JP2000053645A - ヒドラジン誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 - Google Patents
ヒドラジン誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法Info
- Publication number
- JP2000053645A JP2000053645A JP10224790A JP22479098A JP2000053645A JP 2000053645 A JP2000053645 A JP 2000053645A JP 10224790 A JP10224790 A JP 10224790A JP 22479098 A JP22479098 A JP 22479098A JP 2000053645 A JP2000053645 A JP 2000053645A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyridin
- compound
- hydrazine
- benzaldehyde
- tert
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）フェニルメチレ
ン］ヒドラジン（ＩＩ）のより安価で、且つ容易な製造
方法の提供、新規な中間体である４−（ピリジン−２−
イル）ベンズアルデヒドヒドラゾン（Ｉ）の提供、およ
び該中間体の製造方法の提供。 【解決手段】 化合物（Ｉ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
カーボネートとを反応させることにより化合物（ＩＩ）
を製造することができる。新規な中間体（Ｉ）は、４−
（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド（ＩＩＩ）と
ヒドラジンとを反応させることにより製造することがで
きる。 【化１】
Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）フェニルメチレ
ン］ヒドラジン（ＩＩ）のより安価で、且つ容易な製造
方法の提供、新規な中間体である４−（ピリジン−２−
イル）ベンズアルデヒドヒドラゾン（Ｉ）の提供、およ
び該中間体の製造方法の提供。 【解決手段】 化合物（Ｉ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
カーボネートとを反応させることにより化合物（ＩＩ）
を製造することができる。新規な中間体（Ｉ）は、４−
（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド（ＩＩＩ）と
ヒドラジンとを反応させることにより製造することがで
きる。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗ＨＩＶ薬である
後述の化合物（Ａ）の中間体として有用な、Ｎ−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−［４−（ピリジン
−２−イル）フェニルメチリデン］ヒドラジンの製造方
法、該化合物を製造するための新規な合成中間体、およ
び該中間体の製造方法に関する。
後述の化合物（Ａ）の中間体として有用な、Ｎ−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−［４−（ピリジン
−２−イル）フェニルメチリデン］ヒドラジンの製造方
法、該化合物を製造するための新規な合成中間体、およ
び該中間体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の目的物であるＮ−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）−Ｎ’−［４−（ピリジン−２−
イル）フェニルメチリデン］ヒドラジン（以下、単に化
合物（ＩＩ）ともいう）は、抗ＨＩＶ薬である下式
ブトキシカルボニル）−Ｎ’−［４−（ピリジン−２−
イル）フェニルメチリデン］ヒドラジン（以下、単に化
合物（ＩＩ）ともいう）は、抗ＨＩＶ薬である下式
【０００３】
【化４】
【０００４】で表される化合物（Ａ）の合成中間体とし
て有用であり、例えば化合物（ＩＩ）はＷＯ９７／４０
０２９号に記載の方法により医薬化合物（Ａ）へと導く
ことができる。
て有用であり、例えば化合物（ＩＩ）はＷＯ９７／４０
０２９号に記載の方法により医薬化合物（Ａ）へと導く
ことができる。
【０００５】ＷＯ９７／４００２９号には化合物（Ｉ
Ｉ）の製造方法として、４−（ピリジン−２−イル）ベ
ンズアルデヒド（以下、単に化合物（ＩＩＩ）ともい
う）とｔｅｒｔ−ブチルカルバゼート［ｔＢｕＯ−Ｃ
（＝Ｏ）ＮＨＮＨ2 ］とを反応させることによる製造方
法が記載されている。しかしながら、前記製造方法にお
いては、試薬として用いられているｔｅｒｔ−ブチルカ
ルバゼートが高価であることから、工業的に安価に本発
明の目的化合物（ＩＩ）を製造する方法の開発が望まれ
ていた。
Ｉ）の製造方法として、４−（ピリジン−２−イル）ベ
ンズアルデヒド（以下、単に化合物（ＩＩＩ）ともい
う）とｔｅｒｔ−ブチルカルバゼート［ｔＢｕＯ−Ｃ
（＝Ｏ）ＮＨＮＨ2 ］とを反応させることによる製造方
法が記載されている。しかしながら、前記製造方法にお
いては、試薬として用いられているｔｅｒｔ−ブチルカ
ルバゼートが高価であることから、工業的に安価に本発
明の目的化合物（ＩＩ）を製造する方法の開発が望まれ
ていた。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、より安価に、且つ容易に目的化合物（ＩＩ）を製造
する方法を提供することである。また、本発明の他の目
的は化合物（ＩＩ）を製造するために有用な中間体であ
り、且つ新規な化合物である４−（ピリジン−２−イ
ル）ベンズアルデヒドヒドラゾン（以下、単に化合物
（Ｉ）ともいう）、および該中間体化合物（Ｉ）の製造
方法を提供することである。
は、より安価に、且つ容易に目的化合物（ＩＩ）を製造
する方法を提供することである。また、本発明の他の目
的は化合物（ＩＩ）を製造するために有用な中間体であ
り、且つ新規な化合物である４−（ピリジン−２−イ
ル）ベンズアルデヒドヒドラゾン（以下、単に化合物
（Ｉ）ともいう）、および該中間体化合物（Ｉ）の製造
方法を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、
（１）式（Ｉ）
（１）式（Ｉ）
【０００８】
【化５】
【０００９】で表される４−（ピリジン−２−イル）ベ
ンズアルデヒドヒドラゾンと式［〔ｔ−ＢｕＯＣ（＝
Ｏ）〕2 Ｏ］で表されるジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボ
ネートとを反応させることを特徴とする、式（ＩＩ）
ンズアルデヒドヒドラゾンと式［〔ｔ−ＢｕＯＣ（＝
Ｏ）〕2 Ｏ］で表されるジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボ
ネートとを反応させることを特徴とする、式（ＩＩ）
【００１０】
【化６】
【００１１】で表されるＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）フェニ
ルメチリデン］ヒドラジンの製造方法、（２）４−（ピ
リジン−２−イル）ベンズアルデヒドヒドラゾンが、式
（ＩＩＩ）
ボニル）−Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）フェニ
ルメチリデン］ヒドラジンの製造方法、（２）４−（ピ
リジン−２−イル）ベンズアルデヒドヒドラゾンが、式
（ＩＩＩ）
【００１２】
【化７】
【００１３】で表される４−（ピリジン−２−イル）ベ
ンズアルデヒドとヒドラジンとを反応させて得られたも
のである上記（１）のＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）フェニル
メチリデン］ヒドラジンの製造方法、（３）４−（ピリ
ジン−２−イル）ベンズアルデヒドヒドラゾン、および
（４）４−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドと
ヒドラジンとを反応させることを特徴とする４−（ピリ
ジン−２−イル）ベンズアルデヒドヒドラゾンの製造方
法に関する。
ンズアルデヒドとヒドラジンとを反応させて得られたも
のである上記（１）のＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）フェニル
メチリデン］ヒドラジンの製造方法、（３）４−（ピリ
ジン−２−イル）ベンズアルデヒドヒドラゾン、および
（４）４−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドと
ヒドラジンとを反応させることを特徴とする４−（ピリ
ジン−２−イル）ベンズアルデヒドヒドラゾンの製造方
法に関する。
【００１４】
【発明の実施の形態】化合物（ＩＩ）の製造方法 本発明の目的化合物（ＩＩ）は、４−（ピリジン−２−
イル）ベンズアルデヒドヒドラゾン（Ｉ）とジ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジカーボネート［〔ｔ−ＢｕＯＣ（＝Ｏ）〕
2 Ｏ］とを反応させることによって製造することができ
る。
イル）ベンズアルデヒドヒドラゾン（Ｉ）とジ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジカーボネート［〔ｔ−ＢｕＯＣ（＝Ｏ）〕
2 Ｏ］とを反応させることによって製造することができ
る。
【００１５】化合物（ＩＩ）の製造は、下記溶媒中、必
要に応じて有機塩基または無機塩基の存在下で、化合物
（Ｉ）をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートと反応さ
せることにより行うことができる。有機塩基または無機
塩基を反応系に添加することにより、反応速度を速める
ことができる。また、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネ
ートは、下記溶媒の溶液として反応系に滴下するのが好
ましい。
要に応じて有機塩基または無機塩基の存在下で、化合物
（Ｉ）をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートと反応さ
せることにより行うことができる。有機塩基または無機
塩基を反応系に添加することにより、反応速度を速める
ことができる。また、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネ
ートは、下記溶媒の溶液として反応系に滴下するのが好
ましい。
【００１６】この反応で用いられる溶媒として、例えば
テトラヒドロフラン、トルエン、水、またはこれらの混
合溶媒等が挙げられ、テトラヒドロフランが好ましい。
テトラヒドロフラン、トルエン、水、またはこれらの混
合溶媒等が挙げられ、テトラヒドロフランが好ましい。
【００１７】該溶媒の使用量は、反応系の攪拌を容易に
する量であれば特に限定はなく、例えば化合物（Ｉ）に
対して１〜１０倍重量が好ましい。
する量であれば特に限定はなく、例えば化合物（Ｉ）に
対して１〜１０倍重量が好ましい。
【００１８】ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートの使
用量は、化合物（Ｉ）１モルに対して１〜１．５倍モル
が好ましい。
用量は、化合物（Ｉ）１モルに対して１〜１．５倍モル
が好ましい。
【００１９】この反応において用いる有機塩基または無
機塩基は、触媒量から化合物（Ｉ）に対して３倍モルの
量で用いることができる。該有機塩基としては、例えば
トリエチルアミン等の第３級アミンが、該無機塩基とし
ては、水酸化ナトリウム、および水酸化カリウムなどの
アルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、および炭酸カ
リウムなどのアルカリ金属の炭酸塩、並びに炭酸水素ナ
トリウム、および炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属
の炭酸水素塩等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウ
ムが挙げられる。
機塩基は、触媒量から化合物（Ｉ）に対して３倍モルの
量で用いることができる。該有機塩基としては、例えば
トリエチルアミン等の第３級アミンが、該無機塩基とし
ては、水酸化ナトリウム、および水酸化カリウムなどの
アルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、および炭酸カ
リウムなどのアルカリ金属の炭酸塩、並びに炭酸水素ナ
トリウム、および炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属
の炭酸水素塩等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウ
ムが挙げられる。
【００２０】反応温度は、常温から溶媒の沸点の範囲で
あり、好ましくは常温から６０℃である。
あり、好ましくは常温から６０℃である。
【００２１】反応時間は、３０分間から１２時間であ
り、好ましくは１〜２時間である。
り、好ましくは１〜２時間である。
【００２２】得られたＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）フェニル
メチリデン］ヒドラジン（ＩＩ）は、再結晶、カラムク
ロマトグラフィーなどの公知の方法により単離、精製す
ることができる。例えば反応液を濃縮後、洗浄すること
により精製することができ、また洗浄後、適当な有機溶
媒（例えば、トルエンなど）を用いて再結晶をすること
により、さらに精製することができる。
ニル）−Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）フェニル
メチリデン］ヒドラジン（ＩＩ）は、再結晶、カラムク
ロマトグラフィーなどの公知の方法により単離、精製す
ることができる。例えば反応液を濃縮後、洗浄すること
により精製することができ、また洗浄後、適当な有機溶
媒（例えば、トルエンなど）を用いて再結晶をすること
により、さらに精製することができる。
【００２３】化合物（Ｉ）の製造 化合物（ＩＩ）の製造における原料化合物（Ｉ）は、新
規化合物であり、例えば４−（ピリジン−２−イル）ベ
ンズアルデヒド（ＩＩＩ）とヒドラジンとを反応させて
製造することができる。
規化合物であり、例えば４−（ピリジン−２−イル）ベ
ンズアルデヒド（ＩＩＩ）とヒドラジンとを反応させて
製造することができる。
【００２４】化合物（Ｉ）の製造は、例えば、ヒドラジ
ンを低級アルコールと混合し、これに化合物（ＩＩＩ）
の低級アルコール溶液を攪拌下に滴下して反応すること
により行うことができる。この反応は、均一系で、ヒド
ラジンを化合物（ＩＩＩ）に対して過剰に用いて行うの
が好ましい。
ンを低級アルコールと混合し、これに化合物（ＩＩＩ）
の低級アルコール溶液を攪拌下に滴下して反応すること
により行うことができる。この反応は、均一系で、ヒド
ラジンを化合物（ＩＩＩ）に対して過剰に用いて行うの
が好ましい。
【００２５】ヒドラジンは、化合物（ＩＩＩ）１モルに
対して１〜５倍モル、好ましくは１〜３倍モル用いる。
また、本発明においてヒドラジンはヒドラジンヒドラー
トを用いるのが、経済性および安全性の点から好まし
い。
対して１〜５倍モル、好ましくは１〜３倍モル用いる。
また、本発明においてヒドラジンはヒドラジンヒドラー
トを用いるのが、経済性および安全性の点から好まし
い。
【００２６】この反応で用いる低級アルコールとして、
炭素数１〜３のアルコールが挙げられ、具体的には、メ
タノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ルなどが挙げられる。該低級アルコールの使用量は特に
限定はなく、反応後の液が均一系、または均一に近い系
になる量であればよい。例えば、８０％ヒドラジンヒド
ラートに対して、メタノールを１〜１０倍重量用いると
よい。
炭素数１〜３のアルコールが挙げられ、具体的には、メ
タノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ルなどが挙げられる。該低級アルコールの使用量は特に
限定はなく、反応後の液が均一系、または均一に近い系
になる量であればよい。例えば、８０％ヒドラジンヒド
ラートに対して、メタノールを１〜１０倍重量用いると
よい。
【００２７】反応温度は、常温から用いる溶媒の沸点の
温度範囲であり、好ましくは常温から５０℃である。
温度範囲であり、好ましくは常温から５０℃である。
【００２８】反応は、化合物（ＩＩＩ）の滴下終了と同
時、または滴下後３時間程度保温をすることにより完結
する。反応の終了後、得られた化合物（Ｉ）は、例えば
そのまま減圧下に濃縮することにより、または必要によ
り低級アルコールを留去後抽出することにより取り出す
ことができる。抽出に用いる溶媒として、例えばエーテ
ル系の溶媒（例えば、テトラヒドロフランなど）が挙げ
られる。抽出の際、化合物（Ｉ）の安定剤として少量の
アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムな
ど）を加えてもよい。
時、または滴下後３時間程度保温をすることにより完結
する。反応の終了後、得られた化合物（Ｉ）は、例えば
そのまま減圧下に濃縮することにより、または必要によ
り低級アルコールを留去後抽出することにより取り出す
ことができる。抽出に用いる溶媒として、例えばエーテ
ル系の溶媒（例えば、テトラヒドロフランなど）が挙げ
られる。抽出の際、化合物（Ｉ）の安定剤として少量の
アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムな
ど）を加えてもよい。
【００２９】原料である化合物（ＩＩＩ）は公知化合物
であり、例えば特開平３−９５１５７号公報およびＷＯ
９７／４００２９号に記載の方法により得られる。即
ち、４−ブロモベンズアルデヒドジメチルアセタールか
ら調製されたグリニャール試薬と２−ブロモピリジンと
をビス（１，３−ジフェニルホスフィノプロパン）ニッ
ケル（ＩＩ）クロライドの存在下、反応させて得られた
４−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドジメチル
アセタールを加水分解することにより得ることができ
る。
であり、例えば特開平３−９５１５７号公報およびＷＯ
９７／４００２９号に記載の方法により得られる。即
ち、４−ブロモベンズアルデヒドジメチルアセタールか
ら調製されたグリニャール試薬と２−ブロモピリジンと
をビス（１，３−ジフェニルホスフィノプロパン）ニッ
ケル（ＩＩ）クロライドの存在下、反応させて得られた
４−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドジメチル
アセタールを加水分解することにより得ることができ
る。
【００３０】本発明の方法により得られた化合物（Ｉ
Ｉ）は、前述の抗ＨＩＶ薬である化合物（Ａ）の合成中
間体として有用であり、例えばＷＯ９７／４００２９号
記載の方法により抗ＨＩＶ薬（Ａ）に誘導することがで
きる。
Ｉ）は、前述の抗ＨＩＶ薬である化合物（Ａ）の合成中
間体として有用であり、例えばＷＯ９７／４００２９号
記載の方法により抗ＨＩＶ薬（Ａ）に誘導することがで
きる。
【００３１】
【実施例】以下、本発明を実施例により説明するが、本
発明はかかる実施例にのみ限定されるものではない。 実施例１ ８０％ヒドラジンヒドラート１．６４ｇ（２６．２ｍｍ
ｏｌ）、メタノール５．０ｍｌの混合液に、４−（ピリ
ジン−２−イル）ベンズアルデヒド１．５ｇ（８．２ｍ
ｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍｌ）溶液を２５℃で１
０分間かけて滴下した。滴下後３０分間攪拌し、減圧下
にメタノールおよび過剰のヒドラジンヒドラートを留去
した。残渣は結晶化し、粗結晶として４−（ピリジン−
２−イル）ベンズアルデヒドヒドラゾンが収量１．６ｇ
（収率：１００％）で得られた。粗結晶中に含まれる４
−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドヒドラゾン
は、液体クロマトグラフィーの面積百分率で９４．３％
であった。 粗結晶融点：６５．７〜６７．８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ- 1 ：３７００〜３０００，１６３
６，１５９０，１４６８，１４３２，１３９４，１１５
０，１１１４，９２４，８４０，７７８，７４２，７２
６．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．６０（ｓ，２
Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），
７．７４（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．０
０（ｄ，２Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ）
発明はかかる実施例にのみ限定されるものではない。 実施例１ ８０％ヒドラジンヒドラート１．６４ｇ（２６．２ｍｍ
ｏｌ）、メタノール５．０ｍｌの混合液に、４−（ピリ
ジン−２−イル）ベンズアルデヒド１．５ｇ（８．２ｍ
ｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍｌ）溶液を２５℃で１
０分間かけて滴下した。滴下後３０分間攪拌し、減圧下
にメタノールおよび過剰のヒドラジンヒドラートを留去
した。残渣は結晶化し、粗結晶として４−（ピリジン−
２−イル）ベンズアルデヒドヒドラゾンが収量１．６ｇ
（収率：１００％）で得られた。粗結晶中に含まれる４
−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドヒドラゾン
は、液体クロマトグラフィーの面積百分率で９４．３％
であった。 粗結晶融点：６５．７〜６７．８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ- 1 ：３７００〜３０００，１６３
６，１５９０，１４６８，１４３２，１３９４，１１５
０，１１１４，９２４，８４０，７７８，７４２，７２
６．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．６０（ｓ，２
Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），
７．７４（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．０
０（ｄ，２Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ）
【００３２】実施例２ 実施例１によって得られた４−（ピリジン−２−イル）
ベンズアルデヒドヒドラゾン１．６ｇ（８．１ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン５ｇに溶解したのち、４０％
水酸化ナトリウム水溶液０．１ｇを添加した。これにジ
−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート１．７７ｇ（８．１
ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を室温
で、１０分間かけて滴下し、その後５５〜６０℃で１時
間攪拌した。反応後の液体クロマトグラフィーの面積百
分率において、目的物は９３．７％であった。濃縮後の
結晶残留物を少量のメタノールによって洗浄精製し、Ｎ
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−［４−
（ピリジン−２−イル）フェニルメチリデン］ヒドラジ
ン２．１ｇ（収率：８７％）を得た。得られた結晶を分
析用として、さらにトルエンで再結晶により精製した。
この時に含まれるＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）フェニルメ
チリデン］ヒドラジンは、液体クロマトグラフィーの面
積百分率で９９．３％であった。以下に、再結晶後のＮ
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−［４−
（ピリジン−２−イル）フェニルメチリデン］ヒドラジ
ンの各種スペクトルデータを示す。 融点：１６９．２〜１７１．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ- 1 ：３３０８，１７１２，１６１
２，１５８６，１５２８，１５１０，１４６８，１４３
４，１３９４，１３６０，１３１０，１２４６，１１５
８，７８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．５５（ｓ，９
Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），
７．７８（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．０
０（ｄ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．７０
（ｍ，１Ｈ）
ベンズアルデヒドヒドラゾン１．６ｇ（８．１ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン５ｇに溶解したのち、４０％
水酸化ナトリウム水溶液０．１ｇを添加した。これにジ
−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート１．７７ｇ（８．１
ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を室温
で、１０分間かけて滴下し、その後５５〜６０℃で１時
間攪拌した。反応後の液体クロマトグラフィーの面積百
分率において、目的物は９３．７％であった。濃縮後の
結晶残留物を少量のメタノールによって洗浄精製し、Ｎ
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−［４−
（ピリジン−２−イル）フェニルメチリデン］ヒドラジ
ン２．１ｇ（収率：８７％）を得た。得られた結晶を分
析用として、さらにトルエンで再結晶により精製した。
この時に含まれるＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）フェニルメ
チリデン］ヒドラジンは、液体クロマトグラフィーの面
積百分率で９９．３％であった。以下に、再結晶後のＮ
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−［４−
（ピリジン−２−イル）フェニルメチリデン］ヒドラジ
ンの各種スペクトルデータを示す。 融点：１６９．２〜１７１．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ- 1 ：３３０８，１７１２，１６１
２，１５８６，１５２８，１５１０，１４６８，１４３
４，１３９４，１３６０，１３１０，１２４６，１１５
８，７８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．５５（ｓ，９
Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），
７．７８（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．０
０（ｄ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．７０
（ｍ，１Ｈ）
【００３３】
【発明の効果】本発明により、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）−Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）
フェニルメチリデン］ヒドラジン（ＩＩ）を工業的に安
価に製造することができる。さらに、化合物（ＩＩ）の
合成中間体であり、且つ新規な化合物である４−（ピリ
ジン−２−イル）ベンズアルデヒドヒドラゾン（Ｉ）
を、４−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド（Ｉ
ＩＩ）とヒドラジンとを反応させることにより製造する
ことができる。本発明により、得られた化合物（ＩＩ）
は、例えばＷＯ９７／４００２９号記載の方法により、
前記化合物（Ａ）に誘導でき、結果として安価に、且つ
容易に抗ＨＩＶ薬を提供することができる。
シカルボニル）−Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）
フェニルメチリデン］ヒドラジン（ＩＩ）を工業的に安
価に製造することができる。さらに、化合物（ＩＩ）の
合成中間体であり、且つ新規な化合物である４−（ピリ
ジン−２−イル）ベンズアルデヒドヒドラゾン（Ｉ）
を、４−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド（Ｉ
ＩＩ）とヒドラジンとを反応させることにより製造する
ことができる。本発明により、得られた化合物（ＩＩ）
は、例えばＷＯ９７／４００２９号記載の方法により、
前記化合物（Ａ）に誘導でき、結果として安価に、且つ
容易に抗ＨＩＶ薬を提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 梅本 欣秀 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 (72)発明者 新宅 哲也 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 (72)発明者 板谷 信重 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA02 BA08 BA30 BB17 CA01 DA01 FA01 FA11 FA15 FA32 FA37 4C086 AA03 AA04 BC17 ZC55
Claims (4)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 で表される４−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒ
ドヒドラゾンと式［〔ｔ−ＢｕＯＣ（＝Ｏ）〕2 Ｏ］で
表されるジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートとを反応
させることを特徴とする、式（ＩＩ） 【化２】 で表されるＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）フェニルメチリデ
ン］ヒドラジンの製造方法。 - 【請求項２】 ４−（ピリジン−２−イル）ベンズアル
デヒドヒドラゾンが、式（ＩＩＩ） 【化３】 で表される４−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒ
ドとヒドラジンとを反応させて得られたものである請求
項１記載のＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）フェニルメチリデ
ン］ヒドラジンの製造方法。 - 【請求項３】 ４−（ピリジン−２−イル）ベンズアル
デヒドヒドラゾン。 - 【請求項４】 ４−（ピリジン−２−イル）ベンズアル
デヒドとヒドラジンとを反応させることを特徴とする４
−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドヒドラゾン
の製造方法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22479098A JP3959178B2 (ja) | 1998-08-07 | 1998-08-07 | ヒドラジン誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 |
| DE69907587T DE69907587T2 (de) | 1998-08-07 | 1999-08-04 | 2-Phenylpyridine-derivate und Verfahren zu deren Herstellung |
| EP99115369A EP0979820B1 (en) | 1998-08-07 | 1999-08-04 | 2-Phenylpyridine derivatives and production method thereof |
| AT99115369T ATE239707T1 (de) | 1998-08-07 | 1999-08-04 | 2-phenylpyridine-derivate und verfahren zu deren herstellung |
| DK99115369T DK0979820T3 (da) | 1998-08-07 | 1999-08-04 | 2-phenylpyridinderivater og fremgangsmåder til deres fremstilling |
| ES99115369T ES2198824T3 (es) | 1998-08-07 | 1999-08-04 | Derivados de 2-fenilpiridina y metodo para producir los mismos. |
| US09/370,636 US6147218A (en) | 1998-08-07 | 1999-08-06 | 2-phenylpyridine derivative and production method thereof |
| US09/602,031 US6242608B1 (en) | 1998-08-07 | 2000-06-23 | 2-phenylpyridine derivative and production method thereof |
| US09/611,991 US6268503B1 (en) | 1998-08-07 | 2000-07-07 | 2-phenylpyridine derivative and production method thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22479098A JP3959178B2 (ja) | 1998-08-07 | 1998-08-07 | ヒドラジン誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000053645A true JP2000053645A (ja) | 2000-02-22 |
| JP3959178B2 JP3959178B2 (ja) | 2007-08-15 |
Family
ID=16819249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22479098A Expired - Fee Related JP3959178B2 (ja) | 1998-08-07 | 1998-08-07 | ヒドラジン誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3959178B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9786066B2 (en) | 2006-12-18 | 2017-10-10 | Koninklijke Philips N.V. | Image compression and decompression |
-
1998
- 1998-08-07 JP JP22479098A patent/JP3959178B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9786066B2 (en) | 2006-12-18 | 2017-10-10 | Koninklijke Philips N.V. | Image compression and decompression |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3959178B2 (ja) | 2007-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2000053645A (ja) | ヒドラジン誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 | |
| JP2965539B2 (ja) | スルホニルウレア誘導体の合成中間体 | |
| EP1807401B1 (en) | Process for the preparation of phenyl 2-pyrimidinyl ketones and their novel intermediates | |
| JPH0588227B2 (ja) | ||
| JP3852491B2 (ja) | ２−シアノピペラジン及びその製造方法 | |
| US6242608B1 (en) | 2-phenylpyridine derivative and production method thereof | |
| JPS61109772A (ja) | １，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンの製造方法 | |
| JPH08295670A (ja) | ２−クロロピリジン誘導体及びその製造方法 | |
| JPH07252205A (ja) | オキシアミン類の製造方法 | |
| JP4013772B2 (ja) | ２−ヒドロキシイミノ−３−オキソプロピオニトリル及びその製法 | |
| JPH06100539A (ja) | 置換ピリジニルスルホニルカーバメートの製造方法 | |
| JPS6072846A (ja) | α−クロル化炭酸エステルの製法 | |
| JPWO2005026108A1 (ja) | Ｎ，ｎ’−ジアルコキシ−ｎ，ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法 | |
| JPS625426B2 (ja) | ||
| JPH0449546B2 (ja) | ||
| JP2003012630A (ja) | β−ケトニトリル誘導体の製法 | |
| JP2002371049A (ja) | ３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシイミノ誘導体及びその製造法 | |
| JP2001097951A (ja) | ４−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドの製造方法、中間体化合物、該化合物の製造方法、およびヒドラジン誘導体の製造方法 | |
| JP2001002644A (ja) | ４−フェノキシピリジン類の製造法 | |
| JPH06145168A (ja) | ４−（４−クロロベンジル）−２−〔ｎ−メチル−パーヒドロアゼピニル−（４）〕−１−（２ｈ）−フタラジノン及びその酸付加塩の製造方法 | |
| JPS60116674A (ja) | ５−アミノイソオキサゾ−ルの製法 | |
| JPH09316056A (ja) | 環状ニトログアニジン誘導体の製造法 | |
| JPH0316339B2 (ja) | ||
| JPH08245591A (ja) | ２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造法 | |
| JP2003146921A (ja) | パーフルオロアルキル化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20040806 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20070501 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20070510 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20070514 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100518 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110518 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110518 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120518 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120518 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130518 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140518 Year of fee payment: 7 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |