HUT51488A - Process for production of medical compositions containing derivatives of tetrasole - Google Patents
Process for production of medical compositions containing derivatives of tetrasole Download PDFInfo
- Publication number
- HUT51488A HUT51488A HU891711A HU171189A HUT51488A HU T51488 A HUT51488 A HU T51488A HU 891711 A HU891711 A HU 891711A HU 171189 A HU171189 A HU 171189A HU T51488 A HUT51488 A HU T51488A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- straight
- branched
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 8
- -1 hydroxy, formyl Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 7
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims abstract description 7
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000005117 dialkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010003253 Arthritis enteropathic Diseases 0.000 claims description 5
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims description 5
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 5
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 5
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000005153 alkyl sulfamoyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- BKAPZKSRERAYQD-UHFFFAOYSA-N chembl153613 Chemical compound CC(=O)C1=CC(F)=CC(NC(=O)C=2NN=NN=2)=C1O BKAPZKSRERAYQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 2
- MZAGXDHQGXUDDX-JSRXJHBZSA-N (e,2z)-4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitrohex-3-enamide Chemical compound [O-][N+](=O)C(C)C(/CC)=C/C(=N/O)/C(N)=O MZAGXDHQGXUDDX-JSRXJHBZSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 5
- 206010062164 Seronegative arthritis Diseases 0.000 description 4
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- RLKPJTQKNVERIB-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-2h-tetrazole-5-carboxamide Chemical class N=1N=NNC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1 RLKPJTQKNVERIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tetrazol-5-karboxanilideket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárására vonatkozik.
A 2 006 782B. számú brit, valamint a Nagy-Británnián kívül bejelentett, megfelelő szabadalmi leírásokban, például a 4 442 115 számú, amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban többek között olyan (I) általános képletű vegyület - a képletben
R jelentése valamilyen halogénatom, például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatóm; vagy 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil- vagy alkil-szulfamoil-csoport;
vagy 1-4 szénatomos, egymástól független alkilcsoportokat tartalmazó dialkil-szulfamoil, dialkil-amino- vagy diáikil-karbamoil-csoport; vagy 2-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoilcsöpört, alkoxi-karbonil-, alkoxi-karbonil-amino-, alkil-karbamoil vagy alkanoil-amino-csöpört; vagy a cikloalkilrészben 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-csopört; vagy hidroxi-, formil-, nitro-, trifluor-metil-, trifluor-acetil-, aril-, például fenil-, benzil-oxi-karbonil-amino-, amino-, szulfamoil-, ciano-, tetrazol-5-il-, karboxi-, karbamoil-, benzil-oxi-, aralkanoil-, például fenil-acetil- vagy aroil-, például benzoilcsoport; vagy olyan (II) általános képletű csoport, amelyben
R jelentése hidrogénatom, vagy valamilyen 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport; vagy valamilyen aril-, például fenilcsoport, aralkil-, például benzilcsoport; vagy trifluor-metil-csoport; vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport; és
R jelentése hidrogénatom, vagy valamilyen, 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, adott esetben fenilcsoporttal helyettesített alkilcsoport; vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal, hidroxicsoporttal, trifluor-metil- vagy nitrocsoporttal helyettesített aril-, például fenilcsoport; és
9· ···· · m értéke 0 vagy 1, 2 vagy 3, előnyösen 1 vagy 2 egész szám, és abban az esetben, ha m értéke 2 vagy 3, R^ jelentése egymástól független - és mezőgazdasági alkalmazásra megfelelő sói, valamint az e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárását ismertetik.
Megjegyzendő, hogy az (I) általános képletű vegyületek hidroxi-, NHCO és NH csoportjaiban lévő hidrogénatom tautomer átalakulást eredményez, és a kisebb vagy nagyobb mértékben képződő tautomer formák egymással dinamikus egyensúlyban vannak.
3
Ezen túlmenően az R , R és R helyettesitő csoportok királis központokat tartalmazhatnak, és ezáltal optikai izomer formák képződhetnek, és a (II) általános képletű csoport sin- vagy antikonfigurációju lehet. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek összes optikai és geometriai izomerjeire, valamint összes tautomer vegyületeire és ezek elegyeire vonatkozik .
A fentiekben említett szabadalmi leírásokban az (I) általános képletű vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságait ismertetik. A vegyületek elsősorban allergiás betegségek, például az olyan légzőszervi betegségek ellen alkalmazhatók, amelyeket a szövetben kötött antitestek specifikus antigénekkel való kölcsönhatása okoz. Ilyen betegség például az allergiás hörgőasztma.
Munkánk során azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek izületi gyulladásos és az ezzel kapcsolatos ·· ·· ···· · ·· • · · · ·· ·« • · 9 9 9 9 9 • 9 9 999999
- 4 autoimmun betegségek, például a reumás izületi gyulladás, csont-izületi gyulladás, szeronegativ izületi gyulladás, például ankylosisos csigolyagyulladás, psoriasisos izületi gyulladás és enteropathiás izületi gyulladás, kötőszövet betegségek, például szervezeti lupus erythéma és polymyositis, valamint a szervátültetéssel járó kilökésekkel kapcsolatos «
betegségek kezelésére alkalmazhatók.
Rágcsálókon végzett laboratóriumi vizsgálatok azt mutatták, hogy az (I) általános képletü vegyületek elsősorban a végtag ízületek tönkremenését akadályozzák, de nem gátolják a ciklo-oxigenázist.
Ha figyelembe vesszük, hogy az izületi betegségek kezelésére jelenleg alkalmazott hatóanyagok elsősorban gyulladás elleni hatásúak, és embereknél nem gátolják meg az Ízületek tönkremenését, a fenti hatás különösen fontosnak tekinthető.
Fontosak azok az (I) általános képletü vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, amelyekben
R jelentése halogénatom; vagy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi- vagy alkil-szulfonil-csoport; vagy 1-2 szénatomos, egymástól független alkilcsoportokat tartalmazó dialkil-karbamoil-csoport; vagy
2-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoil-, alkoxi-karbonil-., alkanoil-amino-csoport; a cikloalkilrészben 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-karbonil-csöpört; vagy nitro-, trifluor-acetil-, amino-, ·· ·· · cián ciano- vagy fenil-acetil-csoport; vagy olyan (II) általános képletű csoport, amelyben
R jelentése 1-3 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport; és
R jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport; és m értéke 0 vagy 1, 2; és abban az esetben, ha m értéke 2, az R helyettesitő csoportok jelentése egymástól független. Elsősorban azok az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik fontosak, amelyekben
R jelentése fluor- vagy brómatom; vagy metil-, etil-, propil-, metoxi-, metil-szulfonil-, dimetil-karbamoil-, acetil-, propionil-, butiril·-, izobutiril-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, acetil-amino-, ciklopropil-karbonil-, nitro-, trifluor-acetil-, amino-, ciano-, fenil-acetil-, 1-(hidroxi-imino)-etil- vagy 1-(metoxi-imino)-etil-csoport; és m értéke 0 vagy 1 vagy 2 egész szám; és abban az esetben, ha m értéke 2, R jelentése egymástól független.
Nagy jelentőségűek azok az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, amelyekben a benzolgyűrűhöz előnyösen 3-helyzetben, azaz ahhoz a szénatomhoz képest, amelyikhez a hidroxilcsoport kapcsolódik, orto-helyzetben legalább egy, olyan
R helyettesitő csoport kapcsolódik, amelynek jelentése
1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoport, ·· ···· · vagy 2-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoil- vagy alkoxi-karbonil-csoport; vagy olyan, (II)
3 általános képletű csoport, amelyben R és R jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal; és az egyéb
R helyettesitő csoportok jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal .
Kiemelkedő jelentőségűek azok az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, amelyekben a benzolgyűrűhöz előnyösen a 3-helyzetben legalább egy, olyan
R helyettesítő csoport kapcsolódik, amelynek jelentése
2-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoilcso- port; és az egyéb R helyettesitő csoportok jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal.
Különösen fontos a továbbiakban A hatóanyag-nak nevezett, (III) képletű 3'-acetil-5'-fluor-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilid.
Az (A) hatóanyag hatását patkányokon vizsgáltuk, és a kapott eredményt kontrol állatokkal kapott eredményekhez viszonyítottuk. A vizsgálat eredményeként azt kaptuk, hogy az (A) hatóanyag 30 mg/kg testtömeg dózisu, szájon át való alkalmazása megakadályozza a kollagén által előidézett izületi gyulladás következtében fellépő erózió és gyulladás kialakulását.
Az ízület méreteit a sipcsonti illeszkedésen elhelye* zett, elektronikus tapintókörzővel mértük 70 napon keresztül periodikusan. A kontrol állatok ízületének átlagos átmérője ·· ·· ···· · ·· • · · · ·· · · • · · · · · · • · · ···· · 9 a 70 nap alatt 7,6 mm-ről 8,1 mm-re nőtt, a kezelt állatoké pedig 7,7 mm-re.
A 71. napon röntgensugárral megvizsgáltuk az állatok hátsó lábait. Az Ízület károsodását 5 helyen önkényesen felvett, 1-5 osztású skálával mértük. A kontrol állatok ízületein mind az öt helyen sokkal nagyobb mértékű volt a károsodás, mint a kezelt állatokén.
Az (I) általános képletű vegyületek alkalmazása azért is előnyös, mert az emlősökre csak nagyon kis mértékben mérgezőek.
így például az LDj-θ értéke patkányokra nagyobb, mint 4000 mg/kg. Egerekre szájon át való alkalmazásánál az LDj-θ értéke 2500-5000 mg/kg, intravénásán 380 mg/kg.
Az (A) hatóanyag és az egyéb (I) általános képletű hatóanyagok előállítása a fentiekben ismertetett szabadalmi leírások szerint történhet.
Találmányunk a hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag elfogadható sóikat tartalmazó, olyan gyógyszerkészítmények előállítási eljárására vonatkozik, amelyek izületi gyulladásos és az ezzel kapcsolatos autoimmun betegségek, például a reumás izületi gyulladás, csont-izületi gyulladás, szeronegativ izületi gyulladás, például ankylosisos csigolyagyulladás, psoriasisos izületi gyulladás és enteropathiás izületi gyulladás, kötőszövet betegségek, például szervezeti lupus erythéma és polymyositis, valamint a szervátültetéssel járó kilökésekkel kapcsolatos betegségek kezelésére alkalmazhatók.
♦· ···· · • · · · · · · • · · ···· · · ···· ···· · · ··
Találmányunk az embereknél vagy állatoknál előforduló izületi gyulladásos és az ezzel kapcsolatos autoimmun betegségek, például a reumás izületi gyulladás, csont-izületi gyulladás, szeronegativ izületi gyulladás, például ankylosisos csigolyagyulladás, psoriasisos izületi gyulladás és enteropathiás izületi gyulladás, kötőszövet betegségek, például szervezeti lupus erythéma és polymyositis, valamint a szervátültetéssel járó kilökésekkel kapcsolatos betegségek, a beteg állapotának javulását eredményező, hatásos mennyiségű, (I) általános képletü hatóanyaggal vagy gyógyászatilag elfogadható sójával megvalósított kezelési eljárásra is vonatkozik.
Találmányunk az embereknél vagy állatoknál előforduló izületi gyulladásos és az ezzel kapcsolatos autoimmun betegségek, például a reumás izületi gyulladás, csont-izületi gyulladás, szeronegativ izületi gyulladás, például ankylosisos csigolyagyulladás, psoriasisos izületi gyulladás és enteropathiás izületi gyulladás, kötőszövet betegségek, például szervezeti lupus erythéma és polymyositis, valamint a szervátültetéssel járó kilökésekkel kapcsolatos betegségek, a beteg állapotának javulását eredményező, hatásos mennyiségű (I) általános képletü hatóanyagot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítményekkel megvalósított kezelési eljárásra is vonatkozik.
A gyógyszerkészítmények alkalmazása és az alkalmazás eszközei a fenti szabadalmi leírásokban ismertetettekhez ha sonló.
Különösen előnyös a szájon át való alkalmazás.
Az alkalmazott, (I) általános képletű hatóanyagok menynyisége függ a kivánt gyógyhatástól, a beteg állapotától, a kezelés módjától és időtartamától. Az alkalmazott dózis felnőtteknél, elsősorban szájon át való kezelésnél, 0,1-100 mg/nap, előnyösen 1-100 mg/nap.
Találmányunk tárgyát képezik a kivánt esetben adalék anyagokat és a növényi eredetű vagy egyéb zsírokban, paraffinokban vagy egyéb viaszokban vagy lakkokban vagy krémekben szuszpendált hatóanyagot tartalmazó, helyi kezelésre szánt készítmények.
A helyi kezelésre szánt készítmények 5 tömeg%-ig, előnyösen 0,1-3,0 tömeg%-ig terjedő mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak, és alkalmazásuk naponta legfeljebb 4-szer történik.
Claims (5)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű tetrazolszármazékot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására - a képletbenR jelentése valamilyen halogénatom; vagy 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil- vagy alkil-szulfamoil-csoport; vagy 1-4 szénatomos, egymástól független alkilcsoportokat tartalmazó dialkil-szulfamoil-, dialkil-aminovagy dialkil-karbamoil-csöpört; vagy 2-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoil-, alkoxi-karbonil-, alkoxi-karbonil-amino-, alkil-karbamoil- vagy álkenoil-amino-csoport; vagy a cikloalkilrészben 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-csoport; vagy hidroxi-, formil-, nitro-, trifluor-metil-, trifluor-acetil-, aril-, benzil-oxi-karbonil-amino-, amino-, szulfamoil-, ciano-, tetrazol-5-il; karboxi-, karbamoil-, benzil-oxi-, aralkanoilvagy aroilcsoport; vagy olyan (II) általános képletű csoport, amelybenR jelentése hidrogénatom; vagy 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport; vagy aril-, aralkil- vagy trifluor-metil-csoport; vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport; és ·· ···· · ·· • · 9 9 9 9 9 • · · ···· · ·R jelentése hidrogénatom; vagy 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, adott esetben fenilcsoporttal helyettesített alkilcsoport; vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal hidroxi-, trifluor-metil- vagy nitrocsoporttal helyettesített arilcsoport; és m értéke 0 vagy 1, 2 vagy 3 egész szám, és abban az eset1 ben, ha m értéke 2 vagy 3, R jelentése egymástól független azzal jellemezve, hogy ismert eljárással előállított hatóanyag, valamint hordozóanyag, és/vagy gyógyászatilag elfogadható segédanyagok összekeverésével embereknél és állatoknál előforduló izületi gyulladás vagy az ezzel kapcsolatos autoimmun rendellenességek, kötőszöveti rendellenességek vagy szervátültetéssel kapcsolatos kilökéssel járó betegségek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítményt állítunk elő.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a készítmény hatóanyaga olyan, (I) általános képletű vegyület vagy gyógyászatilag elfogadható sója, amelynek képletébenR jelentése halogénatom; vagy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi- vagy alkil-szulfonil-csoport; vagy 1-2 szénatomos, egymástól független alkilcsoportokat tartalmazó dialkil-karbamoil-csoport; vagy 2-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoil-, alkoxi-karbonil- vagy alkil-amino-csoport; vagy a ciklo·· ·· ···· · ·· • · · · · · · • · · · · · · • · · ···· · · alkilrészben 3-6 szénatomos cikloalkil-karbonil-csöpört;· vagy nitro-, trifluor-acetil-, amino-, cianovagy fenil-acetil-csoport; vagy olyan, (II) általános képletű csoport, amelybenR jelentése 1-3 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport; ésR jelentése hidrogénatom; vagy 1-3 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport; és m jelentése 0 vagy 1 vagy 2 egész szám, és abban az esetben, ha m értéke 2, az R helyettesitő csoportok jelentése egymástól független.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a készítmény hatóanyaga olyan, (I) általános képletű vegyület vagy gyógyászatilag elfogadható sója, amelynek képletébenR jelentése fluor- vagy brómatom vagy metil-, etil-, propil-, metoxi-, metil-szulfonil-, dimetil-karbamoil-, acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, acetil-amino-, ciklopropil-karbonil-, nitro-, trifluor-acetil-, amino-, ciano-, fenil-acetil-, 1-(hidroxi-imino)-etil- vagy 1-(metoxi-imino)-etil-csoport; és m értéke 0 vagy 1 vagy 2 egész szám, és abban az eset1 ben, ha m értéke 2, az R helyettesitő csoportok jelentése egymástól független.
·· ·· ···· · ·· • · · · · · ·· • · · ···· · · ···· ···· · · ·· 13 4 . Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a készítmény hatóanyaga olyan, (I) általános képletű vegyólet vagy gyógyászatilag elfogadható sója, amelynek képletébenm értéke nagyobb, mint 0; és R1 jelentése 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoport; vagy 2-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoil- vagy alkoxi-karbonil-csöpört; vagy olyan, (II) általános képletű csoport, amelynek 2 3 képletében R és R jelentése azonos az 1. igénypont- 1 bán meghatározottakkal; és az egyéb R helyettesitő csoportok jelentése azonos az 1. igénypont szerint meghatározottakkal . 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a készítmény hatóanyagként 3'-acetil-5'-fluor-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilidet tartalmaz.6. Bármelyik, előző igénypont szerinti eljárás azzal jel- lemezve, hogy szájon át való alkalmazásra megfelelő készítményt állítunk elő. - 7. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy helyi kezelésre alkalmas készítményt állítunk elő.
8. Bármelyik, előző igénypont szerinti eljárás azzal jel- lemezve, hogy 0,1-1000 mg napi dózisban alkalmazandó készít ményt állítunk elő.9.A 8. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy1-100 mg napi dózisban alkalmazandó készítményt állítunk elő. - 10. Eljárás embereknél vagy állatoknál előforduló reumatikus izületi gyulladás, csont-izületi gyulladás, ankylosisos csigolyagyulladás, psoriásisos izületi gyulladás, enteropathiás izületi gyulladás, szervezeti lupus erythéma és polymositis megbetegedések kezelésére, azzal jellemezve, hogy a kezelést bármelyik, előző igénypont szerinti gyógyszerkészítménnyel végezzük.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888808476A GB8808476D0 (en) | 1988-04-11 | 1988-04-11 | New use |
| GB888812698A GB8812698D0 (en) | 1988-05-27 | 1988-05-27 | New use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT51488A true HUT51488A (en) | 1990-05-28 |
Family
ID=26293764
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU891711A HUT51488A (en) | 1988-04-11 | 1989-04-10 | Process for production of medical compositions containing derivatives of tetrasole |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4935435A (hu) |
| EP (1) | EP0337701A3 (hu) |
| JP (1) | JPH01305029A (hu) |
| KR (1) | KR890015735A (hu) |
| AU (1) | AU3263889A (hu) |
| DK (1) | DK171089A (hu) |
| HU (1) | HUT51488A (hu) |
| IL (1) | IL89907A0 (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6673784B1 (en) * | 1996-03-19 | 2004-01-06 | G. D. Searle & Co. | Electrophilic ketones for the treatment of herpesvirus infections |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2319331A1 (fr) * | 1975-07-30 | 1977-02-25 | Muckter Heinrich | Nouveau medicament a base d'un amide heterocyclique |
| GB1560489A (en) * | 1976-05-21 | 1980-02-06 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB2006782B (en) * | 1977-10-28 | 1982-06-16 | May & Baker Ltd | Tetrazole derivatives |
-
1989
- 1989-04-10 DK DK171089A patent/DK171089A/da active IP Right Grant
- 1989-04-10 US US07/335,551 patent/US4935435A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-04-10 JP JP1088170A patent/JPH01305029A/ja active Pending
- 1989-04-10 AU AU32638/89A patent/AU3263889A/en not_active Abandoned
- 1989-04-10 EP EP19890303517 patent/EP0337701A3/en not_active Withdrawn
- 1989-04-10 KR KR1019890004714A patent/KR890015735A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-04-10 HU HU891711A patent/HUT51488A/hu unknown
- 1989-04-10 IL IL89907A patent/IL89907A0/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL89907A0 (en) | 1989-12-15 |
| JPH01305029A (ja) | 1989-12-08 |
| EP0337701A3 (en) | 1991-02-06 |
| KR890015735A (ko) | 1989-11-25 |
| DK171089D0 (da) | 1989-04-10 |
| US4935435A (en) | 1990-06-19 |
| EP0337701A2 (en) | 1989-10-18 |
| DK171089A (da) | 1989-10-12 |
| AU3263889A (en) | 1989-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69309094T2 (de) | Hemmung der TNF - Bildung | |
| DE60012751T2 (de) | Verwendung von EP 4 Rezeptorliganden zur Behandlung von neuropathischem Schmerz | |
| DE69922688T2 (de) | Zusammensetzungen aus einem 5ht1b/1d agonisten und einem selektiven cox-2 hemmer zur behandlung von migräne | |
| WO1982001873A1 (en) | 1-sulfo-2-oxoazetidine derivatives and process for their preparation | |
| DE69333143D1 (de) | Substituierte chinuclidine als substanz p antagonisten | |
| JPH09507050A (ja) | 抗新生物剤としての酪酸、酪酸塩、および誘導体の生理学的に安定な組成物 | |
| JPS62246515A (ja) | タモキシフエン又はその製薬上認容性塩を含有する乾癬の治療剤 | |
| DE69330072T2 (de) | Imidazolderivate mit Anti-HIV-Aktivität | |
| EP3790540A1 (en) | Methods for treating or limiting development of cardiovascular disease-related neurological disorders | |
| RU2264812C2 (ru) | Применение производных плеуромутилина для трансдермального лечения бактериальных заболеваний | |
| HUT51488A (en) | Process for production of medical compositions containing derivatives of tetrasole | |
| KR920016418A (ko) | Nmda 길항제 | |
| HU222888B1 (hu) | Anilid vegyületek alkalmazása I típusú allergiás betegségek megelőzésére és kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására | |
| US20060025448A1 (en) | Hair growth stimulators | |
| CZ868686A3 (en) | Primicin-containing colloidal elementary gel, and process for preparing thereof | |
| JPS62132826A (ja) | 抗高血圧剤 | |
| JPH0239487B2 (hu) | ||
| KR19980086718A (ko) | 원생동물 감염 치료방법 | |
| US4188393A (en) | Treating spastic conditions or relaxing muscles | |
| TWI342210B (en) | 2-aminobenzoyl derivatives | |
| DE60025826T2 (de) | Pyrazolidinol-verbindungen | |
| EP0443028A1 (en) | Non-injection carcinostatic agent for suppressing occurrence of inflammation due to 5-fluorouracil and method for curing cancer | |
| JPH07500612A (ja) | ベンズイミダゾール駆虫剤 | |
| NL8200607A (nl) | 2-amino-3(halogeenbenzoyl)-methylfenylazijnzuren, en zouten daarvan. | |
| DE2605243A1 (de) | Pyrazolessigsaeurehaltiges arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |