HK1069185B - Stable adenoviral vectors and methods for propagation thereof - Google Patents

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HK1069185B
HK1069185B HK05101594.3A HK05101594A HK1069185B HK 1069185 B HK1069185 B HK 1069185B HK 05101594 A HK05101594 A HK 05101594A HK 1069185 B HK1069185 B HK 1069185B
Authority
HK
Hong Kong
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pix
adenovirus
promoter
sequence
sequences
Prior art date
Application number
HK05101594.3A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK1069185A1 (en
Inventor
Ronald Vogels
Menzo Jans Emco Havenga
David Adrianus Theodorus Zuijdgeest
Original Assignee
Crucell Holland B.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Crucell Holland B.V. filed Critical Crucell Holland B.V.
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Publication of HK1069185A1 publication Critical patent/HK1069185A1/en
Publication of HK1069185B publication Critical patent/HK1069185B/en

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Claims (19)

  1. Adénovirus du sous-groupe B recombinant ayant une délétion dans la région E1 et lequel adénovirus ne code pas pour un produit de gène E1B 55K fonctionnel, ledit adénovirus comprenant :
    (i) la séquence d'adénovirus localisée entre le codon d'arrêt de la séquence codant pour E1B 55K et le codon d'initiation de la séquence codant pour pIX ; et
    (ii) une séquence codant pour pIX fonctionnelle sous le contrôle d'une séquence ayant une activité promotrice, dans laquelle ladite séquence ayant une activité promotrice est constituée de jusqu'à 0,7 kb des séquences d'adénovirus qui sont directement en amont du codon d'initiation de pIX, ladite séquence comprenant la séquence requise au minimum pour une activité promotrice qui est présente au sein des 166 dernières pb de la séquence codant pour E1B 55K.
  2. Adénovirus recombinant selon la revendication 1, dans lequel ladite séquence ayant une activité promotrice contient jusqu'à 600 nucléotides des séquences d'adénovirus qui sont directement en amont de la séquence codant pour pIX.
  3. Adénovirus recombinant selon la revendication 1, dans lequel ladite séquence ayant une activité promotrice contient jusqu'à 300 nucléotides des séquences d'adénovirus qui sont directement en amont de la séquence codant pour pIX.
  4. Adénovirus recombinant selon la revendication 1, dans lequel ladite séquence ayant une activité promotrice contient jusqu'à 250 nucléotides des séquences d'adénovirus qui sont directement en amont de la séquence codant pour pIX.
  5. Adénovirus du sous-groupe B recombinant comprenant une séquence codant pour pIX fonctionnelle et ayant une délétion dans la région E1, dans lequel la séquence codant pour pIX est sous le contrôle d'un promoteur hétérologue afin de diriger l'expression dans une cellule d'empaquetage donnée.
  6. Adénovirus recombinant selon la revendication 5, dans lequel ledit promoteur hétérologue comprend une séquence d'acide nucléique choisie dans le groupe constitué par un promoteur de pIX proximal non endogène, un promoteur viral, un promoteur cellulaire, un promoteur synthétique et un promoteur hybride.
  7. Adénovirus recombinant selon la revendication 6, dans lequel ledit promoteur hétérologue est choisi dans le groupe constitué de séquences qui sont au moins en partie dérivées du promoteur de pIX proximal d'un Ad5, d'un promoteur du virus du Sarcome de Rous, et d'un promoteur de E1B d'adénovirus.
  8. Adénovirus recombinant selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel ledit adénovirus est dérivé d'un adénovirus de sérotype 35 ou d'un adénovirus de sérotype 11.
  9. Adénovirus recombinant selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il comprend en outre une séquence codant pour une protéine E4-orf6 fonctionnelle dérivée d'un adénovirus du sous-groupe C.
  10. Acide nucléique isolé qui lors de l'introduction dans une cellule d'empaquetage appropriée constitue le génome d'un adénovirus recombinant selon l'une quelconque des revendications 2 à 9.
  11. Procédé pour augmenter la stabilité et/ou la capacité d'empaquetage d'un adénovirus du sous-groupe B recombinant ayant une délétion dans la région E1, comprenant l'étape d'expression des éléments nécessaires à la production et l'assemblage dudit adénovirus recombinant en particules virales dans une cellule d'empaquetage, caractérisé en ce que les éléments suivants sont conservés ou réintroduits dans ledit adénovirus :
    (i) la séquence d'adénovirus localisée entre le codon d'arrêt de la séquence codant pour E1B 55K et le codon d'initiation de la séquence codant pour pIX ; et
    (ii) une séquence codant pour pIX fonctionnelle sous le contrôle d'une séquence ayant une activité promotrice, dans laquelle ladite séquence ayant une activité promotrice est constituée de jusqu'à 0,7 kb des séquences d'adénovirus qui sont directement en amont du codon d'initiation de pIX, ladite séquence comprenant la séquence requise au minimum pour une activité promotrice qui est présente au sein des 166 dernières pb de la séquence codant pour E1B 55K.
  12. Procédé selon la revendication 11, dans lequel ladite séquence ayant une activité promotrice contient jusqu'à 600 nucléotides des séquences d'adénovirus qui sont directement en amont de la séquence codant pour pIX.
  13. Procédé selon la revendication 11, dans lequel ladite séquence ayant une activité promotrice contient jusqu'à 300 nucléotides des séquences d'adénovirus qui sont directement en amont de la séquence codant pour pIX.
  14. Procédé selon la revendication 11, dans lequel ladite séquence ayant une activité promotrice contient jusqu'à 250 nucléotides des séquences d'adénovirus qui sont directement en amont de la séquence codant pour pIX.
  15. Procédé pour augmenter la stabilité et/ou la capacité d'empaquetage d'un adénovirus du sous-groupe B recombinant ayant une délétion dans la région E1, comprenant l'étape d'expression des éléments nécessaires à la production et l'assemblage dudit adénovirus recombinant en particules virales dans une cellule d'empaquetage, dans lequel les séquences codant pour pIX sont sous le contrôle d'un promoteur hétérologue.
  16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 15, dans lequel ledit adénovirus recombinant est dérivé d'un adénovirus de sérotype 35 ou d'un adénovirus de sérotype 11.
  17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 15 à 16, dans lequel ledit promoteur hétérologue est choisi dans le groupe constitué d'un promoteur de pIX proximal non endogène, d'un promoteur viral, d'un promoteur cellulaire, d'un promoteur synthétique et d'un promoteur hybride.
  18. Procédé selon la revendication 17, dans lequel ledit promoteur hétérologue est choisi dans le groupe constitué du promoteur de pIX proximal d'un Ad5, d'un promoteur du virus du Sarcome de Rous, et d'un promoteur de E1B d'adénovirus.
  19. Cellule d'empaquetage d'un adénovirus recombinant comprenant un adénovirus recombinant selon l'une quelconque des revendications 1 à 9.
HK05101594.3A 2002-04-25 2003-04-24 Stable adenoviral vectors and methods for propagation thereof HK1069185B (en)

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NLWO2002NL00281 2002-04-25
NL0200281 2002-04-25
NL0200656 2002-10-15
NLWO2002NL00656 2002-10-15
EP20020102631 2002-11-25
EP02102631 2002-11-25
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HK1069185A1 HK1069185A1 (en) 2005-05-13
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