HU0700062A2 - Aryl ether substituted imidazoquinolines and pharmaceutical compositions thereof - Google Patents

Aryl ether substituted imidazoquinolines and pharmaceutical compositions thereof Download PDF

Info

Publication number
HU0700062A2
HU0700062A2 HU0700062A HU0700062A HU0700062A2 HU 0700062 A2 HU0700062 A2 HU 0700062A2 HU 0700062 A HU0700062 A HU 0700062A HU 0700062 A HU0700062 A HU 0700062A HU 0700062 A2 HU0700062 A2 HU 0700062A2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
aryl
compound
alkenyl
imidazo
Prior art date
Application number
HU0700062A
Other languages
Hungarian (hu)
Inventor
Leslie J Charles
Joseph F Dellaria
Philip D Heppner
Bryon A Merrill
John W Mickelson
Original Assignee
3M Innovative Properties Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to US25421800P priority Critical
Application filed by 3M Innovative Properties Co filed Critical 3M Innovative Properties Co
Priority to PCT/US2001/046581 priority patent/WO2002046189A2/en
Publication of HU0700062A2 publication Critical patent/HU0700062A2/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
    • Y02A50/38Medical treatment of vector-borne diseases characterised by the agent
    • Y02A50/408Medical treatment of vector-borne diseases characterised by the agent the vector-borne disease being caused by a protozoa
    • Y02A50/409Medical treatment of vector-borne diseases characterised by the agent the vector-borne disease being caused by a protozoa of the genus Leishmania i.e. Leishmaniasis, Sand-fly fever, phlebotomus fever, kala-azar, black fever or Dumdum fever

Description

• * ··· ·«···· ·· • * · · · · '···· ··

A példa sorszáma The Example number A szabad bázis szerkezete The free base structure Tisztítási módszer cleaning method Tömegmérési adatok (Da) Weight measurement data (Da)
72. 72nd (72) képletű vegyület (72) Compound A THE TM = 346,1794 MM = 346,1791 TM = 346.1794 MM = 346.1791
73. 73rd (73) képletű vegyület (73) Compound A THE TM = 366,1247 MM = 366,1241 TM = 366.1247 MM = 366.1241
74. 74th (74) képletű vegyület (74) Compound A THE TM = 400,151 1 MM = 400,1512 TM = 400.1512 MM = 400.151 1
75. 75th (75) képletű vegyület (75) Compound A THE TM = 346,1794 MM = 346,1799 TM = 346.1794 MM = 346.1799
76. 76th (76) képletű vegyület (76) Compound A THE TM = 360,1950 MM = 360,1953 TM = 360.1950 MM = 360.1953
77. 77th (77) képletű vegyület (77) Compound A THE TM = 360,1950 MM = 360,1941 TM = 360.1950 MM = 360.1941
78. 78th (7 1) képletű vegyület (7 1) Compound A THE TM = 414,1667 MM = 414,1670 TM = 414.1667 MM = 414.1670
79. 79th (79) képletű vegyület (79) Compound A THE TM = 452 NM [M+H] + = 453 TM = 452 NM [M + H] + = 453
80. 80th (80) képletű vegyület (80) Compound A THE TM = 360 NM [M+Hf = 361 TM = 360 NM [M + Hf = 361
81. 81st (81) képletű vegyület (81) Compound A THE TM = 360 NM [M+H] + = 361 TM = 360 NM [M + H] + = 361
82. 82nd (82) képletű vegyület (82) Compound A THE TM = 374 NM [M+H] + = 375,2 TM = 374 NM [M + H] + = 375.2
83. 83rd (83) képletű vegyület (83) Compound B B TM = 379,1281 MM = 379,1278 TM = 379.1281 MM = 379.1278
84. 84th (84) képletű vegyület (Compound 84) B B TM = 348,1586 MM = 348,1588 TM = 348.1586 MM = 348.1588
85. 85th (85) képletű vegyület (85) Compound B B TM = 362,1743 MM = 362,1736 TM = 362.1743 MM = 362.1736
86. 86th (86) képletű vegyület (86) Compound B B TM = 362,1743 MM = 362,1748 TM = 362.1743 MM = 362.1748
87. 87th (87) képletű vegyület (87) Compound B B TM = 373,1539 MM = 373,1546 TM = 373.1539 MM = 373.1546
88. 88th (88) képletű vegyület (88) Compound B B TM = 373,1539 MM = 373,1543 TM = 373.1539 MM = 373.1543

89-96. 89-96. példa example

Az alábbi táblázatban szereplő vegyületeket a fentebbi 5. reakcióvázlat szintetikus módszere szerint állítottuk elő, az alábbi általá5 nos módszert használva. The compounds in the table below were prepared according the synthetic method of the above Scheme 5, using the following method általá5 nos.

mg 2-(4-amino-2-butil-6,7,8,9-tetrahidro-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-1-il-etanolt helyeztünk egy 7,4 ml-es fiolába, majd hozzáad• · mg of 2- (4-amino-2-butyl-6,7,8,9-tetrahydro-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl-ethanol were placed in a 7.4 ml vial and then Add • ·

- 81 tünk 60%-os ásványolajos szuszpenzióként 1,2 ekvivalens nátrium-hidridet és 1 ml Ν,Ν-dimetil-formamidot. - 81 at 60% mineral oil suspension, 1.2 eq of sodium hydride and 1 ml of Ν, Ν-dimethylformamide. A fiolát körülbelül 15 percre szobahőmérsékleten szonikátorba helyeztük, hogy hagyjuk kialakulni az alkoxidot. The vial was placed on a sonicator for about 15 minutes at room temperature, it is allowed to form the alkoxide. Az 1,2 ekvivalens halogenid hozzáadása után a fiolát körülbelül 15 percre szobahőmérsékleten visszahelyeztük a szonikátorba. After the addition of 1.2 equivalents of halide at room temperature, the vial was placed back on the sonicator for about 15 minutes. A reakcióelegyet LC/MS elemzésnek vetettük alá, és így meggyőződtünk arról, hogy a kívánt termék képződött. The reaction mixture was subjected to LC / MS analysis, thus confirming that the desired product had formed. A reakcióelegyet fél-preparatív nagynyomású folyadékkromatografálással tisztítottuk. The reaction mixture was purified by semi-preparative HPLC. A fél-preparatív nagynyomású folyadékkromatográfiás frakciókat LC-APCI/MS elemzésnek vetettük alá, és a megfelelő frakciókat egyesítettük, majd liofilizáltuk. The semi-prep HPLC fractions were subjected to LC-APCI / MS analysis and the appropriate fractions were combined and lyophilized. így a kívánt termék trifluor-acetátos sóját kaptuk, amit pontos tömeg- és 'H-NMR-elemzéssel megerősítettünk. to give the desired product trifluoro acetate salt was obtained, which is confirmed by accurate mass and ¹H-NMR analysis. Az alábbi táblázat a szabad bázis szerkezetét, valamint az elméleti tömeget (TM) és a mért tömeget (MM) mutatja. The table below shows the structure of the free base and the theoretical mass (TM) and the measured mass (MM).

A példa sorszáma The Example number A szabad bázis szerkezete The free base structure Tisztítási módszer cleaning method Tömegmérési adatok (Da) Weight measurement data (Da)
89. 89th (89) képletű vegyület (89) Compound B B TM = 412,2030 MM = 412,2023 TM = 412.2030 MM = 412.2023
90. 90th (90) képletű vegyület (90) Compound B B TM = 392,2576 MM = 392,2575 TM = 392.2576 MM = 392.2575
91. 91st (91) képletű vegyület (91) Compound B B TM = 446,2293 MM = 446,2287 TM = 446.2293 MM = 446.2287
92. 92nd (92) képletű vegyület (92) Compound B B TM = 446,2293 MM = 446,2288 TM = 446.2293 MM = 446.2288
93. 93rd (93) képletű vegyület (93) Compound B B TM = 403,2372 MM = 403,2365 TM = 403.2372 MM = 403.2365
94. 94th (94) képletű vegyület (94) Compound B B TM = 403,2372 MM = 403,2370 TM = 403.2372 MM = 403.2370
95. 95th (95) képletű vegyület (Compound 95) B B TM = 434,3046 MM = 434,3047 TM = 434.3046 MM = 434.3047
96. 96th (96) képletű vegyület (96) Compound B B TM = 409,2114 MM = 409,2117 TM = 409.2114 MM = 409.2117

97-100. 97-100. példa example

Az alábbi táblázatban szereplő vegyületeket a fentebbi III. The compounds in the following Table III above. reakcióvázlat szintetikus módszere szerint állítottuk elő, az alábbi általá• · · · was prepared according to the synthetic method of Reaction Scheme, the following generally • · · ·

- 82 nos módszert használva. - using a 82 well method.

0,5 g 1 -(4-amino-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il-propán-2,2-ol 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készített oldatából 1 ml-t vittünk be egy 7,4 ml-es üvegfiolába, amely 2 ekvivalens fenolt tartalmazott, majd hozzáadtunk 54 mg (2 ekvivalens) trifenil-foszfint 1 ml N,N-dimetil-formamidban feloldva. Az így kapott zagyot szonikáltuk a fenol feloldása céljából. Ezután 36 mg (2 ekvivalens) tiszta dietil-azo-dikarboxilátot adtunk a fiolába. A reakcióelegyet körülbelül 30 percen át szonikáltuk, majd egy éjjelen át szobahőmérsékleten rázattuk. A reakcióelegyet fél-preparatív nagynyomású folyadékkromatografálással tisztítottuk, A) módszert használva. 0.5 g of 1 - (4-amino-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl-propan-2,2-ol in 20 ml of Ν, Ν-from a solution of DMF, 1 ml was applied in a 7.4 ml glass vial containing 2 equivalents of phenol was added triphenylphosphine (54 mg, 2 eq) in 1 mL of N, dissolved in N-dimethylformamide. sonicated This slurry was then added to dissolve the phenol. After 36 pure diethyl azodicarboxylate mg (2 equivalents) was added to the vial. the reaction mixture was sonicated for about 30 minutes and then shaken at room temperature overnight. the reaction mixture was purified by semi-preparative HPLC using method a). A 99. és a 100. példa vegyületeit trifluor-acetát-sóként kaptuk. 99 and the compounds of Example 100 gave the trifluoroacetate salt. A termékek szerkezetét pontos tömeg- és 'H-NMR-elemzéssel erősítettük meg. The structures of the products were confirmed by accurate mass and ¹H-NMR analysis. Az alábbi táblázat a szabad bázis szerkezetét, valamint az elméleti tömeget (TM) és a névleges tömeget (NM) mutatja. The table below shows the structure of the free base and the theoretical mass (TM) and the nominal mass (NM).

A példa sorszáma The Example number A szabad bázis szerkezete The free base structure Tömegmérések weight Measurements
97. 97th (97) képletű vegyület (Compound 97) TM = 343 NM [M+H] + = 344 TM = 343 NM [M + H] + = 344
98. 98th (98) képletű vegyület (98) Compound TM = 3 84 NM [M+H] + =3 85 TM = NM 3 84 [M + H] + = 3 85
99. 99th (99) képletű vegyület (99) Compound TM = 348 NM [M+H] + = 349 TM = 348 NM [M + H] + = 349
100. 100th (100) képletű vegyület (100) Compound TM = 430 NM [M+H] + = 431 TM = 430 NM [M + H] + = 431;

101-104. 101-104. példa example

Az alábbi táblázatban szereplő vegyületeket a III. The following compounds in Table III. reakcióvázlat szintetikus módszere szerint állítottuk elő, az alábbi általános módszert használva. It was prepared according to the synthetic method of Reaction Scheme A, using the following general method.

0,5 g 2-(4-amino-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-2-etil-etanolt feloldottunk 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban, és az így készült oldatból 1 ml-t vittünk egy 15 ml térfogatú üvegfiolába, amely 2 ekvi- 83 - 0.5 g of 2- (4-amino-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) -2-ethyl-ethanol was dissolved in 20 ml of Ν, Ν-dimethylformamide, and the solution thus prepared 1 ml was applied to a 15 ml glass vial containing 2 ekvi- 83 -

valens fenolt tartalmazott. valent contained phenol. Ezután 51 mg (2 ekvivalens) trifenil-foszfint 1 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban feloldva adagoltunk a fiolába, majd 34 mg (2 ekvivalens) dietil-azo-dikarboxilátot adagoltunk hozzá. Triphenylphosphine (51 mg, 2 equivalents) dissolved in Ν, Ν-dimethylformamide was added 1 mL of the vial and (2 equivalents) of diethyl azodicarboxylate was added 34 mg. Az így kapott oldatot körülbelül 2 percen át szonikáltuk, majd egy éjjelen át szobahőmérsékleten rázattuk. The resulting solution was sonicated for about 2 minutes and then shaken at room temperature overnight. Nagynyomású folyadékkromatografálással végzett elemzés azt mutatta, hogy a reakció teljesen lejátszódott. Analysis by HPLC showed that the reaction was complete. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk. The solvent was removed in vacuo. A kapott olajat feloldottuk 2 ekvivalens trifenil-foszfint tartalmazó 1 ml tetrahidrofuránban, majd 2 ekvivalens dietil-azo-dikarboxilátot adtunk a reakcióelegyhez, amelyet ezután szobahőmérsékleten egy éjjelen át rázattunk. The resulting oil was dissolved in 1 ml of THF containing 2 equivalents of triphenylphosphine and 2 equivalents of diethyl azodicarboxylate was added to the reaction mixture which was then shaken at room temperature overnight. Nagynyomású folyadékkromatografálással végzett elemzés azt mutatta, hogy a reakció teljesen lejátszódott. Analysis by HPLC showed that the reaction was complete. Ezután a reakcióelegyet fél-preparatív nagynyomású folyadékkromatografálással tisztítottuk, a B) módszert használva. The reaction mixture was purified by semi-preparative HPLC using method B). A fél-preparatív nagynyomású folyadékkromatográfiás frakciókat LC-APCI/MS elemzésnek vetettük alá, és a megfelelő frakciókat egyesítve liofilizáltuk. The semi-prep HPLC fractions were subjected to LC-APCI / MS analysis and the appropriate fractions were lyophilized. így a kívánt termék trifluor-ecetsavas sóját kaptuk, amit pontos tömeg- és 'H-NMR-elemzéssel erősítettünk meg. to give the desired product TFA salt was obtained, which was mounted on the exact mass and ¹H-NMR analysis. Az alábbi táblázat a szabad bázis szerkezetét, valamint az elméleti tömeget (TM) és a névleges tömeget (NM) mutatja. The table below shows the structure of the free base and the theoretical mass (TM) and the nominal mass (NM).

A példa sorszáma The Example number A szabad bázis szerkezete The free base structure Tömegmérések weight Measurements
101. One hundred and first (101) képletű vegyület (101) Compound TM = 398 NM [M+Hf = 399 TM = 398 NM [M + Hf = 399
102. 102nd (102) képletű vegyület (102) Compound TM = 357 NM [M+Hf = 358 TM = 357 NM [M + Hf = 358
103. 103rd (103) képletű vegyület (103) Compound TM = 444 NM [M+Hf = 445 TM = 444 NM [M + Hf = 445
104. 104th (104) képletű vegyület (104) Compound TM = 389 NM [M+Hf = 390 TM = 389 NM [M + Hf = 390

105. példa l-(2-Fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin [(105) képletű vegyület] ···« · · ··* · ·« · · · · · ··· • · · · · · ·· ··· ·* · · ·· ·· Example 105 l- (2-Phenoxy-ethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [(105) Compound] ··· "· · · · ·· *« · · · · · · · · • · · · · · · · · · ·· · · ·· ·· *

- 84 25 mg (0,108 mmol) 2-(4-amino-lH-imidazo[4,5-cjkinolin- 1 -il)-etanolt és 1 ml Ν,Ν-dimetil-formamidot elegyítettünk, majd 12 mg (0,130 mmol) fenolt és 34 mg (0,130 mmol) trifenil-foszfint adtunk hozzá. - 84 (25 mg, 0.108 mmol) and 2- (4-amino-lH-imidazo [4,5-cjkinolin- 1-yl) ethanol and 1 ml of Ν, Ν-dimethylformamide were mixed and then 12 mg (0.130 mmol) phenol and triphenylphosphine (34 mg, 0.130 mmol) was added. Az így kapott zagyot körülbelül 1 percen át szonikáltuk, majd 23 mg (0,130 mmol) dietil-azo-dikarboxilátot adtunk hozzá, és a reakcióelegyet 24 órán át rázattuk szobahőmérsékleten. This slurry was then sonicated for about 1 minute, then (0.130 mmol) of diethyl azodicarboxylate, 23 mg was added and the reaction mixture was shaken at room temperature for 24 hours. LC-MS elemzés azt mutatta, hogy a kiindulási anyag nagyobb része változatlan maradt. LC-MS analysis showed that most of the starting material remained. További ekvivalens fenolt, trifenil-foszfint és dietil-azo-dikarboxilátot adtunk az elegyhez, amelyet ezután 30 percen át szonikáltunk. Additional equivalents of phenol, triphenylphosphine and diethyl azodicarboxylate were added to the mixture, which was then sonicated for 30 minutes. 1 órával később az LC-MS elemzés a termék jelenlétét mutatta. 1 h later, LC-MS analysis showed the presence of product. Az oldószert eltávolítottuk, és a maradékot fél-preparatív nagynyomású folyadékkromatografálással tisztítottuk, az A) módszert használva. The solvent was removed and the residue was purified by semi-preparative HPLC using the method A).

Tömegmérés: TM = 3034, NM [M+H] + = 305. Mass Measurement: TM = 3034, NM [M + H] + = 305th

106. példa Example 106

1- [(l-Fenoxi-metil)-propil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin [(106) képletű vegyület] mg (0,195 mmol) 2-(4-amino-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-2-etil-etanolt elegyítettünk 2 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal, majd 37 mg (0,390 mmol) fenolt és 102 mg trifenil-foszfint, ezt követően pedig 67 mg (0,390 mmol) dietil-azo-dikarboxilátot adtunk az elegyhez. [(1-Phenoxymethyl) propyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [compound (106)] mg (0.195 mmol) of 2- (4-amino-lH- imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) -2-ethyl-ethanol, mixed with 2 ml of Ν, Ν-dimethylformamide, then 37 mg (0.390 mmol) of phenol and 102 mg of triphenylphosphine, followed by 67 mg (0.390 mmol) of diethyl azodicarboxylate was added. Az így kapott oldatot 1 órán át szonikáltuk. The resulting solution was sonicated for 1 hour. LC-MS elemzés azt mutatta, hogy a termék mellett kis mennyiségű kiindulási anyag van jelen. LC-MS analysis showed that the addition of the product with some starting material present. Az oldószert eltávolítottuk, és a maradékot fél-preparatív nagynyomású folyadékkromatografálással tisztítottuk, az A) módszert használva. The solvent was removed and the residue was purified by semi-preparative HPLC using the method A).

Tömegmérés: TM = 322, NM [M+H] + = 333. Mass Measurement: TM = 322, NM [M + H] + = 333rd

107. példa EXAMPLE 107

1- {(ÍR)-[(Prop-2-iniI-oxi)-metil]-propil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin [(107) képletű vegyület] 1- {(IR) - [(Prop-2-ynyl-oxy) methyl] propyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [compound (107)]

A) rész • ·· The part • ··

- 85 413,8 g (1 ekvivalens) nyers 4-klór-3-nitro-kinolint feloldottunk 1,65 liter diklór-metánban. - the crude 4-chloro-3-nitroquinoline 85 413.8 g (1 eq) was dissolved in 1.65 L of dichloromethane. Az oldatot visszafolyató hűtő alatt forraltuk, majd Celite® szűrési segédanyagból készített rétegen át leszűrtük. The solution was heated to reflux and then filtered through a pad of Celite filter aid material produced. A szűrletet keverés közben lehütöttük 5°C hőmérsékletre, majd egyetlen adagban 305,4 ml (1,1 ekvivalens) trietil-amint adtunk hozzá. The filtrate was cooled to 5 ° C with stirring and one portion 305.4 ml (1.1 equivalents) of triethylamine were added. A reakcióelegyet 15 percen át kevertük, majd 205 ml (1,1 ekvivalens) (R)-(-)-2-amino-l-butanolt csepegtettünk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 40°C alatt tartottuk. The reaction mixture was stirred for 15 minutes, then 205 ml (1.1 equivalents) of (R) - (-) - 2-amino-l-butanol was added dropwise, maintaining the reaction temperature below 40 ° C. Ezután az elegyet több napon át kevertettük környező hőmérsékleten, majd lehütöttük -30°C-ra. The mixture was stirred for several days at ambient temperature, then cooled to -30 °. A képződött sárga csapadékot szűréssel elkülönítettük, nagyon hideg diklór-metánnal mostuk, majd szárazra szívattuk. The resulting yellow precipitate was isolated by filtration, washed with very cold dichloromethane and then sucked dry. A szilárd anyagot 1 órán át kevertük víz és metanol 80:20 térfogatarányú 1 liter elegyével, majd leszűrtük, hideg vízzel mostuk, utána 2x300 ml nagyon hideg metanollal mostuk és végül szárazra szívattuk a szűrőn egy éjjelen át. The solid was stirred in water and methanol 80:20 mixture of 1 liter for 1 hour, then filtered, washed with cold water, then washed with 2x300 ml of very cold methanol, and then sucked dry on the filter overnight. így 475 g (2R)-2-[(3-nitro-kinolin-4-il)-amino]-bután-l-olt kaptunk. Thus -2475 g of (2R) - was obtained [(3-nitro-quinolin-4-yl) amino] butan-l-ol.

B) rész B)

238 g (2R)-2-[(3-nitro-kinolin-4-il)-amino]-bután-1 -olt, 5 liter izopropanolt és 23,8 g 5%-os csontszenes platina katalizátort elegyítettünk egy rozsdamentes acél edényben, majd 16 órán át hidrogéneztük 3,45-10 5 Pa nyomáson. 238 g of (2R) -2 - [(3-nitro-quinolin-4-yl) amino] butan-1-ol, 5 L of isopropanol and 23.8 g of 5% platinum on activated carbon catalyst were combined in a stainless steel vessel , 3.45 to 10 followed by hydrogenation at 5 psi for 16 hours. A reakcióelegyet Celite® szűrőrétegen át leszűrtük a katalizátor eltávolítása céljából. The reaction mixture was filtered through Celite pad of filter aid to remove the catalyst. A szürletet csökkentett nyomáson betöményítettük. The filtrate was concentrated under reduced pressure. így 208,3 g (2R)-2-[(3-amino-kinolin-4-il)-amino]-butan-1-olt kaptunk sárgásbarna olajként. -2 give 208.3 g of (2R) - was obtained [(3-amino-quinolin-4-yl) amino] butan-1-ol as a yellowish brown oil. A reakcióelegyet másodszor is átvezettük ugyanezeken a lépéseken. The reaction mixture was passed through a second time through the same steps.

C) rész C) Part

416,0 g (1 ekvivalens) (2R)-2-[(3-amino-kinolin-4-il)-amino]-bután-l-olt és 1,2 liter (4 ekvivalens) trietil-orto-formiátot elegyítettünk és lassan hevítettünk 145°C hőmérsékletre. 416.0 g (1 equivalent) (2R) -2 - [(3-amino-quinolin-4-yl) amino] butan-l-ol and 1.2 liters (4 equivalents) of triethyl orthoformate were mixed with and slowly heated to a temperature of 145 ° C. A reakció alatt képződött etanol eldesztillált. The ethanol formed during the reaction is distilled off. Miután 500 ml etanol eldesztillált, a reakcióelegyet nitrogénatmoszférában hagytuk lehűlni 50°C hőmér·«·* » · ···· *« • · β ··« · » • « · ··· · ·· • · · · · · »« ··· ♦· · · ·* *· After 500 ml of ethanol is distilled off, the reaction mixture was allowed to cool to 50 ° C under nitrogen thermometers · «* ·» · ···· * «• β · ··" · "•" • · ··· · ·· · · · · · »« ♦ · · · · · · · · * *

- 86 sékletre. - stopping, 86. A trietil-orto-formiát feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítottuk, és így nyers (2R)-2-(lH-imidazo[4,5-c]kinolin-1 -il)-bután-l-olt kaptunk. The triethyl orthoformate excess is removed under reduced pressure to give crude (2R) -2- (lH-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) butan-l-ol was obtained.

D) rész D) Part

434,3 g (2R)-2-(lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-bután-l-ol és 1,2 liter ecetsavanhidrid elegyét lassan hevítettük körülbelül 2 órán át 100°C hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet egy éjjelen át hagytuk szobahőmérsékletre lehűlni. 434.3 g of (2R) -2- (lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) butan-l-ol and 1.2 liters of acetic anhydride was slowly heated for about 2 hours at 100 ° C and the reaction was allowed to cool to room temperature overnight. 2,5 liter metanolt adtunk hozzá, aminek hatására a reakcióelegy az exoterm hőfejlődés miatt élénk forrásnak indult. 2.5 L of methanol was added, causing the reaction mixture started bright source due to exotherm. A reakcióelegyet további 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltuk, majd lehűtöttük szobahőmérsékletre, és ezt követően csökkentett nyomáson betöményítettük. The reaction mixture was refluxed for a further 2 hours, then cooled to room temperature and then concentrated under reduced pressure. A maradékot vízzel hígítottuk, majd nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítottuk. The residue was diluted with water and made basic with sodium bicarbonate. Az így kapott olaj vékonyréteg-kromatografálásos elemzése (20% metanol etil-acetátban) azt mutatta, hogy két termék van jelen kiindulási anyag nélkül. The oil thus obtained is thin-layer Chromatographic analysis (20% methanol in ethyl acetate) showed that the two products present no starting material. Az olajat etil-acetátba extraháltuk. The oil was extracted into ethyl acetate. A szerves réteget vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. The organic layer was washed with water, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. így 359,3 g maradékot kaptunk, amelyet 1,6 liter ecetsavanhidriddel elegyítettünk, majd 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltunk. Thus 359.3 g of residue, which was mixed with 1.6 liters of acetic anhydride, and then boiled for 1 hour under reflux. A reakcióelegyet hagytuk egy éjjelen át lehűlni szobahőmérsékletre, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. The reaction was allowed to cool to room temperature overnight and concentrated under reduced pressure. A maradék vékonyréteg-kromatográfiás elemzése egyetlen termékpontot mutatott. The remaining thin layer chromatography analysis of the product showed a single point. A maradékot 1 liter vízzel hígítottuk, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal pH = 8-ra meglúgosítottuk, majd 1 órán át kevertük. The residue was diluted with 1 liter of water, basified to pH 8 with saturated aqueous sodium bicarbonate solution and stirred for 1 hour. Az így képződött csapadékot szűréssel elkülönítettük, vízzel mostuk, majd vákuumkemencében egy éjjelen át 60°C hőmérsékleten szárítottuk. The resulting precipitate was collected by filtration, washed with water and dried at 60 ° C overnight in a vacuum oven. így (2R)-2-(lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-butil-acetátot kaptunk barna szilárd anyagként. to give (2R) -2- (lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) butyl acetate obtained as a brown solid.

E) rész E) section

163,0 g 25%-os metanolos nátrium-metoxid-oldatot adtunk ·«·* · t··· »1 • ·· ·· · * ♦ • * » ··· ··* • « · · » · ·# ·*♦ »♦ · · *· 163.0 g of 25% sodium methoxide in methanol was added · «t · ··· · *» • 1 ·· ·· · * ♦ • * »* • ··· ··« · »· · · ♦ # * »* ♦ · · ·

- 87 egyetlen adagként 194,0 g (1 ekvivalens) (2R)-2-(lH-imidazo[4,5-cjkinolin-1 -il)-butil-acetát 970 ml metanollal készített oldatához. - as a single dose 87 194.0 g (1 equivalent) (2R) (H-imidazo [4,5-cjkinolin-1-yl) solution of butyl acetate in 970 mL of methanol -2-. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertük 3 órán át, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. The reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours and then concentrated under reduced pressure. A maradékot 1 liter vízzel hígítottuk, ecetsavval pH = 6-7-re semlegesítettük, majd egy éjjelen át kevertük szobahőmérsékleten. The residue was diluted with 1 liter of water and neutralized with acetic acid to pH 6-7 and stirred at room temperature overnight. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítettük, 2x200 ml vízzel mostuk, a szűrőn levegőn szárítottuk, majd vákuumkemencében 50°C hőmérsékleten egy éjjelen át szárítottuk, így 145,5 g (2R)-2-(lH-imidazo[4,5-c]kinolin-1-il)-bután-1-olt kaptunk szilárd anyagként. The resulting precipitate was collected by filtration, washed with 2x200 ml of water, air dried on the filter then dried overnight in a vacuum oven at 50 ° C to give 145.5 g of (2R) -2- (lH-imidazo [4,5-c] quinoline -1-yl) butan-1-ol as a solid.

F) rész g (78,8 mmol) (2R)-2-(lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-bután-1-olt adtunk 124 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat, 150 ml diklór-metán, 0,73 g benzil-trimetil-ammónium-klorid és 11,4 ml (102 mmol) propargil-bromid elegyéhez. (2R) -2- (lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) butan-1-ol was added to 124 ml of 50% aqueous sodium hydroxide) Part F g (78.8 mmol) -solution, 150 ml of dichloromethane, 0.73 g of benzyl-trimethyl-ammonium chloride and 11.4 ml (102 mmol) of propargyl bromide was added. A reakcióelegyet egy éjjelen át kevertettük szobahőmérsékleten, majd diklór-metánnal és vízzel hígítottuk. The reaction mixture was stirred at room temperature overnight, then diluted with dichloromethane and water. A vizes frakciót diklór-metánnal többször extraháltuk. The aqueous fraction was repeatedly extracted with dichloromethane. A szerves frakciókat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. The organic fractions were washed with water, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. A maradékot oszlopkromatografálással tisztítottuk, eluálószerként etil-acetátot használva. The residue was purified by column chromatography using ethyl acetate as eluent. így 20,9 g 1 - {(lR)-[(prop-2-inil-oxi)-metil]-propil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk barna folyadékként. Thus 20.9 g of 1 - {(R) - [(prop-2-ynyl-oxy) methyl] propyl} obtained -lH-imidazo [4,5-c] quinoline as a brown liquid.

G) rész G) Part

15,0 g 57-86%-os 3-klór-peroxi-benzoesavat adtunk az F) részben kapott anyag és 250 ml kloroform 0°C-ra lehűtött elegyéhez. 15.0 g of aqueous 3-chloroperoxybenzoic acid, 57-86% material was added and cooled to 0 ° was added 250 ml of chloroform is cooled from the section F). 0,5 óra eltelte után a reakcióelegyet hagytuk felmelegedni szobahőmérsékletre. After 0.5 hours the reaction mixture was allowed to warm to room temperature. A reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatografálással követtük, és további 2x3,75 g 3-klór-peroxi-benzoesavat adtunk az elegyhez. The reaction progress was monitored by thin layer chromatography, and additional 2x3,75 g of 3-chloroperoxybenzoic acid was added. Amikor a reakció befejeződött, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mostuk. When the reaction was finished, washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution. A vizes frakciót etil-acetáttal extrahál- The aqueous fractions are extracted with ethyl acetate

- 88 tűk. - 88 needles. A szerves frakciókat egyesítettük, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. The organic fractions were combined, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. így 1 - {(ÍR)-[(prop-2-inil-oxi)-metil]-propil}-lH-imidazo[4,5-cjkinolin-5N-oxidot kaptunk barna olajként, amely egy éjszaka alatt megszilárdult. 1 - {(IR) - [(prop-2-ynyl-oxy) methyl] propyl} -lH-imidazo [4,5-cjkinolin-5N-oxide as a brown oil which solidified overnight.

H) rész H) Part

10,7 ml triklór-acetil-izocianátot adtunk cseppenként a G) részben kapott anyag és 300 ml vízmentes diklór-metán elegyéhez. 10.7 ml of trichloroacetyl isocyanate was added dropwise to G) to a mixture of material and 300 ml of anhydrous dichloromethane partially received. 1 óra elteltével a vékonyréteg-kromatográfiás elemzés azt mutatta, hogy a reakció nem volt teljes. After 1 hour, TLC analysis showed that the reaction was not complete. Ezért további 2 ml triklór-acetil-izocianátot adtunk az elegyhez. Therefore, a further 2 ml of trichloroacetyl isocyanate was added. További 1 óra múlva a reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítettük. After a further 1 hour the reaction was concentrated under reduced pressure. így 2,2, 2-triklór-N-(l-{(lR)-l-[(2- prop inil-oxi)-metil]-propil }-lH-imidazo[4,5- c]kinolin-4-il)-acetamidot kaptunk sárga szilárd anyagként. such as 2,2, 2-trichloro-N- (l - {(lR) -l - [(2-prop ynyl oxy) methyl] propyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4 yl) acetamide as a yellow solid.

I) rész I) Part

57,5 ml nátrium-metoxid 25%-os metanolos oldatát adtuk a H) részben kapott anyag és 250 ml metanol elegyéhez. 57.5 ml of sodium methoxide 25% in methanol was added to H) and material from Part A in 250 ml of methanol. A reakcióelegy 0,5 óra múlva homogénné változott. The homogeneous reaction mixture changed after 0.5 hours. Egy éjszakán át végzett keverés után az elegyet csökkentett nyomáson betöményítettük. After stirring overnight, the mixture was concentrated under reduced pressure. A maradékot oszlopkromatografálással tisztítottuk, eluálószerként diklór-metán és metanol 80:20 térfogatarányú elegyét használva. The residue was purified by column chromatography using a 80:20 by volume mixture of dichloromethane and methanol as eluent. Az így kapott szilárd anyagot dietil-éterrel mostuk, toluolból átkristályosítottuk, majd szárítószekrényben egy éjjelen át 60°C hőmérsékleten szárítottuk. The solid was washed with diethyl ether, recrystallized from toluene and dried at 60 ° C overnight in a drying oven. így 9,77 g 1- {(ÍR)-[(prop-2-inil-oxi)-metil]-propil}-lH-imidazo [4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk kristályos szilárd anyagként. Thus 9.77 g of 1- {(IR) - [(prop-2-ynyl-oxy) methyl] propyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a crystalline solid.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,37 (s, 1 H), 8,19 (d, J=8,3 Hz, 1 H), 7,65 (dd, J=8,3, 1,5 Hz, 1 H), 7,44 (széles t, J=7,6 Hz, 1 H), 7,25 (széles t, J-7,6 Hz, 1 H), 6,65 (s, 2 H), 5,23 (m, IH), 4,17 (d, J=2,0 Hz, 2 H), 3,90-4,10 (m, 2 H), 3,46 (t, 3 = 2,4 Hz, 1 H), 2,07 (m, 2 H), 0,88 (t, J=7,3 Hz, 3 H). 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 7.44 (br t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25 (br t, J = 7.6 Hz, 1H), 6 65 (s, 2 H), 5.23 (m, IH), 4.17 (d, J = 2.0 Hz, 2 H), 3.90-4.10 (m, 2H), 3 46 (t, 3 = 2.4 Hz, 1H), 2.07 (m, 2 H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H).

• ♦ • ♦

- 89 »af « - 89 "af"

108. példa l-((lR)-l-{[(3-Fenil-prop-2-inil)-oxi]-metil}-propil)-lH-ímidazo[4,5-c]kinolin-4-amin [(108) képletű vegyület] Example 108 l - ((R) -l - {[(3-Phenyl-prop-2-ynyl) oxy] methyl} propyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [(108) compound]

A) rész The part

Nitrogénatmoszférában 0,80 g (1,25 mmol) 1 - { (lR)-[(prop-2-inil-oxi)-metil]-propil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint és 60 ml vízmentes Ν,Ν-dimetil-formamidot elegyítettünk, majd az elegyet felmelegítettük 40°C hőmérsékletre, és utána 3,98 g (13,9 mmol) dibenzil-dikarbonátot adtunk hozzá. Under nitrogen atmosphere, 0.80 g (1.25 mmol) of 1 - {(R) - [(prop-2-ynyl-oxy) methyl] propyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine and 60 ml of anhydrous Ν, Ν-dimethylformamide were mixed and the mixture was heated to 40 ° C, followed by dibenzyl-dicarbonate (3.98 g, 13.9 mmol) was added. A reakciót vékonyréteg-kromatografálással és nagynyomású folyadékkromatografálással követtük. The reaction was monitored by TLC and HPLC. 2 óra eltelte után további 1 g dibenzil-dikarbonátot adtunk hozzá. After 2 hours, an additional 1 g of dibenzyl dicarbonate was added. 1 óra múlva a reakció befejeződött. After 1 hour the reaction was complete. A reakcióelegyet etil-acetáttal hígítottuk, vízzel, majd telített vizes konyhasóoldattal mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. The reaction was diluted with ethyl acetate and water, washed with brine, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. így N,N-bisz(benzil-oxi-karbonil)-l-{(lR)-l- [(prop-2-inil-oxi)-metil]-propil} -1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk világosbarna olajként. such as N, N-bis (benzyloxycarbonyl) -l - {(lR) -l- [(prop-2-ynyl-oxy) methyl] propyl} -1H-imidazo [4,5-c ] quinolin-4-amine as a light brown oil. Az olajat hexánnal mostuk a dibenzil-dikarbonát fölöslegének eltávolítása céljából. The oil was washed with hexane to remove excess dibenzyl dicarbonate.

B) rész B)

1,91 g (3,4 mmol) N,N-bisz(benzil-oxi-karbonil)-l-{(1R)-1- [(prop-2 -inil-oxi)-met il]-pr opil} - lH-imidazo [4,5-c]kinolin-4-amint, 30 ml vízmentes acetonitrilt és 0,71 ml (5,1 mmol) trietil-amint elegyítettünk, majd felmelegítettünk 70°C hőmérsékletre. N, N-bis (benzyloxycarbonyl) -l (1.91 g, 3.4 mmol) - {(1R) -1- [(prop-2-ynyl-oxy) methyl yl] -PR piperidinopropyl} - lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine, 30 ml of dry acetonitrile and 0.71 ml (5.1 mmol) of triethylamine were mixed and then heated to 70 ° C. 0,026 g réz(I)-jodidot, 0,048 g diklór-bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II)-t és 0,40 ml (3,7 mmol) jód-benzolt adtunk az elegyhez. 0.026 g of copper (I) iodide, 0.048 g dichlorobis (triphenylphosphine) palladium (II) and iodobenzene (0.40 mL, 3.7 mmol) was added. A reakció 0,5 óra után befejeződött. The reaction is complete after 0.5 h. Ekkor a reakcióelegyet etil-acetáttal hígítottuk, vízzel és telített vizes konyhasóoldattal mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. így egy barna folyadékot kaptunk, amelyet oszlopkromatografálással tisztítottunk, eluálószerként etil-acetát, hexán és trietil-amin 39,5:59,5:1 térfogatarányú elegyét használva. to obtain a brown liquid which was purified by column chromatography, ethyl acetate, hexane and triethylamine as eluent 39.5: 1 by volume mixture of: 59.5. így 2,1 g 2.1 g

- 90 olajat kaptunk, amely mono- és dibenzil-oxi-karbonillal védett 1-((1R)- l-{[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]metil]-propil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin elegye volt. - oil 90 obtained by mono- and dibenzyl-oxy-carbonyl-protected 1 - ((1R) - l - {[(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] methyl] propyl) -lH-imidazo [ 4,5-c] quinolin-4-amine was a mixture.

C) rész C) Part

AB) részben kapott anyag 0,8 g tömegű részét elegyítettük 1,0 ml 25%-os metanolos nátrium-metoxid-oldattal. weight 0.8 g portion of the resulting AB) is partly mixed with 1.0 ml of 25% methanolic sodium methoxide solution. 16 óra eltelte után a vékonyréteg-kromatográfiás elemzés azt mutatta, hogy a reakció befejeződött. After 16 hours, thin layer chromatography analysis indicated that the reaction was complete. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítettük. The reaction was concentrated under reduced pressure. A kapott olajat oszlopkromatografálással tisztítottuk, eluáló10 szerként 5% metanolt tartalmazó diklór-metánt használva. The oil was purified with column eluáló10 dichloromethane containing 5% methanol agent. így egy üvegszerű szilárd anyagot kaptunk, amelyet nagyvákuumban környező hőmérsékleten egy éjjelen át szárítottunk. to give a glassy solid which was dried under high vacuum at ambient temperature overnight. így 0,3 g 1-((1R)-1-{[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-metil }-propil)-l H-imidazo[4,5-cjkinolin-4-amint kaptunk; to give 0.3 g of 1 - ((1R) -1 - {[(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] methyl} propyl) -lH-imidazo [4,5-4- cjkinolin amine; op.: 63-67°C. m.p .: 63-67 ° C.

Elemzési eredmény C23H22N4O képletre számítva: számított: C% 74,57; Calc'd for C23H22N4O: Calcd: C, 74.57%; H% 5,99; H, 5.99%; N% 15,12; N, 15.12%;

talált: C% 74,18; Found:% C, 74.18; H% 6,10; H, 6.10%; N% 15,00. N, 15.00%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,40 (s, 1 H), 8,21 (d, J=8,3 Hz, 1 H), 7,64 (dd, J=8,5, 1,2 Hz, 1 H), 7,43 (széles t, J=7,6 Hz, 1H), 7,25-7,40 (m, 5H), 7,22 (széles t, J=7,6 Hz, 1 H), 6,61 (s, 2 H), 5,26 (m, 1 H), 4,41 (s, 2 H), 3,95-4,20 (m, 2 H), 2,10 (m, 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.40 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.5, 1.2 Hz, 1H), 7.43 (br t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25-7.40 (m, 5H), 7.22 (br t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.61 (s, 2 H), 5.26 (m, 1H), 4.41 (s, 2 H), 3.95-4.20 (m , 2 H), 2.10 (m,

2 H), 0,90 (t, J=7,3 Hz, 3H). 2 H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H).

IR (KBr) 3306, 3171, 1634, 1526, 1 100, 755 cm' 1 . IR (KBr) 3306, 3171, 1634, 1526, 1100, 755 cm-first

HRMS (El) a C23H22N4O képletre számítva: (M + ) 370,1794; HRMS (EI) calculated for formula C23H22N4O (M +) 370.1794; talált: 370,1798. found: 370.1798.

109. példa l-{(lR)-l-[(3-Fenil-propoxi)-metil]-propil}-lH-imidazo[4,5-c]kinoIin-4-amin [(109) képletű vegyület] Example 109 l - {(lR) -l - [(3-Phenyl-propoxy) methyl] propyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [compound (109)]

Nitrogénatmoszférában 0,72 g 20%-os csontszenes palládium-hidroxidot adtunk a 108. példa B) lépésében kapott 1,3 g anyag ~20 ml metanollal készített oldatához. Under nitrogen atmosphere, 0.72 g of 20% palladium hydroxide was dissolved in 20 ml of methanol in Example 108. B) was repeated using 1.3 g material ~. Az elegyet 3,5 órán hidrogéneztük The mixture was hydrogenated for 3.5 hours

- 91 *· t * · ♦#·· • ♦« * » *·»*. - 91 t * · * · ·· • ♦ ♦ # «*» * · »*. ··· *9 « * __ * * *·*<, *»♦ ί·* *'* · · · * 9 '* __ * * * · * <* »♦ ί · *' *

3,45-10 5 Pa nyomáson, majd leszűrtük a katalizátor eltávolítása céljából. 5 3.45 to 10 torr, and filtered to remove the catalyst. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítettük. The filtrate was concentrated under reduced pressure. A maradékot oszlopkromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 2,5% metanolt tartalmazó diklór-metánt használva. The residue was purified by column chromatography using 2.5% methanol in dichloromethane as eluent. Az így kapott olajat dietil-éterrel kezeltük. The resulting oil was treated with diethyl ether. Az így kapott szilárd anyagot elkülönítettük és megszárítottuk. The resulting solid was collected and dried. így 0,4 g 1 -{(1R)-1 -[(3-fenil-propoxi)-metilj-propil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér kristályos szilárd anyagként; to give 0.4 g of 1 - {(1R) -1 - [(3-phenyl-propoxy) -methyl-propyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white crystalline solid; op.: 118-120°C. m.p .: 118-120 ° C.

Elemzési eredmény a C23H26N4O képletre számítva: számított: C% 73,77; Calc'd C23H26N4O: Calcd: C, 73.77%; H% 7,00; % H, 7.00; N% 14,96; N, 14.96%;

talált: C% 73,68; Found:% C, 73.68; H% 7,17; % H, 7.17; N% 14,72. N, 14.72%.

'H-NMR (300 MHz, DMS0-d 6 ) δ: 8,39 (s, 1 H), 8,22 (d, J=7,8 'H NMR (300 MHz, DMS0-d6) δ: 8.39 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.8

Hz, 1 H), 7,65 (dd, J=8,3, 1,0 Hz, 1 H), 7,44 (széles t, J=7,7 Hz, IH), 7,05-7,30 (m, 4H), 6,95 (széles d, J=6,8 Hz, 2 H), 6,62 (s, 2 H), 5,20 (m, IH), 3,88 (m, 2 H), 3,36 (m, 2 H), 2,37 (széles t, J=7,6 Hz, 2 H), 2,08 (m, 2 H), 1,63 (m, 2 H), 0,89 (t, J=7,3 Hz, 3H). Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.3, 1.0 Hz, 1H), 7.44 (br t, J = 7.7 Hz, IH), 7.05 to 7, 30 (m, 4H), 6.95 (br d, J = 6.8 Hz, 2 H), 6.62 (s, 2 H), 5.20 (m, IH), 3.88 (m, 2 H), 3.36 (m, 2 H), 2.37 (br t, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.08 (m, 2 H), 1.63 (m, 2 H, ), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H).

IR(KBr) 3458, 3 109 1639,1528,13 92,1250,760 cm' 1 . IR (KBr) 3458, 3109 cm 1639,1528,13 92,1250,760 'first

HRMS (El) a C23H26N4O képletre számítva: (M + ) 374,2107; HRMS (EI) calculated for formula C23H26N4O (M +) 374.2107; talált: 374,2104. found: 374.2104.

110-112. 110-112. példa example

A) rész The part

15 ml trietil-amint és körülbelül 0,1 mól nyers R-3-amino-2-metil-propán-1-olt adtunk 24,3 g (0,1 mól) 2,4-diklór-3-nitro-kinolin 250 ml diklór-metánnal készített oldatához. 15 ml of triethylamine and about 0.1 mole of crude R-3-amino-2-methylpropan-1-ol was added 2,4-dichloro-3-nitroquinoline (24.3 g, 0.1 mol) in 250 mL of dichloromethane. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraltuk, amíg vékonyréteg-kromatográfiás elemzés már nem mutatott változást. The reaction was refluxed until TLC analysis showed no change. A reakcióelegyet szárazra pároltuk. The reaction mixture was evaporated to dryness. A sárgásbarna szilárd maradékot összetörtük, majd kis mennyiségű diklór-metánt tartalmazó hexánnal többször extraháltuk a kiindulási kinolin eltávolítása céljából. The tan solid residue is crushed, and a small amount of dichloromethane several times with hexane to remove the starting quinoline. A maradékot ezután izopropanolból átkristályosítottuk. The residue was recrystallized from isopropanol. így 19,0 g R-3-[(2-klór-3-nitro-kinolin-4-il)-amino]-2-metil-propán-l-olt kaptunk sárga szi- Thus 19.0 g of R-3 - was obtained [(2-chloro-3-nitro-quinolin-4-yl) amino] -2-methylpropan-l-ol as a yellow suction

- 92 • · · • ·· lárd anyagként. - 92 · • · • ··-coke material. 500 mg mennyiségű mintát izopropanolból átkristályosítottunk, és így sárga kristályos terméket kaptunk 174-176°C olvadásponttal. 500 mg sample was recrystallized from isopropanol to give a yellow crystalline product, m.p. 174-176 ° C.

B) rész g (33,8 mmol) R-3-[(2-klór-3-nitro-kinolin-4-il)-amino]-2-metil-propan-l-olt, 350 ml izopropanolt és ~1 g 5%-os csontszenes platina katalizátort elegyítettünk, majd Parr-készülékben 3,45-10 5 Pa kezdeti hidrogénnyomás alatt hidrogéneztünk. B) g (33.8 mmol) R-3 - [(2-chloro-3-nitro-quinolin-4-yl) amino] -2-methyl-propan-l-ol, 350 ml of isopropanol and 1 ~ g of 5% platinum on carbon were mixed and hydrogenated on a Parr apparatus under initial hydrogen pressure of 3.45 to 10 5 Pa. Amikor a hidrogénfelvétel megszűnt, a reakcióelegyet leszűrtük a katalizátor eltávolítása céljából. When hydrogen uptake ceased, the reaction mixture was filtered to remove the catalyst. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. The filtrate was concentrated under reduced pressure. így nyers R-3-[(3-amino-2-klór-kinolin-4-il)-amino]-2-metil-propán-l-olt kaptunk. to give crude R-3 - [(3-amino-2-chloro-quinolin-4-yl) amino] -2-methylpropan-l-ol. 10,0 ml (61,5 mmol) dietoxi-metil-acetátot adtunk a nyers közbenső termékhez, aminek hatására erős hőfejlődést figyeltünk meg. 10.0 ml (61.5 mmol) of diethoxymethyl acetate was added to the crude intermediate which gave a strong exotherm was observed. A kapott oldatot gőzfürdőn 20 percen át melegítettük, majd vízzel és ammónium-hidroxiddal hígítottuk. The resulting solution was heated on a steam bath for 20 minutes, diluted with water and ammonium hydroxide. A kapott olajat etil-acetátba extraháltuk. The resulting oil was extracted into ethyl acetate. Az extraktumokat egyesítettük, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. The extracts were combined, dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Az így kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán elegyével felzagyosítottuk, szűréssel elkülönítettük, etil-acetát és hexán elegyével mostuk, majd megszárítottuk. The resulting solid was slurried in ethyl acetate and hexane, collected by filtration, washed with ethyl acetate and hexane and dried. így 6,0 g R-3-(4-klór-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-1 -il)-2-metil-propan-1 -olt kaptunk sárga-sárgásbarnás szilárd anyagként. yielding 6.0 g of R-3- (4-chloro-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) -2-methyl-propan-1-ol a yellow-yellow-brownish solid.

C) rész C) Part

1,0 g (3,6 mmol) R-3-(4-klór-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-2-metil-propan-1-olt és 30 ml ~15%-os metanolos ammónium-hidroxid-oldatot elegyítettünk, majd acélbombában 150°C hőmérsékleten hevítettük. 1.0 g (3.6 mmol) of R-3- (4-chloro-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) -2-methyl-propan-1-ol and 30 ml of ~ 15 % methanolic ammonium hydroxide solution were mixed and then heated at 150 ° C in a steel bomb. A tartályt hagytuk lehűlni szobahőmérsékletre. The container was allowed to cool to room temperature. Metanolos kálium-hidroxid-oldatot feleslegben adtunk a reakcióelegyhez, amelyet ezután csökkentett nyomáson betöményítettünk a térfogat csökkentése céljából. Methanolic potassium hydroxide solution was added in excess in the reaction mixture which was then concentrated under reduced pressure to reduce the volume. Víz hozzáadása után a betöményítést mindaddig folytattuk, amíg szilárd anyag nem képződött. Water was added and the concentration was continued until a solid was formed. A szilárd anyagot • · · · · · ···· ·· *·· · · · · β • · · · · · ··· • · · · · · • · ··· ······ ·· The solid • · · · · · * ···· ·· ·· · · β • · · · · · · · · · · · · · • • · ··· · ······ ·

- 93 szűréssel elkülönítettük, vízzel mostuk, majd szárítottuk. - 93 was isolated by filtration, washed with water and dried. így egy majdnem fehér szilárd anyagot kaptunk, amelyet metanol és diklór-metán elegyéből átkristályosítottunk. to give an off-white solid which was recrystallized from a mixture of methanol and dichloromethane. így R-3-(4-amino-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-2-metil-propán-l-olt kaptunk színtelen szilárd anyagként; to give R-3- (4-amino-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) -2-methylpropan-l-ol as colorless solid; op.: 258-261°C. m.p .: 258-261 ° C.

Elemzési eredmény a Ci4Hi 6 N 4 O képletre számítva: számított: C% 65,61, H% 6,29; Calc'd Ci4Hi 6 N 4 O: Calc: C 65.61%, H 6.29%; N% 21,86; N, 21.86%;

talált: C% 65,50; Found:% C, 65.50; H% 6,3; H, 6.3%; N% 21,7. N, 21.7%.

D) rész D) Part

Az alábbi táblázatban feltüntetett vegyületeket az I. reakcióvázlat szintetikus módszere szerint állítottuk elő, az alábbi általános módszert használva. The compounds shown in the table below were prepared according the synthetic method of Scheme I using the following general method.

mg R-3-(4-amino-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-1 -il)-2-metil-propán-l-olt helyeztünk egy 7,4 ml térfogatú fiolába, majd 1,2 ekvivalens nátrium-hidridet (60%-os ásványi olajban) és 1 ml N,N-dimetil-formamidot adtunk hozzá. mg of R-3- (4-amino-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-l-ol were placed in a 7.4 ml vial and then 1.2 equivalents of sodium hydride (60% in mineral oil) in 1 ml of N, N-dimethylformamide was added. A fiolát szonikátorba helyeztük 50°C hőmérsékleten körülbelül 15 perc időtartamra, hogy hagyjuk kialakulni az alkoxidot. The vial was placed on a sonicator at 50 ° C for about 15 min, it is allowed to form the alkoxide. Az 1,2 ekvivalens halogenidet hozzáadtuk, majd a fiolát 50°C hőmérsékleten visszahelyeztük a szonikátorba körülbelül 2 órára. The halide is added to 1.2 equivalents, and then the vial was placed back on the sonicator at 50 ° C for about 2 hours. A reakcióelegyet LC/MS analízisnek vetettük alá, és így meggyőződtünk arról, hogy a kívánt termék képződött. The reaction mixture was subjected to LC / MS analysis, thus confirming that the desired product had formed. A reakcióelegyet fél-preparatív nagynyomású folyadékkromatografálással tisztítottuk. The reaction mixture was purified by semi-preparative HPLC. A fél-preparatív nagynyomású folyadékkromatográfiás frakciókat LC-APCI/MS elemzésnek vetettük alá, és a megfelelő frakciókat egyesítettük, majd liofilizáltuk. The semi-prep HPLC fractions were subjected to LC-APCI / MS analysis and the appropriate fractions were combined and lyophilized. így a kívánt termék trifluor-acetátos sóját kaptuk, amit pontos tömeg- és 'H-NMR-elemzéssel megerősítettünk. to give the desired product trifluoro acetate salt was obtained, which is confirmed by accurate mass and ¹H-NMR analysis. Az alábbi táblázat a szabad bázis szerkezetét, valamint az elméleti tömeget (TM) és a mért tömeget (MM) mutatja. The table below shows the structure of the free base and the theoretical mass (TM) and the measured mass (MM).

A példa sorszáma The Example number A szabad bázis szerkezete The free base structure Tisztítási módszer cleaning method Tömegmérési adatok (Da) Weight measurement data (Da)
110. 110th (110) képletű vegyület (királis) (110) Compound (chiral) A THE TM = 371,1746 MM = 371,1749 TM = 371.1746 MM = 371.1749
111. 111th (111) képletű vegyület (királis) (111) Compound (chiral) A THE TM = 402,2420 MM = 02,2413 TM = 402.2420 MM = 02.2413
112. 112th (110) képletű vegyület (királis) (110) Compound (chiral) A THE TM = 380,1404 MM = 380,1402 TM = 380.1404 MM = 380.1402

113. példa Example 113

- [(Benzil-oxi)-m etil]-1 H-imidazo [4,5-c] kinoIin-4-amin [(113) képletű vegyület] - [(phenylmethoxy) -methyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [compound (113)]

0,48 g (11,9 mmol) 60%-os nátrium-hidridet adtunk 2,0 g (10,9 mmol) lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin N,N-dimetil-formamidos szuszpenziójához. 0.48 g (11.9 mmol) of 60% sodium hydride was added 2.0 g (10.9 mmol) H-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine N, N-dimethylformamide suspension. A reakcióelegyet környező hőmérsékleten 3 órán át kevertük, majd jégfürdőn lehűtöttük. The reaction mixture was stirred at ambient temperature for 3 hours, then cooled in an ice bath. Hozzáadtunk 1,5 ml (10,9 mmol) benzil-klór-metil-étert. Was added benzyl chloromethyl ether (1.5 mL, 10.9 mmol). Ezután a reakcióelegyet 2 órán át kevertük szobahőmérsékleten, majd gőzfürdőn 1 órán át melegítettük. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours and then heated on a steam bath for 1 hour. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítettük. The resulting precipitate was collected by filtration. A szűrletet vízzel hígítottuk, aminek hatására egy olaj különült el. The filtrate was diluted with water, whereupon an oil separated out. Az olajat a kicsapódott szilárd anyaggal beoltottuk, aminek hatására egy gumiszerű szilárd anyagot kaptunk. The oil was seeded with the precipitated solids, causing yield a gummy solid. Ezt az anyagot ~5 ml etil-acetáttal visszafolyató hűtő alatt forralva zagyosítottuk. This material is ~ 5 ml of ethyl acetate refluxing was slurried at reflux. Az elegyet lehűtöttük, és a csapadékot szűréssel elkülönítettük. The mixture was cooled and the precipitate was collected by filtration. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítettük. The filtrate was concentrated under reduced pressure. A kapott maradékot etil-acetáttal kétszer zagyosítottuk, majd a csapadékkal egyesítettük. The resulting residue was slurried twice with ethyl acetate and combined with the precipitate. így 0,8 g szilárd anyagot kaptunk, amelyet ~5 ml etanolból átkristályosítottunk. to give 0.8 g of a solid which was recrystallized from 5 ml of ~ ethanol. így 0,6 g 1 - [(benzil-oxi)-metil] -1 H-imidazo [4,5-c] kinő lin-4-amint kaptunk; 0.6 g of 1 - [(phenylmethoxy) methyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline quinoline-4-amine;

op.: 168-172°C. m.p .: 168-172 ° C.

Elemzési eredmény C )8 Hi 6 N 4 O képletre számítva: Analysis for C) from Hi 8 O 6 N 4 O:

számított: C% 71,0; calculated: C% 71.0; H% 5,3; H, 5.3%; N% 18,4; N, 18.4%;

talált: C% 70,9; Found:% C, 70.9; H% 5,3; H, 5.3%; N% 18,4. N, 18.4%.

114. példa Example 114

- (2-{3-[ 4-(Dimetil-amino)-f enil]-prop oxi]-etil)-1 H-imidazo• · · - (2- {3- [4- (Dimethylamino) phenyl] prop oxy] ethyl) -1H-imidazo • · ·

- 95 [4,5-c]kinolin-4-amin [(114) képletű vegyület] - 95 [4,5-c] quinolin-4-amine [compound (114)]

A) rész The part

A 12. példa A) részében leírt általános módszert használva, 2,5 g (5,36 mmol) N,N-(bisz-terc-butoxi-karbonil)-l-[2-(2-propinil-oxi)etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint reagáltattunk 70°C hőmérsékleten 1,46 g (5,89 mmol) 4-jód-N,N-dimetil-anilinnel. Using the general method of Example 12, part A), F (2.5 g, 5.36 mmol), N- (bis-tert-butoxycarbonyl) -l- [2- (2-propynyloxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine was reacted at 70 ° C for 4-iodo-N, N-dimethylaniline (1.46 g, 5.89 mmol). Úgy ítéltük meg, hogy a reakció 30 perc elteltével befejeződött. It was judged that the reaction was complete after 30 minutes. Az oldatot etil-acetáttal hígítottuk, vízzel háromszor, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal háromszor és végül telített vizes konyhasóoldattal is háromszor mostuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, leszűrtük és csökkentett nyomáson betöményítettük. The solution was diluted with ethyl acetate and three times with water, then with saturated aqueous sodium bicarbonate solution three times and three times with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. A kapott szilárd anyagot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítottuk, eluálószerként diklór-metán és metanol 98:2 térfogatarányú elegyét használva. The resulting solid was purified by chromatography on silica gel 98 eluting with dichloromethane and methanol: 2 by volume as the eluant. így 0,883 g terc-butil-1-[2-({3-[4-(dimetil-amino)-fenil]-prop-2-inil }-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-il-karbamátot kaptunk barna szilárd anyagként. Thus 0.883 g of tert-butyl 1- [2 - ({3- [4- (dimethylamino) phenyl] prop-2-ynyl} oxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c ] quinolin-4-ylcarbamate as a brown solid.

MS a C33H39N5O5 képletre számítva: m/z 586 (MH + ), 486, 386, MS calculated for C33H39N5O5 Calcd: m / z 586 (MH +), 486, 386,

229. 229th

B) rész B)

A 12. példa B) részében ismertetett általános módszert használva, 0,883 g (1,507 mmol) terc-butil-l-[2-({3-[4-(dimetil-amino)-fenil]-prop-2-inil}-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-il-karbamátot hidrogéneztünk, és így 0,783 g terc-butil-l-(2-{3-[4-(dimetil-amino)-fenil]-propoxi}-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-il-karbamátot kaptunk barna szilárd anyagként. Using described Part B) of Example 12 The general method, 0.883 g (1.507 mmol) of tert-butyl-l- [2 - ({3- [4- (dimethylamino) phenyl] prop-2-ynyl} - oxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-ylcarbamate was hydrogenated to give 0.783 g of tert-butyl l- (2- {3- [4- (dimethylamino) - phenyl] propoxy} ethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-obtained 4-ylcarbamate as a brown solid.

MS (Cl) a C33H43N5O5 képletre számítva: m/z 590 (MH + ), 490, 390, 229. MS (CI) calculated for C33H43N5O5 Calcd: m / z 590 (MH +), 490, 390, 229th

C) rész C) Part

A 12. példa C) részében leírt általános módszert használva, 0,783 g (1,327 mmol) terc-butil-l-[2-({3-[4-(dimetil-amino)-fenilJ-prop-2-inil}-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-il-karbamátot re• · ·· Example 12 Using the general method described in Part C), 0.783 g (1.327 mmol) of tert-butyl-l- [2 - ({3- [4- (dimethylamino) phenyl-prop-2-ynyl} oxy ) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-ylcarbamate from • · ··

- 96 agáltattunk 10 ml trifluor-ecetsavval. - 96 agáltattunk 10 mL trifluoroacetic acid. A kapott anyagot kétszer kezeltük dietil-éterrel. The resulting material was treated with diethyl ether. így 0,634 g 1 -(2-{3-[4-(dimetil-amino)-fenil]-propoxi}-etil) - lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-(trifluor-acetát)i > 5 sót kaptunk fehér szilárd anyagként; Thus 0.634 g of 1 - (2- {3- [4- (dimethylamino) phenyl] propoxy} ethyl) - lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine (trifluoroacetate) i> salt gave 5 as a white solid; op.: 137-140°C. m.p .: 137-140 ° C.

Elemzési eredmény a C23H27N5O (C2HF 3 O 2 )i,5 képletre számítva: számított: C% 54,83; Calc'd C23H27N5O (C2HF 3 O 2) of 5: Calcd: C, 54.83%; H% 5,22; % H, 5.22; N% 12,30; N, 12.30%;

talált: C% 54,67; Found:% C, 54.67; H%4,91; % H, 4.91; N% 12,27. N, 12.27%.

'H-NMR (300 MHz, DMS0-d 6 ) δ: 9,04-9,11 (bs, 2 H), 8,49 (s, 'H NMR (300 MHz, DMS0-d6) δ: 9.04 to 9.11 (bs, 2H), 8.49 (s,

H), 8,36 (d, J = 7,3 Hz, 1 H), 7,83 (d, J = 8,3, 1 H), 7,74 (t, J = H), 8.36 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.3, 1H), 7.74 (t, J =

8,3 Hz, 1 H), 7,56 (t, J = 6,8 Hz, 1 H), 6,71 (d, J - 7,8 Hz, 2 H), 8.3 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.71 (d, J - 7.8 Hz, 2 H);

6,60 (m, 2 H), 4,90 (t, J = 4,9, 2 H), 3,83 (t, J = 4,9, 2 H), 3,27 (t, 6.60 (m, 2 H), 4.90 (t, J = 4.9, 2 H), 3.83 (t, J = 4.9, 2 H), 3.27 (t,

J = 5,9, 2 H), 2,28 (s, 6 H), 2,25 (t, J = 7,8, 2 H), 1,54 (p, J - 6,4, J = 5.9, 2 H), 2.28 (s, 6 H), 2.25 (t, J = 7.8, 2H), 1.54 (p, J - 6.4,

6,8, 2 H). 6.8, 2 H).

MS (Cl) a C23H27N5O képletre számítva: m/z 390 (MH + ), 229. MS (CI) calculated for C23H27N5O Calcd: m / z 390 (MH +), 229th

115. példa Example 115

1-(2-{[(2E)-3-Fenil-p rop-2-enil]-oxi}-etil)-lH-imidazo [4,5-c ] kinoli n-4-amin 1- (2 - {[(2E) -3-Phenyl-p rop-2-enyl] oxy} ethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine

A) rész The part

Kiszárított gömblombikot felszereltünk egy keverőrúddal, majd nitrogénatmoszférában 0,19 g (8,65 mmol) nátrium-hidridet (60%-os, ásványolajban) és 2 ml hexánt adagoltunk bele. A dried round bottom flask equipped with a stirring bar and under a nitrogen atmosphere, sodium hydride (60% in mineral oil) in 2 ml of hexane (0.19 g, 8.65 mmol) was added into it. Fecskendővel 10 ml vízmentes dimetil-formamidot és 0,902 g (4,23 mmol) 2-(lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-etanolt adagoltunk a lombikba, majd 20 percen át 60°C hőmérsékleten melegítettük. Via syringe 10 ml of dry dimethylformamide and 0.902 g (4.23 mmol) 2- (lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) ethanol was added to the flask and heated for 20 minutes at 60 ° C . Fecskendővel 0,65 ml (4,65 mmol) cinnamil-kloridot adtunk az oldathoz. With a syringe 0.65 mL (4.65 mmol) of cinnamyl chloride was added. 50 perc eltelte után úgy ítéltük meg, hogy a reakció befejeződött, és a kívánt termék ~80%-ban átalakult. After 50 min, it was judged that the reaction was complete and the desired product ~ 80% converted. Az illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítottuk, és a kapott olajat megosztottuk diklór-metán és víz között. The volatiles were removed under reduced pressure and the resulting oil was partitioned between dichloromethane and water.

A vizes réteget diklór-metánnal extraháltuk. The aqueous layer was extracted with dichloromethane. A szerves frakciókat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítottuk, leszűrtük és csökkentett nyomáson betöményítettük. The organic fractions were combined, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. A kapott üvegszerű szilárd The resulting glassy solid

anyagot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítottuk, eluálószerként diklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyét használva. purified by chromatography on silica gel 95 eluting with dichloromethane-methanol: 5 by volume as the eluant. A kapott anyagot vákuumkemencében 15 órán át 60°C hőmérsékleten szárítottuk. The resulting material was dried at 60 ° C for 15 hours in a vacuum oven. így 0,652 g l-(2-{[(2E)-3-fenil-prop-2-enil]-oxi}-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk üvegszerű szilárd anyagként. Thus 0.652 g of l- (2 - {[(2E) -3-phenyl-prop-2-enyl] oxy} ethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinoline is obtained as a glassy solid.

MS (Cl) a C21H19N3O képletre számítva: m/z 330 (MH + ), 214. MS (CI) calculated for C21H19N3O Calcd: m / z 330 (MH +), 214th

B) rész B)

Az 1. példa B) részében leírt általános módszert használva, 0,652 g (1,98 mmol) 1-(2-{[(2E)-3-fenil-prop-2-enil]-oxi }-etil)-1H-imidazo[4,5-c]kinolint oxidáltunk, és így 0,67 g 1-(2-{[(2E)-3-fenil-prop-2 -enil] -oxi} -etil)-lH-imidazo [4,5 -c]kinolin-5N-oxidot kaptunk barna szilárd anyagként, amelyet további tisztítás nélkül használtunk fel. Using the general method of Part B) of Example 1, 0.652 g (1.98 mmol) of 1- (2 - {[(2E) -3-phenyl-prop-2-enyl] oxy} ethyl) -1H- imidazo [4,5-c] quinoline was oxidized to give 0.67 g of 1- (2 - {[(2E) -3-phenyl-prop-2-enyl] oxy} ethyl) -lH-imidazo [4 5-c] quinoline-5N-oxide was obtained as a brown solid, which was used without further purification.

C) rész C) Part

Egy gömblombikot felszereltünk keverőrúddal, majd szobahőmérsékleten 0,67 g (1,98 mmol) l-(2-{[(2E)-3-fenil-prop-2-enil]-oxi}-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot, 15 ml diklór-metánt és 7 ml 27%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot adagoltunk bele. A round bottom flask was equipped with a stir bar and then at room temperature 0.67 g (1.98 mmol) of l- (2 - {[(2E) -3-phenyl-prop-2-enyl] oxy} ethyl) -lH-imidazo [4 5-c] quinoline-5N-oxide, 15 ml of dichloromethane and 7 ml of 27% aqueous ammonia solution was added into it. 0,415 g (2,18 mmol) p-toluolszulfonil-kloridot adtunk több részletben szilárd anyagként az elegyhez, majd a kapott oldatot kevertük. (2.18 mmol) of p-toluenesulfonyl chloride was added 0.415 g of solid material in several portions to the mixture, and the resulting solution was stirred. 20 perc múlva úgy ítéltük meg, hogy a reakció lejátszódott. After 20 minutes it was judged that the reaction was complete. Ekkor az oldat vizes és szerves rétegre különült. Then the solution was separated from aqueous and organic layers. A vizes réteget diklór-metánnal háromszor extraháltuk. The aqueous layer was extracted with dichloromethane three times. A szerves rétegeket egyesítettük, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal háromszor extraháltuk, telített vizes konyhasóoldattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük és csökkentett nyomáson betöményítettük. The organic layers were combined and extracted three times with 5% aqueous sodium bicarbonate solution, washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. A kapott fehér szilárd anyagot metanol és víz elegyéből egymás után ötször végzett átkristályosítással tisztítottuk. The resulting white solid was purified by recrystallization from methanol and water with a mixture of five times in succession. így 0,086 g l-(2-{[(2E)-3-fenil-prop-2 -enil]-oxi)-etil)- lH-imidazo [4,5 -c]kinolin-4-amint kaptunk fehér pelyhes szilárd anyagként; Thus 0.086 g of l- (2 - {[(2E) -3-phenyl-prop-2-enyl] oxy) ethyl) - lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white fluffy solid: material; op.: 183,7-184,3°C. m.p .: 183.7 to 184.3 ° C.

• · ·· · · ··«· ·· ··· ··· · · • ( ···· «· f> • · ·· · · ·· "·· · · · · · · · · · • (····« · f>

♦ · · · · a ·* ··· ····* ·« ♦ · · · · · · · a · * * · ···· "

- 98 Elemzési eredmény a C21H20N4O képletre számítva: számított: C% 73,23; - Analysis for C21H20N4O calculated 98: Calcd: C, 73.23%; H% 5,85; % H, 5.85; N% 16,27; N, 16.27%;

talált: C% 73,11; Found:% C, 73.11; H% 5,81; % H, 5.81; N% 16,10. N, 16.10%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,19 (s, 1 H), 8,12 (d, J = 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.19 (s, 1H), 8.12 (d, J =

7,3 Hz, 1 H), 7,62 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,43 (t, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,19-7,31 (m, 6 H), 6,61 (s, 2 H), 6,33 (d, J = 15,6 Hz, 1 H), 6,17 (dt, J - 16,0, 5,2 Hz, 1 H), 4,84 (t, J = 4,9, 2 H), 4,07 (d, J = 3,9, 2 H), 3,91 (t, J = 5,4, 2H). 7.3 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.19 to 7.31 (m, 6 H), 6.61 (s, 2 H), 6.33 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.17 (dt, J - 16.0, 5.2 Hz , 1H), 4.84 (t, J = 4.9, 2 H), 4.07 (d, J = 3.9, 2H), 3.91 (t, J = 5.4, 2H ).

MS (Cl) a C 2 H 2 N 4 O képletre számítva: m/z 345 (MH + ), 270, MS (CI) calculated for C 2 H 4 N 2 O Calcd: m / z 345 (MH +), 270,

229. 229th

116. példa Example 116

2-Oktil-1 - { 2- [ (3-fenil-prop-2-inil)-oxi ] - etil} -1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin [(116) képletű vegyület] 2-Octyl-1 - {2- [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] - ethyl} -1H-imidazo [4,5-c] quinoline Compound-4-amine [(116) ]

A) rész The part

Az 1. példa A) részében leírt általános módszert használva, 4,8 g (14,75 mmol) 2-(2-oktil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-etanolt reagáltattunk 4,93 ml (44,25 mmol) propargil-bromid 80%-os toluolos oldatával. Using the general method of Example 1, part A), 4.8 g (14.75 mmol) of 2- (2-octyl-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) ethanol was reacted with 4, of propargyl bromide in 93 ml (44.25 mmol) of 80% toluene solution. így 4,84 g 2-oktil-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk barna szilárd anyagként. Thus 4.84 g of 2-octyl-l- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinoline is obtained as a brown solid.

B) rész B)

A 12. példa A) részében leírt általános módszert használva, 4,84 g (13,32 mmol) 2-oktil-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil ] -lH-imidazo[4,5-c]kinolint reagáltattunk 1,7 ml (14,65 mmol) jód-benzollal 40°C hőmérsékleten. Using the general method of Example 12, part A), 4.84 g (13.32 mmol) of 2-octyl-l- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH-imidazo [4, 5-c] quinoline was reacted at 1.7 mL (14.65 mmol) of iodine in benzene at 40 ° C. 45 perc múlva a reakciót teljesnek ítéltük. After 45 minutes the reaction was judged complete. Az illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítottuk, és a kapott olajat szilikagélen végzett kromatografálással tisztítottuk, eluálószerként diklór-metán és metanol 98:2 térfogatarányú elegyét használva. The volatiles were removed under reduced pressure and the resulting oil was purified by chromatography on silica gel 98 eluting with dichloromethane and methanol: 2 by volume as the eluant. így 4,2 g 2-oktil-1 - {2- [(3-fenil-prop-2-inil)-oxi ] -etil}-1H-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk halványsárga szilárd anyagként. Thus 4.2 g of 2-octyl-1 - {2- [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -1H-imidazo [4,5-c] quinoline is obtained as a pale yellow solid.

MS (Cl) a C29H33N3O képletre számítva: m/z 440 (MH + ), 291. MS (CI) calculated for C29H33N3O Calcd: m / z 440 (MH +), 291st

• · • ·

- 99 C) rész - 99 C) Part

Az 1. példa B) részében leírt általános módszert használva, 2,2 g (5,004 mmol) 2-oktil-1-[ 2-(prop-2-inil-oxi)-etil ]-lH-imidazo[4,5-cjkinolint oxidáltunk, és így 2,28 g 2-oktil-1-{ 2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kaptunk olaj alakjában. Using the general method of Part B) of Example 1, 2.2 g (5.004 mmol) of 2-octyl-1- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5- cjkinolint was oxidized to give 2.28 g of 2-octyl-1- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinoline-5N oxide as an oil.

D) rész D) Part

A 115. példa C) részében leírt általános módszert használva, 2,2 g (4,83 mmol) 2-oktil-l-{ 2- [(3-fenil-prop-2-inil)-oxi] -etil}-1H-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot amineztünk. Example 115 C) using the general method described in Part A, 2-octyl-l- (2.2 g, 4.83 mmol) {2- [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} - 1H-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide amination. Az így kapott barna szilárd anyagot dietil-éterrel végzett kezeléssel és 2-propanolból végzett átkristályosítással tisztítottuk. The resulting brown solid was purified by recrystallization from 2-propanol and treated with diethyl ether. így 1,23 g 2-oktil-1 - { 2-[ (3-fenil-prop-2-inil)-oxi ] -etil} -lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér kristályos szilárd anyagként; to give 1.23 g of 2-octyl-1 - {2- [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white as a crystalline solid; op.: 138-138,7°C. m.p .: 138 to 138.7 ° C.

Elemzési eredmény a C29H34N4O képletre számítva: Calc'd C29H34N4O Calcd:

számított: C% 76,62; Calculated: C 76.62%; H% 7,54; % H, 7.54; N% 12,32; N, 12.32%;

talált: C% 76,6; Found:% C, 76.6; H% 7,49; % H, 7.49; N% 12,19. N, 12.19%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,07 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H);

7,62 (d, J - 8,3 Hz, 1 H), 7,41 (t, J = 6,8 Hz, 1 H), 7,27-7,36 (m, 3 H), 7,18-7,24 (m, 3 H), 6,45 (s, 2 H), 4,78 (t, J = 4,9 Hz, 2 H), 4,34 (s, 2 H), 4,00 (t, J = 4,9, 2 H), 2,94 (t, J = 7,8 Hz, 2 H), 1,83 (p, J = 7,3, 7,3 Hz, 2 H), 1,22-1,43 (m, 10 H), 0,85 (t, J = 6,8 Hz, 3 H). 7.62 (d, J - 8.3 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.27-7.36 (m, 3H), 7. 18 to 7.24 (m, 3H), 6.45 (s, 2 H), 4.78 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 4.34 (s, 2 H), 4 00 (t, J = 4.9, 2 H), 2.94 (t, J = 7.8 Hz, 2 H), 1.83 (p, J = 7.3, 7.3 Hz, 2 H), 1.22-1.43 (m, 10 H), 0.85 (t, J = 6.8 Hz, 3H).

MS (Cl) a C29H34N4O képletre számítva: m/z 455 (MH + ), 283. MS (CI) calculated for C29H34N4O Calcd: m / z 455 (MH +), 283rd

117. példa Example 117

2-Oktil-l- [2-(3-fenil-pro poxi)-etil]-lH-imidazo [4,5-c] kin olin-4-amin [(117) képletű vegyület] 2-octyl-l- [2- (3-phenylpropyl propoxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quin olin-4-amine [(117) Compound]

A) rész The part

A 12. példa B) részében leírt általános módszert használva, 2,0 g (4,55 mmol) 2-oktil-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolint hidrogéneztünk, és így 1,78 g 2-oktil-1-[2-(3- Using the general method of Part B) of Example 12, 2.0 g (4.55 mmol) of 2-octyl-l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} - imidazo [4,5-c] quinoline was hydrogenated to give 1.78 g of 2-octyl-1- [2- (3-

-100-fenil-propoxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk fehér szilárd anyagként. -100-phenylpropoxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinoline is obtained as a white solid.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) Ő: 9,15 (s, 1 H), 8,41 (d, J = 9,78 Hz, 1 H), 8,16 (d, J = 9,8 Hz, 1 H), 7,63-7,71 (m, 2 H), 7,065 -7,09 (m, 3 H), 6,81-6,84 (m, 2 H), 4,85 (t, J = 4,9 Hz, 2 H), 3,84 (t, J = 4,9, 2 H), 3,25 (t, J = 5,9 Hz, 2 H), 3,04 (t, J = 7,8 Hz, 2 H), 2,31 (t, J = 8,3 Hz, 2 H), 1,91 (p, J = 7,3, 7,3 Hz, 2 H), 1,59 (p, J = 8,8, 5,8 Hz, 2 H), 1,25-1,49 (m, 10 H), O,85(t, J = 7,3Hz, 3H). 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) His: 9.15 (s, 1H), 8.41 (d, J = 9.78 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.63-7.71 (m, 2H), 7.065 -7.09 (m, 3 H), 6.81-6.84 (m, 2 H), 4 85 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 3.84 (t, J = 4.9, 2 H), 3.25 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3 04 (t, J = 7.8 Hz, 2 H), 2.31 (t, J = 8.3 Hz, 2 H), 1.91 (p, J = 7.3, 7.3 Hz, 2 H), 1.59 (p, J = 8.8, 5.8 Hz, 2 H), 1.25 to 1.49 (m, 10 H), O 85 (t, J = 7.3Hz , 3H).

B) rész B)

Az 1. példa B) részében leírt általános módszert használva, 1,78 g (4,03 mmol) 2-oktil-1 -[2-(3-fenil-propoxi)-etil]-1 H-imidazo[4,5-c]kinolint oxidáltunk, és így 1,8 g 2-oktil-l-[2-(3-fenil-propoxi)etilj-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kaptunk olaj alakjában. Using the general method of Part B) of Example 1, 1.78 g (4.03 mmol) of 2-octyl-1 - [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] -1H-imidazo [4,5- c] quinoline was oxidized to give 1.8 g of 2-octyl-l- [2- (3-phenyl-propoxy) -ethyl-lH-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide was obtained as an oil.

C) rész C) Part

A 115. példa C) részében leírt általános módszert használva, Example 115 C) using the general method described in Part A,

1,85 g (4,03 mmol) 2-oktil-l-[2-(3-fenil-propoxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot amineztünk. 1.85 g (4.03 mmol) of 2-octyl-l- [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide amination. Az így kapott barna szilárd anyagot dietil-éterrel végzett kezeléssel és acetonitrilből végzett átkristályosítással tisztítottuk. The resulting brown solid was purified by recrystallization from acetonitrile and treated with diethyl ether. így 0,31 g 2-oktil-l-[2-(3-fenil-pro20 poxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér kristályos szilárd anyagként; Thus 0.31 g of 2-octyl-l- [2- (3-phenyl-propoxy Pro20) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white crystalline solid; op.: 103,8-104,5°C. m.p .: 103.8 to 104.5 ° C.

Elemzési eredmény C29H38N4O képletre számítva: számított: C% 75,94; Calc'd for C29H38N4O: Calcd: C, 75.94%; H% 8,35; % H, 8.35; N% 12,22; N, 12.22%; talált: C% 75,71; Found:% C, 75.71; H% 8,46; % H, 8.46; N% 12,22. N, 12.22%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,06 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H);

7,62 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,41 (t, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,21 (t, J - 7,8 7.62 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21 (t, J - 7.8

Hz, 1 H), 7,05-7,15 (m, 3 H), 6,90 (dd, J = 5,4, 1, 9, 2H), 6,45 (s, 2 Hz, 1H), 7.05-7.15 (m, 3H), 6.90 (dd, J = 5.4, 1, 9, 2), 6.45 (s, 2

H), 4,73 (t, J - 4,4 Hz, 2 H), 3,80 (t, J = 4,9, 2 H), 3,24 (t, J = 5,9 H), 4.73 (t, J - 4.4 Hz, 2 H), 3.80 (t, J = 4.9, 2 H), 3.24 (t, J = 5.9

Hz, 2 H), 2,97 (t, J = 7,8 Hz, 2 H), 2,39 (t, J = 7,8 Hz, 2 H), 1,85 (p, J = 7,3, 7,8 Hz, 2 H), 1,62 (p, J = 6,8, 6,3 Hz, 2 H), 1,24-1,44 (m, 10 H), 0,84 (t, J = 6,8 Hz, 3 H). Hz, 2 H), 2.97 (t, J = 7.8 Hz, 2 H), 2.39 (t, J = 7.8 Hz, 2 H), 1.85 (p, J = 7, 3, 7.8 Hz, 2 H), 1.62 (p, J = 6.8, 6.3 Hz, 2 H), 1.24-1.44 (m, 10 H), 0.84 ( t, J = 6.8 Hz, 3H).

-101MS (Cl) a C 29 H 3!! -101MS (CI) for C 29 H 3 !! N 4 O képletre számítva: m/z 459 (MH + ), 373, N O 4 Calcd: m / z 459 (MH +), 373,

285. 285th

118. példa Example 118

2-Metil-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo [4,5-c]kinoIin-4-amin [(118) képletű vegyület] 2-Methyl-l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [(118) Compound]

A) rész The part

Az 1. példa A) részében leírt általános módszert használva, 4,0 g (17,6 mmol) 2-(2-metil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-etanolt reagáltattunk 5,9 ml (52,8 mmol) propargil-bromid 80%-os toluolos oldatával. Using the general method of Example 1, part A), 4.0 g (17.6 mmol) of 2- (2-methyl-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) ethanol was reacted with 5, propargyl bromide (9 mL, 52.8 mmol) in 80% toluene solution. így 3,6 g 2-metil-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk sötétbarna olaj alakjában. Thus 3.6 g of 2-methyl-l- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinoline is obtained a dark brown oil.

MS (Cl) a C16H15N3O képletre számítva m/z 266 (MH + ), 184. MS (CI) calculated for C16H15N3O Calcd m / z 266 (MH +), 184th

B) rész B)

A 12. példa A) részében leírt általános módszert használva, 3,6 g (13,57 mmol) 2-metil-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolint reagáltattunk környező hőmérsékleten 1,7 ml (14,92 mmol) jód-benzollal. Using the general method of Example 12, part A), 3.6 g (13.57 mmol) of 2-methyl-l- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH-imidazo [4, 5-c] quinoline was reacted with an ambient temperature 1.7 ml (14.92 mmol) of iodobenzene. 20 óra múlva a reakciót befejezettnek minősítettük. After 20 hours the reaction was judged complete. Az oldatot 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítottuk, majd diklór-metánnal háromszor extraháltuk. basified with aqueous sodium hydrogen carbonate solution, the solution was 5% and extracted with three portions of dichloromethane. A szerves rétegeket egyesítettük, vízzel háromszor, majd telített vizes konyhasóoldattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. The organic layers were combined, three times with water, washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. A tisztítást szilikagélen végzett kromatografálással (95/5 diklór-metán/metanol) és acetonitrilből végzett átkristályosítással tettük teljessé. Purification was completed by chromatography on silica gel (95/5 dichloromethane / methanol) and recrystallisation from acetonitrile. így 1,94 g 2-metil-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk világossárga szilárd anyagként. Thus 1.94 g of 2-methyl-l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinoline is obtained as a light yellow solid.

MS (Cl) a C 22 H 19 N 3 O képletre számítva: m/z 342 (MH + ), 228. MS (CI) calculated for C 22 H 19 N 3 O Calcd: m / z 342 (MH +), 228th

C) rész C) Part

Az 1. példa B) részében leírt általános módszert használva, 1,0 g (2,93 mmol) 2-metil-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imid-102azo[4,5-c]kinolint oxidáltunk, és így 1,3 g 2-metil-1-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil} -lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kaptunk sárgásbarna szilárd anyagként. Using the general method of Part B) of Example 1, 1.0 g (2.93 mmol) of 2-methyl-l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} - H-imide 102azo [4,5-c] quinoline was oxidized to give 1.3 g of 2-methyl-1- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -lH imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide as a tan solid.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,94 (s, 1 H), 8,78 (d, J = 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.94 (s, 1H), 8.78 (d, J =

8,3 Hz, 1 H), 8,48 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,79 (m, 2 H), 7,26-7,35 (m, 3 H), 7,09-7,18 (m, 2 H), 4,86 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 4,34 (s, 2 H), 4,04 (t, J = 4,9, 2 H), 2,66 (s, 3 H). 8.3 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (m, 2 H), 7.26-7.35 (m, 3H); 7.09-7.18 (m, 2 H), 4.86 (t, J = 5.4 Hz, 2 H), 4.34 (s, 2 H), 4.04 (t, J = 4 , 9, 2 H), 2.66 (s, 3 H).

D) rész D) Part

A 115. példa C) részében leírt általános módszert használva, 1,05 g (2,93 mmol) 2-metil-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot amináltunk. Example 115 C) using the general method described in Part A, 1.05 g (2.93 mmol) of 2-methyl-l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} - imidazo [4,5-c] quinoline 5N oxide was aminated with. Az így kapott sárgásbarna szilárd anyagot dietil-éterrel végzett kezelés, toluolból végzett átkristályosítás és szilikagélen végzett kromatografálás (98/2 diklór-metán/metanol) útján tisztítottuk. The tan solid was purified by treatment with diethyl ether, recrystallization and chromatography on silica gel (98/2 dichloromethane / methanol) from toluene. így 0,261 g 2-metil-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}- lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér por alakjában; Thus 0.261 g of 2-methyl-l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} - lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white powder ; op.: 142,7-143,3°C. m.p .: 142.7 to 143.3 ° C.

Elemzési eredmény a C22H20N4O képletre számítva: Calc'd C22H20N4O Calcd:

számított: C% 74,14; Calculated: C 74.14%; H% 5,66; % H, 5.66; N% 15,72; N, 15.72%;

talált: C% 73,97; Found:% C, 73.97; H% 5,77; % H, 5.77; N% 15,77. N, 15.77%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,08 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,61 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,41 (t, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,28-7,35 (m, 3 H), 7,12-7,24 (m, 3 H), 6,52 (s, 2 H), 4,77 (t, J = 4,9 Hz, 2 H), 4,36 (s, 2 H), 4,02 (t, J = 4,9, 2 H), 2,62 (s, 3 H). 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7 41 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 3H), 7.12-7.24 (m, 3H), 6.52 (s, 2 H), 4.77 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 4.36 (s, 2 H), 4.02 (t, J = 4.9, 2 H), 2.62 (s, 3 H).

MS (Cl) a C22H20N4O képletre számítva: m/z 357 (MH + ), 243, MS (CI) calculated for C22H20N4O Calcd: m / z 357 (MH +), 243,

199. 199th

119. példa Example 119

2-Metil-l-[2-(3-fenil-propoxi)-etil]-lH-imidazo [4,5-c] kinolin-4-amin [(119) képletű vegyület] 2-Methyl-l- [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [(119) Compound]

A) rész The part

A 12. példa B) részében leírt általános módszert használva, 0,9 g (2,636 mmol) 2-metil-1 - {2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil} -1H• · Example 12 Using the general method described in Part B), 0.9 g (2.636 mmol) of 2-methyl-1 - {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -1 • ·

-103-imidazo[4,5-c]kinolint hidrogéneztünk, és így 0,845 g 2-metil-1 - [2-(3-fenil-propoxi)-etil]- lH-imidazo [4,5-c] kinő lint kaptunk fehér szilárd anyagként. -103-imidazo [4,5-c] quinoline was hydrogenated to give 0.845 g of 2-methyl-1 - [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] - lH-imidazo [4,5-c] quinoline of lint We obtained as a white solid.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 9,12 (s, 1 H), 8,44 (d, J = 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 9.12 (s, 1H), 8.44 (d, J =

7,3 Hz, 1 H), 8,16 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,65-7,70 (m, 2 H), 7,04-7,08 (m, 3 H), 6,79-6,83 (m, 2 H), 4,85 (t, J = 4,9 Hz, 2H), 3,85 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 3,23 (t, J = 6,4, 2 H), 2,70 (s, 3 H), 2,3 (t, J = 7,8 Hz, 2 H), 1,58 (p, J = 6,36, 6,36 Hz, 2 H). 7.3 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65-7.70 (m, 2 H), 7.04-7.08 (m, 3 H), 6.79-6.83 (m, 2 H), 4.85 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.85 (t, J = 5.4 Hz, 2 H) 3.23 (t, J = 6.4, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.3 (t, J = 7.8 Hz, 2 H), 1.58 (p, J = 6.36, 6.36 Hz, 2 H).

B) rész B)

Az 1. példa B) részében leírt általános módszert használva, 0,845 g (2,45 mmol) 2-metil-1 -[2-(3-fenil-propoxi)-etil]-lH-imídazo[4,5-c]kinolint oxidáltunk, és így 0,88 g 2-metil-l-[2-(3-fenil-pr op oxi)-etil] - lH-imidazo [4,5-c]kinolin-5N-oxidot kaptunk üvegszerű szilárd anyagként. Using the general method of Part B) of Example 1, 0.845 g (2.45 mmol) of 2-methyl-1 - [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinoline was oxidized to give 0.88 g of 2-methyl-l- [2- (3-phenyl-pr op oxy) ethyl] - yield imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide as a glassy solid . Az anyagot további tisztítás nélkül használtuk fel. This material was used without further purification.

C) rész C) Part

A 115. példa C) részében leírt általános módszert használva, 0,88 g (2,45 mmol) 2-metil-1-[2-(3-fenil-propoxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot amineztünk. Using the general method C) in example 115, 0.88 g (2.45 mmol) of 2-methyl-1- [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5- c] quinoline-5N-oxide amination. Az így kapott barna szilárd anyagot dietil-éterrel végzett kezeléssel és toluolból végzett átkristályosítással tisztítottuk. The resulting brown solid was purified by recrystallization from toluene and treated with diethyl ether. így 0,596 g 2-metil-1-[2-(3-fenil-propoxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér por alakjában; Thus 0.596 g of 2-methyl-1- [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white powder; op.: 129,7-130,7°C. m.p .: 129.7 to 130.7 ° C.

Elemzési eredmény a C22H24N4O képletre számítva: Calc'd C22H24N4O Calcd:

számított: C% 73,31; Calculated: C 73.31%; H% 6,71; H, 6.71%; N% 15,54; N, 15.54%;

talált: C% 73,21; Found:% C, 73.21; H% 6,66; % H, 6.66; N% 15,58. N, 15.58%.

'H-NMR (300 MHz, DMS0-d 6 ) 5: 8,07 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 'H NMR (300 MHz, DMS0-d6) 5: 8.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H);

7,62 (d, J = 7,3 Hz, 1 H), 7,41 (t, J = 7,3 Hz, 1 H), 7,22 (t, J = 8,3 7.62 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 8.3

Hz, 1 H), 7,05-7,14 (m, 3 H), 6,88 (dd, J = 6,8, 2,4 Hz, 2 H), 6,52 (s, 2 H), 4,73 (t, J = 4,9 Hz, 2 H), 3,80 (t, J = 4,9, 2 H), 3,24 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 2,64 (s, 3 H), 2,38 (t, J = 8,3 Hz, 2 H), 1,62 (p, J = Hz, 1H), 7.05-7.14 (m, 3H), 6.88 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 2 H), 6.52 (s, 2H) 4.73 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 3.80 (t, J = 4.9, 2 H), 3.24 (t, J = 6.4 Hz, 2 H) 2.64 (s, 3 H), 2.38 (t, J = 8.3 Hz, 2 H), 1.62 (p, J =

-104• · ·» ·· « -104 · • · »··"

6,8, 6,4 Hz, 2 Η). 6.8, 6.4 Hz, 2 Η).

MS (Cl) a C22H24N4O képletre számítva: m/z 361 (MH + ), 347, MS (CI) calculated for C22H24N4O Calcd: m / z 361 (MH +), 347,

199. 199th

120. példa Example 120

2-(Metoxi-etil)-l-{2-[(3-fenil-prop-2-iniI)-oxi]-etiI}-lH-imidazo[4,5-c]kinoIin-4-amin [(120) képletű vegyület] 2- (methoxyethyl) -l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [(120 ) compound]

A) rész The part

Az 1. példa A) részében leírt általános módszert használva, 2,53 g (9,33 mmol) 2-[2-(metoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-1 -il]-etanolt reagáltattunk 3,11 ml (27,9 mmol) propargil-bromid 80%-os toluolos oldatával. Using the general method of Example 1, part A), 2- [2- (methoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl] (2.53 g, 9.33 mmol) - ethanol was reacted with 3.11 ml (27.9 mmol) of propargyl bromide in 80% toluene solution. így 2,72 g 2-(metoxi-etil)-1-[2-(prop-2inil-oxi)-etil]-1 H-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk olaj alakjában. 2.72 g of 2- (methoxyethyl) so -1- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline is obtained as an oil.

MS (Cl) a C18H19N3O2 képletre számítva: m/z 310 (MH + ), 278, MS (CI) calculated for C18H19N3O2 Calcd: m / z 310 (MH +), 278,

196. 196th

B) rész B)

A 12. példa A) részében leírt általános módszert használva, 2,72 g (1,79 mmol) 2-(metoxi-etil)-1 -[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolint reagáltattunk szobahőmérsékleten 1,1 ml (9,67 mmol) jód-benzollal. Using the general method of Example 12, part A), 2.72 g (1.79 mmol) of 2- (methoxyethyl) -1 - [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH imidazo [4,5-c] quinoline was reacted at room temperature 1.1 ml (9.67 mmol) of iodo-benzene. 45 perc múlva a reakciót teljesnek ítéltük. After 45 minutes the reaction was judged complete. Az illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítottuk, és a kapott olajat megosztottuk diklór-metán és 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között. The volatiles were removed under reduced pressure and the resulting oil was partitioned between dichloromethane and 5% aqueous sodium hydrogen carbonate solution. A vizes réteget diklór-metánnal extraháltuk. The aqueous layer was extracted with dichloromethane. A szerves frakciókat egyesítettük, telített vizes konyhasóoldattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és csökkentett nyomáson betöményítettük. The organic fractions were combined, washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Az így visszamaradt barna szilárd anyagot szilikagélen végzett kromatografálással (95/5 diklór-metán/metanol) és hexánnal végzett kezeléssel tisztítottuk. The resulting residue was purified by chromatography brown solid on silica gel (95/5 dichloromethane / methanol) and treatment with hexane. így 2,39 g 2-(metoxi-etil)-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk sárga szilárd anyagként. thus 2.39 g of 2- (methoxyethyl) -l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} [4,5-c] quinoline is obtained -lH-imidazo yellow solid.

MS (Cl) a C24H23N3O2 képletre számítva: m/z 386 (MH + ), 354, MS (CI) calculated for C24H23N3O2 Calcd: m / z 386 (MH +), 354,

270. 270th

• · • ·

-105··« * -105 ·· "*

«# «#

C) rész C) Part

Az 1. példa B) részében leírt általános módszert használva, 1,19 g (3,097 mmol) 2-(metoxi-etil)-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}- lH-imidazo[4,5-c]kinolint oxidáltunk, és így 1,24 g 2-(metoxi-etil) -1 -{2-[(3 -fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kaptunk üvegszerű szilárd anyagként. Using the general method of Part B) of Example 1, 1.19 g (3.097 mmol) of 2- (methoxyethyl) -l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl } - lH-imidazo [4,5-c] quinoline was oxidized to give 1.24 g of 2- (methoxyethyl) -1 - {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] - ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide gave a glassy solid.

D) rész D) Part

A 115. példa C) részében leírt általános módszert használva, 1,243 g (3,097 mmol) 2-(metoxi-etil)-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot amináltunk. Example 115 using the general method described in Part C), 1.243 g (3.097 mmol) of 2- (methoxyethyl) -l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} - imidazo [4,5-c] quinoline 5N oxide was aminated with. Az így kapott barna olajat szilikagélen végzett kromatografálással (98/2 diklór-metán/metanol), valamint etil-acetátból és acetonitrilből végzett átkristályosítással tisztítottuk. purified by chromatography of the resulting brown oil on silica gel (98/2 dichloromethane / methanol) and recrystallization from ethyl acetate and acetonitrile. így 0,379 g 2-(metoxi-etil)-l-(2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér szilárd anyagkén; op.: 134,5-135,5°C. Thus 0.379 g of 2- (methoxyethyl) -l- (2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white solid material code; m.p .: 134.5 to 135.5 ° C.

Elemzési eredmény a C24H24N4O2 képletre számítva: Calc'd C24H24N4O2 Calcd:

számított: C% 71,98; Calculated: C 71.98%; H% 6,04; H, 6.04%; N% 13,99; N, 13.99%;

talált: C% 72,21; Found:% C, 72.21; H% 5,98; H, 5.98%; N% 14,29. N, 14.29%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,09 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H);

7,62 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,41 (t, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,28-7,36 (m, 3 H), 7,18-7,24 (m, 3 H), 6,50 (s, 2 H), 4,82 (t, J - 4,9 Hz, 2 H), 4,36 (s, 2 H), 4,01 (t, J = 4,9, 2 H), 3,84 (t, J = 6,8 Hz, 2 H), 3,29 (s, 3 H), 3,23 (t, J = 6,8 Hz, 2 H). 7.62 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 3H), 7. 18 to 7.24 (m, 3H), 6.50 (s, 2 H), 4.82 (t, J - 4.9 Hz, 2 H), 4.36 (s, 2 H), 4 01 (t, J = 4.9, 2 H), 3.84 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 3.29 (s, 3 H), 3.23 (t, J = 6.8 Hz, 2 H).

MS (Cl) a C24H24N4O2 képletre számítva: m/z 401 (MH + ), 255, MS (CI) calculated for C24H24N4O2 Calcd: m / z 401 (MH +), 255,

183. 183rd

121. példa Example 121

2-(2-Metoxi-etil)-l-[2-(3-feniI-p rop oxi)-etil]-lH-imidazo [4,5-c]kinolin-4-amin [(121) képletű vegyület] 2- (2-methoxyethyl) -l- [2- (3-phenyl-p rop oxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [(121) Compound]

A) rész The part

A 12. példa B) részében leírt általános módszert használva, 1,2 g (3,11 mmol) 2-(2-metoxi-etil)-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-106• · ·· Λ · «· · * «« • ·· ·· « · · « · ···· ··« • · · » · · «« «*« · ·» «-< Using the general method of Part B) of Example 12, 1.2 g (3.11 mmol) of 2- (2-methoxyethyl) -l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) - oxy] -106 • ·· · Λ · «· *« «• ·· ··« · «· ·· ····" • · »·« «« * «·» «- <

-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolint hidrogéneztünk, és így 1,01 g 2-(2-metoxi-etil)-1 - [2-(3-fenil-prop oxi)-etil] - lH-imidazo [4,5-c]kinolint kaptunk olaj alakjában. ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinoline was hydrogenated to give 1.01 g of 2- (2-methoxyethyl) -1 - [2- (3-phenyl-prop oxy) ethyl] - imidazo [4,5-c] quinoline as an oil.

MS (Cl) a C24H27N3O2 képletre számítva: m/z 390 (MH + ), 235. MS (CI) calculated for C24H27N3O2 Calcd: m / z 390 (MH +), 235th

B) rész B)

Az 1. példa B) részében leírt általános módszert használva, 1,01 g (2,60 mmol) 2-(2-metoxi-etil)-1 -[2-(3-fenil-propoxi)-etil]- 1H-imidazo[4,5-c]kinolint oxidáltunk, és így 1,05 g 2-(2-metoxi-etil)-l-[2-(3-fenil-propoxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kaptunk barna olajként. Using the general method of Part B) of Example 1, 1.01 g (2.60 mmol) of 2- (2-methoxyethyl) -1 - [2- (3-phenyl-propoxy) -ethyl] - 1H- imidazo [4,5-c] quinoline was oxidized to give 1.05 g of 2- (2-methoxyethyl) -l- [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5- c] quinoline-5N-oxide was obtained as a brown oil.

C) rész C) Part

A 115. példa C) részében leírt általános módszert használva, 1,05 g (2,601 mmol) 2-(2-metoxi-etil)-1-[2-(3-fenil-propoxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot amináltunk. Using the general method C) in example 115, 2- (2-methoxy-ethyl (1.05 g, 2.601 mmol)) -1- [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] -lH-imidazo [ 4,5-c] quinoline 5N oxide was aminated with. Az így kapott bar15 na olajat szilikagélen végzett kromatografálással (98/2 diklór-metán/metanol), valamint etil-acetát és hexán elegyéből végzett átkristályosítással tisztítottuk. The mixture was purified by chromatography bar15 na oil on silica gel (98/2 dichloromethane / methanol) and ethyl acetate and recrystallization from hexane. így 0,111 g 2-(2-metoxi-etil)-l-[2-(3-fenil-propoxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér szilárd anyagként; Thus 0.111 g of 2- (2-methoxyethyl) -l- [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white solid; op.: 103,8-1 04,5°C. m.p .: 103.8 to 1 04,5 ° C.

Elemzési eredmény a C24H28N4O2 (H 2 O) 0 ,2 képletre számítva: számított: C% 70,63; Calc'd C24H28N4O2 (H 2 O) 0, 2: Calcd: C, 70.63%; H% 7,01; % H, 7.01; N% 13,73; N, 13.73%;

talált: C% 70,38; Found:% C, 70.38; H% 6,80; % H, 6.80; N% 13,57. N, 13.57%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ; 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ; 8,09 (d, J = 7,3 Hz, 1 H), 8.09 (d, J = 7.3 Hz, 1H);

7,63 (d, J - 8,3 Hz, 1 H), 7,42 (t, J = 6,8 Hz, 1 H), 7,22 (t, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,08-7,15 (m, 3 H), 6,89 (d, J = 5,4 Hz, 2 H), 6,49 (s, 2 H), 4,78 (t, J = 4,9 Hz, 2 H), 3,86 (t, J = 6,8, 2 H), 3,80 (t, J = 5,4 7.63 (d, J - 8.3 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.08-7.15 (m, 3H), 6.89 (d, J = 5.4 Hz, 2 H), 6.49 (s, 2 H), 4.78 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 3.86 (t, J = 6.8, 2 H), 3.80 (t, J = 5.4

Hz, 2 H), 3,30 (s, 3 H), 3,22-3,28 (m, 4 H), 2,39 (t, J = 8,3 Hz, 2 H), 1,62 (p, J = 8,3, 6,4 Hz, 2 H). Hz, 2 H), 3.30 (s, 3 H), 3.22-3.28 (m, 4H), 2.39 (t, J = 8.3 Hz, 2 H), 1.62 (p, J = 8.3, 6.4 Hz, 2 H).

MS (Cl) a C24H28N4O2 képletre számítva: m/z 405 (MH + ), 373, MS (CI) calculated for C24H28N4O2 Calcd: m / z 405 (MH +), 373,

235 «*♦·.· ·»· ·«« ««· 235 «♦ * ·. · ·» · · «« «« ·

-107122. -107 122. példa example

2-(Etoxi-metil)-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etiI}-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin [(122) képletű vegyület] 2- (ethoxymethyl) -l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [(122 ) compound]

A) rész The part

Az 1. példa A) részében leírt általános módszert használva, 1,39 g (5,123 mmol) 2-[2-(etoxi-metil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-1 -il]-etanolt reagáltattunk 1,7 ml (15,37 mmol) 80%-os toluolos propargil-bromid oldattal. Using the general method of Example 1, part A) was reacted with 2- (1.39 g, 5.123 mmol) [2- (ethoxymethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl] ethanol 1.7 ml (15.37 mmol) of 80% propargyl bromide solution in toluene. így 1,6 g 2-(etoxi-metil)-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk olaj alakjában. to give 1.6 g of 2- (ethoxymethyl) -l- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinoline is obtained as an oil.

MS (Cl) a C18H19N3O2 képletre számítva: 310 (MH + ), 371, 270. Calculated: MS (CI) of the formula C18H19N3O2: 310 (MH +), 371, 270th

B) rész B)

A 12. példa A) részében leírt általános módszert használva, 1,5 g (4,13 mmol) 2-(etoxi-metil)-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolint reagáltattunk 40°C hőmérsékleten 0,51 ml (4,54 mmol) jód-benzollal. Using the general method of Example 12, part A), 2- (ethoxymethyl) -l- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] (1.5 g, 4.13 mmol) -lH imidazo [4,5-c] quinoline was reacted at 40 ° C 0.51ml (4.54 mmol) of iodo-benzene. 50 perc múlva a reakciót teljesnek ítéltük. After 50 minutes the reaction was judged complete. Az illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítottuk, és a kapott olajat megosztottuk diklór-metán és 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között. The volatiles were removed under reduced pressure and the resulting oil was partitioned between dichloromethane and 5% aqueous sodium hydrogen carbonate solution. A vizes réteget diklór-metánnal extraháltuk. The aqueous layer was extracted with dichloromethane. A szerves frakciókat egyesítettük, telített vizes konyhasóoldattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítottuk, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. The organic fractions were combined, washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Az így visszamaradt barna olajat szilikagélen végzett kromatografálással (98/2 diklór-metán/metanol) tisztítottuk. The residual brown oil (98/2 dichloromethane / methanol) was purified by chromatography on silica. így 1,25 g 2-(etoxi-metil)-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk barna üvegszerű szilárd anyagként. thus 1.25 g of 2- (ethoxymethyl) -l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} [4,5-c] quinoline is obtained -lH-imidazo brown glassy solid.

MS (Cl) a C 2 34H 23 N 3 O2 képletre számítva: m/z 386 (MH + ), 342, MS (CI) calculated for C 34 H 23 N 2 O 3 O2: m / z 386 (MH +), 342,

272. 272nd

C) rész C) Part

Az 1. példa B) részében leírt általános módszert használva, 0,655 g (1,70 mmol) 2-(etoxi-metil)-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolint oxidáltunk, és így 0,68 g 2-(etoxi-108-metil)-1 -{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kaptunk olaj alakjában. Using the general method of Part B) of Example 1, 0.655 g (1.70 mmol) of 2- (ethoxymethyl) -l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl ) -lH-imidazo [4,5-c] quinoline was oxidized to give 0.68 g of 2- (ethoxy-108-methyl) -1 - {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy ] ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide was obtained as an oil.

D) rész D) Part

A 115. példa C) részében leírt általános módszert használva, 5 0,682 g (1,700 mmol) 2-(etoxi-metil)-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot amináltunk. Example 115 using the general method described in Part C) 5 0.682 g (1.700 mmol) of 2- (ethoxymethyl) -l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinoline 5N oxide was aminated with. Az így kapott barna szilárd anyagot szilikagélen végzett kromatografálással (98/2 diklór-metán/metanol) tisztítottuk. The resulting brown solid (98/2 dichloromethane / methanol) was purified by chromatography on silica. így 0,297 g 2-(etoxi-metil)-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kino10 lin-4-amint kaptunk fehér szemcsés szilárd anyagként; Thus 0.297 g of 2- (ethoxymethyl) -l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinoline-4- kino10 amine as a white granular solid; op.: Op .:

110,8-111,7°C. 110.8 to 111.7 ° C.

Elemzési eredmény C24H24N4O2 (H 2 0)o,i képletre számítva: számított: C% 71,66; Analysis calcd o, i C24H24N4O2 (H 2 0): Calculated: C 71.66%; H% 6,06; H, 6.06%; N% 13,93; N, 13.93%;

talált: C% 71,56; Found:% C, 71.56; H% 5,96; % H, 5.96; N% 13,74. N, 13.74%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,13 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H);

7,63 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,44 (t, J = 6,8 Hz, 1 H), 7,28-7,36 (m, 3 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 3

H), 7,19-7,26 (m, 3 H), 6,67 (s, 2 H), 4,88 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 4,81 (s, 2H), 4,38 (s, 2 H), 4,03 (t, J = 5,9, 2 H), 3,55 (q, J = 6,8, 7,3 H), 7.19-7.26 (m, 3H), 6.67 (s, 2 H), 4.88 (t, J = 5.4 Hz, 2 H), 4.81 (s, 2H), 4.38 (s, 2 H), 4.03 (t, J = 5.9, 2 H), 3.55 (q, J = 6.8, 7.3

Hz, 2 H), 1,15 (t, J = 6,8Hz, 3H). Hz, 2 H), 1.15 (t, J = 6.8Hz, 3H).

MS (Cl) a C24H24N4O2 képletre számítva: m/z 401 (MH + ), 371, MS (CI) calculated for C24H24N4O2 Calcd: m / z 401 (MH +), 371,

285. 285th

123. példa Example 123

2-B util-1-{2-[(3-feniI-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo [4,5-c]kinolin-4-amin [(123) képletű vegyület] B 2-butyl-1- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinoline Compound-4-amine [(123) ]

A) rész The part

Az 1. példa A) részében leírt általános módszert használva, 5,0 g (18,56 mmol) 2-(2-butil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-etanolt reagáltattunk 6,3 ml (55,62 mmol) propargil-bromid 80%-os toluolos oldatával. Using the general method of Example 1, part A), 5.0 g (18.56 mmol) of 2- (2-butyl-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) ethanol was reacted with 6, 3 ml (55.62 mmol) of propargyl bromide in 80% toluene solution. így 4,02 g 2-butil-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk sárgásbarna szilárd anyagként. Thus 4.02 g of 2-butyl-l- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinoline is obtained as a tan solid.

MS (Cl) a C19H21N3O képletre számítva: m/z 308 (MH + ), 268, MS (CI) calculated for C19H21N3O Calcd: m / z 308 (MH +), 268,

-109t·** «4 •·0» 4 * • »· »· Τ » « ♦ ι» »»· ··< -109 ** · «· 0 • 4» 4 * • »·» · Τ »« ♦ ι »» »·· · <

• · · a · « »* 4»« w« ««· • · a · «» 4 * »« w «« «·

220. 220th

B) rész B)

A 12. példa A) részében leírt általános módszert használva, 4,0 g (13,08 mmol) 2-butil-1-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-cjkinolint reagáltattunk 90°C hőmérsékleten 1,6 ml (14,38 mmol) jód-benzollal. Using the general method of Example 12, part A), 4.0 g (13.08 mmol) of 2-butyl-1- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH-imidazo [4, 5 cjkinolint reacted at 90 ° C, 1.6 ml (14.38 mmol) of iodobenzene. 15 perc múlva a reakciót teljesnek ítéltük. After 15 minutes the reaction was judged complete. Az illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítottuk, és a kapott olajat szilikagélen végzett kromatografálással (98/2 diklór-metán/metanol), valamint etil-acetát és hexán elegyéből végzett átkristályosítással tisztítottuk. The volatiles were removed under reduced pressure and the resulting oil was purified by chromatography on silica gel (98/2 dichloromethane / methanol) and recrystallisation from ethyl acetate and hexane. így 3,1 g 2-butil-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk sárgásbarna szilárd anyagként. Thus 3.1 g of 2-butyl-l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinoline is obtained as a tan solid.

C) rész C) Part

Az 1. példa B) részében leírt általános módszert használva, 1,0 g (2,61 mmol) 2-butil-1 - {2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-1 H-imidazo[4,5-c]kinolint oxidáltunk, és így 1,0 g 2-butil-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kaptunk olaj alakjában. Using the general method of Part B) of Example 1, 1.0 g (2.61 mmol) of 2-butyl-1 - {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} - 1H-imidazo [4,5-c] quinoline was oxidized to give 1.0 g of 2-butyl-l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -1 H imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide as an oil.

D) rész D) Part

A 115. példa C) részében ismertetett általános módszert alkalmazva, 1,04 g (2,60 mmol) 2-butil-1 -{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot amináltunk. Example 115 C) using the general method described in Part, 1.04 g (2.60 mmol) of 2-butyl-1 - {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} - imidazo [4,5-c] quinoline 5N oxide was aminated with. Az így kapott barna szilárd anyagot dietil-éterrel végzett kezeléssel és szilikagélen kétszer végzett kromatografálással (8/2 diklór-metán/etil-acetát, 98/2 diklór-metán/metanol) tisztítottuk. The resulting brown solid was purified by chromatography on silica gel treatment and twice with diethyl ether (8/2 dichloromethane / ethyl acetate, 98/2 dichloromethane / methanol). így 0,450 g 2-butil-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér por alakjában; Thus, 0.450 g of 2-butyl-l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white powder ; op.: 133-140°C. m.p .: 133-140 ° C.

Elemzési eredmény a C25H26N4O (H 2 O) 0 ,2 képletre számítva: számított: C% 74,67; Calc'd C25H26N4O (H 2 O) 0, 2: Calcd: C, 74.67%; H% 6,62; H, 6.62%; N% 13,93; N, 13.93%;

talált: C% 74,65; Found:% C, 74.65; H% 6,60; H, 6.60%; N% 14,00. N, 14.00%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,08 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,61 (d, J = 7,3 Hz, 1 H), 7,41 (t, J = 7,3 Hz, 1 H), 7,29-7,36 (m, 3 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7 41 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3

-110Η), 7,17-7,24 (m, 3 Η), 6,45 (s, 2 Η), 4,78 (t, J = 4,9 Hz, 2 H), 4,34 (s, 2 H), 4,01 (t, J = 4,9, 2 H), 2,95 (t, J = 8,3 Hz, 2 H), 1,81 (p, J = 7,3, 8,3 Hz, 2 H), 1,44 (szextett, J = 7,3, 7,3, 7,8 Hz, 2 H), 0,93 (t, J = 7,3 Hz, 3 H). -110Η), 7.17-7.24 (m, 3 Η), 6.45 (s, 2 Η), 4.78 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 4.34 (s , 2H), 4.01 (t, J = 4.9, 2H), 2.95 (t, J = 8.3 Hz, 2 H), 1.81 (p, J = 7.3, 8.3 Hz, 2 H), 1.44 (sextet, J = 7.3, 7.3, 7.8 Hz, 2 H), 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H) .

MS (Cl) a C 25 H 2 6N 4 O képletre számítva: m/z 399 (MH + ), 283, MS (CI) calculated for C 25 H 6 N 2 O 4 Calcd: m / z 399 (MH +), 283,

267. 267th

124. példa Example 124

2-Butil-l-[2-(3-feniI-propoxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin [(124) képletű vegyület] 2-Butyl-l- [2- (3-phenyl-propoxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [(124) Compound]

A) rész The part

A 12. példa B) részében ismertetett általános módszert alkalmazva, 2,4 g (6,26 mmol) 2-butil-1-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-lH-imidazo[4,5-c]kinolint hidrogéneztünk, és így 1,67 g 2-butil-1 -[2-(3-fenil-propoxi)-etil]- lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk fehér szilárd anyagként. B applied as described in part a) of Example 12 The general method, 2-butyl-1- (2.4 g, 6.26 mmol) {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} - imidazo [4,5-c] quinoline was hydrogenated to give 1.67 g of 2-butyl-1 - [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] - lH-imidazo [4,5-c] quinoline We obtained as a white solid.

MS (Cl) a C25H29N3O képletre számítva: m/z 388 (MH + ), 279. MS (CI) calculated for C25H29N3O Calcd: m / z 388 (MH +), 279th

B) rész B)

Az 1. példa B) részében ismertetett általános módszert alkalmazva, 1,68 g (4,34 mmol) 2-butil-l-[2-(3-fenil-propoxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolint oxidáltunk, és így 1,75 g 2 - bút il-1 - [2 - ( 3-fenil-propoxi)-etil] - lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kaptunk üvegszerű szilárd anyagként. Using described, part B) of Example 1, the general method, 1.68 g (4.34 mmol) of 2-butyl-l- [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5- c] quinoline was oxidized to give 1.75 g of 2 - grief yl-1 - [2 - (3-phenyl-propoxy) -ethyl] - lH-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide was obtained glassy solid material.

MS (Cl) a C25H29N3O2 képletre számítva: m/z 404 (MH + ), 388. MS (CI) calculated for C25H29N3O2 Calcd: m / z 404 (MH +), 388th

C) rész C) Part

A 115. példa C) részében leírt általános módszert használva, 1,75 g (4,34 mmol) 2-butil-l-[2-(3-fenil-propoxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot amineztünk. Using the general method C) in example 115, 1.75 g (4.34 mmol) of 2-butyl-l- [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5- c] quinoline-5N-oxide amination. Az így kapott sárgásbarna szilárd anyagot acetonitrilből végzett átkristályosítással tisztítottuk, így 0,572 g 2-butil-l-[2-(3-fenil-propoxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk sárgásbarna kristályos szilárd anyagként; The tan solid was purified by recrystallization from acetonitrile to give 0.572 g of 2-butyl-l- [2- (3-phenylpropoxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine tan crystalline solid, m.p. op.: 80,8-81,3°C. m.p .: 80.8 to 81.3 ° C.

-111Elemzési eredmény a C25H30N4O (H 2 O) 0 , 3 képletre számítva: Calculated for C25H30N4O -111Elemzési result (H 2 O) 0 3-O:

számított: C% 73,61; Calculated: C 73.61%; H% 7,56; % H, 7.56; N% 13,73; N, 13.73%;

talált: C% 73,3; Found:% C, 73.3; H% 7,65; % H, 7.65; N% 13,67. N, 13.67%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,07 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,62 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,41 (t, J = 7,3 Hz, 1 H), 7,21 (t, J = 7,3 Hz, 1 H), 7,05-7,14 (m, 3 H), 6,89 (d, J = 7,3 Hz, 2 H), 6,45 (s, 2 H), 4,74 (t, J = 4,4 Hz, 2 H), 3,80 (t, J = 4,9, 2 H), 3,24 (t, J = 5,9 Hz, 2 H), 2,98 (t, J = 7,8 Hz, 2 H), 2,39 (t, J = 7,8 Hz, 2 H), 1,84 (p, J = 7,3, 8,3 Hz, 2 H), 1,62 (p, J = 7,8, 5,9 Hz, 2 H), 1,48 (szextett, J = 7,3, 7,3, 7,8 Hz, 2 H), 0,95 (t, J = 7,3 Hz, 3 H). 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7 41 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.05-7.14 (m, 3H), 6.89 (d, J = 7.3 Hz, 2 H), 6.45 (s, 2 H), 4.74 (t, J = 4.4 Hz, 2 H), 3.80 (t, J = 4 , 9, 2 H), 3.24 (t, J = 5.9 Hz, 2 H), 2.98 (t, J = 7.8 Hz, 2 H), 2.39 (t, J = 7 , 8 Hz, 2 H), 1.84 (p, J = 7.3, 8.3 Hz, 2 H), 1.62 (p, J = 7.8, 5.9 Hz, 2 H); 1.48 (sextet, J = 7.3, 7.3, 7.8 Hz, 2 H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H).

MS (Cl) a C25H30N4O képletre számítva: m/z 403 (MH + ), 213. MS (CI) calculated for C25H30N4O Calcd: m / z 403 (MH +), 213th

125. példa Example 125

1-[2-(Benzil-oxi)-etil]-2-(etoxi-metil)-l H-imidazo [4,5-c] ki nolin-4-amin [(125) képletű vegyület] 1- [2- (benzyloxy) ethyl] -2- (ethoxymethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [(125) Compound]

A) rész The part

Az 1. példa B) részében leírt általános módszert használva, 0,324 g (0,897 mmol) 1-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-(etoxi-metil)-1H-imidazo[4,5-c]kinolint oxidáltunk, és így 0,338 g l-[2-(benzil-oxi)etil]-2-(etoxi-metil)-1 H-imidazo [4,5- c] kinolin-5N-oxidot kaptunk barna olajként. Using the general method of Part B) of Example 1, 0.324 1- [2- (benzyloxy) ethyl] -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4,5-c] g (0.897 mmol) quinoline was oxidized to give 0.338 g of l- [2- (benzyloxy) ethyl] -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide was obtained as a brown oil.

B) rész B)

A 115. példa C) részében leírt általános módszert használva, 0,339 g (0,897 mmol) 1-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-(etoxi-metil)-1H-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot amineztünk. Example 115 using the general method described in Part C), 0.339 g (0.897 mmol) of 1- [2- (benzyloxy) ethyl] -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide amination. Az így kapott sárgásbarna szilárd anyagot acetonitrilből végzett átkristályosítással tisztítottuk. The tan solid was purified by recrystallization from acetonitrile. így 0,187 g l-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-(etoxi-metil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér por alakjában; Thus 0.187 g of l- [2- (benzyloxy) ethyl] -2- (ethoxymethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white powder; op.: 144,5-146,0°C. m.p .: 144.5 to 146.0 ° C.

Elemzési eredmény a C22H24N4O2 képletre számítva: Calc'd C22H24N4O2 Calcd:

számított: C% 70,19; Calculated: C 70.19%; H%6,43; % H, 6.43; N% 14,88; N, 14.88%;

-1 12talált: C% 69,96; -1 12talált:% C, 69.96; H% 6,29; % H, 6.29; N% 15,09. N, 15.09%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,08 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H);

7,61 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,43 (t, J = 6,8 Hz, 1 H), 7,19-7,24 (m, 4 H), 7,11-7,14 (m, 2 H), 6,6 (s, 2 H), 4,87 (t, J= 5,4, 2H), 4,79 (s, 2 H), 4,44 (s, 2 H), 3,90 (t, J = 5,4, 2 H), 3,52 (q, J = 6,8, 6,8 Hz, 2 H), 1,13 (t, J = 6,8Hz, 3H). 7.61 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.19-7.24 (m, 4H), 7. 11 to 7.14 (m, 2 H), 6.6 (s, 2 H), 4.87 (t, J = 5.4, 2H), 4.79 (s, 2 H), 4.44 (s, 2 H), 3.90 (t, J = 5.4, 2H), 3.52 (q, J = 6.8, 6.8 Hz, 2 H), 1.13 (t, J = 6.8Hz, 3H).

MS (Cl) a C22H24N4O2 képletre számítva: m/z 377 (MH + ), 331,241. MS (CI) calculated for C22H24N4O2 Calcd: m / z 377 (MH +), 331.241.

126. példa Example 126

1-[2-(B enzil-oxi)-etil]-2-butil-l H-imidazo [4,5-c]kinolin-4-amin [(126) képletű vegyület] 1- [2- (Benzyl B-oxy) ethyl] -2-butyl-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [compound (126)]

A) rész The part

Az 1. példa B) részében leírt általános módszert használva, 2,3 g (6,39 mmol) 1-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-butil-lH-imídazo[4,5-cjkinolint oxidáltunk, és így 2,4 g 1-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-butil-1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kaptunk barna olaj alakjában. Using the general method of Part B) of Example 1, 2.3 g (6.39 mmol) of 1- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-butyl-lH-imidazo [4,5-cjkinolint was oxidized to give 2.4 g of 1- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-butyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide was obtained as a brown oil.

MS (Cl) a C23H25N3O2 képletre számítva: m/z 376 (MH + ), 360, MS (CI) calculated for C23H25N3O2 Calcd: m / z 376 (MH +), 360,

270. 270th

B) rész B)

Az 1. példa C) részében leírt általános módszert használva, 2,4 g (6,39 mmol) 1-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-butil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot reagáltattunk 1,45 g (7,678 mmol) triklór-acetil-izocianáttal. Using the general method C) part of Example 1, 2.4 g (6.39 mmol) of 1- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-butyl-lH-imidazo [4,5-c] quinoline 5N oxide was reacted with (7.678 mmol) of trichloroacetyl isocyanate, 1.45 g. így 3,3 g N-{ 1-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-butil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-il}-2,2,2-triklór-acetamidot kaptunk barna olaj alakjában. to give 3.3 g of N- {1- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-butyl-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-yl} -2,2,2-trichloroethane acetamide as a brown oil.

C) rész C) Part

Az 1. példa D) részében leírt általános módszert használva, 3,3 g (6,39 mmol) N-{ l-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-butil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-il}-2,2,2-triklór-acetamidot hidrolizáltunk 5 ml 25%-os metanolos nátrium-metoxid-oldattal. Using general method D), part of Example 1, 3.3 g (6.39 mmol) of N- {l- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-butyl-lH-imidazo [4,5- c] quinolin-4-yl} -2,2,2-trichloroacetamide was hydrolyzed in 25 ml of 5% sodium methoxide in methanol solution. Az így kapott sárgásbarna szi• · · • · The resulting yellow-brown autumn • • · · ·

-113lárd anyagot szilikagélen végzett kromatografálással (98/2 diklór-metán/metanol) tisztítottuk, metanolból átkristályosítottuk és vákuumban 18 órán át 60°C hőmérsékleten szárítottuk. -113lárd purified by chromatography on silica gel (98/2 dichloromethane / methanol), recrystallized from methanol and dried at 60 ° C for 18 hours under vacuum. így 0,174 g l-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-butil-lH-imidazo[4,5 -c]kinolin-4-amint kaptunk fehér szilárd anyagként; Thus 0.174 g of l- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-butyl-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white solid; op.: 133-135°C. m.p .: 133-135 ° C.

Elemzési eredmény a C23H26N4O képletre számítva: számított: C% 73,77; Calc'd C23H26N4O: Calcd: C, 73.77%; H% 7,00; % H, 7.00; N% 14,96; N, 14.96%;

talált: C% 73,51; Found:% C, 73.51; H% 7,06; H, 7.06%; N% 14,92. N, 14.92%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,03 (d, J = 7,3 Hz, 1 H), 7,60 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,39 (t, J = 6,8 Hz, 1 H), 7,17-7,24 (m, 4 H), 7,10-7,12 (m, 2 H), 6,45 (s, 2 H), 4,76 (t, J = 5,4, 2 H), 4,41 (s, 2 H), 3,89 (t, J = 4,9, 2 H), 2,94 (t, J = 8,3 Hz, 2 H), 1,77 (p, J = 7,8, 7,8 Hz, 2 H), 1,40 (szextett, J = 7,8, 7,3, 6,8 Hz, 2 H), 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.03 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7 39 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.17-7.24 (m, 4H), 7.10-7.12 (m, 2 H), 6.45 (s, 2 H), 4.76 (t, J = 5.4, 2H), 4.41 (s, 2 H), 3.89 (t, J = 4.9, 2 H), 2.94 ( t, J = 8.3 Hz, 2 H), 1.77 (p, J = 7.8, 7.8 Hz, 2 H), 1.40 (sextet, J = 7.8, 7.3, 6.8 Hz, 2 H);

0,91 (t, J = 7,3 Hz, 3 H). 0.91 (t, J = 7.3 Hz, 3H).

MS (Cl) a C23H26N4O képletre számítva: m/z 375 (MH + ), 242, MS (CI) calculated for C23H26N4O Calcd: m / z 375 (MH +), 242,

183. 183rd

127. példa EXAMPLE 127

1-[2-(Benzil-oxi)-etil]-2-m etil-1 H-imidazo [4,5-c] kin olin-4-amin [ (127) képletű vegyület ] 1- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-m ethyl-1H-imidazo [4,5-c] quin olin-4-amine [(127) Compound]

A) rész The part

Az 1. példa B) részében leírt általános módszert használva, 6 g (18,9 mmol) 1-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-metil-lH-imidazo[4,5-c]kinolint oxidáltunk, és így 6,3 g l-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-metil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kaptunk barna szilárd anyagként. Using the general method of Part B) of Example 1, 6 g (18.9 mmol) of 1- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-methyl-lH-imidazo [4,5-c] quinoline was oxidized to to give 6.3 g of l- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-methyl-lH-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide was obtained as a brown solid.

B) rész B)

Az 1. példa C) részében leírt általános módszert használva, 6,3 g (18,9 mmol) l-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-metil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot reagáltattunk 4,95 g (26,27 mmol) triklór-acetil-izocianáttal. Using the general method C) part of Example 1, 6.3 g (18.9 mmol) of l- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-methyl-lH-imidazo [4,5-c] quinoline 5N oxide was reacted with trichloroacetyl isocyanate (4.95 g, 26.27 mmol). így 10,4 g N-{ l-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-metil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-il}-2,2,2-triklór-acetamidot kaptunk barna szilárd anyagként. yielding 10.4 g of N- {l- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-methyl-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-yl} -2,2,2-trichloroethane acetamide as a brown solid.

.t .T

-114•J • J -114

C) rész C) Part

Az 1. példa D) részében leírt általános módszert használva, 10,46 g (21,89 mmol) N-{1 -[2-(benzil-oxi)-etil]-2-metil-1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-il}-2,2,2-triklór-acetamidot hidrolizáltunk 20 ml Using general method D), part of Example 1, 10.46 g (21.89 mmol) of N- {1 - [2- (benzyloxy) ethyl] -2-methyl-1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl} -2,2,2-trichloroacetamide was hydrolyzed in 20 ml of

25%-os metanolos nátrium-metoxid oldattal. A 25% methanolic sodium methoxide solution. Az így kapott barna szilárd anyagot szilikagélen végzett kromatografálással (98/2 diklór-metán/metanol) tisztítottuk és vákuumban 60°C hőmérsékleten 18 órán át szárítottuk. purified by chromatography of the resulting brown solid on silica gel (98/2 dichloromethane / methanol) and vacuum dried at 60 ° C for 18 hours. így 1,036 g 1-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-metil-1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér szilárd anyagként; Thus 1.036 g of 1- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-methyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white solid; op.: Op .:

159-160°C. 159-160 ° C.

Elemzési eredmény a C20H20N4O képletre számítva: számított: C% 72,27; Calc'd C20H20N4O: Calcd: C, 72.27%; H% 6,06; H, 6.06%; N% 16,85; N, 16.85%;

talált: C% 72,17; Found:% C, 72.17; H% 5,96; % H, 5.96; N% 16,81. N, 16.81%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,04 (d, J = 7,3 Hz, 1 H), 7,59 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,39 (t, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,15-7,27 (m, 4 H), 7,08-7,13 (m, 2 H), 6,49 (s, 2 H), 4,75 (t, J = 5,4, 2 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.04 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7 39 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.15-7.27 (m, 4H), 7.08-7.13 (m, 2 H), 6.49 (s, 2 H), 4.75 (t, J = 5.4, 2

H), 4,43 (s, 2 H), 3,90 (t, J = 5,4, 2 H), 2,61 (s, 3 H). H), 4.43 (s, 2 H), 3.90 (t, J = 5.4, 2H), 2.61 (s, 3 H).

MS (Cl) a C 20H20N4O képletre számítva: m/z 333 (MH + ), 243, MS (CI) calculated for C 20H20N4O Found: m / z 333 (MH +), 243,

199. 199th

128. példa l-[2-(BenziI-oxi)-etil]-2-oktil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-420 -amin [ (128) képletű vegyület ] Example 128 l- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-octyl-lH-imidazo [4,5-c] quinoline-amine 420 [Compound (128)]

A) rész The part

Az 1. példa B) részében ismertetett általános módszert használva, 2,4 g (5,8 mmol) l-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-oktil-lH-imidazo[4,5-c]kinolint oxidáltunk, és így 2,5 g 1 -[2-(benzil-oxi)-etil]-2-oktil25 -lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kaptunk barna olaj alakjában. Using described Part B) of the general method of Example 1, 2.4 g (5.8 mmol) of l- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-octyl-lH-imidazo [4,5-c] quinoline was oxidized to give 2.5 g of 1 - [2- (benzyloxy) ethyl] -2-oktil25 -lH-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide was obtained as a brown oil.

B) rész B)

A 115. példa C) részében leírt általános módszert használva, 2,50 g (5,80 mmol) l-[2-(benzil-oxi)-etil]-2-oktil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot amináltunk. Example 115 C) using the general method described in Part A, 2.50 g (5.80 mmol) of l- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-octyl-lH-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide amines were used. Az így kapott olajat szilikagélen • .: .: :··· .·· ♦ *. The oil thus obtained on silica gel •.:.::. * ♦ ··· ··. · ϊ ··· ·· •· ··♦ ······ Ϊ · · · · · • ·· ·· ······ ♦

-115végzett kromatografálással (98/2 diklór-metán/metanol) tisztítottuk és acetonitrilből átkristályosítottuk. -115végzett chromatography (98/2 dichloromethane / methanol) and recrystallized from acetonitrile. így 0,75 g 1-[2-(benzil-oxi)etil]-2-oktil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér porként; 0.75 g of 1- [2- (benzyloxy) ethyl] -2-octyl-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white powder; op.: 110-111°C. m.p .: 110-111 ° C.

Elemzési eredmény a C27H34N4O képletre számítva: számított: C% 75,31; Calc'd C27H34N4O: Calcd: C, 75.31%; H% 7,96; % H, 7.96; N% 13,01; N, 13.01%;

talált: C% 75,20; Found:% C, 75.20; H% 7,88; % H, 7.88; N% 13,00. N, 13.00%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,03 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,60 (d, J = 8,3 Hz, 1 H), 7,40 (t, J «= 7,3 Hz, 1 H), 7,17-7,26 (m, 4 H), 7,10-7,13 (m, 2 H), 6,45 (s, 2 H), 4,76 (t, J = 4,9, 2H), 4,41 (s, 2 H), 3,88 (t, J = 4,9, 2 H), 2,93 (t, J = 7,8 Hz, 2 H), 1,79 (p, J = 7,3, 7,3 Hz, 2H), 1,20-1,38 (m, 10 H), 0,85 (t, J = 6 ; 3 Hz, 3 H). 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.03 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7 40 (t, J "= 7.3 Hz, 1H), 7.17-7.26 (m, 4H), 7.10-7.13 (m, 2 H), 6.45 (s , 2 H), 4.76 (t, J = 4.9, 2H), 4.41 (s, 2 H), 3.88 (t, J = 4.9, 2 H), 2.93 ( t, J = 7.8 Hz, 2 H), 1.79 (p, J = 7.3, 7.3 Hz, 2H), 1.20-1.38 (m, 10H), 0.85 (t, J = 6, 3 Hz, 3 H).

MS (Cl) a C27H34N4O képletre számítva: m/z 431 (MH + ), 291, MS (CI) calculated for C27H34N4O Calcd: m / z 431 (MH +), 291,

214. 214th

129. példa Example 129

2-(2-Metoxi-etil)-l-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin [(129) képletű vegyület] 2- (2-methoxyethyl) -l- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [(129) Compound]

A) rész The part

Nitrogénatmoszférában 17,6 ml (0,13 mól) 2-fenoxi-etil-amint adtunk cseppenként 21,5 g (0,1 mól) 4-klór-3-nitro-kinolin és 21,5 ml (0,16 mól) trietil-amin 500 ml diklór-metánnal készített, jeges fürdőn hűtött oldatához. Under nitrogen atmosphere, 17.6 mL (0.13 mol) of 2-phenoxy-ethyl amine was added 4-chloro-3-nitroquinoline (21.5 g, 0.1 mol) and 21.5 mL (0.16 mol) of triethylamine in 500 mL of an ice bath in dichloromethane cooled. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten tartottuk, majd vizet adtunk hozzá, és a fázisokat elkülönítettük. The reaction mixture was kept at room temperature overnight, water was added and the layers were separated. A szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük, és az oldószer főtömegét vákuumban eltávolítottuk. The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered and the solvent removed in vacuo. Hexán hozzáadása után az oldatot hűtőszekrényben lehütöttük. After addition of hexane, the solution was cooled in a refrigerator. A képződött csapadékot vákuumszűréssel elkülönítettük. The resulting precipitate was isolated by vacuum filtration. így 19,1 g 3-nitroN-(2-fenoxi-etil)-kinolin-4-amint kaptunk sárga szilárd anyagként. Thus 19.1 g of 3-nitro-N- (2-phenoxyethyl) quinoline-4-amine as a yellow solid.

B) rész B)

6,0 g (19 mmol) 3-nitro-N-(2-fenoxi-etil)-kinolin-4-amint, 1,5 g 5%-os csontszenes platinát és 300 ml etil-acetátot hidrogénező tarI 3-nitro-N- (2-phenoxyethyl) quinoline-4-amine, 1.5 g of platinum on charcoal 5% and 300 ml of ethyl acetate TARI hydrogenating 6.0 g (19 mmol)

-116tályba helyeztünk. -116tályba placed. Az elegyet 2,76-10 5 Pa hidrogénnyomáson egy éjjelen át rázattuk, majd leszűrtük, és a katalizátort etil-acetáttal mostuk. The mixture was shaken for 5 2.76 to 10 psi of hydrogen overnight, then filtered and the catalyst was washed with ethyl acetate. A szűrletet magnézium-szulfát felett szárítottuk, leszűrtük és vákuumban közel szárazra betöményítettük. The filtrate was dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated in vacuo to near dryness. Hexán hozzáadása után a képződött csapadékot vákuumszűréssel összegyűjtöttük. After addition of hexane, the resulting precipitate was collected by vacuum filtration. így 4,9 g N 4 -(2-fenoxi-etil)-kinolin-3,4-diamint kaptunk halványsárga szilárd anyagként. to give 4.9 g of N 4 - yield (2-phenoxyethyl) quinoline-3,4-diamine as a pale yellow solid.

C) rész C) Part

0,86 ml (7,9 mmol) 3-metoxi-propanoil-kloridot adtunk cseppenként 30 perc alatt 2,0 g (7,2 mmol) N 4 -(2-fenoxi-etil)-kinolin-3,4-diamin 100 ml diklór-metánnal készített, jégfürdőn hűtött oldatához. 0.86 ml (7.9 mmol) of 3-methoxy-propanoyl chloride was added dropwise over 30 minutes N 4 (2.0 g, 7.2 mmol) under - (2-phenoxyethyl) quinoline-3,4-diamine in 100 ml of dichloromethane in an ice bath was added. Néhány óra múlva csapadék képződött. A few hours later precipitate. Az elegyet vákuumban desztillálva közel szárazra pároltuk, majd 100 ml hexánt adtunk hozzá. Distill the mixture evaporated in vacuo to near dryness, 100 ml of hexane was added. Vákuumszűréssel 2,9 g 3-metoxi-N-{4-[(2-fenoxi-etil)-amino]-kinolin-3-il}-propán-amidot kaptunk hidrokloridsóként. Vacuum 2.9 g of 3-methoxy-N- {4 - [(2-phenoxyethyl) amino] quinoline-3-yl} propanamide Obtained as the hydrochloride salt.

D) rész D) Part

AC) részben kapott 2,9 g terméket és 200 ml 7,5%-os metanolos ammóniaoldatot nyomásálló edénybe helyeztünk. C) 2.9 g of product from part A and 7.5% ammonia in methanol 200 ml was placed in a pressure vessel. Az edényt lezártuk, majd 6 órán át 160°C hőmérsékleten hevítettük. The vessel was sealed and then heated for 6 hours at 160 ° C. Miután az elegy lehűlt környező hőmérsékletre, vákuumban betöményítettük. After cooling the surrounding temperature, concentrated in vacuo. A maradékot megosztottuk 150 ml diklór-metán és 150 ml víz között. The residue was partitioned between 150 ml dichloromethane and 150 ml of water.

A frakciókat elkülönítettük, és a vizes frakciót 100 ml diklór-metánnal extraháltuk. The fractions were separated and the aqueous fraction was extracted with 100 ml dichloromethane. A szerves frakciókat egyesítettük, magnézium-szulfát fölött szárítottuk és leszűrtük. The organic fractions were combined, dried over magnesium sulfate and filtered. Az oldószer főtömegét vákuumban eltávolítottuk, majd hexánt adtunk az elegyhez, amelyben fehér csapadék képződött. The solvent was removed in vacuo and hexane was added to the mixture, in which a white precipitate formed. Vákuumszűréssel 1,8 g 2-(2-metoxi-etil)-l-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk fehér szilárd anyagként. Vacuum 1.8 g of 2- (2-methoxyethyl) -l- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinoline is obtained as a white solid.

E) rész E) section

1,5 g (8,7 mmol) 60 tömeg%-os 3-klór-peroxi-benzoesavat adtunk három részletben 20 perc alatt 1,8 g (5,2 mmol) 2-(2-metoxi• · (8.7 mmol) solution of 3-chloroperoxybenzoic acid 60% was added in three portions of 1.5 g in 20 minutes (5.2 mmol) of 2- (2-methoxy 1.8g • ·

*..*· .! * * · ...!

-117-etil)-l-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin 100 ml kloroformmal készített oldatához. -117-ethyl) -l- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinoline in 100 ml of chloroform was added. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten tartottuk, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ezt követően vízzel mostuk. The reaction mixture was kept at room temperature overnight, then washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and subsequently with water. A szerves frakciót magnézium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban közel szárazra pároltuk. The organic fraction was dried over magnesium sulfate and evaporated in vacuo to near dryness. Hexán hozzáadása után a képződött csapadékot vákuumszűréssel elkülönítettük. After addition of hexane, the resulting precipitate was collected by vacuum filtration. így 1,6 g 2-(2-metoxi-etil)-l-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kaptunk világossárga por alakjában. yielding 1.6 g of 2- (2-methoxyethyl) -l- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide as a light yellow powder.

F) rész F) section

Nitrogénatmoszférában 0,8 ml (6,6 mmol) triklór-acetil-izocianátot adtunk cseppenként 1,6 g (4,4 mmol) 2-(2-metoxi-etil)-l-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxid 100 ml diklór-metánnal készített oldatához, majd a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten tartottuk. Under nitrogen atmosphere, 0.8 ml (6.6 mmol) of trichloroacetyl isocyanate was added dropwise to 1.6 g (4.4 mmol) of 2- (2-methoxyethyl) -l- (2-phenoxyethyl) -lH imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide in 100 ml of dichloromethane was added and the mixture was kept at room temperature for 2 hours. 5 csepp 7 tömeg%-os metanolos ammónium-hidroxid-oldat hozzáadása után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten tartottuk további 2,5 napon át. After 5 drops of a 7% strength methanolic ammonium hydroxide solution is added and the reaction was maintained at room temperature for 2.5 days. 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adtunk a reakcióelegyhez, majd a két fázist elkülönítettük. 10% aqueous sodium hydroxide solution was added to the reaction mixture and the two phases were separated. A szerves fázist betöményítettük és oszlopkromatografálással (szilikagél, 9/1 diklór-metán/metanol) tisztítottuk. The organic phase was concentrated and purified by column chromatography (silica gel, 9/1 dichloromethane / methanol). A terméket tartalmazó frakciókat egyesítettük, vákuumban betöményítettük, forrásban levő toluollal feloldottuk és aktív szénnel kezeltük. The product containing fractions were combined, concentrated in vacuo, dissolved in boiling toluene and treated with activated charcoal. Az elegyet a csontszén eltávolítása céljából leszűrtük, majd a szűrletet lehűtöttük. The mixture was filtered to remove the charcoal and the filtrate cooled. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítettük és vákuumszekrényben 80°C hőmérsékleten szárítottuk. The resulting precipitate was collected by filtration and dried at 80 ° C in a vacuum oven. így 0,68 g 2-(2-metoxi-etil) -1 -(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk sárgásbarna por alakjában. thus 0.68 g of 2- (2-methoxy-ethyl) -1 - (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a tan powder. Olvadáspont: 171,0-174,0°C. Melting point: 171.0 to 174.0 ° C.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) Ö: 8,19 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,64 (d, 3 = 8,3 Hz, 1H), 7,44 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,29-7,20 (m, 3H), 6,90 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 6,58 (s, 2H), 5,01 (t, 3 = 5,0 Hz, 2H), 4,43 (t, 3 = 5,0 Hz, 2H), 3,87 (t, J= 6,9 Hz, 2H), 3,34 (s, 3H), 3,30 (t, J = 6,9 Hz, 2H). 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) o: 8.19 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, 3 = 8.3 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.29-7.20 (m, 3H), 6.90 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.58 (s, 2H), 5.01 (t, 3 = 5.0 Hz, 2H), 4.43 (t, 3 = 5.0 Hz, 2H), 3 87 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.30 (t, J = 6.9 Hz, 2H).

-118MS (Cl) m/e 363,1820 (363,1821 a C 21 H 23 N 4 O 2 képletre, M+H). -118MS (CI) m / e 363.1820 (363.1821 C 21 H 23 N 4 O 2 Calcd. M + H). Elemzési eredmény C 2 iH 23 N 4 O 2 képletre számítva: számított: C% 69,59; Calc'd for C 2 H 23 N 4 O 2: Calcd: C, 69.59%; H% 6,12; % H, 6.12; N% 15,46; N, 15.46%;

talált: C% 69,32; Found:% C, 69.32; H% 6,17; % H, 6.17; N% 15,48. N, 15.48%.

130. példa Example 130

2-Izobu til-1-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c] kin olin-4-am in [(130) képletű vegyület] 2-isobutylbenzo-1- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quin olin-4-am-yne [compound (130)]

1,5 g (5,4 mmol) N 4 -(2-fenoxi-etil)-kinolin-3,4-diamint és 0,8 ml (6,4 mmol) izovaleril-kloridot elegyítettünk, és a 129. példa C)E) részeiben leírt általános eljárás szerint kezeltük. (2-phenoxyethyl) quinoline-3,4-diamine and isovaleryl chloride (0.8 mL, 6.4 mmol) were mixed and the EXAMPLE 129 C - N 4 (1.5 g, 5.4 mmol) ) were treated according to the general procedure E) parts. Az így kapott The resulting

1,6 g (4,5 mmol) 2-izobutil-1-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxid terméket feloldottuk 200 ml diklór-metánban, majd 50 ml ammónium-hidroxidot adtunk hozzá. 1.6 g (4.5 mmol) of 2-isobutyl-1- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinoline-5N-oxide product was dissolved in 200 ml of dichloromethane and 50 ml ammonium hydroxide was added. A reakcióelegyet jégfürdőn lehűtöttük és lassan, 20 perc alatt 0,85 g (4,5 mmol) p-toluolszulfonil-kloridot adtunk hozzá. The reaction was cooled in an ice bath and slowly (4.5 mmol) of p-toluenesulfonyl chloride, 0.85 g, was added over 20 minutes. A hűtőfürdőt eltávolítottuk, és a reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten tartottuk. The cooling bath was removed and the reaction mixture was kept at room temperature overnight. A fázisokat elkülönítettük, és a szerves fázist egymást követően mostuk 3x 1%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal, vízzel, majd telített vizes konyhasóoldattal, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban közel szárazra töményítettük. The phases were separated and the organic layer was successively washed with 3x with 1% aqueous sodium carbonate solution, water and dried with brine, sodium sulphate and concentrated in vacuo to near dryness. Hexán hozzáadása után csapadék képződött. After adding hexane a precipitate. A szilárd anyagot elkülönítettük és acetonitrilből végzett átkristályosítással tisztítottuk. The solid was separated and purified by recrystallization from acetonitrile. így 0,96 g 2-izobutil-l-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk sárgásbarna por alakjában; to give 0.96 g of 2-isobutyl-l- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a tan powder; op.: 176,6-177,8°C. m.p .: 176.6 to 177.8 ° C.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,16 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,63 (d, 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.16 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.63 (d,

J = 8,3 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,28-7,20 (m, 3H), 6,89 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,49 (s, 2H), 4,98 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 4,42 (t, J - 4,8 Hz, 2H), 2,89 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 2,40-2,22 (m, 1H), 1,02 (d, J = 6,6 Hz, 6H); J = 8.3 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.28-7.20 (m, 3H), 6.89 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.49 (s, 2H), 4.98 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.42 ( t, J - 4.8 Hz, 2H), 2.89 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.40-2.22 (m, 1H), 1.02 (d, J = 6 6 Hz, 6H); 13 C NMR (75 MHz, DMSO-de) 158,6, 153,9, 152,4, 145,5, 132,9, 130,1, 127,1, 126,9, 121,5, 120,8, 1 15,3, 1 14,7, 66,6, 44,4, 35,3, 27,1, 22,4. 13 C NMR (75 MHz, DMSO-de) 158.6, 153.9, 152.4, 145.5, 132.9, 130.1, 127.1, 126.9, 121.5, 120.8 1 15.3, 1 14.7, 66.6, 44.4, 35.3, 27.1, 22.4.

-119MS (Cl) m/e 361,2017 (361,2028 a C 2 2H 25 N 4 O képletre, M+H). -119MS (CI) m / e 361.2017 (361.2028 for C 2 H 25 N 4 O 2 Calcd. M + H).

Elemzési eredmény C22H25N4O képletre számítva: Calc'd for C22H25N4O Calcd:

számított: C% 73,31; Calculated: C 73.31%; H% 6,71; H, 6.71%; N% 15,54; N, 15.54%;

talált: C% 73,33; Found:% C, 73.33; H% 6,56; % H, 6.56; N% 15,79. N, 15.79%.

131. példa Example 131

2-Izo propil-1-(2-fen oxi-e til)-lH-imidazo [4,5-c] ki nolin-4-amin 2-iso propyl-1- (2-Ethyl-phenoxy) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine

2,0 g (7,2 mmol) N 4 -(2-fenoxi-etil)-kinolin-3,4-diamint és 0,9 ml (8,6 mmol) izobutiril-kloridot elegyítettünk és a 130. példában leírt általános módszer szerint kezeltünk. 2.0 g (7.2 mmol) of N 4 - (2-phenoxyethyl) quinoline-3,4-diamine and 0.9 ml (8.6 mmol) of isobutyryl chloride were mixed, and the general procedure of Example 130 We treated according to the method. Acetonitrilből végzett átkristályosítással 0,82 g 2-izopropil-l-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolín-4-amint kaptunk sárgásbarna szilárd anyagként; Recrystallization from acetonitrile gave 0.82 g of 2-isopropyl-l- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a tan solid; op.: 229-231°C. m.p .: 229-231 ° C.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,17 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,65-7,62 (dd, J = 8,3,1,1 Hz, 1H), 7,46-4,40 (dt, J = 8,2, 1,1 Hz, 1H), 7,29-7,20 (m, 3H), 6,90 (t, J - 7,3 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 6,46 (s, 2H), 5,01 (t, J = 4,9 Hz, 2H), 4,42 (t, J = 4,9 Hz, 2H), 3,54 (szeptett, J = 6,8 Hz, 1H), 1,41 (d, J = 6,8 Hz, 6H). 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.17 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.65-7.62 (dd, J = 8,3,1,1 Hz, 1H), 7.46 to 4.40 (dt, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 7.29-7.20 (m, 3H), 6.90 (t, J - 7.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.46 (s, 2H), 5.01 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4 42 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.54 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H).

“C-NMR: δ (75MHz, DMSO-d 6 ) 159,3, 158,5, 152,3, 145,4, 132,6, 130,1, 126,84, 126,78, 121,5, 120,7, 1 15,3, 1 14,6, 66,5, "C-NMR: δ (75MHz, DMSO-d6) 159.3, 158.5, 152.3, 145.4, 132.6, 130.1, 126.84, 126.78, 121.5, 120.7, 1 15.3, 1 14.6, 66.5,

44,1, 25,2, 21,8. 44.1, 25.2, 21.8.

MS (Cl) m/e 347,1872 (347,1872 a C 2 iH 23 N 4 O képletre, M+H). MS (CI) m / e 347.1872 (347.1872 for C 2 H 23 N 4 O calcd, M + H). Elemzési eredmény C21H23N4O képletre számítva: számított: C% 72,81; Calc'd for C21H23N4O: Calcd: C, 72.81%; H% 6,40; % H, 6.40; N% 16,17; N, 16.17%;

talált: C% 72,48; Found:% C, 72.48; H% 6,59; % H, 6.59; N% 16,50. N, 16.50%.

132. példa Example 132

2-B u til-1-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo [4,5-c] kin oIin-4-amin [(132) képletű vegyület] U B 2-methyl-1- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quin Olin-4-amine [compound (132)]

2,0 g (7,2 mmol) N 4 -(2-fenoxi-etil)-kinolin-3,4-diamint, 150 ml xilolokat és 2,5 ml (14,3 mmol) trimetil-orto-valerátot nitrogénatmoszférában elegyítettünk, majd 4 napon át visszafolyató hűtő alatt 2.0 g (7.2 mmol) of N 4 - (2-phenoxyethyl) quinoline-3,4-diamine in 150 ml of xylene and 2.5 ml (14.3 mmol) of trimethyl ortho-valerate were mixed under a nitrogen atmosphere and then for 4 days at reflux

-120forraltunk. -120forraltunk. A külső hőt megnöveltük, és így desztillálással közelítőleg 35 ml xilolt távolítottunk el. The external heat was increased and thus approximately 35 mL of xylene were removed by distillation. A reakcióelegyet lassan lehűtöttük szobahőmérsékletre, aminek hatására csapadék képződött. The mixture was cooled slowly to room temperature, whereupon a precipitate formed. A szilárd anyagot vákuumszűréssel kinyertük. The solid was collected by vacuum filtration. így 2,4 g 2-butil-1-(2-fenoxi5 -etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kapunk világos sárgásbarna kristályos szilárd anyagként. Thus 2.4 g of 2-butyl-1- (2-Phenoxy-5-ethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinoline as a light tan crystalline solid.

A 2-butil-l-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolint a 129. példa E) és F) részeiben leírt általános eljárások szerint kezeltük. The 2-butyl-l- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinoline was treated according to the general procedures described in Example 129 E) and F) sections. Acetonitrilből végzett végső átkristályosítással 0,93 g 2-butil-1-(210 -fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér tűk alakjában; Final recrystallization from acetonitrile, 0.93 g of 2-butyl-1- (210 phenoxy-ethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white needles; op.: 168,3-169,5°C. m.p .: 168.3 to 169.5 ° C.

'H NMR (300 MHz, DMS0-d 6 ) δ 8,16 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,63 (d, J = 8,3 Hz, IH), 7,43 (t, J = 7,6 Hz, IH), 7,28-7,20 (m, 3H), 6,90 (t, J = 7,4 Hz, IH), 6,82 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,47 (s, 2H), 4,97 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 4,43 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 3,00 (t, J = 7,7 Hz, 'H NMR (300 MHz, DMS0-d6) δ 8.16 (d, J = 8.1 Hz, IH), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, IH), 7.43 (t , J = 7.6 Hz, IH), 7.28-7.20 (m, 3H), 6.90 (t, J = 7.4 Hz, IH), 6.82 (d, J = 8, 5 Hz, 2H), 6.47 (s, 2H), 4.97 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.43 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.7 Hz,

2H), 1,86 (m, 2H), 1,47 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,3 Hz, 3H); 2H), 1.86 (m, 2H), 1.47 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13 C NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ) 158,5,154,6,152,3,145,6, 132,9, 130,1, 126,8, 121,5, 120,7, 1 15,2, 1 14,6, 66,7, 44,4, 29,3, 26,2, 21,9, 13,6. 13 C NMR (75 MHz, DMSO-d6) 158,5,154,6,152,3,145,6, 132.9, 130.1, 126.8, 121.5, 120.7, 1 15.2, 1 14, 6, 66.7, 44.4, 29.3, 26.2, 21.9, 13.6.

MS (Cl) m/e 361,2032 (361,2028 a C22H24N4O képletre számít20 va, M+H). MS (CI) m / e 361.2032 (361.2028 calcd számít20 va the C22H24N4O, M + H).

Elemzési eredmény C22H24N4O képletre számítva: számított: C% 73,31; Calc'd for C22H24N4O: Calcd: C, 73.31%; H% 6,71; H, 6.71%; N% 15,54; N, 15.54%; talált: C% 73,15; Found:% C, 73.15; H% 6,69; % H, 6.69; N% 15,57. N, 15.57%.

133. példa l-(2-Fenoxi-etil)-2-(fenoxi-metil)-lH-imidazo [4,5-cjkinolin-4-amin [(133) képletű vegyület] Example 133 l- (2-Phenoxyethyl) -2- (phenoxymethyl) -lH-imidazo [4,5-cjkinolin Compound-4-amine [(133)]

A 129. példa C) részében leírt általános eljárást használva, 1,2 ml (8,6 mmol) fenoxi-acetil-kloridot reagáltattunk 2,0 g (7,2 mmol) N 4 -(2-fenoxi-etil)-kinolin-3,4-diaminnal. Using the general procedure described in part C) in Example 129, 1.2 ml (8.6 mmol) of phenoxyacetyl chloride was reacted with 2.0 g (7.2 mmol) of N 4 - (2-phenoxyethyl) quinoline 3,4-diamine. A reakcióterméket a 129. példa D)-F) részeiben leírt általános eljárások szerint kezeltük. The reaction product was treated by the general procedures described in Example 129 D) ​​-F) parts. Acetonitrilből végzett átkristályosítással 0,65 g l-(2-fenoxi-etil)-2-121- Recrystallization from acetonitrile gave 0.65 g of l- (2-phenoxyethyl) -2-121-

·· · a ·* ·· · the ·*

-(fenoxi-metil) -1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk végtermékként sárgásbarna por alakjában; - (phenoxymethyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as the final product as a tan powder; op.: 1 68,5-1 70,0°C. m.p .: 68.5 to 1 1 70.0 ° C.

1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8,25 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,64 (dd, J = 8,3,1,0 Hz, 1H), 7,47 (m, 1H), 7,38-7,14 (m, 7H), 7,01 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,89 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.25 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8,3,1,0 Hz, 1H), 7, 47 (m, 1H), 7.38-7.14 (m, 7H), 7.01 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.89 (t, J = 7.3 Hz, 1H ), 6.81 (d, J = 7.8 Hz, 2H);

6,69 (s, 2H), 5,53 (s, 2H), 5,29 (t, J = 5,0 Hz, 2H), 4,48 (t, J - 5,0 Hz, 2H). 6.69 (s, 2H), 5.53 (s, 2H), 5.29 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 4.48 (t, J - 5.0 Hz, 2H).

n C NMR(75 MHz, DMSO-d 6 ) 158,5, 152,7, 149,2, 146,1, n C NMR (75 MHz, DMSO-d6) 158.5, 152.7, 149.2, 146.1,

134,1, 130,2, 130,1, 127,6, 127,0, 126,9, 122,0, 121,6, 121,5, 134.1, 130.2, 130.1, 127.6, 127.0, 126.9, 122.0, 121.6, 121.5,

121,4, 1 15,3, 1 15,1, 1 14,7, 66,6, 62,7, 45,0. 121.4, 1 15.3, 1 15.1, 1 14.7, 66.6, 62.7, 45.0.

MS (Cl) m/e 411,1813 (411,1821 a C 2 5H 22 N 4 O 2 M+H képletre számítva). MS (CI) m / e 411.1813 (411.1821 calcd for C 2 5H 22 N 4 O 2 Calcd M + H).

Elemzési eredmény C 2 sH 22 N 4 O 2 képletre számítva: számított: C% 73,15; Analysis calculated for C 2 sH 22 N 4 O 2: Calcd: C, 73.15%; H% 5,40; % H, 5.40; N% 13,65; N, 13.65%;

talált: C% 73,36; Found:% C, 73.36; H% 5,30; % H, 5.30; N% 13,66. N, 13.66%.

134. példa Example 134

2-(4-Metoxi-benzil)-l-(2-fenoxi-etiI)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin [(134) képletű vegyület] 2- (4-Methoxy-benzyl) -l- (2-phenoxy-ethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [(134) Compound]

A 129. példa C) részében leírt általános eljárás szerint 1,2 ml (7,9 mmol) 4-metoxi-fenil-acetil-kloridot reagáltattunk 2,0 g (7,2 mmol) N 4 -(2-fenoxi-etil)-kinolin-3,4-diaminnal. Following the general procedure, part C) Example 129 4-methoxy-phenyl-acetyl chloride (1.2 mL, 7.9 mmol) was reacted with 2.0 g (7.2 mmol) of N 4 - (2-phenoxyethyl ) quinoline-3,4-diamine. A reakcióterméket a The reaction product of

129. példa D)-F) részeiben leírt általános eljárások szerint kezeltük. We treated by the general procedures described in Example 129 D) ​​-F) parts.

Acetonitrilből végzett átkristályosítással 1,1 g 2-(4-metoxi-benzil)-1 -(2-fen oxi-etil) - lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin végterméket kaptunk sárgásbarna szilárd anyagként; Recrystallization from acetonitrile gave 1.1 g of 2- (4-methoxy-benzyl) -1 - (2-phenoxy-ethyl) - lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine Obtained as a final product was a tan solid; op.: 201,0-203,6°C. m.p .: 201.0 to 203.6 ° C.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,15 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H);

7,63 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,26-7,18 (m, 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26-7.18 (m,

5H), 6,93-6,87 (m, 3H), 6,74 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 6,58 (s, 2H), 4,89 (t, J = 5,1 Hz, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,24 (t, J = 5,1 Hz, 2H), 3,70 (s, 3H); 5H), 6.93-6.87 (m, 3H), 6.74 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.58 (s, 2H), 4.89 (t, J = 5 1 Hz, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.24 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H);

MS (Cl) m/e 425,1948 (425,1978 a C 26 H 25 N 4 O 2 , M+H képletre száι MS (CI) m / e 425.1948 (425.1978 C 26 H 25 N 4 O 2, M + H calcd száι

-122mítva). -122mítva).

Elemzési eredmény C26H24N4O2 képletre számítva: számított: C% 73,57; Calc'd for C26H24N4O2: Calcd: C, 73.57%; H% 5,70; % H, 5.70; N% 13,20; N, 13.20%;

talált: C% 73,25; Found:% C, 73.25; H% 5,93; % H, 5.93; N% 13,06. N, 13.06%.

135. példa Example 135

2-Ciklopentil-1-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo [4,5-cjkinolin-4-amin [(135) képletű vegyület] 2-Cyclopentyl-1- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-cjkinolin-4-amine [(135) Compound]

2,0 g (7,2 mmol) N4-(2-fenoxi-etil)-kinolin-3,4-diamint és 1,1 ml (8,6 mmol) ciklopentán-karbonil-kloridot elegyítettünk és a 130. példában leírt általános módszer szerint kezeltünk. quinoline-3,4-diamine (2.0 g, 7.2 mmol) of N4- (2-phenoxyethyl) and 1.1 ml (8.6 mmol) cyclopentane-carbonyl chloride and mixed as described in EXAMPLE 130 It was treated by the general method. Acetonitrilből végzett átkristályosítással 1,4 g 2-ciklopentil-l-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk sárgásbarna szilárd anyagként; Recrystallization from acetonitrile gave 1.4 g of 2-cyclopentyl-l- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a tan solid; op.: 216,0-2 1 7,9°C. m.p .: 216.0 to 2 1 7.9 ° C.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) Ő: 8,17 (d, 1 = 8,1 Hz, 1H), 7,63 (d, 3 = 8,2 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,28-7,20 (m, 3H), 6,90 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,46 (s, 2H), 5,02 (t, J = 4,9 Hz, 2H), 4,42 (t, J = 4,9 Hz, 2H), 3,60 (pentet, J = 8,2 Hz, 1H), 2,18-1,67 (in, 8H). 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) His: 8.17 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, 3 = 8.2 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.28-7.20 (m, 3H), 6.90 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.46 (s, 2H), 5.02 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4.42 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3 60 (pentet, J = 8.2 Hz, 1H), 2.18 to 1.67 (in, 8H).

13 C-NMR: δ (75 MHz, DMS0-d 6 ) 158,5, 158,3, 152,9, 144,6, 133,0, 130,1, 126,8, 121,5, 120,8, 1 15,3, 1 14,7, 66,5, 44,2, 36,1, 32,3, 25,3. 13 C NMR δ (75 MHz, DMS0-d6) 158.5, 158.3, 152.9, 144.6, 133.0, 130.1, 126.8, 121.5, 120.8 1 15.3, 1 14.7, 66.5, 44.2, 36.1, 32.3, 25.3.

MS (Cl) m/e 373,2030 (373,2028 a C 2 3H 25 N 4 O, M+H képletre számítva). MS (CI) m / e 373.2030 (373.2028 for C 3 H 25 N 2 O 4, M + H calculated for formula).

Elemzési eredmény C23H24N4O képletre számítva: Calc'd for C23H24N4O Calcd:

számított: C% 74,17; Calculated: C 74.17%; H% 6,49; % H, 6.49; N% 15,04; N, 15.04%;

talált: C% 74,18; Found:% C, 74.18; H% 6,59; % H, 6.59; N% 15,08. N, 15.08%.

136. példa Example 136

2-[(2-Metoxi-etoxi)-metil]-l-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo [4,5-c]kinolin-4-amin [(136) képletű vegyület] 2 - [(2-methoxyethoxy) methyl] -l- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [compound (136)]

2,0 g (7,2 mmol) N 4 -(2-fenoxi-etil)-kinolin-3,4-diamint és 1,3 g (8,6 mmol) 2-(2-metoxi-etoxi)-acetil-kloridot elegyítettünk és a 130. (2-phenoxyethyl) quinoline-3,4-diamine and 1.3 g (8.6 mmol) of 2- (2-methoxyethoxy) acetyl - N 4 (2.0 g, 7.2 mmol) chloride were mixed, and the 130th

-123példában leírt általános módszer szerint kezeltünk. It was treated by the general procedure -123példában. Metanolból végzett átkristályosítással 1,6 g 2-[(2-metoxi-etoxi)-metil]-l-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér tűk alakjában; Recrystallization from methanol gave 1.6 g of 2 - [(2-methoxyethoxy) methyl] -l- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as white needles, m.p. ; olvadáspont: 1 70,0-171,5°C. melting point: 70.0 to 171.5 ° C 1.

'H-NMR (300 MHz, CDC1 3 ) δ 8,06 (dd, J = 8,3,1,0 Hz, 1H), 'H NMR (300 MHz, CDC1 3) δ 8.06 (dd, J = 8,3,1,0 Hz, 1H);

7,82 (dd, J = 8,4,1,0 Hz, 1H), 7,55-7,50 (m, 1H), 7,35-7,29 (m, 1H), 7,26-7,18 (m, 2H), 6,92 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 8,7, 0,9 Hz, 2H), 5,57 (s, 2H), 5,07 (t, J = 5,9 Hz, 2H), 5,00 (s, 2H), 4,47 (t, J = 5,9 Hz, 2H), 3,71 (m, 2H), 3,55 (m, 2H), 3,31 (s, 3H). 7.82 (dd, J = 8,4,1,0 Hz, 1H), 7.55-7.50 (m, 1H), 7.35-7.29 (m, 1H), 7,26- 7.18 (m, 2H), 6.92 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.7, 0.9 Hz, 2H), 5.57 (s , 2H), 5.07 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 5.00 (s, 2H), 4.47 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.71 (m , 2H), 3.55 (m, 2H), 3.31 (s, 3H).

' 3 CNMR (75 MHz, CDC13) 158,9, 152,3, 150,3, 146,2, 135,2, '3 C NMR (75 MHz, CDC13) 158.9, 152.3, 150.3, 146.2, 135.2,

130,3, 128,3, 128,2, 127,6, 123,1, 122,2, 120,6, 1 16,1,1 15,1, 72,1, 70,2, 66,6, 66,3, 59,3, 45,6; 130.3, 128.3, 128.2, 127.6, 123.1, 122.2, 120.6, 1 16,1,1 15.1, 72.1, 70.2, 66.6, 66.3, 59.3, 45.6; MS (Cl) m/e 393,1912 (393,1927 a C22H25N4O3, M+H képletre számítva). MS (CI) m / e 393.1912 (393.1927 Calculated for C22H25N4O3, M + H calcd).

Elemzési eredmény C 22 H 2 4N4O3 képletre számítva: számított: C% 67,33; Analysis for C 22 H 2 4N4O3 calcd: calculated: C 67.33%; H% 6,16; % H, 6.16; N% 14,27; N, 14.27%;

talált: C% 67,62; Found:% C, 67.62; H% 6,24; % H, 6.24; N% 14,37. N, 14.37%.

137. példa Example 137

2-(Ciklopropil-metil)-l-(2-fenoxi-etiI)-lH-imidazo [4,5-c]kinolin-4-amin [(137) képletű vegyület] 2- (cyclopropylmethyl) -l- (2-phenoxy-ethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [compound (137)]

1,7 g (6,1 mmol) N 4 -(2-fenoxi-etil)-kinolin-3,4-diamint és 0,86 ml (7,3 mmol) ciklopropil-acetil-kloridot elegyítettünk és a 130. N 4 (1.7 g, 6.1 mmol) - (2-phenoxyethyl) quinoline-3,4-diamine and 0.86 mL (7.3 mmol) cyclopropylmethyl chloride are mixed and the 130th

példában leírt általános módszer szerint kezeltünk. It was treated by the general method of example. Metanolból végzett átkristályosítással 0,86 g 2-(ciklopropil-metil)-1 -(2-fenoxi-etil)- lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér szilárd anyagként; Recrystallization from methanol gave 0.86 g of 2- (cyclopropylmethyl) -1 - (2-phenoxy-ethyl) - lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a white solid; op.: 191,7-192,6°C. m.p .: 191.7 to 192.6 ° C.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,17 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.17 (d, J = 7.5 Hz, 1H);

7,63 (dd, J = 8,3,1,1 Hz, 1H), 7,46-7,41 (m, 1H), 7,28-7,19 (m, 7.63 (dd, J = 8,3,1,1 Hz, 1H), 7.46-7.41 (m, 1H), 7.28-7.19 (m,

3H), 6,89 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,79 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 6,49 (s, 2H), 4,98 (t, J = 5,0 Hz, 2H), 4,42 (t, J = 5,0 Hz, 2H), 2,99 (d, J = 6,7 Hz, 2H), 1,40-1,26 (m, 1H), 0,55 (m, 2H), 0,32 (m, 2H); 3H), 6.89 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.49 (s, 2H), 4.98 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 4.42 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 2.99 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 1.40-1.26 ( m, 1H), 0.55 (m, 2H), 0.32 (m, 2H); ”CNMR (75 MHz, DMSO-d 6 ) 158,6, 154,1, 152,4, 145,5, 133,1, 130,1, "C NMR (75 MHz, DMSO-d6) 158.6, 154.1, 152.4, 145.5, 133.1, 130.1,

-124127,0, 126,9, 121,5, 120,8, 1 15,2, 1 14,7, 72,1, 66,6, 44,5, 31,1, 9,0, 4,6. -124,127.0, 126.9, 121.5, 120.8, 1 15.2, 1 14.7, 72.1, 66.6, 44.5, 31.1, 9.0, 4.6 .

Elemzési eredmény C22H22N4O*0,1 I^O-ra számítva: Analysis calculated for C22H22N4O * 0.1 L ^ O to:

számított: C% 73,35; Calculated: C 73.35%; H%6,21; % H, 6.21; N% 15,55; N, 15.55%;

talált: C% 73,23; Found:% C, 73.23; H%6,31; H, 6.31%; N% 15,57. N, 15.57%.

138. példa Example 138

2-(2-Ciklopentil-etil)-l-(2-fenoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinoIin-4-amin [(138) képletű vegyület] 2- (2-Cyclopentyl-ethyl) -l- (2-phenoxyethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [compound (138)]

A 129. példa C) részében leírt általános módszer szerint 1,3 ml (8,6 mmol) 3-ciklopentil-propionil-kloridot reagáltattunk 2,0 g (7,2 mmol) N 4 -(2-fenoxi-etil)-kinolin-3,4-diaminnal. Example 129 C) according to the general method described in Part 1.3 ml (8.6 mmol) of 3-cyclopentyl-propionyl chloride was reacted with 2.0 g (7.2 mmol) of N 4 - (2-phenoxy-ethyl) - quinoline-3,4-diamine. A reakcióterméket a The reaction product of

129. példa D)-F) részeiben leírt általános eljárások szerint kezeltük. We treated by the general procedures described in Example 129 D) ​​-F) parts. Acetonitrilből végzett átkristályosítással 0,44 g 2-(2-ciklopentil- etil) -1 -(2-fen oxi-etil)- lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin végterméket kaptunk fehér por alakjában; Recrystallization from acetonitrile gave 0.44 g of 2- (2-cyclopentyl) -1 - (2-phenoxy-ethyl) - lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine final product were obtained as a white powder; op.: 165,0°C. m.p .: 165.0 ° C.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,17 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,64 (dd, J = 8,3, 0,80 Hz, 1H), 7,44 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,29-7,20 (m, 3H), 6,90 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 6,60 (s, 2H), 4,97 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 4,44 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 3,00 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,91-1,77 (m, 5H), 1,64-1,48 (m, 4H), 1,20-1,14 (m, 2H). 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.3, 0.80 Hz, 1H) 7.44 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.29-7.20 (m, 3H), 6.90 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.81 ( d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.60 (s, 2H), 4.97 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 4.44 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.91 to 1.77 (m, 5H), 1.64-1.48 (m, 4H), 1.20 to 1 14 (m, 2H).

I3 CNMR (75 MHz, CDC1 3 ) 58,2, 1 55,0, 151,5, 144,7, 133,6, 129,9, 127,5, 127,4, 127,0, 122,6, 121,9, 1 19,5, 1 15,5, 114,5, 66,0, 45,7, 39,8, 33,9, 32,3, 26,4, 24,9; I3 C NMR (75 MHz, CDC1 3) 58.2, 1 55.0, 151.5, 144.7, 133.6, 129.9, 127.5, 127.4, 127.0, 122.6, 121.9, 1 19.5, 1 15.5, 114.5, 66.0, 45.7, 39.8, 33.9, 32.3, 26.4, 24.9; MS (Cl) rn/e 401,2336 (401,2341 a C25H29N4O, M+H képletre számítva). MS (CI) m / e 401.2336 (401.2341 the C25H29N4O, M + H calculated for formula).

Elemzési eredmény C25H28N4O képletre számítva: Calc'd for C25H28N4O Calcd:

számított: C% 74,97; Calculated: C 74.97%; H% 7,05; % H, 7.05; N% 13,99; N, 13.99%;

talált: C% 74,67; Found:% C, 74.67; H%7,11; % H, 7.11; N% 13,97. N, 13.97%.

139. példa l-(2-Fenoxi-etil)-2-tetrahidrofuran-3-il-lH-imidazo [4,5-c] kínolin-4-amin [(139) képletű vegyület] • * • · ♦ « ···· ··· <· * · · · ί *· ··· ·· Example 139 l- (2-Phenoxy-ethyl) -2-tetrahydrofuran-3-yl-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [(139) Compound] • * ♦ • · «· · · · · · · <* · · · · · · · · ·· ί *

-1251,6 g (5,7 mmol) N 4 -(2-fenoxi-etil)-kinolin-3,4-diamint és 0,98 ml (7,3 mmol) tetrahidrofurán-3-karbonil-kloridot elegyítettünk és a (2-phenoxyethyl) quinoline-3,4-diamine were mixed and 0.98 mL (7.3 mmol) of tetrahydrofuran-3-carbonyl chloride, and - N4 -1251.6 g (5.7 mmol)

130. példában leírt általános eljárás szerint kezeltünk. It was treated by the general procedure described in Example 130. Acetonitrilből végzett átkristályosítással 0,3 g 1-(2-fenoxi-etil)-2-tetrahidrofuran5 -3-il-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk sárgásbarna szilárd anyagként; Recrystallization from acetonitrile gave 0.3 g of 1- (2-phenoxyethyl) -2-tetrahidrofuran5 -3-yl-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine as a tan solid; olvadáspont: 235,9-236,3°C. melting point: 235.9 to 236.3 ° C.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) Ö: 8,18 (d, J = 7,8 Hz, IH), 7,63 (dd, J = 8,3, 1, 0 Hz, IH), 7,44 (dd, J - 7,6, 1,0 Hz, IH), 7,29-7,20 (m, 3H), 6,90 (t, J = 7,3 Hz, IH), 6,81 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) o: 8.18 (d, J = 7.8 Hz, IH), 7.63 (dd, J = 8.3, 1 .0 Hz, IH) 7.44 (dd, J - 7.6, 1.0 Hz, IH), 7.29-7.20 (m, 3H), 6.90 (t, J = 7.3 Hz, IH); 6.81 (d, J = 7.9 Hz, 2H);

6,49 (s, 2H), 5,05 (t, J = 4,9 Hz, 2H), 4,42 (t, J = 4,9 Hz, 2H), 4,24 (m, IH), 4,04-3,98 (m, 3H), 3,92-3,87 (m, 1H),2, 50-2,30 (m, 2H). 6.49 (s, 2H), 5.05 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4.42 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4.24 (m, IH); 4.04 to 3.98 (m, 3H), 3.92-3.87 (m, 1H), 2, 50 to 2.30 (m, 2H).

13 C NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ) 158,6, 155,2, 152,4, 145,5, 13 C NMR (75 MHz, DMSO-d6) 158.6, 155.2, 152.4, 145.5,

133,2, 130,1, 127,0, 126,9, 121,6, 120,3, 1 15,2, 1 14,7, 72,1, 68,0, 66,5, 44,4, 36,0, 32,4; 133.2, 130.1, 127.0, 126.9, 121.6, 120.3, 1 15.2, 1 14.7, 72.1, 68.0, 66.5, 44.4, 36.0, 32.4; MS (Cl) m/e 375,1808 (375,1821 a MS (CI) m / e 375.1808 (375.1821 the

C22H23N4O2, M+H képletre számítva). calculated for C22H23N4O2, M + H calcd).

Elemzési eredmény C22H 2 2N4O 2 *0,25 H 2 O képletre számítva: számított: C% 69,73; Analysis calculated for C 22 H 2 2N4O * 2 0.25 H 2 O: Calcd: C, 69.73%; H% 5,98; H, 5.98%; N% 14,78; N, 14.78%;

talált: C% 69,90; Found:% C, 69.90; H%5,91; H, 5.91%; N% 14,90. N, 14.90%.

140. példa Example 140

1-(2-Fenoxi-etiI)-2-fenil-lH-imidazo [4,5-c] kin oIin-4-am in [(140) képletű vegyület] 1- (2-Phenoxy-ethyl) -2-phenyl-lH-imidazo [4,5-c] quin in Olin-4-am [Compound (140)]

A 129. példa C) részében leírt általános eljárás szerint 1,0 ml (8,5 mmol) benzoil-kloridot reagáltattunk 2,0 g (7,2 mmol) N 4 -(2-fenoxi-etil)-kinolin-3,4-diaminnal. Following the general method C) in example 129 (1.0 mL, 8.5 mmol) benzoyl chloride was reacted with 4 N (2.0 g, 7.2 mmol) - (2-phenoxyethyl) quinoline-3, 4-diamine. A reakcióterméket a 129. példa D)-F) részeiben leírt általános módszerek szerint kezeltük. The reaction product was treated by the general methods described in Example 129 D) ​​-F) parts. Metanolból végzett átkristályosítással 0,74 g l-(2-fenoxi-etil)-2-fenil-lH25 -imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin végterméket kaptunk sárgásbarna szilárd anyagként; Recrystallization from methanol gave 0.74 g of l- (2-phenoxy-ethyl) -2-phenyl-lH25 imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine Obtained as a final product was a tan solid; olvadáspont: 182,5-184,6°C. melting point: 182.5 to 184.6 ° C.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,21 (d, J = 7,9 Hz, IH), 7,83-7,79 (m, 2H), 7,68-7,58 (m, 4H), 7,48 (t, J = 7,3 Hz, IH), 7,29 (t, J = 7,3 Hz, IH), 7,16 (m, 2H), 6,85 (t, J = 7,3 Hz, IH), 6,68 (m, 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.21 (d, J = 7.9 Hz, IH), 7.83-7.79 (m, 2H), 7.68 to 7, 58 (m, 4H), 7.48 (t, J = 7.3 Hz, IH), 7.29 (t, J = 7.3 Hz, IH), 7.16 (m, 2H), 6, 85 (t, J = 7.3 Hz, IH), 6.68 (m,

-1264Η), 5,02 (t, J = 5,1 Hz, 2H), 4,33 (t J = 5,1 Hz, 2H); -1264Η), 5.02 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.33 (t, J = 5.1 Hz, 2H); 13 CNMR(75 MHz, DMSO-d 6 ) 158,2, 153,6, 152,9, 146,0, 133,6, 13 1,1, 130,8, 13 C NMR (75 MHz, DMSO-d6) 158.2, 153.6, 152.9, 146.0, 133.6, 13 1.1, 130.8,

130,3, 130,1, 129,3, 127,9, 127,5, 127,1, 121,9, 121,6, 121,2, 130.3, 130.1, 129.3, 127.9, 127.5, 127.1, 121.9, 121.6, 121.2,

15,4, 1 14,7, 66,1, 45,6; 15.4, 1 14.7, 66.1, 45.6; MS (Cl) m/e 381,1703 (381,1715 a MS (CI) m / e 381.1703 (381.1715 the

C24H21N4O, M+H képletre számítva). calculated for C24H21N4O, M + H calcd).

Elemzési eredmény C 24 H 20 N 4 O*0,25 H 2 O képletre számítva: számított: C% 74,88; Analysis calculated for C 24 H 20 N 4 O * 0.25 H 2 O: Calcd: C, 74.88%; H% 5,37; % H, 5.37; N% 14,55; N, 14.55%;

talált: C% 74,42; Found:% C, 74.42; H%5,10; H, 5.10%; N% 14,48. N, 14.48%.

141. példa Example 141

4-{[2-ζ 4 - Amino-ΙΗ-imidazo [4,5-c] kin olin-l-il)-bu toxi]-metil}-benzonitril [(141) képletű vegyület] 4 - {[2-ζ 4 - Amino-ΙΗ-imidazo [4,5-c] quin olin-l-yl) butyl methoxy] methyl} benzonitrile [(141) Compound]

A) rész The part

3,0 g (12,4 mmol) 2(lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-l-butanolt adtunk 3,0 g (15,3 mmol) a-bróm-p-tolunitril, 40 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat, 40 ml diklór-metán és 0,02 g (0,11 mmol) benzil-trimetil-ammónium-klorid kevert oldatához. 2- (lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) -l-butanol was added a-bromo-tolunitrile (3.0 g, 15.3 mmol) 3.0 g (12.4 mmol) 40 ml of 50% aqueous sodium hydroxide solution, 40 ml of dichloromethane and 0.02 g (0.11 mmol) of benzyl trimethyl ammonium chloride was added. A reakcióelegyet 72 órán át szobahőmérsékleten tartottuk, majd 100 ml diklór-metánnal és 100 ml vízzel hígítottuk. The reaction mixture was kept at room temperature for 72 hours and then diluted with 100 ml dichloromethane and 100 ml of water. A fázisokat elkülönítettük, és a vizes fázist további 100 ml diklór-metánnal extraháltuk. The phases were separated and the aqueous layer was extracted with another 100 ml of dichloromethane. A szerves frakciókat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük és vákuumban betöményítettük. The organic fractions were washed with water, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated in vacuo. A maradékot gyors oszlopkromatografálással (szilikagél, 9/1 diklór-metán/metanol, Rf 0,48) tisztítottuk. The residue was purified by flash column chromatography (silica gel, 9/1 dichloromethane / methanol, Rf 0.48). így 2,66 g 4-{ [2-(lH-imidazo[4,5-c]kinolin-1 -il)-bútoxi]-metil}-benzonitrilt kaptunk. to give 2.66 g of 4- {[2- (lH-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) butoxy] methyl} benzonitrile.

B) rész B)

2,2 g (7,5 mmol) 60 tömeg%-os 3-klór-perbenzoesavat adtunk lassan 2,6 g (7,3 mmol) 4-{[2-(lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-butoxi]-metil}-benzonitril 70 ml kloroformmal készített oldatához. 2.2 g (7.5 mmol) of 3-chloroperoxybenzoic acid 60% was slowly added 4 (2.6 g, 7.3 mmol) - {[2- (lH-imidazo [4,5-c] quinoline -l-yl) butoxy] methyl} benzonitrile to a solution of 70 ml of chloroform. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten tartottuk, majd egymást követően mostuk 200 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 2x100 ml vízzel, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, The reaction mixture was kept at room temperature for 2 hours and then washed successively with 200 ml of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and 2x100 ml of water, dried over magnesium sulfate,

-127leszűrtük és betöményítettük. -127leszűrtük and concentrated. így 2,7 g 5N-oxid terméket kaptunk. yielding 2.7 g of 5N-oxide product.

C) rész C) Part

1,43 g (7,5 mmol) p-toluolszulfonil-kloridot adtunk lassan, 20 perc alatt 2,7 g (7,3 mmol) B) részben kapott termék, 10 ml tömény ammónium-hidroxid és 20 ml diklór-metán elegyéhez. p-toluenesulfonyl chloride (1.43 g, 7.5 mmol) was added slowly over 20 minutes to the product (2.7 g, 7.3 mmol), B) from Part A, 10 ml of concentrated ammonium hydroxide and 20 mL dichloromethane was added . Vékonyréteg-kromatografálással (9/1 diklór-metán/metanol) végzett ellenőrzés azt mutatta, hogy a reakció néhány percen belül lejátszódott. Inspection by thin-layer chromatography (9/1 dichloromethane / methanol) indicated that the reaction was complete within minutes. A reakcióelegyet felmelegítettük szobahőmérsékletre, majd a fázisokat elkülönítettük. The reaction mixture was warmed to room temperature and the layers were separated. A szerves fázist egymást követően mostuk háromszor vizes nátrium-karbonát-oldattai, majd vízzel, és végül telített vizes konyhasóoldattal, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban betöményítettük. The organic layer was successively washed three times with aqueous sodium carbonate solution, then with water and finally with saturated brine, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. Az így kapott barna olajat gyors oszlopkromatografálással (szilikagél, 92:8 diklór-metán/metanol), majd etil-acetát és hexán elegyéből végzett többszörös átkristályosítással tisztítottuk, így 0,45 g 4-{[2-(4-amino-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-butoxi]-metilj-benzonitrilt kaptunk sárgásbarna por alakjában; The resulting brown oil by flash column chromatography (silica gel, 92: 8 dichloromethane / methanol), followed by ethyl acetate and multiple recrystallization from hexane to give 0.45 g of 4 - {[2- (4-amino-lH- quinolin-l-yl) butoxy] methyl-benzonitrile [4,5-c] as a tan powder; olvadáspont; mp; 160,0-161,0°C. 160.0 to 161.0 ° C.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,41 (s, 1H), 8,20 (d, J=7,3 Hz, 1H), 7,67 (m, 3H), 7,44 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,31-7,21 (m, 3H), 6,72 (s, 2H), 5,26 (széles s, 1H), 4,54 (s, 2H), 4,02-3,91 (m, 2H), 2,07 (m, 2H), 0,87 (t, J = 7,3 Hz, 3H). 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.41 (s, 1H), 8.20 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.67 (m, 3H), 7 44 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.31-7.21 (m, 3H), 6.72 (s, 2H), 5.26 (br s, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.02-3.91 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, 3H).

13 CNMR(125 MHz, DMSO-d 6 ) 152,2, 145,2, 143,8, 140,1, 13 C NMR (125 MHz, DMSO-d6) 152.2, 145.2, 143.8, 140.1,

132,4, 132,0, 127,5, 126,6, 126,4, 121,0, 120,5, 1 18,7, 1 15,0, 110,0. 132.4, 132.0, 127.5, 126.6, 126.4, 121.0, 120.5, 1 18.7, 1 15.0, 110.0.

MS (El) m/e 371,1754 (371,1746 a C22H21N5O képletre számítva). MS (EI) m / e 371.1754 (371.1746 Calculated for C22H21N5O Calcd).

Elemzési eredmény C22H21N5O képletre számítva: Calc'd for C22H21N5O Calcd:

számított: C% 71,14; Calculated: C 71.14%; H% 5,70; % H, 5.70; N% 18,85; N, 18.85%;

talált: C% 70,78; Found:% C, 70.78; H% 5,65; % H, 5.65; N% 18,51. N, 18.51%.

142. példa Example 142

4-({[(2R)-2-(4-Amino-lH-imidazo [4,5-c] kinolin-4-il)-butil]-128-oxi}-metil)-benzonitril [(142) képletű vegyület] 4 - ({[(2R) -2- (4-amino-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-yl) butyl] oxy} -128-methyl) -benzonitrile [(142) of formula compound]

1,36 g (5,3 mmol) (2R)-2-(lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-bután-l-olt reagáltattunk a 141. példa A) és B) részeiben leírt eljárások szerint, és így 1,60 g 5N-oxid terméket kaptunk. (2R) -2- (lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) butan-l-ol was reacted as in Example 141) and B) 1.36 g (5.3 mmol) in portions according to the procedures to give 1.60 g of 5N-oxide product.

0,77 ml (6,5 mmol) triklór-acetil-izocianátot adtunk cseppenként 1,60 g 5N-oxid és 25 ml diklór-metán oldatához. 0.77 ml (6.5 mmol) of trichloroacetyl isocyanate was added dropwise 1.60 g of 5N-oxide and 25 ml of dichloromethane was added. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagytuk, majd vákuumban betöményítettük. The reaction mixture was allowed to stand overnight, then concentrated in vacuo. Az így kapott vörös olajat feloldottuk 25 ml metanolban, majd cseppenként 4,0 ml 21%-os metanolos nátrium-metoxid oldatot adtunk hozzá. The resulting red oil was dissolved in 25 ml of methanol and 4.0 ml of 21% methanolic sodium methoxide solution were added dropwise. A reakcióelegyet 2,5 napon át állni hagytuk. The reaction mixture was allowed to stand for 2.5 days. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, és a nyersterméket gyors oszlopkromatografálással (szilikagél 92:8 diklór-metán/metanol), és ezt követően metil-acetátból végzett átkristályosítással tisztítottuk. The solvent was removed in vacuo and the crude product by flash column chromatography on silica gel (92: 8 dichloromethane / methanol), and then purified by recrystallization from methyl acetate. így 4-({[(2R)-2-(4-amino- lH-imidazo [4,5-c]kinolin-4-il)-butil]-oxi}-met il)-benzonitrilt kaptunk fehér szilárd anyagként. to give 4 - ({[(2R) -2- (4-amino-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-yl) butyl] oxy} methyl yl) -benzonitrile was obtained as a white solid. Folyadék-kromatografálással (oszlop: CHIRALCEL® OD-RH; eluálószer: 90/10/0,2 pentán/metanol/trietil-amin; áramlási sebesség: 2 ml/perc; R t = 7,8 perc) megállapítottuk, hogy a végtermékben az enantiomerek feleslege (ee) nagyobb volt 99%-nál. Liquid chromatography (column: CHIRALCEL® OD-RH; eluent: 90/10 / 0.2 pentane / methanol / triethylamine; flow rate 2 mL / min; t R = 7.8 min) showed that the final product enantiomeric excess (ee) were greater than 99%.

'H-NMR (500 MHz, DMS0-d 6 ) δ: 8,39 (s, 1H), 8,20 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,63 (dd, J = 8,3, 1, 1 Hz, 1H), 7,45-7,42 (m, 1H), 7,31 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,23 (m, 1H), 6,58 (s, 2H), 5,27 (széles s, 1H), 4,57 (s, 2H), 4,03 (dd, J = 10,3, 6,8 Hz, 1H), 3,93 (dd, J =10,3, 3,9 Hz, 1H), 2,09 (m, 2H), 0,89 (t, J = 7,3 Hz, 3H). 'H NMR (500 MHz, DMS0-d6) δ: 8.39 (s, 1H), 8.20 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8, 1 Hz, 2H), 7.63 (dd, J = 8.3, 1, 1 Hz, 1H), 7.45-7.42 (m, 1H), 7.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.23 (m, 1H), 6.58 (s, 2H), 5.27 (br s, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.03 (dd, J = 10.3, 6.8 Hz, 1H), 3.93 (dd, J = 10.3, 3.9 Hz, 1H), 2.09 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7 3 Hz, 3H).

Elemzési eredmény C22H21N5O képletre számítva: Calc'd for C22H21N5O Calcd:

számított: C% 71,14; Calculated: C 71.14%; H% 5,70; % H, 5.70; N% 18,85; N, 18.85%;

talált: C% 71,00; Found:% C, 71.00; H% 5,66; % H, 5.66; N% 18,64. N, 18.64%.

143. példa Example 143

4-({[(2S)-2-(4-Amino-lH-imidazo [4,5-c]kinolin-l-iI)-butil]-oxi}-metil)-benzonitril [(143) képletű vegyület] ·· * 4 - ({[(2S) -2- (4-amino-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) butyl] oxy} methyl) benzonitrile [(143) Compound] ·· *

-1291,3 g (2S)-2-(lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-bután-l-olt reagáltattunk a 142. példában leírt általános eljárás szerint. -1291.3 was reacted with (2S) -2- (lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) butan-l-ol g according to the general procedure of Example 142. A végterméket etil-acetát és hexánok elegyéből átkristályosítottuk. The product was recrystallized from ethyl acetate and hexanes mixture. így 0,2 g 4-({[(2S)-2-(4-amino-lH-imidazo[4,5-c]kinolin- l-il)-butil]-oxi}-metil)-benzonitrilt kaptunk fehér szilárd anyagként. Thus 0.2 g of 4 - ({[(2S) -2- (4-amino-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) butyl] oxy} methyl) benzonitrile as a white solid. Folyadékkromatografálással (oszlop. CHIRALCEL® OD-RH; eluálószer: 90/10/0,2 pentán/metanol/trietil-amin; áramlási sebesség: 2 ml/min; R t = 8,7 perc) megállapítottuk, hogy a végtermékben az enantiomerek feleslege (ee) nagyobb volt 99%-nál. Found that the final product of enantiomers liquid chromatography (Rt = 8.7 min; 2 mL / min Column CHIRALCEL® OD-RH;::; eluent. 90/10 / 0.2 pentane / methanol / triethylamine, flow rate) excess (ee) were greater than 99%.

'H-NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,40 (s, 1H), 8,20 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,70 (d, J - 8,2 Hz, 2H), 7,63 (dd, J - 8,3, 1, 1 Hz, 1H), 7,46-7,41 (m, 1H), 7,31 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,23 (m, 1H), 6,62 (s, 2H), 5,27 (széles s, 1H), 4,57 (s, 2H), 4,04 (dd, J = 10,3, 6,7 Hz, 1H), 3,93 (dd, J =10,3, 3,9 Hz, 1H), 2,10 (m, 2H), 0,88 (t, J = 7,3 Hz, 3H). 'H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.40 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J - 8, 2 Hz, 2H), 7.63 (dd, J - 8.3, 1, 1 Hz, 1H), 7.46-7.41 (m, 1H), 7.31 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.23 (m, 1H), 6.62 (s, 2H), 5.27 (br s, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.04 (dd, J = 10.3, 6.7 Hz, 1H), 3.93 (dd, J = 10.3, 3.9 Hz, 1H), 2.10 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7 3 Hz, 3H).

Elemzési eredmény C22H21N5O képletre számítva: Calc'd for C22H21N5O Calcd:

számított: C% 71,14; Calculated: C 71.14%; H% 5,70; % H, 5.70; N% 18,85; N, 18.85%;

talált: C% 71,10; Found:% C, 71.10; H% 5,98; H, 5.98%; N°/o 18,96. N ° / o 18.96.

144. példa Example 144

2-(2-Metoxi-etil)-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin [(145) képletű vegyület] 2- (2-methoxyethyl) -l- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [compound (145)]

A) rész The part

10,0 ml (89,8 mmol) propargil-bromid 80%-os toluolos oldatát és 0,60 g (3,2 mmol) benzil-trimetil-ammónium-kloridot feloldottunk 130 ml diklór-metánban. 10.0 ml (89.8 mmol) of propargyl bromide in toluene was 80% and 0.60 g (3.2 mmol) of benzyl trimethyl ammonium chloride were dissolved in 130 ml of dichloromethane. Az oldatot 130 ml 50 térf/térf.%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal kezeltük, majd 20,0 g (73,7 mmol) 2-[2-(2-metoxi-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il] -etanolt adtunk hozzá, és az elegyet 18 órán át élénken kevertük. The solution 130 ml of 50% v / v - was treated with aqueous sodium hydroxide solution and 2- [2- (2-methoxyethyl) -lH-imidazo (20.0 g, 73.7 mmol) [4. 5-c] quinolin-l-yl] ethanol was added, and the mixture was vigorously stirred for 18 hours. Vékonyréteg-kromatografálás (9/1 kloroform/metanol) azt mutatta, hogy az átalakulás teljes. Thin-layer chromatography (9/1 chloroform / methanol) showed complete conversion. Az elegyet 200 ml vízzel hígítottuk, majd a fázisokat elkülönítettük. The mixture was diluted with 200 mL water and the phases were separated. A vizes frakciót további 3x150 ml diklór-metánnal extra·· * » The aqueous fraction was further 3x150 ml dichloromethane extra ·· * »

-130háltuk. -130háltuk. Az egyesített szerves frakciókat 100 ml telített vizes konyhasóoldattal mostuk, nátrium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük és betöményítettük. The combined organic fractions were washed with 100 ml of saturated brine, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated. így 22,7 g 2-(2-metoxi-etil)-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kaptunk narancssárga szilárd anyagként. Thus 22.7 g of 2- (2-methoxyethyl) -l- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinoline is obtained as an orange solid.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 9,15 (s, 1H), 8,40 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 7,73-7,64 (m, 2H), 4,89 (t, J = 5,3 Hz, 2H), 4,10 (d, J = 2,4 Hz, 2H), 3,95 (t, J = 5,1 Hz, 2H), 3,89 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,36 (t, J = 2,4 Hz, 1H), 3,32 (s, 3H), 3,27 (t, J = 6,9 Hz, 2H). 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 9.15 (s, 1H), 8.40 (m, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.73 to 7.64 ( m, 2H), 4.89 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 4.10 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 3.95 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.89 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.36 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.27 (t, J = 6.9 Hz, 2H).

B) rész B)

22,7 g (73,4 mmol) 2-(2-metoxi-etil)-1 -[2-(prop-2-inil-oxi)etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolint feloldottunk 300 ml kloroformban, majd jeges vízfürdőn lehűtöttük. dissolved [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinoline 300 to 22.7 g (73.4 mmol) of 2- (2-methoxyethyl) -1 ml of chloroform, cooled in an ice water bath. 17,0 g (127,9 mmol) maximum 77%-os 3-klór-peroxi-benzoesavat adtunk kis részletekben 30 perc alatt hozzá. 17.0 g (127.9 mmol) of a maximum of 77% 3-chloroperoxybenzoic acid was added in small portions over 30 minutes. 30 perc múlva a vékonyréteg-kromatografálással (9/1 kloroform/metanol) végzett elemzés azt mutatta, hogy még mindig volt jelen kiindulási anyag. After 30 minutes, analysis by thin layer chromatography (9/1 chloroform / methanol) indicated that starting material was still present. További 7,00 g (52,7 mmol, legfeljebb 77%-os) 3-klór-peroxi-benzoesavat adtunk az elegyhez. Further, 7.00 g (52.7 mmol, a maximum of 77%) was added 3-chloroperoxybenzoic acid was added. 2 óra múlva a reakcióelegyet felmelegítettük szobahőmérsékletre, és további 100 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adtunk hozzá. After 2 hours, the mixture was warmed to room temperature and an additional 100 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate solution was added. A vizes és a szerves frakciókat elkülönítettük, és a vizes frakciót további 2x50 ml kloroformmal extraháltuk. The aqueous and organic fractions were separated and the aqueous fraction was further extracted with chloroform 2x50 ml. Az egyesített szerves frakciókat 100 ml vízzel és 100 ml telített vizes konyhasóoldattal mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük és vákuumban betöményítettük. The combined organic fractions were washed with 100 ml water and 100 ml brine, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated in vacuo. így egy sötét narancssárga színű szilárd anyagot kaptunk. to give a dark orange solid. 'H-NMR vizsgálat azt mutatta, hogy a nyerstermékben 5%-nál kevesebb 3-klór-benzoesav volt jelen. NMR analysis showed that the crude product is less than 5% 3-chlorobenzoic acid was present. Az anyagot további tisztítás nélkül használtuk fel. This material was used without further purification.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,56 (s, 1H), 8,33 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,38-7,30 (m, 2H), 4,40 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 3,63 (d, J - 2,1 Hz, 2H), 3,47 (t, J = 4,9 Hz, 2H), 3,40 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,88 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 2,84 (s, 3H), 2,78 (t, J 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.56 (s, 1H), 8.33 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7, 3 Hz, 1H), 7.38-7.30 (m, 2H), 4.40 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.63 (d, J - 2.1 Hz, 2H) 3.47 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 2 84 (s, 3H), 2.78 (t, J

-131*·♦· • · »«J*| ♦ -131 * · · • · »« J * | • ·» ·· * ~ * · · ··· *_· .· · ** »» »-* «4». • · »·· * ~ * · · · · · · · · * _ **» »» -. * «4».

= 6,3 Hz, 2H). = 6.3 Hz, 2H).

C) rész C) Part

Nitrogénatmoszférában 1,57 g (4,83 mmol) 2-(2-metoxi-etil)-1 -[2-(prop-2-iniI-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot feloldottunk 25 ml diklór-metánban. Under nitrogen atmosphere, 1.57 g (4.83 mmol) of 2- (2-methoxyethyl) -1 - [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinoline -5-n-oxide was dissolved in 25 ml of dichloromethane. Fecskendővel cseppenként 0,80 ml (6,71 mmol) triklór-acetil-izocianátot adtunk az elegyhez, amelyet ezután 1 órán át kevertettünk, majd az illékony anyagokat vákuumban eltávolítottuk. Dropwise by syringe 0.80 mL (6.71 mmol) of trichloroacetyl isocyanate was added to the mixture, which was then stirred for 1 hour, then the volatiles were removed in vacuo. Az így kapott maradékot 15 ml metanollal kezeltük, aminek eredményeként narancssárga szuszpenzió képződött. The resulting residue was treated with 15 ml of methanol, resulting in an orange suspension formed. Fecskendővel lassan 25%-os metanolos nátrium-metoxid-oldatot adtunk a reakcióelegyhez, amely sötét narancssárga oldattá változott. Syringe slowly 25% sodium methoxide in methanol was added to the reaction mixture, which turned dark orange solution. 1,5 óra múlva lassan 10 ml telített vizes ammónium-klorid-oldatot adtunk az elegyhez. After 1.5 hours, slowly 10 ml of saturated aqueous ammonium chloride solution was added. A metanolt vákuumban eltávolítottuk. The methanol was removed in vacuo. A vizes maradékot 3x10 ml diklór-metánnal extraháltuk, és a szerves frakciókat egyesítettük, majd 10 ml vízzel és 10 ml telített vizes konyhasóoldattal mostuk. The aqueous residue was extracted with 3x10 ml dichloromethane, and the organic fractions were combined and washed with 10 mL water and 10 mL brine. Az oldatot nátrium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük és vákuumban betöményítettük. The solution was dried over sodium sulfate, filtered and concentrated in vacuo. így a nyersterméket narancssárga szilárd anyagként kaptuk. give the crude product as an orange solid. Propil-acetátból végzett átkristályosítással 0,78 g 2-(2-metoxi-etil)-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk piszkosfehér kristályok alakjában. Recrystallization from isopropyl acetate to 0.78 g of 2- (2-methoxyethyl) -l- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4 -amine as off-white crystals.

'H-NMR (300 MHz, DMS0-d 6 ) δ: 8,05 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,42 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,23 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,44 (bs, 2H), 4,78 (t, J = 5,2 Hz, 2H), 4,11 (d, J = 2,5 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 3,83 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,37 (t, J = 2,6 Hz, 1H), 3,30 (s, 3H), 3,20 (t, J = 6,8 Hz, 2H). 'H NMR (300 MHz, DMS0-d6) δ: 8.05 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.44 (bs, 2H), 4.78 (t, J = 5.2 Hz , 2H), 4.11 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 3.91 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.83 (t, J = 6.7 Hz, 2H ), 3.37 (t, J = 2.6 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 3.20 (t, J = 6.8 Hz, 2H).

MS (Cl) m/e 325 (Μ + H). MS (CI) m / e 325 (Μ + H).

Elemzési eredmény C18H20N4O2 képletre számítva: számított: C% 66,65; Calc'd for C18H20N4O2: Calcd: C, 66.65%; H% 6,21; % H, 6.21; N% 17,27; N, 17.27%;

talált: C% 66,34; Found:% C, 66.34; H% 6,05; H, 6.05%; N% 16,96. N, 16.96%.

-132• · ·ΐ ·„/· · **'· »»· ·«· ·♦ -132 • · · · ΐ "/ ** · '·» »·« · ♦

145. példa Example 145

2-Metil-1-(2-{[(2E)-3-feniI-pro ρ-2-enil]-oxi}-etil)-l H-imidazo[4,5-c] kinolin-4-amin [(145) képletű vegyület] 2-Methyl-1- (2 - {[(2E) -3-phenyl-propyl ρ-2-enyl] oxy} ethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine [ (145) compound]

A) rész The part

Az 1. példa B) részében leírt általános módszert használva, 12,0 g (44,56 mmol) 2-(2-metil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-etil-acetátot oxidáltunk, és így 8,7 g 2-(2-metil-5-oxido-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-etil-acetátot kaptunk barna szilárd ahyagként. Using the general method of Part B) of Example 1, (44.56 mmol) of 2- (2-methyl-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) acetate 12.0 g was oxidized to give 8.7 g of 2- (2-methyl-5-oxido-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) ethyl acetate gave a brown solid ahyagként. Az anyagot további tisztítás nélkül használtuk fel. This material was used without further purification.

B) rész B)

Egy keverőpálcával felszerelt gömblombikba 8,7 g (30,49 mmol) 2-(2-metil-5-oxido-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l -il)-etil-acetátot, 80 ml vízmentes dimetil-formamidot és 100 ml vízmentes toluolt adagoltunk be nitrogénatmoszférában. Round bottom flask equipped with a stir bar (30.49 mmol) of 2- (2-methyl-5-oxido-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) acetate 8.7 g 80 ml of anhydrous dimethylformamide formamide and 100 ml of anhydrous toluene were added in a nitrogen atmosphere. Az így kapott barna elegyhez fecskendővel 3,1 ml foszfor-oxi-kloridot adtunk szobahőmérsékleten. The resulting brown mixture was added by syringe 3.1 ml of phosphorus oxychloride was added at room temperature. A reakcióoldat néhány perc alatt kitisztult, és enyhén exoterm reakciót lehetett megfigyelni. The reaction was cleared a few minutes and is mildly exothermic reaction was observed. 30 perc elteltével úgy ítéltük meg, hogy a reakció befejeződött. After 30 minutes it was judged that the reaction was complete. Az illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítottuk. The volatiles were removed under reduced pressure. Az így kapott barna szilárd anyagot megosztottuk diklór-metán és ~8 pH-jú 4%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között. The resulting brown solid was partitioned between dichloromethane and pH 4 ~ 8% aqueous sodium bicarbonate solution. A vizes réteget diklór-metánnal ötször extraháltuk. The aqueous layer was extracted with dichloromethane five times. A szerves frakciókat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítottuk, csökkentett nyomáson betöményítettük és egy éjjelen át szobahőmérsékleten csökkentett nyomáson szárítottuk. The organic fractions were combined, dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and dried overnight at room temperature under reduced pressure. így 9,2 g 2-(4-kl ó r-2-metil-lH-imidazo [4,5 -c] kinolin-1 -il)-etil-acetátot kaptunk barna olaj alakjában. yielding 9.2 g of 2- (4-Chloro r-2-methyl-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) ethyl acetate as a brown oil.

MS (Cl) a C15H14CIN3O2 képlet alapján: m/z 304 (MH + ), 262, MS (CI) for formula C15H14CIN3O2: m / z 304 (MH +), 262,

218. 218th

C) rész C) Part

Keverőpálcával felszerelt gömblombikba beadagoltunk 9,2 g (3 0,5 mmol) 2 - (4-klór-2-metil- lH-imidazo [4,5-c] kinolin- l-il)-etil-133·*ϊ ϊ »«♦' ·- · ; equipped with a stir bar was charged with 9.2 g of a round bottom flask (0.5 3 mmol) of 2 - (4-chloro-2-methyl-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) ethyl 133 · * ϊ ϊ »« ♦ '· - ·; ···. ···. ·*> · *>

- ti-acetátot, 200 ml metanolt és 0,4 g (3,0 mmol) kálium-karbonátot. - ti-acetate, 200 ml of methanol, and potassium carbonate (0.4 g, 3.0 mmol). 5 órán át 26°C hőmérsékleten végzett keverés után úgy ítéltük meg, hogy a reakció befejeződött. After stirring for 5 hours at 26 ° C, it was judged that the reaction was complete. Az oldatot megosztottuk kloroform és telített vizes konyhasóoldat között. The solution was partitioned between chloroform and saturated aqueous saline. A szerves réteget eltávolítottuk, és a vizes frakciót kloroformmal hatszor extraháltuk. The organic layer was removed, and the aqueous fraction was extracted six times with chloroform. A szerves frakciókat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítottuk és csökkentett nyomáson betöményítettük közelítőleg 200 ml térfogatra, amikor kristályosodást figyeltünk meg. The organic fractions were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to a volume of approximately 200 mL when crystallization was observed. Az oldatot tartalmazó lombikot bedugaszoltuk és 24 órán át környezeti hőmérsékleten tartottuk. The flask containing the solution was stoppered and kept for 24 hours at ambient temperature. Az így kapott finom fehér kristályokat szűréssel elkülönítettük. The fine white crystals were collected by filtration. így 4,49 g 2-(4-klór-2-metil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-etanolt kaptunk. yielding 4.49 g of 2- (4-chloro-2-methyl-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-yl) ethanol.

MS (Cl) a C13HI2CIN3O képlet alapján: m/z 262 (MH + ), 218. MS (CI) for C13HI2CIN3O formula: m / z 262 (MH +), 218th

D) rész D) Part

Keverőpálcával felszerelt gömblombikba beadagoltunk 3,9 g (14,9 mmol) 2-(4-klór-2-metil-1 H-imidazo [4,5-c] kinolin-1 -il)-etanolt, 125 ml diklór-metánt, 125 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 0,55 g (0,003 mmol) benzil-trimetil-ammónium-kloridot, majd az elegyet szobahőmérsékleten élénken kevertük. equipped with a stir bar RBF was charged (14.9 mmol) of 2- (4-chloro-2-methyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) ethanol, 125 ml of dichloromethane 3.9 g 125 ml of 50% aqueous sodium hydroxide solution and 0.55 g (0.003 mmol) of benzyl trimethyl ammonium chloride, and the mixture was stirred vigorously at room temperature. Ezután az elegyhez adtunk 8,8 g (44,71 mmol) cinnamil-bromidot szilárd alakban. Then was added cinnamyl bromide (8.8 g, 44.71 mmol) was added as a solid. 45 perc múlva az oldat kitisztult, és így a reakciót befejezettnek minősítettük. After 45 minutes the solution turned clear, and so the reaction was judged complete. Az oldatot 200 ml jeges vízre öntöttük, majd a szerves réteget elkülönítettük és leszívattuk. The solution was poured into 200 ml of ice water and the organic layer was separated and aspirated. A vizes oldatot diklór-metánnal négyszer extraháltuk. The aqueous solution was extracted with dichloromethane four times. A szerves rétegeket egyesítettük, telített vizes konyhasóoldattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítottuk és csökkentett nyomáson betöményítettük. The organic layers were combined, washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Az így kapott narancssárga színű olajat szilikagélen végzett kromatografálással (diklór-metán, majd 98/2 diklór-metán/metanol) tisztítottuk. The resulting orange oil was purified by chromatography on silica gel (dichloromethane, then a 98/2 dichloromethane / methanol). Az így kapott olajat dietil-éterrel kezeltük, és a képződött szilárd anyagot szűréssel elkülönítettük és megszárítottuk. The resulting oil was treated with diethyl ether and the resulting solid was collected by filtration and dried. így 4,22 g 4-klór-2-metil-l-(2- { [ (2E)-3-fenil-prop-2-enil ] -oxi} -etil) -1 H-imidazo[4,5-c]kinolint to give 4.22 g of 4-chloro-2-methyl-l- (2- {[(2E) -3-phenyl-prop-2-enyl] oxy} ethyl) -1H-imidazo [4,5- c] quinoline

-134kaptunk fehér szilárd anyagként. -134kaptunk white solid.

MS (Cl) a C22H20CIN3O képlet alapján: m/z 378 (MH*), MS (CI) for C22H20CIN3O formula: m / z 378 (MH +);

228. 228th

E) rész E) section

2,12 g (5,61 mmol) 4-klór-2-metil-l-(2-{[(2E)-3-fenil-prop-2-enil]-oxi}-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolint egy bombában elegyítettünk 70 ml 7%-os metanolos ammónia-oldattal, és 16,5 órán át 150°C hőmérsékleten hevítettük, majd lehűtöttük szobahőmérsékletre. 2.12 g (5.61 mmol) of 4-chloro-2-methyl-l- (2 - {[(2E) -3-phenyl-prop-2-enyl] oxy} ethyl) -lH-imidazo [ 4,5-c] quinoline, a bomb was mixed with 70 ml of 7% methanolic ammonia and heated at 150 ° C for 16.5 hours, cooled to room temperature. Elemzés azt mutatta, hogy a reakció még nem volt teljes. Analysis showed that the reaction was not yet complete. Az oldatot csökkentett nyomáson ~10 ml térfogatra betöményítettük, 50 ml 7%-os metanolos ammónia-oldattal hígítottuk és egy bombában 150°C hőmérsékleten 8,5 órán át tartottuk a reakció teljessé tétele céljából. The solution was concentrated to a volume of ~ 10 mL under reduced pressure, diluted with 50 ml of 7% methanolic ammonia and heated to drive the reaction to completion for 8.5 hours at 150 ° C in a bomb. Az oldatot megosztottuk diklór-metán és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között, majd a szerves réteget eltávolítottuk. The solution was partitioned between dichloromethane and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and the organic layer was removed. A vizes réteget telítettük nátrium-kloriddal, majd diklór-metánnal háromszor extraháltuk. The aqueous layer was saturated with sodium chloride and extracted three times with dichloromethane. A szerves frakciókat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítottuk és csökkentett nyomáson betöményítettük. The organic fractions were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. A kapott barna szilárd anyagot metanolból átkristályosítottuk. The resulting brown solid was recrystallized from methanol. így 0,963 g 2-metil-l-(2-{[(2E)-3-fenil-prop-2-enil]-oxi}-etil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk fehér szilárd anyagként; Thus 0.963 g of 2-methyl-l- (2 - {[(2E) -3-phenyl-prop-2-enyl] oxy} ethyl) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine obtained as a white solid; olvadáspont: 111,8-112,5°C. melting point: 111.8 to 112.5 ° C.

Elemzési eredmény C22H22N4O képletre számítva: Calc'd for C22H22N4O Calcd:

számított: C% 73,72; Calculated: C, 73.72%; H% 6,19; % H, 6.19; N% 15,63; N, 15.63%;

talált: C% 73,48; Found:% C, 73.48; H% 6,25; % H, 6.25; N% 15,57. N, 15.57%.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 8,08 (d, J = 7,5 Hz, 1 H), 7,61 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,40 (t, J = 5,6 Hz, 1 H), 7,18-7,30 (m, 6 H), 6,51 (s, 2 H), 6,31 (d, J = 16,2 Hz, 1 H), 6,17 (dt, J=15,6, 5, 3 Hz, 1 H), 4,76 (t, J= 5,0 Hz, 2 H), 4,05 (d, J = 3,9 Hz, 2 H), 3,91 (t, J = 5,6, 2H), 2,64 (s, 3 H). 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7 40 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.18-7.30 (m, 6H), 6.51 (s, 2 H), 6.31 (d, J = 16, 2 Hz, 1H), 6.17 (dt, J = 15.6, 5, 3 Hz, 1H), 4.76 (t, J = 5.0 Hz, 2 H), 4.05 (d , J = 3.9 Hz, 2 H), 3.91 (t, J = 5.6, 2H), 2.64 (s, 3 H).

MS (Cl) a C22H22N4O képlet alapján: m/z 259 (MH + ), 243, 199. MS (CI) for C22H22N4O formula: m / z 259 (MH +), 243, 199th

262, 262

-135• · ·· • · ·· -135 • · • · ·· ··

146. példa Example 146

2-metil- l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-6,7,8,9-tetrahidro-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin [(146) képletű vegyület ] 2-methyl-l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -6,7,8,9-tetrahydro-lH-imidazo [4,5-c] quinoline 4-amine [(146) compound]

A) rész The part

A 115. példa C) részében ismertetett általános módszert használva, 8,47 g (29,71 mmol) 4-amino-csoportot adtunk 2-(2-metil-5-oxido-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-etil-acetáthoz. Example 115 C) using the general method described in Part 4-amino group with 8.47 g (29.71 mmol) of 2- (2-methyl-5-oxido-lH-imidazo [4,5-c] quinoline -l-yl) ethyl acetate. Az így kapott barna olajat acetonitrillel végzett kezeléssel tisztítottuk és megszárítottuk. The resulting brown oil was purified by treatment with acetonitrile and dried. így 3,583 g 2-(4-amino-2-metil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-1 -il)-etil-acetátot kaptunk sárgásbarna szilárd anyagként. yielding 3.583 g of 2- (4-amino-2-methyl-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) ethyl acetate as a tan solid.

MS (Cl) a C15H16CIN4O2 képlet alapján: m/z 285 (MH + ), 270, MS (CI) for formula C15H16CIN4O2: m / z 285 (MH +), 270,

199. 199th

B) rész B)

Egy Parr-lombikba beadagoltunk 3,61 g (12,64 mmol) 2-(4-amiηο-2-metil-1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-1-il)-etil-acetátot és 50 ml trifluor-ecetsavat, majd az edényt nitrogénnel átöblítettük. A Parr flask was charged with (12.64 mmol) of 2- (4-amiηο-2-methyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) acetate 3.61 g, and 50 ml trifluoroacetic acid, and the vessel was purged with nitrogen. Az oldathoz 0,5 g platina(IV)-oxidot adtunk. 0.5 g platinum (IV) oxide was added. 13 napon át szobahőmérsékleten végzett hidrogénezés után a reakciót befejezettnek minősítettük. After hydrogenation at room temperature for 13 days, the reaction was judged complete. Az oldatot leszűrtük, és az illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítottuk. The solution was filtered and the volatiles removed under reduced pressure. Az így kapott barna olajat megosztottuk diklór-metán és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között ~8-as pH-értéken. The resulting brown oil was partitioned between dichloromethane and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution ~ 8 pH. A rétegeket elkülönítettük. The layers are separated. A vizes réteget diklór-metánnal négyszer extraháltuk. The aqueous layer was extracted with dichloromethane four times. A szerves frakciókat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítottuk és csökkentett nyomáson betöményítettük. The organic fractions were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. A kapott fehér szilárd anyagot etil-acetát és metanol 9:1 térfogatarányú elegyéből végzett átkristályosítással tisztítottuk. The resulting white solid was recrystallized from ethyl acetate-methanol 9: 1 was purified by recrystallization with volume mixture. Szárítás után 0,98 g 2-(4-amino-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-lH-imidazo[4,5-cjkinolin-1-il)-etanolt kaptunk fehér szilárd anyagként. After drying, 0.98 g of 2- (4-amino-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-lH-imidazo [4,5-cjkinolin-1-yl) -ethanol was obtained as a white solid.

MS (Cl) a C 13 H 18 N 4 O képlet alapján m/z 247 (MH + ), 203. MS (CI) for C 13 H 18 N 4 O O m / z 247 (MH +), 203rd

I .! I.!

-136• j ··· ··. -136 ··· ·· • j.

• · · · ·· · ·«···« ·« • · · · · · ·· "···" · "

C) rész C) Part

Az 1. példa A) részében leírt általános módszert használva, 0,763 g (3,098 mmol) 2-(4-amino-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro- 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-l-il)-etanolt reagáltattunk 1,1 ml (9,29 mmol) propargil-bromiddal (80% toluolban). Using the general method of Example 1, part A), 0.763 g (3.098 mmol) of 2- (4-amino-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-1H-imidazo [4,5-c] quinoline -l-yl) ethanol was reacted with 1.1 ml (9.29 mmol) propargyl bromide (80% in toluene). így 0,42 g 2-metil-l- [ 2-(prop-2-inil-oxi)-etil ] -6,7,8,9-tetrahidro-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kaptunk barna olaj alakjában. 0.42 g of 2-methyl-l- [2- (prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -6,7,8,9-tetrahydro-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4 amine as a brown oil.

MS (Cl) a C16H20N4O képlet alapján: m/z 285 (MH + ), 247, 183. MS (CI) for C16H20N4O formula: m / z 285 (MH +), 247, 183rd

D) rész D) Part

A 12. példa A) részében leírt általános módszert használva, 0,396 g (1,392 mmol) 2-metil-l-[2-prop-2-inil-oxi)-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint reagáltattunk környezeti hőmérsékleten 0,17 ml (1,532 mmol) jód-benzollal. Example 12 Using the general method described in Part A), 0.396 g (1.392 mmol) of 2-methyl-l- [2-prop-2-ynyl-oxy) ethyl] -6,7,8,9-tetrahydro-lH imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine is reacted at ambient temperature 0.17 ml (1.532 mmol) of iodobenzene. 18 óra múlva a reakció még nem volt teljes. After 18 hours, the reaction was not yet complete. Az oldatot 3 órán át 50°C hőmérsékleten melegítettük a reakció teljessé tétele céljából. The solution was heated for 3 hours at 50 ° C to drive the reaction to completion. Az illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítottuk. The volatiles were removed under reduced pressure. Az így kapott olajat megosztottuk diklór-metán és 4%-os vizes nátrium-karbonát-oldat között. The resulting oil was partitioned between dichloromethane and 4% aqueous sodium carbonate solution. A szerves réteget elkülönítettük. The organic layer was separated. A vizes réteget diklór-metánnal háromszor extraháltuk. The aqueous layer was extracted with dichloromethane three times. A szerves frakciókat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítottuk, és az illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítottuk. The organic fractions were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and the volatiles removed under reduced pressure. Az így kapott olajat szilikagélen végzett kromatografálással (95/5 diklór-metán/metanol) tisztítottuk. (95/5 dichloromethane / methanol) to give an oil which was purified by chromatography on silica gel. Az így kapott fehér szilárd anyagot feloldottuk 2 ml diklór-metánban, majd 2 ml 1 M dietil-éteres sósavoldattal reagáltattuk. The white solid was dissolved in 2 ml of dichloromethane and reacted with 2 ml of 1N ethereal HCI. Az illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítottuk, és az így kapott szilárd anyagokat metanolból átkristályosítottuk. The volatiles were removed under reduced pressure, and the resulting solids were recrystallized from methanol. így 0,1089 g 2-metil-l-{2-[(3-fenil-prop-2-inil)-oxi]-etil}-6,7,8,9-tetrahidro - lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-(hidroklorid) 1)9 -ot kaptunk sárgásbarna szilárd anyagként. give 0.1089 g of 2-methyl-l- {2 - [(3-phenyl-prop-2-ynyl) oxy] ethyl} -6,7,8,9-tetrahydro - lH-imidazo [4,5- c] quinolin-4-amine (hydrochloride) 1) 9 cent yield a tan solid.

Elemzési eredmények a C22H24N4O (HC1)i, 9 képletre: Calcd for C22H24N4O (HC1) i 9 O:

számított: C% 59,74; Calculated: C 59.74%; H% 6,22; % H, 6.22; N% 12,67; N, 12.67%; Cl 15,23; Cl, 15.23;

-137talált: C% 59,72; -137talált:% C, 59.72; H% 6,04; H, 6.04%; N% 12,65; N, 12.65%; Cl 14,99. Cl, 14.99.

'H-NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ: 7,93 (s, 2 H), 7,36-7,40 (m, 'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 7.93 (s, 2 H), 7.36-7.40 (m,

H), 7,28-7,30 (m, 2 H), 4,56 (t, J = 5,0 Hz, 2 H), 4,35 (s, 2 H), H), 7.28-7.30 (m, 2 H), 4.56 (t, J = 5.0 Hz, 2 H), 4.35 (s, 2 H);

3,88 (t, J = 5,3 Hz, 2 H), 2,92 (s, 2 H), 2,69 (s, 2 H), 2,60 (s, 3 H), 3.88 (t, J = 5.3 Hz, 2 H), 2.92 (s, 2 H), 2.69 (s, 2 H), 2.60 (s, 3 H);

1,73 (s, 4H) MS (Cl) a C 2 2H 24 N 4 O képletre: m/z 361 (MH + ), 247, 199. 1.73 (s, 4H) MS (CI) for C 2 H 24 N 4 O 2 Calcd: m / z 361 (MH +), 247, 199th

Citokin-indukció humán sejtekben Cytokine induction in human cells

Citokin-indukálás humán sejtekben Cytokine induction in human cells

A citokin-indukálás megállapítására in vitro humán vérsejt-rendszert használunk. using in vitro human blood cell system is the determination of cytokine induction. Az aktivitás meghatározása úgy történik, hogy mérjük a kultúrközegbe bejuttatott interferon és tumor nekrózis faktor (a) (IFN illetve TNF) mennyiségét Testerman és munkatársai módszere szerint [Cytokine Induction by the Immunomodulators Imiquimod and S-27609 (Citokin-indukálás az imiquimod és az S-237609 immunmodulátorok által), Journal of Leukocyte Biology, 58, 365-372 (1995. szeptember)] . Determination of the activity is done by measuring the introduced the kultúrközegbe interferon and the amount of tumor necrosis factor (a) (IFN and TNF) as described by Testerman et al [Cytokine Induction by the Immunomodulators Imiquimod and S-27609 (Cytokine induction Imiquimod and S -237 609 by immunomodulators), Journal of Leukocyte Biology, 58, 365-372 (September 1995)].

Vérsejt-készítmény a tenyészethez Blood cell composition to the culture

Egészséges humán donorok teljes vérét injekcióstűkkel összegyűjtjük vénából EDTA vákuumcsövekbe. Whole blood from healthy human donors is collected injekcióstűkkel vein into EDTA vacutainers. Periferikus mononukleáris vérsejteket (PBMCs) elkülönítünk a teljes vérből sűrűség-gradiens centrifugálással, Histopaque®-1077-et használva. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) are separated from whole blood by density gradient centrifugation using Histopaque-1077. A PBMC-ket kétszer mossuk Hank-féle kiegyensúlyozott sóoldattal, majd szuszpendáljuk őket 3-4 χ 10 6 sejt/ml koncentrációban RPMI teljes közegben. The PBMCs are washed twice with Hank's Balanced Salts Solution and then are suspended at a concentration of 3-4 χ 10 6 cells / ml in RPMI complete medium. A PBMC-szuszpenziót felvisszük 48 mélyedést tartalmazó, lapos fenekű steril szövetkultúra-lemezekre (Costar, Cambridge, MA vagy Becton Dickinson Labware, Lincoln Park, NJ, USA), amelyek a vizsgálati vegyületet azonos térfogatú RPMI teljes közegben tartalmazzák. The PBMC suspension is loaded flat bottom sterile tissue culture plates containing 48 wells (Costar, Cambridge, MA or Becton Dickinson Labware, Lincoln Park, NJ) containing the test compound in an equal volume of RPMI complete medium.

Vegyület-kész ítmény Compound-ready ítmény

A vegyületeket dimetil-szulfoxidban (DMSO) szolubilizáljuk. Compounds were solubilized in dimethylsulfoxide (DMSO). A ·· Μ The ·· Μ

-138DMSO koncentrációja a mélyedésekbe való beadagoláshoz ne haladja meg a végső 1% koncentrációt. -138DMSO concentration should not exceed a final concentration of 1% to inject into the notches.

Inkubálás incubation

A vizsgált vegyület 60 μΜ oldatát beadagoljuk a teljes RPMI-t tartalmazó első mélyedésbe, és a mélyedésekben sorozatban háromszoros hígítást végzünk. 60 μΜ solution of the test compound was added to the first well containing RPMI complete and the recesses is performed in three-fold dilution series. A PBMC-szuszpenziót ezután azonos térfogatban hozzáadjuk a mélyedésekhez, ezáltal a vizsgált vegyület koncentrációit a kívánt értékekre (0,12-30 μΜ) hozva. The PBMC suspension is then added to the wells in equal volume, bringing the test compound concentrations thus the desired level (0.12 to 30 μΜ). A PBMC-szuszpenzió végső koncentrációja 1,5-2 χ 10 6 sejt/ml. The final concentration of PBMC suspension is 1.5-2 χ 10 6 cells / ml. A lemezeket lefedjük steril műanyaglapokkal, enyhén keverjük, majd 37°C hőmérsékleten 5%-os szén-dioxid atmoszférában 18-24 órán át inkubáljuk. The plates are covered with sterile plastic plates, gently mixed and incubated at 37 ° C with 5% carbon dioxide atmosphere for 18-24 hours.

Elkülönítés Separation

Az inkubációt követően a lemezeket 5-10 percen át percenként 1000 fordulattal (-200 xg) 4°C hőmérsékleten centrifugáljuk. Following incubation, the plates were centrifuged at 4 ° C per minute for 5-10 minutes at 1000 rpm (~ 200 x g). A sejtmentes felülúszót steril polipropilén pipettával eltávolítjuk és steril polipropilén kémcsövekbe visszük be. The cell-free supernatant is removed with a sterile polypropylene pipet and transferred to sterile polypropylene tubes. A mintákat elemzésig -30 - -70°C hőmérsékleten tartjuk. Samples -30 until analysis - was kept at -70 ° C. A mintákat ELISA módszerrel interferonra (a)-ra és tumor nekrózis faktor (cx)-ra analizáljuk. The samples by ELISA Interferon (a) and tumor necrosis factor (cx) is analyzed.

Elemzés interferon (a)-ra és tumor nekrózis faktor (a)-ra Analysis of interferon (a) and tumor necrosis factor (a) is

ELISA-m ód szerrel ELISA m ode agent

Az interferon (ot) koncentrációját az ELISA-módszerrel határozzuk meg, a PBL Biomedical Laboratories, New Brunswick, NJ Humán Multi-Species készletét használva. Interferon concentration is (was) determined by the ELISA method using the PBL Biomedical Laboratories, New Brunswick, NJ Human Multi-Species kit. Az eredményeket pg/mlben fejezzük ki. The results are expressed in pg / mL.

A tumor nekrózis faktor (a) koncentrációkat ELIS A-készletekkel határozzuk meg, amelyeket a Genzyme-től (Cambridge, MA) vagy az R&D Systems-től (Minneapolis, MN) vagy a Pharmingen-től (San Diego, CA) lehet beszerezni. Tumor necrosis factor (a) concentration is determined by ELISA-kits, which can be obtained from Genzyme (Cambridge, MA) or R & D Systems (Minneapolis, MN) or Pharmingen (San Diego, CA). Az eredményeket pg/ml-ben fejezzük ki. The results expressed in pg / ml are expressed.

Az alábbi táblázat azokat a legkisebb koncentrációkat sorolja .: :··· » ···. The table below lists the lowest concentration.: ··· "···. ··< ·· <

♦ · · ····»· · A ♦ ···· · · »· · A

-139< -139 <

fel, amelyekről megállapítottuk, hogy interferon-képződést idéznek elő, továbbá azokat a legkisebb koncentrációkat, amelyekről megállapítottuk, hogy tumor nekrózis faktor keletkezését idézik elő az egyes vegyületeknél. up, which have been found to induce interferon formation, and the lowest concentrations that have been found to induce tumor necrosis factor for each compound formation. A (*) jel arra utal, hogy a vizsgált koncentrá5 ciók egyikénél sem észleltünk indukciót; The (*) mark indicates that no induction was seen at one of the test koncentrá5 tions; általában a legmagasabb vizsgált koncentráció 10 μΜ vagy 30 μΜ volt. generally the highest concentration tested was 10 or 30 μΜ μΜ.

Citokin-indukálás humán sejtekben Cytokine induction in human cells
Legalacsonyabb haté Low feed deck kony koncentráció (μΜ) effective concentration (μΜ)
A példa sorszáma The Example number Interferon interferon Tumor nekrózis faktor Tumor Necrosis Factor
1. First 0,12 0.12 1,11 1.11
2. Second 1,11 1.11 * *
3. Third 0,12 0.12 3,33 3.33
4. 4th 0,12 0.12 * *
5. 5th 0,12 0.12 1,11 1.11
6. 6th 0,12 0.12 * *
7. 7th 1,11 1.11 0,37 0.37
8. 8th 1,11 1.11 10 10
9. 9th * * * *
10. 10th 1,11 1.11 10 10
11. 11th 1,11 1.11 * *
12. 12th 10 10 * *
13. 13th 10 10 10 10
14. 14th 10 10 10 10
15. 15th 0,12 0.12 * *
16. 16th 0,01 0.01 0,37 0.37
17. 17th 0,12 0.12 0,37 0.37
18. 18th 0,12 0.12 1,11 1.11
19. 19th 0,37 0.37 * *
20. 20th * * * *
21. 21st 0,12 0.12 * *
22. 22nd 0,12 0.12 0,37 0.37
23. 23rd 1,11 1.11 * *
24. 24th 0,12 0.12 * *
25. 25th 0,12 0.12 * *
26. 26th 0,12 0.12 * *
27. 27th 0,12 0.12 * *
28. 28th 10 10 * *
29. 29th * * * *
30. 30th 3,33 3.33 * *
31. 31st * * * *

..., '·· ..., '··

-140- -140-

Citokin-indukálás humán sejtekben Cytokine induction in human cells
Legalacsonyabb haté Low feed deck cony koncentráció (μΜ) cony concentration (μΜ)
A példa sorszáma The Example number Interferon interferon Tumor nekrózis faktor Tumor Necrosis Factor
32. 32nd 10 10 * *
33. 33rd * * * *
34. 34th * * * *
35. 35th * * * *
36. 36th * * * *
37. 37th * * * *
38. 38th 10 10 * *
39. 39th 1,11 1.11 * *
40. 40th 0,12 0.12 * *
41. 41st 1,11 1.11 3,33 3.33
42. 42nd 0,37 0.37 * *
43. 43rd 0,37 0.37 * *
45. 45th 0,37 0.37 * *
46. 46th 0,01 0.01 3,33 3.33
47. 47th 0,12 0.12 * *
48. 48th 0,12 0.12 * *
49. 49th 0,04 0.04 * *
50. 50th 3,33 3.33 * *
51. 51st 0,37 0.37 * *
52. 52nd 1,11 1.11 * *
53. 53rd 1,11 1.11 * *
54. 54th 0,12 0.12 * *
55. 55th * * * *
56. 56th 1,11 1.11 10 10
57. 57th * * 30 30
58. 58th 3,33 3.33 * *
59. 59th 1,11 1.11 * *
60. 60th 1,11 1.11 * *
61. 61st 3,33 3.33 * *
62. 62nd * * 3,33 3.33
63. 63rd * * * *
64. 64th 3,33 3.33 * *
65. 65th 1,11 1.11 * *
6 6. 6 6th * * * *
67. 67th * * 30 30
68. 68th 3,33 3.33 * *
69. 69th 1,11 1.11 * *
70. 70th 0,37 0.37 * *
71. 71st 3,33 3.33 * *
72. 72nd 1,11 1.11 * *
73. 73rd 1,11 1.11 * *

'·« '·'

-141- -141-

Citokin-indukálás humán sejtekben Cytokine induction in human cells
Legalacsonyabb hatékony koncentráció (μΜ) Lowest Effective Concentration (μΜ)
A példa sorszáma The Example number Interferon interferon Tumor nekrózis faktor Tumor Necrosis Factor
74. 74th 0,37 0.37 * *
75. 75th * * * *
76. 76th 1,11 1.11 * *
77. 77th 0,12 0.12 * *
78. 78th * * * *
79. 79th * * * *
80. 80th * * * *
81. 81st 1,11 1.11 * *
82. 82nd * * * *
83. 83rd 0,37 0.37 * *
84. 84th 0,37 0.37 * *
83. 83rd 0,37 0.37 * *
84. 84th 0,37 0.37 * *
85. 85th 0,37 0.37 * *
86. 86th 0,37 0.37 * *
87. 87th 1,11 1.11 * *
88. 88th 0,37 0.37 30 30
89. 89th 0,37 0.37 10 10
90. 90th 0,12 0.12 10 10
91. 91st 0,37 0.37 10 10
92. 92nd 3,33 3.33 3,33 3.33
93. 93rd 0,12 0.12 10 10
94. 94th 0,01 0.01 3,33 3.33
95. 95th 1,11 1.11 * *
96. 96th 0,12 0.12 10 10
97. 97th 1,11 1.11 * *
98. 98th 0,37 0.37 * *
99. 99th 0,37 0.37 * *
100. 100th * * * *
101. One hundred and first 0,04 0.04 10 10
102. 102nd 0,37 0.37 * *
103. 103rd * * 10 10
104. 104th 0,12 0.12 10 10
105. 105th 0,37 0.37 1,11 1.11
106. 106th 0,37 0.37 * *
108. 108th 0,00017 0.00017 0,04 0.04
109. 109th 0,01 0.01 0,37 0.37
110. 110th 3,33 3.33 * *
111. 111th 3,33 3.33 * *
112. 112th * * * *
113. 113th 1,11 1.11 * *

·· · · • · · ·· • · · · ·

-142- -142-

Citokin-indukálás humán sejtekben Cytokine induction in human cells
Legalacsonyabb hatékony koncentráció (μΜ) Lowest Effective Concentration (μΜ)
A példa sorszáma The Example number Interferon interferon Tumor nekrózis faktor Tumor Necrosis Factor
114. 114th 0,12 0.12 0,37 0.37
115. 115th 0,12 0.12 1,11 1.11
116. 116th * * * *
117. 117th * * * *
118. 118th 0,01 0.01 0,04 0.04
119. 119th 0,01 0.01 0,12 0.12
120. 120th 0,01 0.01 0,01 0.01
121. 121st 0,01 0.01 0,04 0.04
122. 122nd 0,01 0.01 0,12 0.12
123. 123rd 0,12 0.12 10 10
124. 124th 1,11 1.11 10 10
125. 125th 0,01 0.01 0,37 0.37
126. 126th 0,04 0.04 0,04 0.04
127. 127th 0,01 0.01 0,12 0.12
128. 128th * * * *
129. 129th 00,1 00.1 0,04 0.04
130. 130th 3,33 3.33 3,33 3.33
131. 131st * * 10 10
132. 132nd 0,01 0.01 3,33 3.33
133. 133rd 3,33 3.33 * *
134. 134th * * * *
135. 135th * * * *
138. 138th 1,11 1.11 * *
139. 139th * * * *
140. 140th * * * *
141. 141st 0,12 0.12 0,12 0.12
142. 142nd 0,04 0.04 0,04 0.04
143. 143rd 1,11 1.11 3,33 3.33
144. 144th 0,01 0.01 0,04 0.04

-143- -143-

Claims (16)

-00-0-(1-10 szénatomos alkil)-csoport; -00-0- (C1-10) alkyl; -N3; N 3; -arilcsoport; -aryl; -heteroaril-csoport; -heteroaryl; -heterociklil-csoport; -heterocyclyl; -CO-aril-csoport; -CO-aryl; és -CO-heteroaril-csoport; and -CO-heteroaryl; R4 jelentése alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amelyek bármelyike meg lehet szakítva egy vagy több -O-csoporttal; R4 is alkyl or alkenyl, any of which may be interrupted by one or more -O- groups; R3 jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül H% vagy 1~-10 szénatomos alkilcsoport; R3 at each occurrence is independently H or a 1% ~ 10 carbon atoms; Y jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül -Ovagy -S(O)0-2-csoport; Y is at each occurrence independently -Ovagy -S (O) 0-2-group; n jelentése O-tól 4-ig terjedő egész szám; n is from zero to 4 integer; és R jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül 1-10 szénatomos alkilcsoport, 1-10 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport vagy e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói. and R for each occurrence is independently selected from C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, hydroxy, halogen, or a pharmaceutically acceptable salt or a trifluoromethyl group thereof. INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY helyett a meghatalmazott. Instead INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY proxy. DANÜBIA SzabadglrraxS^VSJjégy Iroda Kft ^^^^fjivadar ·· ♦ · Szabadalmi igénypontok Danubia SzabadglrraxS VSJjégy Ltd. ^ ^^^^ fjivadar ·· · ♦ CLAIMS
1-10 (XXXVI) 1-10 (XXXVI)
II ·« ·· • · ·· II · «· • ·· ··
PO? PO? 0 0 8 6 ? 0 0 8 6? ..::1.:.:+::= .. :: 1.:.:+::=
20/25 20/25
1-10 (XXXI) 1-10 (XXXI)
Hal—(CH 2 )—== (CHJ Hal (CH 2) - == (CHJ
1. reakcióvázlat (X) (XII) Scheme 1 (X), (XII)
16/25 16/25
1/25 ρ ο 7 0 0 0 6 2 (Π) (ΙΠ) ·· ·· Ρ ο 1.25 7 0 0 0 6 2 (Π) (ΙΠ) ·· ··
ΡΟ 7 0 0 0 6 2 (19) ·· · · ΡΟ 7 0 0 0 6 2 (19) ·· · ·
1-10 szénatomos alkilcsoport, 1-10 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport vagy e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói. C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, hydroxy, halogen, or a pharmaceutically acceptable salt or a trifluoromethyl group thereof.
1. (I) általános képletű vegyületek - ahol a képletben X jelentése -CHR 3 -, -CHR 3 -alkil- vagy -CHR 3 -alkenil-csoport; 1 (I) compounds of the formula - wherein: X is -CHR 3 -, -CHR 3 -alkyl-, or -CHR 3 alkenyl;
R 3 jelentése R 3 represents
-alkenilcsoport; alkenyl;
-arilcsoport; -aryl;
-R 4 -aril-csoport; -R 4 -aryl;
R 2 jelentése R2
-hidrogén; -hydrogen;
-alkilcsoport; alkyl;
-alkenilcsoport; alkenyl;
-arilcsoport; -aryl;
-heteroaril-csoport; -heteroaryl;
-heterociklil-csoport; -heterocyclyl;
-alkil-Y-alkil-csoport; -alkyl-Y-alkyl;
- alkil-Y-alkenil-csoport; - alkyl-Y-alkenyl;
-alkil-Y-aril-csoport; -alkyl-Y-aryl; vagy or
-alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amely szubsztituálva van az alábbi csoportból kiválasztott egy vagy több szubsztituenssel; alkyl or alkenyl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of;
-OH; -OH;
-halogénatom; -halogen;
-N(R 3 ) 2 ; -N (R3) 2;
-CO-N(R 3 ) 2 ; -CO-N (R3) 2;
-CO-(1-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO- (C 1-10) alkyl;
-CO-O-(l-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO-O- (Cl-C10) alkyl;
-N 3 ; -N 3;
-arilcsoport; -aryl;
-heteroaril-csoport; -heteroaryl;
-heterociklil-csoport; -heterocyclyl;
-144-CO-aril-csoport; -144-CO-aryl; és and
-CO-hét erő aril-csoport; -CO-week strength aryl;
R 4 jelentése alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amelyek bármelyike meg lehet szakítva egy vagy több -O-csoporttal; R 4 is alkyl or alkenyl, any of which may be interrupted by one or more -O- groups;
R 3 jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül H% vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport; R3 at each occurrence, H% or 1 to 10 carbon atoms independently;
Y jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül -Ovagy -S(O) 0 -2-csoport; Y is at each occurrence independently -Ovagy -S (O) 0 -2 group;
n jelentése O-tól 4-ig terjedő egész szám; n is from zero to 4 integer; és and
R jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül 1-10 szénatomos alkilcsoport, 1-10 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport vagy e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói. R for each occurrence is independently selected from C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, hydroxy, halogen, or a pharmaceutically acceptable salt or a trifluoromethyl group thereof.
2. reakcióvázlat Scheme 2
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY PUBLICATION COPIES
Pb/ bb ö 6 2 + Pb / 2 + bb ö 6
Hal-R 11 (XI) * · · · Hal-R11 (XI) * · · ·
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY ρ ú ? PUBLICATION COPIES ρ ú? ι» t ο e 2 ι »ο t e 2
2. Az 1. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol R t jelentése -alkil-aril-csoport. 2. A compound or salt according to claim 1, wherein R is t-alkyl aryl group.
3. Az 1. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol Rí jelentése -(CH 2 )o-3-fenil-csoport. 3. A compound or salt according to claim 1, wherein R is - (CH2) o-3-phenyl.
4. reakcióvázlat Scheme 4
Ί 7/25 Ί 7/25
... ...· ..· 4/25 ... ... .. · · 4/25
Ρ07 00062 (26) (27) Ρ07 00062 (26) (27)
P Ü Ζ Ο Ο Ο 6 2 (34) P Ü Ζ Ο Ο Ο 6 2 (34)
CI CI
CI (39) (37) (38) • · · · CI (39) (37) (38) • · · ·
PO? PO? ο0 a 62 ·· · · ··· ··· ο0 62 · · · · · · · · ··
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY • 6V25' (41) (49) PUBLICATION COPIES • 6V25 '(41) (49)
ON + ON +
Λ o Λ o
(51) • ··♦· ·« • · · « »· ·* (51) ♦ • ·· · · «· • ·« »· *
ΡΟ 7 0 0 0 6 2 ·· ·# (81) \W ΡΟ 7 0 0 0 6 2 ·· · # (81) \ W
N • · » N • · »
KÖZZÉTÉTEL, PÉLDÁNY PUBLICATION, COPIES
Nhk hb
NH„ NH "
NH. NH.
Ρ07 00062 (89) »· ·· * · · ·· ν ΛΔ-ν Ρ07 00062 (89) "· · · * ·· ··, ν ν ΛΔ
Cl (92) (93) (91) • * ·* »**· » (109) (110) Cl (92) (93) (91) * · * • »** ·» (109) (110)
P ö ΐ ö Ö Ö 8 ? It ΐ P O O O 8?
(118) (118)
V V
P!l / UÖ062 (125) (126) (127) P! L / UÖ062 (125) (126) (127)
P 8 ΐ 0 8 6 2 P 8 8 6 2 0 ΐ
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY •·Η *í r··.** i *** í * PUBLICATION COPIES • Η * · ·· t r. T ** s *** *
-·* · ' 914/25 (146) 'V - · · * "914/25 (146) 'V
Α Α
4. Az 1. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol Rí jelentése -(CH 2 )o-3-szubsztituált fenil-csoport. 4. A compound or salt according to claim 1, wherein R is - (CH2) o-3-substituted phenyl.
5. reakcióvázlat közzétételi példány Scheme 5 disclosure items
18/25 (XXIV) . 18/25 (XXIV).
5. Az 1. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol X jelentése -CH(alkil)(alkil)-csoport, ahol az alkilcsoportok azonosak vagy eltérők lehetnek. 5. A compound or salt according to claim 1 wherein X is -CH (alkyl) (alkyl), where alkyl radicals can be identical or different.
6. reakcióvázlat • · · · · · 6. Scheme • · · · · ·
P0? P0? Ö00 6 2 6 2 O00
19/25 19/25
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY PUBLICATION COPIES
6. Az 1. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol X jelentése -CH 2 -CH 2 - csoport. 6. A compound or salt according to claim 1 wherein X is -CH 2 -CH 2 - group.
7. reakcióvázlat Scheme 7
7. Az 1. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol X jelentése -CH(C 2 H 5 )(CH 2 )- csoport. 7. A compound or salt according to claim 1 wherein X is -CH (C 2 H 5) (CH 2) - group.
8. reakcióvázlat KÖZZÉTÉTELI P u • · · · · · 8. Scheme DISCLOSURE P u • · · · · ·
........ 21/25 21/25 ........
8. Az 1. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol R 2 jelentése H. 8. A compound or salt according to claim 1, wherein R 2 is H.
9. reakcióvázlat közzétételi példány (4) (XXXVI) 9. Scheme disclosure items (4), (XXXVI)
PO? PO? 00062 00062
22/25 22/25
9. Az 1. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol R 2 jelentése alkilcsoport. 9. A compound or salt according to claim 1, wherein R 2 is alkyl.
« · «·
-14510. -14 510. Az 1. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol R 2 jelentése -alkil-O-alkil-csoport. A compound or salt according to claim 1 wherein R2 is -alkyl-O-alkyl.
10. reakcióvázlat Scheme 10
KÖZZÉTÉTELI p ÉLDÁNY (3) υ DISCLOSURE ÉLDÁNY p (3) υ
(XLVII) (XLVII)
11. reakcióvázlat ···· • · ·» 11. Scheme ···· · • · »
11. (II) általános képletű vegyületek - ahol a képletben 11 (II) compounds of the formula - wherein
X jelentése -CHR 3 -, -CHR 3 -alkil- vagy -CHR 3 -alkenil-csoport; X is -CHR 3 -, -CHR 3 -alkyl-, or -CHR 3 alkenyl;
Rio jelentése Rio is
-H; H;
-alkilcsoport; alkyl;
-alkenilcsoport; alkenyl; vagy -arilcsoport; or -aryl;
R 2 jelentése R2
-hidrogénatom; -hydrogen;
-alkilcsoport; alkyl;
-alkenilcsoport; alkenyl;
-arilcsoport; -aryl;
-heteroaril-csoport; -heteroaryl;
-heterociklil-csoport; -heterocyclyl;
- al ki 1-Y-alkil-cső port; - a sub-Y 1-alkyl-tube powder;
-alkil-Y-alkenil-csoport; -alkyl-Y-alkenyl;
-alkil-Y-aril-csoport; -alkyl-Y-aryl; vagy or
-alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amely szubsztituálva van az alábbi csoportból kiválasztott egy vagy több szubsztituenssel; alkyl or alkenyl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of;
-OH; -OH;
-halogénatom; -halogen;
-N(R 3 ) 2 ; -N (R3) 2;
-CO-N(R 3 ) 2 ; -CO-N (R3) 2;
-CO-(1-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO- (C 1-10) alkyl;
-CO-O-(l-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO-O- (Cl-C10) alkyl;
-N 3 ; -N 3;
-arilcsoport; -aryl;
-heteroaril-csoport; -heteroaryl;
-146- -146-
-heterociklil-csoport; -heterocyclyl;
-CO-aril-csoport; -CO-aryl; és -CO-heteroaril-csoport; and -CO-heteroaryl;
n jelentése O-tól 4-ig terjedő egész szám; n is from zero to 4 integer;
Y jelentése minden egyes előfordulásában egymástól függetlenül Y for each occurrence is independently
-O- vagy -S(0)o-2-csoport, -O- or -S (0) o-2;
R 3 jelentése minden egyes előfordulásában egymástól függetlenül R3 is independently at each occurrence
H% vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport; % H or C1-10 alkyl; és R jelentése minden egyes előfordulásában egymástól függetlenül and R for each occurrence is independently
12. reakcióvázlat Scheme 12
23/25 (3) 23/25 (3)
12. A 11. igénypont szerinti vegyületek, ahol Rio jelentése arilcsoport. 12. A compound of claim 11, wherein Rio is aryl.
13. reakcióvázlat o . Scheme 13. o.
(xxxvi) γ (Xxxvi) γ
II «· *· II "* · ·
13. A 11. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol Rio jelentése -(CH 2 )o-3-fenil-csoport. 13. A compound or salt, wherein Rio is as defined in claim 11 - (CH2) o-3-phenyl.
14. reakcióvázlat Scheme 14
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY PUBLICATION COPIES
24/25 (3) *· ** • « ·» 24/25 (3) * ** • · «·»
25/25 25/25
14. All. 14. All. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol Rio jelentése -(CH 2 )o-3-szubsztituált fenil-csoport. A compound or salt according to claim wherein Rio is - (CH2) o-3-substituted phenyl.
15. A 11. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol X jelentése -CH(alkil)(alkil)- csoport, ahol az alkilcsoportok azonosak vagy eltérők lehetnek. 15. A compound or salt according to claim 11, wherein X is -CH (alkyl) (alkyl) -, wherein the alkyl groups may be the same or different.
16. A 11. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol X jelentése -CH 2 -CH 2 - csoport. 16. A compound or salt according to claim 11, wherein X is -CH 2 -CH 2 - group.
17. A 11. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol X jelentése -CH(C 2 H 5 )(CH 2 )- csoport. 17. A compound or salt according to claim 11, wherein X is -CH (C 2 H 5) (CH 2) - group.
18. A 11. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol R 2 jelentése H. 18. A compound or salt according to claim 11, wherein R 2 is H.
19. A 11. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol R 2 jelentése alkilcsoport. 19. A compound or salt according to claim 11, wherein R 2 is alkyl.
20. All. 20. All. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol R 2 A compound or salt thereof, wherein R 2 according to claim
-147• · »··· jelentése -alkil-O-alkil-csoport. -147 • · »··· -alkyl-O-alkyl.
21. (III) általános képletű vegyületek, ahol a képletben X jelentése -CHR 3 -, -CHR 3 -alkil- vagy -CHR 3 -alkenil-csoport; 21 (III) compounds, wherein X is -CHR 3 -, -CHR 3 -alkyl-, or -CHR 3 alkenyl;
Rí jelentése Ri is
-arilcsoport; -aryl;
-alkenilcsoport; alkenyl; vagy R4-aril-csoport; or R4-aryl;
R2 jelentése R2
-hidrogénatom; -hydrogen;
-alkilcsoport; alkyl;
-alkenilcsoport; alkenyl;
-arilcsoport; -aryl;
-heteroaril-csoport; -heteroaryl;
-heterociklil-csoport; -heterocyclyl;
- alkil-Y-alkil-csoport; - alkyl-Y-alkyl;
-alkil-Y-aril-cső port; -alkyl-Y-aryl-tube powder;
-alkil-Y-alkenil-csoport; -alkyl-Y-alkenyl; vagy or
-alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amely szubsztituálva van az alábbi csoportból kiválasztott egy vagy több szubsztituenssel; alkyl or alkenyl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of;
-OH; -OH;
-halogénatom; -halogen;
-N(R 3 ) 2 ; -N (R3) 2;
-CO-N(R 3 ) 2 ; -CO-N (R3) 2;
-CO-(1-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO- (C 1-10) alkyl;
-CO-O-(l-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO-O- (Cl-C10) alkyl;
-N 3 ; -N 3;
-arilcsoport; -aryl;
-heteroaril-csoport; -heteroaryl;
-heterociklil-csoport; -heterocyclyl;
-CO-aril-csoport; -CO-aryl; és and
-148-CO-heteroaril-csoport; -148-CO-heteroaryl;
R 4 jelentése alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amelyek bármelyike meg lehet szakítva egy vagy több -O-csoporttal; R 4 is alkyl or alkenyl, any of which may be interrupted by one or more -O- groups;
R 3 jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül kivagy 1-10 szénatomos alkilcsoport; R3 at each occurrence is independently kivagy C1-10 alkyl;
Y jelentése minden egyes előfordulásában egymástól függetlenül -O- vagy -S(O) 0 -2-csoport; Y for each occurrence is independently -O- or -S (O) 0 -2 group;
n jelentése O-tól 4-ig terjedő egész szám; n is from zero to 4 integer; és and
R jelentése minden egyes előfordulásában egymástól függetlenül 1-10 szénatomos alkilcsoport, 1-10 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport vagy e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói. R for each occurrence is independently selected from C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, hydroxy, halogen, or a pharmaceutically acceptable salt or a trifluoromethyl group thereof.
22. A 21. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol Rí jelentése -(CH 2 )o-3-szubsztituált fenil-csoport. 22. A compound or salt according to claim 21, wherein R is - (CH2) o-3-substituted phenyl.
23. A 21. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol R 2 jelentése H vagy alkilcsoport. 23. A compound or salt according to claim 21, wherein R 2 is H or alkyl.
24. A 21. igénypont szerinti vegyületek vagy azok sói, ahol R 2 jelentése -alkil-O-alkil-csoport. 24. A compound or salt according to claim 21 wherein R2 is -alkyl-O-alkyl.
25. (IV) általános képletű vegyületek - ahol a képletben 25 (IV) compounds of general formula - wherein
X jelentése -CHR 3 -, -CHR 3 -alkil- vagy -CHR 3 -alkenil-csoport; X is -CHR 3 -, -CHR 3 -alkyl-, or -CHR 3 alkenyl;
Rio jelentése Rio is
-H; H;
-alkilcsoport; alkyl;
-alkenilcsoport; alkenyl; vagy -arilcsoport; or -aryl;
R 2 jelentése -hidrogén; R2 is -hydrogen;
-alkilcsoport; alkyl;
-alkenilcsoport; alkenyl;
-arilcsoport; -aryl;
ι * * * · » * ι · * »*
-149» ·*·. -149 »· * ·. ··; ··; *·«·*· *« * · «· * · *"
-heteroaril-csoport; -heteroaryl;
-heterociklil-csoport; -heterocyclyl;
- alkil-Y-alkil-csoport; - alkyl-Y-alkyl;
- alkil-Y-aril-csoport; - alkyl-Y-aryl;
-alkil-Y-alkenil-csoport; -alkyl-Y-alkenyl; vagy or
-alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amely szubsztituálva van az alábbi csoportból kiválasztott egy vagy több szubsztituenssel; alkyl or alkenyl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of;
-OH; -OH;
-halogénatom; -halogen;
-N(R 3 ) 2 ; -N (R3) 2;
-CO-N(R 3 ) 2 ; -CO-N (R3) 2;
-CO-(1-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO- (C 1-10) alkyl; -CO-O-(l-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO-O- (Cl-C10) alkyl; -N 3 ; -N 3;
-arilcsoport; -aryl;
-heteroaril-csoport; -heteroaryl;
-heterociklil-csoport; -heterocyclyl;
-CO-aril-csoport; -CO-aryl; és -CO-het eroaril-csoport; and -CO-het eroaril group;
R 3 jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül H% vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport; R3 at each occurrence, H% or 1 to 10 carbon atoms independently;
Y jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül -Ovagy -S(0)o-2-csoport; Y is at each occurrence independently -Ovagy -S (0) o-2-;
n jelentése O-tól 4-ig terjedő egész szám; n is from zero to 4 integer; és and
R jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül 1-10 szénatomos alkilcsoport, 1-10 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport vagy e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói. R for each occurrence is independently selected from C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, hydroxy, halogen, or a pharmaceutically acceptable salt or a trifluoromethyl group thereof.
26. Gyógyászati kompozíció, amely egy 1. igénypont szerinti vegyület vagy e vegyület sójának gyógyászatilag hatásos mennyiségét »· ♦· • · 26. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount »· A compound or salt of a compound of claim 1 ♦ • · ·
-150és egy gyógyászatilag elfogadható hordozót tartalmaz. -150és comprises a pharmaceutically acceptable carrier.
27. Gyógyászati kompozíció, amely egy 11. igénypont szerinti vegyület vagy e vegyület sójának gyógyászatilag hatásos mennyiségét és egy gyógyászatilag elfogadható hordozót tartalmaz. 27. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount and a pharmaceutically acceptable carrier or a salt of a compound of a compound of claim 11.
28. Gyógyászati kompozíció, amely egy 21. igénypont szerinti vegyület vagy e vegyület sójának gyógyászatilag hatásos mennyiségét és egy gyógyászatilag elfogadható hordozót tartalmaz. 28. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount and a pharmaceutically acceptable carrier or a salt of a compound of a compound of claim 21.
29. Az 1. igénypont szerinti vegyületek alkalmazása olyan gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek egy állatban a citokin bioszintézisét indukálják. 29. Use of compounds according to claim 1 for the preparation of pharmaceutical compositions that induce cytokine biosynthesis in an animal.
30. A 29. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a citokin IFN-a. 30. Use according to claim 29, wherein the cytokine is IFN-a.
31. A 11. igénypont szerinti vegyületek alkalmazása olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek állatokban indukálják a citokin bioszintézisét. 31. Use of a compound according to claim 11 for the preparation of pharmaceutical compositions that induce cytokine biosynthesis in animals.
32. A 31. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a citokin IFN-a. 32. Use according to claim 31, wherein the cytokine is IFN-a.
33. Az 1. igénypont szerinti vegyületek alkalmazása olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek alkalmasak vírusos megbetegedések kezelésére állatokban. 33. A compound according to claim 1 for preparing pharmaceutical compositions useful for treating viral diseases in animals.
34. Az 1. igénypont szerinti vegyületek alkalmazása olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek alkalmasak neoplasztikus betegségek kezelésére állatokban. 34. The use of compounds according to claim 1 for preparing pharmaceutical compositions useful for the treatment of neoplastic diseases in animals.
35. All. 35. All. igénypont szerinti vegyületek alkalmazása olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek alkalmasak vírusos megbetegedések kezelésére állatokban. Use of compounds according to Claim pharmaceutical preparations which are suitable for the treatment of viral diseases in animals.
36. All. 36. All. igénypont szerinti vegyületek alkalmazása olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek alkalmasak neoplasztikus betegségek kezelésére állatokban. Use of a compound according to claim for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of neoplastic diseases in animals.
37. A 21. igénypont szerinti vegyületek alkalmazása olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek alkalmasak citokin bioszintézisének indukálására állatokban. 37. Use of a compound according to claim 21 for the preparation of pharmaceutical compositions suitable for inducing cytokine biosynthesis in animals.
-15138. -15 138. A 37. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a citokin IFN-a. Use according to claim 37, wherein the cytokine is IFN-a.
39. A 21. igénypont szerinti vegyűletek alkalmazása olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek alkalmasak vírusos megbetegedések kezelésére állatokban. 39. Use of compounds according to claim 21 for preparing a pharmaceutical composition which are useful for treating viral diseases in animals.
40. A 21. igénypont szerinti vegyűletek alkalmazása olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek alkalmasak neoplasztikus betegségek kezelésére állatokban. 40. Use of compounds according to claim 21 for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of neoplastic diseases in animals.
41. (V) általános képletű vegyűletek - ahol a képletben Compounds 41 (V) general formula - wherein
X jelentése -CHR 3 -, -CHR 3 -alkil- vagy -CHR 3 -alkenil- általános képletű csoport; X is -CHR 3 -, -CHR 3 -alkyl-, or -CHR 3 alkenyl group;
Rí jelentése Ri is
-arilcsoport; -aryl;
-alkenilcsoport; alkenyl;
-R4-aril általános képletű csoport; -R4-aryl; és -(CH 2 )i-iü-C=C-Rio általános képletű csoport; and - (CH2) i-iii-C = C-Rio group;
R 2 jelentése R2
-hidrogén; -hydrogen;
-alkilcsoport; alkyl;
-alkenilcsoport; alkenyl;
-arilcsoport; -aryl;
-heteroaril-csoport; -heteroaryl;
-hét erő ciklil-c söpört; -Seven force cyclyl c swept;
-alkil-Y-alkil-csoport; -alkyl-Y-alkyl;
-alkil-Y-alkenil-csoport; -alkyl-Y-alkenyl;
-alkil-Y-aril-csoport; -alkyl-Y-aryl; és and
-alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amely szubsztituálva van az alábbi csoportból kiválasztott egy vagy több szubsztituenssel; alkyl or alkenyl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of;
-OH; -OH;
-halogénatom; -halogen;
»· « »·«
-152-N(R 3 ) 2 ; -152-N (R3) 2;
-CO-N(R 3 ) 2 ; -CO-N (R3) 2;
-CO-(1-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO- (C 1-10) alkyl;
-CO-O-(l-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO-O- (Cl-C10) alkyl;
-N 3 ; -N 3;
-arilcsoport; -aryl;
-hét erő aril-c söpört; -Seven c swept volume aryl;
-heterociklil-csoport; -heterocyclyl;
-CO-aril-csoport; -CO-aryl; és -CO-heteroaril-csoport; and -CO-heteroaryl;
R 4 jelentése alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amelyek bármelyike meg lehet szakítva egy vagy több -O-csoporttal; R 4 is alkyl or alkenyl, any of which may be interrupted by one or more -O- groups;
R 3 jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül H% vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport; R3 at each occurrence, H% or 1 to 10 carbon atoms independently;
Rio jelentése H, alkilcsoport, alkenilcsoport vagy arilcsoport; Rio is H, alkyl, alkenyl or aryl;
Y jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül -Ovagy -S(O) 0 -2- csoport; Y is at each occurrence independently -Ovagy -S (O) 0 2- group;
n jelentése O-tól 4-ig terjedő egész szám; n is from zero to 4 integer; és and
R jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül 1-10 szénatomos alkilcsoport, 1-10 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport vagy e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói. R for each occurrence is independently selected from C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, hydroxy, halogen, or a pharmaceutically acceptable salt or a trifluoromethyl group thereof.
42. (VI) általános képletű vegyületek - ahol a képletben 42 (VI) with a compound of formula - wherein
X jelentése -CHR 3 -, -CHR 3 -alkil- vagy -CHR 3 -alkenil- általános képletű csoport; X is -CHR 3 -, -CHR 3 -alkyl-, or -CHR 3 alkenyl group;
Ri jelentése R₁ is
-arilcsoport; -aryl;
-alkenilcsoport; alkenyl;
-R 4 -aril általános képletű csoport; -R4 -aryl radicals; vagy -(CH 2 )i-io-C=C-Rio általános képletű csoport; or - (CH2) i-io-C = C-Rio group;
'·· «« '··' '
-153R 2 jelentése 2 is -153R
-hidrogén; -hydrogen;
-alkilcsoport; alkyl;
-alkenilcsoport; alkenyl;
-arilcsoport; -aryl;
-heteroaril-cső port; -heteroaryl-tube powder;
- hét erő ciklil-csoport; - Seven power cyclyl group;
-alkil-Y-alkil-csoport; -alkyl-Y-alkyl;
-al kil-Y-alkenil-csoport; cent alkyl-Y-alkenyl;
-alkil-Y-aril-csoport; -alkyl-Y-aryl; vagy or
-alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amely szubsztituálva van az alábbi csoportból kiválasztott egy vagy több szubsztituenssel; alkyl or alkenyl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of;
-OH; -OH;
-halogénatom; -halogen;
-N(R 3 ) 2 ; -N (R3) 2;
-CO-N(R 3 ) 2 ; -CO-N (R3) 2;
-CO-(1-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO- (C 1-10) alkyl; -CO-O-(lK) szénatomos alkil)-csoport; -CO-O- (lK) -C) alkyl;
-N 3 ; -N 3;
r 4 r 3 r 4 r 3
Rio Rio
-arilcsoport; -aryl;
-heteroaril-csoport; -heteroaryl;
-heterociklil-c söpört; -heterocyclyl c swept;
-CO-aril-csoport; -CO-aryl; és -CO-heteroaril-csoport; and -CO-heteroaryl;
jelentése alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amelyek bármelyike meg lehet szakítva egy vagy több -O-csoporttal; is alkyl or alkenyl, any of which may be interrupted by one or more -O- groups; jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül H% vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport; represents at each occurrence, H% or 1 to 10 carbon atoms independently;
jelentése H, alkilcsoport, alkenilcsoport vagy arilcsoport; is H, alkyl, alkenyl or aryl;
»· *» · · »* ·» · ·
-154Y jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül -Ovagy -S(O) 0 -2-csoport; -154Y is at each occurrence independently -Ovagy -S (O) 0 -2 group;
n jelentése O-tól 4-ig terjedő egész szám; n is from zero to 4 integer; és and
R jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül 1-10 szénatomos alkilcsoport, 1-10 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport vagy e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói. R for each occurrence is independently selected from C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, hydroxy, halogen, or a pharmaceutically acceptable salt or a trifluoromethyl group thereof.
43. (VII) általános képletű vegyületek - ahol a képletben 43 (VII) with a compound of formula - wherein
X jelentése -CHR 3 -, -CHR 3 -alkil- vagy -CHR 3 -alkenil- általános képletű csoport; X is -CHR 3 -, -CHR 3 -alkyl-, or -CHR 3 alkenyl group;
Rí jelentése Ri is
-arilcsoport; -aryl;
-alkenilcsoport; alkenyl;
-R4-aril általános képletű csoport; -R4-aryl; és -(CH 2 )i-io-C=C-Rio általános képletű csoport; and - (CH2) i-io-C = C-Rio group;
R 4 jelentése alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amelyek mindegyike meg lehet szakítva egy vagy több -O-csoporttal; R 4 is alkyl or alkenyl, each of which may be interrupted by one or more -O- groups;
R 3 jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül H% vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport; R3 at each occurrence, H% or 1 to 10 carbon atoms independently;
Rio jelentése H, alkilcsoport, alkenilcsoport vagy arilcsoport; Rio is H, alkyl, alkenyl or aryl; n jelentése O-tól 4-ig terjedő egész szám; n is from zero to 4 integer; és and
R jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül 1-10 szénatomos alkilcsoport, 1-10 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport vagy e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói. R for each occurrence is independently selected from C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, hydroxy, halogen, or a pharmaceutically acceptable salt or a trifluoromethyl group thereof.
44. (VIII) általános képletű vegyületek - ahol a képletben 44 (VIII), compounds of formula - wherein
X jelentése -CHR 3 -, -CHR 3 -alkil- vagy -CHR 3 -alkenil- általános képletű csoport; X is -CHR 3 -, -CHR 3 -alkyl-, or -CHR 3 alkenyl group;
Rí jelentése Ri is
-arilcsoport; -aryl;
-155-alkenilcsoport; -155-alkenyl;
-R4-aril általános képletű csoport; -R4-aryl; és -(CH 2 )i-io-CsC-Rio általános képletű csoport; and - (CH2) i-io-CsC Rio group;
R 2 jelentése R2
-hidrogén; -hydrogen;
-alkilcsoport; alkyl;
-alkenilcsoport; alkenyl;
-arilcsoport; -aryl;
-heteroaril-csoport; -heteroaryl;
-heterociklil-csoport; -heterocyclyl;
-alkil-Y-alkil-csoport; -alkyl-Y-alkyl;
- alkil-Y-alkenil-csoport; - alkyl-Y-alkenyl;
-alkil-Y-aril-csoport; -alkyl-Y-aryl; és and
-alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amely szubsztituálva van az alábbi csoportból kiválasztott egy vagy több szubsztituenssel; alkyl or alkenyl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of;
-OH; -OH;
-halogénatom; -halogen;
-N(R 3 ) 2 ; -N (R3) 2;
-CO-N(R 3 ) 2 ; -CO-N (R3) 2;
-CO-(1-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO- (C 1-10) alkyl;
-CO-O-(l-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO-O- (Cl-C10) alkyl;
-N 3 ; -N 3;
-arilcsoport; -aryl;
-heteroaril-csoport; -heteroaryl;
-heterociklil-csoport; -heterocyclyl;
-CO-aril-csoport; -CO-aryl; és -CO-heteroaril-csoport; and -CO-heteroaryl;
R 4 jelentése alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amelyek bármelyike meg lehet szakítva egy vagy több -O-csoporttal; R 4 is alkyl or alkenyl, any of which may be interrupted by one or more -O- groups;
•·· > • ··>
-156R 3 jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül H% vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport; -156R 3 are at each occurrence independently H% or C1-10 alkyl;
Rio jelentése H, alkilcsoport, alkenilcsoport vagy arilcsoport; Rio is H, alkyl, alkenyl or aryl;
Y jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül -Ovagy -S(0)o- 2 -csoport; Y is at each occurrence independently -Ovagy -S (0) o-2 moiety;
n jelentése O-tól 4-ig terjedő egész szám; n is from zero to 4 integer; és and
R jelentése mindegyik előfordulásában egymástól függetlenül 1-10 szénatomos alkilcsoport, 1-10 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport; R for each occurrence is independently selected from C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, hydroxy, halogen or trifluoromethyl group; és and
R 7 jelentése terc-butil-csoport vagy benzilcsoport vagy e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói. R 7 is t-butyl or benzyl, or pharmaceutically acceptable salts thereof.
45. (IX) általános képletű vegyületek - ahol a képletben 45 (IX) with compounds of formula - wherein
X jelentése -CHR 3 -, -CHR 3 -alkil- vagy -CHR 3 -alkenil- általános képletű csoport; X is -CHR 3 -, -CHR 3 -alkyl-, or -CHR 3 alkenyl group;
Rí jelentése Ri is
-arilcsoport; -aryl;
-alkenilcsoport; alkenyl;
-R 4 -aril általános képletű csoport; -R4 -aryl radicals; és -(CH 2 )i-io-CsCH általános képletű csoport; and - (CH2) i-io-CSCH radical;
R 2 jelentése R2
-hidrogénatom; -hydrogen;
-alkilcsoport; alkyl;
-alkenilcsoport; alkenyl;
-arilcsoport; -aryl;
-heteroaril-csoport; -heteroaryl;
-hét erociklil-csoport; -Seven erociklil group;
-alkil-Y-alkil-c söpört, -alkyl-Y-alkyl c swept,
-alkil-Y-alkenil-csoport; -alkyl-Y-alkenyl;
-alkil-Y-aril-csoport; -alkyl-Y-aryl; vagy or
-alkilcsoport vagy alkenilcsoport, amely szubsztituálva van . alkyl or alkenyl substituted. ..4- . ..4-. ν ν
-157az alábbi csoportból kiválasztott egy vagy több szubsztituenssel; -157az group selected following one or more substituents;
-OH; -OH;
-halogénatom; -halogen;
-N(R 3 ) 2 ; -N (R3) 2;
-CO-N(R 3 ) 2 ; -CO-N (R3) 2;
-CO-(1-10 szénatomos alkil)-csoport; -CO- (C 1-10) alkyl;
16. reakcióvázlat Scheme 16
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY <LX) (LXI) (LXII) I R 1 (3) (III) DISCLOSURE OF COPIES <LX), (LXI) (LXII) I R 1 (3) (III)
HU0700062A 2000-12-08 2001-12-06 Aryl ether substituted imidazoquinolines and pharmaceutical compositions thereof HU0700062A2 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25421800P true 2000-12-08 2000-12-08
PCT/US2001/046581 WO2002046189A2 (en) 2000-12-08 2001-12-06 Aryl ether substituted imidazoquinolines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU0700062A2 true HU0700062A2 (en) 2007-05-02

Family

ID=22963391

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0600605A HU0600605A2 (en) 2000-12-08 2001-12-06 Urea substituted imidazoquinoline ethers, pharmaceutical compositions containing them and intermediates
HU0600600A HU0600600A2 (en) 2000-12-08 2001-12-06 Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines, pharmaceutical compositions containing them and intermediates
HU0700062A HU0700062A2 (en) 2000-12-08 2001-12-06 Aryl ether substituted imidazoquinolines and pharmaceutical compositions thereof
HU0400704A HU0400704A2 (en) 2000-12-08 2001-12-06 substituted heterocyclic ether imidazokinolinok, their use and pharmaceutical compositions containing them
HU0400710A HU0400710A2 (en) 2000-12-08 2001-12-06 Thioether substituents imidazokinolinszármazékok, their use and pharmaceutical compositions containing them
HU0600338A HU0600338A2 (en) 2000-12-08 2001-12-06 Amido ether substituted imidazoquinolines and pharmaceutical compositions thereof

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0600605A HU0600605A2 (en) 2000-12-08 2001-12-06 Urea substituted imidazoquinoline ethers, pharmaceutical compositions containing them and intermediates
HU0600600A HU0600600A2 (en) 2000-12-08 2001-12-06 Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines, pharmaceutical compositions containing them and intermediates

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0400704A HU0400704A2 (en) 2000-12-08 2001-12-06 substituted heterocyclic ether imidazokinolinok, their use and pharmaceutical compositions containing them
HU0400710A HU0400710A2 (en) 2000-12-08 2001-12-06 Thioether substituents imidazokinolinszármazékok, their use and pharmaceutical compositions containing them
HU0600338A HU0600338A2 (en) 2000-12-08 2001-12-06 Amido ether substituted imidazoquinolines and pharmaceutical compositions thereof

Country Status (31)

Country Link
US (8) US6683088B2 (en)
EP (6) EP1341791B1 (en)
JP (7) JP2004515501A (en)
KR (6) KR20030070049A (en)
CN (6) CN1253452C (en)
AR (6) AR035664A1 (en)
AT (3) AT319711T (en)
AU (12) AU3953002A (en)
BR (6) BR0116052A (en)
CA (6) CA2436983A1 (en)
CZ (6) CZ295848B6 (en)
DE (3) DE60111076T2 (en)
DK (3) DK1343784T3 (en)
EE (6) EE200300271A (en)
ES (3) ES2281456T3 (en)
HK (3) HK1064383A1 (en)
HR (6) HRP20030462A2 (en)
HU (6) HU0600605A2 (en)
IL (6) IL155950D0 (en)
MX (6) MXPA03005011A (en)
NO (6) NO20032452L (en)
NZ (6) NZ526088A (en)
PL (7) PL366115A1 (en)
PT (2) PT1341790E (en)
RU (6) RU2351598C2 (en)
SI (1) SI1341790T1 (en)
SK (6) SK7112003A3 (en)
TW (3) TWI293300B (en)
UA (2) UA74852C2 (en)
WO (6) WO2002046190A2 (en)
ZA (6) ZA200305272B (en)

Families Citing this family (173)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5741908A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
EE04314B1 (en) * 1997-12-11 2004-06-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidasonaftüridiinid and their use in the induction of cytokine biosynthesis
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6331539B1 (en) 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6573273B1 (en) 1999-06-10 2003-06-03 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US7226928B2 (en) * 2001-06-15 2007-06-05 3M Innovative Properties Company Methods for the treatment of periodontal disease
US6541485B1 (en) 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6916925B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 3M Innovative Properties Co. Dye labeled imidazoquinoline compounds
JP3436512B2 (en) * 1999-12-28 2003-08-11 株式会社デンソー Acceleration device
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
CZ295848B6 (en) * 2000-12-08 2005-11-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6667312B2 (en) 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6545017B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6660747B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6660735B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
US6664264B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6677348B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US6677347B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US6545016B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
AU2002363954B2 (en) 2001-11-29 2008-04-03 3M Innovative Properties Company Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier
AU2004220469B2 (en) 2001-11-29 2010-07-29 3M Innovative Properties Company Methods of improving skin quality
CA2365732A1 (en) 2001-12-20 2003-06-20 Harm Sluiman Testing measurements
US6677349B1 (en) 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
IL147953A (en) * 2002-02-01 2008-04-13 Meir Bialer Derivatives and pharmaceutical compositions of n-hydroxymethyl tetramethylcyclopropyl-
CA2475595C (en) 2002-02-22 2012-07-10 3M Innovative Properties Company Method of reducing and preventing uvb-induced immunosuppression
GB0211649D0 (en) * 2002-05-21 2002-07-03 Novartis Ag Organic compounds
AU2003237386A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-22 3M Innovative Properties Company Ether substituted imidazopyridines
JP4903997B2 (en) * 2002-07-02 2012-03-28 サザン リサーチ インスティチュート Inhibitors and their use of FtsZ
EP2269632B1 (en) 2002-08-15 2014-01-01 3M Innovative Properties Co. Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response
EP1653959B1 (en) * 2003-08-14 2015-05-27 3M Innovative Properties Company Lipid-modified immune response modifiers
JP4913593B2 (en) * 2003-08-14 2012-04-11 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Lipid-modified immune response modifier
AU2004229478B2 (en) 2003-04-10 2009-12-24 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
US20040265351A1 (en) * 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
US6818650B2 (en) 2002-09-26 2004-11-16 3M Innovative Properties Company 1H-imidazo dimers
NZ540826A (en) 2002-12-20 2008-07-31 3M Innovative Properties Co Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines
WO2004060319A2 (en) 2002-12-30 2004-07-22 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations
US7375180B2 (en) 2003-02-13 2008-05-20 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to IRM compounds and Toll-like receptor 8
WO2004075865A2 (en) 2003-02-27 2004-09-10 3M Innovative Properties Company Selective modulation of tlr-mediated biological activity
AU2004218349A1 (en) 2003-03-04 2004-09-16 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia
US20040176367A1 (en) * 2003-03-07 2004-09-09 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
US7163947B2 (en) * 2003-03-07 2007-01-16 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
AU2004220466A1 (en) * 2003-03-13 2004-09-23 3M Innovative Properties Company Methods for diagnosing skin lesions
AU2004220465A1 (en) 2003-03-13 2004-09-23 3M Innovative Properties Company Method of tattoo removal
US20040192585A1 (en) * 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
WO2004096144A2 (en) * 2003-04-28 2004-11-11 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for induction of opioid receptors
WO2004110992A2 (en) * 2003-06-06 2004-12-23 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c] pyridin-4-amines
US6943255B2 (en) * 2003-06-06 2005-09-13 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
US20050070460A1 (en) * 2003-08-05 2005-03-31 3M Innovative Properties Company Infection prophylaxis using immune response modifier compounds
AU2004266658A1 (en) * 2003-08-12 2005-03-03 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazo-containing compounds
US20050048072A1 (en) * 2003-08-25 2005-03-03 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations and treatments
US8961477B2 (en) * 2003-08-25 2015-02-24 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
KR101106812B1 (en) * 2003-08-27 2012-01-19 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 Aryloxy and Arylalkyleneoxy Substituted Imidazoquinolines
EP1663222A4 (en) * 2003-09-02 2008-05-21 3M Innovative Properties Co Methods related to the treatment of mucosal associated conditions
WO2005023190A2 (en) 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for cd5+ b cell lymphoma
JP2007505629A (en) * 2003-09-17 2007-03-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Selective modulation of gene expression Tlr
US20090075980A1 (en) * 2003-10-03 2009-03-19 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and Analogs Thereof
BRPI0414856A (en) * 2003-10-03 2006-11-21 3M Innovative Properties Co alkoxy-substituted imidazoquinoline
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
AR046172A1 (en) 2003-10-03 2005-11-30 3M Innovative Properties Co Pyrazolopyridine and the like; pharmaceutical compositions containing them and their use in the inhibition of cytokine biosynthesis
CA2543685A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-12 3M Innovative Properties Company Neutrophil activation by immune response modifier compounds
US8598192B2 (en) 2003-11-14 2013-12-03 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazoquinolines
WO2005048933A2 (en) * 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazo ring compounds
DE602004014969D1 (en) * 2003-11-21 2008-08-21 Novartis Ag 1h-imidazochinolinderivate as protein kinase inhibitors
AR046845A1 (en) * 2003-11-21 2005-12-28 Novartis Ag Derivatives of 1H-imidazo [4,5-c] quinoline for treatment of diseases dependent protein-kinase
CA2547085A1 (en) * 2003-11-25 2005-06-09 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
CA2547020C (en) * 2003-11-25 2014-03-25 3M Innovative Properties Company 1h-imidazo[4,5-c]pyridine-4-amine derivatives as immune response modifier
WO2005055932A2 (en) * 2003-12-02 2005-06-23 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including irm compounds
AU2004315771A1 (en) * 2003-12-04 2005-08-25 3M Innovative Properties Company Sulfone substituted imidazo ring ethers
JP2007517035A (en) * 2003-12-29 2007-06-28 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinoline
AU2004312510A1 (en) * 2003-12-29 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Piperazine, [1,4]diazepane, [1,4]diazocane, and [1,5]diazocane fused imidazo ring compounds
US8735421B2 (en) 2003-12-30 2014-05-27 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl sulfonamides
US20050158325A1 (en) * 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Immunomodulatory combinations
JP2007517055A (en) * 2003-12-30 2007-06-28 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Enhancement of the immune response
WO2005089317A2 (en) 2004-03-15 2005-09-29 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations and methods
WO2005094531A2 (en) * 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
WO2005110013A2 (en) * 2004-04-09 2005-11-24 3M Innovative Properties Company Methods, compositions, and preparations for delivery of immune response modifiers
US20050267145A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 Merrill Bryon A Treatment for lung cancer
WO2005123079A2 (en) * 2004-06-14 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
US8017779B2 (en) 2004-06-15 2011-09-13 3M Innovative Properties Company Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
US8026366B2 (en) * 2004-06-18 2011-09-27 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
WO2006065280A2 (en) 2004-06-18 2006-06-22 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods
WO2006009832A1 (en) * 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
US8541438B2 (en) 2004-06-18 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006038923A2 (en) 2004-06-18 2006-04-13 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
JP5128940B2 (en) * 2004-06-18 2013-01-23 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Substituted imidazoquinoline, imidazopyridine and imidazonaphthyridine,
JP2008511683A (en) 2004-09-02 2008-04-17 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 2-Amino 1h- imidazo ring structures and methods
EP1789042B1 (en) * 2004-09-02 2012-05-02 3M Innovative Properties Company 1-alkoxy 1h-imidazo ring systems and methods
WO2006026760A2 (en) * 2004-09-02 2006-03-09 3M Innovative Properties Company 1-amino imidazo-containing compounds and methods
WO2006029223A2 (en) * 2004-09-08 2006-03-16 Children's Medical Center Corporation Method for stimulating the immune response of newborns
CN101056877B (en) * 2004-09-14 2010-06-09 诺华疫苗和诊断公司 Imidazoquinoline compounds
EP1804583A4 (en) * 2004-10-08 2009-05-20 3M Innovative Properties Co Adjuvant for dna vaccines
WO2006063072A2 (en) * 2004-12-08 2006-06-15 3M Innovative Properties Company Immunomodulatory compositions, combinations and methods
US8080560B2 (en) * 2004-12-17 2011-12-20 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods
WO2006073939A2 (en) * 2004-12-30 2006-07-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-(2-methylpropyl)-1h-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine ethanesulfonate and 1-(2-methylpropyl)-1h-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine methanesulfonate
US8436176B2 (en) * 2004-12-30 2013-05-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine
US7943609B2 (en) * 2004-12-30 2011-05-17 3M Innovative Proprerties Company Chiral fused [1,2]imidazo[4,5-C] ring compounds
AU2005326708C1 (en) 2004-12-30 2012-08-30 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds
SI1830876T1 (en) 2004-12-30 2015-08-31 Meda Ab Use of imiquimod for the treatment of cutaneous metastases derived from a breast cancer tumor
AU2006210392A1 (en) 2005-02-04 2006-08-10 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
US8378102B2 (en) 2005-02-09 2013-02-19 3M Innovative Properties Company Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo[4,5-c] ring compounds and methods
WO2006086449A2 (en) * 2005-02-09 2006-08-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Alkyloxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
WO2006091394A2 (en) * 2005-02-11 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
JP2008530113A (en) 2005-02-11 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド Oxime and hydroxylamine-substituted imidazo [4,5-c] ring compounds and methods
HUE027400T2 (en) 2005-02-18 2016-10-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli
NZ560929A (en) 2005-02-18 2009-12-24 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunogens from uropathogenic escherichia coli
US8343993B2 (en) 2005-02-23 2013-01-01 3M Innovative Properties Company Hydroxyalkyl substituted imidazonaphthyridines
AU2006216686A1 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon
CA2598695A1 (en) 2005-02-23 2006-09-21 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines
CA2598656A1 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxyalkyl substituted imidazoquinoline compounds and methods
JP2008533148A (en) 2005-03-14 2008-08-21 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Method for the treatment of actinic keratosis
WO2006107851A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
US7943610B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
EP1874345B1 (en) * 2005-04-25 2012-08-15 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory compositions
EP2614709A1 (en) 2005-07-18 2013-07-17 Novartis AG Small animal model for HCV replication
KR20080045269A (en) * 2005-09-09 2008-05-22 콜레이 파마시티컬 그룹, 인코포레이티드 Amide and carbamate derivatives of n-{2-[4-amino-2-(ethoxymethyl)-1h-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-1,1-dimethylethyl}methanesulfonamides and methods
ZA200803029B (en) 2005-09-09 2009-02-25 Coley Pharm Group Inc Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods
US8889154B2 (en) 2005-09-15 2014-11-18 Medicis Pharmaceutical Corporation Packaging for 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-4-amine-containing formulation
EP2368572A3 (en) 2005-11-04 2013-04-24 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
EP1951302A2 (en) 2005-11-04 2008-08-06 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
KR20080083270A (en) 2005-11-04 2008-09-17 콜레이 파마시티컬 그룹, 인코포레이티드 Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods
EP1951298A1 (en) 2005-11-04 2008-08-06 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents
ES2377884T3 (en) 2005-11-04 2012-04-02 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Flu vaccines that include combinations of particulate adjuvants and immunopotentiating
EP1976559B1 (en) 2006-01-27 2017-01-04 Novartis Influenza Vaccines Marburg GmbH Influenza vaccines containing hemagglutinin and matrix proteins
EP1988896A4 (en) * 2006-02-22 2011-07-27 3M Innovative Properties Co Immune response modifier conjugates
WO2007106854A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazonaphthyridines and methods
EP2357184B1 (en) 2006-03-23 2015-02-25 Novartis AG Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
US8063063B2 (en) * 2006-03-23 2011-11-22 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
EP2010530A2 (en) * 2006-03-23 2009-01-07 Novartis AG Methods for the preparation of imidazole-containing compounds
CA2646349A1 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg Storage of influenza vaccines without refrigeration
WO2007126825A2 (en) 2006-03-31 2007-11-08 Novartis Ag Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
WO2009030978A2 (en) 2006-06-09 2009-03-12 Novartis Ag Conformers of bacterial adhesins
WO2008008432A2 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted chiral fused( 1,2) imidazo (4,5-c) ring compounds and methods
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
US20100166788A1 (en) 2006-08-16 2010-07-01 Novartis Vaccines And Diagnostics Immunogens from uropathogenic escherichia coli
WO2008030511A2 (en) 2006-09-06 2008-03-13 Coley Pharmaceuticial Group, Inc. Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5h, 1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes
US20100010199A1 (en) 2006-09-11 2010-01-14 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
WO2008068631A2 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Novartis Ag Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
US20080149123A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
ES2393162T3 (en) 2007-06-27 2012-12-19 Novartis Ag influenza vaccines with a reduced additive content
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
AU2008347400B2 (en) * 2008-01-15 2014-12-11 Meda Ab Treatment of colon diseases or prevention of colorectal carcinoma with imidazoquinoline derivatives
RS54190B1 (en) * 2008-03-03 2015-12-31 Novartis Ag Compounds and compositions as tlr activity modulators
EP2889042A3 (en) 2008-03-18 2015-10-14 Novartis AG Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
EP2403526B1 (en) 2009-03-06 2019-05-15 GlaxoSmithKline Biologicals SA Chlamydia antigens
ES2534947T3 (en) 2009-03-25 2015-04-30 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions for stimulating innate immune resistance mammalian pathogen
JP5830009B2 (en) 2009-04-14 2015-12-09 ノバルティス アーゲー Composition for immunizing against Staphylococcusaureus
DE102010018462A1 (en) 2009-04-27 2011-04-07 Novartis Ag Vaccines to protect against influenza
GB0907551D0 (en) * 2009-05-01 2009-06-10 Univ Dundee Treatment or prophylaxis of proliferative conditions
AU2013203591B2 (en) * 2009-05-01 2017-01-19 University Court Of The University Of Dundee Treatment or prophylaxis of proliferative conditions
SG178026A1 (en) 2009-07-15 2012-03-29 Novartis Ag Rsv f protein compositions and methods for making same
EP2464658B1 (en) 2009-07-16 2014-10-01 Novartis AG Detoxified escherichia coli immunogens
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
RS55819B1 (en) 2010-08-17 2017-08-31 3M Innovative Properties Co Lipidated immune response modifier compound compositions, formulations, and methods
JP5978225B2 (en) 2010-12-16 2016-08-24 大日本住友製薬株式会社 Useful imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl derivatives to treat
SI2667892T1 (en) 2011-01-26 2019-05-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Rsv immunization regimen
AU2012255971A1 (en) 2011-05-13 2013-05-02 Novartis Ag Pre-fusion RSV F antigens
US8728486B2 (en) 2011-05-18 2014-05-20 University Of Kansas Toll-like receptor-7 and -8 modulatory 1H imidazoquinoline derived compounds
CA2838158A1 (en) 2011-06-03 2012-12-06 3M Innovative Properties Company Heterobifunctional linkers with polyethylene glycol segments and immune response modifier conjugates made therefrom
JP6415979B2 (en) 2011-06-03 2018-10-31 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Hydrazino 1h- imidazoquinoline-4-amine and conjugates prepared from this
US20130023736A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Stanley Dale Harpstead Systems for drug delivery and monitoring
EP2776069A1 (en) 2011-11-07 2014-09-17 Novartis AG Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
SG11201605296SA (en) 2014-01-10 2016-07-28 Birdie Biopharmaceuticals Inc Compounds and compositions for treating her2 positive tumors
CN105233291A (en) * 2014-07-09 2016-01-13 博笛生物科技有限公司 Combined therapy composition and combined therapy method for treating cancers
CN105461767B (en) * 2014-08-07 2019-03-12 富力 A kind of chemical synthesis process of forsythin
US10286065B2 (en) 2014-09-19 2019-05-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds

Family Cites Families (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2135210A (en) * 1937-03-13 1938-11-01 John R Farrar Golf ball
US3314941A (en) 1964-06-23 1967-04-18 American Cyanamid Co Novel substituted pyridodiazepins
US3692907A (en) * 1970-10-27 1972-09-19 Richardson Merrell Inc Treating viral infections with bis-basic ethers and thioethers of fluorenone and fluorene and pharmaceutical compositons of the same
US3819190A (en) * 1972-10-02 1974-06-25 D Nepela Golf ball
US4284276A (en) * 1980-02-13 1981-08-18 Worst Joseph C Grooved golf ball
ZA8408968B (en) 1983-11-18 1986-06-25 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
US4880779A (en) * 1987-07-31 1989-11-14 Research Corporation Technologies, Inc. Method of prevention or treatment of AIDS by inhibition of human immunodeficiency virus
US5238944A (en) 1988-12-15 1993-08-24 Riker Laboratories, Inc. Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
US5756747A (en) 1989-02-27 1998-05-26 Riker Laboratories, Inc. 1H-imidazo 4,5-c!quinolin-4-amines
US4929624A (en) 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
US5037986A (en) 1989-03-23 1991-08-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
NZ232740A (en) 1989-04-20 1992-06-25 Riker Laboratories Inc Solution for parenteral administration comprising a 1h-imidazo(4,5-c) quinolin-4-amine derivative, an acid and a tonicity adjuster
US4988815A (en) * 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines
US5054153A (en) * 1989-12-01 1991-10-08 Silliman Paul D Golf club cleaner
DK0553202T3 (en) * 1990-10-05 1995-07-03 Minnesota Mining & Mfg A process for the preparation of imidazo (4,5-c) quinolin-4-amines
EP0582581B1 (en) * 1991-03-01 1999-05-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-SUBSTITUTED, 2-SUBSTITUTED 1H-IMIDAZO[4,5-c]QUINOLIN-4-AMINES
US5389640A (en) 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5175296A (en) * 1991-03-01 1992-12-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation
US5268376A (en) 1991-09-04 1993-12-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5266575A (en) 1991-11-06 1993-11-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines
IL105325A (en) 1992-04-16 1996-11-14 Minnesota Mining & Mfg Immunogen/vaccine adjuvant composition
FR2692159B1 (en) * 1992-06-10 1996-10-11 Vartan Berberian Ball for game balls and processes for obtaining such a ball.
US5395937A (en) * 1993-01-29 1995-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing quinoline amines
DK0708772T3 (en) 1993-07-15 2000-09-18 Minnesota Mining & Mfg Imidazo [4,5-c] pyridin-4-amines
US5352784A (en) * 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5648516A (en) 1994-07-20 1997-07-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5644063A (en) 1994-09-08 1997-07-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates
US5482936A (en) 1995-01-12 1996-01-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-C]quinoline amines
JPH09116911A (en) * 1995-10-20 1997-05-02 Canon Inc Image pickup system
JPH09208584A (en) 1996-01-29 1997-08-12 Terumo Corp Amide derivative, pharmaceutical preparation containing the same, and intermediate for synthesizing the same
JPH09255926A (en) 1996-03-26 1997-09-30 Diatex Co Ltd Pressure-sensitive tape
US5741908A (en) * 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
US5693811A (en) * 1996-06-21 1997-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines
US5759109A (en) * 1996-09-09 1998-06-02 Martini; Byron Rocco Simulated golf ball instructional device
KR100518903B1 (en) * 1996-10-25 2005-10-06 미네소타 마이닝 앤드 매뉴팩춰링 캄파니 Immune response modifier compounds for treatment of the th2 mediated and related diseases
US5939090A (en) 1996-12-03 1999-08-17 3M Innovative Properties Company Gel formulations for topical drug delivery
WO1998030562A1 (en) * 1997-01-09 1998-07-16 Terumo Kabushiki Kaisha Novel amide derivatives and intermediates for the synthesis thereof
EE04314B1 (en) * 1997-12-11 2004-06-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidasonaftüridiinid and their use in the induction of cytokine biosynthesis
JPH11222432A (en) 1998-02-03 1999-08-17 Terumo Corp Preparation for external use containing amide derivative inducing interferon
JPH11255926A (en) 1998-03-13 1999-09-21 Toray Ind Inc Silicone molding and its production
US6239965B1 (en) * 1998-05-22 2001-05-29 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Electrolytic capacitor and method of producing the same
US6110929A (en) 1998-07-28 2000-08-29 3M Innovative Properties Company Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof
JP2000119271A (en) 1998-08-12 2000-04-25 Hokuriku Seiyaku Co Ltd 1h-imidazopyridine derivative
DE60022735T2 (en) * 1999-01-08 2006-07-06 3M Innovative Properties Co., Saint Paul Comprising imiquimod formulations or other immune response modifying compounds for the treatment of cervical dysplasia
US20020058674A1 (en) * 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
US6558951B1 (en) * 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
JP2000247884A (en) 1999-03-01 2000-09-12 Japan Energy Corp Arachidonic acid-induced skin disease-treating agent
US6573273B1 (en) * 1999-06-10 2003-06-03 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6451810B1 (en) * 1999-06-10 2002-09-17 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6541485B1 (en) * 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6331539B1 (en) 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6376669B1 (en) * 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6894060B2 (en) 2000-03-30 2005-05-17 3M Innovative Properties Company Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation
US20020055517A1 (en) * 2000-09-15 2002-05-09 3M Innovative Properties Company Methods for delaying recurrence of herpes virus symptoms
JP2002145777A (en) 2000-11-06 2002-05-22 Japan Energy Corp Therapeutic agent for arachidonic acid-induced dermatosis
US6525064B1 (en) * 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US6667312B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6677348B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
CZ295848B6 (en) * 2000-12-08 2005-11-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6545017B1 (en) * 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6664260B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines
US6664264B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6660735B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
BR0116034A (en) 2000-12-08 2004-08-03 3M Innovative Properties Co imidazopyridines replaced
US6545016B1 (en) * 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
CA2430206A1 (en) 2000-12-08 2002-06-13 3M Innovative Properties Company Screening method for identifying compounds that selectively induce interferon alpha
US6677347B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US6660747B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
WO2002102377A1 (en) 2001-06-15 2002-12-27 3M Innovative Properties Company Immune response modifiers for the treatment of periodontal disease
EP1427445A4 (en) 2001-08-30 2006-09-06 3M Innovative Properties Co Methods of maturing plasmacytoid dendritic cells using immune response modifier molecules
JP2005519990A (en) 2001-10-12 2005-07-07 コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド Methods and products for enhancing the immune response using the imidazoquinoline compound
DE60230340D1 (en) 2001-11-16 2009-01-22 3M Innovative Properties Co N-Ä4- (4-amino-2-ethyl-1 H-imidazoÄ4,5 cÜchinolin-1-yl) butylÜmethanesulfonamide, pharmaceutical composition containing and the use thereof
AU2004220469B2 (en) 2001-11-29 2010-07-29 3M Innovative Properties Company Methods of improving skin quality
AU2002363954B2 (en) 2001-11-29 2008-04-03 3M Innovative Properties Company Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier
US6677349B1 (en) 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
CA2475595C (en) 2002-02-22 2012-07-10 3M Innovative Properties Company Method of reducing and preventing uvb-induced immunosuppression
GB0211649D0 (en) 2002-05-21 2002-07-03 Novartis Ag Organic compounds
WO2003101949A2 (en) 2002-05-29 2003-12-11 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
AU2003237386A1 (en) 2002-06-07 2003-12-22 3M Innovative Properties Company Ether substituted imidazopyridines
EP2269632B1 (en) 2002-08-15 2014-01-01 3M Innovative Properties Co. Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response
AU2004229478B2 (en) 2003-04-10 2009-12-24 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
US6818650B2 (en) 2002-09-26 2004-11-16 3M Innovative Properties Company 1H-imidazo dimers
AU2003287324A1 (en) 2002-12-11 2004-06-30 3M Innovative Properties Company Gene expression systems and recombinant cell lines
AU2003287316A1 (en) 2002-12-11 2004-06-30 3M Innovative Properties Company Assays relating to toll-like receptor activity
NZ540826A (en) * 2002-12-20 2008-07-31 3M Innovative Properties Co Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines
WO2004060319A2 (en) 2002-12-30 2004-07-22 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations
US7375180B2 (en) 2003-02-13 2008-05-20 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to IRM compounds and Toll-like receptor 8
WO2004075865A2 (en) 2003-02-27 2004-09-10 3M Innovative Properties Company Selective modulation of tlr-mediated biological activity
AU2004218349A1 (en) 2003-03-04 2004-09-16 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia
US20040176367A1 (en) 2003-03-07 2004-09-09 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
AU2004220466A1 (en) 2003-03-13 2004-09-23 3M Innovative Properties Company Methods for diagnosing skin lesions
AU2004220465A1 (en) 2003-03-13 2004-09-23 3M Innovative Properties Company Method of tattoo removal
JP2006523452A (en) 2003-03-25 2006-10-19 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Selective activation of cellular activities mediated through a common Toll-like receptor
US20040192585A1 (en) 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
EA200600540A1 (en) 2003-09-05 2006-08-25 Анадис Фармасьютикалз, Инк. Introduction of tlr7 ligands and their treatments for the treatment of hepatitis c virus infection

Also Published As

Publication number Publication date
PL361948A1 (en) 2004-10-18
US20020193396A1 (en) 2002-12-19
SK7112003A3 (en) 2003-12-02
WO2002046190A3 (en) 2003-07-17
CN1894244A (en) 2007-01-10
NO20032449D0 (en) 2003-05-28
WO2002046189A3 (en) 2003-03-20
AT296301T (en) 2005-06-15
AU3061802A (en) 2002-06-18
CN1253452C (en) 2006-04-26
WO2002046189A2 (en) 2002-06-13
CA2436984A1 (en) 2002-06-13
BR0116464A (en) 2006-02-21
EP1339715A2 (en) 2003-09-03
EE200300268A (en) 2003-10-15
PT1341791E (en) 2005-09-30
CA2436846A1 (en) 2002-06-13
HK1066005A1 (en) 2006-08-25
EP1343784A2 (en) 2003-09-17
US20050234088A1 (en) 2005-10-20
IL155903D0 (en) 2003-12-23
US6670372B2 (en) 2003-12-30
HU0600600A2 (en) 2006-11-28
AU3953002A (en) 2002-06-18
CZ20031563A3 (en) 2004-02-18
AR035669A1 (en) 2004-06-23
WO2002046190A2 (en) 2002-06-13
MXPA03005011A (en) 2003-09-05
KR20040047733A (en) 2004-06-05
NZ526105A (en) 2004-11-26
RU2003116649A (en) 2005-02-10
WO2002046191A2 (en) 2002-06-13
DE60117859T2 (en) 2006-11-23
AT319711T (en) 2006-03-15
ZA200305274B (en) 2004-10-18
NZ526089A (en) 2004-11-26
EP1341790A2 (en) 2003-09-10
AU3249702A (en) 2002-06-18
HRP20030467A2 (en) 2004-04-30
PL207340B1 (en) 2010-12-31
CN1487939A (en) 2004-04-07
SK7102003A3 (en) 2003-10-07
WO2002046188A3 (en) 2003-03-13
CZ20031560A3 (en) 2004-05-12
EP1341792A2 (en) 2003-09-10
EE200300272A (en) 2003-10-15
CN1511155A (en) 2004-07-07
US20040077678A1 (en) 2004-04-22
UA75622C2 (en) 2004-02-16
ES2260323T3 (en) 2006-11-01
IL156043D0 (en) 2003-12-23
BR0116470A (en) 2005-08-16
HK1069166A1 (en) 2006-11-24
CA2431151A1 (en) 2002-06-13
DE60126645D1 (en) 2007-03-29
CA2430844A1 (en) 2002-06-13
NZ526086A (en) 2005-11-25
RU2308456C2 (en) 2007-10-20
EE200300275A (en) 2003-10-15
AR035664A1 (en) 2004-06-23
WO2002046192A3 (en) 2003-02-13
US7132429B2 (en) 2006-11-07
KR20040028690A (en) 2004-04-03
RU2351598C2 (en) 2009-04-10
MXPA03004973A (en) 2004-01-29
MXPA03004974A (en) 2003-09-05
NZ526087A (en) 2004-11-26
RU2315049C2 (en) 2008-01-20
SI1341790T1 (en) 2007-06-30
CA2436980A1 (en) 2002-06-13
US7612083B2 (en) 2009-11-03
EE200300274A (en) 2003-10-15
US6953804B2 (en) 2005-10-11
WO2002046191A3 (en) 2003-03-13
WO2002046193A2 (en) 2002-06-13
KR20030070049A (en) 2003-08-27
HU0600605A2 (en) 2006-11-28
CN1479739A (en) 2004-03-03
JP2004515500A (en) 2004-05-27
AR035665A1 (en) 2004-06-23
SK7152003A3 (en) 2003-09-11
TW584633B (en) 2004-04-21
DE60111076T2 (en) 2006-05-04
ZA200305270B (en) 2004-08-26
HRP20030462A2 (en) 2004-04-30
JP2004529078A (en) 2004-09-24
HRP20030467B1 (en) 2009-04-30
BR0116032A (en) 2006-02-21
HU0400710A2 (en) 2004-06-28
RU2302418C2 (en) 2007-07-10
CZ20031562A3 (en) 2004-03-17
EP1341791B1 (en) 2005-05-25
AU2002232497B2 (en) 2006-11-02
JP2010031040A (en) 2010-02-12
NO20032595L (en) 2003-06-06
CZ20031591A3 (en) 2003-11-12
IL155884D0 (en) 2003-12-23
SK7132003A3 (en) 2003-10-07
EP1343784B1 (en) 2006-03-08
CA2436980C (en) 2011-03-29
CN1537111A (en) 2004-10-13
ZA200305273B (en) 2004-10-08
MXPA03005012A (en) 2003-09-05
HRP20030466A2 (en) 2004-06-30
SK7122003A3 (en) 2003-11-04
IL155950D0 (en) 2003-12-23
DE60111076D1 (en) 2005-06-30
WO2002046193A3 (en) 2003-02-27
ZA200305272B (en) 2005-01-26
JP2004532810A (en) 2004-10-28
ES2242782T3 (en) 2005-11-16
CZ20031592A3 (en) 2004-01-14
CN1252070C (en) 2006-04-19
SK287732B6 (en) 2011-07-06
HK1064383A1 (en) 2007-09-21
SK287264B6 (en) 2010-04-07
CZ20031561A3 (en) 2004-04-14
HRP20030463A2 (en) 2004-04-30
HRP20030464A2 (en) 2004-06-30
PL366330A1 (en) 2005-01-24
TWI293300B (en) 2008-02-11
EP1341789A2 (en) 2003-09-10
IL156044D0 (en) 2003-12-23
AU2002239530B2 (en) 2006-09-28
KR20030070050A (en) 2003-08-27
US20030212091A1 (en) 2003-11-13
NZ526088A (en) 2004-12-24
PL365907A1 (en) 2005-01-10
NO20032596D0 (en) 2003-06-06
US20050148619A1 (en) 2005-07-07
BR0116047A (en) 2003-09-30
AU3951602A (en) 2002-06-18
CA2436983A1 (en) 2002-06-13
AR035666A1 (en) 2004-06-23
PL365995A1 (en) 2005-01-24
DE60117859D1 (en) 2006-05-04
BR0116026A (en) 2004-12-21
EP1341790B1 (en) 2007-02-14
AU2002230618B2 (en) 2006-11-02
HU0400704A2 (en) 2004-06-28
KR20040028691A (en) 2004-04-03
JP4437189B2 (en) 2010-03-24
NO20032596L (en) 2003-06-06
WO2002046188A2 (en) 2002-06-13
BR0116052A (en) 2006-02-21
US20040106640A1 (en) 2004-06-03
US6656938B2 (en) 2003-12-02
RU2003116123A (en) 2004-11-20
AU3248202A (en) 2002-06-18
NO20032452L (en) 2003-07-16
MXPA03004975A (en) 2003-09-05
NO20032473L (en) 2003-05-30
PL365883A1 (en) 2005-01-10
SK6842003A3 (en) 2003-12-02
US20030158192A1 (en) 2003-08-21
CN1247575C (en) 2006-03-29
CA2436846C (en) 2010-11-16
TWI222972B (en) 2004-11-01
NZ526106A (en) 2004-11-26
NO20032451D0 (en) 2003-05-28
NO20032473D0 (en) 2003-05-30
AU2002239517B2 (en) 2006-11-02
NO20032451L (en) 2003-07-16
NO326159B1 (en) 2008-10-13
CN1297554C (en) 2007-01-31
PL392462A1 (en) 2010-11-22
CN1479738A (en) 2004-03-03
US6683088B2 (en) 2004-01-27
EP1341791A2 (en) 2003-09-10
JP2004523498A (en) 2004-08-05
US7049439B2 (en) 2006-05-23
HU0600338A2 (en) 2006-08-28
AR035667A1 (en) 2004-06-23
NO20032449L (en) 2003-05-28
AT353895T (en) 2007-03-15
HRP20030461A2 (en) 2004-06-30
CZ303462B6 (en) 2012-09-26
RU2003116059A (en) 2005-02-10
DE60126645T2 (en) 2007-11-22
EE200300271A (en) 2003-10-15
AU3951702A (en) 2002-06-18
WO2002046192A2 (en) 2002-06-13
MXPA03004972A (en) 2004-01-29
IL155904D0 (en) 2003-12-23
UA74852C2 (en) 2004-02-16
DK1341791T3 (en) 2005-09-19
NO20032595D0 (en) 2003-06-06
EE200300270A (en) 2003-10-15
AR035668A1 (en) 2004-06-23
DK1341790T3 (en) 2007-06-04
PL366115A1 (en) 2005-01-24
US20040092545A1 (en) 2004-05-13
KR20040023576A (en) 2004-03-18
AU2002232482B2 (en) 2006-10-19
NO20032452D0 (en) 2003-05-28
DK1343784T3 (en) 2006-07-10
AU2002239516B2 (en) 2006-11-09
RU2003116063A (en) 2004-12-10
JP2004521092A (en) 2004-07-15
ES2281456T3 (en) 2007-10-01
JP2004515501A (en) 2004-05-27
ZA200305275B (en) 2004-10-08
CZ295848B6 (en) 2005-11-16
PT1341790E (en) 2007-05-31
ZA200305271B (en) 2004-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2002230618B2 (en) Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines
CA2536136C (en) Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
JP6430464B2 (en) Method for producing a Jak inhibitor and related intermediate compound
JP5043435B2 (en) Alkoxy-substituted imidazoquinoline
JP3621706B2 (en) Substituted 6,5-hetero - bicyclic derivative
US6943255B2 (en) Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
JP6444800B2 (en) Inhibitor of kinase activity
US5883102A (en) Pharmaceutically active compounds
AU2004232551B2 (en) Condensed N-heterocyclic compounds and their use as CRF receptor antagonists
US6660747B2 (en) Amido ether substituted imidazoquinolines
EP1383747B1 (en) Fused pyrimidines as antagonists of the corticotropin releasing factor (crf)
FI96688B (en) A process for preparing a therapeutically active 3- (2-substituted-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl) -2-phenylpyrazolo / 1,5-a / pyridines
US20050054640A1 (en) 1-Amino 1H-imidazoquinolines
EP0920429B1 (en) Substituted pyrido- or pyrimido-containing 6,6- or 6,7-bicyclic derivatives
US20090163533A1 (en) 1-Substituted Pyrazolo (3,4-C) Ring Compounds as Modulators of Cytokine Biosynthesis for the Treatment of Viral Infections and Neoplastic Diseases
US20090270443A1 (en) 1-amino imidazo-containing compounds and methods
JP4309135B2 (en) N- aroyl cyclic amine
KR101130928B1 (en) Substituted imidazo ring systems and methods
US20080114019A1 (en) Hydroxylamine Substituted Imidazoquinolines
US4983608A (en) N-substituted-4-pyrimidinamines and pyrimidinediamines
AU2003267098B2 (en) Dihydroxypyridopyrazine-1,6-dione compounds useful as HIV integrase inhibitors
US20100273794A1 (en) Benzimidazolone Compounds Having 5-HT4 Receptor Agonistic Activity
CN104024256B (en) A method for the preparation of intermediates and inhibitors jak
EP2044077B1 (en) Derivatives and analogs of n-ethylquinolones and n-ethylazaquinolones
JP2891544B2 (en) Pyrazolo and pyrrolo pyridines

Legal Events

Date Code Title Description
NF4A Restoration of patent protection
FD9A Lapse of provisional protection due to non-payment of fees