HU222835B1 - Amino-purin antivírusos szerek alkalmazása latens herpeszvírus-fertőzés kezelésére és megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmények hatóanyagaként - Google Patents
Amino-purin antivírusos szerek alkalmazása latens herpeszvírus-fertőzés kezelésére és megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmények hatóanyagaként Download PDFInfo
- Publication number
- HU222835B1 HU222835B1 HU9702095A HU9702095A HU222835B1 HU 222835 B1 HU222835 B1 HU 222835B1 HU 9702095 A HU9702095 A HU 9702095A HU 9702095 A HU9702095 A HU 9702095A HU 222835 B1 HU222835 B1 HU 222835B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- infection
- treatment
- compound
- latent
- mice
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Az (A) képletű vegyület (A) vagy bioprekurzorának vagygyógyszerészetileg elfogadható sójának, illetve az előbbiekbármelyikének foszfát-ész- ter- és/vagy acilszármazékának alkalmazása,emberben herpeszvírus által okozott latens fertőzés kialakulásánakvagy reaktiválódásának csökkentésére szolgáló gyógyszerkészítményhatóanyagaként, mely gyógyszerkészítmény legalább 18 órával a fertőzésután történő adagolásra ajánlott. ŕ
Description
A találmány tárgya amino-purin antivírusos szerek alkalmazása latens herpeszvírus-fertőzés kezelésére és megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmények hatóanyagaként.
A jelen leírásban alkalmazott „kezelés” kifejezés magában foglalja a megelőzést (profilaxist) is.
A 141 927 számú európai szabadalmi bejelentésben (Beecham Group p. 1. c.) ismertetik a penciklovirt, azaz az (A) képletű vegyületet,
(A) valamint ennek sóit, foszfát-észtereit és acilszármazékait. Az említett vegyületek antivírusos hatóanyagok. A penciklovir nátriumsójának hidrátját a 216 459 számú európai szabadalmi bejelentésben (Beecham Group p. 1. c.) írják le. A penciklovirt és a vegyület vírusellenes hatását a következő helyen is ismertetik: Abstract P.V11-5 p.123 of „Abstracts of 14th Int. Congress of Microbiology”, Manchester, England 7-13 September 1986 (Boyd et al.).
Az (A) képletű vegyület orálisan aktív bioprekurzorai közé tartoznak a (B) általános képletű vegyületek
HO-CHj-CH-CHj-OH (B)
- amelyek képletében
X jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport vagy hidrogénatom és sóik, valamint az (A) képieméi meghatározott származékaik. A 141 927 számú európai szabadalmi bejelentésben ismertetett olyan (B) általános képletű vegyületek, amelyek képletében X jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport vagy aminocsoport, valamint a 182 024 számú európai szabadalmi bejelentésben ismertetett olyan (B) általános képletű vegyület, amelynek képletében X jelentése hidrogénatom, előnyös prodrogok. A (B) általános képletű vegyületek egyik különösen előnyös példáját az a vegyület képezi, amelynek képletében X jelentése hidrogénatom, és a két hidroxicsoport acetilezett formában van; ezt a vegyületet a továbbiakban mint famciklovirt említjük.
Az (A) képletű és a (B) általános képletű vegyületekről, valamint sóikról és származékaikról a korábbiakban már leírták, hogy jól alkalmazhatók a herpeszvírusok, így az 1. típusú herpes simplex és a 2. típusú herpes simplex által okozott fertőzések kezelésére.
A korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy ha a vírusellenes kezelés csak néhány órával a fertőzés után történik meg, látencia alakul ki. Latens infekció esetén a fertőzés bármikor kiújulhat.
Vizsgálataink során kimutattuk, hogy a famciklovirrel végzett kezeléssel egerekben megakadályozható a kompetens látencia kialakulása, ha a kezelést a fertőzés után 18 óra elteltével (első kísérlet), illetve 4 nap elteltével (második kísérlet) végezzük el. Ennek a tényleges klinikai előnye az, hogy egy betegnek az érintkezést követő 4 napon belül végzett famciklovires kezelése nemcsak az akut fertőzést akadályozza meg, hanem a látencia kifejlődését is, miáltal az infekció kiújulása elkerülhetővé válik. Ezen túlmenően véleményünk szerint a latensen fertőzött sejtek lassú természetes fogyásával is számolni kell, így a kiújult fertőzésekhez szükséges latensen fertőzött sejtek jelenlétét feltételezhetően az új sejtekben kialakuló látencia okozza. A hosszabb időtartamon keresztül (akár néhány éven át) végzett famciklovires kezelés megakadályozhatja, hogy az új sejtek latensen fertőzötté váljanak. Ebből következően egy kuratív kezelés eredményeként a beteget a későbbiekben nem fenyegeti a betegség kiújulásának a veszélye.
A jelen találmány az (A) képletű vegyület
(A) vagy bioprekurzorának vagy gyógyszerészetileg elfogadható sójának, illetve az előbbiek bármelyikének foszfát-észter- és/vagy acilszármazékának alkalmazása, emberben herpeszvírus által okozott latens fertőzés kialakulásának vagy reaktiválódásának csökkentésére szolgáló gyógyszerkészítmény hatóanyagaként, ahol a gyógyszerkészítmény adagolása legalább 18 órával a fertőzést követően ajánlott.
A jelen leírásban alkalmazott „acilszármazék” kifejezés magában foglalja az (I) képletű vegyület összes olyan származékát, amelyben egy vagy több acilcsoport van jelen. Az ilyen származékok - a per se biológiailag aktív származékok mellett - ugyancsak az (A) képletű vegyület bioprekurzorai.
Az (A) képletű vegyület a 216 459 számú európai szabadalmi bejelentésben (Beecham Group p. 1. c.) ismertetett formák valamelyikében lehet.
A bioprekurzorok, gyógyszerészetileg elfogadható sók és származékok példáinak részletes ismertetése megtalálható a fentiekben hivatkozott európai szabadalmi bejelentésekben.
A (B) általános képletű vegyületek egyik különösen jelentős példája a 9-[4-acetoxi-3-(acetoxi-metil)-l-bu2
HU 222 835 Bl til]-2-amino-purin, azaz a famciklovir (FCV); a famciklovir a penciklovir (PCV) jól felszívódó orális formája.
Az (A) képletű vegyületet, bioprekurzorait, sóit és származékait a fentiekben hivatkozott európai szabadalmi bejelentésekben ismertetetteknek megfelelően állíthatjuk elő.
A vegyületet, különösen a famciklovirt tartalmazó készítményt orális úton adhatjuk be a humán betegeknek. A vegyületet tartalmazó készítményeket szirupokká, tablettákká vagy kapszulákká formálhatjuk. Tabletták esetén a készítmény előállításához bármely alkalmas gyógyszerészeti hordozót felhasználhatunk, amilyen például a magnézium-sztearát, a keményítő, a laktóz, a glükóz, a rizs, a liszt és a kréta. A vegyületet emészthető, például zselatinkapszulákká, továbbá szirupokká, oldatokká vagy szuszpenziókká is formálhatjuk. A szirupok előállítására alkalmas folyékony hordozók közé tartozik - egyebek mellett - például az etanol, a glicerin, a fiziológiás sóoldat és a víz, amelyekhez adott esetben ízesítő- és színezőanyagokat is adhatunk. A vegyület késleltetett felszabadulású készítmények, például bélben oldódó bevonattal ellátott tabletták hatóanyaga is lehet.
A parenterális beadáshoz a vegyületet és egy steril vivőanyagot tartalmazó folyékony egységdózisformákat állítunk elő. A vegyület a vivőanyag jellegétől és a koncentrációtól függően szuszpendált vagy oldott állapotban lehet. A parenterális oldatokat szokásosan úgy állítjuk elő, hogy a vegyületet feloldjuk egy vivőanyagban, majd az oldatot szűréssel sterilizáljuk, ezt követően pedig egy alkalmas fiolába vagy ampullába töltjük, majd a fiolát vagy az ampullát lezáquk. Előnyösen a vivőanyagban adjuvánsokat, például egy helyi érzéstelenítőt, tartósítószereket és pufferanyagokat is feloldunk. A stabilitás fokozása érdekében a készítményt a fiolába történő betöltés előtt lefagyaszthatjuk, majd a lefagyasztott készítményből vákuum alatt eltávolíthatjuk a vizet.
A parenterális szuszpenziókat lényegében azonos módon állíthatjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy a vegyületet oldás helyett szuszpendáljuk a vivőanyagban, és a sterilizálást a steril vivőanyagban történő szuszpendálás előtt etilén-oxiddal hajtjuk végre. A találmány szerinti hatóanyag egyenletes eloszlásának elősegítése érdekében a készítmény előnyösen egy felületaktív anyagot vagy egy nedvesítőszert is magában foglal.
Az előnyös parenterális készítmények közé a steril víz vagy normál fiziológiás sóoldat alkalmazásával előállított, 7,4 körüli vagy ennél nagyobb pH-értékű vizes készítmények tartoznak, különösen ha a készítmény hatóanyagaként a penciklovir nátriumsójának hidrátját alkalmazzuk.
A készítményeket a szokásos gyakorlatnak megfelelően a gyógyászati kezelésre vonatkozó írott vagy nyomtatott használati utasítással láthatjuk el.
Egy alkalmas dózisegység 50 mg és 1 g, például 100 mg és 500 mg közötti mennyiségben tartalmazhatja a hatóanyagot. Az ilyen dózisokat naponként 1 -4 alkalommal, előnyösen 2 vagy 3 alkalommal adhatjuk be. A vegyület hatásos dózisa naponként és testtömegkilogrammonként 0,2 mg és 40 mg közötti értékű, előnyösen 10-20 mg/kg/nap. A famciklovir esetében a dózisegység 125 mg, 250 mg, 500 mg vagy 750 mg, előnyösen 125 mg vagy 250 mg hatóanyagot tartalmaz.
A kompetens látencia kialakulásának megelőzése érdekében a kezelést előnyösen a vírussal történő érintkezés után rövid időn belül, így előnyösen legalább 18 órán belül végrehajtjuk, bár legfeljebb négy nap még elfogadható időtartamnak tekinthető a kezelés megkezdésének szempontjából. A kezelés időtartama szokásosan 3-14 nap, előnyösen 5-10 nap, még előnyösebben 7 nap.
A már kialakult kiújuló betegség kezelése esetén a kezelés időtartama akár 5 év is lehet, például 1, 2, 3, 4 vagy 5 év.
Az (A) képletű vegyület és prodrogjai interferonokkal kombinálva szinergetikus vírusellenes hatást mutatnak. Az előbbi, egymást követő vagy egyidejű, azonos vagy eltérő módon történő beadásra szolgáló két komponenst tartalmazó kombinációs termék is alkalmazható. Ilyen kombinációs termékeket ismertetnek például a 271 270 számú európai szabadalmi bejelentésben (Beecham Group p. 1. c.).
Az állatkísérletekben nyert alábbi eredményekkel folytatjuk a találmány ismertetését.
Kísérletek HSV-1 vírussal fertőzött egerekben
Kután fertőzést hoztunk létre az egerek fülkagylójának HSV-1 (SC16) vírussal történő inokulálásával, majd megvizsgáltuk az orális úton beadott famciklovimek a latens vírusfertőzésre gyakorolt hatásait.
3-4 hetes BALB/c nőstény egereket (Bantin and Kingman, Kingston, Hull, Nagy-Britannia) vásoltunk, majd egy héttel később az állatokat inokuláltuk. 10 pl vírusszuszpenziót (5 χ 104 p. f. u.) inokuláltunk a bal fülkagyló bőrébe. Egy megfelelő mikrométercsavar [Nash etal., J. GÉN. VIROL., 48, 351-357 (1980)] segítségével minden egyes egér esetén naponta megmértük a bőr vastagságát. Az egereket 3 hónapon (1. kísérlet) vagy 4 hónapon (2. kísérlet) keresztül életben tartottuk, majd ezt követően az állatokat leöltük. A ganglion trigeminalékat és a cervicalis dorsalis gyökér ganglionokat eltávolítottuk, majd megindítottuk a tenyésztésüket. Az ezen tenyészetek által mutatott vírusreplikációt tekintettük pozitív kontrollnak.
1. kísérlet
Az első kísérletben a fertőzés után 18 órával kezdtük meg, majd megszakítás nélkül 10 napon keresztül folytattuk a kezelést.
A 24 kezeletlen egér közül 12 mutatott latens infekciót a ganglion trigeminalékban (TG) és 20 mutatott latens infekciót a cervicalis dorsalis gyökér ganglionokban (DRG). Mind a 24 egér vagy TG- vagy DRGlatenciát mutatott. Az FCV-vel kezelt egerek egyike sem mutatott semmilyen látenciát.
2. kísérlet
A második kísérletben a fertőzés utáni (p. i.) 1., 2., 3., 4. vagy 5. napon kezdtük meg, majd megszakítás
HU 222 835 Bl nélkül 10 napon keresztül folytattuk a vírusellenes kezelést. A vegyületeket 1 mg/ml koncentrációban az állatok által ad libitum fogyasztott ivóvízben adtuk be (hozzávetőleg 100 mg/kg/nap).
Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze. (Megjegyzés: az 1. és a 2. csoportot teljesen azonos módon kezeltük, de az eredményeket egymástól függetlenül értékeltük ki.)
I Vírusj ellenes terápia (nap) | Látencia (1. csoport) | Látencia (2. csoport) | Összes látencia | Összes akut | ||||||
TG +ve/8 | DRG +ve/8 | TG +ve/8 | DRG +ve/8 | A vírus +ve ganglionokkal rendelkező egerek %-a a 120. napon (n= 16) | A vírus +ve ganglionokkal rendelkező egerek %-a a 8. napon (n=16) | |||||
Lt | Rt | Lt | Rt | Lt | Rt | Lt | Rt | L/RTG+DRG | LZRTG+DRG | |
Ι Nincs | 8 | 4 | 8 | 5 | 8 | 6 | 8 | 2 | 100 | 100 |
5-10 | 4 | 0 | 4 | 0 | 2 | 0 | 2 | 0 | 38 | 100 |
4-10 | 2 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 13 | 100 |
| 3-10 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
2-10 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
I 1-10 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Négy hónappal később a 16 kontrollegérből nyert (ipsilateralis és contralateralis trigeminale és dorsalis gyökér) gangliontenyészet mindegyikében reaktiválható volt a latens vírus. Az FCV-vel kezelt egerek esetén a latens vírus csak az ipsilateralis ganglionokban volt reaktiválható, de csak azokban az esetekben, ahol a terápiát a fertőzés utáni 4. napon (2/16) és 5. napon (6/16) kezdtük meg. 35
Hasonló eredményeket nyertünk, amikor a vegyületeket naponta kétszer, dózisonként 50 mg/kg mennyiségben, szonda segítségével adtuk be.
3. kísérlet
Egereket immunszuppresszáltunk Cyclosporin A- 40 val (CyA) a -2. naptól a 10. napig (0. napnak a fertőzés napját tekintettük). Az egerek egyik csoportját nem kezeltük (kontroll), míg a másik csoportot a fertőzés után 22 órával elkezdve 5,5 vagy 10,5 napig naponta kétszer 50 mg/kg famciklovirrel kezeltük orálisan. A ganglio- 45 nokat 1 vagy 4 hónappal később a fertőző vírus reaktiválódására nézve vizsgáltuk. Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze.
LTG (n=6) | RTG (n=6) | LDR (n=6) | RDR (n=6) | |
Kontroll | 6 | 4 | 6 | 3 |
FCV | 0 | 0 | 0 | 0 |
TG=trigeminale; DRG=dorsalis gyökér ganglionok; L/R=bal/jobb
Kísérletek HSV-1 vírussal fertőzött egerekben
Kután fertőzést hoztunk létre az egerek fülkagylójának HSV-2 (Bry) vírussal történő inokulálásával, majd megvizsgáltuk az orális úton beadott famciklovimek a latens vírusfertőzésre gyakorolt hatásait. A kezelést 22 órával a fertőzés után kezdtük, majd naponta kétszer 50 mg/kg dózissal 5 napon keresztül folytattuk.
Az alábbi táblázat bemutatja a ganglion trigeminalékban és a cervicalis dorsalis gyökér ganglionokban pozitív latens infekciót mutató egerek számát (egér/csoport).
I Csoport | A +ve ganglionokkal rendelkező egerek száma/tesztelt egerek száma | A legalább egy +ve ganglionnal rendelkező egerek %-os aránya | |||
bal T/G | jobb T/G | bal CDR | jobb CDR | ||
Kontroll | 10/10 | 10/10 | 10/10 | 6/10 | 100 |
1 fcv | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0 |
TG=trigeminale; DRG=dorsalis gyökér ganglionok
HU 222 835 Bl
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Az (A) képletű vegyület (A) vagy bioprekurzorának vagy gyógyszerészetileg elfogadható sójának, illetve az előbbiek bármelyikének foszfátészter- és/vagy acilszármazékának alkalmazása, herpeszvírus által emberben okozott latens fertőzés kialakulásának vagy reaktiválódásának csökkentésére szolgáló gyógyszerkészítmény hatóanyagaként, mely gyógyszerkészítmény legalább 18 órával a fertőzés után történő adagolásra ajánlott.5
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a készítmény 1. típusú herpes simplex infekció latens fertőzés kezelésére szolgál.
- 3. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a gyógyszerkészítmény 2. típusú herpes simplex infekció10 latens fertőzés kezelésére szolgál.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a hatóanyagként alkalmazott vegyület famciklovir.
- 5. A 4. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a fam15 ciklovir adagolása 125 mg-os, 250 mg-os, 500 mg-os,750 mg-os vagy 1 g-os dózisban naponként egy, kettő vagy három alkalommal történik.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9425012.3A GB9425012D0 (en) | 1994-12-12 | 1994-12-12 | Pharmaceuticals |
GBGB9506663.5A GB9506663D0 (en) | 1995-03-31 | 1995-03-31 | Pharmaceuticals |
GBGB9517308.4A GB9517308D0 (en) | 1995-08-24 | 1995-08-24 | Pharmaceuticals |
US08/522,790 US5840763A (en) | 1994-12-12 | 1995-09-01 | Treatment of a latent infection of herpes viruses |
PCT/EP1995/004692 WO1996018396A1 (en) | 1994-12-12 | 1995-11-23 | Use of aminopurine antiviral agents for the treatment and prophylaxis of latent herpesvirus infections |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT77437A HUT77437A (hu) | 1998-04-28 |
HU222835B1 true HU222835B1 (hu) | 2003-11-28 |
Family
ID=27451235
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9702095A HU222835B1 (hu) | 1994-12-12 | 1995-11-23 | Amino-purin antivírusos szerek alkalmazása latens herpeszvírus-fertőzés kezelésére és megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmények hatóanyagaként |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5840763A (hu) |
EP (1) | EP0799039B1 (hu) |
JP (1) | JP2008088189A (hu) |
CN (1) | CN1098687C (hu) |
AP (1) | AP669A (hu) |
AT (1) | ATE208198T1 (hu) |
AU (1) | AU699627B2 (hu) |
BG (1) | BG63815B1 (hu) |
BR (1) | BR9509986A (hu) |
CA (1) | CA2207503C (hu) |
CY (1) | CY2339B1 (hu) |
CZ (1) | CZ291545B6 (hu) |
DE (1) | DE69523776T2 (hu) |
DK (1) | DK0799039T3 (hu) |
ES (1) | ES2166834T3 (hu) |
HK (1) | HK1003259A1 (hu) |
HU (1) | HU222835B1 (hu) |
NO (1) | NO313862B1 (hu) |
NZ (1) | NZ297424A (hu) |
PT (1) | PT799039E (hu) |
RO (1) | RO120042B1 (hu) |
SI (1) | SI0799039T1 (hu) |
SK (1) | SK282983B6 (hu) |
WO (1) | WO1996018396A1 (hu) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5840763A (en) * | 1994-12-12 | 1998-11-24 | Smithkline Beecham Plc | Treatment of a latent infection of herpes viruses |
US6047209A (en) * | 1999-04-02 | 2000-04-04 | Denny; Jeffrey Paul | Method and apparatus for maintenance of pierced orifices |
CL2006000697A1 (es) * | 2005-03-30 | 2008-05-09 | Novartis Ag | Uso de famciclovir para el tratamiento del herpes labial recurrente. |
AU2006230269A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Novartis Ag | Penciclovir or famciclovir for the treatment of recurrent genital herpes with a one-day application |
WO2007037790A2 (en) * | 2005-06-08 | 2007-04-05 | Elan Corporation, Plc | Modified release famciclovir compositions |
EP3753563A1 (en) * | 2019-06-20 | 2020-12-23 | Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH | Anti-herpesvirus guanosine analogue for the inhibition of basal autophagy |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4355032B2 (en) * | 1981-05-21 | 1990-10-30 | 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine as antiviral agent | |
US4423050A (en) * | 1981-05-21 | 1983-12-27 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 9-(1,3-Dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine as antiviral agent |
US4461757A (en) * | 1983-02-23 | 1984-07-24 | Ens Bio Logicals Inc. | Dimethylaminomethylenated anti-herpes compounds |
DE3485225D1 (de) * | 1983-08-18 | 1991-12-05 | Beecham Group Plc | Antivirale guanin-derivate. |
GB9015051D0 (en) * | 1990-07-07 | 1990-08-29 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical treatment |
US5840763A (en) * | 1994-12-12 | 1998-11-24 | Smithkline Beecham Plc | Treatment of a latent infection of herpes viruses |
-
1995
- 1995-09-01 US US08/522,790 patent/US5840763A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-23 SI SI9530558T patent/SI0799039T1/xx unknown
- 1995-11-23 PT PT95941044T patent/PT799039E/pt unknown
- 1995-11-23 ES ES95941044T patent/ES2166834T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-23 AT AT95941044T patent/ATE208198T1/de active
- 1995-11-23 WO PCT/EP1995/004692 patent/WO1996018396A1/en active IP Right Grant
- 1995-11-23 RO RO97-01045A patent/RO120042B1/ro unknown
- 1995-11-23 HU HU9702095A patent/HU222835B1/hu active IP Right Grant
- 1995-11-23 CA CA002207503A patent/CA2207503C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-23 CN CN95197618A patent/CN1098687C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-23 DK DK95941044T patent/DK0799039T3/da active
- 1995-11-23 AP APAP/P/1997/001001A patent/AP669A/en active
- 1995-11-23 BR BR9509986A patent/BR9509986A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-11-23 CZ CZ19971799A patent/CZ291545B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-11-23 SK SK751-97A patent/SK282983B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-11-23 DE DE69523776T patent/DE69523776T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-23 NZ NZ297424A patent/NZ297424A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-11-23 AU AU42578/96A patent/AU699627B2/en not_active Expired
- 1995-11-23 EP EP95941044A patent/EP0799039B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-25 US US08/845,720 patent/US5916893A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-11 NO NO19972688A patent/NO313862B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-06-12 BG BG101608A patent/BG63815B1/bg unknown
-
1998
- 1998-03-20 HK HK98102406A patent/HK1003259A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-03-11 CY CY0300025A patent/CY2339B1/xx unknown
-
2007
- 2007-12-25 JP JP2007332489A patent/JP2008088189A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008088189A (ja) | 潜伏ヘルペスウイルス感染の治療および予防のためのアミノプリン抗ウイルス剤の使用 | |
CZ297841B6 (cs) | Kombinované farmaceutické prostredky, obsahující famciclovir ci penciclovir a imunosupresivum, pro osetrování infekcí virem herpes simplex | |
JP4166955B2 (ja) | ウイルス疾患を処置するためのビュープロピオン | |
JP2007297412A (ja) | ヒト・ヘルペスウイルス−8の治療に対するペンシクロビルの使用 | |
RU2181049C2 (ru) | Использование аминопуриновых противовирусных соединений для лечения и профилактики латентных инфекций, вызванных вирусом герпеса | |
RU2293562C2 (ru) | Использование аминопуриновых противовирусных соединений для лечения и профилактики латентных инфекций, вызванных вирусом герпеса | |
KR100382707B1 (ko) | 잠재적허피스바이러스감염의치료및예방을위한아미노퓨린항바이러스제의용도 | |
MXPA97004336A (en) | Use of antiviral agents for the treatment and prophylaxis of latent infections of herpesvi | |
EP0728001B1 (en) | Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 6 infections | |
JPH10510278A (ja) | 潜伏ヘルペスウイルス感染の治療および予防のためのアミノプリン抗ウイルス剤の使用 | |
JPH09506883A (ja) | 薬 剤 | |
WO1998003176A1 (en) | Treatment of feline infections peritonitis by an antiviral | |
HUT72604A (en) | Compositions containing acyclovir-like compounds and 2`-vinyl substituted nucleoside analogs for the treatment of viral infections | |
JPH09503779A (ja) | ヘルペス後の神経痛の治療のためのペンシクロリンの使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: NOVARTIS INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL LTD., BM |
|
HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20031008 |