HUE023239T4 - A prosztaciklin (PGI2) receptor modulátorai, amelyek az azzal kapcsolatos betegségek kezelésére használhatók - Google Patents

A prosztaciklin (PGI2) receptor modulátorai, amelyek az azzal kapcsolatos betegségek kezelésére használhatók Download PDF

Info

Publication number
HUE023239T4
HUE023239T4 HUE09721284A HUE09721284A HUE023239T4 HU E023239 T4 HUE023239 T4 HU E023239T4 HU E09721284 A HUE09721284 A HU E09721284A HU E09721284 A HUE09721284 A HU E09721284A HU E023239 T4 HUE023239 T4 HU E023239T4
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
phenyl
methyl
fluorophenyl
methoxy
Prior art date
Application number
HUE09721284A
Other languages
English (en)
Inventor
Thuy-Anh Tran
Weichao Chen
Bryan A Kramer
Abu J M Sadeque
Hanna L Shyfryna
Young-Jun Shin
Pureza Vallar
Ning Zou
Original Assignee
Arena Pharm Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Arena Pharm Inc filed Critical Arena Pharm Inc
Publication of HUE023239T4 publication Critical patent/HUE023239T4/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/12—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/26—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C271/28—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/20—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C275/24—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/30—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by halogen atoms, or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/32—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C275/34—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms having nitrogen atoms of urea groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C309/15—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of at least one of the amino groups being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (26)

  1. • RAYCHAUDHURI et al. J. Biol. Chem., 2002, vol. 277, 33344-33348 [0475] [0480] • CAMERON et al. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 2003, vol. 367, 607-614 [0476] • CAMERON. Diabetologia, 2001, vol. 44, 1973-1988 [0476] • COTTER et al. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1993, vol. 347, 534-540 [0477] • HOTTAetal. Diabetes, 1996, vol. 45,361-366 [0477] • UENO et al. Jpn. J. Pharmacol., 1996, vol. 70, 177-182 [0477] • UENO et al. Life Sci., 1996, vol. 59, PL105-PL110 [0477] • HOTTAetal. Prostaglandins, 1995, vol. 49, 339-349 [0477] • SHINDO et al. Prostaglandins, 1991, vol. 41,85-96 [0477] • OKUDA et al. Prostaglandins, 1996, vol. 52, 375-384 [0477] • KOIKE etal.FASESJ., 2003, vol. 17,779-781 [0477] • OWADA et al. Nephron, 2002, vol. 92, 788-796 [0477] • YAMASHITA et al. Diabetes Res. Clin. Pract., 2002, vol. 57, 149-161 [0477] • YAMAGISHI et al. Mol. Med., 2002, vol. 8, 546-550 [0477] • BUMETTE et al. Exp. Eye Res., 2006, vol. 83, 1359-1365 [0477] • FUJIWARA et al. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes, 2004, vol. 112, 390-394 [0477] [0480] • HOYNG et al. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1987, vol. 28, 470-476 [0478] • STRAUSS et al. Clin Chest Med, 2007, vol. 28, 127-142 [0479] • YAMADA et al. Peptides, 2008, vol. 29, 412-418 [0479] • DOGAN et al. Gen. Pharmacol., 1996, vol. 27, 1163-1166 [0479] • FANG et al. J. Cereb. Blood Flow Metab., 2006, vol. 26, 491-501 [0479] • JOZEFOWSKI et al. Int. Immunopharmacol., 2003, 865-878 [0480] • CZESLICK et al. Eur. J. Clin. Invest., 2003, vol. 33, 1013-1017 [0480] • Dl RENZO et al. Prostaglandin Leukot. Essent. Fatty Acids, 2005, vol. 73, 405-410 [0480] • SHINOMIYA et al. Biochem. Pharmacol., 2001, vol. 61, 1153-1160 [0480] • IDZKO et al. J. Clin. Invest., 2007, vol. 117, 464472 [0480] • NAGAO et al. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol., 2003, vol. 29, 314-320 [0480] • GOYA et al. Metabolism, 2003, vol. 52, 192-198 [0480] • CHENG et al. Science, 2002, vol. 296, 539-541 [0480] • HARADA et al. Shock, 21 February 2008 [0480] • GAO et al. Rheumatol. Int, 2002, vol. 22, 45-51 [0480] • BOEHME et al. Rheumatol. Int., 2006, vol. 26, 340-347 [0480] • REMINGTON. The Science and Practice of Pharmacy. Lippincott Williams & Wilkins, 2000 [0486] • Generation of Polymorphs, Hydrates, Solvates, and Amorphous Solids. K.J. GUILLORY. Polymorphism in Pharmaceutical Solids. Marcel Dekker, Inc, 1999, vol. 95, 202-209 [0488] [0523] • BERGE et al. Journal of Pharmaceutical Sciences, 1977, vol. 66, 1-19 [0516] • T. HIGUCHI; V. STELLA. Pro-drugs as Novel Delivery Systems, vol. 14 [0519] • Bioreversible Carriers in Drug Design. American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987 [0519] • GREENE ; WUTS. Protective Groups in Organic Synthesis. Wiley & Sons, 1999 [0551] • J. Org. Chem., 2002, vol. 67, 943-948 [0767] • COLLIER, T. L. J. Labelled Compd. Radiopharm., 1999, vol. 42, S264-S266 [0767] • LE BAS, M.-D. J. Labelled Compd. Radiopharm., 2001, vol. 44, S280-S282 [0767] • GABRIEL et al. ASSAY and Drug Development Technologies, 2003, vol. 1,291-303 [0939] • SCHERMULY et al. Circ. Res., 2004, vol. 94, 1101-1108 [0950] mmo EP2280696B9 A. PROSZTACiKUN (ΡΘΙ2) RECEPTOR MODULÁTORAI, AMELYEK AZ AZZAL KAFCSOLATOS BETEGSÉGEK KEZELÉSÉRE HASZNÁLHATÓK Szabadalmi igénypontok i. Vegyülei amelyet a (Xlila) képlete vegyü letek, valamint azok gyógyászatiiag elfogadható soi: szolvátjai és híd rátjai közül választunk:
    (MIM) ahol: R1 és W' mindegyikének a jelentését egymástól független üt a H alom , Cr-C§ alkik (azaz 1S szépafomös alkfk), aril- és a heteroarilesoport közűI választjuk; ahol a Ci-C-s alkik, arlk és a heteroa alcsoport mindegyike adott esetben helyettesített lehet egy yagy két szübsztítuenssei, amelyet kéjt a CrCg aikoxK C-í-Ce alkik, ank. Cr-Ce halogénalkoxk, CrGs haiögénaikilosppóá és a halogénatoni közül választunk; X jelentése O vagy NE3 csoport; R2 jelentését a H atom és a CrC$ alkllcsoport közül választjuk; és Q jelentését az -OH, -NHCHíEHíSCRH, 1 -karboxletilamino·; l-karbekl-é-guanidlhohutllamino-, S-amino-l-karboxi-S-OkoprOipitamlno-, 1 ,2-dikarboxietlíamino-, 1 -karboxi-Z-merkaptoetilarnsno-,; 4-amino~1 -karboxk4-oxohutiiamino-, 3-karboxi-1~karboxíiátopropilamino-; karboxirnetilamino-, l-karbo^k^-flN-fmldazokA-iljetilamlno-, 1-karboxk2-metilfcutilamino-t 1 -ka rboxi-3 -metl Ib u í i lam í no-, 5~a minő -1 - karöoxi pontiam i no-, 1 -karboxi-S- (metiitiöjpropilamino-, 1 -karboxi-2-fenlletHamino-, 2-karböxipirröíidin-l-ik, t~karboxk2-hidroxietiiamino-!: 1 -kaíboxí-2-h id roxi pr opiamíno- 1-karboxi-2-(1 H-indoí-3-ij)eíilamino-, 1-kaít5öXs-2^4-hMröxsfenil)etÍ!lamiríd“ és az i -karboxi-2-meiilpropiiamino-esoport közül válaszijük. % Az 1, igénypont szerinti vegyüiet ahol R' és R2 mindegyikének a jelentését: egymásáéi függetlenül a H atom, a CrCs alkik aril- és a heferoariíesoport közül válaszfal:; ahol a Ck-C6 alkik aril·· és a lieteroahicsopoil mindegyike adott esetben helyettesített lehet egy vagy két szebszüiuenssel ameíyefkeji a meioxk etoxh meíík, feni!-, triiuorrneil-, irifiuormetoxiesoport, a fluor- és a klóratom közül válaszijtÉ:,
  2. 3, Az 1. igénypont szerinti vegyüiet, ahol R^ és R? mindegyikének a jelentését egymástól függetlenül a H atom, a rneiil-, fenik pírazíník piridinil- és a tiazoilcsoiport közül választjuk; ahol a metik feníl-, pirazinil-, pridlni- és a tiazoiesopor! mindegyike adott esetben helyettesített lehet egy vagy két szuösziituenssef, amelye(ke)t a meioxk etoxk, meti!-, fenik, thiuormeíl-, trifiuormetoxieso pori, a fluor- és a Móratom közül választjuk.
  3. 4, Az 1 igénypont szerinti vegyüiet, ahol R1 és R2 mindegyikének a jelentését egymástól függetlenül a H atom, a difenifmetik ,3-difiuorfenrl2-fluor-3~ metoxjfenil-, 2-fiuorfenil-, 2-íluorpiridin-4-ik 2-metoxifenii-, 3-{tnfluorrnetoxi)fenlk 3,4-difiuorfenii-, 3,5-diffuöríenik 3,5-dimetiÍfenik 3-klőr-2-fluoffensl·, 3-klőr-4-fluorfenik 3-klor-5-fluorfenik 3-klóríenik; 3~0uor-4~metiifenik 3-fluorfenik, 3-mefoxifenif-, 3-tolil-, 3-{f riSuormetiljfemh, 4-{trifluormetoxi)fenii-, k-klór-S-fluorfernk 4- klórfenik 4-etoxiíenik 4-fSuorfenil-: 4~metQxí-2-metiferük 4-metoxiíenlk 4-toltk, 5- ftrifluormeíiljpiridin-Z-il-, 5~klörpindln~2-ik 5~fluQtpirídln~2-ik 5-f!uorplndin-3-il-, 5-metoxipiridln-3-Η-, 5-metHpindin-3-ii-, 5~meiiitiazok2~ik 5-metlltiofén~2-sí-, 8-fluorpiridin-3-ik, metík fenik, n-propih, p5t8zm~2-i-, piridin-2-ik és a piridin-S-k csopod közül: választiuk.
  4. 5, Az 1. igénypont szedni vegyüiet, ahol: R1 jelentését a Ci~Cg. aikik aril- és a heteroarilcsoport közül választjuk; amelyek mindegyike adói esetben helyettesiéit lehel: egy vagy két szubsztituensseL ameíye(ke)t a CrCg aikoxk {.VG® alkil-, aril·, Ci~Cs halogénaíkoxk GrGs halöiénatklosopofí és a halogénatom közül választunk; és R2 jelentését a H atom, a Ci-Ce alkil·- és az árucsoport közű! választjuk; ahol az említett árucsoport adott esetben helyettesített lehet egy vagy két szubsztituensseL amelyeíkeít a CrCg alkilcsoport és a halogénatom kézi!: választunk.
  5. 6. Az 5. igénypont szerinti vegyület ahol: R1 jelentését a CrCg alkll-, aril- és a heteroanícsoport közül válaszuk; amelyek mindegyike adott esetben helyettesített lehet egy vagy két szubsztituenssei ame|ye(kejt a metoxk etoxk metii-, fenik, trifíuormetik tniuormetpxicsoport, a fluor- ás a kíőratom közül választunk; és R2 jelentését a H atom, a GrGs ilkil- és az arilesoport közül választjuk; ahol az említett aril csoport adói esetben helyettesített lehet egy vagy két szubsztityeossét, umelyeíkejt a metilcsoport is a fíuoratom közül választunk. 7, A 8. igénypont szerinti vegyütei ahol: R1 jelentéséi a dfeníímetií-·, 2 ;3~dí fluorfenik 2-fluor-3-metoxifemk 2-tluorfení!-, 2-fluorpindfeH-m l-metoxííeníl·, 3-(thfiuormetoxí}íen|~ 3-,4-dÍSööiÉanÍk %0~ öiflüorfenii-.; SrS-ÖlmeiííenI-, 3~klór~2-fkior?eník 3-ktör-4-fíuorfenik 3-kl6r-5~ fluorfenik 3-kMrfeníí~t 3-fiuor-4-metiifenik 3-fluorfenü-, 3-métöxifentl·; 3~toiil·, 3"{triluormaÍÍI}fenih:, 4~(t r ifiuormetoxi}feníI-, 4~klór-3-ffuorfeníl·, 4-klórfeníl·, 4-etoxiénih, 4-fíuorfeníh 4-metoxi-2~metlifeník 4-metoxifenli-, 440111-, 5-:|tríÍuQrrnell|pi:ááín-2-i-, I-klerpiddm-2-#·, 5-fluorpir:din-2 ilS-fluorpíridin-S-ll-, 5-metoxípihdm~3-ik S-meflpíriÉin-S-lk 5~metiltiazöl~2-il-, 5-metiltiofén-2-H-, 6-ílyorpindin~3-ik fenik pirazin-2-ik piridin-2~ík és a pirídln-S-ll-csoport közül választjuk; és R2 jelentését ú M atom, a metil-, n-propik fenik 3-toiih :44pih. S-fiuorremí- és a rtaorfenil-ssoport közül választjuk.
  6. 8. Az 1-7. igénypontod bármelyike szerinti vegyidet ahol X jelentése ö atom.
  7. 9, Az !-?. igepypoelo^ bármelybe szerinti vegyidet. ahol X jelentése NR"' csoport. 18. A 9, igénypont szerinti vegyuiet ahol R';< jelentése H atom. 11. A 9. igénypont szerinti vegyüíei ahol R3 jeientése Ci-Cö alkllcsoport 12. A 9. igénypont szerinti vegyileiahoilR* jelentése melifcsoport
  8. 13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti vegyuiet, ahol Q jelentéi -OH csoport. 14 Az 1 Igénypont szerint vegyuiet, amelyet a (Xflítú képtetü vegyületek;
    cmik> és gyogyászalilag eifegagtiató sóik, szolvátjaik és hidrátjaik közöl választunk ki, ahol: iRÍ és R2 mindegyikének a jelentését egy mistél függetlenül; a: Hl atom, a C-rCs alkll-: ári- és a heteroarilcsoport közül választjuk; ahol a Cr-Ce alkll·, aril- és a hetero® π lesöpört mindegyike adott esetben helyettesített lehet egy vagy két szubszfítuenssel, amelye(ke)t a Ci-Cs aíkoxk C.-Cg alkil-, aril·, CrC§ haiogénafkoxl·, CrC$ hatogénatkilcsoporí és a halogénatom közül választunk ki; és Ö jelentését az -OH, -NHCH^CH^SOsH, 1 -karboxietilamino-, 1~kafboxM~ guanidinobutilamino-, 3-a m i no-1 -ka rboxi-3-öxopropüam íno-, 1,2- dlkarbexietiiamibG-, 1-k8tbom2mierkaptGetiiammcK 4-amino-1 -karboxké- oxobukiiamino-, 3r-^^í%ibsí!S3-1-k:a!rife^>ííiá^j>#í#^iíí^^:Íöc>-:,; karboximeiilamina--, 1-IéS^3S>xí-2-<;1 1 -karboxi-2-metílbutslammo-, l-karboxk 3-metsibutiiamm<>-: 5~amino-1 -karboxipenblanuno-, 1~k.arbox:;-3~ (metilti©}propilamjno-, 1-karboxi-24eni!etitemino-; 2*karboxip5rrolidín-1~ii~,; 1-ka rhoxk2~hid roxieti lam in o-, 1 -karboxi-2-h id roxi p ropi lam in o-, 1~karboxk2-( 1 H~ indök3Hijetilamino-): 1-karbox^2~(4-hidroxifen!l)etílamino- és az 1-karboxi-2-mpllpimpiia^lno-psoport közül választjuk ki. 1®, Az 1, Igénypont szerinti vegyület. amelyet a pc.lilk) képletű vegyületek:
    Ciliik:) és gyögyászaklag elfogadható sók, szoiváíjaik és hkirátjalk közüli választunk ki, ahol: R1 jelentéséi: a dlenimeik, 2J-di«ófféni:k 2-fiuor-3-metoxifensh 2-fluorfenii-, 2-fiuorpsfidin-4-sl-. 2-rnetöxiíeník 3:-|tnIuormetGx}|fén:ii-, S^-öiludffenik 3,5-diöyorfenii··, 3,5-dÍmetilténil··, 3-któr-2-fiuorfend-. 3--k]ór-4--fluorfenik 3-klér-5-fiuoríenik Sódorfénik. 3->laot-4-!m^iltbnl-, S-fiuorfenik 3-meíoxifenik 3-tei-, 3-{trifluormeíiljfeníh 4 (tnfluormetoxi)fenil-. 4~kIór--3-ffyörfeηiI-5 4--klörféájk 4~ etoxifeml-. 4-Íübrfenit-, 4-m«toxl-2-meti!feni!-, 4-métoxlfenil··, 4-töiik, $-(tdiUö:rmstil)pírldí;n-2~i!-,: 5-kiőrpiridin-2~íK 5dluoFpindin~2~j:k 54íuorplnöin-3~ík, 5-metoxipindin-3~ll-. 5-mefilpbdiP~3-sk!; Smietsltlazokk-sk 5-rnetilíi.Qfén-2-il~ 6-f!uerpiridin-3~ik> fenik, pimzin*2-ik piridlnkksk és a pmdin-S-ikesoport közül választjuk ki; R2 jelentését a U atom, a metlk n-propil·, fenik, 3-tolík 4dölk Sdluorfénk és a 4-fiuorfenikcsoport közül választjuk ki; és Q jelentéséi az -ΌΗ, -NHCH2CH2SO3H és a ka rboxi met I lamI n ocsopo rt közül választjuk ki.
  9. 18, Az 1. igénypont szerinti vegyület, amelyet a (XI Hm) képletü vegy Öletek;
    és gyógyászállag elfogadható sóik, szolvátjaik és hibrátjaik közül választunk ki, ahol; R ' és R2 mindegyikének a jelentését egymástól függetlenül: a H atom , a C .-Cb alkll-, árit- és a heteroarilcsoport közül vataszípk ki; ahol a Cb-Ce alkll·, aril- és a heteroariiosopoft mindegyike adott esetben helyettesített lehet egy vagy két szubsztituensseí, amelyeíke)! a Ch-Cs alkoxí-, GrCe alkil-, aril-: Ci-Cs laíogénatkoxi-, C-rCg hatogénaikslcsoporf és a halogénatom közül választunk ki; és Q jelentését az -OH, 1-karböxi@ilarolnö~f 1~karböXi-4~ guanidinobuiilarníno-, 3-amí no-1 -ka rbox*-3-oxopropí famine-, 1,2- díkarboxíetilamiinö·-, 1 karböxi-2-merkaptöeiiiamino-·, 4-amino-1 karboxi-4- oxobutitamino-, 3-karboxi-t-karboxíiátopropilamino-:, karboximetiíamino*, 1 -kiit50xl~2-:{ 1 H-ímidazo 1-4-ííjétláótthó-1 l-karboxi-l^-rnetilbutllamino-, 1 -karbox;-3-metiíbutslarnino-, 5-amino-1 -karboxípentiíamino-, 1-karpöXí-3- {metl Stio) p ropi la m í π ο-, 1 -karboxi-2-íeniletilamlnö-·, 2 -ka rboxi ρ I rrol id in 1 -11·· , 1-ka rboxi -2 ~ h lei roxieti la m i n o~. 1 - karboxb2-h idroxipro piíamln o-. 1 -karboxi~2-( 1H-indél-S-íljetílaminé··, 1 - karboxi-2-(4-h idroxifenííjets lamina· és az l-karböxi-2-· me ti I p rop I la m i no-cs apó rt közit választjuk ki. 1 |J. Az 1. igénypont szerinti vegyület, amelyet a (Xlllm) képiéül vegyüieiek:
    ISÍIm) és gyógyászatiiag elfogadható sóik. szolvátjaik és hidra tjaik közül választunk ki ahdl; ;R* plmiéml·® dffehfeet®«, 2;,3«difiuorfenfl·, 2-f!uor-3-metQxifeni!-, 2-fluorfenH-2~fluorpiridín~4-ih 2-nietoxifenü-, 3-(tri:0ücvmetüx0fenih 3,4-difluorfeník 3,6-dfiüsdenik, 3.5-dlrTietlifenil··, 3~k.lár~2-:ílüDríenik S-klor-d-huorfenil·-, 3-klőr~5-íluorfenil-·, 3-klórfenil-, 3-fiuor-4-metiifeoli-, 3-fluorfentk 3~mefoxifeml~ 3~toiik 3"(trif}yorrrieiií)ferHb: 4-(trrfiuormetoxi)fenii-) 4-ki6r~3-tluörfenik 4-klorfenik 4-etoxifeníi-, 4-íiuorfenlk 4-riiefoxh2-:medlfenlh, 4~meioxifenfk 4~töllk δ- S-klórpiridln-^-íh, 6dfuorpiridin-2-ik 5~fkjorpind;n~3~ik 5-meiílplridin-3~ik 5-metsltiazöl-24l-, 5-metÉltiofén-2~ik β-ÍdöiphÉÍ;?v3-§-i; feni!-, pirazin-2-ik píridin-2-ík és a psridin-3-ÍI-csopofí közül választjuk ki: R2 jelentését a H atom, a metíh-. d-propih, fen 11-, 3-tolíl··. 4-totfk 3-fluorfenil- és a 4-lüödenihcsöpöttközu! választjük ki; és 0 jelentését az -OH, -NHCHsCHjSOsH és a karboximeilamidoesQpOid közül választjuk ki. 1S. Az 1... igénypont szerint; vegyület, amelyet az. (ík) képieti vegyúletek.
    m és gyógyászatiiag elfogadható sóik, szolvátjaik és hidrátiaik közül választunk ki, ahol:; R1 és R2 mindegyikének: a jelentését egymástól függetlenül a H atom, a Ci-Ce alkil-, aril- és á heteroarilcsoport közül választjuk ki: adói a C<-Cs atkiü, ári- és a: heteroantcsoport mindegyiké adott esetben helyettesített lehet egy vagy két szubszíöuenssel, arneiye(ke|t a €<-C§ aikokk Ch-Cg alkik aril-, C-;-Cs halogénalkoxí··. C; -(¾ haiogénalkllcsoport és a haiogénatom közül választunk ki.
  10. 19, Az 1. igénypont szerinti vegyület, amelyet az (ik) képleté vegyületek:
    m m gyógyászafllag elfogadható sóik, szolvátjaik és hidrátjaik közül választunk ki, ahol: f?* jelentését a diíenilmetik 2,3-difíuoríenik 2-tluor-3-meioxifeml~, 2-fluorfenil-, 2- fiuorpindín-4-ih 2:-metoxieei-S-itrifluormeioxsifenil-, 3,4-ddtuorfemk: 3,5-diflüörfenil··, 3,5-dimetiífemi-, 3-klór-2-fluorfenil-, 3-klór-4-fluorfenil··, 3-kióí~5-fluorfenil-. S-klörfénl-, ü^luór-i-metitentl-, 3-ttuorfenih 3-metoxifenik 3-tolil-, 3- (tnfluorm8tll)íenil~t 4-(tnilydpnet0xl)feni-) 4-kSőr-3-fluorfenH~( 4-klórfenil-, 4-etoxifenl-, 4-fluorfenií-, 4-:metGX:i-2'-rnetiJfensl'-, 4-meíoxiíerak 4-tolil-, 5-píiugrmetíl)p:éid:in^2-il-:1 5-kiórpiríd?n-2-íl··, $-Íy:örpiPdíd424k: S-fluo^indin-S-ik 5-metoxípifídfPr3-fI-* S-mstilpindin-S-ik, 5~metil!íazöl~2-sk 5-meiiofén-2-il-δ-fldörplrldln-141·-,; fenll-. plmzm-2-i!-, piridin-2-il- és a plridm-3-ll-csopoft közül választjuk üj és R2 félentéseí a H atom, a metik n-propik lenit-, 3-tolik 4-toilk 3~í körténk és a 4-ftuo nemi-csoport közül választjuk ki. 2$. Az i. Igénypont szerinti vegyület amelyet az (lm) képletö vegyületek:
    és gyágyászaíüag elfogadható sóik, szolváfiaik és hidráíjsik közül választunk ki, ahol: FT és R2 mindegyikének a jelentését egymástól függetlenül a H atom, a Ci-Cé alksk arík és a heíeroarilesoport közül választjuk ki; ahol a C-rQ§: aíkik arii- és a heíeroarilesoport mindegyike adott esetben helyettesített lehet egy vagy kát szubszÉtnenssel, amefye(ke)t a Ct-C§: alkozhi G-rCs aíkik atfk Gi-Cs halogéhalkoxi-;, CrCe halogénaíkilcsoport és a hatogéhatom közül vélasztunk ki.
  11. 21. Az 1. igénypont szerinti vegyütet amelyet az |im| képlétö vegyületok
    és gyógyászatilag elfogadható sóik, szoivátjaík és hiórá|atk közül választunk ki, ahol; R1 jelentését a dífeniimeíik 2,3-dífluorfenik 2-ftuor-3-metoxifenil-: 24luorfenil-, 2- fíuorpir?dín-4-ik 2-meíöxiíenik 3-(tnfluormetoxí)fenil··, 3,4-dífluorfenik 3,5-· diiöörfeníl·, 3,5-dirnetiífenik 3-klor~2-fluorfenil-, 3~któr~4-fluQrfenik 3~klór~5-fluorfenil·, 3-klőnenik 341uor-4~rnetilfemk 3~fluoríenik S-metoxileni!-, 3-tolii-. 3- ttriiiformetií)fenih, 4~{trif]uormetexi)fenii~, 4-kióí~34lüöffenik 44déríenik 4-etóienik 4-íluoríemk é-metoxeS-metifeni-, 4-metoxifenik 4-tolik 5-(triflyerniet!l)piriöin-2-'il~, S-k!órpind;in-2-ik ;5^yörpirld!im2”ik S-fluorpindin-S-il·, i-metoxtpinsin-3d!~ 5~metiipíndin-3~ít~. S-meilazökl-i-, i-metilofén»2~i-, 8~ fluorpíridin-3-ϋ-, feni!-, gifozín--:24h pirid)n-2-i|· és a psndsn-S-ü-csDpQd; közűi választjuk kk és R2 jelentésül a H atom, metíl--, rf - propií--; feni!· , 3-tőül -, 4-tolil-,: 3-íluorfenil· és a 4--fluoffenil-csopori közöl választjuk ki, É2. β\ζ 1 igénypont szerinti vegyület amelyet a következő vegyöletek és gyógyászatitag elfogadható sóik, szolvátjaik és hidrátjlalk közül választunk ki: 2-(((1 r;4r)-4-((3-benzhidrilüreído)meti!)cíklohexi!)metox!)ecets3V (1, vegyület); 2,(((ir4/l4--((3,3diferdlyreidD)metilfoiklohe)í;il)mefozöeeetsav (2. vegyűiei;| 2-(((1 k4/H'(i3ri3düorfenil}Ó-foniiüreido}metíl}cskiohex;l)metox;}ecetsav (3. vegyület). 2-(1(1 r.4/1--4--((1-metíl--3:3foÍfonitriiresdQÍ|röetÍi|eiilöriexÍ!)metoxí}edelsav (4. vegyület): 2-({(i^4/i-4-((dlfeniikarba?aoiSoxi)mei:ii)cikloteíl)meloxí}eceSsav (i. vegyület);; 2 -(({1 r«4/M~ ((3-(3-kSórfenil}45-fenilüreido)m#||^feteI)tftifo^í^öst«^ (8. vegyület); v^yöfot); 2,(((i/;4/i4-((3ri4ri!uodenil}ó-fen!lu:reidö|metrl)cíklohexirimetoxj)ecelsav (8. vegyütet); 2^((i§,4s|-4»((3 J«diténilyreidö)meiil}cikiohexí!}metoxí}eceisav (8. vegyület); 2.„f((-yri4/;-4ri(3ri'2diuciríenk}-3--fenilLfreido)meiil)cikiohexil)metoxl)ecetsav (tö, vegyület), 2.^(ir4/)dri(3H^^i6deny)fo-fenílüreldo)nietli)ciklohexH)metöxl)ecetsav (11. vegyület); o„(((1/;4r)--4ak3--fenil--3--m-tolilure!dc)?aetil)cíklohexil)met<3xi)ecetsav (12;. vegyület); 2_(((1 ri4/)44(3~feniid-p4olllufeido)met)i)clkloriex0mstoxj)ecetsav (13, vegyület); 2-(((1 k4od4|({3-metoxifennXfeni!)karbamoloxi)mefs0c;kiohexil)metox))ecetsav {14. vegyület), 2~(t(1 r,4/)-4-((3.3-dí p~toiilufddo)nietil)ciktohexíi)metoxi)ecetsav (15. vegyület); 2„/((i r,4/1-4-((3J-efí m-toiilureido)metll)cikioh:exil)metoxi)e€ets:av (16. vegyület):; 2-((( 1r.4.d-44a<3a/^metoxifenil)--3-feralureido)metii)cik)ohexH)rTietoxi)ecetsav (17. vegyidet; 2„/((ir.4f)--4-((3-(4--metoxifeníl)-3-fenitureido)metll)GÍklohexil)metoxi)ecetsav (13. vegyület); (19. vegyüiel): 2.y(|l;/;4?i4~({3~feáÍ"3~|34tr?ftöaOT)M^ (20. vepy&amp;iei}:; 2-(((1 r4ó4~((4"metoxifeníl)(fenil)karbamosfoxi)metii}cikiohexii)metoxi)ecetsav (21. vegyulet); 2^Ctf5^4KC{^^rfeöilMfe«1|l^ai^ííoxi)metil)cÉttex8|ms!oxÍ!|ece^ay' (22. vegyulet); 2-(((1 r4f)4-(((341uörfenll|(fe^il)l<:a:Éa^oii0xl)tTistsl)eÍIIO:h^xiÍ|me!oxi)ecetsa^ (23. vegyulet); 2~(((Ís.,4s)-4~CC(4~petöxifeáÉKfeo|^ (24. vegyulet); őrler>||(faoH)karba:modoxOme|Í|ísik!aibaxii|^etox!)ecatsav (25. vegyulet); 2-((C^Ss4^4-(;((34!yorfebi|(liiii!|karbamosigx|meti!}csKlohaiilpetbxi|ecets:av (26. vegyület); 2-<(( 1 {27. vegyülei); ^-(({Ir^^^MtóffeniOCfeHiOkarl^^löxílíielí^fcstei^eM^iPetsav (28. vegyulet); 2-(((1r!4r}4-((f8nkkarbamoiloxi)mafií}cikkohexil)metox!)ecetsav' (29. vegyulet); (30. végyöie!): :2-(((1 ;s4sM-{(!enl(/r4öliparbam©te (31, ^egyölet); 2y({1s4s}-4y((2-metoxsfenil)(fensí)karbamoiíoxi)meif)GÍk!ohex:il:)iTíetox!}öaetsav (32. vegyulet); (33. vegyülei); s;4s>-^'(<fenlí^^tóli^karb:a^oíío^méííi}c3kteh^>íí1)rrí^tö5íi^ecs©ts^ör (34. vegyulet); 2-(((1s:4s}~4-{((4-fíuorfenil)(feníf}karbamoiloxí}met!]}cikíoíiexí!)metoxí}ecetsay (35. vegyület); ^_^(.jr^rY_4-(<(^-^tór~3-fiuorfen5l)(feoü>karbamoHoxs>metH}ciklohe^l)metox1}e£;ets:av (36. vegyük)) 2^^ir4^.4-<(C3--klór-4--fli;orfsníl}(fensí)karbamoiiox;)metíOcikbliexH)metoxí)ecetsav (37. vegyülei); 2„(|(if;4/1:4K(^-fear-4meifen:!l)(ler!:fíparlsamQíiöx|fT^il)siyDh@emefe5)(i)ecetsaf: (36. vegyülei); 2„(/{''ir4r}.4-((:(3)3-difkjoríen:ii}(feníI)karbafTiGÍ!oxOmetH)ciktohexs:l)metoxr;;ecetsay (39. vegyülei); 2-(í (1 r' 4f}-4-(((34--cJifiuoífen!l)(feníÍ}karbamosloxi}meiil}ci:klO:hex!S)metoxi)ecetsav (40. vegyülei); 2.. (((1 rv4r)-4'((H-üuoríenll)(fenjí)karbamoí!oxí}metivCÍkiohexil)metoxi)ecetsav (41. vegyülei); 2.. (((l/;4/)-4-(ifenil(P"iolíl)kafba?tioiloxl)metii)dklohexil)meÍo>fs)eceisav (42. vegyülei); 2-(((1 r;4/)-44(3-(23-^sfluorfenil)-3^nilureido):metii)dkiohex3l)meíoxi)eeetsav (43. vegyülei); 2-(((1 ^4i>-4-(P43,5-#ííluarfénif)-3-^ (44. vegyülei); 2-((/1 r4;>4-((343"k!cr--2-flüorfe?isl)-3~fenllureído)metil)c;klohexii)nietoxi)eceisav (45. vegyülei); 2-(((1 r4/i-4-(((3-klór-54lüorfenir}(fenii)karDamo?loxi)meiil)c5klohexi;)metoxí)eceisav (46 vegyülei); 2r||(yf4^-4-((3..(3-klór-54iüerteníl)-3-fenliuredo)meil)eikbheK)i)meig)si)eéeÍsav (47. vegyület); 2-(((1: f4^“44C3-feen:ZiMrii~3~meil:U:reigcí|rTisíi|eiklehe)íil)meloKi:)e©eisav (48. vegyület); ^ π I í (pi r I d i <49. vegyülei), 2-(((1 r.4g-4~((C5~metilt!ofén-2-il)(fenj|)karbarnosloxi)rneiil)clk:lohexil)metoxi)ecetsav (50. vegyülei);; 2-(((1 r4f)44((2,3biO:uorfeni)itenil)ka:rbamoiloxi)metii)cikiohex!l)metoxl)ecetsav (61. vegyület); 2-(((1 r4r)-4-((3-(4-kíór~3-fluorfenil)-3-fen;iureido)metll)eiklohex!l)metoxs)ecetsav (52. vegyület); 2-(((1 r4/'/'4"(^"(24luor-'3''nietoxifenii)-'3~fenlureídö)nietii}ciksöli6xH}nieioxi)ecetsav (53. vegy'ü'let^ 2,(^(i r4f^4--((3"(3,4-dsflyoffensO“3'-fenüure5do)meísi}Cikloh8xll>met°xi)eGetsav (54. vegyük r4f>!^4-(((34^orfenil}(4-meloxifenií)karbamoibxOnietil}ciklohex]l)meíöxl}-eoetsav 0- «»·* ·> i'«1-a^-4-í(í‘*"^®rfen®K3-Suorfe™i>kartemoiloxi)met!licikiohexil)metoxi)eeetsav (58. vegy^6^· 2_^ir^^-i^{3^iío.rfeniO(4“fiuorfenil)karbafncMk>xí)metji)cikiohexil)metoxi)eceteav (57. vegyö^í); 2_|.'^:r4r|..44((3''klórfeny}(34hjo4ensr}karbamoH0xi)metll)cikíohexiCsmetoxí}ecetsav (58. vegyö·®^ 7-{{(ír 4yj^4'(((3^lüorfen5Ci(>??4€li;)karbamoiioxi)metil)c1ktohexií)metox0ecetsav (59. vegyük* 2-(((1/- 4r}--44((4^söí--34kicrfeíiO)(34kiorfensl:)karbamoüoxl}!iielil}cikiohexií}metoxiV ecetsav (6ö- ^©Syölet), 2„(^ir4^.-4y((3-klőr'4-4iuorfenli}(34kior?enil)karb:a:moüöXiyT^ety)€fk!ohe)<i|meío>íi>·· ecetsav (61 vegyüiet}; 2-(((1.ri4/v4y(í3-fluor-4-metifeafS}(341eorfen:í!}karbamo!Íoxi}metittöklohexií}nietoxi1~ ecetsav (82. vegyüiet); 2-(((1/,4/}-4-(((eniÍ(píridlrr-2-íl)karbamoííö;xi)meti:l)vciklohexit)nietoxr)ecetsav (83. vegyüiet); 2-(((1r44-44J(3.5~di3uorfenl3(3-f|yoffentl)karfeateolbxi:}rneti!}cikbhexy}metoxi)~ ecetsav (64. vegyisiet); 24((1 r4.4~4--f((34-4iílüorfenil)(3-flyorfenil}karbamoilox(}metil)eiklohexi|)meíox:i)-· ecetsav (85. vegyüiet); 24((1 r44'4-((bisz(3-fluoffeníl)karbamolloxi)metil)cik!o5exi3metoxí)ecetsay (58. vegyüiet), 2~(((1 -r;4r)-4-(((3-t1uorfeoil)(3-iTietsxsfenil)karbat'noíloxi)nietil)ciklohexíl)rnetöxi)“ ecetsav (87. vegyüiet); 24((1/;4f)~44((3:5-dlmelitrenil}(34tuQrfen(í}ka^^^ ecetsav (88. vegyüiet!: 2-((( 1 (89. vegyüiet); 2.{((lr4íHs'((3^H^ortení!K^uorpind}n-3"íl}karbamoiloxrímetil)aklohexii)metoXi)' ecetsav (ΙΌ, vegyötef}; 2.(((lr4r)-4--{((3-fOorfenii)(5"meti!lbfén"2-il)karbamoilox0mef!)ok!ohexil}metoxi)-ecetsav (71, vegyület}; p-etoxifen i i){3 -fi uorfe n d) ka rbai^fö^oxi^rTieíiflei^fefe^^^metoíd^catsav (72, vegyüíet); 2-{((lr!4d-4-i((34Oorfen:i!}{3-(tr;f!uormetoxi}fení:!)karbamGstoKÍ}rTiets!)clkfehex!l)·· metoxi)ecetsav (73. vegyüfet); 24((1^4φ4-(((3-^^ΐΜρΜη~3*ί1|^:ίΙ>»θ?ι^Ιοχΐ)^0ί!ΐ}οΐΚ!αίΐίβχΙ|?Β«θ3ίΙ|©ξΛ»^ (74, vegyüíet}; 2-(((ir,4f5-4-(((3-f!yorfenÍD(P^asn'2-^^9^a^ö0oxi)metil)cikloh€xil)metoxl}ecetsav (75. vegyüíet}; (76, vegyüíet};; 2-iu1rAf)-4~ii^fiiÁonemí0~^^ttím~2~íl)kBrhamoÍmí}meM}£MohexÁlm&amp;tQ)Q}-ecetsav (77. vegyüíet); 2~(((lr>4r}-4-(((3--klónen!Í}(4dluorten1)karbamoiOxs}met!0cikbhexií)metDX!)ecetsav (78. vegyüíet); 2,(((tr;4f}-4-7((44lyoffensl}(piHdin-34l)karbamoíOx0metii}csktohexs0metöxi}ecetsav (79. vegyüfet); 2l((1r4í)"4-(((4-etoX:ifeny)(441uorfe:nsi}karbarnoibx0niet4)clklohexil)metoxi}ecetsav (80. vegyüfet); metoxi)ecetsav (81, vegyüíet); '^Í[fC1i:/>^^--4^<í.(4-^^or^:nl)</5rNbo^íi5IÍ!Cia^amoí!ox0r^ötíiÍ)^lil<lo^hexH)mfetóxi^öe^^:: (82. vegyüfet); 24((1 r,4.r)-44(bssz(4--í1uorfenil)karba:moHoxi)metiOícikk'>hex!!)metoxs}ecetsav (83. vegyüfet}; 24({1r4ή-44((84k;OφiΓfem-3“i:l}(feπí|)kaΓbarnoifexi}π;etfecíktohexsl}metoxi}ecetsav (84, vegyüfet); 24((^64d“44(feni((prrazi:nO41)karbamo;!ox!)metll}dkiohex;l)rT]etoxí}ecetsav (85, vegyüfet}; 24((1/;4d-4-((benzNídril|metl!karbamotloxs}rTietllseikfehexil}metexl}eöetsav (86. vegyüfet}; 'v ' ^^o^-CO-benzhídríl-l !3~d:smet!lureido)me§l)ciklohexi:lKrietoxi)ecetsav 1 a m- vegyCHet); ''^/^4,({(24!uorpindin^dlÍ(fenil)karba?^oioxi}metü}ciklohexsi}metoxí}ecelsav fS' VeSyüíat); 2-í/í^^ . v ‘ * ^40'4-(((5~meloxips:ndjn-3~s!]densl)karbamöiioxi)metH}ciktohexH}metoxn-)^¾¾ (¾ * ^n-44C(54lyorpsndsn~2-iíf{fenii}karbamoitoxs)m6t;0cikiOtexihmetox!iecetsav (91. " ^Syiiteí); <"((!' I f 1 . ' · ^^^-({feníkS-ítnlluormetlOpsryin^-ibkarbamoibxOmekllcíklohexibmetaxi}·· Ce^SSrv ^2 vegyoiet); 2-(//-1 r^44-(({6-'rnetilpjrtdin-3-fl}{fen}l)kart>am0jloxi)metií>Cikl0hexíl)rnei^ö€^tsa¥ J93· V^yufet};; * W 1 r4r}-44^5^|Q^ir^/n„2Hp(feny)kamamotoxi)me!il)dkloliex:P)meíoxijecetsav (84' +s^· , v _ ^ 'y^r^^^~(((54!uorpirsdsn~3-il){fen;l)karbamoiloxi)me!!bcskiohex:íl}mel0xl)ecetsav ^ ágyúiét): r<r}^4^/öenz(1:^r;í^r0py^|<ar^arT10^oxsyme|^C(u-|0r3ex^)metoxi)eceísav (96- VeSyület); és 2'i((1r4r}-44{(5..nietHtiazol'2-4r}(fenH)karbamoibxi}metn)cikiora^:X5!}mstoxí}ecetsav (97· vegyüiet). ^ Az 1 jí§ényppntszerÍo!:i vegyüiet, amelyet a következő vegyüiet: 24tí1í;4;r)-4-|C3<3-maíozjfeöil}-3-feöílá:íBído}m8ttl)biktóhexi|:metoxi)eöeísay (1?. vegyül©!} és győgyászatllag elfogadható sós szoívátias és hidrátjai közül választunk ki.
  12. 24, Az 1. Igénypont szerinti vegyület, amelyet a kővetkező vegyület; 2-{((1r;4/i4~^t4~kl0i1en:il)|fenl|karbamol:lox|meti0csklohekl|metoz0eeetsa¥ (22. vegyüiet) és gyógyászatiig elfogadható sói. szoívátjai és hidrátiai közül választunk, "2§«. Az 1 igénypont szerinti vegyület, amelyet á következő vegyület: 2d((1p4d~4d((3d|yorfenii){fenH}karbarrK)yoxi}nietll}cik!ohexsl}nietoxi)ecetsay (23. vegyület) és·gyógyászatit®: elfogadható söl, szolvá|af és hidrátiai közül választunk ki
    21. Az 1. igénypert szerinti vegyület, amelyet a következe vegyijét: 2d((lr4ö^d(i8niKm4oki)karbamolloxs)metsl)c!Klonexii)metöx;)eoetsav (27. vegyület) és gyogyászatilag elfogadható sói, áZöfvilai és hidrátiai közül választunk kn 27. Az t, igénypont szerinti vegyület, amelyet a következő vegyitett 24((1r;4ri-'4--(((4Alór~34luorfeniil)(fenil)kart>amoilöxi)metll)ciklohexli)metoxi)ecetsav és gyögyászatífai eifépdlató sók szolváljaí és hsdrátjai közül választunk ki. 2S„ Az 1. igénypont szerinti vegyidet, amelyet a követező vegyilat: 24((1 p4ö-4~(((3,5-difluorfenil:)(teil)karöamoioxi)nietíl)ciklohexil)metoxi)ecetsav (39. vegyület) és gyógyászaiiiag elfogadható séf, szolvátjai és hidrátiai közül válaszunk ki.
  13. 29. Az f . Igénypont szerinti vegyület, amelyet a következő vegyület: 24(PAé/}“44i(44jiJöíién:^ $41::. vegyüiet) és gyógyászatiig elfogadható sói, szolvátjai és hidrátjai közül választunk ki. 3S, Az 1. igénypont szerinti vegyüiet amelyet a következő vegyüiet: 2^Ír,4íf44C(ó"klŐrgÍnd;Íö-24l}i^ $|4, vegyüiet) és gyégyászaifag elfogaénató sói, szoivátjai és hidrátjai közül választunk ki.
  14. 31, Az 1. igénypont szerinti vegyüiet, amelyet a kővetkező vegyüiet: :2:-(((1z.4r)^4g541uot|tPdln-3~l)(tenil)karöamDll:OKl}mei|cikloliexll)metoxi)esefeav (95. vegyüiet) és gyögyászatilag elfogadható sói, szolvátiai és hldrátjai közül választunk ki.
  15. 32, Az 1. igénypont szerinti vegyüiet, amelyet a következő vegyüiet: 2e|2y((1rA.Ö“4-(((4~klénénil)(ténil)karáamolioxs)meyil)eikÍohexil)metoxi)acetamído)-etánszulfönsav (99. vegyüiet) és gyógyászatiiag elfogadható sói, szolvátjai és hsdrátjai közül váiasztunkM
  16. 33, Az 1. Igénypont ^érinti vegyölét, amelyet a következő vegyüiet: acetamido)ecetsav (100. vegyüiet) és gyógyászaÉlag· elfogadható sók szoivátjai és hidrátjai kézül válaszunk ki.
  17. 34, Az 1. igénypont, szerinti só, amelyet a kővetkező sók: nátrlum-2-(((1 nátrfem-2|^1 ^^f)-^"í:Cc^-iklöffef^li)(fe^íl)kafl3am£iíi^xí)fí^^l:ií)clfelo^exíi)metoxí acetát náfntii''2r-(^1r,4r)-4-(((3.f|yorfenH){feníf}karbamor!oxi}metíí)ciklohex!l}meíoxi)~ wV/y v£$V; ^Íö^^KlIIM^^Ifl^iöofe^i^feni^arfc^motosl^ildkloIsgíiilIrneíoxilacslit; és ka!€iym-24(p:p4/1^|(p4j:y0hé:nil)(fenii|ka#^ és gyógyászatijáig elfog adható szó ivátja ik és tskáráf aík közül választunk ki. 3S. Az 1. igénypont szeripl ső. amelyet a következe só: oátdym^2A(dr;4rH--CCP^löi^ii!l|feni^^^ és gyógyászatilag elfogadható szoívátjaí és ihidrátjaí közül választunk ki. 36« Az 1. Igénypont; szerinti szoivát vagy hidrát, amelyet a következő szolvátok és hidrátok közül választunk ki: natri:um~2-((f1n4ni^-(tprklérfen!l}{feni:i}kaföamQiloxi)metl}oikioPexíl}metoxí}aoetáP hidrát; náfrium-Z-íítlr^/i^-CrtSflyoneniík'fenílikarbamosloxifmetihGiklohexilfrnetoxilacetát·- hidrát; magnézium-2yX(1r;4rM-{{{3~őuodenil}(fenil}:karbamoilöxi}rnetil;icíklöhexsl}metox1}·-acetáí- izopropano 1 -szóivá t; k|fat^2^|(1p4r)4~{{{3~fíuorfeníi)(fenií}kafbamo!loxi)metil}cikiohexí!)metöxí}aGetát-izöpröpanai-szölvát és kaldyrrn2"{((1n4/)-4-(((3-hyorfenil)(!en!l)karhamolloxi)metl|ciklohexil)mefexi'' acetát-izopropanohszsivát. W* Az 1. igénypont szerinti vegyüiet kristályos formája, amelyet a közöl választunk ki
  18. 38, Az 1, igénypont szerinti vegyüiet kristályos tormája, amelyet a 2~(i{1r,4r}-4~({{4~klórfenii)(fenil}karbarnoiioxi)meti!}ciklohexiljrnetoxfepefsav i|22. vegyüiet) közöl választunk ki. 3S. Gyógyászati készítmény, amely tartalmaz az 1-33. igénypontok bármelyike szerinti vegyüleiet, a 34. vagy 35. igénypont szerinti sót a 36, Igénypont szerinti hidráfot vágy szoivátoi vagy a 37. vagy 3§. igénypont szerinti kristályos formát; és gyógyászati lag elfogadható hordozóanyagot. #, Eljárás készítmény előállítására: amelynek során az 1-33. igénypontok bármelyike szerinti vegyilétet, a 34. vagy 35. Igénypont szerinti sőt a 36. igénypont szerinti hidrától vagy szóivá töt vagy a 37. vagy 38. igénypont szerinti kristályos formát: és gyógyászatilag elfogadható hordozót összekeverünk.
  19. 41, Az 1-33. igénypontok bármelyike szerint· vegyüiet. a 34. vagy 35. igénypont szerinti só, a 36 igénypont szerinti hidrát vagy szóival, vagy á 37. vagy 38. igénypont szerint kristályos forma emberi vagy állat test terápiás kezelési eljárásában való alkalmazásra. 4t. Az 1-33. igénypontok bármelyike szeriéi vegyüiet, a 34. vagy 35. Igénypont szerinti só, a 36. Igénypont szerinti hidrát vagy szóivá! vagy a 37. vagy 38. igénypont szerinti kristályos forma PG12 receptor aktivitásának modulálás! eiárásában való alkalmazásra..
  20. 43, Az 1-33. igénypontok bármelyike szerinti vegyüíet, a 34. vagy 35. igénypont szerinti só, a 38. igénypont szénné hidrát vagy szóivá! vagy a 3? vagy 38. igénypont szerinti kristályos forma PGI2 receptor agonízálási eljárásában va!ó alkalmazásra.
  21. 44, Az 1-33. igénypontok bármelyike szerinti vegyüíet, a 34. vagy 35. igénypont szerinti só, a 36 igény pont szerinti hidrát vagy szóivá! vagy a 37. vagy 38. igénypont szerint; kristályos forma PAH (pufmonáfis magas vérnyomás) kezelési eljárásában való alkalmazásra.
  22. 45, Az 1-33. igénypontok bármelyike szerinti vegyüíet, a 34. vagy 35. igénypont szerinti só, a 38 igénypont szerinti hidrát vagy szóivá! vagy a 37. vagy 38. igénypont szerinti kristályos forma ídíopátiás PAH; örökletes PAH; a következők közül választott kollagén vaszkutáhs betegséghez társuló FAN: scleroderma. CREST szindróma, szisztémás lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, Takayasu-arteriíis, polymyositis és dermatomyositis; a kővetkezők közűi választott vei eszuletett szívbetegséghez társuló PAH; atríalis septum delectus IASS! ventricuiaris septum deíeetus és nyitott ductus arteriosus egy személyben; portálls hipertóniához társuló PAH; HlV-fertözéshez társuló PAH; drog vagy toxin bevitelihez társuló PAH; herediter haemorrhagiás feiangiectasiáboz társuló RAN; íepeítáveiitáshöz társuló PAH; szignifikáns, vénás vagy kapilláris beavatkozáshoz társuló PAH; pulmonaiis véba-élzáródásos betegséghez (PVOD) társuló PAH; vagy pulmonaiis kapilláris hemangiomatosishoz (PCH) társuló PAH kezelésében való alkalmazásra,
  23. 46, Az 1-33. igénypontok bármelyike szermii vegyüiet, a 34. vagy 35, igénypont szerinti só, a 36. Igénypont szerinti hidrát vagy szóivá! vagy a 37. vagy 38 igénypont szerinti kristályos fonna a következők közöl választott rendellenesség kezeíésében való alkalmazásra: veriemezke-aggregáciő, szívkoszorú-veröér betegség, szlvizomldtarktus, átmeneti ischaemias roham, angina, sztrők, Ischaemlás-reperfuzlos károsodás, restenosis, pitvarfibnlláció, vérrögképződés, atherosclerosis, atherofhrombosis, asztma, asztma tünete, diabétesszel kapcsolatos rendellenesség, ösabéteszes perifériás nenropátía, diabéteszes nefropátia, diabéteszes retmopátia, glaucoma vagy más, abnormális intraokuláns nyomással Járó szembetegség, magas vérnyomás, gyulladás, psoriasis, psoriasisös arthritis, rheumátdid arthritis, Crohn-betegség, transzplaníáturo-kilökődés, sclerosis muttplex, szisztémás lupus erythematosus (SLE), fekélyes vastagpélgyulladás, iscbaemtás reperrúziós károsodás, restenosis, atherosclerosis, akna, 1 ~es típusú cukorbetegség, 2-es típusú cukorbetegség, szepszis és krónikásgbstruktív pulmonalis betegség (COPD)
  24. 47. Az. 1-33. ígénypontók bármelyike szerinti vegyölei, a 34. vagy 35. igénypont szerinti ső, a 36. igénypont szerinti hidrát vagy szóivá! vagy a 37. vagy 38. Igénypont szerinti kristályos forma alkalmazása PGI2 reoeptor aktivitásának modulálására alkalmas gyógyszer éiöáitásában,
  25. 48. Az. 1-33. Igénypontok bármelyike szerinti vegyülei, a 34. vagy 35. igénypont szedni só, a 36 igénypont szerinti hidrát vagy szóivá!:, vagy a 37. vagy 38. igénypont szerinti kristályos forrna alkalmazása PGI2 receptort agonszálására alkalmas gyógyszer előállításiban.
    40, Az 1-33, igénypontok bármelyike szedni vegyölel, a 34. vagy 35. igénypont szerinti só a 36. igénypont szerinti hidrát vagy szolvát. vagy a 37. vagy 38. igénypont szerinti kristályos: forma: alkalmazása PAH kezelésére alkalmas gyógyszer előállításában.
  26. 50. Az 1-33. igénypontok bármelyike szerinti vegyilet, a 34. vagy 35, igénypont szerinti ső, a 36. igénypont szerinti hidrát vagy szolvát vagy a 37 vagy 38. Igénypont szerinti kristályos torma ájkálmazása olyan gyógyszer előállításában, amely alkalmas egy alanyban: ídbpáiiás RAH: örökletes RAH; a következik közül: választói kollagén vaszkuiáris betegséghez társuló RAM: scleroderma, CREST szindróma, szisztémás lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, Takayssu*arteriíls, poiymyosiis és dermatomyosils; a kivetkezik közül választott veleszületett szívbetegséghez társuló RAN: atriails septum befecfús (ÁSD), ventncularis septum defectus (VSO) és nyitott ductus arteriosus egy személyben; portáiis hipertóniához társuló PAH; HlV-fertőzéshez társuló PAH, drog vagy toxin beviteléhez társuló RAH: hered iter haemorrhagiás teíangiectasiához társuló PAH; tépeltávolitáshoz társuló RAH; szignifikáns, vénás vagy kapilláris beavatkozáshoz társuló RAH: pulmonaiis véna-elzáródásos betegséghez (PYOD) társuló PAH: vagy pulmonalis kapilláris hemangiomatosishoz (PCH) társuló PAH kezelésére. 11> Az 1 -33. igénypontok bármelyike szerinti vegyidet a 34. vagy 35. igénypont szerinti só. a 38, igénypont szerint* hidrát vagy szóival, vagy a 37. vagy 38. igénypont szerinti kristályos forrna: alkalmazása olyan gyógyszer előállításában, amely a következik közül választott rendellenesség kezelésére alkalmas:vérfemezke-agpegáeiö, szivköszooj-veröér betegség, szívizom infarktus , átmeneti ischaemias roham, angina, szírek, ischaemiás-reperf úztós károsodás, restenosis, pitvarfibrilláolö, vérrög-képződés, atherosclerosis, atherothromhosis. asztma, asztma tünete, diabétesszel kapcsolatos rendellenesség, diabéteszes perifériás neuropátla, diabéteszes nefropáha diabéteszes fetinopátia, glaucoma vagy más, abnormális ifÉraokuiáris nyomással járó szembetegség,: magas vérnyomás, gyulladás, psoriasis, psorlasisos arthritis, rheumatoid arthritis, Crohn-betegség, transzpianlátum-kiíökódés, sclerosis mutiplex, szisztémás lupus erythematosus (SEE), íekélyes vastaghélgyuliadás. ischaemias reperfúzlós károsodás, restenosis, atherosclerosis,: akne, 1-es típusú cukorbetegség:, 2-es típusú cukorbetegség, szepszis és krónikus ohstrukílv puimohalis betegség fCCPO}.
HUE09721284A 2008-03-18 2009-03-17 A prosztaciklin (PGI2) receptor modulátorai, amelyek az azzal kapcsolatos betegségek kezelésére használhatók HUE023239T4 (hu)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6985708P 2008-03-18 2008-03-18
US12362108P 2008-04-09 2008-04-09
US20722009P 2009-02-09 2009-02-09
US20945309P 2009-03-06 2009-03-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE023239T4 true HUE023239T4 (hu) 2016-05-30

Family

ID=40834524

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE09721284A HUE023239T4 (hu) 2008-03-18 2009-03-17 A prosztaciklin (PGI2) receptor modulátorai, amelyek az azzal kapcsolatos betegségek kezelésére használhatók

Country Status (24)

Country Link
US (7) US8895776B2 (hu)
EP (3) EP3884934B1 (hu)
JP (7) JP5536752B2 (hu)
KR (12) KR20190067947A (hu)
CN (4) CN102036659B (hu)
AU (1) AU2009226151B2 (hu)
CA (1) CA2728756C (hu)
CO (1) CO6321227A2 (hu)
CY (1) CY1115776T1 (hu)
DK (1) DK2280696T5 (hu)
EA (1) EA019882B1 (hu)
ES (3) ES2525244T3 (hu)
HK (2) HK1154206A1 (hu)
HR (1) HRP20141209T2 (hu)
HU (1) HUE023239T4 (hu)
IL (1) IL207873A0 (hu)
MX (1) MX2010010157A (hu)
NZ (1) NZ587693A (hu)
PL (1) PL2280696T3 (hu)
PT (1) PT2280696E (hu)
RS (1) RS53684B9 (hu)
SI (1) SI2280696T1 (hu)
WO (1) WO2009117095A1 (hu)
ZA (1) ZA201006694B (hu)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160048222A (ko) 2007-12-17 2016-05-03 유나이티드 세러퓨틱스 코오포레이션 레모둘린?의 활성 성분인 트레프로스티닐의 개선된 제조 방법
NZ587693A (en) * 2008-03-18 2012-07-27 Arena Pharm Inc Modulators of the prostacyclin (PGI2) receptor useful for the treatment of disorders related thereto
BRPI0921369B8 (pt) 2008-11-26 2021-05-25 Arena Pharm Inc composto modulador do receptor de prostaciclina (pgi2), sua composição, sua composição farmacêutica, seus usos, bem como processos para a preparação das referidas composições
PL2370413T3 (pl) 2008-12-08 2016-01-29 Arena Pharm Inc Modulatory receptora prostacykliny (PGI2) użyteczne w leczeniu zaburzeń z nimi związanych
WO2011037613A1 (en) * 2009-09-23 2011-03-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms and processes for the preparation of pgi2 receptor agonists
KR101868166B1 (ko) * 2010-06-03 2018-06-15 유나이티드 세러퓨틱스 코오포레이션 트레프로스티닐의 제조
JP5580491B2 (ja) 2011-03-02 2014-08-27 ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション トレプロスチニル製造のための中間体の合成
CN106535884A (zh) 2014-06-06 2017-03-22 弗雷克萨斯生物科学公司 免疫调节剂
US9593061B2 (en) 2014-10-20 2017-03-14 United Therapeutics Corporation Synthesis of intermediates for producing prostacyclin derivatives
MX2021009909A (es) * 2014-10-23 2022-07-25 Arena Pharm Inc Metodo de tratamiento de afecciones relacionadas con el receptor pgi2.
CN107205970A (zh) 2014-11-05 2017-09-26 弗莱塞斯生物科学公司 免疫调节剂
UY36390A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen
UY36391A (es) * 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido1), sus métodos de síntesis y composiciones farmacèuticas que las contienen
RU2632449C1 (ru) * 2016-04-26 2017-10-04 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России) Способ оптимизации лечения мужчин кардиотропной терапией и заместительной гормональной терапией при андрогенодефиците с артериальной гипертензией
KR20240068077A (ko) * 2016-11-10 2024-05-17 아레나 파마슈티칼스, 인크. 라리네팍 및 다른 제제의 조합에 의한 pah의 치료 방법
BR112019012251A2 (pt) 2016-12-14 2019-11-05 Respira Therapeutics Inc métodos e composições para tratamento de hipertensão pulmonar e outros distúrbios pulmonares
WO2018160882A1 (en) 2017-03-01 2018-09-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising pgi2-receptor agonists and processes for the preparation thereof
CN111093704A (zh) * 2017-07-27 2020-05-01 阿勒根公司 用于减少身体脂肪的前列环素受体激动剂
US20200368190A1 (en) 2017-08-07 2020-11-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
CN111699175B (zh) 2018-02-07 2022-03-29 南京明德新药研发有限公司 前列环素受体受体激动剂
JP7519909B2 (ja) 2018-05-16 2024-07-22 アレーナ ファーマシューティカルズ，インク． Ｐｇｉ２－受容体アゴニストを含む組成物、およびその調製のためのプロセス
WO2020048299A1 (zh) * 2018-09-06 2020-03-12 广东东阳光药业有限公司 药物共晶体及其制备方法
CN110903219A (zh) * 2018-09-18 2020-03-24 广东东阳光药业有限公司 酰胺衍生物的盐及其制备方法
CN114213256A (zh) * 2021-12-27 2022-03-22 苏州久显新材料有限公司 一种二(4-联苯基)胺的制备方法
AU2023222747A1 (en) * 2022-02-15 2024-08-22 United Therapeutics Corporation Crystalline prostacyclin (ip) receptor agonist and uses thereof
US20240002334A1 (en) * 2022-03-17 2024-01-04 United Therapeutics Corporation Ralinepag prodrugs and uses thereof

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2945530A1 (de) * 1979-11-10 1981-06-04 Chemische Werke Hüls AG, 4370 Marl Harnstoffe mit cyclischen substituenten, ihre herstellung und verwendung als herbizide
JPS5686417A (en) * 1979-12-17 1981-07-14 Nissan Motor Contact discriminating circuit
JPH03160438A (ja) 1989-11-20 1991-07-10 Konica Corp ハロゲン化銀カラー写真感光材料
EP0442448A3 (en) 1990-02-13 1992-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic carboxylic acids and esters
CA2085844A1 (en) 1991-12-27 1993-06-28 Nobuyuki Hamanaka Fused benzeneoxyacetic acid derivatives
JPH06329598A (ja) 1993-05-19 1994-11-29 Daicel Chem Ind Ltd エステルの製造方法
DE4318889A1 (de) 1993-06-07 1994-12-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von organischen Carbamaten
JP3160438B2 (ja) 1993-09-29 2001-04-25 株式会社東芝 交通流予測装置
EP0749424B1 (en) 1994-03-10 2001-09-12 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Naphthalene derivatives as prostaglandin i2 agonists
JPH11269138A (ja) 1998-03-20 1999-10-05 Mitsubishi Paper Mills Ltd 有機塩基発生剤
US6335459B1 (en) 1998-12-23 2002-01-01 Syntex (U.S.A.) Llc Aryl carboxylic acid and aryl tetrazole derivatives as IP receptor modulators
GB9908934D0 (en) 1999-04-19 1999-06-16 Rolic Ag Liquid crystalline compounds
EP1046631A1 (en) 1999-04-19 2000-10-25 Rolic AG Liquid crystalline compounds
US20040048844A1 (en) 1999-10-20 2004-03-11 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Acylsemicarbazides as cyclin dependent kinase inhibitors useful as anti-cancer and anti-proliferative agents
EP1265853A1 (en) * 2000-03-16 2002-12-18 F. Hoffmann-La Roche AG Carboxylic acid derivatives as ip antagonists
WO2002055484A1 (fr) 2001-01-12 2002-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Compose biaryle, procede de production de ce compose, et principe actif
WO2002060388A2 (en) * 2001-01-30 2002-08-08 Merck & Co., Inc. Acyl sulfamides for treatment of obesity, diabetes and lipid disorders
TWI316055B (hu) * 2001-04-26 2009-10-21 Nippon Shinyaku Co Ltd
AU2002322585A1 (en) 2001-07-20 2003-03-03 Adipogenix, Inc. Fat accumulation-modulating compounds
RU2315746C2 (ru) 2001-08-09 2008-01-27 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Производные карбоновых кислот и фармацевтическое средство, содержащее их в качестве активного ингредиента
TW200307539A (en) 2002-02-01 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Co Cycloalkyl inhibitors of potassium channel function
TWI293715B (en) 2002-10-10 2008-02-21 Sipix Imaging Inc A method for inducing or enhancing the threshold of an electrophoretic display, an electrophoretic fluid and an electrophoretic display
CN1735598A (zh) * 2002-11-11 2006-02-15 拜耳医药保健股份公司 作为ip受体拮抗剂的苯基或杂芳基氨基烷烃衍生物
WO2004072038A1 (en) 2003-02-10 2004-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for the preparation of n-heteroaryl-n-aryl-amines by reacting an n-aryl carbamic acid ester with a halo-heteroaryl and analogous processes
GB0317498D0 (en) * 2003-07-25 2003-08-27 Pfizer Ltd Compounds
KR100806603B1 (ko) * 2003-09-22 2008-02-29 에프. 호프만-라 로슈 아게 아미노알킬아미드 치환된 사이클로헥실 유도체
JP4402413B2 (ja) 2003-09-29 2010-01-20 財団法人２１あおもり産業総合支援センター Ｕ字型化合物およびこれを含む液晶組成物
WO2006023844A2 (en) 2004-08-20 2006-03-02 Entremed, Inc. Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists
JP2006083085A (ja) 2004-09-15 2006-03-30 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 二環性ピリミジン誘導体の製造法およびその合成中間体
JP4792731B2 (ja) 2004-11-12 2011-10-12 Ｄｉｃ株式会社 重合性液晶組成物及び当該組成物の硬化物
WO2007051255A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 The University Of Sydney Process for the preparation of compounds containing an azacyclic ring system
JP2007161867A (ja) 2005-12-14 2007-06-28 Toyo Ink Mfg Co Ltd インキ組成物
CA2647031A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-20 Jenrin Discovery Cannabinoid receptor antagonists/inverse agonists useful for treating obesity
AU2007249827A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Colorado State University Research Foundation Methods for treating blood disorders
NZ587693A (en) * 2008-03-18 2012-07-27 Arena Pharm Inc Modulators of the prostacyclin (PGI2) receptor useful for the treatment of disorders related thereto
BRPI0921369B8 (pt) 2008-11-26 2021-05-25 Arena Pharm Inc composto modulador do receptor de prostaciclina (pgi2), sua composição, sua composição farmacêutica, seus usos, bem como processos para a preparação das referidas composições
PL2370413T3 (pl) 2008-12-08 2016-01-29 Arena Pharm Inc Modulatory receptora prostacykliny (PGI2) użyteczne w leczeniu zaburzeń z nimi związanych
WO2011037613A1 (en) 2009-09-23 2011-03-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms and processes for the preparation of pgi2 receptor agonists
JP3160438U (ja) 2010-04-14 2010-06-24 孝枝 袴田 弦楽器演奏練習補助具

Also Published As

Publication number Publication date
US20110053958A1 (en) 2011-03-03
CN103483226A (zh) 2014-01-01
JP2011515396A (ja) 2011-05-19
US20200375930A1 (en) 2020-12-03
JP5536752B2 (ja) 2014-07-02
CN104262267A (zh) 2015-01-07
RS53684B1 (en) 2015-04-30
RS53684B9 (sr) 2019-07-31
SI2280696T1 (sl) 2014-12-31
EP2857015B1 (en) 2021-05-05
EP2280696A1 (en) 2011-02-09
CY1115776T1 (el) 2017-01-25
KR20200129175A (ko) 2020-11-17
NZ587693A (en) 2012-07-27
KR20230085944A (ko) 2023-06-14
US20150126527A1 (en) 2015-05-07
AU2009226151B2 (en) 2013-10-31
KR20180027644A (ko) 2018-03-14
JP2018035194A (ja) 2018-03-08
MX2010010157A (es) 2011-05-02
JP2016028062A (ja) 2016-02-25
US10668033B2 (en) 2020-06-02
JP2024028458A (ja) 2024-03-04
US20230404954A1 (en) 2023-12-21
HRP20141209T1 (hr) 2015-02-13
JP2022050538A (ja) 2022-03-30
EA019882B1 (ru) 2014-07-30
EP2280696B9 (en) 2015-12-09
JP2014210774A (ja) 2014-11-13
EA201071090A1 (ru) 2011-04-29
HRP20141209T2 (hr) 2016-05-06
KR20220031743A (ko) 2022-03-11
US8895776B2 (en) 2014-11-25
KR20220143141A (ko) 2022-10-24
WO2009117095A1 (en) 2009-09-24
CA2728756A1 (en) 2009-09-24
ZA201006694B (en) 2012-03-28
CN110003123B (zh) 2023-06-23
KR20200034831A (ko) 2020-03-31
JP2020097564A (ja) 2020-06-25
EP3884934B1 (en) 2023-12-13
EP2857015A1 (en) 2015-04-08
ES2525244T3 (es) 2014-12-19
CN110003123A (zh) 2019-07-12
CN102036659A (zh) 2011-04-27
CO6321227A2 (es) 2011-09-20
EP2280696B1 (en) 2014-09-17
CN104262267B9 (zh) 2019-04-12
DK2280696T3 (da) 2014-11-03
ES2525244T9 (es) 2016-03-18
DK2280696T5 (en) 2016-03-21
KR20180118256A (ko) 2018-10-30
PT2280696E (pt) 2014-12-12
HK1154206A1 (en) 2012-04-13
AU2009226151A1 (en) 2009-09-24
KR20160124925A (ko) 2016-10-28
US20130217706A1 (en) 2013-08-22
KR20240024285A (ko) 2024-02-23
PL2280696T3 (pl) 2015-03-31
KR20100139028A (ko) 2010-12-31
CN104262267B (zh) 2019-02-26
US20230121825A1 (en) 2023-04-20
KR20210088008A (ko) 2021-07-13
CN102036659B (zh) 2014-09-17
HK1204278A1 (en) 2015-11-13
KR101670089B1 (ko) 2016-10-27
ES2971909T3 (es) 2024-06-10
CA2728756C (en) 2017-08-22
US20170360730A1 (en) 2017-12-21
IL207873A0 (en) 2010-12-30
KR20190067947A (ko) 2019-06-17
ES2875944T3 (es) 2021-11-11
EP3884934A1 (en) 2021-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20230121825A1 (en) Modulators of the prostacyclin (pgi2) receptor useful for the treatment of disorders related thereto
JP2011515396A5 (hu)
BRPI0910391B1 (pt) Compostos moduladores do receptor de prostaciclina (pgi2) e os sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, composição farmacêutica os compreendendo, seus usos e processo para a preparação de uma composição