HU190779B - Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives - Google Patents
Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU190779B HU190779B HU37581A HU37581A HU190779B HU 190779 B HU190779 B HU 190779B HU 37581 A HU37581 A HU 37581A HU 37581 A HU37581 A HU 37581A HU 190779 B HU190779 B HU 190779B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- dihydro
- piperazinyl
- difluoro
- oxo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás a XVII, illetve a XIX általános képletű kinolin-karbonsav-származékok, - ebben a két képletben R1, etil-, vagy 2-fluor-etilcsoportot, R2, 4-metiI-l-piperazinil-, 3-hidroxi-lpiperidinil-, 1-pirrolidinil-, 4-morfolinil-, 4-dimetilamino-1-piperidinil- vagy 4-hidroxi- 1-piperidinilcsoport, illetve R3 allil- vagy 2-hidroxi-etilcsoportot jelent illetve 6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7(1 -piperazinil)-1 -vinil-kinolin-3-karbonsav, valamint hidrátjaik és sóik előállítására. Ha R2 4-metilpiperazinil-csoport, akkor R1 2-fluor-etil-csoport. A találmány szerint előállított vegyületeknek értékes baktériumellenes hatásuk van. -1-
Description
A találmány tárgya eljárás jelentős baktériumellenes hatású új kinolin-karbonsav-származékok előállítására.
Bizonyos baktériumellenes szerek, például a nalidixsav, piromidsav és pipemidsav rendkívül hatásosaknak bizonyultak Gram-negatív baktériumok okozta fertőzések gyógyításában, de ezeknek a szereknek az a komoly hátrányuk, hogy gyenge hatásuk van a Gram-pozitív baktériumok többségére és Pseudomonas aeruginosa-ra.
A találmány célkitűzése új, hatásos baktériumellenes szerek kidolgozása.
A találmány szerint előállított vegyűletek különösen értékesek, mivel jelentős baktériumellenes hatásuk van Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokra, beleértve a Pseudomonas aeruginosa-t.
A találmány többek között a következő vegyületek előállítására vonatkozik:
6.8- difluor-l-(2-fluor-etil)-l,4-dihidro-7-(4-metil-lpiperaziniI)-4-oxo-kinolin-3-karbonsav (I), 7-(4-allil-1 -piperazinil)-1 -etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav (II),
-etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7-f4-(2-hidroxi-etil)1- piperazinil]-4-oxo-kinolin-3-karbonsav (III),
-etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7-(4-hidroxi-l -piperidinil)-4-oxo-kinolin-3-karbonsav (IV),
-etil-6,8-di fluor-1,4-dihidro-7-(3-hidroxi- 1-piperidinil)-4-oxo-kinolin-3-karbonsav (V),
-e t i 1-6,8-difluo r-1,4-dihidro-4-oxo-7-( 1 -pirrolidinil)-kinolin-3-karbonsav (VI),
-etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7-(4-morfoIinil)-4oxo-kinolin-3-karbonsav (VII),
-etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7-[4-(dimetiI-amino)1 -piperidiniI]-4-oxo-kinolin-3-karbonsav (Vili),
6.8- difluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-1 vinil-kinolin-3-karbonsav (IX), valamint hidrátjaik és gyógyászatilag elfogadható sóik.
A találmány szerint a vegyületeket a következő eljárásokkal állíthatjuk elő.
A XVÍÍ általános képlettel - a képletben R1 etilvagy 1-fluor-etil-csoport és R2 4-metil-l -piperazinil-, 3-hidroxi-l -piperidinil-, 1 -pirrolidinil-, 4-morfolinil-, 4-(dimetil-amino)-l-piperidinil- vagy 4hidroxi-l-piperidinil-csoport azzal a megszorítással, hogy ha Rz 4-metil-l-piperazinil-csoport, R1
2- fluor-etil-csoport - összefoglalható I, IV-VIII vegyületeket, valamint hidrátjaikat és gyógyászatilag elfogadható sóikat úgy állítjuk elő, hogy egy XVI általános képletú vegyületet - a képletben R1 a fenti jelentésű és X fluoratom - N-metil-piperazinnal,
3- hidroxi-piperidinnel, pirrolidinnel, morfolinnal,
4- (dimetil-amino)-piperidinnel vagy 4-hidroxipiperidinnel közömbös oldószerben, például vízben, alkoholban, piridinben, pikolinban, N,Ndimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, vagy oldószer nélkül 60 és 180 °C között reagáltatunk.
A XIX általános képlettel - ebben a képletben R3 allil- vagy 2-hidroxi-etilcsoportot jelent - összefoglalható II-III vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a XVIII képletű 1-etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-4-oxo7-(i-piperazinil)-kinolin-3-karbonsavat vagy sóját allil-halogeniddel vagy 2-hidroxi-etil-halogeniddel reagáltatjuk. A reakció néhány óra alatt lejátszódik szobahőmérséklet és 150 ’C között való melegítés?
sel közömbös oldószer, például víz, alkohol, piridin, pikolin, Ν,Ν-dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid stb. jelenlétében vagy oldószer nélkül dehidrohalogénező szerként bázist, például alkálifémhidroxidot, alkálifém-karbonátot vagy valamilyen amint használva.
A IX vegyületet 7-(4-acetil-l -piperazinil)-1 -(2klór-etil)-6,8-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinoIin-3karbonsav-etil-észternek lúgos kezelésével kapjuk.
A savak sóit, például nátrium-, kálium-, kalcium-, magnézium-, alumínium-, cérium-, króm-, kobalt-, réz-, vas-, ezüst-, cinksót, szerves bázisokkal alkotott sókat vagy savakkal alkotott sókat, például hidrokloridot, szulfátot, foszfátot, acetátot, laktátot és metán-szulfonátot stb. ismert módszerekkel állítjuk elő.
A következő példákban részletesen ismertetjük a találmány szerinti vegyűletek előállítását.
1. példa
6,8-Difluor-l-(2-fluor-etil) -1,4-dihidro-7-( 4-metil]-piperazinil)-4-oxo~kinolin-3-karbonsav-hidroklorid
0,34 g 1-metil-piperazin és 3 ml piridin elegyét hozzáadjuk 0,12 g 6,7,8-trifluor-l-(2-fluor~etil)-l,4dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavhoz és 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk és lehűlése után a maradékot vizes sósavval 1 pH-értékre savanyítjuk. A lehűtött reakcióelegyet szűrjük és a szilárd anyagot vízből átkristályosítva 0,08 g cím szerinti vegyületet kapunk; olvadáspontja bomlás közben 269-271 ’C.
2. példa
7- (4-Allil- l-piperazinil)-l-etil-6,8-difluor-1,4dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav
0,18 g l-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(lpiperaziniI)-kinolin-3-karbonsav-hidroklorid, 0,12 g trietil-amin, 0,09 g allil-bromid és 3 ml dimetilformamid elegyét 3 óra hosszat 90 °C-on keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A kapott maradékot feloldjuk 2n nátrium-hidroxid oldatban. A lúgus oldatot vizes ecetsawal 7 pH-értékre semlegesítjük és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dimetilformamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,055 g cím szerinti vegyületet (¼ H2O) kapunk; olvadáspontja bomlás közben 227-230 ’C.
3. példa
1-Etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7-[ 4- (2-hidroxietil)-I-piperazinilJ-4-oxo-kinolin-3-karbonsav
0,3 g 1-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(lpiperazinil)-kinolin-3-karbonsav-hidroklorid, 0,2 g trietil-amin, 0,15 g 2-bróm-etanol és 5 ml dimetilformamid elegyét 3 óra hosszat 90 ’C-on keverjük. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot
190 779 feloldjuk 2n nátrium-hidroxid oldatban, vizes ecetsavval megsavanyítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott szilárd anyagot dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,08 g cím szerinti vegyületet kapunk; olvadáspontja 225-228 °C.
4. példa l-Etil-6,8-difluor-l ,4-dihidro~7-(4~hidroxi~l -pipe- . ridinil)-4-oxo-kinolin-3-karbonsav ml piridin és 1,6 g 4-hidroxi-piperidin elegyéhez hozzáadunk 0,43 g 1-etil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro4-oxo-kinolin-3-karbonsavat és a reakcióelegyet 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot vízzel kezeljük, ecetsavval megsavanyítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,42 g cím szerinti vegyületet (¼ H2O) kapunk; olvadáspontja 216-218 °C.
5. példa l-Etil-6,8~dfluor~l ,4-dihidro-7-( 3-hidroxi-l-piperidinil) -4-oxo-k inolin-3 -karbonsa v
0,43 g 1-etil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxokinolin-3-karbonsav, 1,6 g 3-hidroxi-piperidin és 3 ml piridin elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet szárazra bepároljuk, a maradékot vízzel kezeljük, ecetsavval megsavanyítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,3 g cím szerinti vegyületet (¼ H2O) kapunk; olvadáspontja 232-234 °C.
6. példa
1-Etil-6,8-dfluor-I,4-dihidro-4-oxo-7-( 1 -pirrolidinil) -kinolin-3-karbonsav
0,43 g 1-etil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxokinolin-3-karbonsav, 1,2 g pirrolidin és 3 ml piridin elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a kapott maradékot vízzel kezeljük, ecetsavval megsavanyítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A száraz maradékot dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,43 g cím szerinti vegyületet (¼ H2O) kapunk; olvadáspontja bomlás közben 284-286 °C.
7. példa
I - Etil-6,8-dfluor-1,4-dihidro-7- ( 4-morfolinil) -4-oxo-kinolin-3-karbonsav
0,43 g 1-etil-6,7,8-triflor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav, 1,4 g morfolin és 3 ml piridin elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Miután a reakcióelegyet szárazra bepároltuk, a maradékot vizes ecetsavval megsavanyítjuk és diklór-metánnal extraháljuk, A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott szilárd terméket dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,28 g cím szerinti vegyületei (¼ H2O) kapunk; olvadáspontja bomlás közben 268-271 °C.
8. példa
-Etil6,8-dfluor-1 ,4~dihidro-7~ (4-dimetil-amino1 piperidinil)-4-oxo~kinolin-3-karbonsav
0,43 g 1-etil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxokinolin-3-karbonsav, 2,1 g 4-dimetil-amino-piperidin és 3 ml piridin elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután szárazra bepároljuk, a száraz maradékot vízzel kezeljük és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott szilárd terméket etil-acetátból átkristályosítva 0,22 gcím «érinti vegyületet (¼ H2O) kapunk; olvadáspontja 210-211 ’C.
9. példa
6.8- Difluor-l ,4-dihidro-4-oxo-7-( l-piperazinil)~l~
-vinil-kinolin-3-karbonsav-hidroklorid
0,2 g nátrium-hidroxid, 2,5 ml víz és 2,5 ml etanol oldatához hozzáadunk 0,2 g 7-(4-acetiI- 1-piperazinil)-1 -(2-klór-etil)-6,8-difluor-1,4-dihidro-4oxo-kinolin-3-karbonsav-etilésztert és a reakcióelegyet 3 óra hosszat 80-90 °C-on keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet tömény sósavval erősen megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük és vízből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk; olvadáspontja bomlás közben 267-270 °C; tömegspektruma m/e 335 (M+-HC1).
A kiindulási anyagként használt 7-(4-acetil-1 piperazinil-1 -(2-klór-etil)-6,8-difluor-l, 4-dihidro4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etil-észtert a következő módon állítjuk elő.
4,1 g 6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3karbonsav-etil-észter, 5,2 g vízmentes káliumkarbonát, 9,5 g 2-bróm-etanol és 90 ml dimetilformamid elegyét 10 óra hosszat 100 °C-on keverjük. Miután a reakcióelegyet szárazra bepároltuk, a maradékhoz vizet adunk, diklór-metánnal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk.
A szilárd anyagot etanolból átkristályosítva
6.7.8- trifluor-l,4-dihidro-l-(2-hidroxi-etil)-4-oxokinolin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk; olvadáspontja 175 177 ’C.
A fenti észterből 1,2 g-ot, 1,7 g piperazint és 10 ml piridint 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakcióelegyet szárazra bepároljuk, a száraz maradékot vízzel kezeljük, káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepárolva 6,8-difluor-l,4-dihidro-l-(2-hidroxietiI)-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-kinolin-3-karbonsavetil-észtert kapunk.
190 779
1,1 g fent kapott 7-(l-piperazinil)-kinolin-észter
6,5 ml ecetsavval készült oldatához 0,4 g ecetsavanhidridet adunk és az elegyet 1 óra hosszat 80 °C-on keverjük. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékhoz vizet adunk és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepárolva 7-(4-acetil-l-piperazinil)-6,8-difluor-1,4-dihidro-1 -(2-hidroxi-etil)-4-oxo-kinolin-3karbonsav-etil-észtert kapunk.
Fenti 1,0 g 7-(4-acetil-l-piperazinil)-kinolinészter, 0,27 g piridin és 30 ml kloroform jéggel hűtött oldatához hozzácsepegtetjük 3,2 g tionilklorid 13 ml kloroformmal készült oldatát. A reakcióelegyet 15 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot vizes kálium-karbonát oldattal kissé meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot alumíniumoxidon kloroformmal kromatografálva 7-(4-acetil1 -piperazinil)-1 -(2-kló r-etil)-6,8-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk.
10. példa
-Etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7- (4-hidroxi-l-piperidinil)~4-oxo~kinolin-3~karbonsav-ezüstsc>
5 235 mg l-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-7-(4-hidroxi-l-piperidini!)-4-oxo-kínolin-3-karbonsav és 26,7 mg nátrium-hidroxid 3 ml vízzel készült oldatához keverés közben hozzáadjuk 113 mg ezüst-nitrátnak ml vízzel készült oldatát. A kivált csapadékot 0 kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítás után 284 g cím szerinti ezüstsót kapunk; olvadáspontja bomlás közben 181-184 °C.
Baktériumellenes hatás
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek baktériumellenes hatását Gram-pozitiv és 2_ Gram-negatív baktériumokon a szokásos, agaron u végzett sorozathígításos módszerrel határoztuk meg. [Chemotherapy, 22, 1126 (1974)]. Az eredményeket a következő táblázatban ismertetjük.
Baktériumellenes hatás
Mikroorganizmus | Legkisebb gátlási koncentráció (pg/ml) | ||||||||
1. | 2. | 3. | Példa száma | 7. | 8. | 9. | |||
4. | 5. | 6. | |||||||
Bacillus subtilus PCI 219 | 0.10 | 0.10 | 0.10 | <0.05 | SÍ0.05 | <0.05 | <í0.05 | 0.10 | :20.05 |
Staphylococcus aureus 209 p | 0.78 | 0.78 | 0.78 | 0.20 | 0.20 | 0.10 | 0.20 | 0.39 | 0.20 |
S. aureus Terajima | 0.78 | 0.78 | 0.78 | 0.20 | 0.39 | 0.10 | 0.39 | 0.39 | 0.39 |
S. epidermidis IID 866 | 0.78 | 0.78 | 0.78 | 0.39 | 0.78 | 0.20 | 0.39 | 0.39 | 0.39 |
Escherichia coli NIHJ JC-2 | <0.05 | 0.10 | <0.05 | 0.20 | 0.39 | 0.20 | 0.20 | <0.05 | 0.78 |
E. coli ATCC 10536 | 0.10 | 0.39 | 0.20 | 0.20 | 0.78 | 0.20 | 0.39 | 0.20 | 0.78 |
Proteus vulgáris 3167 | <0.05 | 0.20 | 0.10 | ^0.05 | 0.10 | <0.05 | ^0.05 | 0.10 | 0.10 |
P. mirabilis IID 994 ’ | <0.05 | 0.39 | 0.20 | 0.39 | 0.10 | 0.20 | 0.39 | 0.39 | |
P. morganii IID 602 | 0.10 | 0.78 | 0.78 | 0.78 | 1.56 | 0.39 | 0.78 | 1.56 | 1.56 |
Klebsiella pneumoniae IFO 3512 | <0.05 | <0.05 | S'0.05 | <0.05 | 0.10 | <0.05 | <0.05 | <0.05 | 0.10 |
Enterobacter cloacae IID 977 | 0.10 | 1.56 | 0.39 | 1.56 | 6.25 | 1.56 | 1.56 | 3.13 | 3.13 |
Citrobacter freundii IID 976 | <0.05 | 0.78 | 0.39 | 0.78 | 1.56 | 0.39 | 0.78 | 0.39 | 1.56 |
Serratia marcescens IID 618 | 0.10 | 1.56 | 0.78 | 1.56 | 3.13 | 1.56 | 1.56 | 0.78 | 3.13 |
Shigella sonnei IID 969 | <0.05 | 0.20 | 0.10 | 0.20 | 0.78 | 0.20 | 0.20 | 0.10 | 0.39 |
Salmonella enteritidis IID 604 | 0.10 | 1.56 | 0.78 | 1.56 | 6.25 | 1.56 | 1.56 | 0.78 | 1.56 |
Yersinia enterocolitica IID 981 | 0.10 | 0.78 | 0.39 | 0.78 | 1.56 | 0.39 | 0.39 | 0.78 | 1.56 |
Pseudomonas aeruginosa V-l | 3.13 | 12.5 | 12.5 | 6.25 | 25 | 6.25 | I 12.5 | 12.5 | 3.13 |
P. aeruginosa IFO 12689 | 3.13 | 25 | 12.5 | 12.5 | 25 | 6.25 | 12.5 | 25 | 25 |
Acinetobacter anitratus IID 876 | 0.39 | 0.78 | 1.56 | 1.56 | 1.56 | 0.39 | 1.56 | 0.78 | 1.56 |
Alcaligenes faecalis 0104002 | 0.78 | 3.13 | 1.56 | 1.56 | 3.13 | 0.39 | 1.56 | 6.25 | 3.13 |
A találmány szerint előállított vegyületek baktériumellenes hatását összehasonlítottuk a 179 214. számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek baktériumellenes hatásával.
A vizsgált ismert vegyületek a következők voltak:
A 6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-1 vinil-kinolin-3-karbonsav és
B 6-fluor-1,4-dihidro-1 -(2-fluor-etil)-4-oxo-7-(4metil-l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav.
A találmány szerint előállított vegyületek közül az összehasonlító vizsgálatokat az I és IX vegyületekkel végeztük.
Egereket intraperitoneálisan E. coli ML 4707 tenyészet szuszpenziójával fertőztünk.
A vizsgálandó vegyületeket 1 órával a fertőzés után perorálisan adtuk be. Az alkalmazott adag és a túlélt állatok számának összehasonlításával meghatároztuk az 50%-os hatásos adagot (EDJ0), 55 amelynek hatására az állatok 50%-a túléli a fertőzést.
Az eredményeket a következő táblázatban ismertetjük.
Vegyület | ED50 (mg/kg) | Hatékonysági arány |
A | 3,0 | 1,0 |
IX | 1,5 | 2,0 |
B | 1,9 | 1,0 |
I | 0,74 | 2,6 |
Claims (1)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás a XVII általános képletű vegyületek ebben a képletben R1 etil- vagy 2-fluor-etil-csoportot és R2 4-metíl-l-piperaziniI-, 3-hidroxi-l-piperidinil-, 1-pirrolidinil-, 4-morfoIinil-, 4-(dimetilamino)-l-piperidinil- vagy 4-hidroxi-l-piperidinilcsoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy ha R2 4-metil-piperazinil-csoport, R1 2-fluor-etil-csoport -, valamint a XIX általános képletű vegyületek ebben a képletben R3 allil- vagy 2-hidroxi-etilcsoportot jelent-, továbbá a 6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-1 -vinil-kinolin-3karbonsav, valamint hidrátjaik és sóik előállítására azzal jellemezve, hogya) a XVII általános képletű vegyületek előállítására egy XVI általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1 a fenti jelentésű és X fluoratom N-metil-piperazinnal, 3-hidroxi-piperidinnel, pirrolidinnel, morfolínnal, 4-(dimetil-amino)-piperidinnel vagy 4-hidroxi-piperidinnel reagáltatunk vagyb) a XIX általános képletű vegyületek előállítására a XVIII képletű vegyületet allil-halogeniddel vagy 2-hidroxi-etil-halogeniddel reagáltatjuk vagyc) a 6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)- l-vinil-kinolin-3-karbonsav előállítására a Ί5 (4-acetil-l-piperazinil)-l-(2-klór-etíl)-6,8-dífiuor1.4- dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etil-észtert bázissal kezeljük, és a kapott terméket kívánt esetben szabad savként vagy hidrátjaként elkülönítjük, kívánt esetben sójává átalakítjuk.10 2 Eljárás baktériumellenes hatású, hatóanyagként XVII, illetve XIX általános képletű vegyületet - ezekben a képletekben Rl, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésű illetve a 6,8-difluor1.4- dihidro-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-1 -vinil-kinolin15 3-karbonsavat, illetve hidrátjaikat vagy sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított XVII vagy XIX általános képletű vegyületet, illetve a 6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(lpiperazinil)-l-vinil-kínoIin-3-karbonsavat a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltőés/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU37581A HU190779B (en) | 1981-02-16 | 1981-02-16 | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU37581A HU190779B (en) | 1981-02-16 | 1981-02-16 | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU190779B true HU190779B (en) | 1986-11-28 |
Family
ID=10949322
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU37581A HU190779B (en) | 1981-02-16 | 1981-02-16 | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
HU (1) | HU190779B (hu) |
-
1981
- 1981-02-16 HU HU37581A patent/HU190779B/hu unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4398029A (en) | Quinoline carboxylic acid derivatives and process for the preparation | |
KR920005112B1 (ko) | 7-아미노-1-시클로프로필-6,8-디할로게노-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산의 제조방법 | |
US4556658A (en) | 7-Amino-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acids and antibacterial agents containing these compounds | |
US4705788A (en) | Novel antibacterial 7-amino-1(substituted cyclopropyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids | |
AU617735B2 (en) | Derivatives of 7-(1-azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3- guinolinecarboxylic acids, their preparation and application as medicines | |
HU184817B (en) | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives | |
US4499091A (en) | 1-Amino (or substituted amino)-1,4-dihydro-4-oxo-6-fluoro-7-heterylquinoline-3-carboxylic acids and their use as antibacterial agents | |
DK157997B (da) | 6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituerede piperazinylquinolin-3-carboxylsyrederivater og deres farmakologisk acceptable salte samt farmaceutiske sammensaetninger til brug ved behandling af bakterielle sygdomme | |
HU194866B (en) | Process for producing 7-/3-aryl-1-piperazinyl/- and 7-/3-cyclohexyl-1-piperazinyl/-3-quinoline-carboxylic acids and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
HU199821B (en) | Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them | |
EP0154780B1 (en) | Quinoline antibacterial compounds | |
NO862042L (no) | Antibakterielt virksomme chinolonkarboksylsyreestere. | |
HU187449B (en) | Process for producing new quiniline-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
JP2788043B2 (ja) | キノロン−又はナフチリドンカルボン酸類 | |
HU195495B (en) | Process for the production of new derivatives of kynolincarbonic acid and medical preparatives containing them | |
IE61624B1 (en) | Tricyclic compounds | |
HU190779B (en) | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives | |
US4791118A (en) | Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation | |
US4889857A (en) | Quinolonecarboxylic acid compounds and pharmaceutical use thereof | |
GB2093018A (en) | 6,8-Difluoro-quinoline carboxylic acid derivatives | |
EP0221541A2 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation | |
FI89045C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kinolinkarboxylsyraderivat | |
KR960001919B1 (ko) | 신규한 퀴놀론 카르복실산 유도체와 그의 제조방법 | |
SU1316561A3 (ru) | Способ получени 6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1-винилхинолин-3-карбоновой кислоты или его гидрохлорида | |
JPH0568466B2 (hu) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 |