HUE026617T2 - Szubsztituált izokinolinok és izokinolinonok, mint RHO-kináz inhibitorok - Google Patents

Claims (27)

1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK. 1. (1) képiéi ö yegyíílet

   ü> ahol Rí jelentése H, OH vagy R-, jelentése R halogén, CM, (Ct-C^dkií, OH, N)~k vágy Mim.'; R,i jelentése R: halogén, kídrosi, CM, fCrCéjaíkih R\ vagy (CrCRRkiMn-IR % jelentése H. halogén, CN. íCrCRlkil vagy R'; R? jelentése H, halogén, CN. (Ci-('i;}a]kii, 0-(€r€0)alkil, R*, vagy S02-MHj.; R* jelentése H. halogén vagy <Cs -Cpalkil; R5 jelentése Öli halogén, (CVQjalkii, 0(0)0¾ C(Ö)NH;, vagy 0-CR, ahol: (Cr€ö}a!ki szubsztitualarkm vagy szubsztiínák; R<. hiányzik vagy jelentése íCrC4)alkiSén kötés a cikloalkif gyűrűhöz, ahol a (C'rChjaikilén második kötést képez, a eikloáikíi gyűrű eltérő szénatomjával bleikiusos gyiríí rendszeri: kialakítva, amelynek képlete

   vagy lm m és s értéke 2, m értéke 3 és s értéke 1, vagy m. értéke 4 és s értéke 0, R«. jelentése CH:rCíí-|CIíj;)2 amely egy ¢3¾ csoporttal kötőik a cikloalkü gyűrűhöz és a méék két (¾ csoporttá! kötődik à cíhtöaiklt: gyűri eltérő szénatomjaihoz;, és haM értéke $ és ;s értéke ::1 R* jétedése két metüén ^söpört* amely a elkfoalkíi gyűrű eltérő szénatomjaihoz kötődik,: ahél a :amtí-lén csoportok vagy a Cffe-CídKCldjjí csoport: a ciklealkil gyűrű szénatomjaihoz- őgy kötődik,: hogy ada m an tán rendszert képez, amelynek képlete

   ahol L tetszőleges szekunder vagy tercier szénatomhoz kötődik, és ahol a hidklusos gyűrű rendszer vagy adanmntán ren d széf szdps»aá|sílp vagy adott e^ÉÉ szttb^tkűált : R?:: szoősztitíienssei, Rio jelentése: lí, fend, Onfall, vagy (CrCíijheterímrtk ahol a feni! vagy fC^Cft:jketsroartí: szuksztkuálafian vagy szdkszífdtalf Ro jelentése H. (Ci-Cf.)alkli, (C:-C,5)alkilén~R', (CVCyícikloalkil CCr€ífíjheíeíxmfi:l,; tC^£s)heterodkloalkik (C<r€tí:.)arik ^ägy Ru és Ru jelentése a kapcsolédő szénatomra! együtt {f3r€a}dkloaíkil. vagy {%$-€$)-heterodkíőaíkd gyűrő; Rn jelentése (CrQ)atkil. (C ;~C g)c ikí oal k 0, (kvC!;;.)hetcroarií, fk's~€8|heterodkioalkík vagy Vagy R; 2 jelentése ft Isa t:=t 2 ès a mâstk Rö jéléntése nem ft vagy Rj) és R):> jelentése a kapcsolódó SsenatofnmaÍ együtt {CrCslcskloalkil vagy (CrCs)-heteroeíkloaikiS gyira; Í,ftsR,4jób ntése,. egymástól függetlenül ft ftv (Cí-CVlalkíl (Ci-Cftalkílén-Ry <CrQ)alküén-a(C\-C(,)aikn, (C rC.;>)a ! ki léo-0 · R', €{ílC|.‘ft)alkll, ftOjRVvagy CjOjíCrCójalkÜén-R' qOpi{CrCftdhiift ahol R!, (CrCs)alkil vagy (CrCdalkiSén sznbsztituálatlan vagy szubsz.titnált, vagy Rj5 és ft;4 jelentése a kapcsolódó ftaíotnnral együtt szübsftRélaíian vagy szobsztiítiált heíerocikbalkíl gyűrű; ft értékei), l, 3,3 vagy 4; m értéke ly 2, 3 vagy 4; s értéke 0. f, 2, vagy 3; r értéke 1 vagy 2: L jelentése 0? $, vagy NI !; Rljeieniese (Grftjclkloalkil {Cj-C^lbeteroarik (C.v-ftdbelerocikSoaik i 1, (G{i-0S:S)arif; áltól;á« R*- ft* esopottokban az aikij vagy alkilén %ubs*ttîuâlatla» vágy ódott esetben sznbszíiínált egy- vagy többszöröse« OH, 001-1¾ C(0)0ft C(0}0CH-„ Nft>, MlJCft, Hftftfc, €ÍO)NH;, q<d)N|Cft vagy ftöjN(CH 5 g sKobsztttpeftssel:: aboi a? Rí · Rîâ csoportokban a cikloalki vagy heftoeikfoaidl szubsztttóáladaü vagy adott esetben; s#uhsztituá!í egy- vagy töbhsftftsen tOj-Cj)a!fcíl, halogén, lift tftft, C(0)Oft OfOiOClR, Nft, NHCft, NtCftft C(€>>Nlft C(0)NHCft vagy €(0)0(0¾¾ snübs^ttneftssél ahol az '% ~ Ri4 csoportokban m alkií vagy alkién sKnbsztitnlíntlaft vagy adott esetben szubsztituált egy- vagy többszörösen halten sznbsztituesssei;; ahoi m 1¾¾ ·· Rh csoportokban a (Cg-Cisiadl és (CrCiOhsteroafil sznisztituálatlari vagy adható esetben svmhxztítnálí egy- vagy többszörösen, egymástól Inggetlennl balogón, ÖM, blOj, N;i, öbl, 0(0}-{CrCOaikii, G{OHCÄ)Ä COOH, COOiCpCpikil CONÍ% CONikCrCplkiL CONi(C;~Ci}alkii] ?, (C^leikípaíktii, (CrCs)alkíl, (C5 4^Akilén~mi(CrC^\kíl (Cr€6}alkiién~ N|(€i~€í,)alkií]?, (CVCVtaíkenii (CrCOaíkiníi, O-iC.-C^alksi, 0-C(0)-(C^)alkíI, P03H2s S03H, »j( SÖjNHtCrC^ikík Söppt<.€6)alkií]3. S^PrC^alkií; SCKQ-Qi)alkik SOríCiCsjalkil SOj-N~€H-N|ÏCt-CíOaikii]>, SFj, CpH}(NH2), NH-(CrC6)alkil ]k|fCrP)aikil|2, MH-C(O)-(CrQlalkii. NH-C(0}(>{€r(.\}aiki!, NíkSOr{CfC6}áKk MH-SÖ2-(;C6-C,ó}arik NII-SOr (C^Ciö)heberoarík NII-Sp“|p4lg)heierocikioalkik NprO^kikCíO^lCv-C^alkil, MÇCrCfplkiî* CÏ|0}0~(C 5'GöjálkilN(C t~ajaíki3~C(0)-NH-(CrC6}alkji|, ;0}aFÍí, f€}Cö)atöén-(€rC:»)8riI, C|-(CrCw)ari| O^CI(«p)aMlónHÍ^rCjö)arii, (Cä-Cjalheteiöüik prQlheferocikíoaikít, (Ci-C«)aíkt-léiv(CrGio^heteíoarll, ^-Ck^^^4CrC8)het«rocikioaikil,.:iÖ^-C§^j)'éö-í(C$^^)hetéF«wi, O-(Cr-Gft)alk!lónKCr’Cs|bel®t’ocfktealktÍközülflíegválaszíotíszubs2^tueossel, ahol az említett (CrC jöiaál, (Cs^p^eteroaril, (CrCOhsteroctkloalkll vágy (Cy-Gglcîkloalkll szabsz-btáált lehet egy- - háromszorosan* egymástól iiggeíienöl halogén, Oki Nü;j, OSL ^CrC^Ati iOi-Cipiki!, Nl-i, NHCCrCKùkib N[(C,-C,}alkil]3, SOCíb. COOH, C(0)0^pQPÉai COMk (Oi-Cslaikitéa-O-pr-CplkU, (Ci-C^àlkilên-O^G^O^rii vagy 0-(Cj-C(;}aíkiléíKCft-Ctejarí! közöl Megválasztott szubsztituensseI; vagy ahol azppiptil vlelóállsan; szubsztlteáit Ö--(Cr-C4)aÍkil^--ö szybsztituenssei és így S~8-tagÉ|pfe rőt képez a szénatomokkal, amelyekhez az oxigén atomok kapesolMnak; és áhól á íCs^CíOstli (CsÆjiiilhetéroani (pC^heterociktoalkiíl vágy (Cj-Cg)cskloalkíl csoportok üti' száhsZíltuéose nem lehet tovább szubsztituák aril, heteroaríb heterocikíoaikíl, vagy (CrCplklöalkil részt «ÄM0 skáhsziínehssei ennek sztér^ízotséf^ésA^al^ täÄ és/vagy ezek gyögyászatilag elfogadható sói.
2. 2. Az 1. igénypont s/crtnrt (1) kepíeíű vegyidet, ahol Rj jefentése H és amely (H) képlettel jellentezbe-tö

   ?;sv öv
3. 3 . Az 1, igénypont szerinti p képiéin vegyüíet, ahol 13;· jelentése Öli és amely (lila) képlettel

   vágy (flilfe) képlettel jellemezhető

   mib) 4 4¾ 1, Igénypont szerinti yegyülei, ahol R^ jelentése NM2, 1 Az 1 -4, igénypontok bármelyike -szerinti vegyület, ahol Rs jelentése í4 halogén, (Cr€ialkih: MSH* ahol a (CrQ)alldl és W sznbsztitaalatlan vagy szubszíitnált.
4. 6. Az 1*5. igénypontok bármelyike szerinti vegyülei ahol R-, jelentése M. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti vegyük!, ahol R.* jelentése H, halogén, {C;-C6>alkíí vagy (€r'Ci8lkllén~1«ni, ahol a (prÇsjalfcîf vagy feni szafeztitnálatlan vagy szubszituak k- Az b% igénypontok bármelyike szerinti vegyükí, ahol 1¾ jelentése S vagy halogén,
5. 9. At $*&amp;. igénypontok felrotelylke szerinti vegyüîèt ahol % jelentése H, halogén. ttjr€s}alkik (Cfi-Cio.îarii, (CrCsieiktelkil vagy (^Ciolheteroarik ahol a (CiC^alkik sÇCkCiaMk (€rC$)elkio-alkií vagy (Cj-C^lhe|epöüt|| vagy sxnhsztitoaft.
6. 10. Az 1-9, igéiïypôiÂ: Âi^te'^serifttî yeg$j|g£.îÉ©i jdeí#se 14
7. 11. Az l-lü. igénypontok hlrntelyike szerinti vegyület, ahol Ry jelentése ífe halogén, (CrGüjalkikÖ“ (Crkíí)alkíl. vagy ahol a (GrGgjtífeil vagy R’· sznhsztitüáfatlah vagy sznhsztittÄ
8. 12. Az t-lí Jgènypo«l»k Mmïelyte sxíírinű vegyéiet, ahol R? jelentésé H, .rneîit vagy klór.
9. 13, Ai H 2. igénypontok bármelyike szerinti vegyllleí, almi R* jelentése H.
10. 14, Az: 1-13. igénypontok bármelyike szerinti vegyüfet, aboi R®· jelentése sznbszbtoálaíían vagy szirhsztitnáit |Cj-€^|iaML 15. áz-1*14. Igénypontok bármelyike szerinti vegyület, ahoi Rio jelentése H vagy fenil amely adott esetben szobsMíéáR^ Br, OMe vagy CF* szÄzbtümssel, 14 Az 1 -15. igénypontok bánndyike szeriiti: vegyilet ahoi Rí:ö jelentése H.
11. 17, Az 1-16. igénypotbok báfsndylke szerinti vegynlet, áhöl Ríj jelentése $. vagy nsebl, ÍR, Az 1-17, igénypotbok Mmsdyike:szerinti vegyilet, ahol Kijelentése fCj-CDalML ahol adott esetben egy vagy több hidrogén helyett fluor ait; (C?-Csieikloalkil, iheieroaril, vagy í€r€©jarll «hol a ICíC'^ikteíyi ^-C^eíero»I,'vap iCe-Üfâ)artl szniszifeálatlan vagy sznhszbbÄ ÍR. Az 1-18. ígényposlok bármelyike szerinti vegyileg #ío1 Kijelentése metil, eil, propll, izopropii, eiklopropil, tmluormeíl, tiazoil vagy fenil amely sznbsztltnáíatlan vagy szobsztlínálí (C:-C$jalkil vagy balogén szubsztituenssel llAz 1-18, igéiypMStok&amp;Âeiÿîk:êszënsfl vegyilet, ahol Ru es jelentése egyiÉ szdbszhíwál vagy szubsztiuiálaian {<J-rC*)cíkloaiki! gyönl Sí, Az 1 -20. igénypontok bármelyike szerinti vegyidet. ahol Rj 5 és R},t jelentése egymástól függetlenül H. pt-Qlalkil, {C.-,-Cíc)cikloaikii.. (€rC,Ciaíkilén-((5ríA)cikloalkií. (C, -C^jálksiéfeíC-i-C : 0 jheieroari i. i C r C * }a Iki lé n-(C r C s)beterociUoalki!. (CrCOalki lén-(C..-C; darií, (C ί --C'*)<Î.lk · !én~0~(C · -C* )a Iki l Ci(.)}iCrCft)alkil, vagy Rí?, és Riijéléittése a kapcsolódóB-aíföíMái egy« ^CrCs) heierodkloalkl csoport, ahol a fCii-Cölallíil (CvCsJeíktoÍldl* (CrC^lkflis, Cj-CiöJheieMri1, (CrCsIfeefeooíkteáiki, vagy (C6-CSo)an! szabsziítuákukm vagy szubszmuáit 2¾ Az Í-2L igénypontok tóműik«ve#-Ütet £k§). R)5 jelentése H vagy (CiCft)alfet|; és Rs.: jelentés© H, -Chalks L (OrCskakloaikii, íGí-Cí )aífeiléa-(C j-Cs)eMoaIkil,: (C rC.í salkilés AC,~C U)>heieroari í, {CrC4)aíkí!éHC”C,:íketerocik}oaíkík (C}-C4)aIkslén-{Ct,-C:o}arík vagy (CiCdalkllén-O-íCrCOaikO, alól; a (CrCftjaJkÍk {Gs~Gs)c|k|oalkík (Cr^)alfel!éayp5-C:e)beíOToa*i;k|€3'CK^otertíCíkloaikik vagy CCrCÄa «zuhsÄÄ.
12. 23. Az 142. igénypontok bármelyike: szerinti vegyület, aboi Rsi jelentése H, íCrC^alkií és Ry jelentése J-I, fCrC\}alki! vagy ('C?~Cs)cikioaik>l aboi &amp;yOi-CöjaSkíl vagy (_C.5-Cg)cikloaikil szubsztltnélatlaa vagy ázWbszlitOilk
13. 24. Az 1-23 > igény pontok bármelyike szerinti vegyület, ahol Rp és R^ jelentése H,
14. 25. Az 1-24. igénypontok bármelyike szerinti vegyület, ahoi R* hiányzik.
15. 26. Az 1-25, igenyporÄ bânaelyike szériái vegyület ahol ni értékp; 2és s érteke: 2.

    22. Az. 1-26. igénypontok hártpelyike swinl vegyülei, ahol m értéke: 3 és s értéke !.. 28 Az 1-27. igénypontok bármelyike szerinti vegyidet al-ol n értéke 0, 1, vagy 2. 2Év Aá 148. igénypontok bármelyike szer iné vegy áléi, ahol Is értéke Ö,
16. 30.. Az 1 -1&amp; igénypontok bármelyike szermi eegyileí, ahoi-r értéke 1.
17. 31, Az 1*3-0. igénygootok bármelyike szerisi vegySîet, aboi L jelentése S<
18. 32, Az 1-31, igénypontok bármelyike szerinti vegyülök ahol L. jelentése NM.
19. 33, Az I -32. igénypontok bármelyike szerinti vegyíiiet, ahol L jelentése O,
20. 34, Az I, Igénypont szeríntj vegyület az alábbi csoportból mepÄsztva: 6-(4-( 1 -ÄibO'propil )-4-(4-1100¾¾¾^-kÎ0r-2ï4-izokinolm-1 -ön. 6-(4-(l-amino--cikloprop5l}-4-fen!l'Ciklohexiíoxi]-'7-klór-2H-ízokínolin-l-oti> b-{|4-(i-amÍ6öprop:il)-4-íeíp]etktehe5ííl]£^í3-^'któnzökin:oltit-l(2H}-eík 6-(4-( !-affiino-btnií)-4-fenli-cikiohexiloxi]-7-klór-2lí-izokinoUH-]-on, 6-(4-( Î -am mo-but il|-4-(4-pu:ör--leöíl>-eÍcÍobexiloxil-?-k:lér-2H-izokie0Íirl·-1-0¾ 6-(4-( 1 -a«i ino-propI|}-4~(4-bi6ffi~íéHÍ;Íi-eikíöhsxí !oxi|-7-yór-2ií-izoktrjo! ín-1 -oá, 6-(4-(1 -aovioo-p5epll;|4-(2-bré^~fesil^-cikfobsxíloxí3-7-kl6^2lí~izokirtoiín-i-onr 6-(4-( i-atnino-propíl)-4-(4-tri{6.iormeíil-téTHÍ)-cik!ohexííoxil-7-k!6r-2H-izokinolín-l-on, 644-(1. ~a»ísp-pripp|||-4-p4%öF4^1|«íktóexüodl-7-klSr-2ffi®cÉM«lö»-:1-on, 6-(4-( i-amíbO-pföpsl)-4-(3-kÍóf-íeni!)-eíkiolexi!óxi]~7-klór-2H'-ízokinölin-Í-oay 6-p-( l;-a»íítö-pá>pi l^4-%!ííl~e íkíobexiloxi|-?~med i-2H-tzokt sólirt-!-on, á-lA-iÍ-a^Íbö-e|il)-4-(4-f|npr-íeöíl3-eiklöbexíloxíÍ-7-klÓT-21-í-izok!oo!nt-l-ön, 6-14-( 1 -amino-2-níetij-propii)-4-:ántí:l-e:ikiöhexi:Í0xi]-7-k:k^-2H-izoktnol:in-l-o:»;. iÍ-|AAÍ>a«Hno-3-metÍl-butj{}-4-fe8feáydlexiíoíiíj*7-klór-2H-Í2okino1in-l:-(i[^ 6-(4-(1 -amino- í -metíl-etil )-4-(4-íÍUOr*fei1}-ciklObexllp*i3'^fe"2I4-izokinolin-l -pn, 6-14-( 1-am in:o-e}klopfOpti3-4-|2-Éoor-|éaíí}-ciklohexíloxÍ|-7“kl6r-2lí-izek inolín-l-otb 6-(4-(4 -tm6ee-etil)~4-fel l-e iklohexiloxij-z-k löir-Slí-izoknnslin-1-on^ 6-(4-(1 -smino-1 -rosti l-eíll4-4-&amp;ní l-ciklohexloxi ]-7-kí6^2ll-izokiooHn-i-pn, 6-(4-[amioöCeikÍopropiÍ)mMií]-4-íen£l-eiklokexí{}oxi)-7-klÓrtzókinoíÍn-l(2P3-on, 6-(4-( 1 -am iaö»propii)~4-^4-iMpropil-lfcnil}^ikloimxteil-3-fe!6n-2 H-tzokmolm-1-0¾ 6-(4-( l'amínb-pfopíl)-4-p-Ímém-féni])-ciki6kexiíox£]-7-klór-2fi-ízokinoíi:n-Í-b% 6-(4-( l~govtrto~2-£netil-pPapi:)3-4-(4-lloo{-ienil)-eikiobexfloxf]-7-kl6t-2i}Azofciooilß-1 -en, vagy 6-í4-(l-amlpo-pf0pil}-4-leail~cíkíollgxÍ1öxí];-4-bf6®'7-k16t-ffi-izokínplp-Í-on> ezek sziereoizomer és(yagy tautomer formát es/kagy ezek gyógyászati lag elfogadható soi.
21. 35, Az 1 > igénypont szerinti vegyület az alábbi csoportból megyáiasztva: irassz-^^-Ct-pjiino-propilM^^fiwor-feöii^c^Äexilöxil-^-Äf-SM-jzoksRöiK-I-on, cis^-^-C^íl -â^mô-cikïopropïiOi^-^sïi ^ctfeic^e^ilôxïl-T-kïô^^H^Îÿx^fîlolsïÎ-1 -c?n, cis^6-{í4-(l-aí«&amp;ö-pröpi:Í)-4-feRÍ!cíl;felíexü)öxí}“?"|flör''2H~i/okín»!in-l--on, trans^-6-[4~(^·äm!no*pκψii)'4-ferlii)<ikiobexijoxíj'?-klór“2l·l·izoS<,inolsn-l-on, ci:S:?"6"[4-( l rrai«:^fe:öitill|M^nn^ik:|áh®!!dfoxi}~?-któr42Íi"í®o.km<>M0- \ ~o% trpnSK-ö-||^(1~á{p};áörbp|íl|--4-feíill-e:í|4il:0lípxsloxí:]-?-kíór-4B-4zok;bölm-í-ó«, cis^ő']4-(l-áffimO'bwti!)"444^öpf~feúl)^cíM!öbs^lóxi]*7»fefe-2íi-íp^}«olí«-í^>i3:i transz4)-[4~{l“amisH>^«tí!)“444*fliK>r'fcni!)“CÍkíohexik^xi]-7-k:Iór-2|}-ízokinolm"i-o«> cisz-ê-[4-( 1 -ami»o-propil)-4~C4-orôm-fe;n í)-ctkiohexüox t j-7 - klór-2l-l-íiíok i nolifî- î -on., α^4^{4·(1-^ΐδο-^ριΙ)-4^1^ρ^«-ίβηί^δίΐ0&amp;β^ΐόΧί]ί“?^ίάίΡ48*^κ^.»0{;ί0-Ι·-^. cisrf-|4 -( 1 -a»íinO'-propil|-44:4^iTífl«prm#í-feríí?)-C3klQbexí!ox^-?~fclór-3ll-!:Zökinöl in-1 -on, eisx-6-|4-(:1~a®ino-pí0pll^4-(2-8í:íoí-lbnil)-cíklohexíiöx:i|“?-klór-2ll-koklííOilíiíi:-4-on, cbZ“6-|4-p-ap'pno-py0p|i|-4-(2-klöif-i^p;i:i:)-C!k!oli«xiioxi|"l^kiör-2I!-izokinöi:lsi!-:l-on:, cisz-6>-f4-(l -aminç>-pr0pîl^4-ffeniI-pi|lpboxiioxj]-7-meti-2B-feokiHolhv i -on, cîsz-6-[4~{1 iohexijoxíi-7'-ki6r-2H-izokinolin-i~on. traBS2;-&amp;-[4-(Í-aínlnp^ebÍ)-4-(4-tluf)r-fbnil)-clkjohexííoxí]^I-klór-2fl-ízokÍ00liPr E-o«, císz-ö-l^l-amiíío-propíO^^í-bfóiíi-feíííO^ikk^Kxiloxi^^-kié^H-sKö&amp;oIiiT-l-oT^ tra5\sz-6-[4-(l~aTnííio-propií)~4~(3-br6í5i-4lMíil)-cík]o!K^xiloxi]-7-kjór-2H-izokino]!ti-!-on, gi$z:-6-§4"( Î •aip|pprppcp|):)-4-(3^iíveíoxí)-fell)-eik)ohexlíóxi]~f-kIór-2I )-teofeímí:ín- ! -on, feapsx-4-|4-( îi l)-cik!ohexiÍ0xi)-‘l-k lór-2B~bokíi3ölm-1-on, írans'í-6-í4-(aí^uK^fe5b1-mfc4i!)-4-(4~i^or~fc!5Íi)-ciklohexiloxi!-7-klőr-2If--3zokmo3ín-l-08, frans2-6-í4-(í^asíáp-2-píMil-propil)-4--feníksiklöliox!Í:oxl}-7-y5Jf-2B--5zokÍ3íölííí-Í-oR> tfansz-b--|4-( í-aí8loo-3-píetil-tesl)~4>-1e;n ítóikIokexlloxi|-3-k!öf-2H-ia0kíoo11s-l -on, transz-6-(4-(amim>fenil-metil)-4-ttmü-cíkiohcxíioxi}-?”któr"2H-íytfkmölm-l-on. transx4-(4-( 1-aíí4nö-1-metîl-etl1)-4-€4-(1p0F-fèiVÎ í)-c 1 k íohexsloxl)-7-klér-2Í4-ízökíR0Í:l0-1-öii, cís*-4-[4-(í -amino-éîkiopropi 1)-4-(2-í1«or-feniÍ}-cíklöhöxÍkndJ~?-klór-2H-íaok.kM>Hi}-· ? -ob, eisz-ó-f 4»{ í -ami no~erí ! 1-4- fen ií-eikiótei tef 47-klór-2H -IziklklÏM--1 -on, cisa-6-(4-{1-aiBino-!-Bietil-etil)~4-re?rii--cik1iAexi:0xi]-7-kl0i-21-l-!zok!i'iolra-l-i.m, cÍs:£-ó-{4-jamiao(c&amp;tepFDpií)metÍÍ:l-4-4pníi-e&amp;^ cia^6-|4-(1-ammoi3íX)pil)-4-(4-iaops^Íl-lbPil)-sifcloÍ50xíloxij:-2'41#-21í4íkÉinol|n^l-mí, eisz-6-[4 -(1-smmo-2-PíetM-pF0pi)-4-(4-laos>&amp;ni!)-ciklohexMpxíp3-klőo-2H-rMk»oi m-1 -on, és císx-6-í4-(l-a;oH50'pîopI)-4-f½sl~cîk!ohexilöxi)·-4·-brós5l-·?“klÓF-2kl·kokmoSm-ï-on, exek sxtemoizomer cs/vagy tautomer tonnái és/v-így ezek gyógyászati lag olfegaíifeató sói. M. At 1, igénypont szerinti vegÿflëi äMtÄi^portböE .me^iísssEtva: iFapsz-6~(4^((S|-8mia0#oíiMfl®tÍ]>44sMi^ tmíiS2-6-|4“í|iR}-am5ao^l«ííí3-5SeíiSM-fe«sÍ:'-ciyoliexlíoxi]-?-kló^2H~5KokiTOl;hí"i^öíí, císit-e-^-CCS}- Í -iîînino-propÎi)-4~.0uc>r~ireniî-cîk1ohex{iox s l~7-kîôr~2H~îir.ok ínoíin-1 -otî, e;ís^i-{4^R)-i-a®im>-propÍÍ)4'-flM^íeíYÍl-cJkl<}!iíMtfeí}"7"kSór“2H-iz0ksnoíin-]:-ony câsx^(4^P)-âiBiai>cikloprôpil-me{M^4“f^:i{-ciklolvexïfexî}^?-fcÎif-lî-Ri^fcmôlift-l-oai cis^-6-4'14’(R)“an‘si;B^>-ciklo:ρropil-metii)-4-rènf^-cikk>hexi!oxî]-7-k!ór-21'f-ízokínolíí:j-l-OB, cisz~6-i4'((R)“aRiL:Kvclk!o|>ropil~medi)-4-f:enil-Cikk>hexüoxi]-?-klör-2H"i7.»;:ikinoliiä-l-os^ cis^6-|4-((S)~aipTO^iipp^il-meîM^-4-fcni!~cikÂ^itei|-7-ld6r-2H-izokifîoHn·- 1 -0¾ c?sz-6-[4-((S}-]-amsKO-eíií}-4-1%ni!-eiivk>hex!Íoxn-7~kíór~2FI-!zokir!olin-l-on, cssX'6-{4~((R}'i-amíOö-eti1}-4“kMái~eíklohexi!oxi]-?-k!óf-2H-5i'okÍRoJi:;í-l-on, S-Í4-[CS)^amfeo-P^»^fep5l4”3Ret|!|^ikliohex}:tei}^^lor-lktlMfemolHí-í-óíí, ö-{4-í(R)-an'n530-(4-!loor-fe33Íl)oí3e:ti|-cikk>hexíioxi}-7~k!ór-2il-izokií!OÍtn-i-on:, ci sz-i-|4-{(S )-1 ^a5R3RO^op3ÍM-fööI-c3k]ohMíteí|-7-k!:ör-2íí-fzoki iïoliïî-1-0¾ ezek tautomer formái és/vagy ezek gyögvászátilag elfogadható sói. 3?. Az L igénypoai szerinti vegyidet az alábbi csoportból megválasztva: eÍsz-6-|4-il-aií3mo-pí:ppi?)-4-pfrióÍR-2'ii-cÍkíoííekilokí|-7-klóf-2H-izokÍBol533:-1-ο«;. :ièis2^-C^l"^n®i^^êÎMINWl»^ÂofÂ8MWÂxiîôxÎH-kiôr-2IMEokiRôfiM,·^ ckz-6-|4-(i-ammp-pppp|)-4-|4^oop2-mgtil-îenïi)cikioheKiioxi]-7-ki:ôr-2M-izpkm0ltï4~cms cisz-6-i441-an:3Íííö-pfppil)-4-|3 J-dilIitör-íeíji^^iiklokexiloxij-^-Móf-Sil-izökmöilm-i-OR, C3S^ö-|4-(l-a3RÍ33iO-ps?óp:!l)-4^C3í4"ápHo^É«íI)-cik!ohexiloxi4-7-klór-2B-iz0kÍB«lm-l-on> cisz-ô-|4-(l-aoîioo~pt0pil>4-0~toli)-ciklohezi!oxi)-7--kJôr-2H-izokiï>oHn-i-oru cisz-6-[4-( I -amm0-ptópü>-4~(2-íri r;uornieioxi~fei3ii)-cikkibexiIos.ij~?-kl0r~2H·- izoktóöltó-1 -op, cisz-ó-[4-{i-apPí3O-pfópii)-4-{4-nuor-3-;netox:i-lónil)-cikl0hez)!oxl|-7-k!ör-2ií-:ízok:Í33öli«-l'óíT,: c:ísz-Ó-[4-;(i-áíiriRO-:pr0pi!)~4-(3-etoxi-fe:iil)-ciklohexiÍ0xíj-7-klór-2H-izokiíí0lin;-jaOP, cisZ”ö44“(Í-átpúio-propin~4-(3-met.oxi-<io3íetiVfenii)-cikl<;43exifoxiÍ-7-kiŐ!>':2i4-iz0k|Roim-S-ö33í, ©isz-ö4'4-0-atóino-propí 1)-4-(3,4~dif1uor-feni] 3-cikioheslk^\ij-7-raeíik2}í~ízokií3öil!i-l-óí3, clsz-6-{4-(l-amir.0-propd)-4-(3,5-dii1uor-fenil)-cikiohexiloxii-7-iluor-2H-izo&amp;0l:io-l-ösp C:isZ“044-(l-amlP0-propil3-4 -(a^-diiluor-fejíii^ciklófeexiloxil-T'fíöor-S-iRetil-iy-szokiímlijí-i-OH, óísz-ó-|4-( 1 -atóisttó;própiI}-4-|3p-diík3or-fetól}-cíkiöhexitó 1 -o«* eísz-6 -|4-( há*tó«tójF^tókH-^ ik) ohexi ioxi)-7^klór--2MazokmÉliá-l-on,. e|sz-ó-[4-(i-aíP:i:iib-pFöpil)-4-(4“írÍfl330j-meí0xi-fenii)-ci;kl0h«kífekíÍ^7“kl0i42l4-3^kiool&amp;-l-0R, e):sz-6~[4-{ I-amiiió-1-meii:í-eti)-4-(4-floio^fe«9)--*Ki:0kexi:Í0kí)-7-kJor-2B-íZ0lcÍRokR-1-opj: cisz-6-[4-(l-aoii:no^pF0p3Í)-4-Pi,:5>-díflu0^|ép;íi)-cik|öl0x:i:!0kij^4>-beííz|“7^kJ;őr-2li-iz0k3pQ!|p-l-0ps: e:ísz-6-[4-(! ->ap5iîïo-prop:ii)-4rP J-d)í1i3Of-)eoi)}-clkÍöl3eki:Ioxi;]-5i-klór-'2l4-izokin0Íin 1 -on, eis2-ó-:[441^söiÍROrpmpi);V4^p:í|~d)fl33of-lonin-eíkÍ0kexlbx:i|-5í7-(iipíe)Íl-2H-Í2okinoIií3~í-0í3. eisz~6-[4-(amino-cik lopropü-roeti i>4 -(4 -naor-ienlD-cikiohexiloxi] · 7-kiór-2 II-izek inéi in-1 -on. dssNMîN 1 -api ino-prôpl0-443-^,lll;tfôrï«etil-fèHîi:)uc:ikbhesl}osi|~?-%3^^2!i“ix<3liirîoli:n~ 1 -Μ, cis2^4^1^m}«o-|ia^t)‘4H(3%.^«g^îêtQSj4Â^iklôhÂÂl^?^&amp;-2MH^ktnoHn-lH3n, )-cïk!oîxexiloxij-7>met^i-JÎH-iï'Okmo-îit's-ï-c«?, eisz-fo [44I :*®iïï|ip“prop? 13-4-- fen i í-eiklphexi uör-SII-ixakmötifii-J--ösí,: eisx-6-{^-(l-aiTvk(vpropi]}--4--fbnií'föi:Kö^ex;iloxiV7,-í1yof",5--í«stti-2H-izokíUölÍTV-Í"í)n, piiSK4H(:4-{!-am:iHo-propil}-4-fe^il-e:i:|fefeexi!os5|‘4^befi^i^^^li#-2.Hvi2oki:aolb-l^on, e:|S^441>(Í^Mií^'-pfopíí)-4'(7-yér-l-cmo-^}2''dí:hiáFO“ixokip0lm^^ibx|)-<íkbhe>dS]-beTvxoíiö;Fik: e|s^3-| 141 -sm mö-propf!)-4-(7-&amp;lér- l.~oxo-1,2^dibÍdro”Izokbbíbb^if>xí }-c íklohexi I] ben xan ífcrii 6“|0ί:«Κ-·4“( i: ~am iító-prop íl;)-4-(3 "ibe{ibS£ulfonïl-fiînt!J-cikioh®xiio3ci|->-|-k!ôr-2 H-izokin ol in-!-öEv 6-^lS:í4S,5 S)-5"{1-arn ín<>pröpíl^5~f®:í«l--bkiklöp;2:< 1 ]hspt-2-Moxj]-74íl6r~2H-í:zpk|n«ll«-1-an, ΗΡ^·^»^^5^1^^^^^^ΐ|^|#0;Μ.-&amp;ΐ®|^ρ;$ί4Ρ©ρ-24!0Χί|-74ίΙό^^ί2^ίβθΜΚ“!^* eis^()^|4-( 1 foenzíiammís-prppí l}-4-fonil-e Íkb!íex|5exj|-7~mey l-SII-izokiooljß- l-on, cisxsfof·44 :MÉ ieí s;j:aöífeO"pmpíii^4-f4n íl-cíklohM>fexl|r7-íneí il^HAzokinolm-1 -őst, cisa^?^me(d^#^|4'firPi7p:üamiyO“p5X)p5l)-4-(34F!flö(MTpetiI--l®BM}'Cikbkexd0xij42l4--i2;okiaoJö'f-l:-0n, CíSZ^r[4-(1>:bsbKÍaJbííÍO-*prpp03~4~fenii3-eíklöhexflöX^”7--k!ór~2H-ízokinnlin--l-oni, clszr3'-kSb^6:-|4->(l:'4z®bótílámín:o~pFopi l)-4-foni Ifoikiobexí lox í]-2H-izoki no 1 i » · 1 -0«, ebz^d~[47í'&amp;ylíl4íftino-propiÍ'}-4-feniÍ-ctkÍöb©x}lox[]“7:“klÓT-2H-izokiííplíft:-1 >0% ^^^^^“{d^J^éikfei^pJirtól-amínó^prí^ll^-feníl-ciklo&amp;e^itei^M^íiókiMilö-i^:, cász-ér j 44 3 am ino*$rö$>: y}-4-p-fluor-fe«i!}-cíkteb©xítei]-7“kíbr-23i-iz0kifloHn· bőm :eís^|-[442'am:ín»"birtiI>4i[4-fíimF-fcíy!)^ífcíAesifaö|-7-yór-2!i»fzokÍ3aoyn~]-p0j çisæ4^ [44 í -am®o--2-l{:uor“eti)-444^l3mïr^fëôy|^ikl®xiIoxï|-74i iór-2í3-izokif50lín-l -oa, etsz-b44.{{-afnmo*3-mete548©pií)“444^i[aöF-fepí:{>eik1obeíátexíi-7-klÓF-2H'izokípoíin'-3-pa? 14341 -áí}ríno-pFopíi^3~p-ftü©r-ffea:ll)<5klöbtóIoxi]~2-klÓr»2íí-42bkfcöíin~l -on, és ö434isámiao-pmpí}}-3-p-Úímr~feaíl}<M0péníílóxíJ:-24ífór-21342*É;m<)lín-l-on, és ékek sztereoizöffier éshagy tautomer formái ás/va.gv ezek syogviszaíliag elfogadható sói.
22. 38. Az L igénypont szerinti vegyidet az alábbi csoportból megválasztva; cisz-l-p-{?A:!ór-izökííK4ín-6áioxí^i-(3s3"difíaoo&amp;ní!)-eiÍífobexl!'j~propiiamínj eisz-!-[444vbfoítt”í^ínolin-6-4ofo^j43,4foíílüÓ:^íbml>©íkfohesii j-propilamírg e Isz-· 141.43,5 -difo!0r-fonil)-44fo?-#roeti: W zoki ppinfo-i löxi ^ c ik lob ex iljj-propi janiin. eí:Sz-44i43j5“dÍtloör-foitiÍ|4-(7-f1nor-Smtetí!-izpkÍHpbn-b'-tfoxi)-eiktebexii]--prűpÍiamtr!^ eisz»l'-|'Í4:3:4"difluör-fonil)-4-f3^flnor4zökínaÍÍk4vlÍoxi}-éikfobekti;l-ptöpilamíTk éi;sz^Í"|442^kIór-!zokínolfo-6*ÍÍoxi^Í43,5'diSvtOAfoéí!)'etktelexÍll~prf)pilamm, eisz-l~|44S»klôî-4zokinoikfo^iioxi)-143,5foîlltfor^fonil}-eiklôbexil]-proplla«îiô, cisz-1 ~[44 7-k íór-izpkmo|o-é-iloxi)^1 -fobilvcikfokexílj-propiiamin, císz-|*i4s(47-4ímetikizoktnóUnfoAioxi)-l-fonil-clkiobexll]~p^pilam:m, essz-1 “t44:7~fi«or~izokffid3ín-ő-ijokij- í "feníl-cíkbiíexill^ríspslanitíí, ~[4-{ 5 -ktôï-teokmolm^6-vl05ti|- f-feibéik iökexilj-props ! am ín,. &amp;f^l“[4'-(7--íl;úö^5"a5etíi:-ízpk:ino;!:íin"í^floxí^-Í”feníl-cík!oSíe^n]"pK5|í|j:önvíttí, cisz- l-~p-<7^rô^ifey^ïîft^ïlx>xi> l-lenil-cikfoi^tO-propiismin, s ísz-í -f 4 -{7-metíy zokïnol ín-6-íioxí)-1 -fen i l-cifeMhexäil-px>plam ín, cis^-P^Î-ammô-propt^^-fenli-cikfolÂilcx^-î-fâ^Izekmoliin-i-iliimjn, |4-(l-antínp-própí]}~4-|4-meíoxÍ-fenlí)-cíklohPxiIj-ízföiíínö|í:n>'é-í3-amin, és í-amto~|4-( í -aTOmö-pPspií:)-4-(4-m<^oxí-íenS)-eíkloke^ll4tekinoím-6-í]-aaim, M ezekÄcreoiZÄSi és/vagy tautomer formái és/vagy ezek gyógyászatílag éli>gadtíátó sói.

    30, Az L igénj^ent széríötí vegyölet az alábbi: csoportból megválasztva: ö-[4-( ^amíno-í~föníketíí)-eíklohexiloxi|-;7-klór-;2M-izöfeÍee];ín-í-on, 6-|4~|amino-{4-metoxí-fe®:í3}^etíll-eikíötex{!Mí}-?-kíÓn'Ií4'-izokínoiin-í-ony 6·· |4-|arn i?ío-(4~lluor-tensI|-meta! j-e:iklehexiîûXî}-7-kier428-îzaki«olm·· 1-on, 6-|4-|aóiítíO-p:”to:lil-metíl|-clkÍoóexíÍ©xsj~7“kiór-2II-iz<ökí3'íp!m--Í--on, vagy 6~ j 4-(am ino-fen i í-meti í}-cík|ölsexífoxiiJ»7-klön2íkizokinplin~ 1 -ön, és ezek sztereoízomer és/vagy taoíomer tormái és/vagy ezek gyógyisxaí^ag elfègailkatô sói.
23. 40. Az 1, igénypont szerinti vegyük! az alábbi csoportból megválasztva: 6-'(4-jl-őniieo-I-{4-fíuca'feaíí}*etll]~eikbhexí!oxi|-7-kiór“2M'izok!noba-l-oi^, ö“|4-[ í-amsno-Up^n^etoxi-íeííii>étií|-cíkÍ0bextíox!|'-7-kl0f-2M-jz^ínelín-1-on, ó“|4-Pi-amise-i-cikfôpÂil-etiî|^elklohexiimî}-7-klàr-2H-îzeMneint-î-'en, ó-{4-[ 1-amise-1 -eti l-pfopl f-eikfebexí loxí} -7 -k Íór-2.H -1 zok í noíín- !-on, ó-{4-[ 1-amise-1 -cikbprepl-ettí t<ikIeííexiíoslI'-7-klón-2kyzofcisete1 -on, 6“{4-| t-amine-1-n-prepst-^ítl-cikíehexíloxí} r7^klór-2^ízek:möl!n:“4-ón, ó-[4^iPtno-ciklopropíl-síetíí)-eiklehexiíoxi!-7-k]ór-2íl-izekin:öi8--l-ett> és ezek szíereoizofner ésAmgy tautomer formái és/vagy ezek gy'ógyászatiiag elfega^featő sók 4L Az 1-40,. igénypontok bármelyike szerinti (1) képlete vsgyOlet és/Aggy ennek :gyógyászaijag elfogadható sója gyógysizefkéní ;t0^éiökí|altnazs&amp;iíá>
24. 42. Az 1-40. igénypontok b|!'!n8lyikel·SZ0Π0ti (I) képleté vegyük:?. es/Vagy ennek gyógyászatiig:elfogadható sója hipertenzió, puimonáris hipertenzió, szeipészefi hipertenzió, retinopátía, glaukóma, perifériás keringési rendetenesség* póflflriáy affina elzáródás betegség pAClöj, keroeáfíás szív betegség, angina pektorísz, szív biperfrófía, szívelégtelenség, isemiás betegségek, isétniás szerveíégteleá-ség {végső szervséf ülés), fibroid into, fibroid máj, mágeíégtelenség, neíropatia, veseelégtelenség. ftbroid vese, vese giomeruloszklerozis,: szerv hipejlrdfia, asztma, krobikps elzáródásös ttidó betegség (ßOfßj, fèî légzési dlstressz szindróma, rendel kmességék* isztrók, cerebráiis érgöres, cerebráSis isémia, ipalom, netriAtíális degeneráció, priracagy sériés, Alzheimer kor, koraszies, merevedési zavarok,, epdökriö zavarok, arterkxszkícrózis, prosztata hipeilrótla, diabetes/, és diabetikus komplikációk, metabolites szindróma, vérebek reszteaózisa, aieroszklerózis, gyulladás, autoimmun betegségek, AIDS, oszteopátia., az emésztő traktus bakteriális fertőzései, szepszis vagy rákos fejlődés és: progresszió kezelésébe® és/vagy umgeíozésében történő alkalmazásra.
25. 43. Az 1-4&amp; igéuypottíok báímeíyike szetioddl) Mpietö vepilet és/vap enbek gyópászatílág elfb- gadlMó sója bipertsnzió, pifmenám hipertémdő, fibroid máj:, májelégteleoség, neíropátia, yeseefég* telerrség, (GDPE)}, eerehrábs érgöres, fájdalom, gerincagy sérülés, merevedést zavarok, vérerek reszíeoázisa vap tátes fejlődés és pmgresszio kezelésében és/vagy megelőzésében történő alkalmazásra,
26. 44. Az I 40; igéöypöptpk bármelyike szerim! (!) képleté vegyiét és/vagy erntek gyópászötüag;éífb~ gadbaíó sója őssejt vagy indukált sokkaiasd őssejt: kezeléssel ÖsszeSiggő: gyopítő eprásokbao, depresszió, epilepszia., fibroid szív, vesepapíiía fiekiőzís, íubaío^iútérsiAieiails diszftnkciö, szklerőzís multiplex, ér szienózis: vág)· lipid zavarok fel ismerésetek ja vításabau, feezélésébn vagy megelőzésé-ben tiriéttő alkalmazásra.
27. 45. Gyógyszerkészítmény, amely tartalmazza legalább ep, az Wík szerinti (1) képleté vegyüleí és/vagy érmék pópáazaii lag elfogadható sója hatékony mertnyiségét póp-ászai üag tolerálható regődapagők és hordozóanyagok: és adott esetben további adalékanyagok és/vagy más hatóanyagok mellett.