沈殿物を濾去し、濾液から溶媒を真空中で留去 した。残留物をクロロホルムとメタノールの混合物（１０：１、Ｖ／Ｖ）で溶解 し、沈殿物を濾去し、濾液から溶媒を真空中で留去した。残留物を、クロロホル ム−メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８ −［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキ シ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（３９０ｍｇ）を非 晶質粉末として得た。（３） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベ ンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（３０ｍ ｇ）と４−（イソニコチンアミド）桂皮酸（１７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル ムアミド（２ｍｌ）中の溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルチルアミノプ ロピル）カルボジイミド塩酸塩（１４ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾー ル（１１ｍｇ）を室温で加え、混合物を室温で１日静置させた。反応混合物を水 に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を水と炭酸水素ナトリウム水溶液で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層 クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製し て、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（イソニコチンア ミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（ ２−ピリジルメトキシ）キノリン（１９ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 実施例４ 下記の化合物を実施例３−（３）と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（ジメチルカルバモイル） シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル− ４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチ ルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリ ジルメトキシ）キノリンと４−（ジメチルカルバモイル）桂皮酸から）（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−メトキシ−４−（メチルカ ルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］− ２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（８−［３−（Ｎ−グリシ ル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４ −（２−ピリジルメトキシ）キノリンと３−メトキシ−４−（メチルカルバモイ ル）桂皮酸から） （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−ピリジ ルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチ ル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ− メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２− ピリジルメトキシ）キノリンと４−（４−ピリジルカルバモイル）桂皮酸から）（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソ ピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２ −メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（８−［３−（Ｎ−グリシル −Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４− （２−ピリジルメトキシ）キノリンと４−（２−オキソピロリジン−１−イル） 桂皮酸から） （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリ ロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジル メトキシ）キノリン（８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６ −ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノ リンと（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリ ジン−３−イル］アクリル酸から） 実施例５ （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカ ルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベ ンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを、８− ［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと（Ｅ）−３−（６− エトキシカルボニルピリジン−３−イル）アクリル酸から、実施例３−（３）と 同様にして得た。 （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカ ルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベ ンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（３０ｍ ｇ）のエタノール（０．５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０ ．１ｍｌ）を室温で加え、混合物を５０℃で６時間攪拌した。反応混合物を真空 中で留去し、残留物を水に溶解した。水層をジエチルエーテルで洗浄し、１Ｎ塩 酸でｐＨ５に調整した。沈殿物を濾取して、８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（ ６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミ ノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメ トキシ）キノリン（２８ｍｇ）を粉末として得た。 （３） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル ）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオ キシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（２５ｍｇ）とメ チルアミン塩酸塩（３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の溶 液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩 （７ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７ｍｇ）を室温で加え、混合 物を室温で１日静置させた。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。 有機層を水と炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、 真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム ：メタノール＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３− ［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３ −イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４− （２−ピリジルメトキシ）キノリン（５ｍｇ）を油状物として得た。 その三塩酸塩 実施例６ （１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）ア クリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを、８−［３−（Ｎ− グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチ ル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと（Ｅ）−３−（６−アミノピリジ ン−３−イル）アクリル酸から、実施例３−（３）と同様にして得た。 （２） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）ア クリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキ シ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（９０ｍｇ）、トリ エチルアミン（５６ｍｇ）とジクロロメタン（２ｍｌ）の混合物に、塩化４−ピ リジルアセチル塩酸塩（５３ｍｇ）を氷水浴内で窒素雰囲気下で加え、混合物を 同温で１時間攪拌し、室温で１日静置させた。反応混合物を水に注ぎ、クロロホ ルムで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真 空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム： メタノール＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［ Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（４−ピリジルアセトアミド）ピリジン −３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル− ４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（１０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 実施例７ ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２ −メチルニコチンアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを、 ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリロイ ルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２− メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと塩化２−メチルニコチノイル 塩酸塩とを反応させて、実施例６−（２）と同様にして得た。 実施例８ ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（３５ｍｇ）、 ３−［Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル］フェニルカルバミン酸フェニル（２ ４ｍｇ）とトリエチルアミン（１３．９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１ｍｌ）中の混合物を８０℃で２時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、クロロホ ルムで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真 空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム： メタノール＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［ Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル］フェニ ル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピ リジルメトキシ）キノリン（１５ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 実施例９ ４−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）ア クリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ ］−２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１００ｍｇ）と２−クロロメチ ルピリジン塩酸塩（２９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の 溶液に、炭酸カリウム（９３ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で２８時間攪拌 した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を分離し、水と 食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留 物を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１２：１、Ｖ／Ｖ ；クロロホルム：メタノール＝１２：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、４−［３−［Ｎ −［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシ ル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メトキシ −１−（２−ピリジルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（５０ｍｇ）を非晶 質粉末として得た。 実施例１０ 下記の化合物を実施例９と同様にして得た。 （１） ４−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イ ル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−メトキシ−１−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（４−［３ −［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイル グリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メ トキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾールと臭化ベンジルから） （２） ４−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イ ル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−１−エトキシカルボニルメチル−２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ ゾール（４−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イ ル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾールとブロモ酢酸エチルから） 実施例１１ ８−［３−［Ｎ−（アセチルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジク ロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを 、８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと無水酢酸とを 反応させて得た。実施例１２ ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモ イルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２ −ピリジルメトキシ）キノリンを、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２−ピ リジルメトキシ）キノリンと塩化２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチル カルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルとを反応 させて、実施例１−（２）と同様にして得た。実施例１３ （１） ３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロ ロアニリン（６．０８ｇ）の酢酸（１５ｍｌ）中の溶液に、２，５−ジメトキシ テトラヒドロフラン（１．８７ｇ）を加えた。混合物を９０℃で１時間攪拌し、 減圧下で溶媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶離するシリ カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１−［３−（第三級ブチルジフェ ニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピロール（５．８２ｇ ）を淡黄色油状物として得た。（２） １−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４− ジクロロフェニル］ピロール（１．２０ｇ）の無水ジクロロメタン（１２ｍｌ） 中の溶液に、イソシアン酸クロロスルホニル（０．２８ｍｌ）の無水ジクロロメ タン（２．８ｍｌ）中の溶液をドライアイス−四塩化炭素浴内で滴下した。混合 物を同温で３０分間、室温でさらに１時間攪拌した。この混合物に無水ジメチル ホルムアミド（０．４ｍｌ）をドライアイス−四塩化炭素浴内で滴下した。同温 で３０分間、室温でさらに１時間攪拌後、反応混合物を４Ｎ塩酸で氷水冷下で３ ０分間処理した。有機層を分離し、水層をクロロホルムで二回抽出した。合わせ た有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後 、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶離するシ リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１−［３−（第三級ブチルジフ ェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］−２−シアノピロー ル（９３０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。 （３） １−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４− ジクロロフェニル］−２−シアノピロール（８２０ｍｇ）の無水テトラヒドロフ ラン（１６ｍｌ）中の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（７４ｍｇ）を加え 、混合物を室温で１時間攪拌した。氷水冷下で反応混合物に水（２ｍｌ）を滴下 して反応を停止させた。それに酢酸エチル（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）を加え 、沈殿物を濾去した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた 有 機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。 残留物を、クロロホルム−メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラ フィーで精製して、２−アミノメチル−１−［３−（第三級ブチルジフェニルシ リルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピロール（４１４ｍｇ）を淡 黄色油状物として得た。 （４） ２−アミノメチル−１−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ メチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピロール（４６５ｍｇ）の無水ジメチル ホルムアミド（７ｍｌ）中の溶液に、４−（メチルカルバモイル）桂皮酸（２０ ６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩 酸塩（２１９ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８５ｍｇ）を加え た。混合物を室温で３時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を 分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウ ム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去し た。残留物をジイソプロピルエーテルで粉砕して、１−［３−（第三級ブチルジ フェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］−２−［４−（メ チルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール（６２２ｍｇ）を帯褐 色粉末として得た。 （５） １−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４− ジクロロフェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメ チル］ピロール（６２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）中の溶液に、フ ッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中の１Ｎ溶液（２．５ｍｌ ）を加えた。混合物を室温で６時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。 有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を１Ｎ塩酸と食 塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を メタノールで粉砕して、１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニ ル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール （１９７ｍｇ）を帯褐色粉末として得た。 （６） １−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４ −（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール（１４８ｍｇ） 、トリエチルアミン（０．１１ｍｌ）と無水ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）の 混合物に、塩化メタンスルホニルのジメチルホルムアミド中の１Ｍ溶液（０．７ ７ｍｌ）を氷水冷下で加えた。混合物を室温で４時間攪拌し、クロロホルムと炭 酸水素ナトリウムの飽和水溶液との間に分配した。有機層を分離し、硫酸マグネ シウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、褐色油状物を得た。残留物を分取薄 層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、１−（２，４ −ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル） シンナモイルアミノメチル］ピロール（１２０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 （７） １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（２−ピリジルメト キシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを、１−（２，４−ジクロロ− ３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイル アミノメチル］ピロールと８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２−ピリジルメ トキシ）キノリンとを反応させて、実施例１−（２）と同様にして得た。実施例１４ （１） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−２−シアノピロール（９００ｍｇ）とケイ酸（１００ｍｇ）の 四塩化炭素（１５ｍｌ）中の混合物に、次亜塩素酸第三級ブチル（２２２ｍｇ） の四塩化炭素（１０ｍｌ）中の溶液を水浴内で加え、混合物を同温で３０分間攪 拌した。反応混合物を濾過し、濾液から溶媒を真空中で留去した。残留物を、ｎ −ヘキサンと酢酸エチルの混合物（１５：１、Ｖ／Ｖ）で溶離するシリカゲルカ ラムクロマトグラフィーで精製して、１−（３−第三級ブチルジフェニルシリル オキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−４−クロロ−２−シアノピロール （２９０ｍｇ）を油状物として得た。 （２） ２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメ チル−２，４−ジクロロフェニル）−４−クロロピロールを実施例１３−（３） と同様にして得た。 （３） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル ］−４−クロロピロールを実施例１３−（４）と同様にして得た。（４） ４−クロロ−１−(２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニ ル)−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール を実施例１３−（５）と同様にして得た。 （５） ４−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）− ２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施 例１３−（６）と同様にして得た。 （６） ４−クロロ−１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（２− ピリジルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４− （メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１−（２ ）と同様にして得た。実施例１５ （１） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）ピロール（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶 液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（２９２ｍｇ）を室温で加え、混合物を１日静 置させた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水 で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ｎ −ヘキサンと酢酸エチルの混合物（１０：１、Ｖ／Ｖ）で溶離するシリカゲルク ロマトグラフィーに付して、１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメ チル−２，４−ジクロロフェニル）−２−クロロピロール（１．０ｇ）を油状物 として得た。 （２） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−５−クロロ−２−シアノピロールを実施例１３−（２）と同様 にして得た。 （３） ２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメ チル−２，４−ジクロロフェニル）−５−クロロピロールを実施例１３−（３） と同様にして得た。 （４） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル ］−５−クロロピロールを実施例１３−（４）と同様にして得た。（５） ５−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル ）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを 実施例１３−（５）と同様にして得た。 （６） ５−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）− ２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施 例１３−（６）と同様にして得た。 （７） ５−クロロ−１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（２− ピリジルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４− （メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１−（２ ）と同様にして得た。実施例１６ （１） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロフ ェニル）ピロールを、３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４ −クロロアニリンと２，５−ジメトキシテトラヒドロフランとを反応させて、実 施例１３−（１）と同様にして得た。（２） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロフ ェニル）−２−シアノピロールを実施例１３−（２）と同様にして得た。 （３） ２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメ チル−４−クロロフェニル）ピロールを実施例１３−（３）と同様にして得た。 （４） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロフ ェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロ ールを実施例１３−（４）と同様にして得た。 （５） １−（４−クロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４−（メ チルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１３−（５） と同様にして得た。（６） １−（４−クロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチル カルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１３−（６）と同 様にして得た。 （７） １−［４−クロロ−３−［２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ） キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイ ル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１−（２）と同様にして得た 。実施例１７ （１） ２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメ チル−２，４−ジクロロフェニル）ピロール（８７ｍｇ）とピリジン（２０．３ ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）中の混合物に、無水酢酸（２０．９ｍｇ）を 氷冷下で加え、混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、ジクロロメ タンで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、２−アセトアミ ドメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジ クロロフェニル）ピロール（９４ｍｇ）を非晶質粉末として得た。（２） ２−アセトアミドメチル−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメ チルフェニル）ピロールを実施例１３−（５）と同様にして得た。 （３） ２−アセトアミドメチル−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメ チルフェニル）ピロール（５１ｍｇ）とトリエチルアミン（１９．８ｍｇ）のジ クロロメタン（２ｍｌ）中の混合物に、塩化メタンスルホニル（２０．５ｍｇ） を窒素雰囲気下で氷−メタノール浴内で加え、混合物を同温で２時間攪拌した。 反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出物を水、飽和重炭酸ナト リウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去 して、２−アセトアミドメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−（メタンスルホ ニルオキシメチル）フェニル］ピロール（６４ｍｇ）を油状物として得た。 （４） ２−アセトアミドメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル −４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］ ピロールを実施例１−（２）と同様にして得た。実施例１８ （１） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−２−［４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］シン ナモイルアミノメチル］ピロールを、２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチ ルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）ピロールと４− ［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］桂皮酸から、実施例１３−（４） と同様にして得た。 （２） １−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４ −［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピ ロールを実施例１３−（５）と同様にして得た。 （３） １−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−［ Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピロー ルを実施例１３−（６）と同様にして得た。 （４） １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（２−ピリジルメト キシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−［Ｎ−（２− ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例 １−（２）と同様にして得た。実施例１９ （１） ３−アミノフェニルホウ素酸ヘミスルフェート（４７２ｍｇ）のトルエ ン（１１ｍｌ）中の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ ム（Ｏ）（６４ｍｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（５．５ｍｌ）、メタノール（ ２．８ｍｌ）と１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメ チル−３−ブロモベンゼン（１．０ｇ）を室温で加え、混合物を８０℃に加熱し た。５時間後、冷却した反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を重炭酸ナ トリウム水溶液と食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、真空 中で溶媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶離するフラッシ ュシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、３−（３−アミノフェニル）−１ −第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼン（３ ５０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。 （２） ３−（３−アセトアミドフェニル）−１−第三級ブチルジフェニルシリ ルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼンを実施例１７−（１）と同様にして 得た。 （３） ３−（３−アセトアミドフェニル）−１−ヒドロキシメチル−２，６− ジメチルベンゼンを実施例１３−（５）と同様にして得た。（４） ３−（３−アセトアミドフェニル）−１−クロロメチル−２，６−ジメ チルベンゼンを実施例１３−（６）と同様にして得た。 （５） ８−［３−（３−アセトアミドフェニル）−２，６−ジメチルベンジル オキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを実施例１−（ ２）と同様にして得た。実施例２０ （１） １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル− ３−［３−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノ］フェニル］ベン ゼンを、３−（３−アミノフェニル）−１−第三級ブチルジフェニルシリルオキ シメチル−２，６−ジメチルベンゼンと４−（メチルカルバモイル）桂皮酸から 、実施例１３−（４）と同様にして得た。 （２） １−ヒドロキシメチル−２，６−ジメチル−３−［３−［４−（メチル カルバモイル）シンナモイルアミノ］フェニル］ベンゼンを実施例１３−（５） と同様にして得た。 （３） １−クロロメチル−２，６−ジメチル−３−［３−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルアミノ］フェニル］ベンゼンを実施例１３−（６）と同 様にして得た。 （４） ２−メチル−８−［２，６−ジメチル−３−［３−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルアミノ］フェニル］ベンジルオキシ］−４−（２−ピリ ジルメトキシ）キノリンを実施例１−（２）と同様にして得た。実施例２１ （１） ３−ブロモ−１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６ −ジメチルベンゼン（１．６５ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の 溶液に、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン中の１．６Ｎ溶液（２．６ｍｌ）を ドライアイス−アセトン浴内で滴下し、混合物を同温で１時間攪拌した。この混 合物に、塩化亜鉛（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液を ドライアイス−アセトン冷却下で滴下した。ドライアイス−アセトン浴を除去し 、反応混合物を室温で１時間攪拌した。この混合物を、３−ブロモ−２−シアノ チオフェン（６８４ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム （Ｏ）（２１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の溶液に室温で滴下し た。反応混合物を同温で３０分間攪拌し、一夜暗所に静置した。混合物を酢酸エ チルで希釈し、１Ｎ塩酸と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶 媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン− 酢酸エチル）で精製して、３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチ ル−２，４−ジメチルフェニル）−２−シアノチオフェン（５０８ｍｇ）を得た 。 （２） ３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジメ チルフェニル）−２−シアノチオフェン（４７１ｍｇ）と１Ｍボラン−テトラヒ ドロフラン錯体（３ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下で０℃で３０分間攪拌し、室 温で一夜静置させた。混合物に４Ｎ塩酸（１．５ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物 を１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、分離した有機層を 水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残 留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０ ：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、２−アミノメチル−３−（３−第三級ブチルジフェ ニルシリルオキシメチル−２，４−ジメチルフェニル）チオフェン（４１５ｍｇ ）を油状物として得た。 （３） ３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジメ チルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル ］チオフェンを実施例１３−（４）と同様にして得た。 （４） ３−（２，４−ジメチル−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４ −（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］チオフェンを実施例１３ −（５）と同様にして得た。 （５） ３−（３−クロロメチル−２，４−ジメチルフェニル）−２−［４−（ メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］チオフェンを実施例１３−（ ６）と同様にして得た。 （６） ３−［２，４−ジメチル−３−［２−メチル−４−（２−ピリジルメト キシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルアミノメチル］チオフェンを実施例１−（２）と同様に して得た。実施例２２ （１） ２−アセトアミドメチル−３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオ キシメチル−２，４−ジメチルフェニル）チオフェンを、２−アミノメチル−３ −（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジメチルフェニ ル）チオフェンと無水酢酸から、実施例１７−（１）と同様にして得た。（２） ２−アセトアミドメチル−３−（２，４−ジメチル−３−ヒドロキシメ チルフェニル）チオフェンを実施例１３−（５）と同様にして得た。 （３） ２−アセトアミドメチル−３−（３−メタンスルホニルオキシメチル− ２，４−ジメチルフェニル）チオフェンを実施例１７−（３）と同様にして得た 。 （４） ２−アセトアミドメチル−３−［３−［２−メチル−４−（２−ピリジ ルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］−２，４−ジメチルフェニル］ チオフェンを実施例１−（２）と同様にして得た。実施例２３ （１） １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル− ３−（（Ｚ）−１−メチル−３−トリチルオキシ−１−プロペニル）ベンゼンを 、３−ブロモ−１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメ チルベンゼンと２−ヨード−４−トリチルオキシ−２−ブテンから、実施例２１ −（１）と同様にして得た。（２） １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル− ３−（（Ｚ）−１−メチル−３−トリチルオキシ−１−プロペニル）ベンゼン（ ５００ｍｇ）の酢酸（５ｍｌ）中の溶液を６０℃で１０時間加熱した。冷却した 反応混合物を真空中で濃縮し、それに酢酸エチルを加えた。混合物を重炭酸ナ トリウム水溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶 媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶離するフラッシュシリ カゲルクロマトグラフィーで精製して、１−第三級ブチルジフェニルシリルオキ シメチル−２，６−ジメチル−３−（（Ｚ）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１ −プロペニル）ベンゼン（９２ｍｇ）を無色油状物として得た。 （３） １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル− ３−（（Ｚ）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１−プロペニル）ベンゼン（１２ ０ｍｇ）とトリエチルアミン（３２．８ｍｇ）のジクロロメタン（１．２ｍｌ） 中の混合物に、塩化メタンスルホニル（３４ｍｇ）を氷冷下で滴下し、混合物を 同温で３０分間攪拌した。混合物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、１−第三級ブチル ジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−（（Ｚ）−３−メタン スルホニルオキシ−１−メチル−１−プロペニル）ベンゼン（１３２ｍｇ）を無 色油状物として得た。（４） １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル− ３−（（Ｚ）−３−メタンスルホニルオキシ−１−メチル−１−プロペニル）ベ ンゼン（１３２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の溶液に、カリウムフ タルイミド（５５ｍｇ）を窒素雰囲気下で室温で加え、混合物を同温で一夜攪拌 した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マ グネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラ フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、１−第三級 ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−（（Ｚ）−１− メチル−３−フタルイミド−１−プロペニル）ベンゼン（９９ｍｇ）を無色油状 物として得た。 （５） １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル− ３−（（Ｚ）−１−メチル−３−フタルイミド−１−プロペニル）ベンゼン（９ ４ｍｇ）のエタノール（１ｍｌ）中の懸濁液にヒドラジン一水和物（１６．４ｍ ｇ）を加え、混合物を１時間還流した。冷却後、不溶物を濾去し、濾液を真空中 で濃縮した。残留物にジクロロメタンを加え、不溶物を濾去した。濾液を真空中 で濃縮して、３−（（Ｚ）−３−アミノ−１−メチル−１−プロペニル）−１− 第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼン（６６ ｍｇ）を淡黄色非晶質物として得た。（６） ３−［（Ｚ）−３−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン− ３−イル］アクリロイルアミノ］−１−メチル−１−プロペニル］−１−第三級 ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼンを実施例１３ −（４）と同様にして得た。 （７） ３−［（Ｚ）−３−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン− ３−イル］アクリロイルアミノ］−１−メチル−１−プロペニル］−１−ヒドロ キシメチル−２，６−ジメチルベンゼンを実施例１３−（５）と同様にして得た 。 （８） ３−［（Ｚ）−３−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン− ３−イル］アクリロイルアミノ］−１−メチル−１−プロペニル］−１−クロロ メチル−２，６−ジメチルベンゼンを実施例１３−（６）と同様にして得た。（９） ８−［３−［（Ｚ）−３−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリ ジン−３−イル］アクリロイルアミノ］−１−メチル−１−プロペニル］−２， ６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キ ノリンを実施例１−（２）と同様にして得た。実施例２４ （１） ２−アセトアミド−５−ブロモピリジン（２４０ｍｇ）、トリ−Ｎ−ブ チルアミン（４５６ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１３ｍｇ）とトリフ ェニルホスフィン（１．５ｍｇ）のキシレン（０．４８ｍｌ）中の混合物に、 アクリル酸（９７ｍｇ）を１５０℃で滴下し、混合物を同温で７時間攪拌した。 混合物を冷却後、それに水を加え、混合物を塩酸でｐＨ４に調整した。沈殿物を 濾取し、キシレンと水で洗浄し、乾燥して、（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピ リジン−３−イル）アクリル酸（１７３ｍｇ）を黄色結晶として得た。 （２） ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロ イルアミノメチル］−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル− ２，４−ジクロロフェニル）ピロールを、２−アミノメチル−１−（３−第三級 ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）ピロールと （Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリル酸から、実施例 １３−（４）と同様にして得た。（３） ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロ イルアミノメチル］−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル ）ピロールを実施例１３−（５）と同様にして得た。 （４） ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロ イルアミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（メタンスルホニルオキシ メチル）フェニル］ピロールを実施例１７−（３）と同様にして得た。 （５） ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロ イルアミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（２− ピリジルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］ピロールを実 施例１−（２）と同様にして得た。実施例２５ （１） １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ ール−４−イルオキシメチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル） シンナモイルアミノメチル］ピロールを、１−（２，４−ジクロロ−３−クロロ メチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチ ル］ピロールと４−ヒドロキシ−２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾールとを 反応させて、実施例１−（２）と同様にして得た。 （２） １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メトキシ−１−（２−ピリジルメ トキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イルオキシメチル］フェニル］−２ −［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを、１− ［２，４−ジクロロ−３−（２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イ ルオキシメチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイル アミノメチル］ピロールと２−クロロメチルピリジンとを反応させて、実施例９ と同様にして得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 1/18 Ａ６１Ｐ 1/18 3/10 3/10 9/00 9/00 9/04 9/04 9/10 9/10 9/12 9/12 13/12 13/12 15/00 15/00 15/12 15/12 27/02 27/02 27/06 27/06 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 401/14 Ｃ０７Ｄ 401/14 409/14 409/14

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式 ［式中、 （式中、 Ｒ⁴は複素環（低級）アルキル基、 Ｒ⁵は低級アルキル基、 Ｒ⁶はアシル（低級）アルキル基、アル（低級）アルキル基または複素環 （低級）アルキル基、 Ｒ⁷は低級アルキル基または低級アルコキシ基、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 Ｒ¹は水素、低級アルキル基またはハロゲン、 Ｒ²は低級アルキル基またはハロゲン、 Ｒ³は、低級アルキルおよびアシルよりなる群から選択された置換基で置換さ れたアミノ基、または式 −Ｚ−Ａ²−Ｒ¹¹、 （式中、 Ｒ¹¹はアミノ基またはアシルアミノ基、 Ａ²は低級アルキレン基または単結合、 Ｚは低級アルケニレン基または式 （式中、 Ｒ¹²は水素またはハロゲンを意味する。）、 で表される基、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 Ａ¹は低級アルキレン基、 をそれぞれ意味する。］ で表される化合物および医薬として許容されるその塩。 ２．Ｒ⁴がピリジル（低級）アルキル基、 Ｒ⁶が低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル基、低級アルキルカルバモ イル（低級）アルキル基、フェニル（低級）アルキル基またはピリジル（低級） アルキル基、 Ａ¹がメチレン基、 である請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３．Ｒ³が式 （式中、 Ｒ⁸は水素または低級アルキル基、 Ｒ¹⁰は式 −（ＡＡ）−ＣＯ−Ｙ−Ｒ⁹、 （式中、 Ｒ⁹はアリール基または複素環基、その各々は、アミノ、アシル、アシル アミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、複素環（低級）アルケニルおよび 、オキソで任意に置換されていてもよい複素環基よりなる群から選択された 置換基で置換されていてもよい、 （ＡＡ）はアミノ酸残基、 Ｙは低級アルケニレン基またはＮＨ、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 または式 −Ｚ−Ａ²−Ｒ¹¹、 （式中、 Ｒ¹¹はアミノ基、低級アルカノイルアミノ基または式 −ＮＨ−ＣＯ−Ｙ−Ｒ⁹ （式中、Ｒ⁹およびＹはそれぞれ前記定義の通りである。） で表される基、 Ａ²は低級アルキレン基または単結合、 Ｚは低級アルケニレン基または式 （式中、 Ｒ¹²は水素またはハロゲンを意味する。）、 で表される基、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 である請求の範囲第２項に記載の化合物。 ４．Ｒ³が式 （式中、 Ｒ⁸は水素または低級アルキル基、 Ｒ¹⁰は式 −（ＡＡ）−ＣＯ−Ｙ−Ｒ⁹、 （式中、 Ｒ⁹はフェニル基またはピリジル基、その各々は、アミノ、低級アルコキ シカルボニル、低級アルキルカルバモイル、ピリジル（低級）アルキルカル バモイル、ピリジルカルバモイル、低級アルカノイルアミノ、低級アルキル で任意に置換されていてもよいピリジルカルボニルアミノ、ピリジル（低 級）アルカノイルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ピリジル（低 級）アルケニルおよびオキソピロリジニルよりなる群から選択された置換基 で置換されていてもよい、 （ＡＡ）はグリシル基、 Ｙは低級アルケニレン基またはＮＨ、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 である請求の範囲第３項に記載の化合物。 ５．Ｒ³が式 −Ｚ−Ａ²−Ｒ¹¹、 （式中、 Ｒ¹¹はアミノ基、低級アルカノイルアミノ基または式 −ＮＨ−ＣＯ−Ｙ−Ｒ⁹、 （式中、 Ｒ⁹はフェニル基またはピリジル基、その各々は、アミノ、低級アルコキ シカルボニル、低級アルキルカルバモイル、ピリジル（低級）アルキルカル バモイル、ピリジルカルバモイル、低級アルカノイルアミノ、低級アルキル で任意に置換されていてもよいピリジルカルボニルアミノ、ピリジル（低 級）アルカノイルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ピリジル（低 級）アルケニルおよびオキソピロリジニルよりなる群から選択された置換基 で置換されていてもよい、 Ｙは低級アルケニレン基またはＮＨ、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 Ａ²は低級アルキレン基または単結合、 Ｚは低級アルケニレン基または式 （式中、 Ｒ¹²は水素またはハロゲンを意味する。） で表される基、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 である請求の範囲第３項に記載の化合物。 ６．式 ［式中、 （式中、 Ｒ⁴は複素環（低級）アルキル基、 Ｒ⁵は低級アルキル基、 Ｒ⁶はアシル（低級）アルキル基、アル（低級）アルキル基または複素環 （低級）アルキル基、 Ｒ⁷は低級アルキル基または低級アルコキシ基、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 Ｒ¹は水素、低級アルキル基またはハロゲン、 Ｒ²は低級アルキル基またはハロゲン、 Ｒ³は、低級アルキルおよびアシルよりなる群から選択された置換基で置換さ れたアミノ基、または式 −Ｚ−Ａ²−Ｒ¹¹、 （式中、 Ｒ¹¹はアミノ基またはアシルアミノ基、 Ａ²は低級アルキレン基または単結合、 Ｚは低級アルケニレン基または式 （式中、 Ｒ¹²は水素またはハロゲンを意味する。）、 で表される基、 をそれぞれ意味する。） で表される基、 Ａ¹は低級アルキレン基、 をそれぞれ意味する。］ で表される化合物またはその塩の製造法であって、 ａ）式 で表される化合物またはその塩を、式 （式中、Ｘは脱離基、 Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＡ¹はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩と反応させて、式 る。） で表される化合物またはその塩を得るか、または ｂ）式 （式中、Ｒ⁸は水素または低級アルキル基、 （ＡＡ）はアミノ酸残基、 で表される化合物またはその塩を、式 Ｒ⁹−Ｙ−ＣＯＯＨ （式中、 Ｒ⁹はアリール基または複素環基、その各々は、アミノ、アシル、アシルアミ ノ、低級アルキル、低級アルコキシ、複素環（低級）アルケニルおよび、オキソ で任意に置換されていてもよい複素環基よりなる群から選択された置換基で置換 されていてもよい、 Ｙは低級アルケニレン基またはＮＨ、 をそれぞれ意味する。） で表される化合物またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩と 反応させて、式 前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得ることを特徴とする製造法。 ７．請求の範囲第１項に記載の化合物を有効成分として、医薬として許容され 実質的に無毒の担体または賦形剤と共に含有する医薬組成物。 ８．薬剤としての使用のための請求の範囲第１項に記載の化合物。 ９．請求の範囲第１項に記載の化合物をヒトまたは動物に投与することからな る、腎疾患、心不全、高血圧症、メニエール病、末梢循環障害、脳循環障害、更 年期障害、網膜脈絡循環障害、心筋虚血、心筋梗塞、心筋梗塞後症候群、狭心症 、経皮的冠動脈管形成術後の再狭窄、肝炎、肝硬変、膵炎、腸閉塞、糖尿病、糖 尿病合併症、男性不妊症または緑内障の予防および／または治療方法、または血 液脳関門の透過性の促進方法。 １０．腎疾患、心不全、高血圧症、メニエール病、末梢循環障害、脳循環障害、 更年期障害、網膜脈絡循環障害、心筋虚血、心筋梗塞、心筋梗塞後症候群、狭心 症、経皮的冠動脈管形成術後の再狭窄、肝炎、肝硬変、膵炎、腸閉塞、糖尿病、 糖尿病合併症、男性不妊症または緑内障の予防および／または治療、または血液 脳関門の透過性の促進のための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用。