HK1109155B - Pyrrolidine inhibitors of iap - Google Patents

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HK1109155B
HK1109155B HK08103339.6A HK08103339A HK1109155B HK 1109155 B HK1109155 B HK 1109155B HK 08103339 A HK08103339 A HK 08103339A HK 1109155 B HK1109155 B HK 1109155B
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HK
Hong Kong
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mmol
alkyl
heterocycle
mixture
carbocycle
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Application number
HK08103339.6A
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English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1109155A1 (en
Inventor
Frederick Cohen
John A. Flygare
Cuong Ly
Vickie Hsiao-Wei Tsui
Original Assignee
Genentech, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Genentech, Inc. filed Critical Genentech, Inc.
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Publication of HK1109155B publication Critical patent/HK1109155B/en

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Claims (19)

  1. Verbindung, ausgewählt aus Verbindungen der Formel I sowie Salzen und Solvaten davon: worin:
    A ein 5-gliedriger aromatischer Heterozyklus ist, der 1 bis 4 Heteroatome N, O oder S umfasst und gegebenenfalls mit einer oder mehreren Gruppen R7 und R8 substituiert ist;
    Q H, Alkyl, ein Carbozyklus oder ein Heterozyklus ist; worin eine oder mehrere CH2- oder CH-Gruppen eines Alkyls gegebenenfalls durch -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -NR8-C(NH)-NR8-, -NR8-C(NH)-, -C(O)-O- oder -O-C(O)- ersetzt sind; und ein Alkyl, Carbozyklus oder Heterozyklus gegebenenfalls mit einer oder mehreren aus Hydroxyl, Alkoxy, Acyl, Halogen, Mercapto, Oxo, Carboxyl, halogensubstituiertem Alkyl, Amino, Cyano, Nitro, Amidino, Guanidino, einem gegebenenfalls substituiertem Carbozyklus und einem gegebenenfalls substituierten Heterozyklus substituiert ist;
    X1 und X2 jeweils unabhängig voneinander O oder S sind;
    Y (CHR7)n, O oder S ist, worin n = 1 oder 2 ist und R7 H, Halogen, Alkyl, Aryl, Aralkyl, Amino, Arylamino, Alkylamino, Aralkylamino, Alkoxy, Aryloxy oder Aralkyloxy ist;
    R1 H ist oder R1 und R2 zusammen einen 5- bis 8-gliedrigen Ring bilden;
    R2 Alkyl, ein Carbozyklus, Carbocyclylalkyl, ein Heterozyklus oder Heterocyclylalkyl ist, die jeweils gegebenenfalls mit Halogen, Hydroxyl, Mercapto, Carboxyl, Alkyl, Alkoxy, Amino und Nitro substituiert sind;
    R3 H oder Alkyl ist oder R3 und R4 zusammen einen 3-bis 6-gliedrigen Heterozyklus bilden;
    R3' H ist oder R3 und R3' zusammen einen 3- bis 6-gliedrigen Heterozyklus bilden;
    R4 und R4' unabhängig voneinander H, Hydroxyl, Amino, Alkyl, Aryl, Aralkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl sind, worin Alkyl, Aryl, Aralkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Heteroaryl und Heteroarylalkyl jeweils gegebenenfalls mit Halogen, Hydroxyl, Mercapto, Carboxyl, Alkyl, Alkoxy, Amino und Nitro substituiert sind, oder R4 und R4' zusammen einen Heterozyklus bilden;
    R5 H oder Alkyl ist;
    R6 und R6' jeweils unabhängig voneinander H, Alkyl, Aryl oder Aralkyl sind;
    die R7 in jedem Fall unabhängig voneinander H, Cyano, Hydroxyl, Mercapto, Halogen, Nitro, Carboxyl, Amidino, Guanidino, Alkyl, ein Carbozyklus, ein Heterozyklus oder -U-V sind; worin U -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -NR8-C(NH)-NR8-, -NR8-C(NH)-, -C(O)-O- oder -O-C(O)- ist und V Alkyl, ein Carbozyklus oder ein Heterozyklus ist; und worin eine oder mehrere CH2- oder CH-Gruppen eines Alkyls gegebenenfalls durch -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -NR8-C(NH)-NR8-, -NR8-C(NH)-, -C(O)-O- oder -O-C(O)-ersetzt sind; und ein Alkyl, Carbozyklus oder Heterozyklus gegebenenfalls mit Hydroxyl, Alkoxy, Acyl, Halogen, Mercapto, Oxo, Carboxyl, Acyl, halogensubstituiertem Alkyl, Amino, Cyano, Nitro, Amidino, Guanidino, einem gegebenenfalls substituiertem Carbozyklus oder einem gegebenenfalls substituierten Heterozyklus substituiert ist;
    R8 H, Alkyl, ein Carbozyklus oder ein Heterozyklus ist, worin eine oder mehrere CH2- oder CH-Gruppen des Alkyls gegebenenfalls durch -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)- oder C(O)- ersetzt sind; und das Alkyl, der Carbozyklus und der Heterozyklus gegebenenfalls mit Hydroxyl, Alkoxy, Acyl, Halogen, Mercapto, Oxo (=O), Carboxyl, Acyl, halogensubstituiertem Alkyl, Amino, Cyano, Nitro, Amidino, Guanidino, einem gegebenenfalls substituierten Carbozyklus oder einem gegebenenfalls substituierten Heterozyklus substituiert sind.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, worin der Ring die allgemeine Formel II oder II' aufweist: worin:
    Z1 NR8, O oder S ist; und
    Z2, Z3 und Z4 jeweils unabhängig voneinander N oder CR7 sind;
    worin:
    R8 H, Alkyl oder Acyl ist; und
    R7 H, Halogen, Amino, Hydroxyl, Carboxyl, Alkyl, Halogenalkyl oder Aralkyl ist.
  3. Verbindung nach Anspruch 1, worin der Ring A und Q zusammen aus Gruppen der Formeln IIa - IIz ausgewählt sind: worin:
    R8 H, Alkyl oder Acyl ist; und
    R7 H, Halogen, Amino, Hydroxyl, Carboxyl, Alkyl, Halogenalkyl oder Aralkyl ist.
  4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin Q ein Carbozyklus oder Heterozyklus ist, der gegebenenfalls mit Halogen, Amino, Oxo, Alkyl, einem Carbozyklus oder einem Heterozyklus substituiert ist; worin eine oder mehrere CH2- oder CH-Gruppen eines Alkyls gegebenenfalls durch -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -NR8-C(NH)-NR8-, -NR8-C(NH)-, -C(O)-O- oder -O-C(O)- ersetzt sind; und worin das Alkyl, der Carbozyklus oder der Heterozyklus gegebenenfalls mit Halogen, Amino, Hydroxyl, Mercapto, Carboxyl, Alkoxy, Alkoxyalkoxy, Hydroxyalkoxy, Alkylthio, Acyloxy, Acyloxyalkoxy, Alkylsulfonyl, Alkylsulfonylalkyl, Alkylsulfonyl und Alkylsulfinylalkyl substituiert ist.
  5. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin Q ein Carbozyklus oder Heterozyklus ist, der aus Gruppen der Formeln IIIa bis IIIi ausgewählt ist: worin:
    n = 1-4 ist;
    T O, S, NR8 oder CR7R7 ist; und
    W O, NR8 oder CR7R7 ist.
  6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, worin:
    R1 H ist.
  7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin:
    R2 Alkyl, Cycloalkyl oder ein Heterozyklus ist.
  8. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin:
    R2 t-Butyl, Isopropyl, Cyclohexyl, Cyclopentyl, Phenyl oder Tetrahydropyran-4-yl ist.
  9. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, worin:
    R3 Methyl ist.
  10. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, worin:
    R4 H oder Methyl ist und
    R4' H ist.
  11. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, worin:
    R5 H oder Methyl ist.
  12. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, worin:
    R6 und R6' unabhängig voneinander H oder Methyl sind.
  13. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, worin:
    X1 und X2 unabhängig voneinander O sind.
  14. Verbindung nach Anspruch 2, worin:
    R1 H ist;
    R2 Isopropyl, t-Butyl, Cyclohexyl oder Pyran ist;
    R3 Methyl ist;
    R4 H oder Methyl ist;
    R4' H ist;
    R5 H oder Methyl ist; und
    X1 und X2 beide O sind.
  15. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 14 zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung eines menschlichen oder tierischen Körpers mittels Therapie.
  16. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 14 zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung einer Erkrankung oder eines Leidens im Zusammenhang mit der Überexpression eines Apoptoseinhibitors (IAP) bei einem Säugetier.
  17. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 14 zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Krebs.
  18. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 14 bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer Erkrankung oder eines Leidens im Zusammenhang mit der Überexpression eines Apoptoseinhibitors (IAP) bei einem Säugetier.
  19. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 14 bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Krebs.
HK08103339.6A 2004-12-20 2005-12-19 Pyrrolidine inhibitors of iap HK1109155B (en)

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HK1109155A1 HK1109155A1 (en) 2008-05-30
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