HK1136874B - Modulators of neuronal regeneration - Google Patents

Claims (23)

1. Procédé pour identifier un antagoniste de PirB/LILRB, comprenant la mise en contact d'un agent candidat avec un complexe comprenant PirB/LILRB et de la myéline ou une protéine associée à la myéline, ou un de ses fragments, et la détection de l'aptitude dudit agent candidat à inhiber l'interaction entre PirB/LILRB et ladite myéline ou protéine associée à la myéline, ou un de ses fragments, dans lequel l'agent candidat est identifié en tant qu'antagoniste si l'interaction est inhibée.
2. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel l'interaction est une liaison ou une transmission de signal cellulaire, éventuellement dans lequel ladite transmission de signal cellulaire a pour résultat l'inhibition de l'extension axonale ou de la régénération neuronale.
3. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel la protéine associée à la myéline est choisie dans le groupe consistant en Nogo, MAG et OMgp.
4. Procédé suivant la revendication 3, dans lequel ledit PirB/LILRB est choisi dans le groupe consistant en LILRB1, LILRB2, LILRB3 et LILRB5, éventuellement dans lequel ledit PirB/LILRB est choisi dans le groupe consistant en LILRB2, variant de transcrit 1 (SEQ ID N° 2), LILRB2, variant de transcrit 2 (SEQ ID N° 14), LILRB1, variant de transcrit 1 (SEQ ID N° 10), LILRB1, variant de transcrit 2 (SEQ ID N° 11), LILRB1, variant de transcrit 3 (SEQ ID N° 12), LILRB1, variant de transcrit 4 (SEQ ID N° 13), LILRB3, variant de transcrit 1 (SEQ ID N° 15), LILRB3, variant de transcrit 2 (SEQ ID N° 16), LILRB5, variant de transcrit 1 (SEQ ID N° 17), LILRB5, variant de transcrit 2 (SEQ ID N° 18) et LILRB5, variant de transcrit 3 (SEQ ID N° 19), en outre éventuellement dans lequel ledit PirB est le LILRB2, variant de transcrit 1 (SEQ ID N° 2) ou LILRB2, variant de transcrit 2 (SEQ ID N° 14).
5. Procédé suivant la revendication 3, dans lequel le complexe comprend en outre NgR.
6. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel l'agent candidat est choisi dans le groupe consistant en des anticorps, des polypeptides, des peptides, des acides nucléiques, des ARN interférants courts (siARN), de petites molécules organiques, des polysaccharides et des polynucléotides, éventuellement dans lequel l'agent candidat est un anticorps ou un ARN interférant court (siARN).
7. Procédé suivant la revendication 6, dans lequel ledit anticorps se lie spécifiquement à PirB/LILRB, éventuellement dans lequel ledit anticorps se lie spécifiquement à LILRB2.
8. Procédé suivant la revendication 7, dans lequel ledit anticorps est un anticorps monoclonal ou un anticorps chimère ou un anticorps humanisé ou un anticorps humain ou un fragment de liaison d'antigène, dans lequel ledit fragment d'anticorps est éventuellement choisi dans le groupe consistant en les fragments Fv, Fab, Fab' et F(ab')₂.
9. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel au moins un dudit PirB/LILRB et de ladite myéline ou protéine associée à la myéline ou bien de son fragment est immobilisé.
10. Procédé suivant la revendication 1, qui est une analyse basée sur des cellules, éventuellement dans lequel ladite analyse basée sur des cellules comprend la culture de cellules neuronales avec ladite myéline ou protéine associée à la myéline, ou un de ses fragments, en la présence et en l'absence dudit agent candidat, et la détermination de la variation de longueur de neurite, dans lequel ledit agent candidat est identifié en tant qu'antagoniste lorsque la longueur de neurite est plus grande en présence dudit agent candidat.
11. Procédé suivant la revendication 10, dans lequel lesdites cellules neuronales sont des neurones primaires, ou sont dérivées de cellules ou lignées de cellules souches embryonnaires (ES) non humaines, ou dans lequel lesdites cellules neuronales sont dérivées d'un neuroblastome, ou sont choisies dans le groupe consistant en des neurones de granules cérébelleux, des neurones des ganglions de la racine dorsale et des neurones corticaux.
12. Procédé in vitro pour accroître l'extension des neurites et/ou activer la croissance, la réparation et/ou la régénération neuronales, le procédé comprenant l'identification d'un antagoniste de PirB/LILRB par le procédé de l'une quelconque des revendications 1 à 11, et l'utilisation de l'antagoniste identifié pour augmenter l'extension des neurites et/ou activer la croissance, la réparation et/ou la régénération neuronales, dans lequel l'antagoniste est un anticorps qui se lie spécifiquement à PirB/LILRB.
13. Antagoniste de PirB/LILRB identifié suivant les revendications 1 à 11 pour une utilisation dans un procédé pour le traitement d'une lésion neuronale chez un sujet, ledit antagoniste étant un anticorps qui se lie spécifiquement à PirB/LILRB.
14. Utilisation d'un complexe de PirB/LILRB et de myéline ou d'une protéine associée à la myéline, ou d'un de ses fragments, pour identifier un antagoniste de PirB/LILRB.
15. Utilisation d'un antagoniste de PirB/LILRB dans la préparation d'un médicament pour le traitement d'un trouble neurologique, dans laquelle l'antagoniste est un anticorps qui se lie spécifiquement à PirB/LILRB et qui inhibe l'interaction entre PirB/LILRB et la myéline ou une protéine associée à la myéline, ou un de ses fragments.
16. Antagoniste de PirB/LILRB pour une utilisation dans le traitement d'un trouble neurologique, ledit antagoniste étant un anticorps qui se lie spécifiquement à PirB/LILRB et qui inhibe l'interaction entre PirB/LILRB et la myéline ou une protéine associée à la myéline, ou un de ses fragments.
17. Utilisation suivant la revendication 15 ou antagoniste de PirB/LILRB pour une utilisation suivant la revendication 16, le traitement étant un traitement curatif, prophylactique ou préventif.
18. Utilisation ou antagoniste de PirB/LILRB pour une utilisation suivant l'une quelconque des revendications 15 à 17, le trouble neurologique étant caractérisé par une altération physique d'un nerf ou étant une maladie neurodégénérative.
19. Utilisation ou antagoniste de PirB/LILRB pour une utilisation suivant l'une quelconque des revendications 15 à 18, le traitement étant la prévention de la neurodégénérescence.
20. Utilisation ou antagoniste de PirB/LILRB pour une utilisation suivant l'une quelconque des revendications 15 à 19, le trouble neurologique étant choisi dans le groupe consistant en une altération d'un nerf périphérique provoquée par une liaison physique ou le diabète, une altération physique du système nerveux central, une altération cérébrale associée à un ictus, des névralgies du trijumeau, les névralgies glossopharyngées, la parasylie de Bell, la myasthénie grave, la dystrophie musculaire, la sclérose latérale amyotrophique (ALS), l'atrophie musculaire progressive, l'atrophie musculaire héréditaire bulbaire progressive, les syndromes de hernie, de rupture et de prolapsus de disques intervertébraux, la spondylose cervicale, des troubles du plexus, des syndromes de destruction de traversée thoracobrachiale, des neuropathies périphériques, la porphyrie, le syndrome de Gullain-Barre, la maladie d'Alzheimer, la maladie d'Huntington et la maladie de Parkinson.
21. Utilisation ou antagoniste de PirB/LILRB pour une utilisation suivant l'une quelconque des revendications 15 à 20, l'interaction étant la liaison ou une transmission de signal cellulaire, éventuellement, ladite transmission de signal cellulaire ayant éventuellement pour résultat l'inhibition de l'extension axonale ou de la régénération neuronale.
22. Utilisation ou antagoniste de PirB/LILRB pour une utilisation suivant l'une quelconque des revendications 15 à 21, la protéine associée à la myéline étant choisie dans le groupe consistant en Nogo, MAG et OMgp.
23. Utilisation ou antagoniste de PirB/LILRB pour une utilisation suivant la revendication 22, ledit PirB/LILRB étant choisi dans le groupe consistant en LILRB1, LILRB2, LILRB3 et LILRB5, ledit PirB/LILRB étant éventuellement choisi dans le groupe consistant en LILRB2, variant de transcrit 1 (SEQ ID N° 2), LILRB2, variant de transcrit 2 (SEQ ID N° 14), LILRB1, variant de transcrit 1 (SEQ ID N° 10), LILRB1, variant de transcrit 2 (SEQ ID N° 11), LILRB1, variant de transcrit 3 (SEQ ID N° 12), LILRB1, variant de transcrit 4 (SEQ ID N° 13), LILRB3, variant de transcrit 1 (SEQ ID N° 15), LILRB3, variant de transcrit 2 (SEQ ID N° 16), LILRB5, variant de transcrit 1 (SEQ ID N° 17). LILRB5, variant de transcrit 2 (SEQ ID N° 18) et LILRB5, variant de transcrit 3 (SEQ ID N° 19), ledit PirB étant en outre éventuellement LILRB2, variant de transcrit 1 (SEQ ID N° 2) ou LILRB2, variant de transcrit 2 (SEQ ID N° 14).