ITTO20100598A1 - Composizioni dermocosmetiche per protezione solare - Google Patents

Description

"Composizioni dermocosmetiche per protezione solare"

DESCRIZIONE

La presente invenzione riguarda composizioni per uso esterno dermocosmetico utilizzabili per la protezione solare.

La pelle à ̈ una barriera biologica con caratteristiche chimico-fisiche che proteggono il nostro corpo dalle aggressioni ambientali, fra cui la radiazione solare.

Lo spettro energetico della radiazione solare à ̈ diviso in 3 grandi sezioni legate alla lunghezza d'onda e precisamente l'ultravioletta, la visibile e l'infrarossa.

La radiazione visibile (lunghezza di onda 400-780 nm) rappresenta solo il 5% della radiazione solare e riesce a penetrare fino all'ipoderma. La radiazione infrarossa (780-3000 nm) rappresenta il 50% della radiazione solare, penetra in profondità, à ̈ percepita come calore ed à ̈ bloccata dal grasso cutaneo e dall'acqua tissutale. Le radiazioni ultraviolette penetrano a profondità diverse ed hanno effetti diversi a secondo della lunghezza d'onda. Esse rappresentano il 45% della radiazione solare e sono suddivise in:

• UVA 400-320 nm,

• UVB 290-320 nm,

• UVC 200-290 nm.

Piccole quantità di radiazioni UV sono benefiche ed essenziali per la produzione di vitamina D ed hanno anche un effetto cosmetico abbronzante, attualmente molto di moda. Le radiazioni UV sono anche usate per trattare diverse patologie, incluse la psoriasi e gli eczemi. Tuttavia, esposizioni intense, prolungate o addirittura croniche alle radiazioni solari UV possono causare danni e malattie della pelle, degli occhi e del sistema immunitario. La pelle si difende dall'aggressione degli UV aumentando di spessore e producendo un pigmento, la melanina, che blocca i raggi UV. Tuttavia, oltre a un certo carico di irradiazione, questi meccanismi di difesa non sono più sufficienti e l'eccesso di irradiazione UV può provocare malattie cutanee tra cui neoplasie benigne e maligne.

Il danno provocato dai raggi UV Ã ̈ legato alla loro lunghezza d'onda ed in particolare:

• gli UVA sono i raggi che penetrano più in profondità nell'epidermide e nel derma della pelle e sono responsabili dell'abbronzatura immediata perché interagiscono con la melanina presente nell'epidermide. Essi provocano, inoltre, la liberazione di Specie Reattive di Ossigeno (ROS), piccole molecole molto reattive per la presenza di elettroni non appaiati, che possono provocare uno stress ossidativo con danni notevoli alle strutture cellulari, alle proteine ed ai lipidi, nonché un invecchiamento precoce della pelle (photoaging); gli UVA possono infine compromettere seriamente il sistema immunitario;

• i raggi UVB costituiscono il 4-5% della luce proveniente dal sole; rispetto agli UVA, sono meno penetranti, agiscono maggiormente sullo strato basale dell'epidermide e sono più dannosi; essi sono infatti 1000 volte più potenti nel causare eritemi e sono più genotossici perché in grado di produrre un danno diretto al DNA attraverso la formazione fotoindotta di dimeri ciclobutan-pirimidinici e pirimidino-pirimidonici risultando, in tal modo, i maggiori responsabili delle varie forme di fotocancerogenicità cutanea; l'esposizione cronica ai raggi UVB comporta inoltre l'attivazione dell'espressione di cicloossigenasi-2 (COX-2), enzima pro infiammatorio che provoca eritema, edema ed iperplasie dell'epidermide;

• i raggi UVC, infine, sono i più pericolosi perché sono mutageni e tossici in quanto sono assorbiti dalle proteine e dagli acidi nucleici che vengono denaturati; fortunatamente i raggi UVC sono completamente assorbiti dall'atmosfera terrestre, in modo particolare dall'ozono, ragione per cui diventano pericolosi solo a quote alte e altissime.

I danni provocati dai raggi UV dipendono dall'intensità e dalla durata dell'esposizione. Un'esposizione acuta a moderate quantità di raggi UV provoca, dopo poche ore, eritema, prurito e iperestesia. Un'esposizione acuta più intensa provoca scottature con vescicole, bolle, edema, bruciore e dolore. Questi danni sono fastidiosi, ben percepibili soggettivamente e oggettivamente, ma sono in genere reversibili e non lasciano traccia se non qualche dispigmentazione dopo scottature intense, esteticamente rilevante, ma sostanzialmente innocua per la salute del soggetto.

Ben più gravi e irreversibili sono i danni provocati da esposizioni croniche ai raggi UV anche se di modesta intensità e tali da non provocare lesioni cutanee acute e da non allarmare il soggetto colpito. Per esempio una esposizione a dosi di UVA suberitematogene di 5-20 J/cm<2>per 8 giorni à ̈ in grado di produrre iperplasia ed infiammazione cutanea mentre dosi pari a 40 J/cm<2>, ossia meno della metà delle dosi necessarie per causare infiammazione, se applicate per lunghi periodi di tempo, possono indurre mutazioni nella pelle umana. Per quanto riguarda i raggi UVB, l'esposizione cronica a dosi di 50 mJ/cm<2>può indurre lesioni nel DNA della pelle umana mentre irradiazioni per 59-75 giorni di 25 mJ/cm<2>possono dar luogo alla formazione di cluster di particolari cellule epidermiche (i cosiddetti p53 patches) che sovraesprimono p53 e sono considerate precancerose. Inoltre, studi in cui la pelle di donatori umani à ̈ stata esposta 2-3 volte a settimana per più di 10 mesi a 40 mJ/cm<2>di UVB o a solar simulator (UVB 30mJ/cm<2>e UVA 3-6 J/cm<2>), hanno evidenziato 'induzione di cheratosi attinica di tipo canceroso benigno. E' quindi evidente che l'esposizione cronica a dosi basse di UVB, del tutto insufficienti per dar luogo a fenomeni infiammatori percepibili, può essere fotocancerogena.

Per prevenire i danni irreversibili, provocati da queste dosi relativamente piccole e in apparenza innocue di raggi UV, bisogna evitare l'esposizione della pelle alla luce solare diretta o proteggerla con adatti indumenti. Quando questo non à ̈ possibile o non voluto, per esempio per ottenere una buona abbronzatura, sono molto utili, anzi indispensabili, dei preparati topici da spalmare sulla pelle che contengano sostanze che impediscono il passaggio dei raggi UV ed in grado quindi di proteggere la cute dai loro effetti dannosi. Tali sostanze sono i cosiddetti "Filtri solari".

I filtri solari

I filtri solari si dividono sostanzialmente in filtri chimici, ovvero sostanze organiche che assorbono alcune lunghezze d'onda nell'UV, e filtri inorganici, essenzialmente polveri minerali che riflettono le radiazioni indipendentemente dalla lunghezza d'onda.

L'efficacia protettiva dei filtri à ̈ calcolata in base al Sun Protection Factor (SPF), espresso dal tempo necessario a produrre un eritema minimo (MED, Minimal Erythema Dose) su cute protetta da filtro solare rispetto al tempo di MED su cute non protetta.

La MED dipende ovviamente dal tipo e dalla pigmentazione naturale della pelle che varia moltissimo nelle diverse popolazioni. Nella popolazione italiana le MED si aggirano attorno a 75-120 mJ/cm² di UVB e a circa 60 J/cm² di UVA.

La protezione nei confronti degli UVB Ã ̈ divisa in 4 classi (Commission Recommendation 22 settembre 2006).

• Bassa : SPF 6 – 14.9

• Media : SPF 15 – 29.9

• Alta : SPF 30 – 50

• Molto alta : SPF 50+ (superiore a 50).

Le categorie SPF sono un indice della capacità protettiva nei riguardi dell'eritema solare che à ̈ principalmente causato dai raggi UVB; va, inoltre, messo in evidenza che, sia gli UVA che gli UVB, rappresentano anche un importante fattore di rischio fotocancerogeno e che gli UVA provocano un precoce invecchiamento della pelle e sono responsabili della compromissione del sistema immunitario.

Per le ragioni sopradette risulta pertanto chiaro che i preparati per la protezione solare, oltre alla protezione contro gli UVB, devono assicurare un'adeguata schermatura anche nei confronti degli UVA.

La protezione dagli UVA non à ̈ rilevabile con il metodo SPF e può essere misurata solo con indaginosi metodi in vivo sull'uomo come per esempio il Persistent Pigment Darkening (PPD) o con lo Immediate Pigmentation Darkening (IPD), entrambi basati sulla pigmentazione indotta da UVA alla lunghezza d'onda critica di 370 nm. La valutazione à ̈ basata sulla quantità di energia necessaria a dare pigmentazione dopo 2 ore per il PPD e dopo 15 minuti per lo IPD e dal confronto fra la zona trattata e non trattata con il prodotto in esame.

Per la misura della protezione da UVA la Commissione Europea accetta anche metodi equivalenti in vitro correlati alla protezione in vivo e che tengano anche conto della fotostabilità del sistema filtrante (Commission Recommendation 22 settembre 2006). Quest'ultimo elemento à ̈ molto importante perché i filtri solari, specialmente quelli chimici, degradano e si inattivano per effetto della luce che assorbono e disperdono come calore o come energia chimica, entrambi in grado di alterarne la struttura chimica.

Una composizione solare in grado di assicurare una adeguata protezione deve quindi unire diverse caratteristiche tra cui:

• protezione su tutto lo spettro UV, che si può ottenere associando diversi filtri dotati di assorbimenti complementari nello spettro UV;

• fotostabilità accertata sperimentalmente, per evitare degrado ed inattivazione dei filtri per effetto dei raggi solari;

• capacità di persistenza sulla pelle, particolarmente in seguito ai bagni di mare o in acqua dolce.

Le miscele di filtri, utilizzate nelle composizioni, descritte nella presente invenzione, sono state formulate per soddisfare le suddette caratteristiche, come poi verificato e dimostrato sperimentalmente, con adatti test in vitro ed in vivo, usando un sistema formato da di 4-Methylbenzylidene Camphor, Ethylhexyl triazone e Octocrylene (filtri UVB), Butyl Methoxydibenzoylmethane e Diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate (filtri UVA) e Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetramethyl buthylphenol (filtro UVA/UVB). Per soddisfare le diverse esigenze fototipiche degli utilizzatori, l'associazione à ̈ stata utilizzata in concentrazioni tali da fornire prodotti solari a protezione bassa, media, alta e molto alta.

Fototipi

I soggetti umani presentano sensibilità diverse al danno da fotoesposizione in funzione del tipo cutaneo di ciascun individuo (fototipo). I fototipi sono classificati nel modo sotto decritto in base alle reazioni cutanee da fotoesposizioni, al colore della pelle e dei capelli e a fattori razziali.

0: Eritema e scottature ad ogni minima esposizione. Non si abbronza mai.

I: Si scotta sempre e non si abbronza mai.

II: Si scotta sempre e si abbronza poco.

III: Si scotta poco, si abbronza gradualmente.

IV: Si scotta minimamente, si abbronza sempre.

V: Raramente si scotta, si abbronza intensamente.

VI: Non si scotta mai, rimane sempre pigmentato.

E' quindi necessario mettere a disposizione dell'utenza prodotti solari adatti ai diversi fototipi individuali ed a questo fine i solari reperibili in commercio hanno SPF variabili che possono arrivare fino a valori superiori a 50 (SPF50+).

Va puntualizzato, tuttavia, che anche i migliori sistemi filtranti con SPF 50+, non assicurano mai una protezione totale UV, perché i filtri chimici hanno picchi di assorbanza relativamente stretti per cui bisogna usare una miscela di filtri accuratamente studiata e verificata e tale qualità à ̈ offerta solo dai prodotti migliori. E' per queste ragioni che la Commissione Europea ha ritenuto "ingannevoli" le dizioni "protezione totale" e "protezione 100%" e ne ha vietato l'uso. A questo bisogna aggiungere la fotoinstabilità dei filtri e la facilità con la quale vengono eliminati dalla pelle per effetto meccanico o per lavaggio, inconvenienti che possono essere ovviati solo con una applicazione ripetuta, per esempio ogni paio di ore, pratica che viene raramente rispettata. Si deve anche ricordare che le esposizioni croniche a basse dosi suberitematogene possono causare cancro, immunosoppressione e mutazioni geniche.

Tutti questi fattori spiegano il significativo aumento dell'incidenza delle neoplasie cutanee, osservata negli ultimi decenni, nonostante l'uso sempre più generalizzato di prodotti contenenti filtri solari. Nella formulazione di tali prodotti vi à ̈ pertanto l'esigenza di strategie innovative atte a garantire una efficace protezione globale contro i danni cutanei provocati dalle radiazioni solari e in particolare contro la loro fotocancerogenicità. Oggetto dell'invenzione: Protezione globale L'oggetto dell'invenzione à ̈ definito dalle rivendicazioni che seguono.

Oggetto della presente invenzione sono formulazioni topiche che integrano la fotoprotezione ottenuta dai filtri solari con sostanze funzionali che rinforzano le difese cellulari assicurando quindi una protezione globale anche e specialmente contro i danni provocati da esposizioni croniche alla luce solare. Tale effetto à ̈ stato ottenuto aggiungendo ai filtri sostanze funzionali che proteggono il DNA delle cellule cutanee dai danni provocati dai raggi UV e dallo stress ossidativo dovuto alla formazione di ROS, anch'essa indotta dalla radiazione UV.

Nella scelta di agenti citoprotettivi sono stati privilegiati prodotti naturali di origine vegetale la cui sicurezza di impiego fosse assicurata da un loro largo uso alimentare e che avessero una documentata attività di riparazione del DNA leso da agenti di vario tipo, inclusi i raggi UV. Queste proprietà sono caratteristiche degli isoflavoni, contenuti nei semi di soia e fra questi la genisteina e la daidzeina.

Genisteina

La genisteina (5,7-diidrossi-3-(4-idrossifenil)chromen-4-one, formula molecolare C15H10O5, p.m.

270,24) esercita attività citoprotettive molto importanti.

• Il trattamento di cheratinociti umani o di topo "hairless" con genisteina, prima dell'esposizione agli UV, inibisce il danno al DNA e l'invecchiamento della cute indotta dagli UV.

• Di non secondaria importanza à ̈ anche la capacità della genisteina di moderare l'espressione di fattori proinfiammatori indotta dai raggi UV e responsabili degli eritemi e delle scottature solari, quali le COX-2 (cicloossigenasi-2), la PGE2 (prostaglandina E2) e la AP-1 (activator protein 1).

Daidzeina

Azioni analoghe a quelle della genisteina sono esercitate da un altro isoflavone della soia e cioà ̈ dalla già citata daidzeina (7-idrossi-3-(4-idrossifenil)chromen-4-one, formula molecolare C15H10O4, p.m. 254,06).

In base a questo razionale sono state formulate le composizioni innovative, per uso topico, oggetto della presente domanda di brevetto. Tali composizioni, contengono sistemi di filtri solari ad ampio spettro, associati ad agenti citoprotettivi ed assicurano una protezione globale contro i danni acuti e cronici esercitati dai raggi solari. Le varie composizioni sono descritte più avanti nella sezione esemplificativa mentre, qui di seguito, nella sezione sperimentale, sono illustrate e dimostrate le loro sorprendenti proprietà citoprotettive.

Sezione sperimentale

Lo studio sperimentale à ̈ stato focalizzato sulla capacità di incrementare la citoprotezione nei confronti dei danni provocati dai raggi UV al DNA delle cellule cutanee. L'alterazione tridimensionale della struttura del DNA attiva la proteina p53, un oncosopressore che à ̈ il gene più altamente mutato nei tumori umani. La p53 funziona da controllore delle condizioni del DNA ed à ̈ in grado di riconoscere la presenza di rotture della doppia elica, di legarsi al DNA danneggiato e di instaurare meccanismi di riparazione.

Se la riparazione non avviene correttamente o se il danno à ̈ troppo esteso, la p53 induce apoptosi della cellula e blocca la proliferazione cellulare per evitare che la cellula "malata" si replichi in modo incontrollato. Nelle cellule quiescenti la p53 à ̈ presente a bassi livelli perché molto instabile e quindi velocemente degradata. La troviamo legata alla proteina MdM2 la quale inibisce l'attività di p53 e ne accelera la degradazione. Il danno al DNA viene riconosciuto da sensori tra cui ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) che vanno a fosforilare la p53 che quindi si stacca da MDM2 con la conseguente formazione di p53attiva.

La fosforilazione della p53 può indurre:

• la riparazione del DNA, o

• l'arresto del ciclo cellulare o

• l'attivazione della trascrizione di p21 portando al legame di alcuni complessi (g1-s/CDK e S-CDK) con relativo blocco del ciclo cellulare in G1, o • l'attivazione del GADD45 (Growt arrest-and DNA damage-iducible), proteina coinvolta nella riparazione del DNA, o

• l'induzione della cascata biochimica che provoca morte cellulare programmata (apoptosi) quando la cellula à ̈ in una fase avanzata del ciclo replicativo.

Sistema sperimentale: "Comet assay"

Sono stati utilizzati fibroblasti umani di cute (BJ-5ta), una linea cellulare continua "immortalizzata" con la subunità catalitica della telomerasi (hTERT) che non va incontro al fenomeno della senescenza cellulare. Le cellule sono state depositate in piastre da 100 mm e cresciute in mezzo Eagle modificato secondo Dulbecco (DMEM), addizionato con M199, siero fetale bovino, 50 Unità/ml di penicillina e 50 mg/ml di streptomicina e 0,01 mg/ml di igromicina. Le colture sono state tenute a 37°C in ambiente 5% CO2.

Per l'irradiazione UV à ̈ stata utilizzata una lampada a fluorescenza 6 Philips TL12/60W che emette UV tra 290 e 320 nm con un picco a 300 nm. Si à ̈ utilizzata la dose di 60mJ/cm<2>di UVB in base ad un'analisi preliminare che ha mostrato come questa dose di UVB sia in grado di provocare il maggiore danno al DNA con una riduzione del 40% della vitalità cellulare.

L'analisi del danno al DNA Ã ̈ stata eseguita con il "Comet assay" (CA). Il CA, noto anche come "single cell gel electrophoresis" (SCGE) e "microgel electrophoresis" (MGE), Ã ̈ una tecnica microelettroforetica che consente di visualizzare il danno al DNA in una singola cellula.

In breve, dopo il trattamento con UV, le cellule sono lavate con PBS, tripsinizzate, risospese in PBS, mescolate con un gel di agarosio a basso punto di fusione e disposte su un vetrino da microscopio. Successivamente, le cellule sono lisate in una soluzione alcalina che consente lo svolgimento completo del DNA nucleare e sottoposte a corsa elettroforetica. Al termine della migrazione elettroforetica il DNA danneggiato lascia una "coda" (da cui il nome di "saggio cometa") tanto più grande quanto più elevata à ̈ la quantità di DNA danneggiato. L'analisi quali-quantitativa dei risultati viene effettuata su 100 cellule, scelte in modo casuale, sull'immagine fornita da microscopio a fluorescenza collegato a telecamera. Si misurano la percentuale di DNA nella "coda" (%DNA CODA) e la lunghezza della coda (L CODA) e si calcola il "tail moment" (TM) in base al prodotto di %DNA CODA x L CODA. Il TM esprime la quantità di DNA danneggiato.

Per misurare TM si à ̈ seguito il seguente procedimento: I fibroblasti umani di BJ-5ta, cresciuti in monostrato a subconfluenza, sono stati trattati con le sostanze in esame sciolte nel mezzo di coltura. Dopo 1 ora di trattamento le cellule sono state private del mezzo di coltura, coperte da 1 ml di tampone fosfato e sottoposte all'irradiazione UV secondo quanto sopra descritto. Dopo 24 ore dalla sessione irradiativa le cellule sono state raccolte per la misura del danno del DNA con il CA. Tutti trattamenti sono stati eseguiti in triplicato.

Risultati

Il CA Ã ̈ stato effettuato dopo i seguenti trattamenti:

1. controllo: nessuna sostanza aggiunta; non irradiazione UV;

2. base: nessuna sostanza aggiunta; irradiazione UV;

3. 60 Gen: trattamento con 60 µmoli di genisteina;

irradiazione UV;

4. 6 Gen: trattamento con 6 µmoli di genisteina;

irradiazione UV;

5. 0,6 Gen: trattamento con 0,6 µmoli di genisteina; irradiazione UV;

6. 24 Daid: trattamento con 24 µmoli di daidzeina:

irradiazione UV;

7. 2,4 Daid: trattamento con 2,4 µmoli di daidzeina; irradiazione UV;

8. 0,24 Daid: trattamento con 0,24 µmoli di daidzeina; irradiazione UV;

9. 0,6G 2,4D: trattamento con 0,6 µmoli di genisteina associata a 2,4 µmoli di daidzeina; irradiazione UV;

10. Derm. 0,3: trattamento con 0,29 ml del preparato, descritto nell'Esempio 3, per litro del mezzo di coltura (0,6 µmoli di genisteina e 2,4 µmoli di daidzeina).

I valori di TM ottenuti al netto del TM del Controllo (0,9 ± 0,0) e i rispettivi ES sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1. Tail Moment. Media ± ES. Riduzione % di TM

Trattamento TM ± ES Rid.%

n = 100

Base 12,68 ± 1,51 0

60 Gen 3,63 ± 0,50 71<(1)>

6 Gen 8,16 ± 1,01 36<(2)>

0,6 Gen 11,93 ± 1,43 6<(NS)>

24 Daid 3,82 ± 0,52 70<(1)>

2,4 Daid 8,72 ± 1,07 31<(1)>

0,24 Daid 12,31 ± 1,47 3<(NS)>

0,6 G 2,4 D 3,20 ± 0,88 75<(1,3)>Derm 0,3 3,00 ± 0,62 76<(1,4 )>

Note:<(1)>p<0,001 rispetto a Base.

<(2)>p<0,05 rispetto a Base.

<(NS)>Non significativo rispetto a Base.

<(3)>Riduzione aspettata per somma 0,6 Gen 2,4 Daid: 37%, Sinergismo 201%.

<(4)>Differenza non significativa rispetto a 0,6 G 2,4 D.

I risultati dimostrano che genisteina e daidzeina esercitano una significativa azione citoprotettiva nei confronti del danno al DNA provocato dai raggi UV. Questa azione à ̈ proporzionale alla dose degli isoflavoni e si manifesta a partire da concentrazioni 0,6 µM per la genisteina e 2,4 µM per la daidzeina. I risultati dimostrano anche una sorprendente e inaspettata azione sinergica dei due isoflavoni. Infatti, l'associazione di genisteina 0,6 µM con daidzeina 2,4µM che, per semplice addizione dei dati individuali, avrebbe dovuto provocare una riduzione di TM del 37%, ha indotto invece una riduzione del 201% con un fattore di sinergismo par a 5,4 (p<0,05). Una analoga azione citoprotettiva contro i danni da UV à ̈ svolta dalle composizioni oggetto del presente brevetto, ed in particolare da quella descritta nell'Esempio 3.

Questi risultati dimostrano che la presenza degli isoflavoni di soia nelle composizioni, oggetto della presente domanda di brevetto, à ̈ in grado di assicurare un'efficace azione citoprotettiva nei confronti dei danni precancerogeni al DNA esercitati dai raggi UV. Questa azione à ̈ completata dagli effetti antinfiammatori e antireattivi svolti dagli isoflavoni grazie all'inibizione dell'espressione di COX-2 (ciclo-ossigenasi-2) e di Nrf2 (NF-E2 related factor). Un ulteriore fattore di protezione deriva dalla capacità degli isoflavoni di ridurre la formazione dei ROS (specie reattive di ossigeno) provocata nella pelle dai raggi UV. Questi molteplici effetti protettivi sulle cellule e sui tessuti cutanei si aggiungono e completano la protezione fisica ad ampio spettro operata dallo speciale sistema di filtri solari, contenuto nelle diverse composizioni. Tali effetti protettivi sono utilizzabili per i diversi fototipi e con una flessibilità formulativa tale da poter coprire tutti i livelli di protezione e cioà ̈ media, alta e molto alta. Le composizioni, oggetto della presente domanda di brevetto, offrono quindi un'innovativa combinazione di protezione fisica e cellulare nei confronti dei raggi UV tale da giustificare, quale caratteristica fondamentale per le formulazioni, descritte nella sezione esemplificativa, l'attributo di "a protezione globale".

Esempi

Le formulazioni qui di seguito riportate, assieme alla descrizione delle procedure operative citate negli esempi specifici, illustrano possibili applicazioni pratiche della presente invenzione ed, essendo puramente esemplificative, non devono essere ritenute in alcun modo limitative dell'invenzione stessa. Si fa particolare riferimento a vari tipi di filtri solari ben noti e di normale applicazione nel settore specifico e non rivendicabili nella presente domanda perché privi di originalità inventiva ed agli eccipienti che possono essere utilizzati in alternativa a quelli esplicitamente menzionati nella presente descrizione, dipendentemente dalle esigenze tecnologico-formulative e che, comunque, possono essere scelti nell'ambito di una larghissima gamma di prodotti presenti sul mercato, regolarmente approvati dall'International Nomenclature of Cosmetic Ingredients (INCI), ben noti agli esperti di tecnologie cosmetiche e, pertanto, di nessuna rivendicabile originalità inventiva.

Entrando nel dettaglio della presente invenzione, vengono qui di seguito descritte due serie di formulazioni di creme per uso topico, contenenti filtri UVA/UVB ed isoflavoni citoprotettivi, di cui la prima da applicare sul viso e l'altra sul corpo. Al primo set appartengono:

• crema per il viso con protezione media: Esempio 1

• crema per il viso con protezione alta: Esempio 2

• crema per il viso con protezione molto alta:

Esempio 3

• crema per il viso con protezione molto alta con effetto autopigmentante: Esempio 4

Al secondo set appartengono:

• crema per il corpo con protezione media: Esempio 5

• crema per il corpo con protezione alta: Esempio 6

• Crema per il corpo con protezione molto alta:

Esempio 7.

Per le suddette creme le definizioni di protezione media, alta e molto alta si riferiscono al livello di protezione solare calcolato usando l'in dice SPF (Sun Protection Factor) che viene determinato comparando la quantità di tempo necessaria a produrre un minimo eritema (MED = minimal erythema dose, ossia minima dose eritemigena) su cute protetta dal filtro solare o formulazione che lo contenga, rispetto al tempo necessario a causarlo su cute non protetta.

Ogni esempio à ̈ costituito da una parte tabulare, contenente la composizione quali-quantitativa di ogni formulazione, espressa sia in forma centesimale che percentuale, corredata sia dal nome commerciale che da quello INCI di ogni costituente assieme alla sua funzione tecnologico/cosmetica e da una parte descrittiva nella quale vengono sinteticamente esplicitate le fasi dei processi che portano all'ottenimento delle corrispondenti formulazioni, esemplificative della presente domanda di brevetto.

Per quanto concerne il dosaggio dei principi attivi, negli esempi descritti vengono riportate quantità puramente indicative la cui eventuale variazione non apporta alcuna modifica sostanziale ai metodi di preparazione illustrati e, comunque, in pieno accordo con scopo e funzione delle formulazioni esemplificate.

Nota 1: Per evitare inutili ripetizioni, in tutti

gli esempi descritti, con il termine "EC" verranno

indicati gli eccipienti comuni a tutte le formulazioni. A tale scopo nella tabella A vengono indicati tali eccipienti assieme alla rispettiva funzione tecnologica ed al nome INCI; nella tabella B vengono indicate le composizioni percentuali di ciascun componente e nella tabella C i contenuti percentuali di EC nelle 7 formulazioni esemplificative.

Nota 2: Tutti i materiali da impiegare nel confezionamento primario delle 7 formulazioni devono rispondere alle vigenti norme internazionali per l'utilizzazione nei settori specifici.

TABELLA A – Eccipienti comuni (EC) e relative funzioni tecnologiche

Nome Commerciale Nome INCI Funzione tecnologica

Acido Lattico Lactic Acid Correttore pH

Acido Stearico Stearic and Palmitic acid Additivo reologico/coemulsionante

Alcool Cetil Stearilico Cetearyl alcohol Additivo reologico/coemulsionante

Glicerina Vegetale 99,5% Glycerin Umettante

Pantenolo Panthenol Condizionante<(1)>

Nipagin M Sodium Sodium Methylparaben Conservante

Acido E.D.T.A. Sale Sodico Sodium EDTA Chelante

Arlacel 165 Vp/Mulsifan Cgm Glyceryl Stearate/PEG -Emulsionante

165 100 Stearate

Cetiol Sb 45 Butyrospermum Parkii Emulsionante

Germall II Diazolidinyl Urea Conservante

Miraxil Wax-B Dimethiconol Behenate Filmogeno WR<(2)>

Polyacrylammide C13-14

Sepigel 305 Viscosizzante Isoparaffin, Laureth 7

Cetiol CC Dicaprylyl Carbonate Emolliente

Sepicide LD Phenoxyethanol Conservante

Vitamina E Acetato Tocopheryl Acetate Antiossidante

Acqua Demineralizzata Aqua Solvente

(1) : Il Pantenolo o provitamina B5, Ã ̈ il precursore dell'Acido pantotenico, componente importante dell'acetil coenzima A, che gioca un ruolo fondamentale nel metabolismo sia della pelle che dei capelli.

(2) : Water resistent – formazione di una pellicola impermeabile all'acqua.

TABLLA B – EC: Composizioni percentuali

Nome Commerciale Nome INCI Composizione %

Lactic Acid 90,00 Acido Lattico

Aqua 10,00 Stearic Acid 55,00 Acido Stearico

Palmitic Acid 45,00

Alcool Cetil Stearilico Cetearyl Alcohol 100,00

Glicerina Vegetale 99,5% Glycerin 100,00

Pantenolo Panthenol 100,00

Nipagin M Sodium Sodium Methylparaben 100,00

Acido E.D.T.A. Sale Sodico Disodium EDTA 100,00

Glyceryl Stearate 50,00 Arlacel 165 Vp/Mulsifan Cgm 165

PEG – 100 Stearate 50,00

Cetiol Sb 45 Butyrospermum Parkii 100,00

Germall Ii Diazolidinyl Urea 100,00

Miraxil Wax – B Dimethiconol Behenate 100,00

Polyacrilammide 45,00

C13-14 Isoparaffin 25,00 Sepigel 305

Laureth – 7 8,00

Aqua 22,00

Cetiol Cc Dicaprylyl Carbonate 100,00

Seoicide Ld Phenoxyethanol 100,00

Vitamina E Acetato Tocopheryl Acetate 100,00

Acqua Demineralizzata Aqua 100,00

TABELLA C – EC: Contenuti percentuali nelle formulazioni descritte negli esempi 1-7

Crema viso Crema corpo Nome Commerciale

MA<(*)>A<(*)>M<(*)>MA Ap.<(*)>MA<(*)>A<(*)>M<(*)>

Acido Lattico 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15

Acido Stearico 1,00 1,00 1,00 1,00 0,50 0,50 0,50

Alcool Cetil Stearilico 1,00 1,00 1,50 1,00 0,50 0,50 0,50

Glicerina Vegetale 99,5% 3,00 3,00 3,00 2,00 3,00 3,00 3,00

Pantenolo 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00

Nipagin M Sodium 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25

Acido E.D.T.A. Sale Bisodico 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10

Arlacel 165 Vp/Mulsifan Cgm 165 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00

Cetiol SB 45 3,00 3,00 4,00 2,00 3,00 3,00 4,00

Germall II 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30

Miraxil Wax – B 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00

Sepigel 305 2,00 2,00 2,00 2,00 1,50 1,50 1,50

Cetiol CC 8,00 7,00 7,00 7,50 8,00 7,00 7,00

Sepicide Ld 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50

Vitamina E Acetato 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00

Acqua Demineralizzata 42,40 43,90 46,40 41,40 43,90 45,40 47,90

Totale 70,70 71,20 75,20 67,20 70,70 71,20 75,20

(*) : MA=protezione molto alta; A=protezione

alta; M=protezione media; MAAp=Protezione molto alta con auto pigmentazione.

Esempio 1 : Crema viso con protezione media – SPF

24,4

A. Composizione quali-quantitativa

Tabella 1

Nome Comm. Nome INCI % Ingred. Contenuto (%) Funzione Eccipienti

EC (Tab.A) TAB A TAB B 75,20 TAB A Dermol1/Myritol 318 Caprylic/Capric Tri- Emolliente glyceride 100,00 7,00

Xanthan Gum 1,00

Chondrus crispus 0,90

(Carrageenans)

Glucose 0,80

Phenoxyethanol 0,30

Lipomoist 2013 Methylparaben 0,10 5,00 Idratante Butylparaben 0,05

Ethylparaben 0,03

Propylparaben 0,02

Aqua 96,80

Neopenthyl Glycol 60,00

Lexfilm Sun Diheptanoate 5,00 FilmogenoPolyester-7 40,00<(WR)(1)>Principi attivi

Eusolex 6300/Parsol 4-Methylbenzylidene 100,00 1,50 Filtro UVB 5000 Camphor

Parsol 1789/Eusolex Butyl Methoxydiben- 100,00 1,50 Filtro UVA 9020 zoylmethane

Tinosorb M Methylene Bis- 100,00 1,00

Benzotriazolyl Te- Filtro tramethylbuthylphe- UVA/UVB nol

Univul A plus Diethylamino hydro- 100,00 1,00 Filtro UVA xybenzoyl hexyl benzoate

Uvinul T150 Ethylhexyl triazone 100,00 0,50 Filtro UVB Eusolex OCR Octocrylene 100,00 2,00 Filtro UVB Genisteina 70-80

Isoflavoni di soia Daidzeina 15-20 0,30 Citoprotet-90% Gliciteina 0,0-0,5 tivo TOTALE 100,00

SPF in vivo 24,4

(1): water resistent

B. Procedura operativa:

Fase Grassa: in un fusore di adeguata capacità,

provvisto di sistema di agitazione a pale, riscaldamento/raffreddamento e collegamento al vuoto:

• immettere Acido Stearico, Alcol Cetil Stearilico, Mulsifan CGM 165, Cetiol SB 45, Parsol 5000,

Mirasil wax B, Eusolex 9020, Cetiol Cc, Myritol

318, Univul A plus, Univul T 15, Eusolex OCR e

Lexfilm SUN;

• portare la massa a completa fusione scaldando a

75-80°C sotto agitazione moderata.

Fase acquosa: in un turboemulsore di adeguata capa

cità, provvisto di sistema di riscaldamento/refrigerazione e collegamento al vuoto:

• caricare acqua demineralizzata, glicerina, pantenolo, nipagina sale sodico ed EDTA sale sodico;

• scaldare a 70°C sotto agitazione moderata;

• aggiungere acido lattico e lasciare in agitazione per altri 5 minuti;

• aggiungere Tinosorb M e lasciare in agitazione per altri 10-15 minuti.

Emulsione: innestare il vuoto nel turboemulsore e procedere come segue:

• trasferire la fase grassa fusa dal fusore al turboemulsore contenente la fase acquosa;

• azionare la turbina alla velocità massima ed aggiungere gli isoflavoni di soia al 90%;

• mantenere la turbina in funzione per 15-20 minuti assieme all'agitazione con pale alla velocità massima;

• disinnestare la turbina e portare la temperatura da 70 a 50°C mantenendo una moderata agitazione; • raggiunta la temperatura di 50°C, aggiungere il Sepigel 305 e continuare a raffreddare lentamente sotto agitazione moderata;

• raggiunta la temperatura di 40°C, aggiungere Lipomoist 2013, Sepicide LD e Vitamina E acetato continuando a raffreddare lentamente sotto agitazione moderata;

• raggiunta la temperatura di 30°C, aggiungere Germall II (predisperso in acqua demineralizzata), agitare ancora per 10 minuti ed infine azionare la turbina alla massima velocità per 10 minuti.

• disinnestare la turbina e mantenere il raffreddamento, sotto agitazione moderata, fino al raggiungimento di una temperatura compresa fra 20°C e 25°C;

• se il prodotto ottenuto risulta conforme alle specifiche, procedere al trasferimento della crema in contenitori pre-confezionamento primario.

Confezionamento primario: il prodotto, conforme alle specifiche, viene confezionato in tubi della capacità desiderata su una linea di riempimento automatico avente una consona capacità produttiva.

Esempio 2 : Crema viso con protezione alta – SPF 30,1

A. Composizione quali-quantitativa

Dalla formulazione relativa all'esempio 2, esplicitata nella tabella 2, si può desumere che, da

un punto di vista qualitativo, non vi à ̈ nessuna differenza di composizione fra le formulazioni relative agli esempi 1 e 2. La differenza sostanziale risiede, al contrario, nel contenuto quantitativo

di filtri solari che, nell'esempio 2 – crema viso

con protezione alta – à ̈ superiore a quello dell'esempio 1 – crema viso con protezione media – con

valore di SPF per la crema dell'esempio 1 pari a

24,4 contro un valore di 30,1 di quella dell'esempio 2.

Tabella 2

e Comm. Nome INCI % Ingred. Contenuto% Funzione

ipienti

(Tab.A) TAB A TAB B 71,20 TAB A

mol1/Myritol 318 Caprylic/Capric Triglyceride 100,00 7,00 Emolliente

Xanthan Gum 1,00

Chondrus crispus (Carrageenans) 0,90

omoist 2013 Glucose 0,80 5,00 Idratante

Phenoxyethanol 0,30

Methylparaben 0,10

Butylparaben 0,05

Ethylparaben 0,03

Propylparaben 0,02

Aqua 96,80

Neopenthyl Glycol Diheptanoate 60,00

Filmogeno film Sun 5,00

(WR)<(1)>Polyester-7 40,00

ncipi attivi

olex 6300/Parsol 4-Methylbenzylidene Camphor

100,00 3,00 Filtro UVB 0

sol 1789/Eusolex Butyl Methoxydibenzoylmethane

100,00 2,00 Filtro UVA 0

Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetraosorb M 100,00 2,00 Filtro UVA/UVB methylbuthylphenol

Diethylamino hydroxybenzoyl hexyl

vul A plus 100,00 1,00 Filtro UVA benzoate

nul T150 Ethylhexyl triazone 100,00 1,50 Filtro UVB

olex OCR Octocrylene 100,00 2,00 Filtro UVB

Genisteina 70-80

flavoni di soia

Daidzeina 15-20 0,30 Citoprotettivo

Gliciteina 0,0-0,5

ALE 100,00

in vivo 30,1

(1): water resistant

B. Procedura operativa:

Dal punto di vista preparativo, non à ̈ necessario entrare nel dettaglio perché la sequenza operativa, impiegata nella preparazione della formulazione relativa all'esempio 2, à ̈ identica a quella descritta per l'esempio 1.

Esempio 3 : Crema viso con protezione molto alta – SPF 62,8

A. Composizione quali-quantitativa

Dalla composizione relativa all'esempio 3, esplicitata nella tabella 3, sono evidenziabili le seguenti variazioni quali-quantitative rispetto ai precedenti esempi 1 e 2:

• negli eccipienti non à ̈ stato inserito il Lipomist 2013 e la ragione risiede nel fatto che, trattandosi di un agente idratante, la sua presenza in formulazione à ̈ compatibile solo con i gradi di protezione media ed alta degli esempi 1 e 2 (SUN 24,4 e 30,1 rispettivamente) ma non con quella molto alta, richiesta per la formulazione in oggetto, con un SUN = 62,8;

• fra gli agenti filmogeni resistenti all'acqua Lexfilm Sun (inserito nella fase grassa degli esempi 1 e 2) viene sostituito con il più poten te AQ Polymer 55S (inserito nella fase acquosa);

• la percentuale relativa di filtri UVA/UVB à ̈ stata ulteriormente aumentata per passare da un SPF

di 30,1 della crema con protezione alta al 62,8

di quella a protezione molto alta dell'esempio

3.

Tabella 3

Nome Comm. Nome INCI % Ingred. Contenuto% Funzione

ipienti

(Tab.A) TAB A TAB B 70,70 TAB A

mol1/Myritol 318 Caprylic/Capric Triglyceride 100,00 8,00 Emolliente

Filmogeno Polymer 55S Polyester-5 100,00 2,00

(WR)<(1)>

ncipi attivi

olex 6300/Parsol 4-Methylbenzylidene Camphor

100,00 4,00 Filtro UVB 0

sol 1789/Eusolex Butyl Methoxydibenzoylmethane

100,00 2,00 Filtro UVA 0

Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetraosorb M 100,00 4,00 Filtro UVA/UVB methylbuthylphenol

Diethylamino hydroxybenzoyl hexyl

vul A plus 100,00 3,00 Filtro UVA benzoate

nul T150 Ethylhexyl triazone 100,00 3,00 Filtro UVB Eusolex OCR Octocrylene 100,00 3,00 Filtro UVB

Genisteina 70-80

Isoflavoni di soia

Daidzeina 15-20 0,30 Citoprotettivo

Gliciteina 0,0-0,5

ALE 100,00

in vivo 62,8

(1): water resistant

B. Procedura operativa:

Fase Grassa: nessuna modifica operativa rispetto a

quanto descritto per gli esempi 1 e 2 salvo il non

utilizzo, in questa fase, dell'agente idratante Lipomoist 2013 e dell'agente filmogeno water resistent Lexfilm Sun per le ragioni sopradette.

Fase acquosa: in un turboemulsore con caratteristiche identiche a quelle descritte per gli esempi 1 e

2:

• caricare acqua demineralizzata, glicerina, pantenolo, nipagina sale sodico ed EDTA sale sodico;

• scaldare a 70°C sotto agitazione moderata;

• raggiunta la temperatura voluta, aggiungere AQ

Polymer 55S ed aumentare la velocità di agitazione per 15-20 minuti fino a completa solubi

lizzazione del polimero filmogeno;

• aggiungere acido lattico e lasciare in agitazione per altri 5 minuti.

• aggiungere Tinosorb M e lasciare in agitazione per altri 10-15 minuti.

Emulsione: procedere esattamente come descritto per gli esempi 1 e 2.

Confezionamento primario: Procedere esattamente come descritto per gli esempi 1 e 2.

Esempio 4 : Crema viso auto pigmentante con protezione molto alta – SPF 62,8

A. Composizione quali-quantitativa: dalla composizione relativa all'esempio 4, esplicitata nella tabella 4, risulta che l'unica differenza con la formulazione della crema per viso con protezione molto alta (vedi esempio 3), consiste nell'aggiunta di due agenti autopigmentanti e cioà ̈ il Cyclosystem complex DHA 50% e l'Erithrulose.

Ovviamente c'Ã ̈ un riassestamento degli eccipienti mentre i filtri UVA/UVB rimangono anche quantitativamente invariati in modo tale che SPF, pari ad un valore di 62,8, rimane immutato rispetto a quello della crema per viso a protezione molto alta.

Tabella 4

Nome Comm. Nome INCI % Ingred. Contenuto% Funzione

Eccipienti

(Tab.A) TAB A TAB B 67,20 TAB A

mol1/Myritol 318 Caprylic/Capric Triglyceride 100,00 7,50 Emolliente

Polymer 55S Polyester-5 100,00 2,00 Filmogeno

(WR)<(1)>

ncipi attivi

olex 6300/Parsol

4-Methylbenzylidene Camphor 100,00 4,00 Filtro UVB 0

sol 1789/Eusolex

Butyl Methoxydibenzoylmethane 100,00 2,00 Filtro UVA 0

Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetrameosorb M 100,00 4,00 Filtro UVA/UVB thylbuthylphenol

Diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benvul A plus 100,00 3,00 Filtro UVA zoate

nul T150 Ethylhexyl triazone 100,00 3,00 Filtro UVB

olex OCR Octocrylene 100,00 3,00 Filtro UVB

trhulose Erythrulose 100,00 2,00 Autopigmentante

Dihydroxyacetone 52,00

losystemcomplex

2,00 Autopigmentante 50%

Cyclodextrin 48,00

Genisteina 70-80

flavoni di soia

0,30 Citoprotettivo Daidzeina 15-20

Gliciteina 0,0-0,5

TOTALE 100,00

in vivo 62,8

B. Procedura operativa:

Fase grassa: non ci sono modifiche formulative né operative rispetto a quanto descritto nell'esempio 3.

Fase acquosa: non ci sono modifiche né formulative ne operative rispetto a quanto descritto nell'esempio 3.

Emulsione: in un turboemulsore con caratteristiche identiche a quelle descritte negli esempi 1-3 e contenente la fase acquosa secondo quanto descritto nell'esempio 3:

• versare la fase grassa (vedi esempio 3), azionare la turbina alla velocità massima e quindi aggiungere gli isoflavoni di soia al 90%.

• mantenere la turbina in funzione per 15-20 minuti assieme all'agitazione con pale alla velocità massima;

• disinnestare la turbina e portare la temperatura da 70°C a 50°C mantenendo una moderata agitazione;

• raggiunta la temperatura di 50°C, aggiungere il Sepigel 305 e continuare a raffreddare lentamente sotto moderata agitazione

• raggiunta la temperatura di 40°C aggiungere Sepicide LD, vitamina E acetato ed i due auto pigmentanti Cyclosystem complex DHA 50% ed Erythrulose;

• raggiunta la temperatura di 30°C, aggiungere Germall II (predisperso in acqua demineralizzata), agitare ancora per 10 minuti ed infine azionare la turbina alla velocità massima per 10 minuti;

• disinnestare la turbina e mantenere il raffreddamento, sotto agitazione moderata, fino al raggiungimento di una temperatura compresa fra 20°C e 25°C;

• se il prodotto ottenuto risulta conforme alle specifiche, procedere al trasferimento della crema in contenitori pre-confezionamento primario.

Confezionamento primario: nessuna modifica operativa rispetto a quanto descritto nell'esempio 3.

Esempio 5 : Crema corpo con protezione media – SPF 22,7

A. Composizione quali-quantitativa: la composizione qualitativa della crema corpo con protezione media, corrisponde esattamente a quella per il viso dell'esempio 1 con l'unica differenza che il Dermol1/Myritol 318, usato come emolliente nella crema viso, à ̈ sostituito dal Tegosoft TN (nome INCI C12-15 alchilbenzoato), avente la stessa funzione tecnologica ma in grado di garantire una migliore spalmabilità del formulato da distribuire sulla superficie corporea molto più ampia di quella del viso.

Nota 1: per quanto riguarda la composizione di "EC", fare riferimento alla tabella C.

Nota 2: anche il valore di SPF rimane praticamente invariato: 22,7 della crema corpo contro 24,4 della crema viso.

C. Procedura operativa: il metodo di preparazione della crema corpo con protezione media, Ã ̈ esattamente identico a quello della corrispondente crema viso dell'esempio 1 con l'unica differenza che, nella preparazione della fase grassa e, come segnalato nella descrizione della composizione quali-quantitativa (vedi punto A), il Tegosoft TN sostituisce il Dermol1/Myritol 318 come emolliente.

Esempio 6 : Crema corpo con protezione alta – 31,3 A. Composizione quali-quantitativa: la composizione qualitativa della crema corpo con protezione alta, corrisponde esattamente a quella per il viso dell'esempio 2 con l'unica differenza che il Dermol1/Myritol 318, usato come emolliente nella crema viso, à ̈ sostituito dal Tegosoft TN (nome INCI C12-15 Alchilbenzoato), avente la stessa funzione tecnologica ma in grado di garantire una migliore spalmabilità del formulato da distribuire sulla superficie corporea molto più ampia di quella del viso.

Nota: per quanto riguarda la composizione di "EC", fare riferimento alla tabella C.

Nota 2: anche il valore di SPF rimane praticamente invariato: 31,3 della crema corpo contro 30,1 della crema viso.

B. Procedura operativa: il metodo di preparazione della crema corpo con protezione alta, Ã ̈ esattamente identico a quello della corrispondente crema viso dell'esempio 2 con l'unica differenza che, nella preparazione della fase grassa e come segnalato nella descrizione della composizione qualiquantitativa (vedi punto A), il Tegosoft TN sostituisce il Dermol1/Myritol 318 come emolliente.

Esempio 7 : Crema corpo con protezione molto alta – 63,1

A. Composizione quali-quantitativa: la composizione qualitativa della crema corpo con protezione molto alta, corrisponde esattamente a quella per il viso dell'esempio 3 con l'unica differenza che il Dermol1/Myritol 318, usato come emolliente nella crema viso, à ̈ sostituito dal Tegosoft TN (nome INCI C12-15 Alchilbenzoato), avente la stessa funzione tecnologica ma in grado di garantire una migliore spalmabilità del formulato da distribuire sulla superficie corporea molto più ampia di quella del viso.

Nota:1 per quanto riguarda la composizione di "EC", fare riferimento alla tabella C.

Nota 2: anche il valore di SPF rimane praticamente invariato: 63,1 della crema corpo contro 62,8 della crema viso.

B. Procedura operativa: il metodo di preparazione della crema corpo con protezione alta, Ã ̈ esattamente identico a quello della corrispondente crema viso dell'esempio 2 con l'unica differenza che, nella preparazione della fase grassa e come segnalato nella descrizione della composizione quali-quantitativa (vedi punto A), il Tegosoft TN sostituisce il Dermol1/Myritol 318 come emolliente.

Claims (16)

1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione per applicazione cutanea comprendente una miscela di agenti chimici fotoprotettivi comprendente almeno una sostanza agente da filtro UVA, almeno una sostanza agente da filtro UVB e almeno una sostanza agente da filtro UVA e UVB, in quantità sufficiente a generare un effetto fotoprotettivo della cute, caratterizzata dal fatto che comprende in associazione una sostanza ad attività citoprotettiva comprendente almeno un isoflavone di soia o una miscela di isoflavoni di soia.
2. 2. Composizione secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che detta sostanza agente da filtro UVA Ã ̈ scelta tra butilmetossidibenzoilmetano e dietilammino idrossibenzoil esilbenzoato o una loro miscela.
3. 3. Composizione secondo la rivendicazione 2, caratterizzata dal fatto che detta sostanza agente da filtro UVA à ̈ presente nella composizione in quantità fino al 10% in peso.
4. 4. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 3, caratterizzata dal fatto che detta sostanza agente da filtro UVB Ã ̈ scelta tra octocrilene, 4-metilbenzilidene canfora, etilesil triazone o una miscela di questi.
5. 5. Composizione secondo la rivendicazione 4, comprendente octocrilene in concentrazione fino a 10% in peso, riferito al peso della composizione.
6. 6. Composizione secondo le rivendicazioni 4 o 5, caratterizzata dal fatto che comprende 4-metilbenzilidene canfora in quantità fino a 4% in peso.
7. 7. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 4 a 6, comprendente etilesil triazone in concentrazione fino a 5% in peso riferito al peso della composizione.
8. 8. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che comprende, in qualità di sostanza agente da filtro UVA e UVB, metilene bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenolo, in concentrazione fino a 10% in peso riferito al peso della composizione.
9. 9. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detta miscela di agenti fotoprotettivi fornisce una protezione nei confronti degli UVB, espressa in termini di Sun Protection Factor (SPF) compresa tra 6 e 60.
10. 10. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detta sostanza citoprotettiva comprende genisteina o daidzeina o una loro miscela.
11. 11. Composizione secondo la rivendicazione 10, caratterizzata dal fatto che detta sostanza citoprotettiva comprende un estratto di isoflavoni di soia.
12. 12. Composizione secondo le rivendicazioni 10 o 11, caratterizzata dal fatto che comprende genisteina in concentrazione da 0,01% a 0,03% in peso riferito al peso della composizione, preferibilmente da 0,03% a 0,01% in peso.
13. 13. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti comprendente daidzeina in concentrazione da 0,07% a 0,7% in peso, preferibilmente da 0,09% a 0,3% in peso riferito al peso della composizione.
14. 14. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, comprendente una miscela di genisteina e daidzeina che sono presenti in rapporto molecolare da 0,15 a 0,6, preferibilmente da 0,2 a 0,4, detto rapporto molecolare essendo atto ad esercitare un'azione sinergica sulla protezione contro i danni sul DNA prodotti da raggi solari UV.
15. 15. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti comprendente inoltre componenti ed eccipienti normalmente impiegati nella preparazione di formulazione per uso dermocosmetico, scelti dal gruppo che consiste di tensioattivi, idrorepellenti, antistatici, schiumogeni, solventi, umettanti, addensanti, filmogeni, chelanti, tamponnanti, aromatizzanti, qualitativamente adatti per conferire ai prodotti caratteristiche reologiche e cosmetiche idonee per l'applicazione topica sul viso o su altre parti del corpo.
16. 16. Impiego di una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti per la preparazione di prodotti cosmetici o di specialità medicinali o di dispositivi medici per applicazione topica utili per la prevenzione e il trattamento di danni cutanei acuti e cronici causati da irraggiamento solare.