HK1167397B - 5-substituted quinazolinone derivatives as anti-cancer agents - Google Patents

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HK1167397B
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George W. Muller
Hon-Wah Man
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Celgene Corporation
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Claims (17)

  1. Verbindung nach Formel (I): oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Solvat oder Stereoisomer davon, für die Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung, Management oder Prävention von Blutkrebs oder Knochenmarkkrebs, wobei:
    R1 ist: Wasserstoff; Halogen; -(CH2)nOH; (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; (C1-C6)-Alkoxy, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; oder -(CH2)nNHRa, wobei Ra ist:
    Wasserstoff;
    (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen;
    -(CH2)n-(6 bis 10-gliedriges Aryl);
    -C(O)-(CH2)n-(6 bis 10-gliedriges Aryl) oder -C(O)-(CH2)n-(6 bis 10-gliedriges Heteroaryl), wobei das Aryl oder Heteroaryl optional substituiert ist mit einem oder mehreren von: Halogen; -SCF3; (C1-C6)-Alkyl, selbst optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; oder (C1-C6)-Alkoxy, selbst optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen;
    -C(O)-(C1-C8)-Alkyl, wobei das Alkyl optional substituiert ist mit einem oder mehreren Halogenen;
    -C(O)-(CH2)n-(C3-C10-Cycloalkyl);
    -C(O)-(CH2)n-NRbRc, wobei Rb und Rc jeweils unabhängig sind:
    Wasserstoff;
    (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen;
    (C1-C6)-Alkoxy, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; oder
    6 bis 10-gliedriges Aryl, optional substituiert mit einem oder mehreren von: Halogen; (C1-C6)-Alkyl, selbst optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; oder (C1-C6)-Alkoxy, selbst optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen;
    -C(O)-(CH2)n-O-(C1-C6)-Alkyl; oder
    -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)n-(6 bis 10-gliedriges Aryl);
    R2 ist: Wasserstoff; -(CH2)nOH; Phenyl; -O-(C1-C6)-Alkyl; oder (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen;
    R3 ist: Wasserstoff; oder (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; und
    n 0, 1 oder 2 ist.
  2. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 1 mit einer Struktur nach Formel (II): oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Solvat oder Stereoisomer davon, wobei:
    R4 ist: Wasserstoff; Halogen; -(CH2)nOH; (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; oder (C1-C6)-Alkoxy, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen;
    R5 ist: Wasserstoff; -(CH2)nOH; Phenyl; -O-(C1-C6)-Alkyl; oder (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen;
    R6 ist: Wasserstoff; oder (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; und
    n 0, 1 oder 2 ist.
  3. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 2, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Solvat oder Stereoisomer davon, wobei R4 Methyl oder Methoxy ist; oder wobei R4 F oder Cl ist; oder wobei R4 -CF3 ist.
  4. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 2, die ist: oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Solvat oder Stereoisomer davon.
  5. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 1 mit einer Struktur nach Formel (III): oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Solvat oder Stereoisomer davon, wobei:
    Rd ist:
    Wasserstoff;
    (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen;
    -C(O)-(C1-C8)-Alkyl, wobei das Alkyl optional substituiert ist mit einem oder mehreren Halogenen;
    -C(O)-(CH2)n-(C3-C10-Cycloalkyl);
    -C(O)-(CH2)n-NReRf, wobei Re und Rf jeweils unabhängig sind:
    Wasserstoff;
    (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; oder
    (C1-C6)-Alkoxy, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; oder
    -C(O)-(CH2)n-O-(C1-C6)-Alkyl.
    R7 ist: Wasserstoff; -(CH2)nOH; Phenyl; -O-(C1-C6)-Alkyl; oder (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen;
    R8 ist: Wasserstoff; oder (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; und
    n 0, 1 oder 2 ist.
  6. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 5, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Solvat oder Stereoisomer davon, wobei R7 Methyl ist; oder wobei Rd -C(O)-(C1-C6)-Alkyl ist; oder wobei Rd -C(O)-CH2-O-(C1-C6)-Alkyl ist.
  7. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 5, die ist: oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Solvat oder Stereoisomer davon.
  8. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 1 mit einer Struktur nach Formel (IV): oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Solvat oder Stereoisomer davon, wobei:
    Rg ist:
    - (CH2)n-(6 bis 10-gliedriges Aryl);
    - C(O)-(CH2)n-(6 bis 10-gliedriges Aryl) oder -C(O)-(CH2)n-(6 bis 10-gliedriges Heteroaryl), wobei das Aryl oder Heteroaryl optional substituiert ist mit einem oder mehreren von: Halogen; -SCF3; (C1-C6)-Alkyl, selbst optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; oder (C1-C6)-Alkoxy, selbst optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen;
    - C(O)-(CH2)n-NHRh, wobei Rh ist:
    6 bis 10-gliedriges Aryl, optional substituiert mit einem oder mehreren von: Halogen; (C1-C6)-Alkyl, selbst optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; oder (C1-C6)-Alkoxy, selbst optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; oder
    - C(O)-(CH2)n-O-(CH2)n-(6 bis 10-gliedriges Aryl);
    R9 ist: Wasserstoff; -(CH2)nOH; Phenyl; -O-(C1-C6)-Alkyl; oder (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen;
    R10 ist: Wasserstoff; oder (C1-C6)-Alkyl, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen; und
    n 0, 1 oder 2 ist.
  9. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 8, wobei R9 Methyl ist; oder wobei Rg -C(O)-Phenyl, -C(O)-CH2-Phenyl, oder -C(O)-NH-Phenyl ist; wobei optional das Phenyl substituiert ist mit einem oder mehreren von Methyl, -CF3 oder Halogen.
  10. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 8, die ist: oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Solvat oder Stereoisomer davon.
  11. Verbindung für die Verwendung nach einem der Ansprüche 1-10, wobei der Blutkrebs oder Knochemarkkrebs Leukämie oder Lymphom ist.
  12. Verbindung für die Verwendung nach einem der Ansprüche 1-10, wobei der Blutkrebs oder Knochenmarkkrebs multiples Myelom, smoldering Myelom oder indolentes Myelom ist.
  13. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 11, wobei das Lymphom Hodgkin's Lymphom ist.
  14. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 11, wobei das Lymphom Non-Hodgkin's Lymphom ist.
  15. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 14, wobei das Non-Hodgkin's Lymphom kutanes T-Zell-Lymphom, kutanes B-Zell-Lymphom, diffuse großzelliges B-Zell-Lymphom, Morbus Waldenström, Mantelzelllymphom oder follikulares Lymphom ist.
  16. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 11, wobei die Leukämie chronische lymphozytische Leukämie, chronische myelozytische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie, akute myelogene Leukämie oder akute myeloblastische Leukämie ist.
  17. Verbindung für die Verwendung nach Anspruch 1, wobei der Blutkrebs oder Knochenmarkkrebs ein präkanzerogener Zustand ist ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus myelodysplastischem Syndrom und myeloproliferativer Erkrankung.
HK12108120.2A 2006-09-26 2012-08-17 5-substituted quinazolinone derivatives as anti-cancer agents HK1167397B (en)

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US60/847,471 2006-09-26

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HK1167397A1 HK1167397A1 (en) 2012-11-30
HK1167397B true HK1167397B (en) 2016-09-30

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