HU201290B - Process for producing 3-phenoxybenzyl-brackets open-2-(4-alkoxyphenyl)-2-methyl brackets closed-propyl ethers - Google Patents
Process for producing 3-phenoxybenzyl-brackets open-2-(4-alkoxyphenyl)-2-methyl brackets closed-propyl ethers Download PDFInfo
- Publication number
- HU201290B HU201290B HU457283A HU457283A HU201290B HU 201290 B HU201290 B HU 201290B HU 457283 A HU457283 A HU 457283A HU 457283 A HU457283 A HU 457283A HU 201290 B HU201290 B HU 201290B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- phenoxybenzyl
- compounds
- compound
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
A találmány tárgya eljárás 3-fenoxi-benzil-[2-(4alkoxi-fenil)-2-metil]-propil-éterek előállítására.The present invention relates to a process for the preparation of 3-phenoxybenzyl [2- (4-alkoxyphenyl) -2-methyl] propyl ethers.
A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a (III) általános képlettel - a képletben Y i klór- vagy brómatomot jelent Y2 jelentése hidro- 5 gén- vagy klóratom, R jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, míg Xi és X2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy fluoratomot jelentenek - jellemezhetők.The compounds of the present invention represented by formula (III) wherein Y1 is chloro or bromo, Y2 is hydrogen or chloro, R is C1-C5 alkyl, and X1 and X2 are each independently hydrogen or fluorine mean - can be characterized.
Felismertük, hogy a (ΠΙ) általános képletű ve- 10 gyületek úgy állítható elő, hogy valamely (I) általános képletű 2-(3-halogén-4-alkoxi-feml)-2-metilpropil-halogenidet - a képletben Yi és Y2 és R jelentése a korábban megadott, míg X halogénatomot jelent - valamely (Π) általános képletű 3-feno- 15 xi-benzilalkohollal - a képletben Xi és X2 jelentése a korábban megadott - reagáltatunk, egy mól (II) általános képletű vegyületre 0,2-5 mól (I) általános képletű vegyületet használva szervetlen bázis jelenlétében kéntől mentes aprotikus poláros oldószer- 20 ben 80-200 °C-on.It has now been found that compounds of formula (ΠΙ) can be prepared by reacting 2- (3-halo-4-alkoxyphenyl) -2-methylpropyl halide of formula (I) wherein Y 1 and Y 2 and R is as defined above, and X is halogen, with a 3-phenoxybenzyl alcohol of formula (Π), wherein X1 and X2 are as defined above, per mole of compound of formula (II) 0.2-. 5 molar compound of formula I in the presence of an inorganic base in a sulfur-free aprotic polar solvent at 80-200 ° C.
A (ΙΠ) általános képletű vegyületek kiindulási anyagai a kiváló inszekticid és akaricid hatású (IV) általános képletű vegyületeknek. Az utóbbi képletben R, Xi és X2 jelentése a korábban megadott, 25Compounds of formula (ΙΠ) are starting materials of compounds of formula (IV) having excellent insecticidal and acaricidal activity. In the latter formula, R, X1 and X2 are as previously defined
Nemrégiben felismerték, hogy bizonyos 3-fenoxi-benzil-éter-származékok- beleértve a (IV) általános képletű vegyületeket is - kiváló inszekticid és akaricid hatásúak, hatásukat igen gyorsan fejtik ki, visszamaradó aktivitásuk csekély és toxicitásuk 30 nem csak emberekkel és állatokkal, hanem halakkal szemben is elhanyagolható. így ezek a vegyületek kiváló inszekticid és fungicid hatású készítményekké alakíthatók.Recently, certain 3-phenoxybenzyl ether derivatives, including compounds of formula IV, have been found to have excellent insecticidal and acaricidal activity, very rapid action, low activity and toxicity not only in humans and animals, but also in humans. negligible against fish. Thus, these compounds can be converted into excellent insecticidal and fungicidal compositions.
A154427/81 sz. japán közrebocsátási iratban a 35 (VI) általános képletű 3-fenoxi-benzil-éter-származékokat - a képletben R jelentése metil- vagy etilcsoport, R’ jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport és R” jelentése halogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport 40 - ismertetik.No. A154427 / 81 Japanese Patent Publication No. 35 discloses 3-phenoxybenzyl ether derivatives of formula (VI) wherein R is methyl or ethyl, R 'is hydrogen or halo or lower alkyl and R' is halo or lower alkyl 40. .
A 72928/82 és 64632/82 sz. japán közrebocsátási iratokban olyan (VI) általános képletű vegyületeket ismertetnek, amelyek képletében R’ és R” jelentése halogénatom vagy rövidszénláncú alkil- vagy rövid- 45 szénláncú alkoxicsoport, vagy a 3-fenoxi-benzilcsoport megfelelő benzol-magja például halogénatommal lehet helyettesítve.Nos. 72928/82 and 64632/82. Japanese Patent Publication No. 6,198,198 discloses compounds of formula VI wherein R 'and R' are halogen, lower alkyl or lower alkoxy, or the corresponding benzene nucleus of the 3-phenoxybenzyl group may be replaced, for example, by a halogen atom.
Felismertük, hogy a fentiekben említett közrebocsátási iratokban ismertetett vegyületek közül 50 különösen nagy inszekticid hatásúd azok a (VI) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R’és R” 4-helyzetű rövidszénláncú alkoxicsoportot és R metilcsoportot jelent, vagyis az olyan 3-fenoxi-benzil-éter-származékok, amelyek csak a 4-hely- 55 zetben rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített 2-fenil-2-metil-propilcsoportot tartalmaznak. Felismertük továbbá, hogy ha a 2-fenil-2-metil-propilcsoport benzolgyűrűje helyettesített, így például halogénatomot vagy alkilcsoportot hordoz, akkor 60 ezeknek a vegyületeknek a kiváló hatása kis mértékben csökken.It has now been found that 50 of the compounds disclosed in the abovementioned publications are compounds of the formula VI in which R 'and R' are lower alkoxy and R is methyl, i.e., 3-phenoxybenzyl. ether derivatives containing only 2-phenyl-2-methylpropyl substituted at the 4-position with a lower alkoxy group. It has also been found that when the benzene ring of the 2-phenyl-2-methylpropyl group is substituted, such as a halogen or alkyl group, the excellent activity of these compounds is slightly reduced.
A különböző előállítási módszerek igen intenzív kutatása után jutottunk végül el a (IV) általános képletű vevegyületekhez, tehát olyan vegyületeket 65 előállítva, amelyeknél a 2-fenil-2-metil-propilcsoport benzolgyűrűje sem halogénatommal, sem alkilcsoporttal nincs helyettesítve, hanem csupán aAfter very intensive research into the various methods of preparation, the final compounds of formula (IV) were obtained, whereby 65 were prepared in which the benzene ring of the 2-phenyl-2-methylpropyl group was not replaced by a halogen atom or an alkyl group.
4-helyzetben alkoxi-csoportot hordoz.It has an alkoxy group at the 4-position.
A már említett 154427/81 sz. japán közrebocsátási iratban eljárásokat ismertetnek többek között a (IV) általános képletű vegyületeket is magukba foglaló vegyületek előállítására. Ezek szerint az eljárások szerint ezeket a vegyületeket úgy állítják elő, hogy valamely (VII) általános képletű vegyületet - a képletben R, R’ és R” jelentése a korábban megadott - vagy sóját egy 3-fenoxi-benzil-halogeniddel vagy egy alkohollal reagáltatják, vagy- alternatív módon - valamely (VIII) általános képletű vegyületet - a képletben X halogénatomot jelent, míg R, R’ és R” jelentése a korábban megadott egy 3-fenoxi-benzilalkohollal reagáltatnak. A korábbiakban említett közrebocsátási iratokban a (VII) és a (VHI) általános képletű vegyületek előállítására is ismertetnek eljárásokat. A (VII) általános képletű vegyületek szintetizálására szolgáló eljárás azonban igen nagy számú lépésből áll és így ipari szempontból igen kedvezőtlennek tekinthető, ha a (VII) általános képletű vegyületeket kiindulási anyagként kívánnánk hasznosítani a (IV) általános képletű vegyületek előállításánál.The aforementioned 154427/81. Japanese Patent Laid-Open Publication discloses processes for the preparation of, inter alia, compounds of formula IV. According to these methods, these compounds are prepared by reacting a compound of formula VII, wherein R, R 'and R' are as defined above, or a salt thereof with a 3-phenoxybenzyl halide or an alcohol, or alternatively, a compound of Formula VIII wherein X is halogen and R, R 'and R' are as defined above with a 3-phenoxybenzyl alcohol. The abovementioned publications also describe processes for the preparation of compounds of formula (VII) and (VHI). However, the process for the synthesis of compounds of formula VII consists of a very large number of steps and is thus considered to be highly unfavorable from an industrial point of view if the compounds of formula VII are to be used as starting material for the preparation of compounds of formula IV.
A (VHI) általános képletű vegyületek előállítására a korábbiakban említett közrebocsátási iratokban például az (1) és (2) reakcióvázlatokban bemutatott eljárásokat ismertetik. Ha azonban R’ és R” jelentés 4-helyzetű rövidszénláncú alkoxicsoport, akkor az (1) reakcióvázlatban bemutatott eljárásnál preferenciáiban gyűrfibeli klórozódás megy végbe, miáltal lényegesen nehezebbé válik az előállítani kívánt 2-(4-alkoxi-fenil)-2-metil-propil-klorid termelése. A (2) reakcióvázlatban bemutatott eljárásnál az alkoxicsoporthoz képest orto-helyzetben preferenciáiban megy végbe alkileződés, így az előállítani kívánt termék nagy mennyiségű orto-izomerrel szennyezett és az izomerek hatásos szétválasztása túl nehéznek bizonyul. így azután nagy tisztaságú 2-(4-alkoxi-feml)-2-metil-propiol-klorid igen kb hozammal képződik. További hátrányként jelentkezik, hogy a képződő 2-(4-alkoxi-fenil)-2metil-propil-klorid nem stabil vegyület, így ipari méretekben történd tárolása és kezelése szerfölött nehéz.Processes for the preparation of compounds of formula (VHI) are described, for example, in Schemes (1) and (2). However, when R 'and R' are lower alkoxy at the 4-position, the process shown in Scheme (1) will preferentially carry out a cyclic chlorination, which will make the desired 2- (4-alkoxyphenyl) -2-methylpropyl substantially more difficult. chloride production. In the process depicted in Scheme (2), alkylation occurs at ortho position to the alkoxy group, so that the desired product is contaminated with a large amount of ortho-isomer and effective separation of the isomers is too difficult. Thus, high purity 2- (4-alkoxyphenyl) -2-methylpropiol chloride is formed in a very ca. A further disadvantage is that the resulting 2- (4-alkoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride is an unstable compound and is therefore extremely difficult to store and handle on an industrial scale.
Megállapítható tehát, hogy a (IV) általános képletű vegyületek ipari méretekben nem állíthatók elő előnyösen egy 2-(4-alkoxi-fenil)-2-metil-propilkloridot és egy 3-fenoxi-benzilalkoholt reagáltatva.Thus, it can be stated that the compounds of formula (IV) cannot be prepared on an industrial scale by reacting preferably 2- (4-alkoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride and 3-phenoxybenzyl alcohol.
A korábbiakban bmertetett találmány szerinti eljárással sikerült tehát ipari eljárást kidolgoznunk a 3-fenoxi-benzil-[2-(4-alkoxifenil)-2-metil]-propil-éterek előállítására, amely ráadásul igen gazdaságosan, azaz alacsony költségekkel hajtható végre. Valamely (I) általános képletű vegyületet tehát valamely (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk szervetlen bázb jelenlétében, a kívánt (III) általános képletű vegyületet kapva. Egy így kapott (III) áltlaános képletű vegyület 2-fenil-2-metil-propil-csoportjának benzolgyűrűjéről a halogénatomot eltávolítjuk dehidrogénezéssel, egy (IV) általános képletű terméket kapva.Thus, the above-described process of the present invention has succeeded in developing an industrial process for the preparation of 3-phenoxybenzyl- [2- (4-alkoxyphenyl) -2-methyl] propyl ethers, which can be carried out very economically, i.e. at low cost. Thus, a compound of formula (I) is reacted with a compound of formula (II) in the presence of an inorganic base to give the desired compound of formula (III). The halogen atom is removed from the benzene ring of the 2-phenyl-2-methylpropyl group of the compound of formula (III) thus obtained by dehydrogenation to give the product of formula IV.
Az (I) általános képletű [2-(3-halogén-4-alkoxi-2HU 201290 Β fenil)-2-metil-propil-halogenidek magas hozammal állíthatók elő, ha valamely (V) általános képletű 2-halogén- 1-alkoxi-benzol - a képletben Y1 klórvágy brómatomot jelent, Y2 jelentése hidrogénvagy klóratom, továbbáR jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport - egy metallil-halogeniddel reagáltatunk egy savas katalizátor jelenlétében.The [2- (3-halo-4-alkoxy-2H-phenyl) -2-methyl-propyl-halides of formula (I) can be obtained in high yields if a 2-halo-1-alkoxy of formula (V) benzene, in which Y1 is chlorine, Y2 is hydrogen or chloro, and R is C1-C5-alkyl, is reacted with a metal halide in the presence of an acidic catalyst.
Megállapítottuk, hogy még ha az (V) általános képletű vegyületben Yi és Y2 jelentése klór-, illetve hidrogénatom, azaz még ha az (V) általános képletű vegyület egy alkoxi-monoklór-benzol, mégis a képződő (I) általános képletű egyület főleg a paraizomerből áll, amely a metallil-halogenidnek az alkoxicsoporthoz képest 4-helyzetben történő szubsztitúciójú útján képződik, míg az alkoxicsoporthoz képest 6-helyzetben történő szubsztitúció útján képződő orto-izomer alig képződik.It has been found that even though Y1 and Y2 in the compound of formula V are chlorine or hydrogen, i.e. even if the compound of formula V is an alkoxyminochlorobenzene, the resulting compound of formula I is predominantly It consists of a para-isomer formed by substitution at the 4-position of the metal halide with respect to the alkoxy group, and barely formed by substitution at the 6-position with respect to the alkoxy group.
Az (V) általános képletű kiindulási vegyületek ipari méretekben alacsony költséggel előállítható vegyületek. így például ha az (I) általános képletű vegyület o-klór-fenetol, ezt a vegyületet előállíthatjuk olyan kiindulási anyagból, amelyet egy szokásos módszerrel, például 2-klór-fenol szokásos alkilezőszerrel történő etilezésével vagy o-diklór-benzol alkoholizálásával kaptunk.The starting compounds of formula (V) are commercially available compounds at low cost. For example, if the compound of formula (I) is o-chlorophenethole, this compound may be prepared from a starting material obtained by a conventional method, for example, by ethylation of 2-chlorophenol with a conventional alkylating agent or by alcoholization of o-dichlorobenzene.
Az (V) általános képletű vegyületekre példaképpen említhetjük a 2-klór-l-metoxi-benzolt, 2,6diklór-l-metoxi-benzolt, 2-bróm-l-metoxi-benzolt, 2,6-dibróm-l-metoxi-benzolt, 2-klór-l-etoxibenzolt, 2,6-diklór-l-etoxi-benzolt vagy a 2-bróm1-propoxi-benzolt. Ezeket a vegyületeket metallilkloriddal vagy metallil-bromiddal reagáltatjuk miként a későbbiekben ezt részletesen ismertetni foguk - egy megfelelő (I) általános képletű vegyület előállítása céljából, az utóbbit pedig azután elkülönítjük és tisztítjuk abból a célból, hogy a találmány szerinti eljárásban a (ΙΠ), illetve (IV) általános képletű vegyületek kiindulási anyagaként hasznosítsuk. A teljesség kedvéért más szerves vegyületek előállításánál is felhasználhatók köztitermékekként.Examples of compounds of formula V include 2-chloro-1-methoxybenzene, 2,6-dichloro-1-methoxybenzene, 2-bromo-1-methoxybenzene, 2,6-dibromo-1-methoxy benzene, 2-chloro-1-ethoxybenzene, 2,6-dichloro-1-ethoxybenzene or 2-bromo-1-propoxybenzene. These compounds are reacted with metallyl chloride or metallyl bromide, as will be described in more detail below, to provide a suitable compound of formula (I), which is then isolated and purified for use in the process according to the invention. Use as starting material for compounds of formula (IV). For completeness, they may also be used as intermediates in the preparation of other organic compounds.
Az (I) általános képletű 2-(3-halogén-4-alkoxifenil)-2-metil-propil-halogenidek előállításánál 1 mól 2-halogén-l-alkoxi-benzolra vonatkoztatva 0,5-10 mól, előnyösen 1-5 mól metallil-halogenidet hasznosítunk. Ha a két reaktáns mólaránya nem esik a megadott tartományba, a reakciósebesség lecsökken és a melléktermékek képződése felgyorsul, miáltal csökken az előállítani kívánt termék hozama.In the preparation of the 2- (3-halo-4-alkoxyphenyl) -2-methylpropyl halides of the formula I, 0.5 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, are used per mole of 2-halo-1-alkoxybenzene. utilizing a metal halide. If the molar ratio of the two reactants is not within the stated range, the reaction rate is reduced and the formation of by-products is accelerated, thereby reducing the yield of the desired product.
Az említett reagáltatásnál dolgozhatunk oldószer nélkül vagy a Friedel-Crafts reakcióhoz szokásosan használt oldószerek valamelyike, például nitro-metán, acetonitril vagy szén-diszulfid jelenlétében.Said reaction may be carried out in the absence of a solvent or in the presence of one of the solvents commonly used in the Friedel-Crafts reaction, such as nitromethane, acetonitrile or carbon disulfide.
Az említett reagáltatást továbbá - miként említettük - savas katalizátor jelenlétében hajtjuk végre. Savas katalizátorként például tömény kénsavat, metán-szulfonsavat, erősen savas ioncserélő gyantát (például Amberlyst vagy Nafion márkanevűt), trifluor-metán-szulfonsavat vagy hidrogén-fluoridot használhatunk. Ezek közül leginkább a trifluoremtánszulfonsav használata előnyös. Ipari szempontból azonban a tömény kénsav alkalmazása is előnyös.Further, said reaction is carried out, as mentioned, in the presence of an acidic catalyst. Acid catalysts include concentrated sulfuric acid, methanesulfonic acid, a strongly acidic ion exchange resin (e.g., Amberlyst or Nafion), trifluoromethanesulfonic acid or hydrogen fluoride. Most preferred is the use of trifluoroemanesulfonic acid. However, from an industrial point of view, the use of concentrated sulfuric acid is also advantageous.
A savas katalizátort 1 mól metallil-halogenidre vonatkoztatva 0,1-2,0 mól, előnyösen 0,5-1,2 mól mennyiségben használjuk. Ha ezt az aránytartományt nem tartjuk be, a reakciósebesség csökken vagy nagy mennyiségű melléktermék képződik, a hozamot csökkentve.The acid catalyst is used in an amount of 0.1 to 2.0 moles, preferably 0.5 to 1.2 moles, per mole of the metal halide. Failure to observe this range will result in a reduction in reaction rate or in the formation of large amounts of by-products, reducing yield.
A reagáltatást -20 ’C és + 50 ’C, előnyösen 0 ’C és 30 ’C közötti hőmérsékleten végezzük. Előnyösnek bizonyul a reagáltatás végrehajtásakor a katalizátort és a metallil-halogenidet cseppenként egyidejűleg hozzáadni az (V) általános képletű vegyülethez. Ha a metallil-halogenid hosszabb időn át a savkatalizátorral érintkezik, hajlamos minőségromlásra, polimert vagy hasonló anyagokat képezve. Ha a reakcióhőmérséklet vagy a reaktánsok adagolásának módja eltérő az előzőekben ismertetettektől, a reakciósebesség csökken vagy melléktermékek képződnek. Általában a katalizátort és a metallil-halogenidet cseppenként egyidejűleg 0,52 óra leforgása alatt adagoljuk és azután a reakcióelegyet további 2-6 órán át a megadott hőmérsékleten tartjuk a reakció teljesség tétele céljából.The reaction is carried out at a temperature of -20 'C to + 50' C, preferably 0 'C to 30' C. It is advantageous to add the catalyst and the metal halide simultaneously to the compound of formula (V) dropwise during the reaction. If the metal halide is in contact with the acid catalyst for a prolonged period, it tends to deteriorate to form a polymer or the like. If the reaction temperature or the mode of administration of the reactants is different from those described above, the reaction rate is reduced or by-products are formed. Generally, the catalyst and the metal halide are added dropwise over a period of 0.52 hours and then the reaction mixture is kept at the specified temperature for a further 2-6 hours to complete the reaction.
Egy így kapott (I) általános képletű vegyület lényegében mentes a megfelelő ort-izomertől vagy egyéb mellékterméktől, így tisztítására rendszerint nincs szükség. Még ha szükség is van tisztításra, ez a művelet könnyű, hiszen az (I) általános képletű vegyületek stabilak, ellentétben a 2-(4-alkoxi-fenil)-2-metil-propil-halogenidekkel. Az ezután végrehajtott éterezési reakcióban a (III) általános képletű éterek nagy hozammal állíthatók elő.The compound of formula (I) thus obtained is substantially free of the corresponding ortho-isomer or other by-product, and is therefore generally not required to be purified. Even if purification is required, this operation is easy since the compounds of formula I are stable unlike the 2- (4-alkoxyphenyl) -2-methylpropyl halides. In the subsequent etherification reaction, the ethers of formula (III) can be obtained in high yield.
A (III) általános képletű vegyületek előállíthatók például a korábbiakban említett japán közrebocsátási iratokban ismertetett eljárással úgy, hogy valamely (VIII) általános képletű vegyületet egyCompounds of formula (III) may be prepared, for example, by the process described in the aforementioned Japanese Patent Application, wherein a compound of formula (VIII) is
3-fenoxi-benzilalkohollal reagáltatunk bázis, például vizes nátrium-hidroxi-oldat jelenlétében, a reaktánsokkal szemben közömbös oldószerben, például dimetil-szulfoxidban, egy (VI) általános képletű vegyületet kapva.Reaction with 3-phenoxybenzyl alcohol in the presence of a base such as aqueous sodium hydroxide in a solvent inert to the reactants such as dimethyl sulfoxide to give a compound of formula VI.
Ha azonban a 2-fenil-2-metil-propil-csoport benzolgyűrűjén alkoxi-csoporttal és klór- vagy brómatommal helyettesített (I) általános képletűHowever, when the benzene ring of the 2-phenyl-2-methylpropyl group is substituted by an alkoxy group and a chlorine or bromine atom of the formula I
2- (3-halogén-4-alkojd-fenil)-2-metil-propil-halog enidet reagáltatunk valamely (Π) általános képletű2- (3-halo-4-alkodo-phenyl) -2-methyl-propyl-halide is reacted with a compound of formula (Π)
3- fenoxi-benzilalkohol-származékkal a találmány szerinti eljárásnál előnyös oldószerként használt dimetil-szulfoxidban, akkor a reakció hozama viszonylag alacsony. Megjegyezzük továbbá, hogy ha kénatomot tartalmazó poláros oldószert, például dimetil-szulfoxidot használunk az éterezési reakcióban, akkor a reakció során képződő kéntartalmú melléktermékek maradnak igen kis mennyiségben a (ΠΙ) áltlaános képletű vegyületben még átkristályosítással végzett tisztítás ellenére is. Ezek a kéntartalmú melléktermékek katalizátorméregként hatnak a (III) általános képletű vegyületeken hidrogénező katalizátor jelenlétében végrehajtott dehidrohalogénezés során, miáltal a (IV) általános képletű vegyületek hozamát jelentősen csökkentik.With a 3-phenoxybenzyl alcohol derivative in dimethylsulfoxide as the preferred solvent for the process of the invention, the reaction yield is relatively low. It is further noted that the use of a sulfur-containing polar solvent, such as dimethylsulfoxide, in the etherification reaction results in very small amounts of sulfur-containing by-products formed during the reaction, even after purification by recrystallization. These sulfur-containing by-products act as catalyst poison during dehydrohalogenation of the compounds of formula (III) in the presence of a hydrogenation catalyst, thereby significantly reducing the yield of the compounds of formula (IV).
Éppen ezért a (ΙΠ) általános képletű vegyületeknek az (I) és (II) általános képletű vegyületekból kiinduló előállítása során előnyös a reagáltatást kénatomot nem tartalmazó aprotikus poláris oldószer jelenlétében végezni. Ilyen oldószerként meg3Therefore, in the preparation of the compounds of formula (I) from the compounds of formula (I) and (II), it is advantageous to carry out the reaction in the presence of an aprotic polar solvent which does not contain a sulfur atom. As such solvent3
-3HU 201290 Β említhetjük például az l,3-dimetil-2-imidazol-idinont, N-metil-2-pirrolidont, tetrametil-karbamidot, diglymet (dietilénglikol-monometilétert) vagy a hexametil-foszforsav-triamidot. Ezek közül az l,3-dimetil-2-imÍdazolidinon előnyös, mert alklamazásával nagy hozam érhető el.Examples include 1,3-dimethyl-2-imidazole-idinone, N-methyl-2-pyrrolidone, tetramethylurea, diglyme (diethylene glycol monomethyl ether) or hexamethylphosphoric triamide. Of these, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone is preferred because of its high yield.
Az oldószer mennyisége egy térfogatrész 3-fenoxi-benzil-alkohol-származékra vonatkoztatva 0,550 térfogatrész, előnyösen 2-20 térfogatrész. Ha az oldószer mennyisége kevesebb, a reakciósebesség jelentősen csökken. Ha az oldószer mennyisége nagyobb, a reakciósebesség és a termelékenység csökken.The amount of solvent is 0.550 volumes, preferably 2-20 volumes, per volume of 3-phenoxybenzyl alcohol derivative. If the amount of solvent is less, the reaction rate is significantly reduced. If the amount of solvent is higher, the reaction rate and productivity will decrease.
Ami az alkalmazott bázist illeti, megemlíthetjük az alkálifém-hidroxidokat, például a nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot vagy lítium-hidroxidot; az alkáliföldfém-hidroxidokat, például a kalciumhidroxidot vagy a magnézium-hidroxidot·, az alkálifém-hidrideket, például a nátrium-hidridet; az alkálifém-alkoholátokat, például a nátrium-metilátot, a kálium-etílátot vagy kálium-terc-butilátot; az alkálifém-oxidokat, például a dinátrium-oxidot; az alkálifém-karbonátokat, például a kálium-karbonátot vagy a nátrium-karbonátot; a nátrium-amidot; a trietil-amint vagy piridint. Égy mól 3-fenoxibezilalkohol-származékra vonatkoztatva 0,5-3 mól, előnyösen 1-2 mól bázist használunk. Ha a bázis mennyisége kevesebb, a konverzió rosszá válik. Ha a bázis mennyisége nagyobb, melléktermékek képződnek nagy mennyiségben és ezáltal a hozam csökken.With regard to the base used, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide or lithium hydroxide may be mentioned; alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide or magnesium hydroxide, alkali metal hydrides such as sodium hydride; alkali metal alcoholates such as sodium methylate, potassium ethylate or potassium tert-butylate; alkali metal oxides such as disodium oxide; alkali metal carbonates such as potassium carbonate or sodium carbonate; sodium amide; triethylamine or pyridine. 0.5-3 mol, preferably 1-2 mol, of base is used per mole of 3-phenoxybezyl alcohol derivative. If the amount of base is lower, the conversion becomes poor. If the amount of the base is higher, by-products are formed in large quantities and thus the yield is reduced.
Bázisként a nátrium-hidroxid vagy a kálium-hidroxid használata előnyös. Célszerű a bázis használata szilárd formában, mert a reakciósebesség nő és a hozam javul, ha szokásos formájú, szemcsés formájú vagy pikkelyes formájú vagy- egyes esetekben - finoman porított formájú bázist használunk. A reakciórendszer víztartalma legfeljebb 10 t%, előnyösen legfeljebb 31%, az eljárás kiindulási lépésénél használt oldószerre vonatkoztatva. Egyes esetekben hatásos toluollal vagy xillolal azeotróp dehidratálsát végezni az eljárás során.The base is preferably sodium hydroxide or potassium hydroxide. It is preferable to use the base in solid form because the reaction rate increases and the yield is improved by using a base of the usual form, granular or flaky or, in some cases, finely powdered. The water content of the reaction system is up to 10% by weight, preferably up to 31%, based on the solvent used in the initial step of the process. In some cases, it is effective to azeotropically dehydrate toluene or xylol during the process.
Az éterezési lépést általában tehát a következőképpen hajtjuk végre: ami az (I) általános képletű vegyületeknek a (II) általános képletű vegyületekre vonatkoztatott arányát illeti, egy mól (II) általános képletű 3-fenoxi-benzil-alkohol'Szárniazékra vonatkoztatva 0,2-5 mól, előnyösen 0,4-2 mól (I) általános képletű 2-(3-halogén-4-alkoxi-fenil)-2-metil-propil-halogenidet használunk. Ha a reaktánsok aránya nem a megadott tartományon belüli, akkor a reakciósebesség csökken és a melléktermékek képződése felgyorsul, miáltal a hozam csökken.Thus, the etherification step is generally carried out as follows: As regards the ratio of the compounds of formula (I) to the compounds of formula (II), one mole of 3-phenoxybenzyl alcohol of formula (II) is 0.2- 2- (3-halo-4-alkoxyphenyl) -2-methylpropyl halide of formula I is used in an amount of 5 moles, preferably 0.4 to 2 moles. If the proportion of reactants is not within the stated range, the reaction rate is reduced and the formation of by-products is accelerated, thereby reducing the yield.
Az (I) és a (H) általános képletű vegyületeket, egy bázist és egy oldószert bemérünk egy reakcióedénybe, majd az elegyet 80 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékletre melegítjük (ha a reakcióelegy forráspontja 200 °C fölötti, akkor 80 °C és 200 °C közötti hőmérsékletre melegítjük). A reakcióelegyet azután ezen a hőmérsékleten 0,550 órán át, előnyösen 3-30 órán át melegítjük. Szobahőmérsékletre hűtés után az oldhatatlan szervetlen sókat kiszűrjük. Az oldószert a szűrletből vákuumdesztillálással távolítjuk el. A maradékot vízzel mossuk és szárítjuk, amikor egy (III) általános kép4 letű 3-fenoxi-benzil-[2-(4-alkoxi-3-halogén-fenil)2-metil]-propil-étert vagy 3-fenoxi-benzíl-[2-(4-alkoxi-3,5-dihalogén-fenil)-2-metil]-propil-étert kapunk. A terméket vákuumdesztiüálással vagy oszlopkromatográfálással tisztítjuk és kívánt esetben átkristályosítjuk.The compounds of formula (I) and (H), a base and a solvent are weighed into a reaction vessel and heated to a temperature between 80 ° C and the boiling point of the reaction mixture (if the reaction mixture boils above 200 ° C then 80 ° C). 200 ° C). The reaction mixture is then heated at this temperature for 0.550 hours, preferably for 3 to 30 hours. After cooling to room temperature, the insoluble inorganic salts are filtered off. The solvent was removed from the filtrate by vacuum distillation. The residue is washed with water and dried to give 3-phenoxybenzyl- [2- (4-alkoxy-3-halophenyl) 2-methyl] propyl ether or 3-phenoxybenzyl- (III). [2- (4-Alkoxy-3,5-dihalophenyl) -2-methyl] propyl ether is obtained. The product is purified by vacuum distillation or column chromatography and, if desired, recrystallized.
(ΠΙ) általános képletű vegyületként a 2-fenil-2metil-propilcsoport benzolgyűrfijén halogénatommal egyszeresen helyettesíthetettek, például 3-fenoxi-benzil-[2-(3-klór-4-alkoxi-fenil)-2-metil]-pro pil-éterek, 3-fenoxi-benzü-[2-(3-bróm-4-alkoxi-fenil)-2-metil]-propil-éterek vagy 3-fenoxi-4-fluorbenzil-[2-(3-klór-4-alkoxi-fenil)-2-metil]-propil-é terek, vagy pedig a 2-fenil-2-metil-propÜ-csoport benzolgyűrűjén halogénatommal kétszeresen helyettesítettek, példád 3-fenoxi-benzil-[2-(3,5-diklór-4-alkoxi-fenil)-2-metil]-propiI-éterek hasznosíthatók. Valamely előállítani kívánt (ΠΙ) általános képletű vegyület az (I) és a (II) általános képletű vegyületek megfelelő megválasztásával állítható elő. A (III) általános képletű monoklór-szubsztituált vegyületek különösen előnyösek, mert könnyen dehidrohalogénezhetők a (IV) általános képletű vegyületekké. Ezért az (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek a 2-(3-klór-4-aíkoxi-fenil)-2-metil-propil-kloridok.As the compound of formula (ΠΙ), the 2-phenyl-2-methylpropyl group may be substituted singly on the benzene ring of the benzene, e.g., 3-phenoxybenzyl [2- (3-chloro-4-alkoxyphenyl) -2-methyl] propyl ethers. , 3-phenoxybenzyl- [2- (3-bromo-4-alkoxyphenyl) -2-methyl] propyl ethers or 3-phenoxy-4-fluorobenzyl [2- (3-chloro-4-alkoxy) -phenyl) -2-methyl] -propyl ethers, or they are substituted on the benzene ring of the 2-phenyl-2-methylpropyl group with a halogen atom, for example 3-phenoxybenzyl- [2- (3,5-dichloro) - 4-alkoxyphenyl) -2-methyl] propyl ethers can be used. The desired compound of formula (ΠΙ) may be prepared by appropriate selection of compounds of formula (I) and (II). The monochloro-substituted compounds of formula (III) are particularly preferred because they are readily dehydrohalogenated to the compounds of formula (IV). Therefore, 2- (3-chloro-4-alkoxyphenyl) -2-methylpropyl chlorides are particularly preferred among the compounds of formula (I).
A (III) általános képletű vegyületeket tehét a dehidrohalogénezéssel alakítjuk - Célszerűen katalitikus hidrogénezési műveletben - megfelelő (IV) általános képletű vegyületté.The compounds of formula (III) are converted to the corresponding compounds of formula (IV) by dehydrohalogenation, preferably by catalytic hydrogenation.
A (IV) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű vegyületekből például katalitikus hidrogénezéssel; redukálószerrel, például lítiumalumínium-hidriddel végzett hidrogénezéssel, vagy pedig egy fémmel egy aprotikus poláros oldószerben végzett dehalogénezéssel állíthatjuk elő. Ezek közül a hidrogénezési módszerek, különösen a katalitikus hidrogénezési módszerek ipari szempontból a leginkább előnyösek. A katalitikus hidrogénezési módszer szerint egy (IV) általános képletű vegyület például a következőképpen állítható elő:Compounds of formula (IV) from compounds of formula (III), for example, by catalytic hydrogenation; hydrogenation with a reducing agent such as lithium aluminum hydride or dehalogenation with a metal in an aprotic polar solvent. Of these, hydrogenation methods, in particular catalytic hydrogenation methods, are the most advantageous from an industrial point of view. According to the catalytic hydrogenation method, a compound of formula IV can be prepared, for example, as follows:
Valmely (III) általános képletű vegyületet hidrogénnel reagáltatunk, adott esetben bázis és oldószer, illetve kötelezően katalizátor jelenlétében egy adott hőmérsékelten atmoszférikus vagy megemelt nyomáson. Ezt követően egy (IV) általános képletű vegyületet a reakcióelegyből egy alkalmas módszerrel elkülönítünk.A compound of formula (III) is reacted with hydrogen, optionally in the presence of a base and a solvent, or optionally in the presence of a catalyst, at a certain temperature under atmospheric or elevated pressure. Subsequently, a compound of formula (IV) is isolated from the reaction mixture by a suitable method.
A (III) általános képletű vegyületek klór- vagy brómatomjának eltávolításával kapott (IV) általános képletű célvegyületekre például a következő vegyületeket említhetjük: 3-fenoxi-benzil-[2-(4metoxi-feil)-2-metil]-propil-éter, 3-fenoxi-4-fluorbenzil-[2-(4-metoxi-fenil)-2-metil]-propil-éter, 3(4-fluor-fenoxi)-benzil-[2-(4-metoxi-fenil)-2-metÍExamples of the target compounds of formula (IV) obtained by the removal of the chlorine or bromine atom of the compounds of formula (III) include: 3-phenoxybenzyl- [2- (4-methoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether; Phenoxy-4-fluorobenzyl- [2- (4-methoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether, 3- (4-fluorophenoxy) benzyl [2- (4-methoxyphenyl) -2 methane
l]-propil-éter, 3-(4-fluor-fenoxi)-4-fluor-benzil-[2(4-metoxi-fenil)-2-metil]-propil-éter, 3-fenoxibenzil-[2-(4-metoxi-fenil)]-2-metiI-propil-éter, 3fenoxi-4-fluor-benzil-[2-(4-etoxi-feiul)-2-metil]-p ropil-éter, 3-(4-fluor-feno»)-benzil-[2-(4-etoxi-fenil)-2-metil]-propil-éter, 3-(4-fluor-fenoxi)-4-fluor-benzil-{2-(4-etoxi-fenil)-2-metil]-propil-éter, 3fenoxi-6-fluor-benzil-[2-(4-etoxi-fenil)-3-metil]-p ropil-éter, 3-(2-fluor-fenoxi)-benzil-[2-(4-etoxi-fenil)-2-metil]-propil-éter, 3-fenoxi-benzil-[2-/4-4HU 201290 Β (Ízopropoxi)-fenil/-2-metil]-propil-éter, 3-fenoxi4-fluor-benzil-[2-/4-(izopropoxi)-fenil/-2-metil]-p ropil-éter, 3-fenoxi-benzil-2-/4-(l-metil-propoxi)fenil/-2-metil]-propil-éter, 3-feno»-benzil-[2-/4(n-butoxi)-fenil/-2-metil]-propil-éter, 3-fenoxibenzil[2-/4-(terc-butoxi)-feml/-2-metil]-propil-ét er vagy 3-fenoxi-benzil[2-/4-(n-pentoxi)-feni]/-2metilj-propil-éter.1] propyl ether, 3- (4-fluorophenoxy) -4-fluorobenzyl [2- (4-methoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether, 3-phenoxybenzyl [2- ( 4-methoxyphenyl)] - 2-methylpropyl ether, 3-phenoxy-4-fluorobenzyl- [2- (4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether, 3- (4- fluorophenyl) benzyl [2- (4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether, 3- (4-fluorophenoxy) -4-fluorobenzyl {2- (4- ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether, 3-phenoxy-6-fluorobenzyl [2- (4-ethoxyphenyl) -3-methyl] propyl ether, 3- (2-fluoro- phenoxy) benzyl [2- (4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether, 3-phenoxybenzyl- [2- / 4-4HY 201290 Β (Isopropoxy) phenyl / -2-methyl ] -propyl ether, 3-phenoxy-4-fluorobenzyl- [2- / 4- (isopropoxy) phenyl] -2-methyl] propyl ether, 3-phenoxybenzyl-2- / 4- (1 -methylpropoxy) phenyl / -2-methyl] propyl ether, 3-phenoxybenzyl [2- [4- (n-butoxy) phenyl] -2-methyl] propyl ether, 3-phenoxybenzyl [2- / 4- (tert-Butoxy) methyl] -2-methyl] propyl ether or 3-phenoxybenzyl [2- / 4- (n-pentoxy) phenyl] -2-methyl] propyl; ether.
A találmányt közelebbről a következő kiviteE példákkal kívánjuk megvilágítani.The following examples illustrate the invention.
1. referenciapélda [2-(3-klór-4-etoxi-fenil)-2-metil]-propil-klorid előállításaReference Example 1 Preparation of [2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl chloride
500 ml-es négynyakú lombikba bemérünkWeigh into a 500 ml four-necked flask
208.6 g (1,33 mól) o-klór-fenetolt, majd két csepegtető tölcsér segítségével egyidejűleg cseppenként beadagolunk 39,2 g (0,40 mól) 98 tömeg%-os kénsavat és 90,6 g (1,00 mól) metallil-kloridot 10 °C-on 2 óra leforgása alatt. Ezt követően a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 2 órán át keverjük.208.6 g (1.33 moles) of o-chlorophenethol are added dropwise via two dropping funnels to 39.2 g (0.40 moles) of 98% sulfuric acid and 90.6 g (1.00 moles) of chloride at 10 ° C for 2 hours. The reaction mixture was then stirred at the same temperature for a further 2 hours.
A reakcióelegyet ezután mintegy 0,5 liter vízbe öntjük, majd a kapott vizes elegyet választótölcsérben jól összerázzuk, hogy alsó olajos és egy vizes rétegre váljon szét. Az olajos réteget 200 g 3 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal és ezután 200-200 g vízzel háromszor mossuk és végül csökkentett nyomáson víztelenítjük, 287,8 g mennyiségben nyers 2-(3-klór-4-etoxi-fenil)-2-metil-propilkloridot kapba.The reaction mixture was then poured into about 0.5 L of water and the resulting aqueous mixture was shaken well in a separatory funnel to separate into a lower oily and aqueous layer. The oily layer was washed three times with 200 g of 3% aqueous sodium hydroxide solution and then with 200-200 g of water and finally dried under reduced pressure to give 287.8 g of crude 2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl). -2-methylpropyl chloride is obtained.
A nyers termék gázkromatográfiás elemzése azt mutatja, hogy 96,5 tömeg% 2-(3-klór-4-etoxi-fenil)-2-metil-propil-kloridot és a 3,5 tömeg% 2-(3klór-2-etoxi-fenil)-2-metil-propil-kloridot tartalmaz.GC analysis of the crude product showed 96.5% by weight of 2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride and 3.5% by weight of 2- (3-chloro-2-ethoxy). -phenyl) -2-methylpropyl chloride.
A nyers terméket azután vákuumdesztillálással tisztítjuk, 167,4 g mennyiségben az előállítani kívánt tiszta terméket kapva, 2.102 Pa nyomáson 127-135 °C-on forró frakció formájában.The crude product was then purified by vacuum distillation to give 167.4 g of the pure desired product, 02.10 2 mmHg as a 127-135 ° C boiling fraction.
Tisztaság (gázkromatográfiás vizsgálat; terület%): 96,3%Purity (GC;% v / v): 96.3%
Hozam: 67,7% (metallil-kloridra számítva)Yield: 67.7% (based on methyl chloride)
Elemzési eredmények a C12H16CI2O képlet alapján: Az elemzési eredményekben alkalmazott % jelölés tömeg%-ot jelent.Analysis results for C12H16Cl2O: The% designation used in the analysis results is% w / w.
számított: C% = 58,31, H% = 6,53, CL = 28,69; talált: C% = 58,11, H% = 6,41, Cl = 28,72.Found: C, 58.31; H, 6.53; CL, 28.69; Found: C, 58.11; H, 6.41; Cl, 28.72.
NMR-spektrum (CDCI3, delta):Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl3, delta):
ZCH3 Z CH 3
1,3-1,6 (9H, - CCH2CI és -CH2CH3), 3,6 (2H, s) CH3 qh3 1.3-1.6 (9H, - CCH 2 Cl and -CH 2 CH 3 ), 3.6 (2H, s) CH 3 qh 3
-C-CH2CI), 4,0 - 4,2 (2H, q, -CH2CH3) és 6,8-74 CH3 (3H, m, aromás protonok) ppm.-C-CH 2 Cl), 4.0-4.2 (2H, q, -CH 2 CH 3 ) and 6.8-74 CH 3 (3H, m, aromatic protons) ppm.
2. referenciapéldaReference Example 2
Az 1. referenciapéldában ismertetett módon hajtjuk végre a reagáltatást és az utólagos műveletet, azonban 39,2 g 98 tömeg%-os kénsav helyett,The reaction and the subsequent reaction were carried out as described in Reference Example 1, but instead of 39.2 g of 98% sulfuric acid,
11.6 g trifluor-metán-szulfonsavat használunk. így11.6 g of trifluoromethanesulfonic acid are used. so
293,8 g nyers 2-(3-klór-4-etoxi-fenil)-2-metil-propil-kloridot kapunk.293.8 g of crude 2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride are obtained.
A nyers terméket gázkromatográfiás elemzésnek alávetve megállapítható, hogy az 96 tömeg% mennyiségben az előállítani kívánt 2-(3-klór-4-etoxi-fenil)-2-metil-propil-kloridot és 4 tömeg% mennyiségben az izomer 2-(3-klór-2-etoxi-fenil)-2metil-propil-kloridot tartalmazza.The crude product was analyzed by gas chromatography to give 96% by weight of the desired 2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride and 4% by weight of the isomeric 2- (3- chloro-2-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride.
A nyers terméket azután csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor 67,7 g mennyiségben reagálatlan o-klór-fenetol és 175,1 g mennyiségben az előállítani kívánt tiszta termék (131-135 °C/665 Pa) különíthető el.The crude product is then distilled under reduced pressure to give 67.7 g of unreacted o-chlorophenethole and 175.1 g of the desired pure product (131-135 ° C / 665 Pa).
Tisztaság (gázkromatográfiás vizsgálat; terület%): 93,6%Purity (GC;% v / v): 93.6%
Hozam: 70,9% (metallil-kloridra számítva).Yield: 70.9% (based on methyl chloride).
A következőkben összehasonlító referenciaként ismertetjük, hogy hogyan állítható elő a 2-(4-etoxifenil)-2-metil-propil-klorid egy olyan eljárással, amely például a 72928/82 sz. japán közrebocsátási iratban ismertetett módszeren alapul.The following describes the preparation of 2- (4-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride as a comparative reference by a process such as disclosed in U.S. Pat. is based on the method described in Japanese Patent Application Laid-Open.
500 ml-es négynyakú lombikba bemérünk 120 g 98 tömeg%-os kénsavat, majd cseppenként 200 g fenetolt adunk hozzá úgy, hogy a hőmérsékletet 45 °C-on tartjuk. Ezt követően a keverékhez 10 óra leforgása alatt még 200 g fenetolt adagolunk úgy, hogy a keverék hőmérsékletét 0 °C és 10 °C között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 25 °C-on 15 órán át állni hagyjuk, majd jég és víz elegyébe öntjük. A kivált szerves fázist elkülönítjük, híg vizes nátriumhidroxid-oldattal és ezután vízzel alaposan átmossuk, végül vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. így 451,2 g mennyiségben nyers 2-(2-etoxi-fenil)-2-metil-propil-kloridot kapunk. A nyers terméket gázkromatográfiás elemzésnek alávetve megállapítható, hogy az 22 tömeg% 2-(4-etoxi-fenil)-2-metil-propil-kloridot és 78 tömeg% izomer120 g 98% sulfuric acid were weighed into a 500 ml four neck flask and 200 g of phenethol was added dropwise keeping the temperature at 45 ° C. Thereafter, 200 g of phenethol is added over a period of 10 hours, maintaining the temperature of the mixture at 0 to 10 ° C. The reaction mixture was allowed to stand at 25 ° C for 15 hours and then poured into ice / water. The separated organic layer was separated, washed well with dilute aqueous sodium hydroxide solution and then with water, and dried over anhydrous sodium sulfate. 451.2 g of crude 2- (2-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride are obtained. The crude product was subjected to gas chromatography to determine that 22% by weight of 2- (4-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride and 78% by weight of isomer
2-(2-etoxi-fenil)-2-metil-propil-kloridot tartalmaz.Contains 2- (2-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride.
1. példaExample 1
3-Fenoxi-benzil-[2-(3-klór-4-etoxi-fenil)-2-met ilj-propil-éter előállítása (1. vegyület).Preparation of 3-Phenoxybenzyl- [2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether (Compound 1).
literes négynyakú lombikba bemérünk 3 liter (3156 g) l,3-dimetil-2-imidazolidinont (a továbbiakban rövidítve: DMI), 618,0 g (2,5 mól) tisztítottWeigh 3 liters (3156 g) of 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone (hereinafter referred to as DMI), 618.0 g (2.5 moles)
2- (3-klór-4-etoxi-fenil)-2-metil-propií-kloridot (ugyanúgy állítottunk elő, mint az 1. referenciapéldában ismertetett terméket), 1251,0 g (6,25 mól)2- (3-Chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride (prepared as in Example 1), 1251.0 g (6.25 mol)
3- fenoxi-benzilalkoholt (az Ethyl Corp. cég terméke) és 280,0 g (5,00 mól) pikkelyes formájú káliumhidroxidot, majd az így kapott keveréket nitrogénáramban 120 °C-on 15 órán át keverjük a reakció teljessé tétele céljából.3-phenoxybenzyl alcohol (product of Ethyl Corp.) and 280.0 g (5.00 moles) of potassium hydroxide in scaled form and the resulting mixture was stirred under nitrogen at 120 ° C for 15 hours to complete the reaction.
Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük az oldhatatlan részt csökkentett nyomáson kiszűrjük. A szűrletet 300 ml (320 g ) DMIvel mossuk, 5215 g mennyiségű mosott oldatot kapva. Ebből 3274 g DMI-t vákuumdesztillálással elkülönítünk. így 1845 g mennyiségben olyan maradékot kapunk, amely szervetlen anyagot is tartalmaz.The reaction mixture was then cooled to room temperature and the insoluble material was filtered off under reduced pressure. The filtrate was washed with DMI (300 mL, 320 g) to give a washed solution (5215 g). 3274 g of DMI were isolated by vacuum distillation. This gives 1845 g of a residue which also contains inorganic material.
Megállapítható volt, hogy a maradék melléktermékeként dezetilezett anyagot, azaz a (IX) képletűIt was found that the residual by-product was a desethylated material, i.e., Formula IX
3-fenoxi-benzil-[2-(3-klór-4-hidroxi-fenil)-2-metil ]-propil étert-tartaímazza, amelynek következők a fizikai jellemzői:Contains 3-phenoxybenzyl- [2- (3-chloro-4-hydroxyphenyl) -2-methyl] propyl ether having the following physical characteristics:
Olvadáspont: 68-69 °CMelting point: 68-69 ° C
-5HU 201290 Β-5HU 201290 Β
NMR-spektrum (CDCI3, delta):Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl3, delta):
CH3 : 1,4 (6H, s, -CCH2-), 3,3 (2H, s)CH 3 : 1.4 (6H, s, -CCH 2 -), 3.3 (2H, s)
CH3CH3
CH3 PH3 CH 3 PH 3
-CCH2-) 4,4 (2H, s CCH2OCH2,5,4 (1H, s (X)-CCH2 -) 4.4 (2H, s CCH2OCH2,5,4 (1H, s (X))
CH3 ch3 képletű csoport) és 6,7 7,4 (12H, m, aromás protonok).CH 3 ch 3 ) and 6.7 7.4 (12H, m, aromatic protons).
A dezetilezett termék etilezett formában való elkülönítése céljából a maradékot 3000 ml vízzel együtt bemérjük egy 5 literes négynyakú lombikba, majd 50 °C-on 1 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 38,5 g (0,25 mól) dietil-szulfátot. A reakcióelegyet ezután ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd a hőmérsékletet 90 °C-ra emeljük és a keverést ezen a hőmérsékleten 2 órán át folytatjuk a reagálatlan dietil-szulfát elbontása céljából. A reakcióelegyet ezután 50 °C-ra hűtjük, majd pH-értékét 3 és 4 közé állítjuk be 30 g tömény sósav adagolása útján. Ezt követően a reakcióelegyet állni hagyjuk. A kivált alsó olajos fázist elválasztjuk, majd 50 °C-on 3 liter vízzel mossuk. A mosást még kétszer megismételjük. A kapott olajos terméket (amely vizet tartalmaz) csökkentett nyomsáon bepárlóban víztelenítjük, 1774 g maradékot kapva.To isolate the desethylated product in its ethylated form, the residue was weighed with 3000 mL of water into a 5 L four neck flask and 38.5 g (0.25 mol) of diethyl sulfate was added dropwise over 1 hour at 50 ° C. The reaction mixture was then stirred at the same temperature for 1 hour, then the temperature was raised to 90 ° C and stirring was continued at this temperature for 2 hours to decompose unreacted diethyl sulfate. The reaction mixture was cooled to 50 ° C and adjusted to pH 3 to 4 by the addition of 30 g of concentrated hydrochloric acid. The reaction mixture is then allowed to stand. The lower oily phase was separated and washed with 50 L of water at 50 ° C. The wash is repeated twice more. The resulting oily product (containing water) was dried in a reduced pressure evaporator to give 1774 g of a residue.
Ezt a maradékot azután csökkentett nyomáson Smith-féle filmbepárlóban csökkentett nyomáson desztilláljuk az alacsony forráspontú reagálatlan kiindulási anyag (210 °C/13,3 Pa) eltávolítása céljából. A maradékot így egy 990 g tömegű alacsony forrpontú frakcióra és egy 770 g tömegű magas forrpontú frakcióra osztjuk.This residue is then distilled under reduced pressure in a Smith film evaporator under reduced pressure to remove the low-boiling unreacted starting material (210 ° C / 13.3 Pa). The residue is thus divided into a low boiling fraction (990 g) and a high boiling fraction (770 g).
A 770 g tömegű magas forrpontú frakció és 1540 ml metanol elegyét -10 eC-ra lehűtjük, majd ezen a hőmérsékleten 2 órán át keverjük a kristályképződés elősegítése céljából. A kristályokat kiszűrjük, majd szárítjuk.The weight of 770 g of high boiling fractions and 1540 ml of methanol was cooled to -10 C, E, and then stirred at this temperature for 2 hours to promote crystallization. The crystals are filtered off and dried.
Belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzési módszerrel megállapítható, hogy a termékGas chromatographic analysis using an internal standard determines the product
96,3 tőmeg% 3-fenoxi-benzil-[2-(3-klór-4-etoxi-fenil)-2-metíl]-propil-éterből és 0,6 tömeg% izomer96.3% by weight of 3-phenoxybenzyl- [2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether and 0.6% by weight of isomer
3- fenoxi-benziI-[2-(3-kIór-4-etoxi-fenil)-l)l-dimet il-etil]-éterből áll.It consists of 3-phenoxybenzyl- [2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -1 ) 1-dimethyl ethyl] ether.
A kristályok hozama 869,5 g (81,5%).The yield of crystals was 869.5 g (81.5%).
A kristályok megszilárdulási pontja, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következő:The solidification point, analytical results, and NMR spectrum of the crystals are as follows:
Megszilárdulási pont: 42,2 °CMelting point: 42.2 ° C
Elemzési eredmények a C25H27CIO3 képlet alapján:Analysis results for C25H27CIO3:
számított: C% = 72,07, H% = 6,62, Cl% = 8,63: talált: C% = 73,25, H% = 6,55, Cl% = 8,33.Calculated: C, 72.07; H, 6.62; Cl, 8.63. Found: C, 73.25; H, 6.55; Cl, 8.33.
NMR-spektrum (CDCI3, delta), 1,25 (6H, s), 1,2 (3H, t), 3,36 (2H, s), 3,92 (2H, q), 4,2 (2H, s), ésNuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl 3, delta), 1.25 (6H, s), 1.2 (3H, t), 3.36 (2H, s), 3.92 (2H, q), 4.2 (2H) , s), and
6,6-7,4 (12H, m) ppm.6.6-7.4 (12H, m) ppm.
2. példaExample 2
3-Fenoxi-4-fluor-benzil-[2-(3-klőr-4-etoxi-fenil )-2-metil]-propil-éter előállítására. (2. vegyület)3-Phenoxy-4-fluorobenzyl- [2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether. (Compound 2)
100 ml-es lombikba bemérünk 30 ml DMI-t,Weigh 30 ml of DMI into a 100 ml flask,
6,2 g (0,025 mól) tisztított, illetve az 1. referenciapéldában ismertetett módon előállított [2-(3-klór4- etoxi-fenÍl)-2-metÍl]-propil-kloridot, 8,5 g (0,039 mól) 3-fenoxi-4-fluor-benzilalkoholt és 2,2 g (0,039 mól) pikkelyes formájú kálium-hidroxidot, majd az így kapott keveréket 120 °C-on nitrogénáramban 15 órán át keverjük a reakció teljessé tétele céljából.6.2 g (0.025 mol) of purified [2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl chloride, prepared as described in Reference Example 1, 8.5 g (0.039 mol) of 3- [ phenoxy-4-fluorobenzyl alcohol and 2.2 g (0.039 mol) of potassium hydroxide in scaled form and the resulting mixture was stirred at 120 ° C under a stream of nitrogen for 15 hours to complete the reaction.
A reakcióelegyet azután szobahőmérsékletre hűtjük, majd 200 ml 5 tömeg%-os vizes sósavoldatba öntjük. A képződött olajos terméket 100 ml benzollal végzett extrahálás útján elkülönítjük, majd az extraktumot 100-100 mi vízzel háromszor mossuk és vízmentes Glauber-só felett szárítjuk. Ezt követően a benzolt csökkentett nyomásos ledesztilláljuk, 13,8 g mennyiségben olajos terméket kapva. Belső standardot alkalmazó, gázkromatográfiás elemzése szerint 62,4 tömeg% 3-fenoxi-4-fluor-benzil-[2-(3-klór-4-etoxi-fenil)-2-metil]-propil -étert tartalmaz. Kitermelés: 80,5%. Az olajos terméket ezután szilikagélt használva oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, 7,3 g mennyiségben tiszta, olaj formájú terméket kapva.The reaction mixture was then cooled to room temperature and poured into 200 ml of 5% aqueous hydrochloric acid. The resulting oily product was isolated by extraction with 100 mL of benzene, and the extract was washed three times with 100 mL of water and dried over anhydrous Glauber's salt. The benzene was then distilled off under reduced pressure to give 13.8 g of an oily product. GC analysis using an internal standard showed 62.4% by weight of 3-phenoxy-4-fluorobenzyl- [2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether. Yield: 80.5%. The oily product is then purified by column chromatography on silica gel to give 7.3 g of pure oil.
Az olajos termék törésmutatója, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következők:The refractive index, analytical results and NMR spectrum of the oily product are as follows:
törésmutató: ηθ’θο = 1,1576refractive index: ηθ′θο = 1.1576
Elemzési eredmények a C25H26CIFO3 képlet alapján:Analysis results for C25H26CIFO3:
számított: C% = 70,01, H% = 6,11, Cl% =8,26, F% = 4 43· talált:’C% = 70,12, H% = 6,00, Cl% = 8,58, F% = 4,21.Calc'd: C, 70.01; H, 6.11; Cl, 8.26; F, 4 43 Found: C, 70.12; H, 6.00; Cl, 8 , 58, F% = 4.21.
NMR-spektrum (CDCI3, delta): 1,27 (6H, s),Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl 3, δ): 1.27 (6H, s),
1,42 (3H, t), 3,30 (2H, s), 4,05 (2H, q), 4,34 (2H, s) és 6,6-7,4 (11H, m) ppm.1.42 (3H, t), 3.30 (2H, s), 4.05 (2H, q), 4.34 (2H, s) and 6.6-7.4 (11H, m) ppm.
3. példaExample 3
3-Fenoxi-benzil-[2-(3-bróm-4-etoxi-fenil)-2-m etilj-propil-éter előállítása (3. vegyület)Preparation of 3-Phenoxybenzyl- [2- (3-bromo-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether (Compound 3)
100 ml-es lombikba bemérünk 30 ml DMI-t,Weigh 30 ml of DMI into a 100 ml flask,
7,3 g (0,025 mól), az 1. referenciapéldában ismertetett módon (azzal a különbséggel azonban, hogy7.3 g (0.025 mol) as described in Reference Example 1 (except that
2-klór-fenol helyett 2-bróm-fenetolt használunk) előállított 2-(3-bróm-4-etoxi-fenil)-2-metil-propilkloridot, 8,5 g (0,039 mól) 3-fenoxi-benzilalkoholt és 2,2 g (0,039 mól) pikkelyes kálium-hidroxidot, majd az így kapott keveréket 120 °C-on nitrogénáramban 15 órán át keverjük a reakció teljessé tétele céljából.2- (3-Bromo-4-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride, 8.5 g (0.039 mol) of 3-phenoxybenzyl alcohol and 2-chlorophenol are used instead of 2-chlorophenol. Potassium hydroxide (2 g, 0.039 mol) was added and the resulting mixture was stirred at 120 ° C under a stream of nitrogen for 15 hours to complete the reaction.
A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, majd 200 ml 5 tömeg%-os vizes sósavoldatba öntjük. A képződött olajos terméket 100 ml benzollal végzett extrahálás útján elkülönítjük. Az extraktumot 100-100 ml vízzel háromszor mossuk, vízmentes Glauber-só felett szárítjuk és a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 14,2 g mennyiségben olajos terméket kapunk.The reaction mixture was cooled to room temperature and poured into 200 mL of 5% aqueous hydrochloric acid. The oily product formed is isolated by extraction with 100 ml of benzene. The extract was washed with water (3 x 100 mL), dried over anhydrous Glauber salt, and the benzene was distilled off under reduced pressure. 14.2 g of an oily product are obtained.
Belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzése szerint a terméket 58,3 tömeg% 3-fenoxibenzil-[2-(3-bróm-4-etoxi-fenil)-2-metil]-propil-é tért tartalmaz. Kitermelés: 72,7%. A terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, 8,8 g mennyiségben tiszta terméket kapva olaj formájában.GC analysis using an internal standard showed the product to contain 58.3% by weight of 3-phenoxybenzyl [2- (3-bromo-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl. Yield: 72.7%. The product was purified by silica gel column chromatography to obtain 8.8 g of pure product as an oil.
Az olajos termék elemzési eredményei és NMRspektruma a kövtkező.The analytical results and the NMR spectrum of the oily product are as follows.
Elemzési eredmények a C2sH27BrO3 képlet alapján:Analytical results based on the formula C 2 H 2 7 BrO 3 :
-6HU 201290 Β számítottá = 65,93, H% = 5,99, Br% = 17,55; talált: C% = 65,65, H% = 5,82, Br% = 17,65.H, 5.99; Br, 17.55; Found: C, 65.65; H, 5.82; Br, 17.65.
NMR-spektrum (CDC13, delta): 1,26 (6H, s), 1,2 (3H, t), 3,35 (2H, s), 3,92 (2H, q), 4,4 (2H, s), 6,6-7,4 (12H, m) ppm.NMR (CDC1 3, delta): 1.26 (6H, s), 1.2 (3H, t), 3.35 (2H, s), 3.92 (2H, q), 4.4 ( 2H, s), 6.6-7.4 (12H, m) ppm.
1. referenciapéldaReference Example 1
3-Fenoxi-benzil-[2-(4-etoxi-fenil)-2-metil]-pro pil-éter előállítása.Preparation of 3-Phenoxybenzyl- [2- (4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether.
500 ml-es autoklávba bemérünk 60,0 g (0,146 mól) 3-fenoxi-benzil-[2-(3-klór-4-etoxi)-2-metil]propil-étert, 7,5 g (0,188 mól) pikkelyes nátriumhidroxidot, 7,2 g 5 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort (50 tömeg%-os nedvességtartalmú), 108 ml metanolt és 36 ml vizet, majd az autoklávot szorosan lezárjuk és nitrogénnel átöblítjük. Ezt követően hidrogéngázt vezetünk be 7,8-105 Pa nyomás eléréséig. A reakcióelegyet ezután 110 ’C belső hőmérsékleten 12 órán át keverjük, 7,8-9,8 . 105 Pa nyomású hidrogéngázt betáplálva, szükség szerint.3-Phenoxybenzyl- [2- (3-chloro-4-ethoxy) -2-methyl] propyl ether (60.0 g, 0.146 mol) was added to a 500 ml autoclave, 7.5 g (0.188 mol) wasp. sodium hydroxide, 7.2 g of a 5% palladium-on-carbon catalyst (50% moisture), 108 ml of methanol and 36 ml of water, and the autoclave was sealed and purged with nitrogen. After introducing hydrogen gas at 7.8 to 10 5 Pa is reached. The reaction mixture was then stirred at an internal temperature of 110 ° C for 12 hours, from 7.8 to 9.8. Hydrogen gas at a pressure of 10 5 Pa, as required.
Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük és a gázt kiengedjük. Az autoklávba bemérünk 120 ml benzolt az olajos fázis oldására. Az oldhatatlan részt kiszűrjük. 30 ml benzollal végzett mosás után a szűrlet és a mosófolyadék elegyét mint anyalúgot alaposan rázatjuk, majd állni hagyjuk, amikor benzolos fázist kapunk. A benzolos fázist 120-120 ml vízzel háromszor mossuk, majd szárítjuk és a benzolt csökkentett nyomáson ledesztillálj uk, olajos maradékot kapva. Ennek belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzése azt mutatja, hogy 98,5 tömeg% 3-fenoxi-benzil-[2(4-etoxi-fenil)-2-metil]-propil-étert és 0,5 tömeg% reagálatlan 3-fenoxi-benzil-[2-(3-klór-4-etoxi-fenÍl)-2-metil]-propil-étert tartalmaz. Az éterkötés felhasználása útján képződő 3-fenoxi-toluol és 4etoxi-neofilalkohol mindegyikének mennyisége 0,2 tömeg%-nál kisebb. Az olajos termék hozama 53,6 g(96,0%).The reaction mixture is then cooled to room temperature and the gas is vented. To the autoclave was added 120 ml of benzene to dissolve the oily phase. The insoluble material is filtered off. After washing with 30 ml of benzene, the mixture of filtrate and washings as mother liquor is shaken well and allowed to stand to obtain a benzene phase. The benzene phase was washed with water (3 x 120 mL), dried and the benzene was distilled off under reduced pressure to give an oily residue. Analysis by gas chromatography using an internal standard showed that 98.5% by weight of 3-phenoxybenzyl- [2- (4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether and 0.5% by weight of unreacted 3-phenoxy- containing benzyl [2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether. The amount of 3-phenoxy-toluene and 4-ethoxy-neophyl alcohol formed by the use of an ether linkage is less than 0.2% by weight. Yield 53.6 g (96.0%).
Az olajos termék megszilárdulási pontja, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következő:The solidification point, analytical results, and NMR spectrum of the oily product are as follows:
Megszilárdulási pont: 31,2 ’CSolidification point: 31.2 'C
Elemzési eredmények a C25H28O3 képlet alapján:Analysis results for C25H28O3:
számított: C% = 79,75, H% = 7,50;Found: C, 79.75; H, 7.50;
talált: C% = 79,86, H% = 7,69.Found: C, 79.86; H, 7.69.
NMR-spektruma (CDCI3, delta): 1,25 (6H, s),Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl 3, δ): 1.25 (6H, s),
1,3 (3H, t), 3,35 (2H, s), 3,92 (2H, q), 4,2 (2H, s) és1.3 (3H, t), 3.35 (2H, s), 3.92 (2H, q), 4.2 (2H, s) and
6,6-7,4 (13H, m) ppm.6.6-7.4 (13H, m) ppm.
2. referenciapéldaReference Example 2
50,0 g (0,220 mól) tisztított, illetve pontosan a 3. példában ismertetett módon előállított 3-fenoxibenzil-[2-(3-bróm-4-etoxi-fenil)-2-metil]-propil-é tért, 4,8 g (0,121 mól) pikkelyes nátrium-hidroxidot, 2,0 g 5 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort (50 tömeg% nedvességtartalommal), 90 ml metanolt és 30 ml vizet bemérünk egy 500 ml-es autoklávba, majd szorosan lezárjuk és nitrogénnel átöblítjük az autoklávot. Ezt követően az autoklávba addig vezetünk hidrogéngázt, amíg benne a nyomás 9,8.105 Pa lesz. A reakcióelegyet ezután 80 ’C belső hőmérsékleten 12 órán át keverjük, miközben 7,8-9,8.105 Pa nyomású hidrogéngázt vezetünk az autoklávba.50.0 g (0.220 mole) of purified 3-phenoxybenzyl [2- (3-bromo-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl, exactly as prepared in Example 3, 4, 8 g (0.121 mol) of scaled sodium hydroxide, 2.0 g of 5% palladium on carbon (50% moisture), 90 ml of methanol and 30 ml of water were weighed in a 500 ml autoclave, then sealed and purged with nitrogen. autoclave. Subsequently, while introducing hydrogen gas into the autoclave until the pressure therein becomes 9,8.10 5 Pa. The reaction mixture was stirred at an inner temperature of 80C for 12 hours while introducing 7,8-9,8.10 5 psi hydrogen gas into the autoclave.
A reakció befejeződése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd a gázt leengedjük. Ezután 100 ml benzolt mérünk be az autoklávba a kivált olaj oldására. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd 20 ml benzollal mossuk. A mosófolyadékot és a szúrletet egyesítjük anyalúgként, majd alaposan rázatjuk és ezután állni hagyjuk. Az ekkor kivált benzolos fázist elkülönítése után 100-100 ml vízzel háromszor mossuk, majd a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, olajos terméket kapva. Az elvégzett, belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzés szerint ez az olajos termék 98,5% mennyiségben az előállítani kívánt 3-fenoxibenzil-2-(4-etoxi-fenil)-2-metil-propil-étert, továbbá 0,3 tömeg% mennyiségben a kiindulási anyagként használt 3-fenoxi-benzil-2-(3-bróm-4etoxi-fenil)-2-metil-propil-étert tartalmazza. Az éterkötés felhasadása útján képződő 3-fenoxi-toluol és 2-(4-metoxi-fenil)-2-metil-propanol mindegyikének mennyisége 0,2 tömeg%-nál kevesebb.After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and the gas was drained. Then, 100 ml of benzene was added to the autoclave to dissolve the precipitated oil. The insoluble material is filtered off and washed with 20 ml of benzene. The washing liquid and the filtrate are combined as mother liquors, shaken well and then allowed to stand. After separation of the benzene phase, the mixture is washed three times with 100 ml of water each time, and the benzene is distilled off under reduced pressure to give an oily product. Gas chromatography analysis using an internal standard showed that this oily product contained 98.5% of the desired 3-phenoxybenzyl-2- (4-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl ether and 0.3% by weight. containing 3-phenoxybenzyl-2- (3-bromo-4-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl ether as the starting material. The amount of 3-phenoxytoluene and 2- (4-methoxyphenyl) -2-methylpropanol formed by the ether bond cleavage is less than 0.2% by weight.
Az olajos termék hozama: 41,2 g (98,0%)Yield: 41.2 g (98.0%)
Az olajos termék megszilárdulási pontja, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következő:The solidification point, analytical results, and NMR spectrum of the oily product are as follows:
Megszilárdulási pont: 33,1 ’CSolidification point: 33.1 'C
Elemzési eredmények a C25H28O3 képlet alapján:Analysis results for C25H28O3:
számított: C% = 79,75, H% = 7,50;Found: C, 79.75; H, 7.50;
talált: C% = 79,50, H% = 7,22;Found: C, 79.50; H, 7.22;
NMR-spektrum (CDCI3, delta): 1,25 (6H, s), 1,3 (3H, t), 3,35 (2H, s), 3,92 (2H, q), 4,2 (2H, s), 6,6-7,4 (13H, m) ppm.Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl3, delta): 1.25 (6H, s), 1.3 (3H, t), 3.35 (2H, s), 3.92 (2H, q), 4.2 (2H) , s), 6.6-7.4 (13H, m) ppm.
A következő 1. táblázatban felsorolt célvegyületek az 1-2. referenciapéldákban, illetve az 1-3. példákban ismertetett módszerekkel állíthatók elő.The target compounds listed in the following Table 1 are the following. in Reference Examples and in Examples 1-3. can be prepared by the methods described in Examples.
-7HU 201290 Β-7HU 201290 Β
1. táblázatTable 1
Vecj illel anrazáme s2=sa2saBS=ssss35=6assBBaB!íaBasBS=saaiicssse=s= ssssaOld man anrazame s2 = sa2saBS = ssss35 = 6assBBaB! ÍaBasBS = saaiicssse = s = ssssa
Kiindulási anyagokStarting materials
Alt, képletű vegyületak(I) li Υχ Y2 XCompounds of formula (I) li Υ χ Y 2 X
Általános képi. vegyUlatak (II) mólarány (11)/(1 saasssssGeneral pictorial. chemical (II) molar ratio (11) / (1 saasssss
CH3 - Cl H ClCH 3 - Cl H Cl
CH^ - Br H ClCH ^ - Br H Cl
CHj - Cl H ClCH j - Cl H Cl
CHj - Cl H ClCH j - Cl H Cl
CHj - Cl H ClCH j - Cl H Cl
2.502:50
4-F H4-F H
H 4-FH, 4-F
4-F 4’-F4-F 4'-F
CH3(CH2)2C1 H Cl 4-F HCH 3 (CH 2 ) 2 Cl H Cl 4 -FH
CH32CH- Cl H CCH 32 CH-Cl HC
2.502:50
2,002.00
2,002.00
1,501.50
2,502.50
2,502.50
3,003.00
Alkálifém hidroxid általános kápletü vegyilletra vo mólarányaMolecular ratio of alkali metal hydroxide to chemical formula of general formula
KOH (2.0)KOH (2.0)
KOH (2.0)KOH (2.0)
KOH (2.0)KOH (2.0)
KOH (2,0)KOH (2,0)
KOH (1,5)KOH (1,5)
KOH (2,0)KOH (2,0)
KOH (2,0)KOH (2,0)
KOH (3,0) (I) reakcióparaméterek hőm. óra (6C) (h)KOH (3.0) (I) reaction parameters temp. hour ( 6 C) (h)
120 15120 15
120 15120 15
120 15120 15
120 15120 15
140 15140 15
140 10140 10
140 15140 15
130 15130 15
Hozam /%/Yield /% /
75.775.7
70,370.3
83,283.2
77,877.8
66,766.7
62,362.3
66,666.6
74,2 lilemzéaí eredmények /%/ számítót t talált C24H25C13 képlet alapiár C: 72,63 72,5874.2% results found /% / Calculator Found C 24 H 25 Cl 3 Base Price C: 72.63 72.58
Η: 6,35 6,12Η: 6.35 6.12
Cl: 8,93 8,77 C24H25Br°3 ^plet alapja C: 65,31 65,11Cl 8.93 8.77 C 24 H 25 O 3 Br ^ sq base C 65.31 65.11
H: 5,71 I5r:18,10H: 5.71; 15r: 18.10
5,825.82
17,87 °24H2417.87 ° 24 H 24
CIFOj képi. alapjenCIFOj pictorial. from
7OijH23ClF203képlet alapjaiBasics of 7 Oi jH 23 ClF 2 0 3
CggHjgClFOjképl. alapjánCggHjgClFOjképl. Based on
C26H29C1O3 képi· alapján C: 73,49 73,62 C 26 H 29 C1O based visual · C 3: 73.49 73.62
H: 6,88 7,01H: 6.88 7.01
Cl: 8,34 8,51Cl: 8.34 8.51
-8HU 201290 Β-8HU 201290 Β
1. táblázatTable 1
VegyUlel aorszámtBuy aor number
Kiindulási anyagokStarting materials
Alt. képletií vegyületek (I> R Y. Y- λAlt. compounds of formula (I> R Y. Y- λ
Alt. képletű vegyületek(ll) X-j x2 mólarány (11)/(1Alt. Compounds of Formula II (II) Xj x 2 Mole Ratio (11) / (1)
Alkálifémhidroxid(I általános képletű vegyülő tre vo natkoztatott mólarányo rakció pa ))raméterek hóm. óx'a (°C) (h)Alkali metal hydroxide (compound of formula (I) mole ratio pa) Ramam. óx'a (° C) (h)
Hozam /%/ (CH^CHC1 H CYield /% / (CH 2 CHCl 1 H C
4-F4-F
3,003.00
KOH (3,0)KOH (3.0)
140 15140 15
77,677.6
ÍCH3CH22CH2- Cl H ClÍCH 3 CH 22 CH 2 - Cl H Cl
3,003.00
KOH (3,0)KOH (3.0)
140 15140 15
72,272.2
3,003.00
KOH (3,0)KOH (3.0)
130 15130 15
65,565.5
COH^CHCHjC1 H Cl HCOH ^ CHCHjC1 H Cl H
2,502.50
KOH (3,0)KOH (3.0)
140 15140 15
67,267.2
léjuice
C.Hj(CHjCHj- Cl H ClC.Hj (CHjCHj- Cl H Cl
2,502.50
KOH (2,0)KOH (2,0)
140 15140 15
72,1 C28H33C1O3 keP1®1 alapján72.1 C 28 H 33 C1O 3 Image 1 ® 1 basis
CH3(CH2^CH2- Cl H ClCH 3 (CH 2 ^ CH 2 - Cl H Cl
4-F4-F
2,502.50
KOH (2,5)KOH (2.5)
130 15130 15
70,870.8
Cj,oHt^CIFO^ képlet alapján '28 32Cj, oHt ^ CIFO ^ '28 32
C: 71,41 H: 6,80 Cl: 7,54 F: 4,03C: 71.41 H: 6.80 Cl: 7.54 F: 4.03
71,1171.11
6,596.59
7.287:28
4.294:29
2,52.5
KOH (2,0)KOH (2,0)
140 15140 15
61,561.5
4-F4-F
2,52.5
KOH (2,5)KOH (2.5)
140 15140 15
60,360.3
-9HU 201290 Β-9HU 201290 Β
Claims (4)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19763882A JPS5988440A (en) | 1982-11-12 | 1982-11-12 | Production of 3-phenoxybenzyl-2- (4-alkoxyhalogenophenyl)-2-methylpropyl ether |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU201290B true HU201290B (en) | 1990-10-28 |
Family
ID=16377810
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU457283A HU201290B (en) | 1982-11-12 | 1983-10-18 | Process for producing 3-phenoxybenzyl-brackets open-2-(4-alkoxyphenyl)-2-methyl brackets closed-propyl ethers |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5988440A (en) |
HU (1) | HU201290B (en) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0825947B2 (en) * | 1985-04-19 | 1996-03-13 | 三井東圧化学株式会社 | Process for producing 3-phenoxybenzyl 2- (4-alkoxyphenyl) -2-methylpropyl ethers |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5764632A (en) * | 1980-10-09 | 1982-04-19 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Novel 2-arylethyl ether derivative and thioether derivative, their production and insecticide and acaricide |
JPS58198430A (en) * | 1982-05-12 | 1983-11-18 | Sumitomo Chem Co Ltd | Benzyl phenetyl ether compound, its preparation and insecticide and miticide containing said compound as active component |
-
1982
- 1982-11-12 JP JP19763882A patent/JPS5988440A/en active Granted
-
1983
- 1983-10-18 HU HU457283A patent/HU201290B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS6210493B2 (en) | 1987-03-06 |
JPS5988440A (en) | 1984-05-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0794180B1 (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-1,3-thiazole | |
KR860001445B1 (en) | Process for the preparation of 3-phenoxybenzyl 2-(4-alkoxyphenyl)-2-methyl propylether | |
JP4828862B2 (en) | Process for producing 5-bromo-2,2-difluorobenzo- [1,3] -dioxole | |
US4885415A (en) | Process for the preparation of benzotrifluorides which are substituted by fluorine and optionally in addition by chlorine | |
HU201290B (en) | Process for producing 3-phenoxybenzyl-brackets open-2-(4-alkoxyphenyl)-2-methyl brackets closed-propyl ethers | |
JP3535210B2 (en) | Method for producing alkylphenyl sulfide | |
KR100634721B1 (en) | A process for the preparation of 4,4'-dihalogen-o-hydroxydiphenyl compounds | |
US4144264A (en) | Process for producing a 3-methyl-2-(4-halophenyl)butyronitrile | |
EP0731083A1 (en) | Process for the producing of alkylcyclopentanone derivatives | |
CN113272286A (en) | Process for preparing 4- (2,2,3, 3-tetrafluoropropyl) morpholine | |
HU194527B (en) | Process for producing of 3-phenoxi-benzil/2-/4-alkoxi-phenil /-2-metil/-propilethers | |
HUT56337A (en) | Process for producing 4-bromophenoxy derivatives | |
US5144083A (en) | Process for producing p-hydroxyneophyl m-phenoxybenzyl ether | |
JP2688437B2 (en) | Synthesis of hydroxymethyl-dihalo-dialkylphenol | |
CA1269994A (en) | Method for producing cyclopropanecarboxylic acid derivatives | |
WO1986006367A1 (en) | Process for preparing 3-phenoxybenzyl 2-(4-alkoxyphenyl)-2-methylpropyl ethers | |
JPS5973535A (en) | Preparation of 3-phenoxybenzyl 2-(4-alkoxyphenyl)-2- methylpropyl ethers | |
WO2021182530A1 (en) | Method for producing azole derivative, bromohydrin derivative and method for producing same, and method for producing 1-chloro-3-(4-chlorophenoxy)benzene | |
JPH0439449B2 (en) | ||
US6646166B1 (en) | Processes for the preparation of 1,4-diaryl-2-fluoro-1,3-butadiene and 1,4-diaryl-2-fluoro 2 butene compounds | |
JPH0572895B2 (en) | ||
JPH0655686B2 (en) | Process for producing p-bromophenoxyacetaldehyde dialkyl acetals | |
US4374281A (en) | Process for the manufacture of hydroquinone-monophenyl ethers | |
US4982010A (en) | Method of producing 4-biphenyl p-tolyl ether | |
JPH0780805B2 (en) | Method for producing benzylpropyl ether derivative |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: MITSUI CHEMICALS, INC., JP |