HU207655B

HU207655B - Process for producing pharmaceutical compositions containing purpuromycin as active component

Info

Publication number: HU207655B
Application number: HU901897A
Authority: HU
Inventors: Francesco Parenti; Beth P Goldstein; Luigi Simioni
Original assignee: Lepetit Spa
Priority date: 1989-03-31
Filing date: 1990-03-29
Publication date: 1993-05-28
Also published as: EP0389924A2; ATE109978T1; EP0389924A3; DE69011557T2; HU901897D0; EP0389924B1; AU5206390A; IL93866A0; DE69011557D1; JPH02289514A; CA2013277A1; HUT54299A; AU628946B2; US5141953A; KR900013971A

Description

A leírás terjedelme: 8 oldal (ezen belül J lap ábra)

HU 207 655 Β

A találmány tárgya hatóanyagként purpuromycint tartalmazó, fertőző' hüvelygyulladás (vaginitis) helyi kezelésére alkalmazható gyógyszerkészítmények előállítására. A készítmény a fertőzés és újrafertőzés gyógyítására és megelőzésére egyaránt alkalmazható. Közelebbről meghatározva a találmány szerint pupuromycint tartalmazó, helyileg használatos dózisformát állítunk elő fertőző hüvelygyulladás leküzdésére és megelőzésére, és az így kapott készítményt fertőző hüvelygyulladás kezelésére lehet alkalmazni, melynek során a pupuromycint helyileg alkalmazzuk a már fertőzött, vagy a fertőzés kockázatának kitett, vagy a fertőzés kórokozóját hordozó betegeknek.

„Betegek” alatt emlősöket, mint főemlősöket (beleértve embert, juhot, lovat, szarvasmarhát, kutyát, macskát, patkányt, egeret) és madarakat értünk.

A fertőző hüvelygyulladás a hüvelyben levő gombák, protozoonok és baktériumok változó arányú jelenlétének a következménye. Az orvosi szakirodalomban számos szerző foglalkozott a problémával. E fertőzések kóroktanának és kezelésének széles körű áttekintését közli Hill. L. V. H. és Embil J. A. [Can. Med. Assoc, J. 134, 321-331 (1986)]. A gombás hüvelygyulladást főként a Candida albicans élesztőgomba okozza. Szintetikus imidazolok (például miconozol, econozol, clotrimazol, ketoconozol) és triazolok (például fluconazol), genciánibolya, candicidin, amphotericin és nystatin hatásosnak bizonyultak Candida albicans fertőzések ellen. A helyileg alkalmazott nystatint tartják az élesztőgomba okozta hüvelygyulladás leküzdésére és megelőzésére legalkalmasabb szernek.

A protozoon-okozta fertőzések alapvetően a 7/7chomonas vaginalisnak tulajdoníthatók. Nitro-imidazolok (például metronidazol és tinidazol) hatásosak Trichomonas vaginalis ellen. E fertőzés kezelésére orálisan adagolt metronidazolt ajánlanak, bár ekkor jelentős hátrányok jelentkeznek az esetleges mutagén és karcinogén hatások következtében, ami korlátozza a terhes betegeknél történő alkalmazást [lásd Eschenbach D. A., Clin. Obstet. Gynecol, 26/1, 186-202 (1983)].

A nem Trichomonas vagy élesztó'gomba-okozta hüvelygyulladást általában nemspecifikus vagy bakteriális hüvelygyulladásként határozzák meg, ami általában baktériumoknak, különösen Gardnerella vaginalisnak tulajdonítható. A nemspecifikus vaginitis esetén anaerob baktériumok (Bacieroides spp., Peptococcus spp., vessző formájú baktériumok) is gyakran kimutathatók (Skarin A. és munkatársai, Scand. J. Infect. Dis., Suppl. 40, 81-84, 1983; Petersen E. E. és munkatársai, Scand. J. Infect. Dis., Suppl. 40, 97-99, 1983). Bár számos antibiotikum és szintetikus antibakteriális szer hatásos Gardnerella vaginalis és a fentebb említett baktériumok ellen, a nemspecifikus vaginitis gyógyszeres kezelésére leginkább metronidazolt ajánlanak.

A Gardnerella és más anaerob baktériumok egyidejű jelenlétét Trichomonas okozta fertőzéseknél gyakran kimutatták [Ison C. A. és munkatársai, J. Clin. Pathol. 36, 1367-1370 (1983)]. Metronidazol mind Trichómonas, mind Gardnerella vaginalis ellen hatásos, ami alátámasztja a metronidazol széles körű alkalmazását a trichomoniasis és nemspecifikus vaginitis terápiájában. A metronidazol azonban nem hat élesztőgombákra és élesztó'gomba-okozta hüvelygyulladás kialakulását figyelték meg metronidazol kezelés folyamán [lásd Fleury E, Chemotherapy 28 (Suppl. 1), 48-50, 1982], Ezenfelül metronidazollal szemben rezisztens Gardnerella vaginalis törzseket is izoláltak (lásd az alábbi II. táblázatot). A feltalálók legjobb tudomása szerint a mindhárom típusú fertőző hüvelygyulladás gyógykezelésére vagy megelőzésére javasolt anyagok egyidejűleg nem hatásosak Trichomonas, Candida és Gardnerella ellen.

A találmány szerint azt találtuk, hogy a pupuromycin mindhárom fentebb említett kórokozó mikroorganizmus ellen hatásos és ezért előnyösen használható fertőző hüvelygyulladás kezelésére. Ennek megfelelően a találmány legfőbb tárgyát a purpuromycin hüvelyi fertőzéseknél történő alkalmazása és helyi kezelésre alkalmas dózisforma előállítása képezi.

Tekintettel arra, hogy a purpuromycin a Candida albicans, Trichomonas vaginalis és Gardnerella vaginalis ellen egyidejűleg hatásos, a találmány tárgya eljárás és helyi dózisforma fertőző hüvelygyulladásban szenvedő betegek kezelésére, amikor a fertőzést kiváltó okok nem határozhatók meg egyértelműen, vagy a fentebb említett kórokozók közül legalább kettőnek az egyidejű jelenléte igazolható vagy valószínűsíthető.

Bár a megfelelő orvosi gyakorlat előírná, hogy a fertőző hüvelygyulladás diagnózisát kóroktani meghatározásokkal támasszák alá, a szokásos orvosi gyakorlat, gazdasági, logisztikai és környezeti tényezők olyan gyakorlati szituációhoz vezettek, amelyben a fertőző vaginitis diagnózisa csak a beteg kórtünettanán alapszik. Hüvelykenet vizsgálatokat és mikrobiológiai teszteket általában csak olyan esetekben végeznek, amikor a gyógykezelés hatástalansága vagy a fertőzés kiújulása miatt specialistát vesznek igénybe. Ezért az olyan gyógyszer, amely egyidejűleg hatásos a fertőző hüvelygyulladás mindhárom kiváltó ágense ellen, fontos előrelépést jelent az ilyen betegség kezelésénél.

A purpuromycin antibiotikumot az Actinopianes ianthinogenes nov. sp. A/1668 termeli, amelyet eredetileg 21 884 számmal az „American Type Culture Collection”-ben (ATCC) helyeztek letétbe 1973. január 29-én (Rockville, MD 20852 USA). E törzset a Budapesti Szerződés (1981. január 31.) által előírt feltételek között helyezték letétbe.

A találmány szerint a fertőző hüvelygyulladás kezelésére és az erre használt helyi dózisforma előállítására alkalmas purpuromycin az (I) képlettel adható meg. Előállítására az 1455 128 számú egyesült királyságbeli szabadalmi leírás alapján ismeretes, a vegyület mikrobaellenes aktivitásával együtt. így kimutatták, hogy a purpuromycin in vitro hatásos Gram⁺ és Gram^- baktériumok és gombák ellen, beleértve a fonalas gombákat (például Trichophyton mentagrophytes) és élesztőket (például Candida albicans). A korábbi szakirodalomban nincs adat a purpuromycin Trichomonas vaginalis vagy Gardnerella vaginalis és más anaerob

HU 207 655 Β baktériumok elleni hatásosságáról, amelyek a Candida albicans mellett a fertőző vagínitis legfőbb kórokozói.

A purpuromycin Trichomonas vaginalis elleni aktivitását kémcsőben felező hígítási eljárással határoztuk meg. A Trichomonas vaginalist (a bejelentő belső kódja szerint TVL) 10% lószérummal szupplementált „Trichomonas Culture Médium Base” (Merck) táptalajon tenyésztettük. Inokulum: körülbelül 10⁵ organizmus/ml. Inkubálás: 48 óra 37 °C-on. A purpuromycint dimetil-szulfoxidban (DMSO) oldjuk 5 mg/ml koncentrációban és 128 pg/ml maximális töménységben hozzáadjuk a táptalajhoz. Ilyen körülmények között a purpuromycin legkisebb gátló koncentrációja (MIC) a Trichomonas vaginalis TVL törzsével szemben (a bejelentő belső kódja) 5 pg/ml.

Más ismert gombaellenes szerekkel végzett összehasonlító kísérletekből kitűnt, hogy az ismert szerek Trichomonas vaginalis TVL törzzsel szembeni aktivitása rendszerint nagyon alacsony vagy elhanyagolható, amint ezt az I. táblázat mutatja.

/. táblázat

Különböző gombaellenes szerek és metronidazol aktivitása Trichomonas vaginalis TVL törzsével szemben

Vegyüld	MIC Imcg/mlJ
Amphotericin B	64
Nystatin	>128
Miconazol	32
Clotrimazol	64
Ketoconazol	>128
Metronidazol (pozitív kontroll)	0,25

A purpuromycin és más ismert mikrobaellenes szerek Gardnerella vaginalis ATCC 14018 és egyéb 11 klinikai izolátum (amelyeket a bejelentő belső kódja szerint L 531, L 1622, L 1623, L 1624, L 1625, L 1626, L 1627, L 1628, L 1629, L 1630, L 1631 jelzéssel azonosítottunk) elleni aktivitását szintén meghatároztuk standard felező hígítási eljárások segítségével. A törzseket 5% (térfogat per térfogat) teljes nyúlvérrel és 0,15% (térfogat per térfogat) lizált nyúlvérrel kiegészített Casman táptalajon (Difco) tenyésztettük. Inokulum nagysága: körülbelül 10⁴ telepképző egység per folt. Inkubálás anaerob kamrában: 48 óra 37 °C-on.

AII: táblázatban közölt adatok értelmében a purpuromycin 8 pg/ml koncentrációban valamennyi vizsgált törzs növekedését gátolja, míg a többi szer aktivitása a legtöbb esetben alacsonyabb vagy elhanyagolható. Megjegyzendő, hogy a purpuromycin metronidazollal [MIC >32 pg/ml], nystatinnal [MIC >128 pg/ml] és miconazollal [MIC >128 pg/ml] szemben rezisztens törzsek ellen is hatásos.

Il, táblázat

Purpuromycin és más gomba- és protozoonellenes szerek aktivitása Gardnerella vagirtalisszeá szemben

Vegyületek	Törzsek száma, amelyek MlC-énékei:
	4	8	16	32	64	128	128
[mcg/ml]
Purpuromycin		12
Metronidazol	1	3	4		1	3
Nystatin							12
Clotrimazol		2	1	2	5		2
Miconazol	1	7		2			2

A purpuromycin élesztők elleni aktivitását a következő élesztőgombákon végzett kísérletek segítségével határoztuk meg: Candida albicans ATCC 10231, Candida albicans SKF 2270 és 19 klinikai izolátum (ezek jelölése a bejelentő belső kódja szerint L 1404, L 1405, L 1406, L 1407, L 1408, L 1409, L 1410, L 1411, L 1412, L 1413, L 1414, L 1415, L 1416, L 1417, L 1418, L 1429, L 1430, L 1431, L 1432).

E kísérletsorba két másik Candida species, a Candida tropicalis és Candida kruzei egy törzsét is bevontuk. A MIC-értékeket felező hígítási eljárással mikrotiter lemezeken 1,5 g/liter aszparaginnal kiegészített pufferezett (0,01 M foszfát-puffer, pH 7,4) élesztő-nitrogén alapú tápközegben (Difco) határoztuk meg. Inokulumok: mintegy 10⁴ telepképző egység/ml. Inkubálás: 20 óra 30 °C-on. A purpuromycint DMSOban oldottuk fel és hozzáadtuk a fenti tenyészetekhez. A következő III. táblázat a teljes törzs-sorozat MIC-értékeit tartalmazza.

III. táblázat

Purpuromycin aktivitása Candida-törzsekkel szemben

Species (törzsek száma)	MIC Lp.g/mlJ
Candida albicans (19 klinikai izolátum, MlC-tartomány)	1-4
Candida albicans SKF 2270	1
Candida albicans ATCC 10 231	0,5
Candida tropicalis L 243	2
Candida kruzei L 244	4

Összehasonlító próbákban Gardnerella vaginalis ellen ismert módon hatásos baktériumellenes szerek sorának (penicillin G, ampicillin, cefalexin, cefoxitin, cephaloridin, clindamycin, erythromyein, chloramphenicol, tetracyclin, gentamicin, spectinomycin, metronidazol, sulfamethoxazol) (lásd Shanker S. és munkatársai, Eur, J. Clin. Microbiol. 1982, 298-300) MIC-értéke minden esetben magasabb volt 128 pg/mlnél Candida albicans SKF 2270 és Candida albicans ATCC 10231 törzzsel szemben.

Élesztőgomba-okozta vaginális fertőzés purpuromycinnel történő helyi kezelésének hatékonyságát petefészek-irtott patkányokon (Charles River) is vizs3

HU 207 655 Β gáltuk, amelyeket a petefészkek műtéti eltávolítása után mintegy 2 héten át 4 mg ösztradioi-benzoáttal kezeltünk szubkután. 5 nappal később az állatokat intravaginálísan beoltottuk 15% (térfogai per térfogat) glicerint tartalmazó 25 μΐ tápfolyadékban (No. 2. Oxoid) levő Candida albicans SKF 2270 törzs mintegy 5xl0⁶telepképző egységével. A helyi intravaginális kezelést a fertőzés utáni napon kezdtük el és 3 napon át napi 2 alkalommal végeztük 10: 90 arányú DMSO-polietilénglikol 400 elegyben szuszpendált 100 μΐ purpuromycinnel [2 vagy 5 mg per patkány per kezelés]. Az utolsó kezelés utáni napon a hüvelykenet mintákat (kalibrált 10 μΐ mérőhurok) hígítottuk és Sabouraud-agaron (Difco) szélesztettük az élő organizmusok számának meghatározása céljából. Minden csoport 10 állatból állt. Amint a IV. táblázatból kitűnik, a purpuromycinkezelt állatoknál a mintánkénti életképes élesztó'sejtszám jelentősen csökkent.

IV. táblázat

Purpuromycin helyi gombaellenes aktivitása patkánynál

Csoport	Kezelés	Átlagos lóg io CFU/keneiminta ± SD
1	nincs	3.43 ± Ü.55
2	hordozóanyag	3,74 ±0,60
3	purpuromycin (2 mg)	2.00 ± 0.75
4	purpuromycin (5 mg)	2,28 ±0,78'

P <0,01 az 1. kontrollcsoporthoz viszonyítva

CFU = telepképző egység („colony lőrming unit”)

SD - standard deviáció

A purpuromycinnek a fertőző hüvelygyulladással szokásosan társuló más anaerob baktériumok elleni hatékonyságát egy további jellemző kísérletben Bacteroides fragilis ATCC 25 745 teszt-mikroorganizmuson vizsgáltuk. A kísérletet felező hígítási eljárással hajtottuk végre mikrotiter lemezeken, Wilkins-Clialgren tápfolyadékot (Difco) használva.

Inokulum nagysága: mintegy 10^J telepképző egység/ml. Inkubálás anaerob kamrában: 48 óra 37 °C-on. A purpuromycint DMSO-ban oldottuk és a fentiek szerint hozzáadtuk a tápközeghez. A fenti körülmények között a purpuromycin MIC-értéke 0,25 p.g/ml a Bacteroides fragilis ATCC 23 745 törzzsel szemben.

A fenti észlelések alapján a purpuromycin különösen alkalmas hüvelyi fertőzések kezelésére. Ezért a találmány egyik célkitűzése gombák, protozoonok és baktériumok, különösen Candida albicans, Trichonionas vaginalis és Gardnerella vaginalis okozta ltüvelvfertőzések leküzdésére és/vagy megelőzésére szolgáló eljárásra irányul. Eszerint a beteget helyileg kezeljük a fenti mikroorganizmusok növekedésének gátlására képes purpuromycin-mennyiséggel.

A hüvelyfertőzésekkel kapcsolatos legújabb nézetek szerint a kezelésre szoruló beteg a.fertőzött nő, és krónikus ismétlődő fertőzések esetében a hím szexuális partner is lehet. A találmány további célja olyan gyógyszerészeti dózisformák létrehozása, amelyek különösen hasznosak a puipuromycin helyi alkalmazására hiivelyfertó'zések kezelésekor. Minthogy a purpuromycin vízben és rövid szénláncú alkanolokban gyakorlatilag oldhatatlan szilárd anyag, a fertőző hüvelygyulladás kezelésére alkalmas helyi dózisformák előállítása sajátos megoldásokat igénylő problémát jelent. A találmány szerint előállított helyi dózisforrnák közé hüvelytabletták, pesszáriumok, krémek, kenőcsök, gélek, kúpok, öblítőszerek, habok, porok, szuszpenziók, hatóanyagot szolgáltató rendszerek és hasonlók tartoznak, amelyek lehetővé teszik a hatóanyag leadását és felszabadulását a fertőzött helyeken.

A gyógyszerészeti dózisformák purpuromycint és egy vagy több segédanyagot tartalmaznak, például keményítőt, laktózt, glukózt, talkumot, cellulózt a szilárd dózisformáknál; metocelt, módosított növényi olajokat, ásványolajokat, polialkilénglikolokai, zsírsavakat és alkoholokat és hasonlókat a félszilárd dózisformáknál; vizet, alkanoiokat, glicerint, lanolint, polietilénglikolokat, ásványolajat, gyógyszerészetileg elfogadható szerves oldószereket (például dimetil-szulfoxid, metil-decil-szulfoxid) és hasonlókat a folyékony vagy félfolyékony dózisformáknál. A dózisformák adott esetben más hatóanyagokat vagy olyan adalékanyagokat tartalmazhatnak, amelyek megőrzik és előmozdítják a purpuromycin mikrobaellenes hatását a fertőzött helyeken (például fertőtlenítőszerek, emulgeátorok. felületaktív szerek és hasonlók). Alkalmas helyi dózisformák előállításához hasznos útmutatások találhatók a „Remington’s Pharmaceutical Sciences” kézikönyvben (17. kiadás, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 1985).

A találmány egyik előnyös kivitelezésénél a purpuromycint mikronizált vagy ultramikronizált formában használjuk. A találmány szerinti farmakológiai dózisformák készítéséhez a purpuromycin jellemző mikronizált és ultramikronizált formáinak részecskemérete kisebb 10, illetve 5 μ átmérőnél és a részecskék a dózisforma összsúlyának legalább 85%-át képezik.

A mikronizálás a szakember előtt ismert különböző elveken alapuló különféle gépi berendezésekkel hajtható végre. A találmány előnyös megvalósításakor a mikronizálást folyadékenergiás malom segítségével, adott esetben az alkalmas segédanyagokkal elkeverve hajtjuk végre. E rendszerben a mikronízálandó vegyületet erős gázárammal hajtjuk be a köráramba. Itt a vegyület részecskéi a berendezés falához és egymáshoz ütköznek, ami a részecskék szétporladásához vezet. E készülék visszakeringető szerkezettel is felszerelhető. ami a nagyobb, elégtelenül elporított részecskéket visszaviszi az őrlőtérbe. A folyadékenergiás malom legfőbb előnye abban rejlik, hogy a mikronizáló kamrában a hőmérsékletemelkedés igen kisfoki) cs így a por részecskemérete nagyon homogén, azaz a részecskeméret-tartomány nagyon szűk.

A termék részecskemérete HIAC rendszerrel mérhető le. E rendszerben a részecskeméret meghatározása azon az árnyékon alapszik, amit égy fénysugárnyaláb

HU 207 655 Β által „eltalált” részecske okoz. A készülék lényegében egy érzékelőből áll, amit egy fényforrás és fotodetektor alakít ki a számlálókamra egyik oldalán. A vizsgálandó por vizes szuszpenziója áthalad e kamrán, melynek nagysága a mérendő részecskék mérettartományától függ. Minden részecske egyedileg szakítja meg a fénynyaláb bizonyos részét és ezzel a részecske árnyékának területével arányos jelet hoz létre.

Ez az elektromos jel, amely szorosan összefügg az azonos fényelnyelést adó, gömb alakú standard részecske átmérőjével, megadja az előre meghatározott átmérőjű részecskék számát. A készülék a mérőtartományt (1-300 mikron) tovább feloszthatja tetszőlegesen beállított méretű intervallumokra. Az eljárás lehetővé teszi, hogy minden mérési tartományban meghatározzuk a részecskék számát és e számot a mintában levő összes részecske számára vonatkoztassuk.

Az előállított dózisformában a hatóanyag mennyisége függ a purpuromycinnek a kórokozóval szembeni legkisebb gátló koncentrációjától és a készítmény sajátos típusától.

A dózis nyilvánvalóan a fertőzés súlyosságától és a betegek típusától függ, A betegből izolált mikroorganizmusok érzékenységének meghatározására szolgáló kísérleti próbák is hasznos útmutatást adnak a megfelelő dózis kiválasztásához. A hatásos dózistartományok általában 10-600 mg, előnyösen 100-400 mg közé esnek minden egyes hüvelyi kezelésnél; a kezeléseket naponta 1-3 alkalommal végezzük el. A kezelés időtartama 3-10 nap, vagy szükség esetén ennél több.

A folyékony vagy félfolyékony dózisformák, mint krémek, öblítőoldatok, kenőcsök, habok és szuszpenziók általában 0,05-5 tömegszázalék purpuromycint tartalmaznak. Szükség esetén ez a tartomány szélesíthető, az illető dózisforma jellemzőinek lényeges módosítása nélkül. A szilárd intravaginális egységdózisformák, mint vaginális tabletták és kúpok különböző dózisokban állíthatók elő. Például 10-600 mg purpuromycint tartalmazhatnak. Az előnyös dózisok 100-400 mg közé esnek.

Purpuromycint tartalmazó, jellemző hatóanyag-leadó rendszerek például az élő szervezetben lebomló polimerek segítségével állíthatók össze a szabályozott felszabadulás biztosítása céljából; ilyenek találhatók a „Drug Delivery Systems. Fundamentals and Techniques” című kézikönyv 106-109. oldalán (Johnson P., Lloyd Jones J. G„ szerkesztők, 1987. Ellis Horwood Ltd. Chichester, Nagy-Britannia).

Példák

A következő példák a purpuromycin néhány gyógyszerészeti dózisformáját ismertetik, amelyek fertőző hüvelygyulladás helyi kezelésére alkalmazhatók. A dózisformákat önmagában ismert módon állítjuk elő.

1. példa

Vaginális (hidrofil) kúpok

Purpuromycin (mikronizált) 0,30 g

Metil-decil-szulfoxid 0,30 g

Carbowax 4000 1,70 g

Carbowax 1540 0,80 g

PEG 1000 monosztearát 1,30 g

2. példa

Vaginális tabletták

Purpuromycin (mikronizált) 0,300 g

Laktóz 0,096 g

Nátrium-benzoát 0,030 g

PVPK30 0,050 g

Nátrium-hidrogén-karbonát 0,134 g

Nátrium-citrát, sav 0,350 g

3. példa

Vízmentes krém

Purpuromycin (mikronizált) 2,00 g

Metil-decil-szulfoxid 2,00 g

Carbowax 6000 25,00 g

Sztearil-alkohol 10,00 g

Propilénglikol 61,00 g

4. példa

Krém (olaj-a-vízben)

Purpuromycin (mikronizált) 2,00 g

Fehér vazelin 12,00 g

Folyékony paraffin 12,00 g

Cetil-alkohol 8,50 g

Sztearil-alkohol 3,50 g

Szorbitán-monolaurát 3,10 g

Polioxietilén-szorbitán-monolaurát 2,30 g

Metil-decil-szulfoxid 2,00 g

Víz szükség szerint 100 g-ig.

5. példa Gél

Purpuromycin (mikronizált) 2,00 g

Metil-decil-szulfoxid 2,00 g

Propilénglikol 8,00 g

Carbopol934 2,00 g

Víz szükség szerint 100 g-ig.

6. példa Vaginális hab

Purpuromycin (mikronizált) 2,00 g

Metil-decil-szulfoxid 2,00 g

Oktil-alkohol 0,87 g

Sztearil-alkohol 0,35 g

Polioxietilén-szorbitán-monolaurát 0,23 g

Szorbitán-monolaurát 0,31 g

Víz 83,74 g

Hajtógáz 10,50 g

7. példa

Lágy zselatinkapszulák

A kapszulákat közömbös bevonattal látjuk el, 55 amely a hüvelyben azonnal feloldódik. A bevonat zselatinból, glicerinből, vízből, metil-parabénből, propilparabénből és színezékből áll. A kapszulák tartalmának összetétele:

Pürpuromycin (mikronizált) 0,30 g

Laktóz 0,10 g

HU 207 655 Β

Polysorbate 80	0,03 g
Cremaphor® 40	0,30 g
Cremaphor® 60	3,47 g

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims

1. Eljárás fertőző hüvelygyulladás kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására, azzaljellemezve, hogy ismert módon előállított purpu- 10 romycint a gyógyszerkészítésben szokásos segédés/vagy adalékanyagokkal a Candida albicans mellett Trichomonas vaginalis és Gardnerella vaginalis baktériumokkal szemben is hatásos hatóanyagként 0,05-5 t% mennyiségben tartalmazó gyógyszerké- 15 szítménnyé dolgozunk fel.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a purpuromycint 10-600 mg, előnyösen 100—

400 mg dózistartományban, napi 1-3 alkalommal alkalmazható formává dolgozunk fel. 20

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy folyékony vagy félfolyékony dózis forma előállítására purpuromycint 0,05-5 tömeg%-os arányban a gyógyszerkészítésben szokásos segéd- és/vagy adalékanyagokkal dolgozunk fel.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy 10-600 mg, előnyösen 100-400 mg purpuromycint tartalmazó egységdózisforma előállítására purpuromycint a gyógyszerkészítésben szokásos segédés/vagy adalékanyagokkal dolgozunk fel.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy a purpuromycint mikronizált vagy ultramikronizált formában alkalmazzuk.

6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy purpuromycint a gyógyszerkészítésben szokásos segéd- és/vagy adalékanyagokkal Trichomonas vaginalis okozta fertőző hüvelygyulladás kezelésére alkalmas gyógyszerkészítménnyé dolgozunk fel.