HU190779B - Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives - Google Patents

Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU190779B
HU190779B HU37581A HU37581A HU190779B HU 190779 B HU190779 B HU 190779B HU 37581 A HU37581 A HU 37581A HU 37581 A HU37581 A HU 37581A HU 190779 B HU190779 B HU 190779B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
carboxylic acid
dihydro
piperazinyl
difluoro
oxo
Prior art date
Application number
HU37581A
Other languages
English (en)
Inventor
Tsutomu Irikura
Hiroshi Koga
Satoshi Murayama
Original Assignee
Kyorin Seiyaku Kk,Jp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyorin Seiyaku Kk,Jp filed Critical Kyorin Seiyaku Kk,Jp
Priority to HU37581A priority Critical patent/HU190779B/hu
Publication of HU190779B publication Critical patent/HU190779B/hu

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás a XVII, illetve a XIX általános képletű kinolin-karbonsav-származékok, - ebben a két képletben R1, etil-, vagy 2-fluor-etilcsoportot, R2, 4-metiI-l-piperazinil-, 3-hidroxi-lpiperidinil-, 1-pirrolidinil-, 4-morfolinil-, 4-dimetilamino-1-piperidinil- vagy 4-hidroxi- 1-piperidinilcsoport, illetve R3 allil- vagy 2-hidroxi-etilcsoportot jelent illetve 6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7(1 -piperazinil)-1 -vinil-kinolin-3-karbonsav, valamint hidrátjaik és sóik előállítására. Ha R2 4-metilpiperazinil-csoport, akkor R1 2-fluor-etil-csoport. A találmány szerint előállított vegyületeknek értékes baktériumellenes hatásuk van. -1-

Description

A találmány tárgya eljárás jelentős baktériumellenes hatású új kinolin-karbonsav-származékok előállítására.
Bizonyos baktériumellenes szerek, például a nalidixsav, piromidsav és pipemidsav rendkívül hatásosaknak bizonyultak Gram-negatív baktériumok okozta fertőzések gyógyításában, de ezeknek a szereknek az a komoly hátrányuk, hogy gyenge hatásuk van a Gram-pozitív baktériumok többségére és Pseudomonas aeruginosa-ra.
A találmány célkitűzése új, hatásos baktériumellenes szerek kidolgozása.
A találmány szerint előállított vegyűletek különösen értékesek, mivel jelentős baktériumellenes hatásuk van Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokra, beleértve a Pseudomonas aeruginosa-t.
A találmány többek között a következő vegyületek előállítására vonatkozik:
6.8- difluor-l-(2-fluor-etil)-l,4-dihidro-7-(4-metil-lpiperaziniI)-4-oxo-kinolin-3-karbonsav (I), 7-(4-allil-1 -piperazinil)-1 -etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav (II),
-etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7-f4-(2-hidroxi-etil)1- piperazinil]-4-oxo-kinolin-3-karbonsav (III),
-etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7-(4-hidroxi-l -piperidinil)-4-oxo-kinolin-3-karbonsav (IV),
-etil-6,8-di fluor-1,4-dihidro-7-(3-hidroxi- 1-piperidinil)-4-oxo-kinolin-3-karbonsav (V),
-e t i 1-6,8-difluo r-1,4-dihidro-4-oxo-7-( 1 -pirrolidinil)-kinolin-3-karbonsav (VI),
-etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7-(4-morfoIinil)-4oxo-kinolin-3-karbonsav (VII),
-etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7-[4-(dimetiI-amino)1 -piperidiniI]-4-oxo-kinolin-3-karbonsav (Vili),
6.8- difluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-1 vinil-kinolin-3-karbonsav (IX), valamint hidrátjaik és gyógyászatilag elfogadható sóik.
A találmány szerint a vegyületeket a következő eljárásokkal állíthatjuk elő.
A XVÍÍ általános képlettel - a képletben R1 etilvagy 1-fluor-etil-csoport és R2 4-metil-l -piperazinil-, 3-hidroxi-l -piperidinil-, 1 -pirrolidinil-, 4-morfolinil-, 4-(dimetil-amino)-l-piperidinil- vagy 4hidroxi-l-piperidinil-csoport azzal a megszorítással, hogy ha Rz 4-metil-l-piperazinil-csoport, R1
2- fluor-etil-csoport - összefoglalható I, IV-VIII vegyületeket, valamint hidrátjaikat és gyógyászatilag elfogadható sóikat úgy állítjuk elő, hogy egy XVI általános képletú vegyületet - a képletben R1 a fenti jelentésű és X fluoratom - N-metil-piperazinnal,
3- hidroxi-piperidinnel, pirrolidinnel, morfolinnal,
4- (dimetil-amino)-piperidinnel vagy 4-hidroxipiperidinnel közömbös oldószerben, például vízben, alkoholban, piridinben, pikolinban, N,Ndimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, vagy oldószer nélkül 60 és 180 °C között reagáltatunk.
A XIX általános képlettel - ebben a képletben R3 allil- vagy 2-hidroxi-etilcsoportot jelent - összefoglalható II-III vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a XVIII képletű 1-etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-4-oxo7-(i-piperazinil)-kinolin-3-karbonsavat vagy sóját allil-halogeniddel vagy 2-hidroxi-etil-halogeniddel reagáltatjuk. A reakció néhány óra alatt lejátszódik szobahőmérséklet és 150 ’C között való melegítés?
sel közömbös oldószer, például víz, alkohol, piridin, pikolin, Ν,Ν-dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid stb. jelenlétében vagy oldószer nélkül dehidrohalogénező szerként bázist, például alkálifémhidroxidot, alkálifém-karbonátot vagy valamilyen amint használva.
A IX vegyületet 7-(4-acetil-l -piperazinil)-1 -(2klór-etil)-6,8-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinoIin-3karbonsav-etil-észternek lúgos kezelésével kapjuk.
A savak sóit, például nátrium-, kálium-, kalcium-, magnézium-, alumínium-, cérium-, króm-, kobalt-, réz-, vas-, ezüst-, cinksót, szerves bázisokkal alkotott sókat vagy savakkal alkotott sókat, például hidrokloridot, szulfátot, foszfátot, acetátot, laktátot és metán-szulfonátot stb. ismert módszerekkel állítjuk elő.
A következő példákban részletesen ismertetjük a találmány szerinti vegyűletek előállítását.
1. példa
6,8-Difluor-l-(2-fluor-etil) -1,4-dihidro-7-( 4-metil]-piperazinil)-4-oxo~kinolin-3-karbonsav-hidroklorid
0,34 g 1-metil-piperazin és 3 ml piridin elegyét hozzáadjuk 0,12 g 6,7,8-trifluor-l-(2-fluor~etil)-l,4dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavhoz és 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk és lehűlése után a maradékot vizes sósavval 1 pH-értékre savanyítjuk. A lehűtött reakcióelegyet szűrjük és a szilárd anyagot vízből átkristályosítva 0,08 g cím szerinti vegyületet kapunk; olvadáspontja bomlás közben 269-271 ’C.
2. példa
7- (4-Allil- l-piperazinil)-l-etil-6,8-difluor-1,4dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav
0,18 g l-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(lpiperaziniI)-kinolin-3-karbonsav-hidroklorid, 0,12 g trietil-amin, 0,09 g allil-bromid és 3 ml dimetilformamid elegyét 3 óra hosszat 90 °C-on keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A kapott maradékot feloldjuk 2n nátrium-hidroxid oldatban. A lúgus oldatot vizes ecetsawal 7 pH-értékre semlegesítjük és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dimetilformamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,055 g cím szerinti vegyületet (¼ H2O) kapunk; olvadáspontja bomlás közben 227-230 ’C.
3. példa
1-Etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7-[ 4- (2-hidroxietil)-I-piperazinilJ-4-oxo-kinolin-3-karbonsav
0,3 g 1-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(lpiperazinil)-kinolin-3-karbonsav-hidroklorid, 0,2 g trietil-amin, 0,15 g 2-bróm-etanol és 5 ml dimetilformamid elegyét 3 óra hosszat 90 ’C-on keverjük. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot
190 779 feloldjuk 2n nátrium-hidroxid oldatban, vizes ecetsavval megsavanyítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott szilárd anyagot dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,08 g cím szerinti vegyületet kapunk; olvadáspontja 225-228 °C.
4. példa l-Etil-6,8-difluor-l ,4-dihidro~7-(4~hidroxi~l -pipe- . ridinil)-4-oxo-kinolin-3-karbonsav ml piridin és 1,6 g 4-hidroxi-piperidin elegyéhez hozzáadunk 0,43 g 1-etil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro4-oxo-kinolin-3-karbonsavat és a reakcióelegyet 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot vízzel kezeljük, ecetsavval megsavanyítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,42 g cím szerinti vegyületet (¼ H2O) kapunk; olvadáspontja 216-218 °C.
5. példa l-Etil-6,8~dfluor~l ,4-dihidro-7-( 3-hidroxi-l-piperidinil) -4-oxo-k inolin-3 -karbonsa v
0,43 g 1-etil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxokinolin-3-karbonsav, 1,6 g 3-hidroxi-piperidin és 3 ml piridin elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet szárazra bepároljuk, a maradékot vízzel kezeljük, ecetsavval megsavanyítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,3 g cím szerinti vegyületet (¼ H2O) kapunk; olvadáspontja 232-234 °C.
6. példa
1-Etil-6,8-dfluor-I,4-dihidro-4-oxo-7-( 1 -pirrolidinil) -kinolin-3-karbonsav
0,43 g 1-etil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxokinolin-3-karbonsav, 1,2 g pirrolidin és 3 ml piridin elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a kapott maradékot vízzel kezeljük, ecetsavval megsavanyítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A száraz maradékot dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,43 g cím szerinti vegyületet (¼ H2O) kapunk; olvadáspontja bomlás közben 284-286 °C.
7. példa
I - Etil-6,8-dfluor-1,4-dihidro-7- ( 4-morfolinil) -4-oxo-kinolin-3-karbonsav
0,43 g 1-etil-6,7,8-triflor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav, 1,4 g morfolin és 3 ml piridin elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Miután a reakcióelegyet szárazra bepároltuk, a maradékot vizes ecetsavval megsavanyítjuk és diklór-metánnal extraháljuk, A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott szilárd terméket dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítva 0,28 g cím szerinti vegyületei (¼ H2O) kapunk; olvadáspontja bomlás közben 268-271 °C.
8. példa
-Etil6,8-dfluor-1 ,4~dihidro-7~ (4-dimetil-amino1 piperidinil)-4-oxo~kinolin-3-karbonsav
0,43 g 1-etil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxokinolin-3-karbonsav, 2,1 g 4-dimetil-amino-piperidin és 3 ml piridin elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután szárazra bepároljuk, a száraz maradékot vízzel kezeljük és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott szilárd terméket etil-acetátból átkristályosítva 0,22 gcím «érinti vegyületet (¼ H2O) kapunk; olvadáspontja 210-211 ’C.
9. példa
6.8- Difluor-l ,4-dihidro-4-oxo-7-( l-piperazinil)~l~
-vinil-kinolin-3-karbonsav-hidroklorid
0,2 g nátrium-hidroxid, 2,5 ml víz és 2,5 ml etanol oldatához hozzáadunk 0,2 g 7-(4-acetiI- 1-piperazinil)-1 -(2-klór-etil)-6,8-difluor-1,4-dihidro-4oxo-kinolin-3-karbonsav-etilésztert és a reakcióelegyet 3 óra hosszat 80-90 °C-on keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet tömény sósavval erősen megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük és vízből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk; olvadáspontja bomlás közben 267-270 °C; tömegspektruma m/e 335 (M+-HC1).
A kiindulási anyagként használt 7-(4-acetil-1 piperazinil-1 -(2-klór-etil)-6,8-difluor-l, 4-dihidro4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etil-észtert a következő módon állítjuk elő.
4,1 g 6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3karbonsav-etil-észter, 5,2 g vízmentes káliumkarbonát, 9,5 g 2-bróm-etanol és 90 ml dimetilformamid elegyét 10 óra hosszat 100 °C-on keverjük. Miután a reakcióelegyet szárazra bepároltuk, a maradékhoz vizet adunk, diklór-metánnal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk.
A szilárd anyagot etanolból átkristályosítva
6.7.8- trifluor-l,4-dihidro-l-(2-hidroxi-etil)-4-oxokinolin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk; olvadáspontja 175 177 ’C.
A fenti észterből 1,2 g-ot, 1,7 g piperazint és 10 ml piridint 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakcióelegyet szárazra bepároljuk, a száraz maradékot vízzel kezeljük, káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepárolva 6,8-difluor-l,4-dihidro-l-(2-hidroxietiI)-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-kinolin-3-karbonsavetil-észtert kapunk.
190 779
1,1 g fent kapott 7-(l-piperazinil)-kinolin-észter
6,5 ml ecetsavval készült oldatához 0,4 g ecetsavanhidridet adunk és az elegyet 1 óra hosszat 80 °C-on keverjük. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékhoz vizet adunk és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepárolva 7-(4-acetil-l-piperazinil)-6,8-difluor-1,4-dihidro-1 -(2-hidroxi-etil)-4-oxo-kinolin-3karbonsav-etil-észtert kapunk.
Fenti 1,0 g 7-(4-acetil-l-piperazinil)-kinolinészter, 0,27 g piridin és 30 ml kloroform jéggel hűtött oldatához hozzácsepegtetjük 3,2 g tionilklorid 13 ml kloroformmal készült oldatát. A reakcióelegyet 15 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot vizes kálium-karbonát oldattal kissé meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot alumíniumoxidon kloroformmal kromatografálva 7-(4-acetil1 -piperazinil)-1 -(2-kló r-etil)-6,8-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk.
10. példa
-Etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7- (4-hidroxi-l-piperidinil)~4-oxo~kinolin-3~karbonsav-ezüstsc>
5 235 mg l-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-7-(4-hidroxi-l-piperidini!)-4-oxo-kínolin-3-karbonsav és 26,7 mg nátrium-hidroxid 3 ml vízzel készült oldatához keverés közben hozzáadjuk 113 mg ezüst-nitrátnak ml vízzel készült oldatát. A kivált csapadékot 0 kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítás után 284 g cím szerinti ezüstsót kapunk; olvadáspontja bomlás közben 181-184 °C.
Baktériumellenes hatás
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek baktériumellenes hatását Gram-pozitiv és 2_ Gram-negatív baktériumokon a szokásos, agaron u végzett sorozathígításos módszerrel határoztuk meg. [Chemotherapy, 22, 1126 (1974)]. Az eredményeket a következő táblázatban ismertetjük.
Baktériumellenes hatás
Mikroorganizmus Legkisebb gátlási koncentráció (pg/ml)
1. 2. 3. Példa száma 7. 8. 9.
4. 5. 6.
Bacillus subtilus PCI 219 0.10 0.10 0.10 <0.05 SÍ0.05 <0.05 <í0.05 0.10 :20.05
Staphylococcus aureus 209 p 0.78 0.78 0.78 0.20 0.20 0.10 0.20 0.39 0.20
S. aureus Terajima 0.78 0.78 0.78 0.20 0.39 0.10 0.39 0.39 0.39
S. epidermidis IID 866 0.78 0.78 0.78 0.39 0.78 0.20 0.39 0.39 0.39
Escherichia coli NIHJ JC-2 <0.05 0.10 <0.05 0.20 0.39 0.20 0.20 <0.05 0.78
E. coli ATCC 10536 0.10 0.39 0.20 0.20 0.78 0.20 0.39 0.20 0.78
Proteus vulgáris 3167 <0.05 0.20 0.10 ^0.05 0.10 <0.05 ^0.05 0.10 0.10
P. mirabilis IID 994 ’ <0.05 0.39 0.20 0.39 0.10 0.20 0.39 0.39
P. morganii IID 602 0.10 0.78 0.78 0.78 1.56 0.39 0.78 1.56 1.56
Klebsiella pneumoniae IFO 3512 <0.05 <0.05 S'0.05 <0.05 0.10 <0.05 <0.05 <0.05 0.10
Enterobacter cloacae IID 977 0.10 1.56 0.39 1.56 6.25 1.56 1.56 3.13 3.13
Citrobacter freundii IID 976 <0.05 0.78 0.39 0.78 1.56 0.39 0.78 0.39 1.56
Serratia marcescens IID 618 0.10 1.56 0.78 1.56 3.13 1.56 1.56 0.78 3.13
Shigella sonnei IID 969 <0.05 0.20 0.10 0.20 0.78 0.20 0.20 0.10 0.39
Salmonella enteritidis IID 604 0.10 1.56 0.78 1.56 6.25 1.56 1.56 0.78 1.56
Yersinia enterocolitica IID 981 0.10 0.78 0.39 0.78 1.56 0.39 0.39 0.78 1.56
Pseudomonas aeruginosa V-l 3.13 12.5 12.5 6.25 25 6.25 I 12.5 12.5 3.13
P. aeruginosa IFO 12689 3.13 25 12.5 12.5 25 6.25 12.5 25 25
Acinetobacter anitratus IID 876 0.39 0.78 1.56 1.56 1.56 0.39 1.56 0.78 1.56
Alcaligenes faecalis 0104002 0.78 3.13 1.56 1.56 3.13 0.39 1.56 6.25 3.13
A találmány szerint előállított vegyületek baktériumellenes hatását összehasonlítottuk a 179 214. számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek baktériumellenes hatásával.
A vizsgált ismert vegyületek a következők voltak:
A 6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-1 vinil-kinolin-3-karbonsav és
B 6-fluor-1,4-dihidro-1 -(2-fluor-etil)-4-oxo-7-(4metil-l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav.
A találmány szerint előállított vegyületek közül az összehasonlító vizsgálatokat az I és IX vegyületekkel végeztük.
Egereket intraperitoneálisan E. coli ML 4707 tenyészet szuszpenziójával fertőztünk.
A vizsgálandó vegyületeket 1 órával a fertőzés után perorálisan adtuk be. Az alkalmazott adag és a túlélt állatok számának összehasonlításával meghatároztuk az 50%-os hatásos adagot (EDJ0), 55 amelynek hatására az állatok 50%-a túléli a fertőzést.
Az eredményeket a következő táblázatban ismertetjük.
Vegyület ED50 (mg/kg) Hatékonysági arány
A 3,0 1,0
IX 1,5 2,0
B 1,9 1,0
I 0,74 2,6

Claims (1)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás a XVII általános képletű vegyületek ebben a képletben R1 etil- vagy 2-fluor-etil-csoportot és R2 4-metíl-l-piperaziniI-, 3-hidroxi-l-piperidinil-, 1-pirrolidinil-, 4-morfoIinil-, 4-(dimetilamino)-l-piperidinil- vagy 4-hidroxi-l-piperidinilcsoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy ha R2 4-metil-piperazinil-csoport, R1 2-fluor-etil-csoport -, valamint a XIX általános képletű vegyületek ebben a képletben R3 allil- vagy 2-hidroxi-etilcsoportot jelent-, továbbá a 6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-1 -vinil-kinolin-3karbonsav, valamint hidrátjaik és sóik előállítására azzal jellemezve, hogy
    a) a XVII általános képletű vegyületek előállítására egy XVI általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1 a fenti jelentésű és X fluoratom N-metil-piperazinnal, 3-hidroxi-piperidinnel, pirrolidinnel, morfolínnal, 4-(dimetil-amino)-piperidinnel vagy 4-hidroxi-piperidinnel reagáltatunk vagy
    b) a XIX általános képletű vegyületek előállítására a XVIII képletű vegyületet allil-halogeniddel vagy 2-hidroxi-etil-halogeniddel reagáltatjuk vagy
    c) a 6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)- l-vinil-kinolin-3-karbonsav előállítására a Ί5 (4-acetil-l-piperazinil)-l-(2-klór-etíl)-6,8-dífiuor1.4- dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etil-észtert bázissal kezeljük, és a kapott terméket kívánt esetben szabad savként vagy hidrátjaként elkülönítjük, kívánt esetben sójává átalakítjuk.
    10 2 Eljárás baktériumellenes hatású, hatóanyagként XVII, illetve XIX általános képletű vegyületet - ezekben a képletekben Rl, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésű illetve a 6,8-difluor1.4- dihidro-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-1 -vinil-kinolin15 3-karbonsavat, illetve hidrátjaikat vagy sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított XVII vagy XIX általános képletű vegyületet, illetve a 6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(lpiperazinil)-l-vinil-kínoIin-3-karbonsavat a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltőés/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük.
HU37581A 1981-02-16 1981-02-16 Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives HU190779B (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU37581A HU190779B (en) 1981-02-16 1981-02-16 Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU37581A HU190779B (en) 1981-02-16 1981-02-16 Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU190779B true HU190779B (en) 1986-11-28

Family

ID=10949322

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU37581A HU190779B (en) 1981-02-16 1981-02-16 Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives

Country Status (1)

Country Link
HU (1) HU190779B (hu)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4398029A (en) Quinoline carboxylic acid derivatives and process for the preparation
KR920005112B1 (ko) 7-아미노-1-시클로프로필-6,8-디할로게노-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산의 제조방법
US4556658A (en) 7-Amino-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acids and antibacterial agents containing these compounds
US4705788A (en) Novel antibacterial 7-amino-1(substituted cyclopropyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids
AU617735B2 (en) Derivatives of 7-(1-azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3- guinolinecarboxylic acids, their preparation and application as medicines
HU184817B (en) Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
US4499091A (en) 1-Amino (or substituted amino)-1,4-dihydro-4-oxo-6-fluoro-7-heterylquinoline-3-carboxylic acids and their use as antibacterial agents
DK157997B (da) 6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituerede piperazinylquinolin-3-carboxylsyrederivater og deres farmakologisk acceptable salte samt farmaceutiske sammensaetninger til brug ved behandling af bakterielle sygdomme
HU194866B (en) Process for producing 7-/3-aryl-1-piperazinyl/- and 7-/3-cyclohexyl-1-piperazinyl/-3-quinoline-carboxylic acids and pharmaceutical compositions containing them as active agents
HU199821B (en) Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them
EP0154780B1 (en) Quinoline antibacterial compounds
NO862042L (no) Antibakterielt virksomme chinolonkarboksylsyreestere.
HU187449B (en) Process for producing new quiniline-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents
JP2788043B2 (ja) キノロン−又はナフチリドンカルボン酸類
HU195495B (en) Process for the production of new derivatives of kynolincarbonic acid and medical preparatives containing them
IE61624B1 (en) Tricyclic compounds
HU190779B (en) Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
US4791118A (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation
US4889857A (en) Quinolonecarboxylic acid compounds and pharmaceutical use thereof
GB2093018A (en) 6,8-Difluoro-quinoline carboxylic acid derivatives
EP0221541A2 (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation
FI89045C (fi) Foerfarande foer framstaellning av kinolinkarboxylsyraderivat
KR960001919B1 (ko) 신규한 퀴놀론 카르복실산 유도체와 그의 제조방법
SU1316561A3 (ru) Способ получени 6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1-винилхинолин-3-карбоновой кислоты или его гидрохлорида
JPH0568466B2 (hu)

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628