JP2001064202A - 心不全予防治療剤 - Google Patents
心不全予防治療剤Info
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- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
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- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
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Abstract
(57)【要約】
【目的】安全で、有効な心不全予防治療剤を提供する。
【構成】心臓肥満細胞活性化抑制効果を有する化合物、
例えば、2-(3,4-ジメトキシシンナモイル)アミノ安息香
酸（一般式：トラニラスト）又はその薬理学的に許容さ
れる塩又はそれらの薬理学的に許容される溶媒和物を有
効成分として含有する事を特徴とする、心不全予防治療
剤。
例えば、2-(3,4-ジメトキシシンナモイル)アミノ安息香
酸（一般式：トラニラスト）又はその薬理学的に許容さ
れる塩又はそれらの薬理学的に許容される溶媒和物を有
効成分として含有する事を特徴とする、心不全予防治療
剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、心不全予防治療剤
に関するものである。詳しくは、心臓肥満細胞活性化抑
制効果を有する化合物を有効成分として含有する事を特
徴とする、心不全予防治療剤に関するものである。
に関するものである。詳しくは、心臓肥満細胞活性化抑
制効果を有する化合物を有効成分として含有する事を特
徴とする、心不全予防治療剤に関するものである。
【０００２】更に詳しくは、心臓肥満細胞活性化抑制効
果を有する、２−（３，４−ジメトキシシンナモイル）
アミノ安息香酸（一般名：トラニラスト、以下トラニラ
ストという）又はその薬理学的に許容される塩又はそれ
らの薬理学的に許容される溶媒和物を有効成分として含
有する事を特徴とする、心不全予防治療剤に関するもの
である。
果を有する、２−（３，４−ジメトキシシンナモイル）
アミノ安息香酸（一般名：トラニラスト、以下トラニラ
ストという）又はその薬理学的に許容される塩又はそれ
らの薬理学的に許容される溶媒和物を有効成分として含
有する事を特徴とする、心不全予防治療剤に関するもの
である。
【０００３】
【従来の技術】心不全とは、運動時に起こる心拍出量の
増加の需要に対して、心室がそれに見合う心拍出量を送
り出せない状態、あるいは肺動脈楔入圧の上昇を引き起
こすほどの、拡張末期圧（容量）の増加をもってはじめ
て拍出量を増加させうる状態を言い、一次的な病因（虚
血、力学的負荷、心筋症など）による収縮力低下がその
ままポンプ不全として顕在化する急性心不全と、心肥大
などの代償機転によっては最早代償し得なくなった場合
に顕在化する慢性心不全に分けられる。
増加の需要に対して、心室がそれに見合う心拍出量を送
り出せない状態、あるいは肺動脈楔入圧の上昇を引き起
こすほどの、拡張末期圧（容量）の増加をもってはじめ
て拍出量を増加させうる状態を言い、一次的な病因（虚
血、力学的負荷、心筋症など）による収縮力低下がその
ままポンプ不全として顕在化する急性心不全と、心肥大
などの代償機転によっては最早代償し得なくなった場合
に顕在化する慢性心不全に分けられる。
【０００４】心不全の要因としては種々の因子および疾
患が考えられ、例えば、食事の変化、感染、心抑制薬な
どの薬物不良服用、不整脈、心筋虚血、貧血、甲状腺機
能亢進または低下、代謝異常、腎機能悪化等が挙げられ
ている。
患が考えられ、例えば、食事の変化、感染、心抑制薬な
どの薬物不良服用、不整脈、心筋虚血、貧血、甲状腺機
能亢進または低下、代謝異常、腎機能悪化等が挙げられ
ている。
【０００５】一方、慢性的な仕事量の増加に対する生理
的適応と考えられていた心肥大について、適応には限界
があり、代償性心肥大から非代償性心肥大に陥ること、
心肥大は心不全の前段階であり、心血管死の危険因子で
あることが大規模臨床試験から明らかにされている。
的適応と考えられていた心肥大について、適応には限界
があり、代償性心肥大から非代償性心肥大に陥ること、
心肥大は心不全の前段階であり、心血管死の危険因子で
あることが大規模臨床試験から明らかにされている。
【０００６】心不全の治療法としては、古くはジギタリ
スなどの強心剤や利尿剤を主体とした治療が行われ、そ
の後血管拡張剤による減負荷療法の有効性が提唱され
て、それらによる治療が行われるようになり、さらに、
心不全の病態生理の解明とともに神経体液系の活性化の
重要性が認識され、心筋保護を目的とした薬剤による治
療が広く行われるようになった。
スなどの強心剤や利尿剤を主体とした治療が行われ、そ
の後血管拡張剤による減負荷療法の有効性が提唱され
て、それらによる治療が行われるようになり、さらに、
心不全の病態生理の解明とともに神経体液系の活性化の
重要性が認識され、心筋保護を目的とした薬剤による治
療が広く行われるようになった。
【０００７】心不全の治療に用いられてきた薬剤として
は、ジギタリスを初めとする強心剤、利尿剤、硝酸薬や
カルシウム拮抗薬などの血管拡張剤、アンジオテンシン
変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤やβ−遮断剤などの神経体液系
拮抗剤、などが挙げられる。
は、ジギタリスを初めとする強心剤、利尿剤、硝酸薬や
カルシウム拮抗薬などの血管拡張剤、アンジオテンシン
変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤やβ−遮断剤などの神経体液系
拮抗剤、などが挙げられる。
【０００８】最近、急性心筋梗塞、慢性心不全、心筋
炎、心筋症患者において、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）α、
インターロイキン（ＩＬ）−１β、インターロイキン
（ＩＬ）−６などの炎症性サイトカインの血中濃度が亢
進していることが確認され、さらに、心筋でのＴＮＦα
産生がエンドトキシン刺激、虚血、伸展刺激などによっ
て促進される事も確認されたことから、ＴＮＦαを始め
とするサイトカインと心疾患の発症や病態との関連が注
目され、これらのサイトカイン、特にＴＮＦαの産生抑
制剤が新たな心不全治療剤として期待されている。
炎、心筋症患者において、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）α、
インターロイキン（ＩＬ）−１β、インターロイキン
（ＩＬ）−６などの炎症性サイトカインの血中濃度が亢
進していることが確認され、さらに、心筋でのＴＮＦα
産生がエンドトキシン刺激、虚血、伸展刺激などによっ
て促進される事も確認されたことから、ＴＮＦαを始め
とするサイトカインと心疾患の発症や病態との関連が注
目され、これらのサイトカイン、特にＴＮＦαの産生抑
制剤が新たな心不全治療剤として期待されている。
【０００９】一方、ヒスタミン、セロトニン、プロスタ
グランジン（ＰＧ）、インターロイキン（ＩＬ）、イン
ターフェロン（ＩＦＮ）など多種類の起炎物質やサイト
カインを産生する細胞として知られている肥満細胞が心
臓にも存在し、さらには、実験室的心肥大に伴って肥満
細胞が増加する事、心不全患者の心臓に肥満細胞が増加
している事などが報告されているが、心臓肥満細胞と心
不全との関係については未だよく解明されていない。
グランジン（ＰＧ）、インターロイキン（ＩＬ）、イン
ターフェロン（ＩＦＮ）など多種類の起炎物質やサイト
カインを産生する細胞として知られている肥満細胞が心
臓にも存在し、さらには、実験室的心肥大に伴って肥満
細胞が増加する事、心不全患者の心臓に肥満細胞が増加
している事などが報告されているが、心臓肥満細胞と心
不全との関係については未だよく解明されていない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明で解決しようと
する課題は、従来の治療剤と異なる作用を有し、副作用
がなく、安全で、有効な心不全予防治療剤を開発するこ
とである。
する課題は、従来の治療剤と異なる作用を有し、副作用
がなく、安全で、有効な心不全予防治療剤を開発するこ
とである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者は、従来の治療
剤と異なる作用を有し、副作用がなく、安全で、有効な
心不全予防治療剤を開発すべく鋭意研究を行った結果、
心臓肥満細胞が心不全に関与しており、肥満細胞の活性
化を抑制する事により心不全発症を抑えることが可能で
あり、肥満細胞の活性化を抑制し、肥満細胞からのヒス
タミン、セロトニンなどのケミカルメディエーター（Ch
emical mediator）の遊離抑制作用を有するトラニラス
トが、有意に心不全の発症を抑える事を見出し、トラニ
ラストを始めとする心臓肥満細胞活性化抑制剤が心不全
予防治療剤として有用であるという知見を得、本発明を
なすに至った。
剤と異なる作用を有し、副作用がなく、安全で、有効な
心不全予防治療剤を開発すべく鋭意研究を行った結果、
心臓肥満細胞が心不全に関与しており、肥満細胞の活性
化を抑制する事により心不全発症を抑えることが可能で
あり、肥満細胞の活性化を抑制し、肥満細胞からのヒス
タミン、セロトニンなどのケミカルメディエーター（Ch
emical mediator）の遊離抑制作用を有するトラニラス
トが、有意に心不全の発症を抑える事を見出し、トラニ
ラストを始めとする心臓肥満細胞活性化抑制剤が心不全
予防治療剤として有用であるという知見を得、本発明を
なすに至った。
【００１２】本発明者は、心不全における心臓肥満細胞
の関与を解明すべく研究を行った結果、ウイルス性心筋
炎性心不全動物モデル実験において、肥満細胞欠損マウ
スでは正常マウスに比べ壊死、細胞浸潤等も軽度で、生
存率が高い事を見出し、心臓の肥満細胞が心不全に関与
しており、肥満細胞の活性化を抑制する事により心不全
発症を抑制できる事を見出した。
の関与を解明すべく研究を行った結果、ウイルス性心筋
炎性心不全動物モデル実験において、肥満細胞欠損マウ
スでは正常マウスに比べ壊死、細胞浸潤等も軽度で、生
存率が高い事を見出し、心臓の肥満細胞が心不全に関与
しており、肥満細胞の活性化を抑制する事により心不全
発症を抑制できる事を見出した。
【００１３】すなわち、本発明者は、肥満細胞欠損マウ
ス（ＷＢＢ６Ｆ１−Ｗ／Ｗv）およびそれと同系の正常
マウス（ＷＢＢ６Ｆ１−＋／＋）を用いて、脳心筋炎ウ
イルス（ＥＭＣＶ）により、ウイルス性心筋炎性心不全
を惹起させたところ、肥満細胞欠損マウスでは、壊死、
細胞浸潤の程度は有意に軽度であり、生存率も有意に高
く、心不全発症が抑制されていることを確認した。
ス（ＷＢＢ６Ｆ１−Ｗ／Ｗv）およびそれと同系の正常
マウス（ＷＢＢ６Ｆ１−＋／＋）を用いて、脳心筋炎ウ
イルス（ＥＭＣＶ）により、ウイルス性心筋炎性心不全
を惹起させたところ、肥満細胞欠損マウスでは、壊死、
細胞浸潤の程度は有意に軽度であり、生存率も有意に高
く、心不全発症が抑制されていることを確認した。
【００１４】この実験結果は、心臓肥満細胞がウイルス
性心筋炎において組織の炎症を悪化させて心機能を低下
させ、生存率を低下させている事を示すものであり、従
って、心臓肥満細胞の活性化を抑制することにより、心
機能低下を抑制し、心不全発症を抑えられることを示唆
するものである。
性心筋炎において組織の炎症を悪化させて心機能を低下
させ、生存率を低下させている事を示すものであり、従
って、心臓肥満細胞の活性化を抑制することにより、心
機能低下を抑制し、心不全発症を抑えられることを示唆
するものである。
【００１５】心不全における心臓肥満細胞の関与を更に
確認するために、肥満細胞の活性化を抑制し、肥満細胞
からのケミカルメディエーター遊離抑制作用を有するト
ラニラストを用い、Ｃ５７ＢＬ６系統マウス腹部大動脈
狭窄心不全発症モデルでの実験を行ったところ、肥満細
胞の活性化抑制剤であるトラニラストが有意に心不全を
抑制することを確認した。
確認するために、肥満細胞の活性化を抑制し、肥満細胞
からのケミカルメディエーター遊離抑制作用を有するト
ラニラストを用い、Ｃ５７ＢＬ６系統マウス腹部大動脈
狭窄心不全発症モデルでの実験を行ったところ、肥満細
胞の活性化抑制剤であるトラニラストが有意に心不全を
抑制することを確認した。
【００１６】すなわち、腹部大動脈狭窄心不全を発症さ
せた上記動物実験モデルの、Ｃ５７ＢＬ６系統マウス
に、トラニラストを１日、体重１ｋｇ当たり１００ｍｇ
ずつ、４週間経口投与する事により、心機能が顕著に改
善する事を確認した。
せた上記動物実験モデルの、Ｃ５７ＢＬ６系統マウス
に、トラニラストを１日、体重１ｋｇ当たり１００ｍｇ
ずつ、４週間経口投与する事により、心機能が顕著に改
善する事を確認した。
【００１７】トラニラスト及びその薬理学的に許容され
る塩は、アレルギー反応におけるケミカルメディエータ
ーの遊離抑制作用、コラーゲン過剰産生に対する抑制作
用、経皮的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）の術後再狭窄抑制
作用などを有する事が確認されており、アレルギー性気
管支炎、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎
などのアレルギー性疾患治療剤あるいはケロイド、肥厚
性瘢痕治療剤として既に広く用いられている。また、Ｐ
ＴＣＡ術後再狭窄抑制剤としての開発も進められてい
る。
る塩は、アレルギー反応におけるケミカルメディエータ
ーの遊離抑制作用、コラーゲン過剰産生に対する抑制作
用、経皮的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）の術後再狭窄抑制
作用などを有する事が確認されており、アレルギー性気
管支炎、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎
などのアレルギー性疾患治療剤あるいはケロイド、肥厚
性瘢痕治療剤として既に広く用いられている。また、Ｐ
ＴＣＡ術後再狭窄抑制剤としての開発も進められてい
る。
【００１８】また、トラニラストは、高血圧自然発症ラ
ット（ＳＨＲ）を用いた動物実験モデルにおいて心肥大
を抑制、退縮させる効果及び心臓の硬化を抑制する効果
を有する事も報告されている。（特許公開公報 平成７
年第２７７９６６号）
ット（ＳＨＲ）を用いた動物実験モデルにおいて心肥大
を抑制、退縮させる効果及び心臓の硬化を抑制する効果
を有する事も報告されている。（特許公開公報 平成７
年第２７７９６６号）
【００１９】しかしながら、トラニラストが心肥大ある
いは心筋炎などの疾患に起因する心不全そのものに対し
て予防治療効果を示す事は全く報告されていない。
いは心筋炎などの疾患に起因する心不全そのものに対し
て予防治療効果を示す事は全く報告されていない。
【００２０】さらに、トラニラストがヒトモノサイトマ
クロファージからの悪性化増殖因子（ＴＧＦ）−β1、
ＩＬ−１βなどのサイトカイン及びプロスタグランジン
（ＰＧ）Ｅ2などの遊離を抑制する事が報告されてい
る。（Japan．J．Pharmacol．60，85−90，1992）
クロファージからの悪性化増殖因子（ＴＧＦ）−β1、
ＩＬ−１βなどのサイトカイン及びプロスタグランジン
（ＰＧ）Ｅ2などの遊離を抑制する事が報告されてい
る。（Japan．J．Pharmacol．60，85−90，1992）
【００２１】しかしながら、トラニラストのコラーゲン
産生抑制作用との関係を示したものに過ぎず、トラニラ
ストが心不全に対して予防治療効果を示す事は全く報告
されていない。
産生抑制作用との関係を示したものに過ぎず、トラニラ
ストが心不全に対して予防治療効果を示す事は全く報告
されていない。
【００２２】他方、肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制
作用と心不全治療効果を有する化合物として、抗アレル
ギー作用、気管支拡張作用、炎症抑制作用、陽性変力作
用、血圧低下作用などを有し、気管支喘息、アレルギ
ー、炎症、心不全及び高血圧治療剤に有用とする新規な
複素環式化合物が報告されている。（特許公開公報 平
成６年第２３９８６８号）
作用と心不全治療効果を有する化合物として、抗アレル
ギー作用、気管支拡張作用、炎症抑制作用、陽性変力作
用、血圧低下作用などを有し、気管支喘息、アレルギ
ー、炎症、心不全及び高血圧治療剤に有用とする新規な
複素環式化合物が報告されている。（特許公開公報 平
成６年第２３９８６８号）
【００２３】しかしながら、当該発明は、単に種々の作
用を併せ持つ新規化合物を見出したものであり、しかも
心不全治療効果は、陽性変力作用による効果であり、本
発明のように、心臓肥満細胞が心不全に関与しており、
肥満細胞の活性化を抑制する事により心不全発症を抑制
できる事について何ら示しておらず、示唆してもいな
い。
用を併せ持つ新規化合物を見出したものであり、しかも
心不全治療効果は、陽性変力作用による効果であり、本
発明のように、心臓肥満細胞が心不全に関与しており、
肥満細胞の活性化を抑制する事により心不全発症を抑制
できる事について何ら示しておらず、示唆してもいな
い。
【００２４】以上のように、これまで、心臓肥満細胞が
心不全に関与する事は全く確認されておらず、肥満細胞
の活性化を抑制する事により心不全発症を抑制できる
事、さらに、トラニラストのような肥満細胞活性化抑制
作用を有する化合物が心肥大あるいは心筋炎などの種々
の疾患に起因する心不全そのものに対し顕著な治療効果
を示す事は全く確認されておらず、示唆もされていな
い。
心不全に関与する事は全く確認されておらず、肥満細胞
の活性化を抑制する事により心不全発症を抑制できる
事、さらに、トラニラストのような肥満細胞活性化抑制
作用を有する化合物が心肥大あるいは心筋炎などの種々
の疾患に起因する心不全そのものに対し顕著な治療効果
を示す事は全く確認されておらず、示唆もされていな
い。
【００２５】前記のとおり、心臓肥満細胞が心不全に関
与しており、肥満細胞活性化抑制作用を有するトラニラ
ストは顕著な心機能改善効果を示し、心不全に対し、治
療効果を発揮する。従って、肥満細胞活性化抑制作用を
有する化合物、例えば、トラニラストまたはその薬理学
的に許容される塩を有効成分として含有させる事によ
り、心肥大、心筋炎などに起因する心不全など心機能低
下疾患の予防及び治療剤として有用な医薬品組成物を製
造する事ができる。
与しており、肥満細胞活性化抑制作用を有するトラニラ
ストは顕著な心機能改善効果を示し、心不全に対し、治
療効果を発揮する。従って、肥満細胞活性化抑制作用を
有する化合物、例えば、トラニラストまたはその薬理学
的に許容される塩を有効成分として含有させる事によ
り、心肥大、心筋炎などに起因する心不全など心機能低
下疾患の予防及び治療剤として有用な医薬品組成物を製
造する事ができる。
【００２６】医薬品組成物を実際の治療に用いる場合、
種々の剤型にして経口的あるいは非経口的に投与される
が、そのような剤型としては、例えば、散剤、顆粒剤、
錠剤、カプセル剤、ドライシロップ剤などの経口投与剤
及び注射剤、膣座剤、貼付剤などの非経口投与剤を挙げ
る事ができる。
種々の剤型にして経口的あるいは非経口的に投与される
が、そのような剤型としては、例えば、散剤、顆粒剤、
錠剤、カプセル剤、ドライシロップ剤などの経口投与剤
及び注射剤、膣座剤、貼付剤などの非経口投与剤を挙げ
る事ができる。
【００２７】これらの医薬品組成物は、通常の調剤学的
手法に従い、その剤型に応じ適当な賦形剤、崩壊剤、結
合剤、滑沢剤などの医薬品添加物を適宜混合し、常法に
従い調剤する事により製造する事ができる。
手法に従い、その剤型に応じ適当な賦形剤、崩壊剤、結
合剤、滑沢剤などの医薬品添加物を適宜混合し、常法に
従い調剤する事により製造する事ができる。
【００２８】例えば、散剤は、有効成分に必要に応じ、
適当な賦形剤、滑沢剤などを加え、よく混和して散剤と
する。
適当な賦形剤、滑沢剤などを加え、よく混和して散剤と
する。
【００２９】錠剤は、有効成分に必要に応じ、適当な賦
形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤などを加え、常法に従い
打錠して錠剤とする。さらに必要に応じ、適宜コーティ
ングを施し、フィルムコート錠、糖衣錠、腸溶性皮錠な
どにする。
形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤などを加え、常法に従い
打錠して錠剤とする。さらに必要に応じ、適宜コーティ
ングを施し、フィルムコート錠、糖衣錠、腸溶性皮錠な
どにする。
【００３０】カプセル剤は、有効成分に必要に応じ、適
当な賦形剤、滑沢剤などを加え、よく混和した後、ある
いは又、常法により、顆粒あるいは細粒とした後、適当
なカプセルに充填してカプセル剤とする。
当な賦形剤、滑沢剤などを加え、よく混和した後、ある
いは又、常法により、顆粒あるいは細粒とした後、適当
なカプセルに充填してカプセル剤とする。
【００３１】本発明の医薬品組成物を実際の治療に使用
する場合、有効成分の投与量は、患者の年齢、体重、疾
患の程度等によって適宜決定されるが、トラニラスト又
はその薬理学的に許容される塩を活性成分として使用す
る場合、概ね、経口投与で、成人１日当たり、１００〜
１０００mg、好ましくは３００〜６００mgの範囲で投与
する。
する場合、有効成分の投与量は、患者の年齢、体重、疾
患の程度等によって適宜決定されるが、トラニラスト又
はその薬理学的に許容される塩を活性成分として使用す
る場合、概ね、経口投与で、成人１日当たり、１００〜
１０００mg、好ましくは３００〜６００mgの範囲で投与
する。
【００３２】
【発明の実施の形態】本発明の内容を以下の実験例及び
実施例により更に詳細に説明する。
実施例により更に詳細に説明する。
【００３３】
【実施例】実験例 １ ウイルス性心筋炎心不全発症実験 肥満細胞欠損マウスのＷＢＢ６Ｆ１−Ｗ／ＷV（以下欠
損マウスという）および同系統の正常マウスのＷＢＢ６
Ｆ１−＋／＋（以下正常マウスという）を用い、脳心筋
炎ウイルス（ＥＭＣＶ）を１０プラーク形成単位（plaq
ue forming units，ｐｆｕ）腹腔内に投与し、 １４日までの生存率 ７日目における心臓所見 を測定した。結果は以下のとおりであった。 １４日までの生存率 欠損マウス群 ：１０／１３ 正常マウス群 ： ４／１３ p＜０．０５ ７日目における心臓所見 細胞浸潤（各ｎ＝９、mean±SEM） 欠損マウス群 ： ０．１１±０．１１ 正常マウス群 ： １．００±０．２４ p＜０．０１ 心筋細胞壊死（各ｎ＝９、mean±SEM） 欠損マウス群 ： ０．１１±０．１１ 正常マウス群 ： ０．７８±０．１５ p＜０．０１
損マウスという）および同系統の正常マウスのＷＢＢ６
Ｆ１−＋／＋（以下正常マウスという）を用い、脳心筋
炎ウイルス（ＥＭＣＶ）を１０プラーク形成単位（plaq
ue forming units，ｐｆｕ）腹腔内に投与し、 １４日までの生存率 ７日目における心臓所見 を測定した。結果は以下のとおりであった。 １４日までの生存率 欠損マウス群 ：１０／１３ 正常マウス群 ： ４／１３ p＜０．０５ ７日目における心臓所見 細胞浸潤（各ｎ＝９、mean±SEM） 欠損マウス群 ： ０．１１±０．１１ 正常マウス群 ： １．００±０．２４ p＜０．０１ 心筋細胞壊死（各ｎ＝９、mean±SEM） 欠損マウス群 ： ０．１１±０．１１ 正常マウス群 ： ０．７８±０．１５ p＜０．０１
【００３４】実施例 １ トラニラストの心機能改善効果 Ｃ５７ＢＬ６系統のマウス（ ９週齢、１３匹）の腹部
大動脈に狭窄を作成し、心臓に対し圧負荷を加えた。術
後４週間経過後の心肥大期からさらに１２週間経過後
（術後１６週間後）、心不全に陥ったマウスを２群に分
け、一方をトラニラスト治療群（ｎ＝６）とし、体重１
ｋｇ当たり１００ｍｇのトラニラスト（１％炭酸水素ナ
トリウム溶液）を１日１回ゾンデで経口投与した。もう
一方を対照群（ｎ＝７）とし、１％炭酸水素ナトリウム
溶液のみを経口投与した。投薬を４週間継続した後、心
エコーで拡張期と収縮期の内径の差（内径短縮率、％ F
ractional Shortening）により心機能を評価し、投薬前
と比較して心機能改善効果を確認した。結果は以下のと
おりであった。 心機能（内径短縮率） 投薬前 投薬後（４週後） トラニラスト治療群 ５５．６±３．８％ ７１．６±３．３％ 対照群 ５８．９±３．７％ ５８．７±４．１％
大動脈に狭窄を作成し、心臓に対し圧負荷を加えた。術
後４週間経過後の心肥大期からさらに１２週間経過後
（術後１６週間後）、心不全に陥ったマウスを２群に分
け、一方をトラニラスト治療群（ｎ＝６）とし、体重１
ｋｇ当たり１００ｍｇのトラニラスト（１％炭酸水素ナ
トリウム溶液）を１日１回ゾンデで経口投与した。もう
一方を対照群（ｎ＝７）とし、１％炭酸水素ナトリウム
溶液のみを経口投与した。投薬を４週間継続した後、心
エコーで拡張期と収縮期の内径の差（内径短縮率、％ F
ractional Shortening）により心機能を評価し、投薬前
と比較して心機能改善効果を確認した。結果は以下のと
おりであった。 心機能（内径短縮率） 投薬前 投薬後（４週後） トラニラスト治療群 ５５．６±３．８％ ７１．６±３．３％ 対照群 ５８．９±３．７％ ５８．７±４．１％
【００３５】処方例 以下のような処方に従い、各種製剤を製する。なお、剤
型の種類および処方は調剤例として挙げたものに限るも
のではない。
型の種類および処方は調剤例として挙げたものに限るも
のではない。
【００３６】（Ａ）散剤（１０倍散） トラニラスト１００ｇと乳糖９００ｇをよく混和し、1
ｇ中トラニラスト１００mgを含有する散剤、１０００ｇ
を製する。
ｇ中トラニラスト１００mgを含有する散剤、１０００ｇ
を製する。
【００３７】（Ｂ）散剤（２倍散） トラニラスト５００ｇと乳糖５００ｇをよく混和し、1
ｇ中トラニラスト５００mgを含有する散剤、１０００ｇ
を製する。
ｇ中トラニラスト５００mgを含有する散剤、１０００ｇ
を製する。
【００３８】（Ｃ）錠剤 トラニラスト１００ｇ、乳糖５０ｇ、６％ＨＰＣ乳糖４
０ｇ、バレイショデンプン６ｇおよびステアリン酸タル
ク４ｇをよく混和して打錠し、1錠中トラニラスト１０
０mgを含有する錠剤、１０００錠を製する。
０ｇ、バレイショデンプン６ｇおよびステアリン酸タル
ク４ｇをよく混和して打錠し、1錠中トラニラスト１０
０mgを含有する錠剤、１０００錠を製する。
【００３９】（Ｄ）カプセル剤 トラニラスト１００ｇ、乳糖９０ｇ、バレイショデンプ
ン６ｇおよびステアリン酸カルシウム４ｇをよく混和
し、硬カプセルに充填し、1カプセル中トラニラスト１
００mgを含有するカプセル剤、１０００カプセルを製す
る。
ン６ｇおよびステアリン酸カルシウム４ｇをよく混和
し、硬カプセルに充填し、1カプセル中トラニラスト１
００mgを含有するカプセル剤、１０００カプセルを製す
る。
Claims (2)
- 【請求項１】心臓肥満細胞活性化抑制効果を有する化合
物を有効成分として含有する事を特徴とする、心不全予
防治療剤。 - 【請求項２】有効成分として含有する心臓肥満細胞活性
化抑制効果を有する化合物が２−（３，４−ジメトキシ
シンナモイル）アミノ安息香酸又はその薬理学的に許容
される塩又はそれらの薬理学的に許容される溶媒和物で
ある、請求項１記載の心不全予防治療剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23770799A JP2001064202A (ja) | 1999-08-25 | 1999-08-25 | 心不全予防治療剤 |
| PCT/JP2000/005676 WO2001013952A1 (fr) | 1999-08-25 | 2000-08-24 | Preventifs/remedes contre l'insuffisance cardiaque |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23770799A JP2001064202A (ja) | 1999-08-25 | 1999-08-25 | 心不全予防治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001064202A true JP2001064202A (ja) | 2001-03-13 |
Family
ID=17019322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23770799A Pending JP2001064202A (ja) | 1999-08-25 | 1999-08-25 | 心不全予防治療剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001064202A (ja) |
| WO (1) | WO2001013952A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007503397A (ja) * | 2003-08-22 | 2007-02-22 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | ケモカインを阻害するピペラジン誘導体、及び、この誘導体の心筋炎治療のための使用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2765847A1 (en) | 2009-06-17 | 2010-12-23 | National University Corporation Kumamoto University | Prophylactic and/or therapeutic agent for dysmenorrhea |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07277966A (ja) * | 1994-04-08 | 1995-10-24 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 心肥大の予防および治療剤 |
| KR19990072007A (ko) * | 1995-12-06 | 1999-09-27 | 존 클라시 디렉턴 | 유연 근육이완 작용 및/또는 마스트셀 안정화 작용 및/또는항염증 작용을 갖는 인단 다이머화합물 |
| JPH09208482A (ja) * | 1996-01-30 | 1997-08-12 | Itouen:Kk | 気道収縮抑制剤およびそれを含む食品 |
| JPH1087493A (ja) * | 1996-09-18 | 1998-04-07 | Shionogi & Co Ltd | セフェム系化合物を含有するキマーゼ阻害剤 |
| JPH10101666A (ja) * | 1996-10-02 | 1998-04-21 | Shionogi & Co Ltd | 新規ベンゾオキサシクロトリデシン化合物およびそれを含有する医薬組成物 |
| WO1998043672A1 (fr) * | 1997-03-31 | 1998-10-08 | Kanebo, Limited | Inhibiteur de melaninisation, preparation pour soins de la peau et produit pour bain |
| US5952353A (en) * | 1997-09-19 | 1999-09-14 | Auburn University | Treating/preventing heart failure via inhibition of mast cell degranulation |
-
1999
- 1999-08-25 JP JP23770799A patent/JP2001064202A/ja active Pending
-
2000
- 2000-08-24 WO PCT/JP2000/005676 patent/WO2001013952A1/ja active Application Filing
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007503397A (ja) * | 2003-08-22 | 2007-02-22 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | ケモカインを阻害するピペラジン誘導体、及び、この誘導体の心筋炎治療のための使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001013952A1 (fr) | 2001-03-01 |
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