HK1069121B

HK1069121B - Agent for prophylaxis and treatment of asthenopia and pseudomyopia

Info

Publication number: HK1069121B
Application number: HK05102431.8A
Authority: HK
Inventors: Mitsuyoshi Azuma; Yukuo Yoshida; Mitsunori Waki; Masayoshi Uehata
Original assignee: Senju Pharmaceutical Co., Ltd.; 田边三菱制药株式会社
Priority date: 1998-08-17
Filing date: 2001-03-12
Publication date: 2012-08-03

Claims

Verbindung, die eine Rho-Kinase-hemmende Aktivität aufweist, mit der folgenden Formel (I): wobei
Ra eine Gruppe der Formel oder ist; wobei in den Formeln (a) und (b)

R Folgendes ist: Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen oder Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkyl, wobei die Cycloalkyl-Struktureinheit 3 bis 7 Kohlenstoffatome aufweist und die Alkyl-Struktureinheit lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, Phenyl oder Aralkyl, wobei das Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, gegebenenfalls mit einem Substituenten am Ring, oder eine Gruppe der Formel wobei R⁶ Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen ist oder der Formel -NR³R⁹ entspricht, wobei R⁸ und R⁹ gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Aralkyl, wobei das Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, oder Phenyl sind, R¹ Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Aralkyl, wobei das Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, Phenyl, Nitro oder Cyano ist oder R⁶ und R⁷ in Kombination eine Gruppe ergeben, die einen Heterocyclus bildet, der gegebenenfalls im Ring ein Sauerstoffatom, Schwefelatom oder gegebenenfalls substituiertes Stickstoffatom aufweist;

R¹ Folgendes ist: Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen oder Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkyl, wobei die Cycloalkyl-Struktureinheit 3 bis 7 Kohlenstoffatome aufweist und die Alkyl-Struktureinheit lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, Phenyl oder Aralkyl, wobei das Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, gegebenenfalls mit einem Substituenten am Ring, oder R und R¹ in Kombination zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom eine Gruppe ergeben, die einen Heterocyclus bildet, der gegebenenfalls im Ring ein Sauerstoffatom, Schwefelatom oder gegebenenfalls substituiertes Stickstoffatom aufweist;

R² Wasserstoff oder lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen ist;

R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Aralkyl, wobei das Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, Halogen, Nitro, Amino, Alkylamino, Acylamino, Hydroxy, Alkoxy, Aralkyloxy, Cyano, Acyl, Mercapto, Alkylthio, Aralkylthio, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, Alkylcarbamoyl oder Azid sind; und

A eine Gruppe der Formel ist, wobei R¹⁰ und R¹¹ gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl, Aralkyl, wobei das Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, Hydroxyalkyl, Carboxy oder Alkoxycarbonyl sind oder R¹⁰ und R¹¹ eine Gruppe ergeben, die in Kombination Cycloalkyl bildet, und l, m und n jeweils 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 3 sind;
in Formel (c)
L Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Aminoalkyl, Mono- oder Dialkylaminoalkyl, Tetrahydrofurfuryl, Carbamoylalkyl, Phthalimidoalkyl, Amidino oder eine Gruppe der Formel oder ist, wobei B Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Alkoxy, Aralkyl, wobei das Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, Aralkyloxy, Aminoalkyl, Hydroxyalkyl, Alkanoyloxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, α-Aminobenzyl, Furyl, Pyridyl, Phenyl, Phenylamino, Styryl oder Imidazopyridyl ist; Q¹ Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Aralkyloxy oder Thienylmethyl ist; W Alkylen ist; Q² Wasserstoff, Halogen, Hydroxy oder Aralkyloxy ist; X Alkylen ist; Q³ Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Alkoxy, Nitro, Amino, 2,3-Dihydrofuryl oder 5-Methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-6-yl ist; und Y eine Einfachbindung, Alkylen oder Alkenylen ist; und
in Formel (c) eine gebrochene Linie eine Einfachbindung oder eine Doppelbindung ist; und R⁵ Wasserstoff, Hydroxy, Alkoxy, Alkoxycarbonyloxy, Alkanoyloxy oder Aralkyloxycarbonyloxy ist;
Rb Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Aralkyl, wobei das Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, Aminoalkyl oder Mono- oder Dialkylaminoalkyl ist; und

Rc ein gegebenenfalls substituierter Heterocyclus ist, der Stickstoff enthält;
ein optisches oder cis-trans-Isomer davon oder ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz davon zur Verwendung bei der Prophylaxe und Behandlung von Asthenopie oder Pseudomyopie.
Verbindung zur Verwendung gemäß Anspruch 1 mit der folgenden Formel (I') wobei
Ra' eine Gruppe der Formel oder ist; wobei

R' Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen oder Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkyl, wobei die Cycloalkyl-Struktureinheit 3 bis 7 Kohlenstoffatome aufweist und die Alkyl-Struktureinheit lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, Phenyl oder Aralkyl, wobei das Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, gegebenenfalls mit einem Substituenten am Ring, ist;

R¹ Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen oder Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkyl, wobei die Cycloalkyl-Struktureinheit 3 bis 7 Kohlenstoffatome aufweist und die Alkyl-Struktureinheit lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, Phenyl oder Aralkyl, wobei das Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, gegebenenfalls mit einem Substituenten am Ring, ist oder R' und R¹ in Kombination zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom eine Gruppe ergeben, die einen Heterocyclus bildet, der gegebenenfalls im Ring ein Sauerstoffatom, Schwefelatom oder gegebenenfalls substituiertes Stickstoffatom aufweist;

R² Wasserstoff oder lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen ist;

R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Aralkyl, wobei das Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, Halogen, Nitro, Amino, Alkylamino, Acylamino, Hydroxy, Alkoxy, Aralkyloxy, Cyano, Acyl, Mercapto, Alkylthio, Aralkylthio, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, Alkylcarbamoyl oder Azid sind; und

A eine Gruppe der Formel ist, wobei R¹⁰ und R¹¹ gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl, Aralkyl, Hydroxyalkyl, Carboxy oder Alkoxycarbonyl sind oder R¹⁰ und R¹¹ eine Gruppe ergeben, die in Kombination Cycloalkyl bildet, und l, m und n jeweils 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 3 sind;

Rb Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Aralkyl, wobei das Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, Aminoalkyl oder Mono- oder Dialkylaminoalkyl ist; und

Rc ein gegebenenfalls substituierter Heterocyclus ist, der Stickstoff enthält;
ein optisches oder cis-trans-Isomer davon oder ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz davon.
Verbindung zur Verwendung gemäß Anspruch 2, wobei es sich bei der Verbindung um (+)-trans-4-(1-Aminoethyl)-1-(4-pyridylcarbamoyl)cyclohexan, (+)-trans-N-(1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-4-(1-aminoethyl)-cyclohexancarboxamid, (R)-(+)-N-(4-Pyridyl)-4-(1-aminoethyl)benzamid, (R)-(+)-N-(1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-4-(1-aminoethyl)benzamid oder ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz davon handelt.
Verbindung zur Verwendung gemäß Anspruch 2 zur Verabreichung an eine lokale Stelle am Auge.
Verbindung zur Verwendung gemäß Anspruch 2 zur Verabreichung in Augentropfenform an das Auge.
Verbindung zur Verwendung gemäß Anspruch 2, wobei es sich bei der Verbindung um (R)-(+)-N-(1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-4-(1-aminoethyl)benzamid oder ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz davon handelt.
Verbindung zur Verwendung gemäß Anspruch 2, wobei es sich bei der Verbindung um ein Hydrochloridsalz von (R)-(+)-N-(1H-Pyrrolo[2,3-b]-pyridin-4-yl)-4-(1-aminoethyl)benzamid handelt.
Mittel, das die Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 umfasst, zur Verwendung bei der Prophylaxe und Behandlung von Asthenopie oder Pseudomyopie.