HK1237697B - Dickkopf2 (dkk2) inhibition suppresses tumor formation - Google Patents

Claims (12)

1. Eine Zusammensetzung, die einen Dickkopf2 (DKK2) depletierenden und neutralisierenden Antikörper umfasst, der spezifisch an ein Epitop bindet, das eine der Aminosäuresequenzen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus SEQ ID NOs: 1, 5 und 7 umfasst, wobei der Antikörper:

   (i) monoklonaler Antikörper YAL008-5-1A10 (SEQ ID NOs 8 und 9), YAL008-7-1A10 (SEQ ID NOs 12 und 13), YAL008-1-5F8 (SEQ ID NOs 10 und 11) oder 1A10 (SEQ ID NOs 9 und 11); oder;

   (ii) ein synthetischer Antikörper, der die Aminosäuresequenzen der SEQ 10 NOs 8 und 9, oder SEQ ID NOs 12 und 13, oder SEQ ID NOs 10 und 11 umfasst; oder

   (iii) eine humanisierte oder humane Version des monoklonalen Antikörpers von (i); oder

   (iv) ein Antigen-bindendes Fragment des monoklonalen Antikörpers von (i), wie ein Fab-, Fab'-, F(ab')2-, Fv- oder scFv-Antikörperfragment ist.
2. Ein Kit zur Diagnose eines DKK2-exprimierenden Krebses oder einer Prädisposition für die Entwicklung eines solchen Krebses oder einer Metastase davon in einem Subjekt, wobei das Kit einen Antikörper wie in Anspruch 1 definiert umfasst.
3. Kit gemäß Anspruch 2, wobei der Krebs ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus kolorektalem Krebs, Pankreaskrebs, Magenkrebs, Darmkrebs, Pankreaskrebs und Speiseröhrenkrebs.
4. Eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung eines DKK2 exprimierenden Krebses in einem Säugetier.
5. Die Zusammensetzung für die Verwendung gemäß Anspruch 4, wobei der Krebs Tumorzellen umfasst, die eine Adenomatosis polyposis coli (APC)-Mutation exprimieren.
6. Die Zusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 4, wobei der Krebs ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus kolorektalem Krebs, Pankreaskrebs, Magenkrebs, Darmkrebs, Pankreatischem Krebs, Ösophaguskrebs und malignem Melanom.
7. Die Zusammensetzung für die Verwendung gemäß den Ansprüchen 4-6, wobei die Verabreichung der Zusammensetzung die mit dem Krebs verbundene Tumorangiogenese reduziert.
8. Die Zusammensetzung zur Verwendung gemäß den Ansprüchen 4-6, wobei die Verabreichung der Zusammensetzung eine CD8+ zytotoxische T-Lymphozyten (CTL)-Reaktion gegen den Krebs in dem Subjekt stimuliert.
9. Die Zusammensetzung zur Verwendung gemäß den Ansprüchen 4-8, ferner umfassend die Verwendung eines zusätzlichen Mittels, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem programmed cell death 1 (PD-1)-Antikörper, einem chemotherapeutischen Mittel, einem Mittel gegen Zellproliferation, einem immuntherapeutischen Mittel und einer beliebigen Kombination davon.
10. Die Zusammensetzung für die Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei die Zusammensetzung und das zusätzliche Mittel dem Säugetier gemeinsam zu verabreichen sind, vorzugsweise sind die Zusammensetzung und das zusätzliche Mittel für die gemeinsame Verabreichung an das Säugetier co-formuliert.
11. Die Zusammensetzung für die Verwendung gemäß den Ansprüchen 4-10, wobei der Verabreichungsweg ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Inhalation, oral, rektal, vaginal, parenteral, topisch, transdermal, pulmonal, intranasal, bukkal, ophthalmisch, intrathekal und jeder Kombination davon.
12. Die Zusammensetzung für die Verwendung gemäß einem der Ansprüche 4-11, wobei das Säugetier ein Mensch ist.