HK40010552B - Methods for treating severe atopic dermatitis by administering an il-4r inhibitor - Google Patents

Claims (17)

1. Pharmazeutische Zusammensetzung, die einen Interleukin-4-Rezeptor (II,-4R)-Inhibitor zur Verwendung in einem Verfahren zur Verminderung von Juckreiz oder zur Behandlung von atopischer Dermatitis (AD) oder zur Verbesserung mindestens eines AD-assoziierten Parameters bei einem Patienten mit mittel schwerer bis schwerer AD, der ein Kandidat für eine systemische Therapie ist, umfasst, wobei der Patient in der Vergangenheit unzureichend auf ein systemisches Immunsuppressivum angesprochen oder dieses nicht vertragen hat und/oder wobei eine Therapie mit einem systemischen Immunsuppressivum nicht ratsam ist, und wobei das Verfahren die Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge der pharmazeutischen Zusammensetzung, die den IL-4R-Inhibitor umfasst, an den Patienten umfasst, wobei der IL-4R-Inhibitor ein Antikörper oder ein Antigen-bindendes Fragment davon ist, der/das spezifisch IL-4R bindet, wobei der Antikörper oder das Antigen-bindende Fragment davon drei die Komplementarität der schweren Kette bestimmende Regionen (HCDR1, HCDR2 und HCDR3) und drei die Komplementarität der leichten Kette bestimmende Regionen (LCDR1, LCDR2 und LCDR3) umfasst, wobei HCDR1 die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 3 umfasst, HCDR2 die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 4 umfasst, HCDR3 die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 5 umfasst, LCDR1 die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 6 umfasst, LCDR2 die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 7 umfasst und LCDR3 die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 8 umfasst.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in dem Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Patient vor oder zum Zeitpunkt der Verabreichung des IL-4R-Inhibitors eine Krankheit oder Störung hat oder damit diagnostiziert wird, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Nahrungsmittelallergie, Asthma, saisonaler Allergie, allergischer Rhinitis, Hausstauballergie und allergischer Bindehautentzündung besteht.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in dem Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei das systemische Immunsuppressivum ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyclosporin A (CSA), Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, systemischen Kortikosteroiden und Interferon-gamma, wobei das systemische Immunsuppressivum optional Cyclosporin A (CSA) ist.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in dem Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das systemische Immunsuppressivum CSA ist, wobei:

   (a) der Patient zuvor nicht mit CSA in Berührung gekommen ist und eine CSA-Therapie nicht ratsam ist aufgrund eines Zustandes, der ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus medizinischen Kontraindikationen, Überempfindlichkeit gegen CSA oder Hilfsstoffe, Verwendung einer mit CSA verbotenen Begleitmedikation, erhöhter Anfälligkeit für CSA-induzierte Nierenschäden, erhöhter Anfälligkeit für CSA-induzierte Leberschäden und erhöhtem Risiko für schwere Infektionen; oder

   (b) der Patient zuvor mit CSA in Berührung gekommen ist und eine CSA-Therapie nicht ratsam ist aufgrund eines Zustandes, der ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Unverträglichkeit, inakzeptabler Toxizität, unzureichendem Ansprechen, Erfordernis einer CSA-Dosis von >5 mg/kg/Tag des Körpergewichts des Patienten und Erfordernis der CSA-Verabreichung für eine Dauer von > 1 Jahr.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei der Patient zuvor dem systemischen Immunsuppressivum ausgesetzt war und das systemische Immunsuppressivum nicht fortgesetzt oder neu begonnen werden sollte aufgrund von:

   (a) früherer Unverträglichkeit und/oder inakzeptabler Toxizität; oder

   (b) unzureichendem Ansprechen, definiert als Ausbruch von AD der beim Absetzen des Immunsuppressivums nach maximal 6 Wochen hoher Dosis (5 mg/kg/Tag) auf die Erhaltungsdosis (2 bis 3 mg/kg/Tag) oder ein Ausbruch nach mindestens 3 Monaten unter der Erhaltungsdosis; oder

   (c) Erfordernis des Immunsuppressivums in einer Dosis oder Dauer, die über die in den Informationen zum Rezept für das systemische Immunsuppressivum angegebene hinausgeht.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in dem Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der IL-4R-Inhibitor in einer Dosis von etwa 50 bis etwa 600 mg verabreicht wird, optional wobei der IL-4R-Inhibitor in einer Dosis von etwa 300 mg verabreicht wird.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in dem Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der IL-4R-Inhibitor in einer Anfangsdosis verabreicht wird, gefolgt von einer oder mehreren Sekundärdosen, wobei jede Sekundärdosis 1 bis 4 Wochen nach der unmittelbar vorhergehenden Dosis verabreicht wird.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung bei dem Verfahren nach Anspruch 7, wobei:

   (a) die Anfangsdosis etwa 50 bis etwa 600 mg des IL-4R-Inhibitors umfasst,

   (b) jede Sekundärdosis etwa 25 bis etwa 400 mg des IL-4R-Inhibitors umfasst,

   (c) die Anfangsdosis etwa 600 mg des IL-4R-Inhibitors umfasst, und jede Sekundärdosis etwa 300 mg des IL-4R-Inhibitors umfasst, oder

   (d) jede Sekundärdosis eine Woche nach der unmittelbar vorhergehenden Dosis verabreicht wird oder jede Sekundärdosis 2 Wochen nach der unmittelbar vorhergehenden Dosis verabreicht wird.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung bei dem Verfahren nach Anspruch 1, wobei der IL-4R-Inhibitor in einer Anfangsdosis, gefolgt von einer oder mehreren Sekundärdosen, verabreicht wird, wobei die Anfangsdosis 600 mg des IL-4R-Inhibitors umfasst und jede Sekundärdosis 300 mg des IL-4R-Inhibitors umfasst, wobei jede Sekundärdosis zwei Wochen nach der unmittelbar vorhergehenden Dosis verabreicht wird.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in dem Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der IL-4R-Inhibitor subkutan verabreicht wird.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in dem Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Verabreichung des IL-4R-Inhibitors zu einer Verbesserung eines AD-assoziierten Parameters führt, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus:

    (a) einer Abnahme des Ekzemflächen- und Schweregradindex (EASI) von mindestens 75 % gegenüber dem Ausgangswert;

    (b) einer Verringerung des Ergebnisses der Numerischen Pruritus-Ratingskala (NRS) von mindestens 45 % gegenüber dem Ausgangswert;

    (c) einem Rückgang des Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) Scores von mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert;

    (d) einer Verringerung des Investigator's Global Assessment (IGA) um ≥ 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert; und

    (e) einer Verringerung des NRS-Scores um ≥ 3 Punkte gegenüber dem Ausgangswert.
12. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in dem Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei:

    (a) die Verabreichung des IL-4R-Inhibitors zu einer Verbesserung mindestens eines patientenbezogenen Ergebnisses führt, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Global Individual Signs Score (GISS), Patient Oriented Eczema Measure (POEM), Patienten-bewerteter Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), und Patientenberichteter Dermatology Life Quality Index (DLQI);

    (b) die Verabreichung des IL-4R-Inhibitors zu einem Rückgang der Anzahl der Schübe oder Exazerbationen bei dem Patienten führt.
13. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in dem Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der IL-4R-Inhibitor in Kombination mit einem zweiten therapeutischen Mittel oder einer Therapie verabreicht wird, wobei das zweite therapeutische Mittel oder die Therapie ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus topischen Kortikosteroiden, Calcineurin-Inhibitoren und Weichmachern.
14. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung bei dem Verfahren nach Anspruch 13, wobei:

    (a) das topische Kortikosteroid (TCS) aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus TCS mit niedriger Potenz, TCS mit mittlerer Potenz und TCS mit hoher Potenz besteht;

    (b) die Menge des dem Patienten verabreichten TCS nach der Verabreichung der ersten Dosis des IL-4R-Inhibitors allmählich reduziert wird,

    (c) die Menge an TCS, die dem Patienten verabreicht wird, bis 4 Wochen nach der Verabreichung der ersten Dosis des IL-4R-Inhibitors um mindestens etwa 20 % reduziert wird, und/oder

    (d) die Menge an TCS, die dem Patienten verabreicht wird, bis 4 Wochen nach der Verabreichung der ersten Dosis des IL-4R-Inhibitors um etwa 50 % reduziert wird.
15. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 14, wobei:

    (a) der Antikörper oder das Antigen-bindende Fragment davon eine variable Region der schweren Kette (HCVR), umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 1, und eine variable Region der leichten Kette (LCVR), umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 2, umfasst, oder

    (b) der Antikörper oder das Antigen-bindende Fragment davon eine schwere Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 9, und eine leichte Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 10, umfasst.
16. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 15, wobei der IL-4R-Inhibitor Dupilumab ist.
17. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 16, wobei:

    (a) der IL-4R-Inhibitor in einer Spritze enthalten ist, oder

    (b) der IL-4R-Inhibitor in einer Ampulle enthalten ist, oder

    (c) der IL-4R-Inhibitor in einem Autoinjektor zur subkutanen Verabreichung enthalten ist, oder

    (d) der IL-4R-Inhibitor in einem Stift zur subkutanen Verabreichung enthalten ist, wobei der Stift optional vorgefüllt ist.