HU189534B - Process for producing new tablets containing cyclodextrin polymer as desintegrator - Google Patents

Process for producing new tablets containing cyclodextrin polymer as desintegrator Download PDF

Info

Publication number
HU189534B
HU189534B HU258681A HU258681A HU189534B HU 189534 B HU189534 B HU 189534B HU 258681 A HU258681 A HU 258681A HU 258681 A HU258681 A HU 258681A HU 189534 B HU189534 B HU 189534B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
cyclodextrin
tablets
polymer
disintegrant
process according
Prior art date
Application number
HU258681A
Other languages
English (en)
Inventor
Jozsef Szejtli
Eva Fenyvesi
Balazs Antal
Sandor Virag
B Eva Dosa
Peterne Wagner
Katalin Kaloy
Original Assignee
Chinoin Rt.,Hu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Rt.,Hu filed Critical Chinoin Rt.,Hu
Priority to HU258681A priority Critical patent/HU189534B/hu
Priority to JP50268082A priority patent/JPS58501470A/ja
Priority to DE8282902689T priority patent/DE3277832D1/de
Priority to PCT/HU1982/000043 priority patent/WO1983000809A1/en
Priority to AT82902689T priority patent/ATE31383T1/de
Priority to EP19820902689 priority patent/EP0088098B1/de
Publication of HU189534B publication Critical patent/HU189534B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/16—Cyclodextrin; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

A találmány tárgyát új tablettaszétejtő-szerként ciklodextrin polimert tartalmazó, vizes közegben gyorsan széteső tabletták előállítására szolgáló eljárás képezi.
Mint ismeretes, a gyógyászati készítmények legjobban kezelhető, és ezért leginkább elterjedt kiszerelési formái a tabletták és a drazsék. Fő előnyük, hogy a beadni (bevenni) kívánt dózist az adagolási egységek egyszerű megszámolásával könnyen, reprodukálható módon el lehet különíteni.
A hatóanyagok adhéziós tulajdonságaiból és hatáserősségéből adódóan azonban legtöbbször nem lehet a tablettákat a hatóanyag önmagában való tablettázásával előállítani. A kezelhető méretű tabletták létrehozásához a hatóanyagot töltőanyagokkal „hígítani” kell, a porkeverék gördülékenységi tulajdonságainak beállítására, a megfelelő szín, adott esetben íz, kémhatás, oxidációtól való védelem elérésére további adalékanyagokat kell a hatóanyaghoz keverni.
Igen lényeges, hogy a tabletták a szervezetbe jutva az emésztőtraktus megfelelő helyén a gyomor, illetve bélnedvek hatására mielőbb szétessenek, és felszabaduljon belőlük a hatóanyag. A szétesési idő beállítására úgynevezett dezintegránsokat alkalmaznak.
A dezíntegránsokkal szemben az alábbi követelményeket támasztják: duzzadjanak nagy mértékben, legyenek kapilláraktívak, nedvszívók és higroszkóposak, továbbá legyenek indiíferensek a tabletták hatóanyagaival és egyéb adalékanyagaival szemben, ne befolyásolják hátrányosan a tabletták mechanikai szilárdságát és kopásállóságát.
Az ismert dezintegránsok (kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, formaldehiddel térhálósított kazein, térhálósított polivinilpirrolidon stb. (a fenti követelményeknek csak részben felelnek meg. Vagy csak nagy keverési arányokban fejtenek ki kedvező szétejtő hatást, és ezért alkalmazásuk jelentősen megdrágítja a készítményt, vagy a kielégítő szétejtő hatású mennyiségeik már jelentősen rontják a tabletták mechanikus szilárdságát, növelik a tabletták kopási veszteségeit.
Az 54 011 226 számú japán nyilvánossá grahozatali irat a kis szubsztitúciós fokú hidroxi-propilcellulóz dezintegránsként való alkalmazását javasolja. A 4 086 335 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint állatgyógyászatban alkalmazandó tablettáknál dezintegránsként a kitint is lehet használni.
Célul tűztük ki egy olyan eljárás kidolgozását, amelynek segítségével vizes közegben gyorsan széteső, de száraz állapotban szilárd, kopásálló tabletták állíthatók elő.
A találmány szerint úgy járunk el, hogy a hatóanyagot, valamint a szokásos formulázási segédanyagokat tartalmazó porkeverékhez kívánt esetben granulálás előtt vagy után, dezintegránsként vízben duzzadó CD polimert adunk, a hatóanyagok és a formulázási segédanyagok porkeverékének súlyára számolva 1-10 súly%-nyi mennyiségben, majd a kapott keveréket önmagában ismert módon, kívánt esetben granulálás után tablettákká sajtoljuk.
A találmány szerinti eljárásában alkalmazott CD polimer dezintegránsok mindenféle hatóanyaggal és adalékanyaggal szemben kompatíbilisek, ezért bármilyen összetételű tabletta előállításánál felhasználhatok, vizes közegbe kerülve rendkívül gyorsan megduzzadnak vízfelvétel közben. Az emésztőnedveknek ellenállnak, változatlan formában, felszívódás nélkül ürülnek ki a szervezetből, így semmiféle toxicitási problémát nem okoznak. Az alkalmazott koncentrációban nem rontják számottevően a tabletták mechanikai szilárdságát, nem növelik a tabletták kopási veszteségeit.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott CD polimer dezintegránsok egy további, a korábbi hasonló célú anyagoknál meg nem levő tulajdonsága az, hogy a bennük levő ciklodextrinek megőrzik komplexképzö sajátságaikat, és képesek arra, hogy a tabletta szétesésekor felszabaduló hatóanyag egy részének megkötése, majd lassú leadása útján a hatóanyag felszívódását egyenletessé tegyék.
A találmány szerinti eljárásban dezintegránsként alkalmazott CD polimerek előállítására alfa-, béta-, vagy gamma-CD-t alkalmazunk, szubsztituálatlan, vagy hidrofil csoport(ok)kal előnyösen amino-, vagy karboxilcsoporttal szubsztituált formában.
A dezintegránsként alkalmazott CD polimerek tömbpolimerek vagy habpolimerek, melyek 20-80%-nyi kötött CD-t tartalmaznak.
A CD tömbpolimerek előállítása a 177 419 1. sz. magyar szabadalmi leírás szerint történik, CD és polivinilalkohol kopolimerizációjával, amikor is a kiindulási anyagokat lúgos-vizes közegben - adott esetben a termék fizikai jellemzőit befolyásoló adalékanyagok jelenlétében bifunkciós vegyületekkel, így epiklórhidrinnel vagy bisz(epoxi-alkil)éterekkel térhálósítják.
A CD habpolimerek előállítása a 185 866 1. sz. magyar szabadalmi leírás szerint történik. Eszerint a szilárd habszerkezetű, nagy fajlagos felületű, gyorsan duzzadó CD habpolimereket úgy állítjuk elő, hogy a bifunkciós vegyületekkel, előnyösen epiklórhidrinnel végzett térhálósításkor egyidejűleg hajtóanyagot is adunk a reakcióelegyhez, sav vagy lúg, és kívánt esetben nukleálószer jelenlétében. Hajtóanyagként valamely hő-, és/vagy lúg és/vagy sav hatására bomló anyagot alkalmazunk, mint pl. alacsony forráspontú szerves folyadékokat, előnyösen kloroformot, diklóretánt, n-heptánt, vagy nátrium-hidrogén-karbonátot, vagy nátrium-tetrahidrido-borátot, valamint habosodást előidéző gázokat, előnyösen levegőt, dinitrogénoxidot. Nukleálószerként előnyösen porcelánport vagy kvarcport alkalmazunk.
A találmányunk szerinti tabletta előállítási eljárásnál hatóanyagaként bármely hatóanyagot felhasználhatunk, ha az egyébként alkalmas a tabletta hatóanyagként történő alkalmazásra.
A tablettázási eljárás, illetve a tablettázandó keverék előkészítése önmagában ismert módon történhet. Célszerűen úgy járunk el, hogy a hatóanyagot és a szokásos adalékanyagokat (töltő-, hígító-, stabilizáló-, csúsztató-, kötőanyagokat, adott esetben aromásítóanyagokat, színezőanyagokat, a pH és az ozmózisnyomás beállítására szolgáló anyagokat) elporitás után homogén porkeverékké alakítjuk, majd ehhez a porkeverékhez hozzáadjuk az
189 534
1-10 súlyszázaléknyi ciklodextrin polimert, és újabb homogenizálás után a keveréket tablettázó berendezéssel tablettákká sajtoljuk. Eljárhatunk úgy is, hogy a hatóanyagot és a szokásos adalékanyagot tartalmazó porkeveréket először önmagában ismert módon granuláljuk, és a megszárított granulátumhoz adjuk hozzá az 1-10 súlyszázaléknyi ciklodextrin polimert.
A tablettázásnál tetszőleges sajtolási nyomást alkalmazhatunk.
A kapott tablettákat önmagában ismert midőn drazsirozhatjuk. Ebben az esetben a sajtolással úgynevezett drazsémagokat alakítunk ki, és ezeket drazsírozó üstben látjuk el az adott esetben színezett, illetve a drazsét enteroszolvenssé tevő, vagy védő külső mázzal.
A találmányunk további részleteit a kiviteli példák szemléltetik a találmány korlátozásának szándéka nélkül.
1. példa
Tablettákat készítünk az alábbi összetétellel:
A vicéi pH 102 91,6 g, talkum 1,8 g, magnézium-sztearát 1,8 g, dezintegráns 4,8 g,
Az Avicel pH 102 az FMC Corporation, Philadelphia, USA cég által gyártott mikrokristályos cellulóz.
Dezintegránsként a következő anyagokat alkalmazzuk: kukoricakeményítő, ultraamilopektin, „Esma Spreng” (formaldehiddel térhálósított kazein, az Edelfettwerke, Werner Schlüter, Hamburg, NSZK, cég terméke), „Polyplasdone XL” (térhálósított polivinil-pirrolidon, a GAF Corporation, New York, USA cég terméke), ciklodextrin habpolimer.
A komponenseket tálban homogenizáljuk 15 percig, a minták nedvességtartalma 3,5-4,2% (80 °C-on, 15 perc alatt leadott nedvesség), gördülékenysége 260-310 ml/perc (ASTM módszerrel mérve; a módszer leírása megtalálható Kedvessy: Gyógyszertechnológia, Medicina Kiadó, Budapest, 1978.), majd HORN DR 23 típusú (Horn cég gyártmánya) körforgós tablettázó gépen „közepes” és „nagy” nyomással tablettázzuk (ezek a nyomás értékek a gépen beállítható fokozatok). A kapott tabletták 11 mm átméröjüek, átlag súlyuk 0,27 g, alakjuk sima domború. A tablettázógép fordulatszáma 10/perc. A tabletták magassága „közepes” nyomás esetén 3,4 mm, „nagy” nyomás esetén 3,0 mm. A kontroll tabletták dezintegráns helyett Avicel pH 102-t tartalmaznak. A kapott eredményeket az 1 táblázat tartalmazza. A felső sorban vannak a „közepes”, az alsóban a „nagy” nyomáson kapott adatok.
A dezintegránsként alkalmazott CD habpolimer jellemzői: kiindulási anyag: béta-CD, CD-tartalorr.: 45%, vízfelvevő képesség: 3,5 ml/g. Előállítását a 185 866 1. sz. magyar szabadalmi leírás ismerteti.
' 1. táblázat
Kontroll Ciklo- dextrin habpolimer Kuko- rica kemé- nyítő Ultra- amilopektin Esma Spreng Poly- plasdone
Átlagos törési szilárdság, [kp] (ERWEKA) 6,1 8,1 6,9 9,5 4,1 7,4 7,2 8,4 6,6 9,6 8,0 9,6
Szétesési idő [perc] (USP XIX) 45 65 1 9 19 60 2 . 57 4 38 2 3
Tabletta 0,1 6,9 0,2 3,6 1,7 4,0
modulus* 0,13 1,05 0,12 0,15 0,25 3,2
Szétesési 45 1 19 2 4 2
tényező** 7,2 1 6,7 6,3 4,2 0,33
« , , . , . adagos lorcsi szilárdság [kp] •tabletta modulus = --—.-t. -- :- --(7 átlagos szetescsi idő [perc] **szélcsési tényező = a ciklodextrin habpolimerrel készített tabletták szétesési idejére vonatkoztatott szétesési idő.
2. példa zuk a tabletták szétesési idejét vízben. A percben mért szétesési időket a II. táblázatban tüntettük fel.
Tablettákat készítünk az alábbi összetétellel:
11. táblázat
Dezintegráns o g; 2,5 g; 5,0 g; 7,5 g; 10 g
Avicel pH 102 96,5 g; 94,0 g; 91,5 g; 89,0 g; 86,5 g Dezintegráns; % 0,0 2,5 5,0 7,5 10.0
Talkum 1,5 g; 1,5 g; 1,5 g; 1,5 g; 1,5 g
Magnézium- . sztearát 2,0 g; 2,0 g; 2,0 g; 2,0 g; 60 2,0 g Ciklodextrin habpolimer Kukoricakemé- nyítő 3,3 0,7 0.5 0,3
100,0 g; 100,0 g; 100,0 g; 100,0 g; 100,0 g 25,0 16,6 13,5 9,3
A keverékekből Manesty BB-BB készülékkel 7 mm átmérőjű tablettákat sajtolunk. Meghatároz- 65 Esma Spreng Polyplasdone XL 9,6 6,1 3,5 3,5 6,0 0,5 1,0 0,5
189 534
Az adatokból látható, hogy a találmány szerinti tabletta szétesési ideje mintegy a nyolcada a kontroliénak, kopási vesztesége pedig kevesebb, mint harmincada.
3. példa
Porkeveréket készítünk az alábbi összetétellel:
1,3% karboxilcsoportot tartal- 2,5 g 0,0 g
mazó β-ciklodextrin habpolimer
1,5% aminocsoportot tartalma- 0,0 g 2,5 g
zó β-ciklodextrin habpolimer
A vicéi pH 102 94,0 g 94,0 g
Magnézium-sztearát 2,0 g 2,0 g
Talkum 1,5 g 1,5 g
100, 0 g 100,0 g
A porkeverékböl 9,8 · 10* 8 Pa nyomással 0,5 g-os tablettákat sajtolunk. A tabletták átlagos törési szilárdsága ERWEKA készülékkel mérve nagyobb, mint 12 kp. A karboxilcsoportot tartalmazó tabletták átlagos szétesési ideje 5,5 perc, az aminocsoportot tartalmazóké 6,5 perc.
4. példa
Két porkeveréket készítünk az alábbi összetétellel:
1% karboxilcsoportot tartalma- 4,0 g 0,0 g
zó α-ciklodextrin habpolimer
1,2% aminocsoportot tartalma- 0,0 g 4,0 g
zó α-ciklodextrin habpolimer -
Avicel pH 102 92,0 g 92,0 g
Talkum 1,5 g 1,5 g
Magnézium-sztearát 2,5 g 2,5 g
100,0 g 100,0 g
A porkeverékből a 3. példában megadott módon tablettákat sajtolunk. A tabletták átlagos szétesési ideje vízben kisebb, mint 5 perc.
5. példa
Két porkeveréket készítünk az alábbi összetétellel:
Tolbutamid [l-butil-3-(4-tolu- 84,0 g 84,0 g
ol-szulfonil)-karbamid]
Polivinil-pirrolidon 3,0 g 3,0 g
Ciklodextrin habpolimer 10,0 g 0,0 g
Kukoricakeményítő 0,0 g 10,0 g
Talkum 1,5 g 1,5 g
M agnézium-sztearát 1,5 g 1,5 g
100,0 g 100,0 g
A porkeverékeket ismert módon 96 tf%-os etanollal granuláljuk, majd megszáritjuk.
A granulátum sajátságai:
térfogatsúly: [g/ml] 0,34 0,33
gördülékenység: [sec/100 ml] 8,0 9,0
A granulátumokból 0,6 g- os, 13 mm átmérőjű
tablettákat sajtolunk.
A kapott tabletták sajátságai
magasság: [mm] 4,12-3,98 3,96-3,81
átlagos szilárdság: [kp] 5,8 7,9
szétesési idő: [másodperc] 210 1800
kopási veszteség- [%] 0,16 5,0
tabletta modulus: 1,66 0,26
6. példa
Porkeveréket készítünk az alábbi összetétellel: Karbutamid (l-butil-3-szuIfanil- 86,0 g 86,0 g karbamid)
Kukoricakeményítő 3,6 g 8,6 g
A porkeveréket 16 ml 2%-os, vizes fehér zselatinoldattal granuláljuk, a granulátumot megszáritjuk, majd a következő komponensekkel homogenizáljuk.
3-Ciklodextrin habpolimer 5,0 g 0,0 g
Talkum 1,7 g 1,7 g
Magnézium-sztearát 1,7 g 1,7 g
A kapott homogenizátumból 13 mm átmérőjű 0,58 g-os tablettákat sajtolunk. A tabletták sajátságai:
átlagos szilárdság: [kp] 4,5 4,0 szétesési idő: [másodperc] 300 420 átlagos kopási veszteség: [%] 0,45 0,45 tabletta modulus 0,9 0,57
7. példa
Két porkeveréket készítünk az alábbi összetétellel:
Hidroklorotiszid (6-klör-3,4- 19 g 19 g
dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-
7-szulfonamid-1,1-dioxid)
Porlasztva szárított laktóz 60 g 60 g
Avicel pH 102 12 g 12 g
α-ciklodextrin habpolimer 5 g Og
Esma Spreng 9 g 5 g
Magnézium-sztearát 3 g 3g
Carbowax 6000 (6000 átlagos po- 1 g 1 g
limerizációfokú polietilénglikol)
ÍÖÖg ÍÖÖg
A porkeveréket homogenizáljuk, majd0,13 g-os, 7 mm átmérőjű tablettákká sajtoljuk. A tabletták sajátságai:
átlagos szilárdság: [kp] 3,5 3,2 átlagos szétesési idő: [másodperc] 120 120 átlagos kopási veszteség: [%] 0,1 0,3 tabletta modulus: 1,75 1,75
8. példa
Két porkéveréket készítünk az alábbi összetétellel:
Novamidazofen [N-metil-N-(2,3- 66,6 g 66,6 g dimetil-5-οχο-1 -fenil-3-pirazolin4-iI)-amino-metán-szulfonsav]
LakXóz 23,4 g 23,4 g
A porkeveréket 3,0 g polivinil-pirrolidin 70%-os etanollal készített oldatával fluidizációs porlasztásos eljárással granuláljuk. A granulátumhoz az alábbi anyagokat keverjük:
β-ciklodextrin tőmbpolimer pora 5,0 g 0,0 g
189 534 képességének mérése a 185 866 1. sz. magyar szabadalmi leírásban leírt módszer szerint történt.
Ultraamilopektin 0,0 g 5,0 g
Talkum 0,5 g 0,5 g
Magnézium-sztearát 1,5 g 1,5 g
A kapott keveréket homogenizáljuk, majd 13 mm átmérőjű, 750 mg-os tablettákká sajtoljuk. 5
A tabletták jellemzői: átlagos szilárdság: [kp] 4,0 4,5
átlagos szétesési idő: [másodperc] 480 720
átlagos kopási veszteség: [%] 0,6 0,6
tabletta modulus: 0,5 0,36 10
β-ciklodextrin tömbpolimer vízfelvevőképessége:
5,5 ml viz/g polimer
β-ciklodextrin tömbpolimer CD-tartalma: 57%
9. példa
Két porkeveréket készítünk a következő összetétellel: 20
Etambutol-dihidroklorid [( + )N,N'-etilén.bisz)2-amino-butánl-ol)-dihidro-klorid] 33,3 g 33,3 g
Vízmentes laktóz 45,0 g 45,0 g
Avieel pH 102 13,0 g 13,0 g 25
γ-eiklodextrin tömbpolimer por 6,0 g 6,0 g
Esma Spreng 0,0 g 6,0 g
Carbowax 6000 (6000 átlagos polimerizációfokú polietilénglikol) 2,0 g 2,0 g
Magnézium-sztearát 0,7 g 0,7 g 30
100,0 g 100,0 g
A porkeverékei homogenizáljuk, majd 10 mm átmérőjű, 0,3 g-os tablettákat sajtolunk belőlük.
A tabletták jellemzői: átlagos szilárdság: [kp] 5,0 4,5 35
átlagos szélesési idő: [másodperc] 120 900
átlagos kopási veszteség: [%] 0,2 0,6
tabletta modulus: 2,5 0,3
A kiviteli példákban felhasznált ciklodextrin tömbpolimer a 177 419 sz. magyar szabadalmi le- 40 írásban megadott módon készült. A ciklodextrin habpolimerek előállításánál a leírásban megadott utat követtük. A ciklodextrin polimerek vizfelvevő

Claims (6)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás vizes közegben gyorsan széteső tabletták előállítására, a hatóanyagok, az egyéb szokásos formulázási segédanyagok, valamint dezintegráns összekeverése, granulálása, majd sajtolása útján, azzal jellemezve, hogy dezintegránsként szubsztituálatlan vagy hidrofil-csoport(ok)kal szubsztituált alfa, és/vagy béta-, és/vagy gamma-ciklodextrinböl előállított, vízben 3 10 ml víz/g polimer mértékben duzzadó ciklodextrin tömb-, vagy habpolimert alkalmazunk, a hatóanyag és a formulázási segédanyagok porkeverékének súlyára számítva 1-10 súly%-nyi mennyiségben.
    I. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dezintegránsként alfa-ciklodextrinből előállított polimert alkalmazunk.
  2. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dezintegránsként béta-ciklodextrinböl előállított polimert alkalmazunk.
  3. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dezintegránsként gamma-ciklodextrinből előállított polimert alkalmazunk.
  4. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dezintegránsként hidrofilcsoporttal, előnyösen amino-, vagy karboxil-csoporttal szubsztituált alfa-, béta- vagy gamma-eiklodextrinből előállított polimert alkalmazunk.
  5. 6 Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dezintegránsként ciklodextrin-tömbpolimert alkalmazunk.
  6. 7. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dezintegránsként ciklodextrin. habpolimert alkalmazunk.
HU258681A 1981-09-09 1981-09-09 Process for producing new tablets containing cyclodextrin polymer as desintegrator HU189534B (en)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU258681A HU189534B (en) 1981-09-09 1981-09-09 Process for producing new tablets containing cyclodextrin polymer as desintegrator
JP50268082A JPS58501470A (ja) 1981-09-09 1982-09-09 水性媒体中で崩壊する錠剤の製法
DE8282902689T DE3277832D1 (en) 1981-09-09 1982-09-09 Composition and method for the preparation of tablets which rapidly disintegrate in an aqueous medium
PCT/HU1982/000043 WO1983000809A1 (en) 1981-09-09 1982-09-09 Method for the preparation of tablets which rapidly disintegrate in an aqueous medium
AT82902689T ATE31383T1 (de) 1981-09-09 1982-09-09 Komposition und verfahren zur herstellung von in waessrigem medium schnell zerfallenden tabletten.
EP19820902689 EP0088098B1 (de) 1981-09-09 1982-09-09 Komposition und verfahren zur herstellung von in wässrigem medium schnell zerfallenden tabletten

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU258681A HU189534B (en) 1981-09-09 1981-09-09 Process for producing new tablets containing cyclodextrin polymer as desintegrator

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU189534B true HU189534B (en) 1986-07-28

Family

ID=10960132

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU258681A HU189534B (en) 1981-09-09 1981-09-09 Process for producing new tablets containing cyclodextrin polymer as desintegrator

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP0088098B1 (hu)
JP (1) JPS58501470A (hu)
DE (1) DE3277832D1 (hu)
HU (1) HU189534B (hu)
WO (1) WO1983000809A1 (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1230566B (it) 1988-10-17 1991-10-28 Vectorpharma Int Farmaci poco solubili supportati su sostanze polimeriche in forma atta all'aumento della velocita' di dissoluzione
IT1241417B (it) 1990-03-06 1994-01-14 Vectorpharma Int Composizioni terapeutiche a rilascio controllato di farmaci supportatisu polimeri reticolati e rivestiti con film polimerici,e loro processodi preparazione
US5629016A (en) * 1991-01-30 1997-05-13 Glaxo Wellcome Inc. Water-dispersible tablets
GB2257363B (en) * 1991-01-30 1994-09-28 Wellcome Found Water dispersible tablets containing acyclovir
JP2976154B2 (ja) * 1991-11-27 1999-11-10 コニカ株式会社 ハロゲン化銀写真感光材料用固形処理剤
GB9215908D0 (en) * 1992-07-27 1992-09-09 Wellcome Found Water dispersible tablets
US5698226A (en) * 1993-07-13 1997-12-16 Glaxo Wellcome Inc. Water-dispersible tablets
EP1269994A3 (en) 2001-06-22 2003-02-12 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions comprising drug and concentration-enhancing polymers
EP2000132A1 (en) * 2007-06-05 2008-12-10 The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. Solid pharmaceutical formulation
FR3040883B1 (fr) * 2015-09-14 2018-11-30 Universite Des Sciences Et Technologies De Lille Utilisation de fractions solubles, insolubles d'un polymere de cyclodextrine ou de leurs melanges comme excipient dans un comprime

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH445129A (fr) * 1964-04-29 1967-10-15 Nestle Sa Procédé pour la préparation de composés d'inclusion à poids moléculaire élevé
US4169079A (en) * 1977-10-24 1979-09-25 Iwao Tabushi Polystyrene based polymers containing cyclodextrin derivatives, metal complexes of the same, and process for the production of the same
JPS5486607A (en) * 1977-12-23 1979-07-10 Yoshinobu Nakai Solid pharmaceutical composition
HU177419B (en) * 1978-07-13 1981-10-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing threedimensional,retentive polymers consisting of cyclodextrin and polyvinylalcohol units,capable of forming inclusion complexes in the form of bead,fibre or mainly block

Also Published As

Publication number Publication date
WO1983000809A1 (en) 1983-03-17
EP0088098B1 (de) 1987-12-16
DE3277832D1 (en) 1988-01-28
EP0088098A4 (de) 1985-04-25
JPS58501470A (ja) 1983-09-01
EP0088098A1 (de) 1983-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1101489B1 (en) Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
US4816264A (en) Sustained release formulations
RU2391115C2 (ru) Композиции и способы стабилизации активных фармацевтических ингредиентов
US3950508A (en) Process for obtaining pharmaceutical sustained releases
US3629393A (en) Release-sustaining-tablet
EP2674149B1 (en) Method of preparing composite granule comprising low-substituted hydroxypropyl cellulose and rapid release preparation
KR20110116006A (ko) 제어 방출형 약학적 제제 또는 식품 제제 및 이의 제조 방법
IE61419B1 (en) Sustained release matrix formulations
CN104159583A (zh) 含有1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇或其盐的固体药物组合物
HU189534B (en) Process for producing new tablets containing cyclodextrin polymer as desintegrator
CN101340897A (zh) 兰索拉唑口腔崩解片剂
JP3900245B2 (ja) 口腔内速崩壊型錠剤及びその製造方法
KR101384827B1 (ko) 소형화 염산 사포그릴레이트 경구 투여 제제
JPH0717866A (ja) 医薬組成物
KR20210054137A (ko) 레바미피드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 경구투여용 서방성 약학 조성물
JP2002505290A (ja) 水分吸収に対して安定であるセフロキシムアクセチルを含む医薬組成物
US20040048831A1 (en) Verifiable absorption drug delivery form based on cyclodextrins
JP6320107B2 (ja) 口腔内崩壊錠
US5512298A (en) Cytarabine ocfosfate hard capsule
JP2006507298A (ja) 経口持続放出型錠剤、ならびにその製造法および使用法
JPH09124480A (ja) ビタミン製剤
JP5491727B2 (ja) リバビリン経口用錠剤
JP4370050B2 (ja) クラリスロマイシン錠剤およびその製造法
WO2005018618A1 (en) Formulation of stable for moisture absorption and quickly dissolved tablet containing cefuroxime axetil and it's manufacturing process
JP2010001242A (ja) レバミピド固形製剤及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee