JP2000103730A - Medicine composition having improved feeling of administration - Google Patents

Medicine composition having improved feeling of administration

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JP2000103730A
JP2000103730A JP11218692A JP21869299A JP2000103730A JP 2000103730 A JP2000103730 A JP 2000103730A JP 11218692 A JP11218692 A JP 11218692A JP 21869299 A JP21869299 A JP 21869299A JP 2000103730 A JP2000103730 A JP 2000103730A
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JP
Japan
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drug
medicine
jelly
water
gelling agent
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JP11218692A
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Japanese (ja)
Inventor
Yoshihisa Onishi
好尚 大西
Hirobumi Doi
博文 土肥
Masaaki Kotomi
正昭 小富
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain the subject composition readily administrable without a feeling of unpleasant taste of medicine, having excellent elution in digestive tract by making the composition include a medicine-containing substance obtained by making an unpleasant taste of a medicine and a gelling agent. SOLUTION: This medicine composition comprises a medicine-containing substance obtained by masking an unpleasant taste of a medicine and a gelling agent. A medicine for providing a test subject with an unpleasant taste such as preferably bitterness, astringency, acidity may be cited as a target medicine. More preferably, a water-soluble medicine to be readily dissolved in a mouth, concretely an antimicrobial agent (e.g. a pyridonecarboxylic acid-based synthetic antimicrobial agent), an antibiotic (e.g. penicillin-based, cephem-based, macrolide- based antibiotics, or the like) may be cited as the medicine. The method for masking is carried out by a method commonly used in the pharmaceutical industry, such as granulating a medicine so as to disperse it into a matrix of a hydrogel or a wax, or the like.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、苦み、渋み、酸味
等といった不快な味覚を呈する薬物に対し、その不快な
味を軽減し、かつ服用し易いように工夫された内服用医
薬組成物に関する。当該医薬組成物は、服用時に不快な
味が有意に抑制・軽減されるとともに、処方量の調整が
簡便であるという特徴を有しており、このため特に小児
用医薬剤形に適した医薬組成物である。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a pharmaceutical composition for internal use that is devised to reduce the unpleasant taste of a drug exhibiting an unpleasant taste such as bitterness, astringency, and sourness, and to make it easy to take. . The pharmaceutical composition is characterized in that the unpleasant taste is significantly suppressed / reduced when taken, and the adjustment of the prescription amount is easy, so that the pharmaceutical composition is particularly suitable for a pediatric pharmaceutical dosage form. Things.

【0002】[0002]

【従来の技術】医薬品の剤形のうち、服用時に水を加え
て調製するドライシロップは、水中で不安定な薬物の製
剤化に有効であり、処方量の柔軟性、服用のしやすさか
ら小児用の剤形として繁用されている。
2. Description of the Related Art Among pharmaceutical dosage forms, dry syrup prepared by adding water at the time of ingestion is effective for formulating a drug which is unstable in water. It is commonly used as a dosage form.

【0003】ドライシロップ剤には水を加えたときに溶
液になるものと、懸濁液となるものがあり、製剤化にお
いては薬物の溶解性等の物性の問題、さらには徐放など
の製剤効果上の目的により形態が選択されるが、薬物に
苦みなどの不快な味がある場合は、該薬物の味を何らか
の方法でマスキングした固形粒子とし、分散させる懸濁
シロップの形態が採用される。
There are two types of dry syrups: a solution when water is added and a suspension when water is added. In the formulation, there are problems with physical properties such as solubility of the drug, and further, effects of the formulation such as sustained release. Although the form is selected according to the above purpose, when the drug has an unpleasant taste such as bitterness, the form of a suspension syrup in which the taste of the drug is converted into solid particles masked by some method and dispersed is adopted.

【0004】従来、懸濁型ドライシロップ剤において、
薬物の苦味を軽減させる方法として、原薬の塩を変える
方法(特開平4−295422号、特開平4−3275
26号、特開平5−139996号等)、誘導体を用い
る方法(WO92/06991等)、及び不溶性基剤に
薬物を含有させ溶出を抑制する方法(特開昭54−95
719号、特開昭63−303928号、特開平4−1
87629号、特開平2−288821号、特開平4−
327528号、特開平6−501027号等)などが
各種開発されている。いずれの技術においても、溶出抑
制が過ぎると消化管内での放出が速やかに行われず、薬
物のバイオアベイラビリティーが低下するという問題が
あった。
Conventionally, in a suspension type dry syrup,
As a method of reducing the bitterness of a drug, a method of changing the salt of the drug substance (JP-A-4-295422, JP-A-4-3275)
No. 26, JP-A-5-139996), a method using a derivative (WO92 / 6991, etc.), and a method of containing a drug in an insoluble base to suppress elution (JP-A-54-95)
719, JP-A-63-303928, JP-A-4-1
87629, JP-A-2-288821, JP-A-4-
327528, JP-A-6-501027, etc.). In any of the techniques, there is a problem in that if the dissolution is excessively suppressed, the release in the gastrointestinal tract is not performed promptly, and the bioavailability of the drug is reduced.

【0005】この苦みマスキングと良好な消化管放出と
いう相反する条件をバランスよく両立させることは、医
薬品の剤形開発において重要な課題であり、最近では、
薬物のバイオアベイラビリティーを損なうことなく、薬
物を水に懸濁後、数時間から数日間にわたって味マスキ
ングを可能とする技術も考案されている(特開平7−7
6517号等)。
[0005] Balancing the conflicting conditions of bitterness masking and good gastrointestinal release in a well-balanced manner is an important issue in the development of pharmaceutical dosage forms.
A technique has also been devised that enables taste masking for several hours to several days after suspending a drug in water without impairing the bioavailability of the drug (Japanese Patent Application Laid-Open No. 7-7).
No. 6517).

【0006】しかしながら、あくまで薬物のバイオアベ
イラビリティーの確保を前提としたこれらの従来技術で
は、薬物を含有する粒子を懸濁させてから服用までの間
に生じる薬物溶出を完全に抑制することはできない。こ
のため、水溶性の低い薬物や苦み閾値の高い薬物に対し
ては少量の溶出があっても苦みが感じられず有効である
が、水溶性が高くしかも苦み閾値の低い薬物では、この
微量の溶出が苦み発現の原因となる。また、懸濁シロッ
プ剤は粒子が口中に残留しやすい欠点があり、それがと
きに予想外の苦みを引き起こすことがある。
[0006] However, these conventional techniques, which are based on the premise of ensuring the bioavailability of a drug, cannot completely suppress the drug elution that occurs between suspension of particles containing the drug and administration. . For this reason, it is effective for a drug with low water solubility or a drug with a high bitter threshold, even if a small amount of elution is used, without feeling bitterness. Elution causes bitterness. Suspended syrups also have the disadvantage that particles tend to remain in the mouth, which can sometimes cause unexpected bitterness.

【0007】これらのことから、特に水易溶性で強い苦
みを有する薬物の場合は、従来の技術を用いて味マスキ
ングと良好な消化管放出の2つの条件を併せ持つ経口固
形剤、あるいはそれに基づくドライシロップ剤を調製す
ることは困難なのが現状である。
[0007] From these facts, especially in the case of a drug which is easily soluble in water and has strong bitterness, an oral solid preparation having both the conditions of taste masking and good gastrointestinal release using the conventional technique, or a dry syrup based thereon. At present, it is difficult to prepare an agent.

【0008】[0008]

【発明が解決しようとする課題】本発明は、かかる従来
の問題点に鑑みて開発されたものであり、苦み等の不快
な味を呈する薬物に対して、用時水を加えて調製するこ
とにより、薬物の不快味を感じることなく容易に服用で
き、かつ消化管での溶出性に優れた医薬組成物を提供す
ることを目的とする。
DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention has been developed in view of such conventional problems, and is intended to be prepared by adding water for use to a drug exhibiting an unpleasant taste such as bitterness. Accordingly, an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition which can be easily taken without feeling unpleasant taste of the drug, and which is excellent in dissolution property in a digestive tract.

【0009】[0009]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するために日夜鋭意研究を重ねていたところ、薬
物の味をマスキングした薬物含有粒子をゼリーに分散・
包含させて服用することによって、水易溶性であり苦み
が比較的強い薬物であってもその苦みが十分にマスキン
グされた状態で苦みを感じることなく服用できることを
見いだした。かかる知見に基づいて、本発明者らは更な
る研究により、薬物本来のバイオアベイラビリティーを
損なわない程度に不快味をマスキングしてなる薬物と、
水を加えると速やかに寒天状(ゼリー状)となるゲル化
剤とを組み合わせることによって、上記目的に適う医薬
組成物が調製できることを確認した。
Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have been diligently studying the day and night to achieve the above-mentioned object. As a result, the drug-containing particles masking the taste of the drug are dispersed in jelly.
It has been found that even when a drug is easily soluble in water and has relatively strong bitterness, it can be taken without feeling bitterness in a state where the bitterness is sufficiently masked. Based on such findings, the present inventors, by further research, a drug that masks unpleasant taste to the extent that the original bioavailability of the drug is not impaired,
It was confirmed that a pharmaceutical composition suitable for the above-mentioned purpose can be prepared by combining with a gelling agent which quickly becomes agar-like (jelly-like) when water is added.

【0010】すなわち、本発明は、薬物の不快な味覚が
マスキングされてなる薬物含有物及びゲル化剤を含有す
る医薬組成物である。当該医薬組成物は、水を配合する
と前記薬物含有物を内部に含むゼリー状製剤となる。
That is, the present invention is a pharmaceutical composition containing a drug-containing substance obtained by masking an unpleasant taste of a drug and a gelling agent. When the pharmaceutical composition is mixed with water, it becomes a jelly-like preparation containing the drug-containing substance therein.

【0011】従って、本発明の医薬組成物は、使用時に
水を配合してゼリー状製剤として服用することができ
る。すなわち本発明は、服用時の形態を不快味がマスキ
ングされた薬物が分散包含されたゼリー形態とすること
により、従来技術による懸濁シロップの形態では十分達
成できなかった、特に苦みの強い薬物の味マスキングを
可能にするものである。すなわち、本発明の医薬組成物
によれば、万一バイオアベイラビリティー確保のため薬
物含有物のマスキングが不十分で服用時に口中で薬物の
漏出があったとしても、媒体がゼリーであるため薬物の
拡散が抑制され、さらに薬物含有物がゼリーに包まれた
状態で飲み込まれて口中に残存しにくいため、薬物に由
来する苦みの発現が防止される。また、ゼリー成分は消
化管に移行した後、速やかに希釈されるため薬物含有物
からの薬物溶出に影響を与えず、薬物含有物単味として
の放出特性が維持される結果、薬物のバイオアベイラビ
リティーが確保される。
Therefore, the pharmaceutical composition of the present invention can be administered as a jelly-form preparation by mixing water at the time of use. That is, the present invention provides a jelly form in which a drug masked of unpleasant taste is dispersed and included in the form of taking, so that the form of a suspension syrup according to the prior art, which cannot be sufficiently achieved, is particularly effective for a highly bitter drug. It enables taste masking. That is, according to the pharmaceutical composition of the present invention, even if the drug-containing substance is insufficiently masked to ensure bioavailability and the drug leaks in the mouth at the time of taking, the medium is jelly, Diffusion is suppressed, and the drug-containing substance is swallowed in a state of being wrapped in jelly and hardly remains in the mouth, thereby preventing the occurrence of bitterness due to the drug. In addition, since the jelly component is rapidly diluted after moving to the gastrointestinal tract, it does not affect drug elution from the drug-containing substance, and the release characteristics of the drug-containing substance alone are maintained, resulting in the bioavailability of the drug. Is secured.

【0012】さらに本発明の医薬組成物は、従来の糖衣
錠やフィルムコーティング錠等の被覆剤とは異なり、用
時に水と適当量組み合わせて用いられる用時調製型の製
剤であるため、服用量の調整が可能であり、特に小児用
医薬品への適用に最適である。さらにゼリーの形態は服
用しやすく、特に乳幼児、嚥下困難な患者さらに高齢者
への経口投与剤形としても有用である。
Further, the pharmaceutical composition of the present invention differs from conventional coating agents such as sugar-coated tablets and film-coated tablets in that it is a preparation at the time of use which is used in combination with an appropriate amount of water at the time of use. Adjustable and especially suitable for pediatric applications. Further, the jelly form is easy to take, and is particularly useful as an oral dosage form for infants, patients having difficulty in swallowing, and elderly people.

【0013】[0013]

【発明の実施の形態】以下、本発明の医薬組成物につい
て説明をする。本明細書において、特に断らないかぎ
り、薬物等の粒径または粒度分布は、日本薬局方で採用
されるふるい別法により測定される値を示す。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, the pharmaceutical composition of the present invention will be described. In the present specification, unless otherwise specified, the particle size or particle size distribution of a drug or the like indicates a value measured by a sieve alternative method adopted by the Japanese Pharmacopoeia.

【0014】本発明の医薬組成物が対象とする薬物は、
特に制限されないが、好ましくは苦み、渋み又は酸味等
といった不快な味覚を被験者に与えるもの、更に好まし
くは口内で容易に溶解する水易溶性の薬物を挙げること
ができる。
The drug targeted by the pharmaceutical composition of the present invention includes:
Although not particularly limited, preferred are those which give the subject an unpleasant taste such as bitterness, astringency, or sourness, and more preferably, water-soluble drugs which are easily dissolved in the mouth.

【0015】本発明は薬物の有する不快味を従来技術に
よりある程度までマスキングし、それだけではまかない
きれない薬物の不快味をゼリー形態とすることでカバー
するものである。このため、不快味が強いか及び/又は
水溶性が高く、その結果従来技術によっては十分にマス
キングされない薬物に特に有用である。
According to the present invention, the unpleasant taste of a drug is masked to some extent by the conventional technique, and the unpleasant taste of the drug that cannot be covered by itself is covered by a jelly form. This makes them particularly useful for drugs that have a strong unpleasant taste and / or high water solubility, and as a result, are not well masked by the prior art.

【0016】薬物としてより具体的には、一般に苦いと
されている抗菌薬(例えば、ピリドンカルボン酸系の合
成抗菌薬);一般に苦いとされる抗生物質〔例えば、ペ
ニシリン系(バカンピシリン等)、セフェム系(セファ
クロル、塩酸セフォチアムヘキセチル、セフテラムピボ
キシル等)、マクロライド系(エリスロマイシン、クラ
リスロマイシン、ジョサマイシン等)、その他の抗生物
質(テトラサイクリン、クロラムフェニコール等)
(尚、これらは塩の態様を含む)〕;鎮咳去痰薬(例え
ば、ヒベンズ酸チペピジン,グアイフェネシン,塩酸ジ
フェンヒドラミン,塩酸プロメタジン,マレイン酸クロ
ルフェニラミン,塩酸メチルエフェドリン,リン酸ジヒ
ドロコデイン,カフェイン,無水カフェイン等);その
他、テガフール,アラセプリル,バルプロ酸ナトリウ
ム,塩酸メクロフェノキサート,アミノフィリン,ホパ
テン酸カルシウム,パントテン酸カルシウム,フェノバ
ルビタール,シメチジン,塩酸エチルフリン,塩酸ピレ
ンゼピン,塩酸ジルチアゼム,ピロミド酸水和物,塩酸
プロプラノール,フルフェナム酸,クロルプロマジン,
ジギトキシン,塩酸プロメタジン,塩酸メトクロプラミ
ド,アセトアミノフェン,アスピリン,イブプロフェ
ン,塩酸ペンタジダミン,塩酸アルプレノロール,塩酸
ビフェメラン,リドカイン,トルメチンナトリウム,塩
酸ノルトリプチリン,塩酸ロペラミド等を例示すること
ができる。このうち、好ましくは抗菌薬、抗生物質であ
る。
More specifically, as a drug, an antibacterial agent which is generally regarded as bitter (eg, a pyridonecarboxylic acid-based synthetic antibacterial agent); an antibiotic which is generally regarded as bitter [eg, penicillin (eg, bacampicillin), cephem (E.g., cefaclor, cefotiamhexetyl hydrochloride, cefteram pivoxil), macrolides (e.g., erythromycin, clarithromycin, josamycin), and other antibiotics (e.g., tetracycline, chloramphenicol)
(These include embodiments of salts.); Antitussive expectorants (eg, tipepidine hibenzate, guaifenesin, diphenhydramine hydrochloride, promethazine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, methylephedrine hydrochloride, dihydrocodeine phosphate, caffeine, anhydrous caffeine) Tegafur, alacepril, sodium valproate, meclofenoxate hydrochloride, aminophylline, calcium hopatenate, calcium pantothenate, phenobarbital, cimetidine, ethylfurin hydrochloride, pirenzepine hydrochloride, diltiazem hydrochloride, pyromidic acid hydrate, Propranol hydrochloride, flufenamic acid, chlorpromazine,
Digitoxin, promethazine hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, acetaminophen, aspirin, ibuprofen, pentadamine, hydrochloride, alprenolol hydrochloride, bifemelane hydrochloride, lidocaine, tolmetin sodium, nortriptyline hydrochloride, loperamide hydrochloride and the like. Of these, antibacterial drugs and antibiotics are preferred.

【0017】特に好ましくはピリドンカルボン酸系の合
成抗菌薬である。ピリドンカルボン酸系の抗菌薬は一般
にニューキノロンと呼称され、例えばエノキサシン、ノ
ルフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、
シプロフロキサシン、ロメフロキサシン、トスフロキサ
シン、ナジフロキサシン、グレパフロキサシン、トロバ
フロキサシン、及びそれらの酸付加塩等の合成抗菌薬が
挙げられる。ここで酸付加塩としては、塩酸塩,硝酸塩
等の無機酸塩、クエン酸,サリチル酸,トシル酸、メシ
ル酸等の有機酸塩等が挙げられる。また、これらの薬物
は、無水物、水和物のいずれであってもよい。
Particularly preferred are pyridonecarboxylic acid-based synthetic antibacterial agents. Pyridonecarboxylic acid antibacterials are generally called new quinolones, such as enoxacin, norfloxacin, ofloxacin, levofloxacin,
Synthetic antibacterial agents such as ciprofloxacin, lomefloxacin, tosfloxacin, nadifloxacin, grepafloxacin, trovafloxacin, and their acid addition salts. Here, examples of the acid addition salts include inorganic acid salts such as hydrochloride and nitrate, and organic acid salts such as citric acid, salicylic acid, tosylic acid, and mesylic acid. These drugs may be either anhydrous or hydrated.

【0018】上記薬物は総じて水易溶性でかつ強い苦み
を有するものである。この中でもグレパフロキサシンは
苦みの閾値が1μg/mlと低く、しかも水溶性が高いた
め、従来の方法ではマスキングが容易でなく不十分であ
るという問題を有していた。このため、本発明で用いら
れる薬物として、好ましくは苦みの閾値が数〜十数μg
/ml若しくはそれ以下と低く又水易溶性であり、従来
法ではマスキングが不十分な薬物を挙げることができ
る。好適な例示としては前述するグレパフロキサシンで
あり、より好ましくは塩酸グレパフロキサシンであり、
特に好適には塩酸グレパフロキサシン水和物を挙げるこ
とができる。
The above drugs are generally water-soluble and have strong bitterness. Among them, grepafloxacin has a problem that the threshold value of bitterness is as low as 1 μg / ml and the solubility in water is high, so that masking is not easy and insufficient with the conventional method. For this reason, as the drug used in the present invention, preferably the threshold of bitterness is several to several tens μg
Drugs that are low in water / ml or less and are easily soluble in water, and are insufficiently masked by the conventional method. Preferred examples are grepafloxacin described above, more preferably grepafloxacin hydrochloride,
Particularly preferred is grepafloxacin hydrochloride hydrate.

【0019】なお、ここで苦みの閾値とは、ヒトが一般
に苦いと感じる薬物の最小濃度(w/v)を意味し、例え
ば、種々の薬物濃度からなる各種の水溶液10mlを被
験者に10秒間口に含んでもらい、被験者のうち1人で
も苦いと感じた試験液の最小薬物濃度から求めることが
できる。
Here, the threshold value of bitterness means the minimum concentration (w / v) of a drug that humans generally feel bitter, and for example, 10 ml of various aqueous solutions having various drug concentrations are administered to a subject for 10 seconds. Can be determined from the minimum drug concentration of the test solution in which even one of the subjects felt bitter.

【0020】これらの薬物は、当該医薬業界で通常使用
される薬物のマスキング方法を用いて不快味をマスキン
グすることができ、これにより薬物含有物(薬物含有
物)として調製される("Taste Masking in Oral Pharm
aceuticals", Glenn M.Roy; Pharmaceutical Technolog
y, APRIL 1994, pp.84-99等、参照)。
These drugs can be masked for unpleasant taste using drug masking methods commonly used in the pharmaceutical industry, and are thereby prepared as drug-containing substances (drug-containing substances) ("Taste Masking"). in Oral Pharm
aceuticals ", Glenn M. Roy; Pharmaceutical Technolog
y, APRIL 1994, pp.84-99, etc.).

【0021】マスキング方法として、より具体的には次
の方法を例示することができる: (1) ハイドロゲルやワックス類のマトリックスに薬物が
分散するように造粒する方法、(2) 多孔性ポリマーやイ
オン交換樹脂に薬物を吸着させる方法、(3) (1)(2)の方
法で得られたものを更に造粒してマスキングする方法。
(4) フィルムコーティングする方法:例えば、 (i) 薬物を乳糖、ショ糖、マンニトール、コーンスター
チ等の賦形剤、クロスカルメロースナトリウム等の崩壊
剤とともにヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤を
用いて造粒したものをフィルムコーティングする; (ii) (1)(2)の方法で得られたものをフィルムコーティ
ングする; (iii) (3)の方法で得られたものをフィルムコーティン
グする。 (5) 液中乾燥法やコアセルベーション法等によってマイ
クロカプセル化する方法。
As the masking method, more specifically, the following methods can be exemplified: (1) a method of granulating a drug in a matrix of a hydrogel or a wax so that the drug is dispersed, (2) a porous polymer. Or a method of adsorbing a drug to an ion exchange resin, and (3) a method of further granulating and masking the product obtained by the method of (1) or (2).
(4) Film coating method: For example, (i) granulation of drug using excipients such as lactose, sucrose, mannitol, corn starch, disintegrants such as croscarmellose sodium and a binder such as hydroxypropylcellulose (Ii) film-coating the product obtained by the method (1) (2); (iii) film-coating the product obtained by the method (3). (5) A method of microencapsulation by a submerged drying method or a coacervation method.

【0022】ここで用いられるハイドロゲルマトリック
ス基剤としては、例えば、α化デンプン,部分α化デン
プン,ゼラチン,アラビアゴム末,メチルセルロース,
カルメロース,カルメロースナトリウム,ヒドロキシプ
ロピルセルロース,ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス,ポリビニルピロリドン,低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース,アルギン酸ナトリウム,プルラン,デキ
ストリン,デンプン,ペクチン,カルメロースカルシウ
ム等を挙げることができる。また、ワックスマトリック
ス基剤としては、例えば硬化ひまし油,硬化ダイズ油,
グリセリン脂肪酸エステル類,ソルビタン脂肪酸エステ
ル類等を挙げることができる。
Examples of the hydrogel matrix base used here include pregelatinized starch, partially pregelatinized starch, gelatin, gum arabic powder, methylcellulose, and the like.
Examples include carmellose, carmellose sodium, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, low-substituted hydroxypropylcellulose, sodium alginate, pullulan, dextrin, starch, pectin, carmellose calcium, and the like. Examples of the wax matrix base include hardened castor oil, hardened soybean oil,
Glycerin fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters and the like can be mentioned.

【0023】また、多孔性ポリマーとしては、例えばポ
リスチレン,多孔性シリカ等の非イオン性の合成吸着剤
等を挙げることができ、イオン交換樹脂としては、例え
ば陽イオン交換体として、スチレンスルホン酸系強酸性
陽イオン交換樹脂,アクリル酸系弱酸性陽イオン交換樹
脂,メタクリル酸系陽イオン交換樹脂,メタクリル酸コ
ポリマー(オイドラギットL100等),カルボキシビ
ニルポリマー,沸石類,合成ゼオライト,パームチット
等;また陰イオン交換体として、スチレン系強塩基性イ
オン交換樹脂,アクリル酸系弱塩基性イオン交換樹脂,
水和酸化鉄ゲル等を例示することができる。
Examples of the porous polymer include nonionic synthetic adsorbents such as polystyrene and porous silica. Examples of the ion exchange resin include styrene sulfonic acid based cation exchangers. Strongly acidic cation exchange resin, acrylic acid-based weakly acidic cation exchange resin, methacrylic acid-based cation exchange resin, methacrylic acid copolymer (e.g., Eudragit L100), carboxyvinyl polymer, zeolite, synthetic zeolite, palm chit, etc .; Styrene-based strongly basic ion exchange resin, acrylic acid-based weakly basic ion exchange resin,
Examples include hydrated iron oxide gels.

【0024】更にまた、フィルムコーティング基剤、マ
イクロカプセル基剤には、後述するような水溶性高分
子、水不溶性高分子、酸可溶性高分子、腸溶性高分子等
のポリマーが含まれる。
Furthermore, the film coating base and the microcapsule base include polymers such as water-soluble polymers, water-insoluble polymers, acid-soluble polymers, and enteric polymers as described below.

【0025】水溶性高分子には、アラビアゴム末,ゼラ
チン,アルギン酸ナトリウム,メチルセルロース,カル
メロース,カルメロースナトリウム,ヒドロキシプロピ
ルセルロース,ヒドロキシエチルセルロース,ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース,ポリビニルピロリドン等
が包含される。
The water-soluble polymer includes gum arabic, gelatin, sodium alginate, methylcellulose, carmellose, carmellose sodium, hydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone and the like.

【0026】水不溶性高分子には、エチルセルロース,
精製セラック,ワックス類等が包含される。
The water-insoluble polymer includes ethyl cellulose,
Purified shellac, waxes and the like are included.

【0027】酸可溶性高分子には、アミノアルキルメタ
アクリレートコポリマーE,ポリビニルアセタールジエ
チルアミノアセテート等が包含される。
The acid-soluble polymer includes aminoalkyl methacrylate copolymer E, polyvinyl acetal diethylaminoacetate and the like.

【0028】腸溶性高分子には、カルボキシメチルエチ
ルセルロース,ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート,ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテ
ートサクシネート,メタクリル酸コポリマー,セルロー
スアセテートフタレート等が包含される。
The enteric polymer includes carboxymethylethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, methacrylic acid copolymer, cellulose acetate phthalate and the like.

【0029】前述の方法で得られる不快な味覚がマスキ
ングされてなる薬物含有物は、粉末状または細粒状,顆
粒状等の粒子状を有していることが好ましい。
The drug-containing substance obtained by masking an unpleasant taste obtained by the above-mentioned method preferably has a powdery state or a granular state such as a fine granular form or a granular form.

【0030】かかる薬物含有物の造粒方法としては、そ
れ自体公知の方法のいずれをも使用することができ、例
えば押し出し造粒法、破砕造粒法、流動層造粒法、遠心
流動造粒法、転動造粒法、高速攪拌造粒法等が例示され
る。流動させる方法としては流動層、遠心流動、通気式
コーティングパン、高速攪拌或いはこれらの複合型の装
置が使用され、形状、大きさ、製造方法により適した装
置を選択することができる。
As a method for granulating the drug-containing substance, any method known per se can be used, for example, extrusion granulation, crushing granulation, fluidized bed granulation, centrifugal fluidized granulation. Method, tumbling granulation, high-speed stirring granulation, and the like. As a method of fluidizing, a fluidized bed, centrifugal fluidizing, aeration type coating pan, high-speed stirring, or a combination of these devices is used, and a device suitable for the shape, size, and manufacturing method can be selected.

【0031】薬物含有物の粒子径は、薬物の不快味(苦
み等)やそのマスキングの程度により適宜設定されうる
が、最終的にはゼリーに包まれた状態で服用されるた
め、シロップ剤形の場合のように粒子の分散性の向上や
異物感の回避を目的とした粒子の微細化を追究する必要
はない。粒径2mm程度までであれば無理なく服用で
き、特に制限はされないが、通常50〜1800μm、
望ましくは75〜1500μm、より望ましくは100
〜1000μmである。
The particle size of the drug-containing substance can be appropriately set depending on the unpleasant taste (bitterness, etc.) of the drug and the degree of its masking. However, since the drug is finally taken in a state of being wrapped in jelly, the syrup dosage form It is not necessary to pursue finer particles for the purpose of improving the dispersibility of the particles and avoiding the feeling of foreign matter as in the case of (1). If the particle size is up to about 2 mm, it can be taken without difficulty, and there is no particular limitation, but usually 50 to 1800 μm,
Preferably 75 to 1500 μm, more preferably 100
10001000 μm.

【0032】薬物含有物の所望粒径に応じて、マスキン
グ方法を適宜選択することができる。
The masking method can be appropriately selected according to the desired particle size of the drug substance.

【0033】例えば、粒径が300μm程度まで(通常
75〜300μm、好ましくは100μ〜250μm)
の微細粒子形状の薬物含有物を調製する場合は、薬物を
グリセリン脂肪酸エステル基剤に分散させる方法により
ワックスマトリックス型の微粒子を調製する方法が好適
に採用される。また必要に応じて、さらにこの微粒子を
pH依存溶解型高分子等の水不溶性の被膜剤でフィルム
コーティングすることもできる。
For example, when the particle size is about 300 μm (usually 75 to 300 μm, preferably 100 to 250 μm)
When preparing the drug substance in the form of fine particles, a method of preparing wax matrix type fine particles by a method of dispersing a drug in a glycerin fatty acid ester base is suitably employed. Further, if necessary, the fine particles can be film-coated with a water-insoluble coating agent such as a pH-dependent soluble polymer.

【0034】なお、ここでグリセリン脂肪酸エステル基
剤としては、モノステアリン酸グリセリン、クエン酸モ
ノステアリン酸グリセリン、モノベヘニン酸グリセリン
が例示される。またpH依存溶解型高分子等の水不溶性
の被膜剤としては、アミノアルキルメタクリレートコポ
リマーE、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸コ
ポリマーLD、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテ
ートサクシネート等が例示される。
As the glycerin fatty acid ester base, glyceryl monostearate, glyceryl monostearate and glyceryl monobehenate are exemplified. Examples of the water-insoluble coating agent such as a pH-dependent soluble polymer include aminoalkyl methacrylate copolymer E, methacrylic acid copolymer L, methacrylic acid copolymer LD, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, and hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate.

【0035】この場合、微粒子中の薬物とグリセリン脂
肪酸エステルの配合比率、並びに被膜剤の量は、薬物の
種類、すなわち薬物の苦みの程度とその放出特性より異
なり、よってこれらに応じて適宜選択調整される。例え
ば、水溶性が高く、かつ苦みの閾値が数μg/mL程度
と低い薬物の場合を一例にすると、微粒子中に含まれる
薬物1重量部あたりのグリセリン脂肪酸エステルの配合
割合は1.5重量部以上、好ましくは2.5重量部以
上、より好ましくは4重量部以上である。なお、かかる
場合のグリセリン脂肪酸エステルの配合上限は15重量
部程度が挙げられる。
In this case, the compounding ratio of the drug and the glycerin fatty acid ester in the fine particles and the amount of the coating agent differ depending on the kind of the drug, that is, the degree of bitterness of the drug and the release characteristics thereof. Is done. For example, in the case of a drug having a high water solubility and a low bitterness threshold of about several μg / mL, for example, the compounding ratio of the glycerin fatty acid ester per 1 part by weight of the drug contained in the fine particles is 1.5 parts by weight. The amount is preferably 2.5 parts by weight or more, more preferably 4 parts by weight or more. In this case, the upper limit of the glycerin fatty acid ester is about 15 parts by weight.

【0036】またこの芯粒子100重量%に対する被膜
成分の割合は、通常10〜100重量%、好ましくは1
0〜80重量%、より好ましくは10〜60重量%を挙
げることができる。
The ratio of the coating component to 100% by weight of the core particles is usually 10 to 100% by weight, preferably 1 to 100% by weight.
0 to 80% by weight, more preferably 10 to 60% by weight.

【0037】上記の薬物含有物の調製は例えば以下の方
法により行なうことが可能である。まず、薬物を、溶融
したグリセリン脂肪酸エステル中に溶融または分散させ
る。次いで、この溶融液を適当な液送ポンプを用いて高
速で回転するディスク上に滴下する。滴下された液はデ
ィスクの遠心力により飛散し、落下途中に冷却固化し微
小球形粒子が得られる。次に、微小球形粒子を流動層造
粒機中で流動させながら、被膜成分を含む液をスプレー
ガンから噴霧し、微小球形コーティング粒子とする。
The above-mentioned drug-containing substance can be prepared, for example, by the following method. First, the drug is melted or dispersed in the molten glycerin fatty acid ester. Next, the melt is dropped on a disk rotating at a high speed using a suitable liquid feed pump. The dropped liquid is scattered by the centrifugal force of the disk, and is cooled and solidified in the course of falling to obtain fine spherical particles. Next, a liquid containing a film component is sprayed from a spray gun while the microspherical particles are fluidized in a fluidized bed granulator to form microspherical coated particles.

【0038】粒径が500μmを超えるような比較的大
きな薬物含有物を調製する場合は、薬物を水不溶性のア
ルギン酸ビーズのようなゲルビーズの内部に包含させる
マスキング方法が好適に採用される。この場合、薬物含
量は、薬物含有物100重量%あたり、通常10〜90
重量%の範囲で任意に設定しうるが、少なすぎるとビー
ズへの水の浸透を早め、薬物の放出が促進されるので、
特に水易溶性薬物の場合の配合割合は、20重量%以
上、好ましくは20〜90重量%、より好ましくは30
〜80重量%が望ましい。
In the case of preparing a drug substance having a relatively large particle size exceeding 500 μm, a masking method in which the drug is contained in gel beads such as water-insoluble alginate beads is preferably employed. In this case, the drug content is usually 10 to 90 per 100% by weight of the drug content.
Although it can be set arbitrarily in the range of weight%, if too small, the penetration of water into the beads is accelerated, and the release of the drug is promoted.
Particularly in the case of a water-soluble drug, the compounding ratio is 20% by weight or more, preferably 20 to 90% by weight, more preferably 30% by weight.
~ 80% by weight is desirable.

【0039】上記薬物含有物の調製は例えば以下の方法
により行うことが可能である。まず、アルギン酸ナトリ
ウムの水溶液に薬物を分散させる。次いで、この懸濁液
を例えば塩化カルシウム等のカルシウム塩を含有する水
溶液に滴下する。滴下された液滴は、直ちにアルギン酸
とカルシウムイオンの反応により凝固し、薬物を内含す
るビーズとなる。ビーズを捕集後、洗浄、乾燥してマス
キング粒子(薬物含有物)を得る。
The above-mentioned drug-containing substance can be prepared, for example, by the following method. First, the drug is dispersed in an aqueous solution of sodium alginate. Next, this suspension is dropped into an aqueous solution containing a calcium salt such as calcium chloride. The dropped droplets are immediately coagulated by the reaction between alginic acid and calcium ions, and become beads containing a drug. After collecting the beads, the beads are washed and dried to obtain masking particles (drug-containing substance).

【0040】更に得られたマスキング粒子は、必要に応
じて前述の適当な被膜剤でコーティングされてもよい。
ここで、ゼラチンやアラビアゴム等の水溶性高分子によ
ってコーティングする場合は、アルギン酸ビーズの形成
過程において、ビーズを捕集する前に、コアセルベーシ
ョン法を利用した被膜形成が可能である。すなわち、カ
ルシウム塩を含む水溶液に予め高分子を配合しておき、
薬物を懸濁させたアルギン酸ナトリウム水溶液を滴下し
た後、アルコール等のコアセルベーション誘起剤を加え
ることにより、アルギン酸ビーズの形成と同時にゼラチ
ン等の高分子被膜が形成される。
Further, the obtained masking particles may be coated with an appropriate coating agent as described above, if necessary.
Here, when coating with a water-soluble polymer such as gelatin or gum arabic, it is possible to form a film using a coacervation method before collecting the beads in the process of forming alginate beads. That is, a polymer is previously blended in an aqueous solution containing a calcium salt,
After dropping the aqueous sodium alginate solution in which the drug is suspended, a coacervation inducing agent such as alcohol is added, whereby a polymer film such as gelatin is formed simultaneously with the formation of the alginate beads.

【0041】なお、薬物含有物には、薬物及びマスキン
グ剤のほか、薬剤の製造に通常用いられる各種賦形剤、
崩壊剤、滑沢剤、その他の添加剤を配合することもでき
る。
The drug-containing substance includes, in addition to the drug and the masking agent, various excipients usually used in the production of drugs.
Disintegrants, lubricants and other additives can also be included.

【0042】一方、本発明の医薬組成物において用いら
れるゲル化剤としては、ゲル化に際して加熱や冷却等と
いった何らかの処理を必要とするものは適当でなく、水
を加えた時に常温で速やかにゲル化する性質を有するも
のが望ましい。かかる物性を有するゲル化剤としては、
多価金属イオンの存在下で架橋ゲル化する高分子が好適
に例示される。なお、本発明でいうゲル化剤には、単一
成分からなるもののみならず、2種以上の成分を組み合
わせることによりゲル化するものも包含される。 多価
金属イオンの作用によって架橋ゲル化する高分子として
は、例えばアルギン酸塩、ペクチン酸塩等が挙げられ、
なかでもアルギン酸塩が好ましい。ここでアルギン酸塩
又はペクチン酸塩の塩としては、ナトリウムやカリウム
等のアルカリ金属塩;カルシウム等のアルカリ土類金属
塩;あるいはそれらの部分エステル化物等を挙げること
ができる。なかでもアルギン酸又はペクチン酸のナトリ
ウム塩、特にアルギン酸ナトリウムは食品分野で粘稠剤
やゲル化剤として広く使用されており、種々の分子量の
ものが市販されているため、本発明においても利用価値
は大きい。
On the other hand, as the gelling agent used in the pharmaceutical composition of the present invention, those which require some treatment such as heating or cooling at the time of gelation are not suitable. It is desirable to have the property of becoming As a gelling agent having such physical properties,
A polymer that crosslinks and gels in the presence of a polyvalent metal ion is preferably exemplified. In addition, the gelling agent referred to in the present invention includes not only one consisting of a single component but also one that gels by combining two or more components. Examples of the polymer that is crosslinked and gelled by the action of a polyvalent metal ion include, for example, alginate and pectate,
Alginates are particularly preferred. Here, examples of the salts of alginate or pectate include alkali metal salts such as sodium and potassium; alkaline earth metal salts such as calcium; and partially esterified products thereof. Among them, sodium salts of alginic acid or pectic acid, particularly sodium alginate, are widely used as thickeners and gelling agents in the food field, and those having various molecular weights are commercially available. large.

【0043】市販のアルギン酸ナトリウムの多くは水溶
液としたときの粘度として規格化される。本発明におい
て用いられるアルギン酸ナトリウムの粘度は、20℃に
おける1%水溶液の粘度として20〜1000cP、望
ましくは50〜800cP、より望ましくは80〜80
0cPである(回転粘度計法、例えば30rpm使
用)。
Most of the commercially available sodium alginate is standardized as the viscosity when used as an aqueous solution. The viscosity of the sodium alginate used in the present invention is 20 to 1000 cP, preferably 50 to 800 cP, more preferably 80 to 80 as a viscosity of a 1% aqueous solution at 20 ° C.
0 cP (using a rotational viscometer method, for example, at 30 rpm).

【0044】アルギン酸ナトリウムは10%水溶液の粘
度として規格化される超低粘度品も市販されているが、
あまり低粘度のものは強いゲル強度が得られにくく、逆
に高粘度のものは水を加えた時に溶解しにくくなり、い
ずれの場合も薬物のマスキングに不都合となる。
Although sodium alginate is also commercially available, an ultra-low viscosity product standardized as the viscosity of a 10% aqueous solution,
If the viscosity is too low, it is difficult to obtain a high gel strength, and if the viscosity is high, it is difficult to dissolve when water is added, and in any case, it becomes inconvenient for masking the drug.

【0045】また、アルギン酸ナトリウムは、ポリマー
の構成単位であるマンヌロン酸とグルロン酸の構成比
(M/G比)によっても各種グレードに分類されてい
る。アルギン酸の金属イオンによるゲル化は、グルロン
酸部分におけるキレート架橋に基づくため、M/G比が
大きい、すなわちマンヌロン酸含有量の大きいものでは
柔らかいゲルが得られる傾向にあり、M/G比が小さ
い、すなわちグルロン酸含量の大きいものは固いゲルが
得られる傾向にある。市販のアルギン酸ナトリウムのM
/G比は0.3〜2.5の間であり、本発明において
は、この範囲のいずれのアルギン酸ナトリウムを用いて
も目的にかなう固さのゼリーが調製できる。好ましくは
M/G比0.5〜2、より好ましくはM/G比1〜2の間
で所望のゼリー強度を有するように適宜選択調製するこ
とができる。なお、M/G比は、Haugらの方法(A.Haug
et al., Carbohydrate Reserch 32,(1974) 217-225)に
準じて求めることができる。
Also, sodium alginate is classified into various grades depending on the constitutional ratio (M / G ratio) of mannuronic acid and guluronic acid, which are constitutional units of the polymer. The gelation of alginic acid by metal ions is based on chelate crosslinking in the guluronic acid portion, so that the M / G ratio is large, that is, those having a large mannuronic acid content tend to obtain a soft gel, and the M / G ratio is small. That is, those having a large guluronic acid content tend to obtain a hard gel. M of commercially available sodium alginate
The / G ratio is between 0.3 and 2.5, and in the present invention, a jelly having a desired hardness can be prepared using any of the sodium alginate in this range. Preferably, it can be appropriately selected and adjusted so as to have a desired jelly strength at an M / G ratio of 0.5 to 2, more preferably an M / G ratio of 1 to 2. The M / G ratio was determined by the method of Haug et al. (A. Haug
et al., Carbohydrate Research 32, (1974) 217-225).

【0046】また、多価金属イオンとしては、マグネシ
ウム、カルシウムなどのアルカリ土類金属塩のほか、ア
ルミニウム、鉄、銅、亜鉛等の2乃至3価の金属塩のイ
オンが挙げられるが、医薬品の添加物としてはカルシウ
ムイオンが望ましい。
Examples of the polyvalent metal ion include ions of divalent or trivalent metal salts such as aluminum, iron, copper and zinc in addition to alkaline earth metal salts such as magnesium and calcium. Calcium ions are desirable as additives.

【0047】カルシウムイオンの供給成分としては、例
えば塩化カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸一水素カ
ルシウム、炭酸カルシウム等の無機酸のカルシウム塩;
乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カル
シウム等の有機酸のカルシウム塩があげられる。ただ
し、このうち硫酸カルシウム、クエン酸カルシウム、リ
ン酸一水素カルシウム、炭酸カルシウム等の中性で水に
不溶の塩を使用する場合は、水を加えただけではイオン
を放出しないので、溶解させるために酸の添加が必須と
なる。このため本発明では、クエン酸、アジピン酸、グ
ルコノデルタラクトン等の有機酸を添加することも可能
である。
As the supply component of calcium ions, for example, calcium salts of inorganic acids such as calcium chloride, calcium sulfate, calcium monohydrogen phosphate, calcium carbonate;
Examples include calcium salts of organic acids such as calcium lactate, calcium gluconate, calcium citrate and the like. However, when using neutral and water-insoluble salts such as calcium sulfate, calcium citrate, calcium monohydrogen phosphate, calcium carbonate, etc., since adding only water does not release ions, The addition of an acid is essential. For this reason, in the present invention, it is also possible to add an organic acid such as citric acid, adipic acid, glucono delta lactone.

【0048】また、ゲル化剤は水を加えたとき、できる
限り速やかに、かつ均一なゼリーを形成することがきわ
めて重要である。ゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム
及びカルシウム塩を用いる場合のゲル化は、(1)アル
ギン酸ナトリウムの水和、(2)カルシウムイオンとの
塩形成の2段階で起こるため、アルギン酸ナトリウムが
高粘度品であって、水和に時間を要する場合や、カルシ
ウム塩の解離が早すぎる場合はアルギン酸の部分ゲル化
がおこり、不均一となりやすい。特に塩化カルシウムや
乳酸カルシウム等の中性で水に可溶の塩を使用すると、
カルシウムイオンの放出は早いが、アルギン酸の部分ゲ
ル化に集中するため、最終的に固いゲルと液部分の二相
に分かれ、かえって薬物の溶出を早める結果となること
が多い。このような不都合に対しては、カルシウムイオ
ンに対してキレート作用を持つ、クエン酸ナトリウムや
ピロリン酸ナトリウム等の添加によりゲル化反応を遅延
させることができる。
It is extremely important that the gelling agent forms a uniform jelly as soon as possible when water is added. When sodium alginate and calcium salt are used as the gelling agent, gelation occurs in two stages of (1) hydration of sodium alginate and (2) salt formation with calcium ions, so that sodium alginate is a highly viscous product. If the hydration requires a long time or the calcium salt dissociates too quickly, the alginic acid is partially gelled and tends to be non-uniform. Especially when using neutral and water-soluble salts such as calcium chloride and calcium lactate,
Although the release of calcium ions is fast, it concentrates on the partial gelation of alginic acid, and eventually separates into two phases, a hard gel and a liquid part, which often results in faster drug elution. For such a disadvantage, the gelation reaction can be delayed by adding sodium citrate, sodium pyrophosphate, or the like, which has a chelating effect on calcium ions.

【0049】薬物の不快な味覚をマスキングしてなる薬
物含有物とゲル化剤とを含有する本発明の医薬組成物に
水を配合した時に形成されるゼリーの固さは、特に制限
はされない。服用感および薬物粒子の分散状態の観点か
ら、ある程度の弾性があって容易に型くずれしない程度
の固さであることが望ましい。かかるゼリーの固さは、
その主体であるゲル化剤の種類およびその配合量と、服
用時の水の添加量を適合選択調整することによって、所
望の固さに調節することができる。
The hardness of jelly formed when water is added to the pharmaceutical composition of the present invention containing a drug-containing substance obtained by masking an unpleasant taste of a drug and a gelling agent is not particularly limited. From the viewpoint of the feeling of ingestion and the dispersion state of the drug particles, it is desirable that the resin has a certain degree of elasticity and has such a hardness that it does not easily lose its shape. The hardness of such jelly is
The desired hardness can be adjusted by appropriately selecting and adjusting the type and amount of the gelling agent, which is the main component, and the amount of water added at the time of ingestion.

【0050】例えば、ゲル化剤として、アルギン酸ナト
リウムとカルシウム塩を用いる場合ゼリーの固さを左右
するのはアルギン酸ナトリウムと水の配合割合である。
適度な固さのゼリーを得るための、水の重量に対するア
ルギン酸ナトリウムの量は、その規格粘度およびM/G
比によって多少の変動はあるが、0.2〜5重量%程
度、望ましくは0.5〜3重量%程度、より望ましくは
0.5〜2重量%である。ゼリーの固さとしては、かく
して調製されるゼリーの固さを一例として挙げることが
できる。
For example, when sodium alginate and calcium salt are used as the gelling agent, the hardness of the jelly is determined by the mixing ratio of sodium alginate and water.
The amount of sodium alginate, based on the weight of water, to obtain a jelly of moderate hardness depends on its standard viscosity and M / G
Although there is some variation depending on the ratio, it is about 0.2 to 5% by weight, preferably about 0.5 to 3% by weight, and more preferably 0.5 to 2% by weight. The hardness of the jelly can be exemplified by the hardness of the jelly thus prepared.

【0051】ただし、本発明の医薬組成物は固体状態で
提供され、水を加えるのは使用者であるため、製剤化に
おいては、あらかじめ服用時の水の添加量を規定した上
で分量が設定される。
However, since the pharmaceutical composition of the present invention is provided in a solid state and water is added by the user, in the formulation, the amount to be added is determined in advance after defining the amount of water to be taken. Is done.

【0052】またゲル化剤に配合するカルシウム塩の量
は、少なすぎるとゲル化が不十分となり、多すぎても過
剰分が味の変化をもたらす。アルギン酸ナトリウム1モ
ル(カルボキシル基1個あたりの分子量:198)に対
するカルシウム塩の適当量は、0.1〜1.5モル、好
ましくは0.1〜1モル、より好ましくは0.2〜0.
7モルである。また、不溶性カルシウム塩の場合、その
解離に必要な有機酸の選択、および添加量は、ゲル化速
度のコントロールの他に、ゼリーの味に影響するため慎
重に設定する必要がある。
If the amount of the calcium salt to be added to the gelling agent is too small, gelation becomes insufficient, and if the amount is too large, the excess causes a change in taste. An appropriate amount of the calcium salt is 0.1 to 1.5 mol, preferably 0.1 to 1 mol, more preferably 0.2 to 0.1 mol per mol of sodium alginate (molecular weight per carboxyl group: 198).
7 moles. In the case of an insoluble calcium salt, the selection of the organic acid required for dissociation and the amount of addition thereof need to be carefully set because it affects the jelly taste in addition to controlling the gelation rate.

【0053】本発明におけるゲル化剤は、上記するアル
ギン酸ナトリウム及びカルシウム塩を主成分として含有
するものであることが好ましく、その他必要に応じて有
機酸、キレート剤、さらに精製白糖、サッカリンナトリ
ウム、ソーマチン、アスパルテーム等の甘味料やチェリ
ー、ストロベリー、オレンジ等の香料を含有していてよ
い。
The gelling agent in the present invention preferably contains the above-mentioned sodium alginate and calcium salt as main components, and if necessary, further comprises an organic acid, a chelating agent, further purified sucrose, saccharin sodium, thaumatin, It may contain sweeteners such as aspartame and flavors such as cherry, strawberry and orange.

【0054】本発明の医薬組成物において、薬物含有物
とゲル化剤の配合割合は、服用時に水を加えることによ
り形成されるゼリーの体積と、その中に分散する薬物含
有物の量を勘案し、服用感や苦み等の観点から総合的に
評価し設定される。薬物含有物(薬物粒子)が多すぎる
場合、ゼリーとなってもざらつき感が多く、粒子が舌に
触れる確率が増すため、苦み発現の可能性が生じ好まし
くない。逆にゲル化剤の量が多すぎる場合は、水の必要
量が増え、服用量しづらくなる。
In the pharmaceutical composition of the present invention, the mixing ratio of the drug-containing substance and the gelling agent is determined in consideration of the volume of jelly formed by adding water at the time of ingestion and the amount of the drug-containing substance dispersed therein. In addition, it is comprehensively evaluated and set from the viewpoint of feeling of taking and bitterness. If the amount of the drug-containing substance (drug particles) is too large, the jelly becomes too rough, and the probability of the particles touching the tongue increases. Conversely, if the amount of the gelling agent is too large, the required amount of water increases, making it difficult to take the dose.

【0055】本発明の医薬組成物の服用一回分あたりの
処方量(例えば、薬物含有物を50〜1000mg含
有)に水を2〜20mL加えて調製する場合、薬物含有
物とゲル化剤の適当な重量比は、ゲル化剤に含まれるア
ルギン酸ナトリウムの量に換算して1:0.01〜1:
2であり、好ましくは1:0.025〜1:1.2、よ
り好ましくは1:0.025〜1:0.8である。
When the pharmaceutical composition of the present invention is prepared by adding 2 to 20 mL of water to the prescribed amount per dose (for example, containing 50 to 1000 mg of the drug substance), the appropriate amount of the drug substance and the gelling agent is used. The weight ratio is 1: 0.01 to 1: 1 in terms of the amount of sodium alginate contained in the gelling agent.
2, preferably 1: 0.025 to 1: 1.2, more preferably 1: 0.025 to 1: 0.8.

【0056】以上のように、本発明の医薬組成物は、基
本的には薬物の苦みをマスキングした薬物含有物とゲル
化剤の2つの組成に分かれ、これらは別個に包装され使
用時に混合されてもよいが、製剤化においては、これら
を別個に調製した後に混合してもよいし、薬物含有物と
ゲル化剤成分を混合して造粒、あるいは薬物含有物(粒
子状)にゲル化剤成分をコーティングして製剤化するこ
ともできる。本発明の医薬組成物は、これらいずれの態
様をも包含するものである。
As described above, the pharmaceutical composition of the present invention is basically divided into two components, a drug-containing substance which masks the bitterness of the drug and a gelling agent, which are separately packaged and mixed at the time of use. In the formulation, these may be separately prepared and then mixed, or a drug-containing substance and a gelling agent component may be mixed and granulated, or gelled into a drug-containing substance (particulate). It can also be formulated by coating agent components. The pharmaceutical composition of the present invention includes any of these embodiments.

【0057】本発明は、更に下記の態様を含む: (1)薬物の不快な味覚がマスキングされてなる薬物含
有物及びゲル化剤を含有する医薬組成物。 (2)服用時に水に配合されてゼリー状製剤として服用
されることを特徴する(1)記載の医薬組成物。 (3)前記薬物含有物が、粉末状または粒子状の形態を
有するものである(1)又は(2)記載の医薬組成物。 (4)薬物含有物が、グリセリン脂肪酸エステル基剤に
薬物が分散してなる微粒子形態を有し、該微粒子は水溶
性高分子、水不溶性高分子、酸可溶性高分子、腸溶性高
分子の1種類もしくは2種類以上からなる被膜剤で被覆
されていてもよい、(3)に記載の医薬組成物。 (5)薬物含有物が、薬物1重量部に対して1.5〜1
5重量部のグリセリン脂肪酸エステルを有するものであ
る(4)記載の医薬組成物。 (6)薬物含有物を被覆する被膜剤の割合が、非被覆薬
物含有物100重量%に対して10〜100重量%であ
る(4)又は(5)に記載の医薬組成物。 (7)薬物の不快な味覚がマスキングされてなる薬物含
有物が、薬物がアルギン酸ビーズに包含されてなる微粒
子形態物である(1)乃至(3)のいずれかに記載の医
薬組成物。 (8)薬物含有物100重量%あたり、薬物を10〜9
0重量%の割合で含む(7)記載の組成物 (9)ゲル化剤が、粉末状または粒子状の形態である
(1)乃至(8)のいずれかに記載の医薬組成物。 (10)ゲル化剤が、粉末状または粒子状の薬物含有物の
表面を被覆する態様で含まれる(3)乃至(8)のいず
れかに記載の医薬組成物。
The present invention further includes the following aspects: (1) A pharmaceutical composition containing a drug-containing substance obtained by masking an unpleasant taste of a drug and a gelling agent. (2) The pharmaceutical composition according to (1), wherein the pharmaceutical composition is mixed with water and taken as a jelly-form preparation at the time of taking. (3) The pharmaceutical composition according to (1) or (2), wherein the drug-containing substance has a powdery or particulate form. (4) The drug-containing substance is in the form of fine particles in which a drug is dispersed in a glycerin fatty acid ester base, and the fine particles are one of a water-soluble polymer, a water-insoluble polymer, an acid-soluble polymer and an enteric polymer The pharmaceutical composition according to (3), which may be coated with one or more kinds of film agents. (5) The drug content is 1.5 to 1 with respect to 1 part by weight of the drug.
The pharmaceutical composition according to (4), which has 5 parts by weight of a glycerin fatty acid ester. (6) The pharmaceutical composition according to (4) or (5), wherein the ratio of the coating agent coating the drug-containing substance is 10 to 100% by weight based on 100% by weight of the uncoated drug-containing substance. (7) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (3), wherein the drug-containing substance obtained by masking the unpleasant taste of the drug is in the form of fine particles in which the drug is included in alginic acid beads. (8) 10 to 9 drugs per 100% by weight of drug content.
(9) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (8), wherein the gelling agent is in a powdery or particulate form. (10) The pharmaceutical composition according to any one of (3) to (8), wherein the gelling agent is included in a form covering the surface of the powder or particulate drug-containing substance.

【0058】(11) ゲル化剤として、多価金属イオンの
作用によって架橋ゲル化する高分子を含む、(1)記載
の医薬組成物。 (12)ゲル化剤として、アルギン酸ナトリウムとカルシ
ウム塩を含む、(1)乃至(11)のいずれかに記載の医
薬組成物。 (13)ゲル化剤がアルギン酸ナトリウム1モルに対して
カルシウム塩を0.1〜1.5モルの割合で含有するも
のである(12)記載の医薬組成物。 (14)薬物含有物とゲル化剤との配合割合(重量比)
が、ゲル化剤に含まれるアルギン酸ナトリウムの割合に
換算して1:0.01〜1:2である(11)乃至 (13)
のいずれかに記載の医薬組成物。 (15)薬物が苦みを有する抗菌剤または抗生物質である
(1)乃至(14)のいずれかに記載の医薬組成物。 (16)薬物が、ピリドンカルボン酸系の合成抗菌剤であ
る(1)乃至(15)のいずれかに記載の医薬組成物。 (17)薬物が、エノキサシン、ノルフロキサシン、オフ
ロキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、
ロメフロキサシン、トスフロキサシン、ナジフロキサシ
ン、グレパフロキサシン、トロバフロキサシン、及びそ
れらの酸付加塩からなる群から選択されるピリドンカル
ボン酸系合成抗菌剤である(1)乃至(16)のいずれか
に記載の医薬組成物。 (18)薬物がグレパフロキサシン又はその酸付加塩であ
る(1)乃至(16)のいずれかに記載の医薬組成物。
(11) The pharmaceutical composition according to (1), wherein the gelling agent comprises a polymer which is crosslinked and gelled by the action of a polyvalent metal ion. (12) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (11), comprising sodium alginate and a calcium salt as a gelling agent. (13) The pharmaceutical composition according to (12), wherein the gelling agent contains a calcium salt in a ratio of 0.1 to 1.5 mol per 1 mol of sodium alginate. (14) Mixing ratio of drug-containing substance and gelling agent (weight ratio)
Is from 1: 0.01 to 1: 2 in terms of the ratio of sodium alginate contained in the gelling agent (11) to (13)
The pharmaceutical composition according to any one of the above. (15) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (14), wherein the drug is a bitter antibacterial agent or an antibiotic. (16) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (15), wherein the drug is a pyridonecarboxylic acid-based synthetic antibacterial agent. (17) The drug is enoxacin, norfloxacin, ofloxacin, levofloxacin, ciprofloxacin,
(1) to (16), which is a pyridonecarboxylic acid-based synthetic antibacterial agent selected from the group consisting of lomefloxacin, tosfloxacin, nadifloxacin, grepafloxacin, trovafloxacin, and their acid addition salts. Pharmaceutical composition. (18) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (16), wherein the drug is grepafloxacin or an acid addition salt thereof.

【0059】[0059]

【実施例】以下、本発明の医薬組成物について実施例を
挙げて具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に
限定されるものではない。実施例1 (A)薬物含有物 グリセリン脂肪酸エステル90gを約100℃で溶融
し、その中に塩酸グレパフロキサシン10gを添加し、
十分なじませた後、ホモジナイザーで分散させた。この
溶融分散液を2000rpmの回転テーブル上に滴下し
て噴霧冷却造粒し、均一な微小球形粒子(平均粒子径:
約150μm)100gを得た。 (B)ゲル化剤 アルギン酸ナトリウム8g、クエン酸ナトリウム1.6
g、乳酸カルシウム0.8g、アジピン酸8g、粉糖1
83.6gを混合してゲル化剤粉末202gを得た。
EXAMPLES Hereinafter, the pharmaceutical composition of the present invention will be described specifically with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples. Example 1 (A) Drug content 90 g of glycerin fatty acid ester was melted at about 100 ° C., and 10 g of grepafloxacin hydrochloride was added thereto.
After sufficient mixing, the mixture was dispersed with a homogenizer. The molten dispersion is dropped on a rotary table of 2000 rpm, spray-cooled and granulated to obtain uniform fine spherical particles (average particle diameter:
100 g (about 150 μm) were obtained. (B) Gelling agent 8 g of sodium alginate, 1.6 g of sodium citrate
g, calcium lactate 0.8 g, adipic acid 8 g, powdered sugar 1
83.6 g were mixed to obtain 202 g of a gelling agent powder.

【0060】上記で得られた薬物含有粒子100gとゲ
ル化剤の粉末202gを混合して、本発明の粉末組成物
を得た。該組成物1.5gに5mlの水を配合し、数分
撹拌すると、薬物含有粒子が分散したゼリー状の組成物
となった。
100 g of the drug-containing particles obtained above and 202 g of a gelling agent powder were mixed to obtain a powder composition of the present invention. When 1.5 ml of the composition was mixed with 5 ml of water and stirred for several minutes, a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed was obtained.

【0061】実施例2 (A)薬物含有物 グリセリン脂肪酸エステル84gを約100℃で溶融
し、その中に塩酸グレパフロキサシン15g及びリン酸
一水素カルシウム1gを添加し、十分なじませた後、ホ
モジナイザーで分散させた。この溶融分散液を2000
rpmの回転テーブル上に滴下して噴霧冷却造粒し、均
一な微小球形粒子(平均粒子径:約150μm)100g
を得た。 (B)ゲル化剤 アルギン酸ナトリウム8g、クエン酸ナトリウム1.6
g、リン酸一水素カルシウム0.8g、アジピン酸8
g、粉糖183.6gを混合してゲル化剤粉末202g
を得た。
Example 2 (A) Drug-containing substance 84 g of glycerin fatty acid ester was melted at about 100 ° C., and 15 g of grepafloxacin hydrochloride and 1 g of calcium monohydrogen phosphate were added thereto. Dispersed with a homogenizer. This melt dispersion was added to 2000
100 g of uniform fine spherical particles (average particle diameter: about 150 μm) by spray-cooling and granulating by dropping on a rotary table of rpm.
I got (B) Gelling agent 8 g of sodium alginate, 1.6 g of sodium citrate
g, calcium monohydrogen phosphate 0.8 g, adipic acid 8
g, powdered sugar 183.6 g, and gelling agent powder 202 g
I got

【0062】上記で得られた薬物含有粒子100gとゲ
ル化剤の粉末202gを混合して、本発明の粉末組成物
を得た。該組成物1.5gに5mlの水を加え数分撹拌
すると、薬物含有粒子が分散したゼリー状の組成物とな
った。
100 g of the drug-containing particles obtained above and 202 g of a gelling agent powder were mixed to obtain a powder composition of the present invention. When 1.5 ml of the composition was added with 5 ml of water and stirred for several minutes, a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed was obtained.

【0063】実施例3 (A)薬物含有物 グリセリン脂肪酸エステル9kgを約100℃で溶融
し、その中に塩酸グレパフロキサシン1kgを分散させ
た後、スプレードライ装置を用いて、吸気温度50℃、
アトマイザー回転数10000rpmの条件にて、噴霧
冷却造粒した。この結果、10%塩酸グレパフロキサシ
ン医薬組成物(平均粒子径:約150μm)10kgを得
た。 (B)ゲル化剤 アルギン酸ナトリウム800g、グルコン酸カルシウム
80g、クエン酸80g、粉糖18.3kgを混合し
て、ニューマルメライザー(不二パウダル)で流動攪拌
造粒してゲル化剤の造粒粉末(平均粒子径:約20μm)
19.26kgを得た。
Example 3 (A) Drug-containing substance 9 kg of glycerin fatty acid ester was melted at about 100 ° C., and 1 kg of grepafloxacin hydrochloride was dispersed therein. ,
Spray cooling granulation was performed under the conditions of an atomizer rotation number of 10,000 rpm. As a result, 10 kg of a 10% grepafloxacin hydrochloride pharmaceutical composition (average particle size: about 150 μm) was obtained. (B) Gelling agent 800 g of sodium alginate, 80 g of calcium gluconate, 80 g of citric acid, and 18.3 kg of powdered sugar are mixed, and the mixture is granulated by flow stirring with a new marmerizer (Fuji Paudal) to granulate the gelling agent. Powder (average particle size: about 20 μm)
19.26 kg were obtained.

【0064】上記で得られた薬物含有粒子10kgとゲ
ル化剤の造粒粉末19.26kgを混合して、本発明の
ゼリー製剤用造粒粉末組成物29.26kgを得た。該
造粒粉末組成物1.5gをとり、これに水5mlを加え
数分撹拌すると、薬物含有粒子が分散したゼリー状の組
成物となった。
By mixing 10 kg of the drug-containing particles obtained above and 19.26 kg of a granulating powder of a gelling agent, 29.26 kg of a granulated powder composition for jelly preparation of the present invention was obtained. 1.5 g of the granulated powder composition was added, 5 ml of water was added thereto, and the mixture was stirred for several minutes to obtain a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed.

【0065】実施例4 (A)薬物含有物 実施例3で得られた微小球形粒子500gを流動造粒コ
ーティング装置(NQ−125:不二パウダル)に入
れ、吸気温度60℃、品温30〜40℃にコントロール
し、25%メタクリル酸コポリマーLD溶液(「Eudrag
it L30D55」(RohmPharma社製)1000g、クエン酸トリエ
チル30g及び精製水290gの混合液)を1500g噴霧し
た後、乾燥してコーティング散剤(平均粒子径:約20
0〜250μm)を得た。 (B)ゲル化剤 アルギン酸ナトリウム400g、リン酸一水素カルシウ
ム40g、クエン酸ナトリウム80g、アジピン酸26
0g、香料20g、赤色2号2g、アスパルテーム10
0gおよび精製白糖9000gを混合し、ゲル化剤粉末
を得た。
Example 4 (A) Drug Content 500 g of the microspherical particles obtained in Example 3 was placed in a fluidized-granulation coating apparatus (NQ-125: Fuji Paudal), and the intake air temperature was 60 ° C. and the product temperature was 30 to 30 μm. The temperature was controlled at 40 ° C., and a 25% methacrylic acid copolymer LD solution (“Eudrag
It L30D55 "(produced by Rohm Pharma Co., Ltd.) (1000 g), a mixture of 30 g of triethyl citrate and 290 g of purified water (1500 g) were sprayed and then dried to obtain a coating powder (average particle size: about 20).
0-250 μm). (B) Gelling agent 400 g of sodium alginate, 40 g of calcium monohydrogen phosphate, 80 g of sodium citrate, 26 adipic acid
0 g, fragrance 20 g, red No. 2 2 g, aspartame 10
0 g and 9000 g of purified sucrose were mixed to obtain a gelling agent powder.

【0066】上記で得られた薬物含有粒子850gとゲ
ル化剤粉末9000gを混合して、本発明のゼリー製剤
用粉末組成物を得た。この粉末組成物5gをとり、水1
0mlを加え数分撹拌すると、薬物含有粒子が分散した
ゼリー状の組成物となった。
The powder composition for jelly preparation of the present invention was obtained by mixing 850 g of the drug-containing particles obtained above and 9000 g of gelling agent powder. Take 5 g of this powder composition and add 1 part of water
After adding 0 ml and stirring for several minutes, a jelly-like composition in which the drug-containing particles were dispersed was obtained.

【0067】実施例5 (A)薬物含有物 実施例3で得られた微小球形粒子500gを流動造粒コ
ーティング装置(NQ−125:不二パウダル)に入
れ、吸気温度60℃、品温35〜40℃にコントロール
し、エチルセルロース(Aquacoat:FMC製、旭化成工
業)を微小球形粒子に対して25〜100%噴霧してコ
ーティング散剤(平均粒子径:約200〜250μm)を
得た。 (B)ゲル化剤 アルギン酸ナトリウム400g、炭酸カルシウム20
g、アジピン酸200g、香料20g、赤色2号2g、
精製白糖11650gを混合してゲル化剤粉末とした。
Example 5 (A) Drug Content 500 g of the microspherical particles obtained in Example 3 was put into a fluidized-granulation coating apparatus (NQ-125: Fuji Paudal), and the intake air temperature was 60 ° C., and the product temperature was 35 to 50 μm. At a temperature of 40 ° C, ethyl cellulose (Aquacoat: manufactured by FMC, Asahi Kasei Kogyo) was sprayed on the fine spherical particles in an amount of 25 to 100% to obtain a coating powder (average particle diameter: about 200 to 250 µm). (B) Gelling agent 400 g of sodium alginate, calcium carbonate 20
g, adipic acid 200 g, fragrance 20 g, red No. 2 2 g,
11650 g of purified sucrose was mixed to obtain a gelling agent powder.

【0068】上記で得られた薬物含有粒子500gとゲ
ル化剤粉末10000gを混合して、本発明のゼリー製
剤用粉末組成物を得た。この粉末組成物4gをとり、水
10mlを加え数分撹拌すると、薬物含有粒子が分散し
たゼリー状の組成物となった。
500 g of the drug-containing particles obtained above and 10,000 g of the gelling agent powder were mixed to obtain a powder composition for jelly preparation of the present invention. 4 g of this powder composition was taken, 10 ml of water was added, and the mixture was stirred for several minutes to give a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed.

【0069】実施例6 (A)薬物含有物 実施例3で得られた微小球形粒子500gを流動造粒コ
ーティング装置(NQ−125:不二パウダル)に入
れ、吸気温度60℃、品温35〜40℃にコントロール
し、エチルセルロース(Aquacoat:FMC製、旭化成工
業)とヒドロキシプロピルメチルセルロース(TC-5E:
信越化学製)の混合フィルムを微小球形粒子に対して2
5〜100%噴霧してコーティング散剤(平均粒子径:
約200〜250μm)を得た。 (B)ゲル化剤 アルギン酸ナトリウム400g、リン酸一水素カルシウ
ム40g、アジピン酸200g、香料20g、赤色2号
2g、精製白糖11650gを混合してゲル化剤粉末を
得た。
Example 6 (A) Drug content 500 g of the microspherical particles obtained in Example 3 was put into a fluidized-granulation coating apparatus (NQ-125: Fuji Paudal), and the intake air temperature was 60 ° C. and the product temperature was 35 ° C. The temperature was controlled at 40 ° C, and ethylcellulose (Aquacoat: manufactured by FMC, Asahi Kasei Kogyo) and hydroxypropylmethylcellulose (TC-5E:
Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.)
Spray 5-100% to coat powder (average particle size:
About 200-250 μm). (B) Gelling agent 400 g of sodium alginate, 40 g of calcium hydrogen phosphate, 200 g of adipic acid, 20 g of fragrance, 2 g of red No. 2, and 11650 g of purified sucrose were mixed to obtain a gelling agent powder.

【0070】上記で得られた薬物含有粒子500gとゲ
ル化剤粉末10000gを混合して、本発明のゼリー製
剤用粉末組成物を得た。この粉末組成物5gをとり、水
10mlを加え数分撹拌すると、薬物含有粒子が分散し
たゼリー状の組成物となった。
[0070] 500 g of the drug-containing particles obtained above and 10,000 g of the gelling agent powder were mixed to obtain a powder composition for jelly preparation of the present invention. 5 g of this powder composition was taken, 10 ml of water was added, and the mixture was stirred for several minutes to give a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed.

【0071】実施例7 (A)薬物含有物 実施例3で得られた微小球形粒子500gを流動造粒コ
ーティング装置(NQ−125:不二パウダル)に入
れ、吸気温度60℃、品温35〜40℃にコントロール
し、エチルセルロース(Aquacoat:FMC製、旭化成工
業)とマンニトール(協和発酵製)の混合フィルムを微
小球形粒子に対して25〜100%噴霧してコーティン
グ散剤(平均粒子径:約200〜250μm)を得た。 (B)ゲル化剤 アルギン酸ナトリウム400g、リン酸一水素カルシウ
ム40g、アジピン酸200g、香料20g、赤色2号
2g、精製白糖11650gを混合してゲル化剤粉末を
得た。
Example 7 (A) Drug Content 500 g of the microspherical particles obtained in Example 3 was put into a fluidized-granulation coating apparatus (NQ-125: Fuji Paudal), and the intake air temperature was 60 ° C., and the product temperature was 35 to 50 μm. The mixture is controlled at 40 ° C. and sprayed with a mixed film of ethylcellulose (Aquacoat: FMC, Asahi Kasei Kogyo) and mannitol (Kyowa Hakko) in a ratio of 25 to 100% to the fine spherical particles to form a coating powder (average particle diameter: about 200 to 100%). 250 μm). (B) Gelling agent 400 g of sodium alginate, 40 g of calcium hydrogen phosphate, 200 g of adipic acid, 20 g of fragrance, 2 g of red No. 2, and 11650 g of purified sucrose were mixed to obtain a gelling agent powder.

【0072】上記で得られた薬物含有粒子500gとゲ
ル化剤粉末10000gを混合して、本発明のゼリー製
剤用粉末組成物を得た。この粉末組成物5gをとり、水
10mlを加え数分撹拌すると、薬物含有粒子が分散し
たゼリー状の組成物となった。
By mixing 500 g of the drug-containing particles obtained above and 10,000 g of the gelling agent powder, a powder composition for jelly preparation of the present invention was obtained. 5 g of this powder composition was taken, 10 ml of water was added, and the mixture was stirred for several minutes to give a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed.

【0073】実施例8 実施例3で得られた微小球形粒子(薬物含有物)100
gに加えて、アルギン酸ナトリウム8g、硫酸カルシウ
ム0.8g、クエン酸8g、ストロベリー香料0.2
g、赤色2号0.02g、粉糖183gを流動造粒装置
(MP-01:パウレック)に入れ、吸気温度60℃、品温
35〜40℃にコントロールし、ヒドロキシプロピルセ
ルロース(HPC-L)の5%溶液を結合剤として造粒・乾
燥して、本発明のゼリー用粉末組成物(平均粒子径:約
250μm)を得た。この粉末組成物1gをとり、水2
mlを加え数分撹拌すると、薬物含有粒子が分散したゼ
リー状の組成物となった。
Example 8 Microspherical particles (drug content) 100 obtained in Example 3
g, sodium alginate 8 g, calcium sulfate 0.8 g, citric acid 8 g, strawberry flavor 0.2
g, 0.02 g of Red No. 2 and 183 g of powdered sugar are placed in a fluidized granulator (MP-01: Powrex), and the intake temperature is controlled at 60 ° C. and the product temperature is 35 to 40 ° C., and hydroxypropyl cellulose (HPC-L) is controlled. Was granulated and dried using a 5% solution as a binder to obtain a powder composition for jelly of the present invention (average particle diameter: about 250 μm). Take 1 g of this powder composition and add water 2
Then, the mixture was stirred for several minutes, and a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed was obtained.

【0074】実施例9 実施例3で得た微小球形粒子(薬物含有物)100gに
加えて、アルギン酸ナトリウム8g、クエン酸カルシウ
ム0.8g、クエン酸8g、ストロベリー香料0.2
g、赤色2号0.02g、粉糖183gを流動造粒装置
(MP-01:パウレック)に入れ、吸気温度60℃、品温
35〜40℃にコントロールし、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース(HPMC)の5%溶液を結合剤として造
粒した後、乾燥して、本発明のゼリー用粉末組成物(平
均粒子径:約250μm)を得た。この粉末組成物1g
をとり、水2mlを加え数分撹拌すると、薬物含有粒子
が分散したゼリー状の組成物となった。
Example 9 In addition to 100 g of the microspherical particles (containing drug) obtained in Example 3, 8 g of sodium alginate, 0.8 g of calcium citrate, 8 g of citric acid, 0.2 g of strawberry flavor
g, Red No. 2 (0.02 g) and powdered sugar (183 g) were placed in a fluidized granulator (MP-01: Powrex), and the intake temperature was controlled at 60 ° C and the product temperature at 35 to 40 ° C. % Solution as a binder and then dried to obtain a powder composition for jelly of the present invention (average particle diameter: about 250 μm). 1 g of this powder composition
Then, 2 ml of water was added and the mixture was stirred for several minutes to give a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed.

【0075】実施例10 実施例3で得た微小球形粒子(薬物含有物)500gを
遠心流動型コーティング造粒機(CF−360:フロイ
ント産業)に入れ、アルギン酸ナトリウム40g、クエ
ン酸カルシウム4g、クエン酸40g、ストロベリー香
料1g、赤色2号0.1g、粉糖915gの混合粉末を
散布しながら精製水150gで造粒、乾燥し、本発明のゼリ
ー用組成物を得た。この組成物2gをとり、水4mlを
加え数分撹拌すると、薬物含有粒子が分散したゼリー状
の組成物となった。
Example 10 500 g of the microspherical particles (drug-containing substance) obtained in Example 3 were put into a centrifugal flow type coating granulator (CF-360: Freund Corporation), 40 g of sodium alginate, 4 g of calcium citrate, citrate A mixture of 40 g of acid, 1 g of strawberry flavor, 0.1 g of Red No. 2 and 915 g of powdered sugar was sprinkled with 150 g of purified water and dried to obtain a composition for jelly of the present invention. 2 g of this composition was taken, 4 ml of water was added, and the mixture was stirred for several minutes to give a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed.

【0076】実施例11 実施例4で得られた微小球形粒子(薬物含有物)255
gに加えて、アルギン酸ナトリウム12g、リン酸一水
素カルシウム1.2g、無水クエン酸7.5g、クエン
酸ナトリウム2.4g、ストロベリー香料0.6g、赤
色2号0.06g、ソーマチン3g、β−シクロデキス
トリン2.25g、粉糖270gのゲル化剤成分を流動
造粒装置(MP-01:パウレック)に入れ、吸気温度60
℃、品温35〜40℃にコントロールし、ヒドロキシプ
ロピルセルロース(HPC-L)の5%溶液を結合剤として
造粒した後、乾燥して、本発明のゼリー用粉末組成物
(平均粒子径:約250μm)を得た。この粉末組成物2
gをとり、水4mlを加え数分撹拌すると、薬物含有粒
子が分散したゼリー状の組成物となった。
Example 11 Microspherical particles (containing drug) 255 obtained in Example 4
g, sodium alginate 12 g, calcium monohydrogen phosphate 1.2 g, anhydrous citric acid 7.5 g, sodium citrate 2.4 g, strawberry flavor 0.6 g, Red No. 2 0.06 g, thaumatin 3 g, β- A gelling agent component of 2.25 g of cyclodextrin and 270 g of powdered sugar was put into a fluidized-granulation apparatus (MP-01: Powrex), and the intake air temperature was adjusted to 60.
℃, the product temperature is controlled at 35-40 ° C., granulated using a 5% solution of hydroxypropylcellulose (HPC-L) as a binder, and then dried to obtain a powder composition for jelly of the present invention.
(Average particle diameter: about 250 μm). This powder composition 2
g, 4 ml of water was added, and the mixture was stirred for several minutes to give a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed.

【0077】実施例12 (A)薬物含有物 アルギン酸ナトリウムの2w/v%水溶液300mLに塩
酸グレパフロキサシン10g及び等モルの水酸化ナトリ
ウムを加え懸濁した。この懸濁液を、内径0.5mmのノ
ズルを介して1w/v%の塩化カルシウム水溶液3L中に
滴下し、ゲルビーズを形成させた。ビーズを塩化カルシ
ウム水溶液中で2時間放置した後、捕集し、水およびア
セトンで洗浄した。12時間自然乾燥させた後、さらに
室温で2時間真空乾燥し、薬物含量60w/w%、直径0.
8mmの薬物粒子10gを得た。 (B)ゲル化剤 アルギン酸ナトリウム4g、リン酸一水素カルシウム
0.4g、クエン酸ナトリウム0.8g、アジピン酸2.6
g、ストロベリー香料0.2g、赤色2号0.02g、ア
スパルテーム1gおよび精製白糖90gを混合し、ゲル
化剤粉末を得た。
Example 12 (A) Drug-containing substance To 300 mL of a 2 w / v% aqueous solution of sodium alginate, 10 g of grepafloxacin hydrochloride and an equimolar amount of sodium hydroxide were added and suspended. This suspension was dropped into 3 L of a 1 w / v% aqueous solution of calcium chloride through a nozzle having an inner diameter of 0.5 mm to form gel beads. The beads were left in the aqueous calcium chloride solution for 2 hours, then collected and washed with water and acetone. After air-drying for 12 hours, it was further vacuum-dried at room temperature for 2 hours to obtain a drug content of 60 w / w% and a diameter of 0.5%.
10 g of 8 mm drug particles were obtained. (B) Gelling agent 4 g of sodium alginate, 0.4 g of calcium monohydrogen phosphate, 0.8 g of sodium citrate, 2.6 adipic acid
g, 0.2 g of strawberry flavor, 0.02 g of Red No. 2, 1 g of aspartame and 90 g of purified sucrose were mixed to obtain a gelling agent powder.

【0078】上記で得られた薬物含有粒子10gとゲル
化剤粉末90gを混合して、本発明のゼリー製剤用組成
物を得た。この組成物1gをとり、水3mlを加え数分
撹拌すると、薬物含有粒子が分散したゼリー状の組成物
となった。
The composition for jelly preparation of the present invention was obtained by mixing 10 g of the drug-containing particles obtained above and 90 g of the gelling agent powder. When 1 g of this composition was taken, 3 ml of water was added, and the mixture was stirred for several minutes, to give a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed.

【0079】実施例13 実施例12と同様の方法で得られた薬物含有物粒子39
5gを遠心流動型コーティング造粒機(CF-360:フロイ
ント産業)に入れ、7%アミノアルキルメタアクリレー
トコポリマーE溶液(エタノール1400gと精製水4
00gの混液中にアミノアルキルメタアクリレートコポ
リマーE[Eudragit E100](Rohm Pharma社製)140g及
びタルク60gを含む)1690gを噴霧してコーティ
ング粒子(薬物含有物)を得た。
Example 13 Drug-containing substance particles 39 obtained in the same manner as in Example 12
5 g was placed in a centrifugal flow type coating granulator (CF-360: Freund Corporation), and a 7% aminoalkyl methacrylate copolymer E solution (ethanol 1400 g and purified water 4) was added.
1690 g of aminoalkyl methacrylate copolymer E [Eudragit E100] (including 140 g of Rohm Pharma and 60 g of talc) was sprayed into 00 g of the mixture to obtain coating particles (drug-containing substance).

【0080】このコーティング粒子200gを遠心流動
型コーティング造粒機(CF-360:フロイント産業)に入
れ、アルギン酸ナトリウム80g、リン酸一水素カルシ
ウム8g、クエン酸ナトリウム16g、アジピン酸50
g、ストロベリー香料4g、赤色3号0.4g及び粉糖
1840gのゲル化剤成分を散布しながら、精製水で造
粒し、本発明のゼリー製剤用組成物(粒径1000〜2
500μm)を得た。この組成物1.3gをとり、水4
mlを加え数分撹拌すると、薬物含有粒子が分散したゼ
リー状の組成物となった。
200 g of the coated particles were put into a centrifugal flow type coating granulator (CF-360: Freund Corporation), and 80 g of sodium alginate, 8 g of calcium monohydrogen phosphate, 16 g of sodium citrate, and 50 g of adipic acid were used.
g, 4 g of strawberry flavor, 0.4 g of Red No. 3 and 1840 g of powdered sugar, and sprinkled with purified water to granulate the composition for jelly preparation of the present invention (particle size: 1000 to 2).
500 μm). Take 1.3 g of this composition and add 4 parts of water
Then, the mixture was stirred for several minutes, and a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed was obtained.

【0081】実施例14 実施例12と同様の方法で得られた薬物含有物粒子40
0gを流動造粒コーティング装置(NQ−125:不二
パウダル)に入れ、吸気温度60℃、品温30〜40℃
にコントロールし、25%メタクリル酸コポリマーLD
溶液([Eudragit L30D55](Rohm Pharma社製)1000
g、クエン酸トリエチル30g及び精製水290gの混
液)80gを噴霧してコーティング粒子(薬物含有物)
を得た。
Example 14 Drug-containing substance particles 40 obtained in the same manner as in Example 12
0 g is put into a fluidized granulation coating apparatus (NQ-125: Fuji Paudal), and the intake air temperature is 60 ° C and the product temperature is 30 to 40 ° C.
25% methacrylic acid copolymer LD
Solution ([Eudragit L30D55] (Rohm Pharma) 1000
g, 30 g of triethyl citrate and 290 g of purified water) by spraying 80 g of the coating particles (drug-containing substance).
I got

【0082】このコーティング粒子200gを遠心流動
型コーティング造粒機(CF-360:フロイント産業)に入
れ、アルギン酸ナトリウム80g、リン酸一水素カルシ
ウム8g、クエン酸ナトリウム16g、アジピン酸50
g、ストロベリー香料4g、赤色3号0.4g及び粉糖
1840gのゲル化剤成分を散布しながら、精製水で造
粒し、本発明のゼリー製剤用組成物(粒径850〜20
00μm)を得た。この組成物1gをとり、水3mlを
加え数分撹拌すると、薬物含有粒子が分散したゼリー状
の組成物となった。
200 g of the coated particles were placed in a centrifugal flow type coating granulator (CF-360: Freund Corporation), and 80 g of sodium alginate, 8 g of calcium monohydrogen phosphate, 16 g of sodium citrate, and 50 g of adipic acid were used.
g, 4 g of strawberry flavor, 0.4 g of Red No. 3 and 1840 g of powdered sugar, while granulating with purified water while spraying, and the composition for jelly preparation of the present invention (particle size 850-20)
00 μm). When 1 g of this composition was taken, 3 ml of water was added, and the mixture was stirred for several minutes, to give a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed.

【0083】実施例15 (A)薬物含有物 精製白糖400gを遠心流動型コーティング造粒機(C
F−360:フロイント産業)に入れ、塩酸グレパフロ
キサシン120g、精製白糖200g及びコーンスター
チ280gからなる混合物を散布しながら、精製水13
0gで造粒する。引き続き、造粒物にヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレート及びエチルセルロース溶
液(エタノール2500g及びジクロロメタン2500
gの混液中に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート「HPMCPHP−55S」(信越化学)15
0g,エチルセルロース「ETHOCELSTD10C
PS」(ダウケミカル)120g及びグリセリン脂肪酸
エステル(「マイバセット9−40T」(光洋商会、可
塑剤)15gを含む)を用いて、スプレー方式でコーテ
ィングを行い、これを60℃で乾燥し、整粒して粒径
0.25〜1mmのマスキング球状粒子を得た。 (B)ゲル化剤 アルギン酸ナトリウム120g、乳酸カルシウム20
g、クエン酸ナトリウム24g、香料6g、赤色2号
0.6g、精製白糖1128gを混合してゲル化剤粉末
組成物を得た。
Example 15 (A) Drug-containing substance 400 g of purified sucrose was centrifugally flow-coated granulator (C)
F-360: Freund Corporation) while spraying a mixture consisting of 120 g of grepafloxacin hydrochloride, 200 g of purified sucrose and 280 g of corn starch while purifying water 13
Granulate at 0 g. Subsequently, a hydroxypropylmethylcellulose phthalate and ethylcellulose solution (2,500 g of ethanol and 2500 g of dichloromethane) were added to the granules.
g of hydroxypropyl methylcellulose phthalate “HPMCPHP-55S” (Shin-Etsu Chemical)
0g, ethylcellulose "ETHOCELSTD10C
PS ”(Dow Chemical) and 120 g of glycerin fatty acid ester (including“ Myvaset 9-40T ”(Koyo Shokai Co., Ltd., plasticizer)) are coated by a spray method, and dried at 60 ° C. It was granulated to obtain masked spherical particles having a particle size of 0.25 to 1 mm. (B) Gelling agent 120 g of sodium alginate, 20 calcium lactate
g, 24 g of sodium citrate, 6 g of perfume, 0.6 g of Red No. 2, and 1128 g of purified sucrose were mixed to obtain a gelling agent powder composition.

【0084】上記で得られた薬物含有粒子1000gと
ゲル化剤粉末1000gを混合して、本発明のゼリー製
剤用組成物を得た。この組成物0.5gをとり、水3m
lを加え数分撹拌すると、薬物含有粒子が分散したゼリ
ー状の組成物となった。
1000 g of the drug-containing particles obtained above and 1000 g of a gelling agent powder were mixed to obtain a composition for jelly preparation of the present invention. Take 0.5 g of this composition, 3 m of water
After adding l and stirring for several minutes, a jelly-like composition in which the drug-containing particles were dispersed was obtained.

【0085】実施例16 (A)薬物含有物 精製白糖1080gを遠心流動型コーティング造粒機
(CF−360:フロイント産業)に入れ、塩酸グレパ
フロキサシン1350gおよび乳糖400gからなる混
合物を散布しながら、精製水250gで造粒する。得ら
れる造粒物を50℃で乾燥後、篩別して、0.25〜2m
mの球状粒子を得る。この粒子2800gにヒドロキシ
プロピルメチルセルロース及びエチルセルロース溶液
(エタノール3093gと精製水515gの混液中に、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース「HPMCTC−
5R」(信越化学)52g,エチルセルロース「ETH
OCELSTD10CPS」(ダウケミカル)139g
及びグリセリン脂肪酸エステル(「マイバセット9−4
0T」(光洋商会、可塑剤)19gを含む)3818g
を用いて、スプレー方式でコーティングを行い、これを
40℃で乾燥し、整粒して粒径0.25〜2mmのマス
キング球状粒子を得る。 (B)ゲル化剤 アルギン酸ナトリウム360g、硫酸カルシウム35
g、グルコノデルタラクトン150g、香料18g、赤
色2号1.8g、精製白糖3400gをスパイラーフロ
ーFLO−5型(フロイント産業)に入れてHPC-L5%液2
000gで造粒(平均粒径:75〜100μm)する。
Example 16 (A) Drug-containing substance 1080 g of purified sucrose was placed in a centrifugal flow type coating granulator (CF-360: Freund Corporation), and a mixture composed of 1350 g of grepafloxacin hydrochloride and 400 g of lactose was sprinkled. And granulated with 250 g of purified water. The obtained granules are dried at 50 ° C. and sieved to obtain 0.25 to 2 m
m spherical particles are obtained. A solution of hydroxypropyl methylcellulose and ethylcellulose (3093 g of ethanol and 515 g of purified water in a mixture of
Hydroxypropyl methylcellulose "HPMCTC-
5R "(Shin-Etsu Chemical) 52g, Ethyl cellulose" ETH "
OCELSTD10CPS "(Dow Chemical) 139g
And glycerin fatty acid ester (“Myvaset 9-4”
3818g (including 19g of "OT" (Koyo Shokai, plasticizer))
Is applied by a spray method, dried at 40 ° C., and sized to obtain masked spherical particles having a particle size of 0.25 to 2 mm. (B) Gelling agent 360 g of sodium alginate, 35 calcium sulfate
g, glucono delta lactone 150 g, fragrance 18 g, Red No. 2 1.8 g and purified sucrose 3400 g were put into a Spiral Flow FLO-5 type (Freund Corporation) and HPC-L 5% liquid 2
Granulate (average particle size: 75 to 100 μm) with 000 g.

【0086】上記で得られた薬物含有粒子3000gと
ゲル化剤4000gを混合して、本発明のゼリー製剤用
組成物を得た。この組成物0.6gをとり、水5mlを
加え数分撹拌すると、薬物含有粒子が分散したゼリー状
の組成物となった。
The composition for jelly preparation of the present invention was obtained by mixing 3000 g of the drug-containing particles obtained above and 4000 g of a gelling agent. 0.6 g of this composition was taken, 5 ml of water was added, and the mixture was stirred for several minutes to give a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed.

【0087】実施例17 (A)薬物含有物 精製白糖500gを遠心流動型コーティング造粒機(CF
-360:フロイント産業)に入れ、塩酸グレパフロキサシ
ン297g、粉糖300gからなる混合物を散布しなが
ら、3%ヒドロキシプロピルセルロース145gで造粒
した後、50℃で12時間乾燥し、355〜850μm
の顆粒を得た。続いて、この顆粒500gを遠心流動型
コーティング造粒機(CF-360:フロイント産業)に入
れ、粉糖500gを散布しながら、3%ヒドロキシプロ
ピルセルロース110gで造粒した後、50℃で12時
間乾燥し、500〜1000μmの顆粒を得た。
Example 17 (A) Drug-containing substance 500 g of purified sucrose was centrifuged by a flow-type coating granulator (CF).
-360: Freund Sangyo), granulating with 145 g of 3% hydroxypropylcellulose while spraying a mixture of 297 g of grepafloxacin hydrochloride and 300 g of powdered sugar, followed by drying at 50 ° C. for 12 hours and 355 to 850 μm
Granules were obtained. Subsequently, 500 g of the granules are placed in a centrifugal flow type coating granulator (CF-360: Freund Corporation), and granulated with 110 g of 3% hydroxypropylcellulose while spraying 500 g of powdered sugar, and then at 50 ° C. for 12 hours. After drying, granules of 500 to 1000 μm were obtained.

【0088】この顆粒900gを遠心流動型コーティン
グ造粒機に入れ、5%ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース溶液(エタノール475g及び精製水475g中
に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910「T
C−5R」(信越化学)50gを含む)を用いて、スプ
レー方式でコーティングを行い、60℃で乾燥した後、
整粒して500〜1000μmの球状粒子を得た。
900 g of the granules are placed in a centrifugal flow type coating granulator and placed in a 5% hydroxypropylmethylcellulose solution (475 g of ethanol and 475 g of purified water, and hydroxypropylmethylcellulose 2910 “T
C-5R "(including 50 g of Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) by spraying and drying at 60 ° C.
The particles were sized to obtain spherical particles of 500 to 1000 μm.

【0089】続いて、この球状粒子400gを流動造粒
コーティング装置(NQ−125:不二パウダル)に入
れ、25%メタアクリル酸コポリマーLD溶液(精製水
290g、クエン酸トリエチル30g及びメタアクリル
酸コポリマーLD[EudragitL30D55](Rohm Pharma社製)
1000gの混合液)を球形粒子に対して10〜50%
噴霧してコーティング粒子を得た。さらに、10%アミ
ノアルキルメタアクリレートコポリマーE溶液(エタノ
ール810g、精製水90g中にタルク20g及びアミ
ノアルキルメタアクリレートコポリマーE[Eudragit E1
00](Rohm Pharma社製)80gを含む)をコーティング粒
子に対して5〜50%噴霧して二重コーティング粒子を
得た。これを40℃で乾燥し、整粒して500〜200
0μmの薬物含有粒子を得た。
Subsequently, 400 g of the spherical particles was placed in a fluidized granulation coating apparatus (NQ-125: Fuji Paudal), and a 25% methacrylic acid copolymer LD solution (290 g of purified water, 30 g of triethyl citrate, 30 g of methacrylic acid copolymer) LD [Eudragit L30D55] (Rohm Pharma)
1000 g of the mixture) to 10 to 50% of the spherical particles.
Spraying gave coated particles. Further, a 10% aminoalkyl methacrylate copolymer E solution (810 g of ethanol, 90 g of purified water, 20 g of talc and aminoalkyl methacrylate copolymer E [Eudragit E1
(Including 80 g of Rohm Pharma Co.) was sprayed on the coated particles in an amount of 5 to 50% to obtain double coated particles. This is dried at 40 ° C., sized and 500-200.
0 μm drug-containing particles were obtained.

【0090】(B)ゲル化剤 精製白糖400gを遠心流動型コーティング造粒機(CF
-360:フロイント産業)に入れ、アルギン酸ナトリウム
40g、リン酸一水素カルシウム4g、クエン酸ナトリ
ウム8g、アジピン酸25g、ストロベリー香料2g、
赤色2号0.2g及び粉糖520gの混合粉末を散布し
ながら、精製水を結合液として造粒し、ゲル化剤粒子
(粒子径1000〜2000μm)を得た。
(B) Gelling agent 400 g of purified sucrose was mixed with a centrifugal flow type coating granulator (CF).
-360: Freund Corporation), 40 g of sodium alginate, 4 g of calcium monohydrogen phosphate, 8 g of sodium citrate, 25 g of adipic acid, 2 g of strawberry flavor,
While spraying a mixed powder of 0.2 g of Red No. 2 and 520 g of powdered sugar, granulation was performed using purified water as a binding solution to obtain gelling agent particles (particle diameter: 1,000 to 2,000 μm).

【0091】上記で得られた薬物含有粒子200gとゲ
ル化剤粉末400gを混合して、本発明のゼリー製剤用
組成物を得た。この組成物1.5gをとり、水3mlを
加え数分撹拌すると、薬物含有粒子が分散したゼリー状
の組成物となった。
200 g of the drug-containing particles obtained above and 400 g of the gelling agent powder were mixed to obtain a composition for jelly preparation of the present invention. 1.5 g of this composition was taken, 3 ml of water was added, and the mixture was stirred for several minutes to give a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed.

【0092】実施例18 実施例17と同様の方法で得られた薬物含有物粒子50
0gを遠心流動型コーティング造粒機(CF-360:フロイ
ント産業)に入れ、アルギン酸ナトリウム80g、リン
酸一水素カルシウム8g、クエン酸ナトリウム16g、
クエン酸50g、ストロベリー香料4g、赤色3号0.
4g及び粉糖1840gのゲル化剤成分を散布しなが
ら、精製水を結合液として造粒し、本発明のゼリー製剤
用組成物(粒径1000〜2500μm)を得た。この
組成物1.5gをとり、水3mlを加え数分撹拌する
と、薬物含有粒子が分散したゼリー状の組成物となっ
た。
Example 18 Drug-containing substance particles 50 obtained in the same manner as in Example 17
0 g was placed in a centrifugal flow type coating granulator (CF-360: Freund Corporation), 80 g of sodium alginate, 8 g of calcium monohydrogen phosphate, 16 g of sodium citrate,
Citric acid 50 g, strawberry flavor 4 g, Red No. 3
While spraying 4 g of the gelling agent component and 1840 g of powdered sugar, granulation was performed using purified water as a binding solution to obtain a composition for jelly preparation of the present invention (particle size: 1000 to 2500 μm). 1.5 g of this composition was taken, 3 ml of water was added, and the mixture was stirred for several minutes to give a jelly-like composition in which drug-containing particles were dispersed.

【0093】実施例19〜21 実施例1において、塩酸グレパフロキサシンの代わり
に、オフロキサシン、塩酸シプロフロキサシン又は塩酸
ロメフロキサシンを用いて、同様に本発明の医薬組成物
を調製できる。
Examples 19 to 21 In Example 1, the pharmaceutical composition of the present invention can be similarly prepared using ofloxacin, ciprofloxacin hydrochloride or lomefloxacin hydrochloride instead of grepafloxacin hydrochloride.

【0094】[0094]

【実験例】実験例1 実施例4および実施例12で調製されたゼリー用粉末組
成物についてその苦みを、それぞれ被験者11名による
官能試験によって評価した。
EXPERIMENTAL EXAMPLE 1 The bitterness of each of the jelly powder compositions prepared in Examples 4 and 12 was evaluated by a sensory test by 11 subjects.

【0095】具体的には、実施例4のゼリー用粉末組成
物については粉末組成物5gを10mlの水(常温15
〜25℃)の中に、また実施例12のゼリー用粉末組成
物については粉末組成物1gを3mlの水(常温15〜
25℃)の中に配合し、攪拌してゼリー状に調製し、こ
れを各被験者に経口的に服用させた。対照実験としてそ
れぞれの実施例において得られる薬物含有物を、ゲル化
剤ではなく、カルボキシメチルセルロースナトリウム
(CMC・Na)0.7%を含む30%ショ糖溶液に懸
濁させたシロップ剤を、同様に各被験者に経口的に服用
させた。結果を表1に示す。
Specifically, with respect to the jelly powder composition of Example 4, 5 g of the powder composition was added to 10 ml of water (normal temperature 15
-25 ° C.), and 1 g of the powder composition for the jelly powder composition of Example 12 was added to 3 ml of water (normal temperature: 15 to 25 ° C.).
(25 ° C.) and stirred to prepare a jelly, which was orally administered to each subject. As a control experiment, a syrup prepared by suspending the drug substance obtained in each example in a 30% sucrose solution containing 0.7% of sodium carboxymethylcellulose (CMC · Na) instead of a gelling agent was used. Each subject was taken orally. Table 1 shows the results.

【0096】[0096]

【表1】 [Table 1]

【0097】表1に示すように、本発明の医薬組成物
(用時ゼリー製剤)は、シロップ剤とした場合に発現す
る苦みを有効に抑制することが明らかとなった。
As shown in Table 1, it was found that the pharmaceutical composition of the present invention (jelly preparation at the time of use) effectively suppresses the bitterness that appears when used as a syrup.

【0098】実験例2 実施例11及び実施例14で調製されたゼリー用組成物
について、日本薬局方、溶出試験法第2法(パドル法)
に準じて溶出試験を行った。
Experimental Example 2 The jelly compositions prepared in Examples 11 and 14 were subjected to the dissolution test method 2 (paddle method) of the Japanese Pharmacopoeia.
The dissolution test was performed according to the method described in the above.

【0099】具体的には、実施例11のゼリー用組成物
は2g(薬物量として50mg相当)に水4mL加えて
ゼリー状とし、実施例14のゼリー用組成物は1g(薬
物量として50mg相当)に水3mL加えてゼリー状と
した後、それぞれ日本薬局方・崩壊試験法の第2液50
0mLに投入し、温度37℃、パドル回転数毎分100
回転の条件で、規定時間毎に薬物溶出率を測定した。
Specifically, the jelly composition of Example 11 was made into a jelly form by adding 4 mL of water to 2 g (corresponding to a drug amount of 50 mg) and 1 g of the jelly composition of Example 14 (corresponding to a drug amount of 50 mg). ) Was added to 3 mL of water to form a jelly, and then the second liquid 50 of the disintegration test method of the Japanese Pharmacopoeia was used.
0mL, temperature 37 ° C, paddle rotation speed 100 / min
Under the condition of rotation, the drug dissolution rate was measured at regular intervals.

【0100】対照として、それぞれのゼリー用組成物に
対応する、ゲル化剤成分を含まない薬物含有物のみの試
料(実施例11のゼリー用組成物に対しては実施例4で
得られた薬物含有物、実施例14のゼリー用組成物に対
しては実施例12で得られた薬物含有物粒子にメタクリ
ル酸コポリマーLDをコーティングしたもの)について
も、薬物量として50mg相当量を量り、同様の条件で
溶出試験を行った。結果を図1及び図2に示した。ゼリ
ー用組成物は、薬物含有物単独での溶出に対して大きな
影響を及ぼさなかった。
As a control, a sample containing only a drug containing no gelling agent and corresponding to each jelly composition (the drug obtained in Example 4 was used for the jelly composition of Example 11) Content of the jelly composition of Example 14 obtained by coating the drug-containing substance particles obtained in Example 12 with the methacrylic acid copolymer LD), the equivalent amount of the drug was weighed to 50 mg. The dissolution test was performed under the conditions. The results are shown in FIGS. The jelly composition did not significantly affect the elution of the drug-containing substance alone.

【0101】以上のことから、本発明の医薬組成物は、
薬物の味覚のマスキングに有効であり、しかも薬物の吸
収にはほとんど影響を及ぼさないものと考えられた。
As described above, the pharmaceutical composition of the present invention
It was considered to be effective in masking the taste of the drug, and had little effect on the absorption of the drug.

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図1】実施例11のゼリー用組成物の溶出曲線を示す
図である(実験例2)。
FIG. 1 is a view showing an elution curve of the jelly composition of Example 11 (Experimental Example 2).

【図2】実施例14のゼリー用組成物の溶出曲線を示す
図である(実験例2)。
FIG. 2 is a view showing an elution curve of the jelly composition of Example 14 (Experimental Example 2).

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】薬物の不快な味覚がマスキングされてなる
薬物含有物及びゲル化剤を含有する医薬組成物。
1. A pharmaceutical composition comprising a drug-containing substance obtained by masking an unpleasant taste of a drug and a gelling agent.
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