HK1133552B - Carboranylporphyrins and uses thereof - Google Patents

Claims (18)

1. Composé de formule dans laquelle :

   R¹, R², R³ et R⁴ sont indépendamment -NO₂, -NH₂, un halogène ou un substituant représenté par la formule suivante dans laquelle les Y sont indépendamment sur la position ortho, méta ou para des cycles phényle et sont indépendamment un hydrogène ou un substituant représenté par la formule (3)         -X-(CR¹⁰R¹¹)_r-Z     (3); à condition qu'au moins un parmi R¹, R², R³ et R⁴ soit le substituant représenté par la formule (2) dans laquelle Y représente la formule (3) ; dans laquelle :

   X est un oxygène ou un soufre ;

   R¹⁰ et R¹¹ sont indépendamment choisis parmi un hydrogène et un hydrocarbyle en C₁ à C₄;

   Z est un agrégat de carborane comprenant au moins deux atomes de carbone et au moins trois atomes de bore, ou au moins un atome de carbone et au moins cinq atomes de bore, au sein d'une structure de cage ;

   r est 0 ou un nombre entier de 1 à 20 ;

   a représente un nombre entier de 1 à 4 ; et

   à condition également qu'au moins un parmi R¹, R², R³ et R⁴ soit le substituant représenté par -NO₂, -NH₂ ou un halogène ; et

   M est deux ions d'hydrogène, un unique ion métallique monovalent, deux ions métalliques monovalents, un ion métallique divalent, un ion métallique trivalent, un ion métallique tétravalent, un ion métallique pentavalent, un ion métallique hexavalent, dans lequel le complexe porphyrine-métal dérivé d'un unique ion métallique monovalent est équilibré en termes de charge par un contre-cation, et le complexe porphyrine-métal dérivé d'un ion métallique trivalent, tétravalent, pentavalent, hexavalent est équilibré en termes de charge par un nombre approprié de contre-anions, -dianions ou -trianions.
2. Composé selon la revendication 1, dans lequel Z est choisi parmi les carboranes -C₂HB₉H₁₀ ou -C₂HB₁₀H₁₀, dans lesquels -C₂HB₉H₁₀ est un nido ortho-, méta- ou para-carborane et -C₂HB₁₀H₁₀ est un closo ortho-, méta- ou para-carborane.
3. Composé selon la revendication 1, dans lequel M est un ion de métal radioactif utile en radiothérapie médiée par radio-isotope ou visualisable en tomographie par émission de photon unique (TEPU) ou en tomographie par émission de positons (TEP), un ion de métal paramagnétique détectable en imagerie par résonance magnétique (IRM), un ion de métal approprié pour la boroneutrothérapie (BNCT), la radiothérapie X (XRT) ou la thérapie photodynamique (TPD), ou une combinaison de ceux-ci.
4. Composé selon la revendication 3, dans lequel M est le vanadium, le manganèse, le fer, le ruthénium, le technétium, le chrome, le platine, le cobalt, le nickel, le cuivre, le zinc, le germanium, l'indium, l'étain, l'yttrium, l'or, le baryum, le tungstène ou le gadolinium.
5. Composé selon la revendication 1, dans lequel

   i. deux parmi R¹, R², R³ et R⁴ sont des substituants représentés par la formule (2) ;

   ii. a est 1 ;

   iii. Y est représenté par la formule (3) ;

   iv. Y est en position méta des cycles phényle ; et

   v. deux parmi R¹ à R⁴ non représentés par la formule (2) sont NO₂, -NH₂ ou un halogène.
6. Composé selon la revendication 5, dans lequel les substituants représentés par la formule (2) sont en configuration cis.
7. Composé selon la revendication 5, dans lequel les substituants représentés par la formule (2) sont en configuration trans.
8. Composé selon la revendication 7, dans lequel deux parmi R¹ à R⁴ non représentés par la formule (2) sont -NO₂ ou -Br.
9. Composé selon la revendication 8, dans lequel Z est choisi parmi les carboranes -C₂HB₉H₁₀ ou -C₂HB₁₀H₁₀, dans lesquels -C₂HB₉H₁₀ est un nido ortho-, méta- ou para-carborane et -C₂HB₁₀H₁₀ est un closo ortho-, méta- ou para-carborane.
10. Composé selon la revendication 9, dans lequel M est le vanadium, le manganèse, le fer, le ruthénium, le technétium, le chrome, le platine, le cobalt, le nickel, le cuivre, le zinc, le germanium, l'indium, l'étain, l'yttrium, l'or, le baryum, le tungstène ou le gadolinium.
11. Composé selon la revendication 10, dans lequel X est un oxygène, R¹⁰ et R¹¹ sont des hydrogènes et r est 1.
12. Composition comprenant un composé de formule dans laquelle :

    R¹, R², R³ et R⁴ sont indépendamment NO₂, -NH₂, un halogène ou un substituant représenté par la formule suivante dans laquelle les Y sont indépendamment sur la position ortho, méta ou para des cycles phényle et sont indépendamment un hydrogène ou un substituant représenté par la formule (3)         -X-(CR¹⁰R¹¹)_r-Z     (3); à condition qu'au moins un parmi R¹, R², R³ et R⁴ soit le substituant représenté par la formule (2) dans laquelle Y représente la formule (3) ; dans laquelle :

    X est un oxygène ou un soufre ;

    R¹⁰ et R¹¹ sont indépendamment choisis parmi un hydrogène et un hydrocarbyle en C₁ à C₄;

    Z est un agrégat de carborane comprenant au moins deux atomes de carbone et au moins trois atomes de bore, ou au moins un atome de carbone et au moins cinq atomes de bore, au sein d'une structure de cage ;

    r est 0 ou un nombre entier de 1 à 20 ;

    a représente un nombre entier de 1 à 4 ; et

    à condition également qu'au moins un parmi R¹, R², R³ et R⁴ soit le substituant représenté par NO₂, -NH₂ ou un halogène ; et

    M est deux ions d'hydrogène, un unique ion métallique monovalent, deux ions métalliques monovalents, un ion métallique divalent, un ion métallique trivalent, un ion métallique tétravalent, un ion métallique pentavalent, un ion métallique hexavalent, dans lequel le complexe porphyrine-métal dérivé d'un unique ion métallique monovalent est équilibré en termes de charge par un contre-cation, et le complexe porphyrine-métal dérivé d'un ion métallique trivalent, tétravalent, pentavalent, hexavalent est équilibré en termes de charge par un nombre approprié de contre-anions, -dianions ou -trianions ;

    pour une utilisation dans l'imagerie d'une tumeur et des tissus environnants chez un sujet.
13. Composition pour son utilisation selon la revendication 12, dans laquelle :

    i. deux parmi R¹, R², R³ et R⁴ sont des substituants représentés par la formule (2) ;

    ii. a est 1 ;

    iii. Y est représenté par la formule (3) ;

    iv. Y est en position méta des cycles phényle ;

    v. deux parmi R¹ à R⁴ non représentés par la formule (2) sont -NO₂ ou -Br ;

    vi. les substituants représentés par la formule (2) sont en configuration trans ;

    vii. Z est choisi parmi les carboranes -C₂HB₉H₁₀ ou -C₂HB₁₀H₁₀, dans lesquels -C₂HB₉H₁₀ est un nido ortho-, méta- ou para-carborane et -C₂HB₁₀H₁₀ est un closo ortho-, méta- ou para-carborane ;

    viii. M est le vanadium, le manganèse, le fer, le ruthénium, le technétium, le chrome, le platine, le cobalt, le nickel, le cuivre, le zinc, le germanium, l'indium, l'étain, l'yttrium, l'or, le baryum, le tungstène ou le gadolinium ; et

    ix. X est un oxygène, R¹⁰ et R¹¹ sont des hydrogènes et r est 1.
14. Composition pour son utilisation selon la revendication 12 ou 13, dans laquelle ladite imagerie est par un procédé choisi parmi les procédés d'imagerie par résonance magnétique (IRM), de tomographie par émission de photon unique (TEPU) ou de tomographie par émission de positons (TEP).
15. Composition comprenant un composé de formule dans laquelle :

    R¹, R², R³ et R⁴ sont indépendamment -NO₂, -NH₂, un halogène ou un substituant représenté par la formule suivante dans laquelle les Y sont indépendamment sur la position ortho, méta ou para des cycles phényle et sont indépendamment un hydrogène ou un substituant représenté par la formule (3)         -X-(CR^1oR¹¹)_r-Z     (3); à condition qu'au moins un parmi R¹, R², R³ et R⁴ soit le substituant représenté par la formule (2) dans laquelle Y représente la formule (3) ; dans laquelle :

    X est un oxygène ou un soufre ;

    R¹⁰ et R¹¹ sont indépendamment choisis parmi un hydrogène et un hydrocarbyle en C₁ à C4 ;

    Z est un agrégat de carborane comprenant au moins deux atomes de carbone et au moins trois atomes de bore, ou au moins un atome de carbone et au moins cinq atomes de bore, au sein d'une structure de cage ;

    r est 0 ou un nombre entier de 1 à 20 ;

    a représente un nombre entier de 1 à 4 ; et

    à condition également qu'au moins un parmi R¹, R², R³ et R⁴ soit le substituant représenté par -NO₂, -NH₂ ou un halogène ; et

    M est deux ions d'hydrogène, un unique ion métallique monovalent, deux ions métalliques monovalents, un ion métallique divalent, un ion métallique trivalent, un ion métallique tétravalent, un ion métallique pentavalent, un ion métallique hexavalent, dans lequel le complexe porphyrine-métal dérivé d'un unique ion métallique monovalent est équilibré en termes de charge par un contre-cation, et le complexe porphyrine-métal dérivé d'un ion métallique trivalent, tétravalent, pentavalent, hexavalent est équilibré en termes de charge par un nombre approprié de contre-anions, -dianions ou -trianions ; pour une utilisation dans un traitement anticancéreux bimodal d'un sujet dans lequel ledit traitement anticancéreux bimodal comprend éventuellement

    i. une boroneutrothérapie (BNCT), ou

    ii. une thérapie photodynamique (TPD), ou

    iii. une radiothérapie X (XRT).
16. Composition pour son utilisation selon la revendication 15, dans laquelle :

    i. deux parmi R¹, R², R³ et R⁴ sont des substituants représentés par la formule (2) ;

    ii. a est 1 ;

    iii. Y est représenté par la formule (3) ;

    iv. Y est en position méta des cycles phényle ;

    v. deux parmi R¹ à R⁴ non représentés par la formule (2) sont -NO₂ ou -Br;

    vi. les substituants représentés par la formule (2) sont en configuration trans ;

    vii. Z est choisi parmi les carboranes -C₂HB₉H₁₀ ou -C₂HB₁₀H₁₀, dans lesquels -C₂HB₉H₁₀ est un nido ortho-, méta- ou para-carborane et -C₂HB₁₀H₁₀ est un closo ortho-, méta- ou para-carborane ;

    viii. M est le vanadium, le manganèse, le fer, le ruthénium, le technétium, le chrome, le platine, le cobalt, le nickel, le cuivre, le zinc, le germanium, l'indium, l'étain, l'yttrium, l'or, le baryum, le tungstène ou le gadolinium ; et

    ix. X est un oxygène, R¹⁰ et R¹¹ sont des hydrogènes et r est 1.
17. Composé selon la revendication 1, dans lequel M un ion métallique trivalent, tétravalent, pentavalent ou hexavalent ; et dans lequel le complexe porphyrine-métal est équilibré en termes de charge par un ou plusieurs composés de porphyrine contenant une charge négative divalente.
18. Composé selon la revendication 17, dans lequel les composés de porphyrine contenant une charge négative divalente sont représentés par la formule dans laquelle

    R¹, R², R³ et R⁴ sont indépendamment -NO₂, -NH₂, un halogène ou un substituant représenté par la formule suivante dans laquelle les Y sont indépendamment sur la position ortho, méta ou para des cycles phényle et sont indépendamment un hydrogène ou un substituant représenté par la formule (3)         -X-(CR¹⁰R¹¹)_r-Z     (3); à condition qu'au moins un parmi R¹, R², R³ et R⁴ soit le substituant représenté par la formule (2) dans laquelle Y représente la formule (3) ; dans laquelle :

    X est un oxygène ou un soufre ;

    R¹⁰ et R¹¹ sont indépendamment choisis parmi un hydrogène et un hydrocarbyle en C₁ à C₄ ;

    Z est un agrégat de carborane comprenant au moins deux atomes de carbone et au moins trois atomes de bore, ou au moins un atome de carbone et au moins cinq atomes de bore, au sein d'une structure de cage ;

    r est 0 ou un nombre entier de 1 à 20 ;

    a représente un nombre entier de 1 à 4 ; et

    à condition également qu'au moins un parmi R¹, R², R³ et R⁴ soit le substituant représenté par -NO₂, -NH₂ ou un halogène.