HK1069285B - Improved synthesis of polyanhyrides - Google Patents

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HK1069285B
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HK05101956.5A
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HK1069285A1 (en
Inventor
Kathryn E. Uhrich
Robert C. Schmeltzer
Theodore James Anastasiou
Bryant J. Pudil
Richard D. Wood
Suseela Kanamathareddy
Original Assignee
Rutgers, The State University
Kathryn E. Uhrich
Robert C. Schmeltzer
Theodore James Anastasiou
Bryant J. Pudil
Richard D. Wood
Suseela Kanamathareddy
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Claims (32)

  1. Polymère comprenant un squelette qui comprend une pluralité de groupes de formule (IV)         -C (=Y) R1-X-R2-X-R1-C (=Y) -O-     (IV) dans laquelle chaque R1 est indépendamment un groupe contenant un groupe aryle ; chaque Y est indépendamment O ou S ; chaque X est indépendamment une liaison ester ; et R2 est un groupe de liaison ; dans lequel le polymère a un poids moléculaire moyen d'au moins environ 40 000 daltons.
  2. Polymère selon la revendication 1, qui a un poids moléculaire moyen d'au moins environ 50 000 daltons.
  3. Polymère selon la revendication 1, qui a un poids moléculaire moyen allant jusqu'à environ 200 000 daltons.
  4. Polymère selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3, dans lequel chaque R1 provient d'un composé ayant la formule : dans laquelle R3 est un groupe hydroxy, amine, thiol ; R4 est l'hydrogène, un groupe halogéno, NHR5 ou aryle optionnellement substitué par un groupe hydroxy, halogéno ou halogénoalkyle en C1 à C4 ; et R5 est l'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle en C3 à C6, (cycloalkyle en C3 à C6) -alkyle en C1 à C6, aryle, hétéroaryle, arylalkyle en C1 à C6. ou hétéroarylalkyle en C1 à C6 ou -C(O) alkyle en C1 à C4.
  5. Polymère selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 4, dans lequel chaque R1 est un groupe contenant un groupe aryle qui donne un agent thérapeutique par décomposition du polymère.
  6. Polymère selon la revendication 5, dans lequel chaque agent thérapeutique est indépendamment un composé anti-inflammatoire, analgésique, anesthésique, antipyrétique, antiseptique ou antimicrobien, comprenant un groupe acide carboxylique et au moins un groupe amine, thiol ou hydroxy.
  7. Polymère selon la revendication 5, dans lequel chaque agent thérapeutique est indépendamment un composé anti-inflammatoire.
  8. Polymère selon la revendication 5, dans lequel chaque agent thérapeutique est indépendamment l'acide salicylique, l'acide 4-aminosalicylique, l'acide 5-aminosalicylique, l'acide 4-(acétylamino) salicylique, l'acide 5-(acétylamino)salicylique, l'acide 5-chlorosalicylique, l'acide salicylsalicylique (salsalate), l'acide 4-thiosalicylique, l'acide 5-thiosalicylique, l'acide 5-(2,4-difluorophényl)salicylique (diflunisal), acide 4-trifluorométhylsalicylique, la sulfasalazine, le dichlofénac, la pénicillamine, le balsalazide, l'olsalazine, l'acide méfénamique, le carbidopa, le lévodopa, l'étodolac, le céfaclor ou le captopril.
  9. Polymère selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 8, dans lequel R2 est une chaîne hydrocarbonée divalente, ramifiée ou non ramifiée, saturée ou insaturée, ayant de 1 à 25 atomes de carbone, dans laquelle un ou plusieurs des atomes de carbone est/sont optionnellement remplacés par (-O-) ou (-NR-), ou un dérivé d'aminoacide ou un peptide, et dans lequel la chaîne est optionnellement substituée sur les atomes de carbone par un ou plusieurs substituants choisis dans l'ensemble constitué des groupes alcoxy en C1 à C6, cycloalkyle en C3 à C6, alcanoyle en C1 à C6, alcanoyloxy en C1 à C6, alcoxycarbonyle en C1 à C6, alkylthio en C1 à C6, azido, cyano, nitro, halogéno, hydroxy, oxo, carboxy, aryle, aryloxy, hétéroaryle et hétéroaryloxy.
  10. Polymère selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 8, dans lequel R2 est une chaîne hydrocarbonée divalente, ramifiée ou non ramifiée, saturée ou insaturée, ayant de 3 à 20 atomes de carbone, dans laquelle un ou plusieurs des atomes de carbone est/sont éventuellement remplacés par (-O-) ou (-NR-), ou un dérivé d'aminoacide ou un peptide, et dans lequel la chaîne est éventuellement substituée sur les atomes de carbone par un ou plusieurs substituants choisis dans l'ensemble constitué des groupes alcoxy en C1 à C6, cycloalkyle en C3 à C6, alcanoyle en C1 à C6, alcanoyloxy en C1 à C6, alcoxycarbonyle en C1 à C6, alkylthio en C1 à C6, azido, cyano, nitro, halogéno, hydroxy, oxo, carboxy, aryle, aryloxy, hétéroaryle et hétéroaryloxy.
  11. Polymère selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 8, dans lequel R2 est une chaîne hydrocarbonée divalente, ramifiée ou non ramifiée, saturée ou insaturée, ayant de 4 à 15 atomes de carbone, dans laquelle un ou plusieurs des atomes de carbone est/sont optionnellement remplacés par (-O-) ou (-NR-), ou un dérivé d'aminoacide ou un peptide.
  12. Polymère selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 8, dans lequel R2 est une chaîne hydrocarbonée divalente, ramifiée ou non ramifiée, ayant de 3 à 20 atomes de carbone.
  13. Polymère selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 8, dans lequel R2 est une chaîne hydrocarbonée divalente, ramifiée ou non ramifiée, ayant de 4 à 15 atomes de carbone.
  14. Polymère selon la revendication 12, dans lequel R2 est un dérivé d'aminoacide.
  15. Polymère selon la revendication 12, dans lequel R2 est un peptide.
  16. Polymère selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 8, dans lequel chaque R1 est un groupe qui donne un salicylate par décomposition du polymère, chaque X est indépendamment une liaison ester ; et R2 est une chaîne hydrocarbonée divalente, ramifiée ou non ramifiée, saturée ou insaturée, ayant de 3 à 20 atomes de carbone.
  17. Polymère selon la revendication 16, dans lequel le salicylate est l'acide salicylique, l'acide 4-aminosalicylique, l'acide 5-aminosalicylique, l'acide 4-(acétylamino)salicylique, l'acide 5-(acétylamino)-salicylique, l'acide 5-chlorosalicylique, l'acide salicylsalicylique (salsalate), l'acide 4-thiosalicylique, l'acide 5-thiosalicylique, l'acide 5-(2,4-difluorophényl)-salicylique (diflunisal), l'acide 4-trifluorométhylsalicylique, la sulfasalazine, le balsalazide, le dichlofénac, l'olsalazine ou l'acide méfénamique.
  18. Polymère selon la revendication 17, dans lequel le salicylate est l'acide salicylique.
  19. Polymère selon la revendication 18, dans lequel chaque X est une liaison ester ; et R2 est une chaîne hydrocarbonée divalente, ramifiée ou non ramifiée, ayant de 1 à 10 atomes de carbone.
  20. Polymère selon la revendication 19, dans lequel le salicylate est l'acide 5-(2,4-difluorophényl)-salicylique.
  21. Polymère selon la revendication 20, dans lequel chaque X est une liaison ester, R2 est une chaîne hydrocarbonée divalente, ramifiée ou non ramifiée, ayant de 1 à 15 atomes de carbone.
  22. Procédé de préparation du polymère selon la revendication 1, comprenant la polymérisation d'un composé de formule (V) :         R8O-C (=Y) R1-X-R2-X-R1-C (=Y) -O-R8     (V) dans laquelle chaque R8 est un groupe ayant la formule -C(=O)alkyle en C1 à C4 à une température d'environ 40°C à environ 300°C ; et dans lequel le composé de formule (V) est mélangé mécaniquement pendant la polymérisation.
  23. Procédé selon la revendication 22, dans lequel chaque R1 est indépendamment un groupe aryle ou hétéroaryle.
  24. Procédé selon la revendication 22 ou 23, dans lequel chaque R1 provient d'un composé ayant la formule (VI) :
    dans laquelle R3 est un groupe hydroxy, amine ou thiol ou un radical organique comprenant un groupe hydroxy, amine ou thiol ;
    R4 est l'hydrogène, un groupe halogéno, -NHR5 ou aryle optionnellement substitué par un groupe hydroxy, halogéno ou halogénoalkyle en C1 à C4 ; et
    R5 est l'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle en C3 à C6, (cycloalkyle en C3 à C6) -alkyle en C1 à C6, aryle, hétéroaryle, arylalkyle en C1 à C6 ou hétéroarylalkyle en C1 à C6 ou -C(O)alkyle en C1 à C4.
  25. Procédé selon la revendication 24, dans lequel chaque R8 est un groupe -C(=O)CH3.
  26. Procédé selon l'une quelconque des revendications 23 à 25, dans lequel la température est d'environ 100°C à environ 220 °C.
  27. Procédé selon la revendication 26, dans lequel la température est d'environ 100°C à environ 180 °C.
  28. Procédé selon l'une quelconque des revendications 22 à 27, dans lequel on agite le mélange de monomères à une vitesse d'environ 40 tours par minute à environ 200 tours par minute.
  29. Procédé selon la revendication 28, dans lequel on agite le mélange de monomères à une vitesse de préférence d'environ 70 tours par minute à environ 150 tours par minute.
  30. Procédé selon l'une quelconque des revendications 22 à 29, dans lequel le mélange mécanique comprend une agitation avec un agitateur mécanique.
  31. Procédé selon la revendication 30, dans lequel l'agitateur mécanique est un mélangeur de type à socs, une extrudeuse de type à vis, un mélangeur de type à ruban, une extrudeuse mélangeuse à vis à venturi à mouvements alternatifs, une extrudeuse avec un mélangeur statique en ligne, un mélangeur Banbury, un mélangeur à vis conique, un mélangeur composite hélicoïdal, un mélangeur à pale hélicoïdale ouverte, un mélangeur à pale de type vis sans fin, un mélangeur à pale de type ancre ou un mélangeur à tiges multiples.
  32. Procédé selon l'une quelconque des revendications 22 à 31, dans lequel la polymérisation est effectuée sous vide.
HK05101956.5A 2001-11-23 2002-11-25 Improved synthesis of polyanhyrides HK1069285B (en)

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