HRP20210328T1 - Postupak dobivanja 1-(arilmetil)kinazolin-2,4-(1h,3h)-diona - Google Patents
Postupak dobivanja 1-(arilmetil)kinazolin-2,4-(1h,3h)-diona Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20210328T1 HRP20210328T1 HRP20210328TT HRP20210328T HRP20210328T1 HR P20210328 T1 HRP20210328 T1 HR P20210328T1 HR P20210328T T HRP20210328T T HR P20210328TT HR P20210328 T HRP20210328 T HR P20210328T HR P20210328 T1 HRP20210328 T1 HR P20210328T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- mol
- hours
- stirred
- Prior art date
Links
- SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazoline-2,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)NC2=C1 SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 43
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 16
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 12
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims 12
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 11
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 6
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 5
- -1 2-(7-aza-1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium hexafluorophosphate Chemical group 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims 4
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NJTZSWLQBQJUHK-UHFFFAOYSA-N CCCP(=O)=O Chemical compound CCCP(=O)=O NJTZSWLQBQJUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical group CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 claims 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims 1
- GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M potassium cyanate Chemical group [K]OC#N GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- MHZDONKZSXBOGL-UHFFFAOYSA-N propyl dihydrogen phosphate Chemical group CCCOP(O)(O)=O MHZDONKZSXBOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D239/96—Two oxygen atoms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/005—Selection of auxiliary, e.g. for control of crystallisation nuclei, of crystal growth, of adherence to walls; Arrangements for introduction thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Claims (15)
1. Postupak dobivanja spoja Formule I:
[image]
,
naznačen time što se postupak sastoji u koraku reakcije spoja Formule II sa spojem Formule A na 70-80 °C uz miješanje u prisutnosti kondenzacijskog sredstva, organske baze i organskog otapala kondenzacijom:
[image]
i nakon što se dovrši miješanje na 70-80 °C, reakcijsku tekućinu se ohladi do 0-5 °C, te miješa pogodno vremensko razdoblje, te filtrira kako bi se dobilo spoj Formule I.
2. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što postupak ima jednu ili više sljedećih značajki:
kondenzacijsko sredstvo se bira između 2-(7-aza-1H-benzotriazol-1-il)-N,N,N′,N′-tetrametiluronijevog heksafluorofosfata, O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N′,N′-tetrametiluronijevog tetrafluoroborata, O-benzotriazol-N,N,N′,N′-tetrametiluronijevog heksafluorofosfata i anhidrid propilfosforne kiseline, ili bilo kakve njihove smjese; po mogućnosti anhidrid propilfosforne kiseline;
organsku bazu se bira između N-metilmorfolina i DIPEA, ili bilo kakve njihove smjese; po mogućnosti DIPEA; i
organsko otapalo je EtOAc.
3. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1 ili 2, naznačen time što postupak ima jednu ili više sljedećih značajki:
za 1 mol spoja Formule II upotrebljava se 1,3-2,0 mol kondenzacijskog sredstva;
za 1 mol spoja Formule II upotrebljava se 2,8-3,5 mol organske baze;
volumen upotrijebljenog organskog otapala je 15-30 puta veći od volumena spoja Formule II, po mogućnosti 15-25 puta veći; i
za 1 mol spoja Formule II upotrebljava se 1,0-1,3 mol spoja Formule A.
4. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-3, naznačen time što
tekuću smjesu spoja Formule II, organskog otapala, kondenzacijskog sredstva i organske baze miješa se na 65-75 °C dok se ne otope sve krutine, zatim se doda spoj Formule A; po mogućnosti, spoj Formule A se otapa u istom organskom otapalu koje se upotrebljava za otapanje spoja Formule II;
vrijeme miješanja je 12-16 sati; i
nakon što se dovrši miješanje na 70-80 °C, reakcijsku tekućinu se ohladi do 0-5 °C i miješa još 4-6 sati, te filtrira kako bi se dobilo spoj Formule I; po mogućnosti, krutinu dobivenu filtriranjem se razmulji organskim otapalom na 0-5 °C, te ponovno filtrira.
5. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-4, naznačen time što postupak također uključuje prekristaliziranje produkta reakcije dobivenog reakcijom kondenzacije u prisutnosti pogodnog otapala, kako bi se dobilo pročišćeni spoj Formule I; po mogućnosti, otapalo koje se upotrebljava za prekristaliziranje je DMSO i voda;
po mogućnosti, produkt reakcije dobiven reakcijom kondenzacije se otapa u DMSO, gdje omjer volumena između DMSO i produkta reakcije nije veći od 10, a smjesu se miješa 2-4 sata na 15-25 °C; zatim se u roku od 2 sata ukapava čistu vodu, gdje omjer volumena između vode i produkta reakcije nije veći od 10, a smjesu se miješa 8-10 sati na 15-25 °C, te filtrira; po mogućnosti, dobiveni filtarski kolač se ponovno razmulji čistom vodom u trajanju od 4-6 sati na gore navedenoj temperaturi, gdje omjer volumena između čiste vode i produkta reakcije nije veći od 10, filtrira, a filtarski kolač se ispere čistom vodom, te osuši u vakuumu kako bi se dobilo pročišćeni spoj Formule I.
6. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-5, naznačen time što se spoj Formule II dobije postupkom koji se sastoji u sljedećem koraku:
[image]
u otapalu, gdje se spoj Formule III hidrolizira u prisutnosti anorganske baze, zatim se pH vrijednost reakcijske tekućine podesi na 2-3 kako bi se dobilo spoj Formule II.
7. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 6, naznačen time što navedeni postupak ima jednu ili više sljedećih značajki:
otapalo se bira između alkoholnog otapala, poput MeOH i/ili EtOH; i/ili vode;
otapalo se po mogućnosti bira između alkoholnog otapala, gdje je količina alkoholnog otapala 0,8-1,3 puta veća od volumena spoja Formule III;
anorganska baza je vodena otopina KOH i/ili NaOH;
za 1 mol spoja Formule III upotrebljava se 1,5-2,0 mol anorganske baze;
smjesu spoja Formule III, organskog otapala i vodene otopine anorganske baze miješa se 16-30 sati na 40-50 °C, po mogućnosti 24-30 sati, što omogućuje reakciju hidrolize; i
nakon dovršenja reakcije hidrolize, reakcijsku tekućinu se ohladi do 10-25 °C, zatim se u nju doda vodu, te se ukapava anorgansku kiselinu kako bi se podesilo pH vrijednost reakcijske tekućine na 2-3; smjesu se miješa 1-2 sata, te zatim filtrira kako bi se dobilo spoj Formule II.
8. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 6 ili 7, naznačen time što se spoj Formule III dobije postupkom koji se sastoji u sljedećim koracima:
[image]
1) u organskom otapalu spoj Formule IV se refluksira s heksametildisilazanom u prisutnosti anorganske kiseline kako bi se dobilo međuprodukt Formule IV-TMS, zaštićen skupinom trimetilsiloksi; i
2) u bezvodnim uvjetima međuprodukt Formule IV-TMS reagira na refluksu sa spojem Formule V u organskom otapalu kako bi se dobilo spoj Formule III.
9. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 8, naznačen time što korak 1) ima jednu ili više sljedećih značajki:
organsko otapalo je toluen;
anorganska kiselina je sumporna kiselina;
količina organskog otapala je 7-9 puta veća od volumena spoja Formule IV;
za 1 mol spoja Formule IV upotrebljava se 2,0-3,0 mol heksametildisilazana;
za 1 mol spoja Formule IV upotrebljava se 0,04-0,06 mol anorganske kiseline;
refluks se sastoji u miješanju na 105-120 °C dok se posve ne otope sve krutine; i
nakon refluksa reakcijsku tekućinu se ohladi do 55-65 °C u inertnoj atmosferu, zatim koncentrira, a dobivenu koncentriranu otopina se ohladi do 15-30 °C u inertnoj atmosferu kako bi se dobilo spoj Formule IV-TMS.
10. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 8 ili 9, naznačen time što korak 2) ima jednu ili više sljedećih značajki:
organsko otapalo je N-metil-2-pirolidon i/ili N,N-dimetilformamid;
refluksiranje se sastoji u miješanju 12-18 sati na 105-115 °C;
za 1 mol spoja Formule IV-TMS upotrebljava se 1,0-1,3 mol spoja Formule V; i
nakon što je refluksiranje gotovo, u reakcijsku tekućinu se doda dioksan, zatim se reakcijsku tekućinu ohladi do 65-75 °C, zatim se doda alkoholno otapalo, a smjesu se miješa otprilike 0,5-1 sat na 65-75 °C; reakcijsku tekućinu se ohladi do 0-5 °C i miješa 1-2 sata, te filtrira kako bi se dobilo spoj Formule III; po mogućnosti, alkoholno otapalo je MeOH i/ili EtOH, količina alkoholnog otapala je 2,5-3,5 puta veća od volumena spoja Formule IV-TMS; po mogućnosti, količina dioksana je 1,0-1,5 puta veća od volumena spoja Formule IV-TMS.
11. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 8-10, naznačen time što se spoj Formule IV dobije postupkom koji se sastoji u sljedećim koracima:
[image]
1) spoj Formule B najprije reagira s vodenom otopinom cijanata, zatim reagira s vodenom otopinom anorganske baze; i
2) pH vrijednost vodene otopine produkta u koraku 1) se podesi na 5-6 kako bi se dobilo spoj Formule IV.
12. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time što korak 1) ima jednu ili više sljedećih značajki:
cijanat je KOCN;
za 1 mol spoja Formule B, upotrebljava se 1,0-1,5 mol cijanata, gsje se vodenu otopinu cijanata dobije otapanjem 1,0-1,5 mol cijanata u vodi, gdje je omjer volumena između vode i spoja Formule B 2,0-3,0;
spoj Formule B se najprije doda u vodu, zatim se doda octenu kiselinu, a smjesu se miješa na 5-15 °C;
za 1 mol spoja Formule B, upotrebljava se 1,0-1,5 mol octene kiseline, a omjer volumena između vode i spoja Formule B je 30-40;
vodenu otopinu cijanata se ukapava u tekuću smjesu spoja Formule B, octene kiseline i vode, a smjesu se miješa do dovršenja reakcije;
vodena otopina anorganske baze je vodena otopina KOH i/ili NaOH;
za 1 mol spoja Formule B količina navedene anorganske baze je 7-8 mol, a vodenu otopinu anorganske baze se dobije otapanjem anorganske baze u vodi, gdje je omjer volumena između vode i spoja Formule B 2-4; i
vodenu otopinu anorganske baze se dodaje na temperaturi ispod 0 °C, zatim se smjesu miješa na 10-25 °C do dovršenja reakcije; po mogućnosti, a nakon što je reakcija gotova reakcijsku tekućinu se ohladi do 0-5 °C, miješa još 2-4 sata, te filtrira.
13. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 11 ili 12, naznačen time što korak 2) ima jednu ili više sljedećih značajki:
produkt dobiven u koraku 1) se doda u vodu, a smjesu se grije do 85-95 °C, te miješa 1,5-3 sata na toj temperaturi kako bi se dobilo vodenu otopinu navedenog produkta reakcije;
produkt iz koraka 1) se otapa u vodi, gdje je omjer volumena između vode i spoja Formule B 25-35; i
pH vrijednost reakcijske tekućine se octenom kiselinom podesi na 5-6, a smjesu se miješa 1-3 sata na 85-95 °C, zatim se reakcijsku tekućinu ohladi do 0-5 °C, miješa 2-4 sata, te filtrira kako bi se dobilo spoj Formule IV.
14. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 4, naznačen time što
organsko otapalo je EtOAc;
kondenzacijsko sredstvo je anhidrid propilfosforne kiseline;
organska baza je DIPEA;
za 1 mol spoja Formule II upotrebljava se 1,3-2,0 mol kondenzacijskog sredstva;
za 1 mol spoja Formule II upotrebljava se 2,8-3,5 mol organske baze;
volumen organskog otapala je 15-25 puta veći od volumena spoja Formule II; i
za 1 mol spoja Formule II upotrebljava se 1,0-1,3 mol spoja Formule A.
15. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što, nakon što se krutinu dobivenu filtriranjem razmulji organskim otapalom na 0-5 °C, te ponovno filtrira, dobiveni produkt se podvrgne prekristaliziranju koje sastoji u otapanju dobivenog produkta u DMSO, gdje omjer volumena između DMSO i dobivenog produkta nije veći od 10, dobivenu smjesu miješa 2-4 sata na 15-25 °C; u roku od 2 sata se ukapava čistu vodu, gdje omjer volumena između vode i dobivenog produkta nije veći od 10; dobivenu smjesu miješa 8-10 sati na 15-25 °C, te filtrira; dobiveni filtarski kolač se ponovno razmulji u trajanju od 4-6 sati na gore navedenoj temperaturi čistom vodom, gdje omjer volumena između čiste vode i dobivenog produkta nije veći od 10, filtrira, zatim filtarski kolač ispere čistom vodom i osuši u vakuumu kako bi se dobilo pročišćeni spoj Formule I.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610202881 | 2016-04-01 | ||
| EP17773281.5A EP3438096B1 (en) | 2016-04-01 | 2017-03-31 | Manufacturing process for 1-(arylmethyl) quinazoline-2,4 (1h, 3h)-dione |
| PCT/CN2017/078913 WO2017167251A1 (zh) | 2016-04-01 | 2017-03-31 | 1-(芳基甲基)喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮的制备工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20210328T1 true HRP20210328T1 (hr) | 2021-04-02 |
Family
ID=59963547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20210328TT HRP20210328T1 (hr) | 2016-04-01 | 2021-02-25 | Postupak dobivanja 1-(arilmetil)kinazolin-2,4-(1h,3h)-diona |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10562889B2 (hr) |
| EP (1) | EP3438096B1 (hr) |
| CN (1) | CN109153652B (hr) |
| CY (1) | CY1123898T1 (hr) |
| DK (1) | DK3438096T3 (hr) |
| ES (1) | ES2859460T3 (hr) |
| HR (1) | HRP20210328T1 (hr) |
| HU (1) | HUE053554T2 (hr) |
| PL (1) | PL3438096T3 (hr) |
| PT (1) | PT3438096T (hr) |
| RS (1) | RS61556B1 (hr) |
| SI (1) | SI3438096T1 (hr) |
| WO (1) | WO2017167251A1 (hr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20230263801A1 (en) * | 2020-07-24 | 2023-08-24 | Impact Therapeutics (Shanghai), Inc | Combination therapy of parp inhibitors |
| WO2022099442A1 (zh) * | 2020-11-10 | 2022-05-19 | 上海瑛派药业有限公司 | 5-氟-1-(4-氟-3-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-羰基)苄基)喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮的结晶形式及其制备 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100475793C (zh) * | 2003-03-31 | 2009-04-08 | 大正制药株式会社 | 喹唑啉衍生物及其制备药物的用途 |
| AU2005259190B2 (en) * | 2004-06-30 | 2011-05-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Quinazolinedione derivatives as PARP inhibitors |
| NZ589252A (en) * | 2004-09-02 | 2012-06-29 | Vertex Pharma | Quinazolines useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels |
| CN101475537A (zh) * | 2009-01-07 | 2009-07-08 | 太仓市浦源化工有限公司 | 一种2,4-二氯喹唑啉的制备方法 |
| EP2686305B1 (en) * | 2011-03-14 | 2020-09-16 | Impact Therapeutics, Inc. | Quinazolinediones and their use |
| TWI527800B (zh) | 2011-04-01 | 2016-04-01 | 南京英派藥業有限公司 | 作為聚（二磷酸腺苷酸－核醣）聚合酶（ｐａｒｐ）之抑制劑之１－（芳基甲基）喹唑啉－２，４（１ｈ，３ｈ）－二酮及其應用 |
| US9102631B2 (en) * | 2011-11-01 | 2015-08-11 | Impact Therapeutics, Inc. | 1-(arylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline-2,4-diones and analogs and the use thereof |
| AU2016239141B2 (en) * | 2015-04-03 | 2019-04-18 | Impact Therapeutics (Shanghai), Inc | Solid pharmaceutical formulation of PARP inhibitors and the use thereof |
| JP6375069B2 (ja) * | 2015-12-21 | 2018-08-15 | 出光興産株式会社 | ヘテロ原子で架橋されたフェニルキナゾリン |
-
2017
- 2017-03-31 DK DK17773281.5T patent/DK3438096T3/da active
- 2017-03-31 CN CN201780021765.5A patent/CN109153652B/zh active Active
- 2017-03-31 SI SI201730646T patent/SI3438096T1/sl unknown
- 2017-03-31 HU HUE17773281A patent/HUE053554T2/hu unknown
- 2017-03-31 WO PCT/CN2017/078913 patent/WO2017167251A1/zh active Application Filing
- 2017-03-31 ES ES17773281T patent/ES2859460T3/es active Active
- 2017-03-31 US US16/089,486 patent/US10562889B2/en active Active
- 2017-03-31 PT PT177732815T patent/PT3438096T/pt unknown
- 2017-03-31 PL PL17773281T patent/PL3438096T3/pl unknown
- 2017-03-31 RS RS20210217A patent/RS61556B1/sr unknown
- 2017-03-31 EP EP17773281.5A patent/EP3438096B1/en active Active
-
2021
- 2021-02-19 CY CY20211100143T patent/CY1123898T1/el unknown
- 2021-02-25 HR HRP20210328TT patent/HRP20210328T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US10562889B2 (en) | 2020-02-18 |
| PL3438096T3 (pl) | 2021-05-17 |
| DK3438096T3 (da) | 2021-02-22 |
| ES2859460T3 (es) | 2021-10-04 |
| CN109153652B (zh) | 2021-07-27 |
| HUE053554T2 (hu) | 2021-07-28 |
| WO2017167251A1 (zh) | 2017-10-05 |
| CN109153652A (zh) | 2019-01-04 |
| US20190112298A1 (en) | 2019-04-18 |
| CY1123898T1 (el) | 2022-05-27 |
| EP3438096B1 (en) | 2020-12-02 |
| EP3438096A4 (en) | 2019-08-21 |
| PT3438096T (pt) | 2021-03-03 |
| EP3438096A1 (en) | 2019-02-06 |
| SI3438096T1 (sl) | 2021-04-30 |
| RS61556B1 (sr) | 2021-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20210328T1 (hr) | Postupak dobivanja 1-(arilmetil)kinazolin-2,4-(1h,3h)-diona | |
| CA2675624C (en) | Process for the preparation of a benzimidazole derivative | |
| HRP20010514A2 (en) | Telmisartan polymorphs, methods for producing same and their use in the preparation of a medicament | |
| CN101701012A (zh) | 三嗪环的合成方法 | |
| RU2702625C2 (ru) | Способ получения гидрохлорида ревапразана | |
| JP2018507858A (ja) | トピロキソスタット及びその中間体の調製のための方法 | |
| EP2558472B1 (de) | Verfahren zur herstellung von dithiin-tetracarboxy-diimiden | |
| CN107973796B (zh) | 一种他达拉非异构体的制备方法 | |
| JPS59176352A (ja) | ペリレン―３，４，９，１０―テトラカルボン酸―一無水物―モノイミド及び―モノイミダゾリド―化合物，その製法及びその使用方法 | |
| CA2761399C (en) | Process for the production of bendamustine alkyl ester, bendamustine, and derivatives thereof | |
| CN102898345B (zh) | 一种n-(2，4，6-三氯苯基)马来酰亚胺的制备方法 | |
| JP2668816B2 (ja) | ベンゾチアジアゾール誘導体の製法 | |
| CN110483439B (zh) | 6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮的合成方法 | |
| CN100593540C (zh) | 一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法 | |
| CH696542A5 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 2,6-Dioxopiperidin-3-yl-Verbindungen. | |
| TWI617562B (zh) | 用於由４－胺基－２，５－二甲氧基嘧啶製備２－胺基－５，８－二甲氧基［１，２，４］三唑并［１，５－ｃ］嘧啶的改良方法 | |
| CN104693029A (zh) | 一种精氨酸阿司匹林无菌粉的制备方法 | |
| JP3123676B2 (ja) | ローダミン染料の濃厚溶液及びその製造方法 | |
| CN103724293B (zh) | 一种含1,2,3-噻二唑的脲衍生物的制备方法 | |
| DE1670375A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des s-Triazolo-[1,5]-chinazolins | |
| DE4429978A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinazolin-2,4-dionen | |
| RU2580555C1 (ru) | Способ получения n`-(5-оксофуран-2(5н)-илиден)бензгидразидов | |
| RU1825787C (ru) | Способ получени 2-меркаптобензимидазолов | |
| CH668068A5 (de) | Verfahren zur herstellung von indolderivaten. | |
| TR2021007266A2 (tr) | 4-ni̇troftaloni̇tri̇l bi̇leşi̇ği̇ni̇n üreti̇mi̇ i̇çi̇n yeni̇ sentez yöntemi̇ni̇n geli̇şti̇ri̇lmesi̇ |