HU199800B - Process for producing substituted pyridylalkylketone derivatives - Google Patents
Process for producing substituted pyridylalkylketone derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU199800B HU199800B HU883605A HU360588A HU199800B HU 199800 B HU199800 B HU 199800B HU 883605 A HU883605 A HU 883605A HU 360588 A HU360588 A HU 360588A HU 199800 B HU199800 B HU 199800B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- derivatives
- chloro
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás szubsztituált piridil-alkil-keton- származékok előállítására.
A piridil-alkil-keton-származékokat és ezek köztitermékként történő felhasználását piridil-etanol-aminszármazékok előállítására az elsőbbség után közrebocsátott 3 615 293. számú német szövetségi köztársasági közrebocsátási irat ismerteti. Az ott leírt eljárás szerint a piridil-alkil-keton-származékokat nikotinsav-alkil-észter és ecetsav-alkil-észter Claisenkondenzációjával állítják elő, majd a kapott piridoil-ecetsav- észtert elszappanosítják és dekarboxilezik.
A piridil-etanol-amin-származékok állati takarmánykiegészítők.
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű piridil-alkil- keton-származékok előállítására, a képletben
R és R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése halogénatom,
R3 jelentése 1-4 szénatomos alkílcsoport, oly módon, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, a képletben
R2 és R3 jelentése a fenti,
Hal jelentése halogénatom, egy (III) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletben
R és R1 jelentése a fenti.
(Π) általános képletű vegyületek előállíthatok, a képletben
R2 jelentése halogénatom,
R3 jelentése 1-4 szénatomos alkílcsoport,
Hal jelentése halogénatom, oly módon, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet, a képletben
R2 és R3 jelentése a fenti, halogénezzük.
(IV) általános képletű vegyületek előállíthatok, a képletben
R2 jelentése halogénatom,
R3 jelentése 1-4 szénatomos alkílcsoport, oly módon, hogy egy (V) általános képletű vegyületet, a képletben
R2 jelentése a fenti,
Hal jelentése halogénatom, egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben
R4 jelentése 1—4 szénatomos alkílcsoport,
R5 jelentése hidrogénatom, vagy 1-2 szénatomos alkílcsoport,
R6 jelentése 1-3 szénatomos alkílcsoport, majd a kapott vegyületet elszappanosítjuk és dekarboxilezzük.
Az (V) általános képletű vegyületek előállíthatok, a képletben
R2 és Hal jelentése halogénatom, oly módon, hogy egy (VII) általános képletű vegyületet, a képletben
R2 jelentése halogénatom, halogénezőszerrel reagáltatunk.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
R jelentése hidrogénatom,
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése klóratom vagy brómatom,
R3 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
R jelentése hidrogénatom,
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése klóratom,
R3 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek, az (la) és (lb) általános képletű tautomer formákban fordulhatnak elő.
Konkrétan a következő (I) általános képletű vegyületeket nevezzük meg:
2-amino-3-klór-5-acetil-piridin,
2-amino-3-klór-5-propionil-piridin,
2-amino-3-bróm-5-acetil-piridin,
2-amino-3-bróm-5-propionil-piridin,
Ha az (I) általános képletű piridil-alkil-keton-származékok előállítása során kiindulási anyagként például 2,3-dibróm-5- propionil-piridint és ammóniát alkalmazunk, a reakció lefutása az A reakcióvázlattal szemléltethető.
A (III) általános képletű amin-származékok ismertek. Előnyösen alkalmazhatók azok a (ΠΙ) általános képletű amin-származékok, amelyek képletében
R és R1 jelentése azonos az (I) általános képlet értelmezése során megadott előnyös jelentésekkel.
A (H) általános képletű vegyületek újak. Előnyösen alklamazhatók azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
R2 és R3 jelentése azonos az (I) általános képlet ismertetése során megadott előnyös jelentésekkel,
Hal jelentése klkóratom vagy brómatom.
Példaként megemlíthető:
2.3- diklór-5-acetil-piridin,
2.3- diklór-propionil-piridin,
2-klór-3-bróm-5-acetil-piridin,
2-klór-3-bróm-5-propionil-piridin,
2.3- dibróm-5-propionil-piridin,
2.3- dibróm-5-acetil-piridin.
Az eljárás megvalósítása során a (Π) általános képletű vegyületet két-ötszörös, előnyösen két-háromszoros moláris feleslegű (ΙΠ) képletű aminnal reagáltatjuk adott esetben hígítószer jelenlétében.
Hígítószerként bármely inért szerves oldószer felhasználható.
Előnyösen alkalmazhatók az adott esetben halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogének, így pentán, hexán, heptán, ciklohexán, benzol, toluol, diklór-metán, kloroform, diklór-etán, klórbenzol, valamint az éterek, így dietil-éter, tetrahidrofurán, vagy dioxán, valamint amidok, így dimetil-formamid és víz.
A reakciót 20-250 ‘C közötti hőmérsékleten és légköri nyomáson, vagy annál magasabb nyomáson valósítjuk meg.
Ha a (Π) általános képlejtű vegyületek előállítása során kiindulási anyagként például 2-hidroxi-3-bióm5-propionil- piridint alkalmazunk, a reakció lefutása a B reakcióvázlattal szemléltethető.
A (IV) általános képletű vegyületek újak. Előnyösen alkalmazhatók azok a (IV) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
R2 és R3 előnyös jelentése azonos az (I) általános képlet értelmezése során megadott előnyös jelentésekkel.
Példaként a következő (IV) általános képletű vegyületeket említjük meg:
2-hidroxi-3-klór-5-acetil-piridin,
HU 199800 Β
2-hídroxi-3-klór-5-propionil-piridin,
2-hidroxi-3-bróm-5-acetil-piridin,
2-hidroxi-3-bróm-5-propionil-piridin.
Az eljárás megvalósítása során a (IV) általános képletű vegyületeket ekvimoláris mennyiségű bázis jelenlétében mintegy ekvimoláris mennyiségű halogénezószerrel reagáltatjuk valamely hígítószerben. Hígítószerként felhasználható bármely inért szerves oldószer. Előnyösen alkalmazhatók az adott esetben halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogének, így pentán, hexán, heptán, ciklohexán, benzol, toluol, diklór-metán, kloroform, diklór-etán, klór-benzol, diklór-benzol, valamint éterek, így dietil-éter és tetrahidrofurán.
Halogénezószerként előnyösen alkalmazhatók a foszfor-oxi- halogenidek, így foszfor-oxi-klorid és foszfor-oxi-bromid, valamint foszgén.
Bázisként alkalmazhatók tercier-aminok, így trialkil-amin, dialkil-aril-amin, alkil-diaril-amin, valamint piridin.
A reakciót 20-200 ‘C közötti, előnyösen 50-150 *C közötti hőmérsékleten és légköri vagy annál nagyobb nyomáson valósítjuk meg.
Ha a (IV) általános képletű vegyületek előállítása során kiindulási anyagként például 5-bróm-6-hidroxi-nikotinsav-kloridot és metoxi-magnézium-malonsav-dimetil-észtert alkalmazunk, a reakció lefutása a C reakcióvázlattal szemléltethető.
Az (V) általános képletű vegyületek újak. Előnyösen alklamazhatók azok az (V) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
R2 és Hal előnyös jelentése azonos a fent ismertetett előnyös jelentésekkel.
Példaszerűen megemlíthető az
5-bróm-6-hidroxi-nikotinsav-klorid és az
5-klór-6-hidroxi-nikotinsav-klorid.
A (VI) általános képletű vegyületek ismertek (Org. Synth. Coll. IV. kötet, 285, 1963; Bér. Dt. Chem. Ges. 67, 935, 1934)
Példaként említhetők a következő vegyületek: metoxi-magnézium-malonsav-dimetil-észter, etoxi-magnézium-malonsav-dietil-észter, etoxi-magnézium-metil-malonsav-dietil-észter.
Az eljárás megvalósítása során az (V) általános képletű vegyületeket és a (VI) általános képletű vegyületeket ekvimoláris mennyiségben hígítószerben reagáltatjuk, majd elszappanosítjuk, amelynek során béta-keto-dikarbonsav keletkezik, amelyet dekarboxilezünk. Hígítószerként bármely inért szerves oldószer felhasználható. Előnyösen alkalmazhatók az adott esetben halogénezett alifás és aromás szénhidrogének, így pentán, hexán, benzol, toluol, diklór-metán, kloroform, klór-benzol, az éterek, így dietil-éter, tetrahidrofurán, az alkoholok, így metanol, etanol.
A reakciót 20-150 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján valósítjuk meg.
Az elszappanosítási szervetlen savakkal, így sósavval vagy kénsavval, vagy szerves savakkal, így ecetsavval vagy propionsawal végezzük. Felhasználhatók szervetlen és szerves savak elegyei is. Az elszappanosítás megvalósítható bázisok, így alkálifém-hidroxid, alkáliföldfém-hidroxid, -karbonát vagy - hidrogén-karbonát alkoholos vagy vizes oldatával is. Bázisként megnevezhető a nátrium-, kálium-, bárium-hidroxid, nátrium- és kálium-karbonát.
Ha az (V) általános képletű vegyületek előállítása során kiindulási anyagként például 5-bróm-6-hidroxi-nikotinsavat és halogénezószerként tionil-kloridot alkalmazunk, a reakció lefutása a D reakcióvázlattal szemléltethető.
A (VII) általános képletű ismertek (136 593 számú európai közrebocsátási irat). Előnyösen alkalmazhatók az R2 helyén klóratomot vagy brómatomot tartalmazó (VII) általános képletű vegyületek.
Halogénezőszeiként alkalmazhatók szervetlen savkloridok, például foszfor-oxi-klorid, foszfor-pentaklorid vagy tionil-klorid.
A reakció megvalósításához 1 mól (VII) általános képletű nikotinsavat 0,1-1,5 mólekvivalens szervetlen sav-kloriddal reagáltatunk adott esetben hígítószer jelenlétében.
Az eljárást 20-100 “C közötti hőmérsékleten és előnyösen légköri nyomáson valósítjuk meg.
Hígítószerként bármely inért szerves oldószer felhasználható. Előnyösen alkalmazhatók az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán, benzol, toluol, metilén-klorid, kloroform, klór-benzol, az éterek, így dietil-éter, tetrahidrofurán, vagy dioxán, valamint foszfor-oxi-klorid.
Előnyösen hígítószer nélkül dolgozunk.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű szubsztituált piridil-alkil-keton-származékok felhasználhatók piridil-metanol-amin-származékok előállításához. Ennek során az acetil-piridin-származékot elemi halogénnel vagy réz-halogeniddel reagáltatjuk. A keletkező halogén-metil-piridil-ketonszármazékot redukáljuk, majd a piridil-halogén-etanol-származékot aminnal reagáltatjuk. A reakció lefutása az E reakcióvázlat szemlélteti. Eljárhatunk úgy is, hogy a halogén-metil-keton-származékot először aminnal reagáltatjuk, majd ezután redukáljuk.
A reakció megvalósítását a fent idézett, az elsőbbség után közrebocsátott 3 615 293 számú német szövetségi köztársasági közrebocsátási irat ismerteti.
Előállítási példák
1. példa: 2-Amino-3-klór-5-acetil-piridin
1,9 g (10 mmól) 2,3-diklór-5-acetil-piridint 80 ml tetrahidrofurán és 20 ml koncentrált vizes ammónia elegyében autoklávban 8 órán keresztül 170 °C hőmérsékletre melegítünk. A tetrahidrofurán ledesztillálása után vízzel hígítjuk j>H=5 értékre állítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. így 1,65 g (97 %) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspont: 198 ’C.
2. példa: 23-DikIór-5-acetil-piridin
3,4 g (20 mmól) 2-hidroxi-3-klór-5-acetil-piridint
3,7 g (24 mmól) foszfor-oxi-kloriddal és 2,4 g (20 mmól) NJM-dimetil- anilinnel 75 ml klór-benzolban
1.5 órán keresztül 100 ’C hőmérsékleten kevertetünk. A reakcióelegyet 200 ml jeges vízzel elkeverjük és etil-acetáttal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után
3.6 g (95 %) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspont: 80 ’C.
3. példa: 2-Hidroxi-3-klór-5-acetil-piridin
8,55 g (37,5 mmól) etoxi-magnézium-malonsavdietil-észter (Org. Synth. Coll. IV, 285, 1963) 120 3
HU 199800 Β ml abszolút tetrahidrofuránban felvett oldatához forrás közben 7,2 g (37,5 mmól) 5-klór-6- hidroxi-nikotinsav-klorid 100 ml absztolút tetrahidrofuránban felvett elegyét adagoljuk, majd a reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután 2 n kénsavval semlegesítjük, majd a szerves fázist elválasztjuk és bepároljuk. A maradékot 30 ml etilacetát, 20 ml víz és 5 ml koncentrált kénsav elegyében 4 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután jeges vízzel elkeverjük, pH=4 értékre állítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után 6 g (93 %) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspont 188-189 ’C.
4. példa: 5-Klór-6-hidroxi-nikotinsav-klorid
6,3 g (36 mmól) 5-klór-6-hidroxi-nikotinsavat 60 ml tionil- kloridban 4 órán keresztül visszafolyatás közben fonalunk. Az illékony részek eltávolítása után 50 ml toluollal elegyítjük és ismét bepároljuk. így 6,9 g (kvantitatív) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában, olvadáspont 250 ’C felett.
A szubsztituált piridil-alkil-keton-származékok piridil-etanol- amin-származékká történő átalakítását az alábbi példákkal mutatjuk be:
a) példa: A piridil-alkil-keton-származék halogénezése
2-Amino-3-klór-5-piridil-bróm-metil-keton
17,05 g (0,1 mól) 2-amino-3-klór-5-acetil-piridin
19,3 g hidrogén-bromid (47 tömeg%-os vizes oldat, 0,11 mól) és 500 ml jégecet elegyében felvett oldatához 16 g (0,1 mól) brómot csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán keresztül kevertetjük, majd pH=8 értékre állítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után 18,5 g (74 %) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspont 134 ’C.
b) példa: Piridil-halogén-alkil-keton és amin reakciója
2-Amino-3-klór-5-piridil-(izopropil-amino-metil)-keton
11,8 g (0,2 mól) izopropil-amin 150 ml metanolban felvett oldatához 0 ’C hőmérsékleten részletekben
9,98 g (0,04 mól) a) példa szerint előállított vegyületet adagolunk. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, 2 órán keresztül kevertetjük, majd bepároljuk. A maradékot pH=5 értékű pufferban felvesszük és éterrel mossuk. A vizes fázist pH=9 értékre állítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után 6,8 g (75 %) cím szerinti vegyületet kapunk amorf por alakjában.
c) példa: Piridil-amino-alkil-keton redukciója l-(2-Amino-3-klór-5-piridil)-2-izopropil-amino-etanol
2,28 g (10 mmól) b) példa szerinti előállított vegyület 50 ml metanolban felvett oldatához 0 ’C hőmérsékleten részletekben 0,38 g (10 mmól) nátrium-borohidridet adagolunk. Hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, hígított sósavval pH=l értékre állítjuk és bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük és éterrel mossuk. Ezután pH=10 értékre állítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után
2,1 g (92 %) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspont 146 ’C.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás (I) általános képletű piridil-alkil-keton-származékok előállítására, a képletbenR és R1 jelentése hidrogénatom,R2 jelentése halogénatom,R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, a képletbenR2 és R3 jelentése a fenti,Hal jelentése halogénatom, egy (III) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletbenR és R1 jelentése a fenti.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873723070 DE3723070A1 (de) | 1987-07-11 | 1987-07-11 | Verfahren zur herstellung von substituierten pyridylalkylketonen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT49329A HUT49329A (en) | 1989-09-28 |
| HU199800B true HU199800B (en) | 1990-03-28 |
Family
ID=6331448
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU883605A HU199800B (en) | 1987-07-11 | 1988-07-08 | Process for producing substituted pyridylalkylketone derivatives |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4927938A (hu) |
| EP (1) | EP0299277B1 (hu) |
| JP (1) | JP2504526B2 (hu) |
| KR (1) | KR0133177B1 (hu) |
| AT (1) | ATE129238T1 (hu) |
| DD (1) | DD285349A5 (hu) |
| DE (2) | DE3723070A1 (hu) |
| DK (1) | DK383588A (hu) |
| HU (1) | HU199800B (hu) |
| IL (1) | IL87042A (hu) |
| ZA (1) | ZA884913B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3838243A1 (de) * | 1988-05-07 | 1989-11-16 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2,3-dichlor-5-acetylpyridin |
| IE64614B1 (en) * | 1990-03-14 | 1995-08-23 | Lonza Ag | A method of preparing 2,3-dichloro-5-acetyl pyridine |
| KR930023342A (ko) * | 1992-05-12 | 1993-12-18 | 비트 라우버, 토마스 케플러 | 2-클로로-5-클로로메틸- 피리딘의 제조방법 |
| JP4915887B2 (ja) * | 2001-08-01 | 2012-04-11 | 株式会社コーアツ | ガス系消火設備の操作箱 |
| US8989833B2 (en) * | 2004-07-13 | 2015-03-24 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| WO2006121528A2 (en) * | 2005-04-01 | 2006-11-16 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Ring closing and related methods and intermediates |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3646042A (en) * | 1970-02-09 | 1972-02-29 | Velsicol Chemical Corp | Certain n-phenyl n-lower-alkyl-pyridine carboxamides and derivatives thereof |
| US4018910A (en) * | 1972-04-13 | 1977-04-19 | Firmenich & Cie | Flavoring agent |
| US4045446A (en) * | 1976-06-17 | 1977-08-30 | Velsicol Chemical Corporation | 1-Benzothiazolyl-5-pyridylcarbonyloxyimidazolidinones |
| US4238220A (en) * | 1977-07-15 | 1980-12-09 | Rohm And Haas Company | 1-Aryl-5-carboxy-2-pyridones and derivatives thereof |
| US4358455A (en) * | 1980-12-23 | 1982-11-09 | Merck & Co., Inc. | Aralkylamindethanol heterocyclic compounds |
| US4524149A (en) * | 1982-03-15 | 1985-06-18 | Sterling Drug Inc. | 5-Alkanoyl-6-alkyl-2(1H)-pyridinones, their preparation and their cardiotonic use |
| DE3615293A1 (de) * | 1986-05-06 | 1987-11-12 | Bayer Ag | Verwendung von heteroarylethylaminen zur leistungsfoerderung bei tieren, heteroarylethylamine und verfahren zu ihrer herstellung |
| JP2765921B2 (ja) * | 1989-03-09 | 1998-06-18 | 三洋電機株式会社 | 遠隔発停装置 |
-
1987
- 1987-07-11 DE DE19873723070 patent/DE3723070A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-06-29 DE DE3854589T patent/DE3854589D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-29 AT AT88110324T patent/ATE129238T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-29 EP EP88110324A patent/EP0299277B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-04 JP JP63165188A patent/JP2504526B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-04 KR KR88008249A patent/KR0133177B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-07-06 US US07/215,683 patent/US4927938A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-07-08 DD DD88317741A patent/DD285349A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-07-08 HU HU883605A patent/HU199800B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-07-08 IL IL87042A patent/IL87042A/xx unknown
- 1988-07-08 ZA ZA884913A patent/ZA884913B/xx unknown
- 1988-07-08 DK DK383588A patent/DK383588A/da not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-01-24 US US07/469,614 patent/US4990620A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE129238T1 (de) | 1995-11-15 |
| JP2504526B2 (ja) | 1996-06-05 |
| DE3854589D1 (de) | 1995-11-23 |
| US4990620A (en) | 1991-02-05 |
| EP0299277A3 (en) | 1989-10-25 |
| EP0299277B1 (de) | 1995-10-18 |
| EP0299277A2 (de) | 1989-01-18 |
| US4927938A (en) | 1990-05-22 |
| JPS6431767A (en) | 1989-02-02 |
| DD285349A5 (de) | 1990-12-12 |
| KR0133177B1 (en) | 1998-04-17 |
| DK383588D0 (da) | 1988-07-08 |
| DK383588A (da) | 1989-01-12 |
| KR890002013A (ko) | 1989-04-07 |
| DE3723070A1 (de) | 1989-01-19 |
| ZA884913B (en) | 1989-03-29 |
| IL87042A (en) | 1992-03-29 |
| IL87042A0 (en) | 1988-12-30 |
| HUT49329A (en) | 1989-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6218579B1 (en) | Process for the preparation of acylated cyclic 1,3-dicarbonyl compounds | |
| JP2004524358A (ja) | フェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| JP2819142B2 (ja) | アクリル酸モルホリド類，その製造法及び製剤 | |
| HU199800B (en) | Process for producing substituted pyridylalkylketone derivatives | |
| US20080188667A1 (en) | Azlactone compound and method for preparation thereof | |
| JP3142392B2 (ja) | 除草性ピコリンアミド誘導体 | |
| EP0135304B1 (en) | Preparation of substituted benzamides | |
| CA1082198A (en) | Process for preparation of a therapeutically active compound | |
| US4895950A (en) | 5-halogeno-6-amino-nicotinic acid halides | |
| JP3002791B2 (ja) | ベンジルフェニルケトン誘導体 | |
| US4368328A (en) | Process for preparing alkylthiobenzimidazoles | |
| JPH05279210A (ja) | スルホンアミド除草剤 | |
| US4487936A (en) | Preparation of alkylthiobenzimidazoles | |
| IE46102B1 (en) | 5-methylisoxazole-4-carboxylic acid anilides having pharmaceutical activity | |
| JPH0625133B2 (ja) | ピラゾ−ル誘導体、その製造法および選択性除草剤 | |
| JPS6357423B2 (hu) | ||
| JPS6344746B2 (hu) | ||
| JP2003146974A (ja) | ４，５−ジ置換−１，２，３−トリアゾール及びその製造法 | |
| JP3895786B2 (ja) | クロロピリジニウムクロリド類及びその製造法 | |
| JP2005068036A (ja) | 置換ピリドン類の製造方法、その原料化合物およびその製造方法 | |
| HU186568B (en) | Process for producing 4-methyl-5-oxo-3-thioxo-tetrahydro-1,2,4-bracket-2h,4h-bracket closed-triazines | |
| HU203093B (en) | Process for producing nitromethylene derivatives | |
| PL192002B1 (pl) | Sposób wytwarzania propynylowego estru kwasu (R)(+)-2-[4-(5-chloro-3-fluoropirydyn-2-yloksy)-fenoksy]-propionowego | |
| SU439983A1 (ru) | Способ получени производных этиленбензоила | |
| JP2660330B2 (ja) | チオフェン誘導体及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |