FR2895833A1 - Tandem and time of flight mass spectrometry method involves determining time of flight and position of arrival of fragments, and identifying fragment pairs in measured positions and times of flight to generate dissociation spectra - Google Patents

Tandem and time of flight mass spectrometry method involves determining time of flight and position of arrival of fragments, and identifying fragment pairs in measured positions and times of flight to generate dissociation spectra Download PDF

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    • H01J49/40Time-of-flight spectrometers

Abstract

The single charge primary ions are dissociated so as to form the neutral fragment and charged fragment pair. A predetermined electrical and magnetic fields are applied to the fragment pairs based on the mass to change the times of the flight of the charged fragments. The time of flight and the position of the arrival of the fragments are determined, and the fragment pairs in the measured positions and measured times of the flight, which reached the detector are identified. The different dissociation spectra comprising the charged fragments is generated. Independent claims are included for the following: (1) tandem and time of flight mass spectrometer; and (2) three dimensional mass spectrum.

Description

Domaine de l'invention L'invention se rapporte à un procédé de Field of the Invention The invention relates to a method of

spectrométrie de masse et à un appareil apte à mettre en oeuvre ce procédé. mass spectrometry and a adapted to implement this method device.

En particulier, l'invention concerne un procédé de spectrométrie de masse en tandem à temps de vol sans sélection de masse primaire. In particular, the invention relates to a mass spectrometry method in tandem time-of flight without primary mass selection.

Etat de la technique Pour rappel la spectrométrie de masse (MS), de quel type qu'elle soit, comporte généralement les étapes consistant à identifier des molécules présentes dans un échantillon par une mesure de masse de ces molécules après avoir été ionisées, accélérées et introduites dans un spectromètre de masse. BACKGROUND ART As a reminder mass spectrometry (MS), what type it is, generally includes the steps of identifying molecules in a sample by a mass measurement of these molecules after being ionized, accelerated and introduced into a mass spectrometer. On distingue également la spectrométrie de masse en tandem (MS-MS) Elle comporte généralement les étapes consistant à produire à l'aide d'un premier spectromètre de masse un spectre de masse primaire (MS) des molécules ionisées présentes dans l'échantillon analysé, à mettre en oeuvre une étape de sélection d'une masse primaire, puis à fragmenter, ou dit autrement dissocier, avec un système de dissociation les ions primaires de ladite masse primaire sélectionnée, de sorte à produire un spectre de masse dit de dissociation des fragments chargés provenant de la dissociation de ces ions primaires à l'aide d'un deuxième spectromètre de masse. It also distinguishes the tandem mass spectrometry (MS-MS) It generally includes the steps of producing by means of a first mass spectrometer a primary mass spectrum (MS) of the ionized molecules present in the sample analyzed , to implement a step of selecting a primary mass and to fragment, or said otherwise dissociate, with a dissociation system the primary ions of said primary mass selected, so as to produce a mass spectrum of said dissociation charged fragments from the dissociation of these primary ions using a second mass spectrometer. Dans le cas particulier de la spectrométrie de masse à temps de vol, en plus des spectromètres de masse à temps de vol en tandem décrits précédemment avec sélection de masse primaire, on connaît également des spectromètres de masse à temps de vol en tandem sans sélection de masse primaire. In the particular case of mass spectrometry time of flight, in addition to time of flight mass spectrometers in tandem as described above with primary mass selection is also known mass spectrometers Time of Flight tandem without selection primary mass.

La spectrométrie de masse à temps de vol La spectrométrie de masse à temps de vol TOF comporte en particulier les étapes générales consistant à accélérer un paquet d'ions avec un champ électrique appliqué dans le vide, et à mesurer leur différence de temps d'arrivée sur un détecteur d'ions après avoir parcouru une distance de temps de vol dans un espace de temps de vol prédéterminé. The time of flight mass spectrometry Mass spectrometry TOF flight time comprises in particular the general steps of accelerating a packet of ions with an electric field applied in the vacuum, and measuring the difference in arrival time on an ion detector after passing through a time of flight distance in a predetermined flight space of time.

Comme la différence de vitesse entre les différents ions dépend de leur différence de rapport masse sur charge M/Q (M étant la masse et Q la charge), les ions de plus petits rapports M/Q arrivent sur le détecteur avant les ions de rapports M/Q plus élevés. As the speed difference between different ions depends on their difference in mass to charge ratio M / Q (M being the mass and Q load), ions of lower ratios M / Q enters the front detector reports ions M / Q higher.

Un avantage de la spectrométrie de masse à temps de vol est de pouvoir mesurer toutes les masses des ions simultanément. An advantage of mass spectrometry time of flight is to measure all the ions of masses simultaneously. La sensibilité et la vitesse d'acquisition des systèmes à temps de vol sont ainsi augmentées par rapport à d'autres systèmes basés sur le principe de la mesure d'une seule masse à la fois et d'un balayage subséquent sur l'ensemble des masses. The sensitivity and acquisition speed of the time of flight systems and increased compared to other systems based on the principle of measuring a single mass at a time and a subsequent scan on all masses.

Spectrométrie de masse à temps de vol en tandem avec sélection de masse primaire On connaît des spectromètres de masse en tandem MS-MS avec sélection de masse primaire qui utilisent en outre le principe du temps de vol précité. mass spectrometry time of flight tandem with primary mass selection are known tandem mass spectrometers MS-MS with primary mass selection using further the principle of the aforementioned flight time.

Un premier type de ces spectromètres de masse en tandem (MS-TOF) avec sélection de masse primaire utilise deux spectromètres de masse à temps de vol successifs (TOF-TOF) et une fenêtre temporelle pour réaliser ladite sélection de masse après la dissociation entre ces deux spectromètres de masse à temps de vol. A first type of these mass spectrometers in tandem (MS-TOF) with primary mass selection using two mass spectrometers in time of successive flight (TOF-TOF) and a time window to said ground selection after dissociation between these two mass spectrometers flight time. Un deuxième type de ces spectromètres utilise le temps de vol au niveau du deuxième spectromètre de masse seulement et un système à balayage pour le premier spectromètre de masse. A second type of these spectrometers uses at the second time of flight mass spectrometer only and a scanning system for the first mass spectrometer. Dans les systèmes de ce type (MS-MS) n'utilisant qu'un seul spectromètre de masse à temps de vol, on connaît aussi ceux qui utilisent un spectromètre de masse à temps de vol du type réflectron (RTOF). In such systems (MS-MS) using a single mass spectrometer flight time, we also know those using a mass spectrometer time flight reflectron type (RTOF).

On rappelle que les réflectrons sont des dispositifs, installés entre la source d'ions pulsée et le détecteur d'ions, et permettant d'améliorer la résolution des spectromètres de masse à temps de vol par une compensation, dans le temps de vol des ions de même masse, d'une différence due à une dispersion d'énergie cinétique de ces ions. It is recalled that the réflectrons are devices, installed between the pulsed ion source and the ion detector, and to improve the resolution of the time of flight mass spectrometers by compensation in ion flight time of the same mass, a difference due to a kinetic energy dispersion of these ions.

Typiquement, un champ électrique orienté dans le sens opposé de l'arrivée des ions est appliqué à l'intérieur du réflectron. Typically, an electrical field oriented in the opposite direction of the ion arrival is applied inside the reflectron.

A cet effet, on utilise généralement une série d'électrodes auxquelles on applique des potentiels de tension dont les valeurs permettent que le champ électrique soit aussi constant que possible à l'intérieur du réflectron. For this purpose, use is generally a series of electrodes to which voltage is applied potentials whose values ​​allow the electric field is as constant as possible within the reflectron. Les ions pénétrant dans le réflectron sont alors réfléchis et refocalisés sur le détecteur d'ions.. Ainsi, les ions ayant une énergie cinétique plus grande, et donc les plus rapides, pénètrent davantage dans le réflectron, et y passent plus de temps que les ions de même masse mais de plus faible énergie cinétique (donc plus lents). The ions entering the reflectron then are reflected and refocused on the ion detector .. Thus, the ions having a larger kinetic energy, and therefore faster, penetrate further into the reflectron, and spend more time than ions of the same mass but lower kinetic energy (and therefore slower). Il découle alors que les différences de temps de vol sont compensées. It follows then that flight time differences are compensated.

Bien qu'ayant rendu de nombreux services, les spectromètres de masse en tandem avec sélection de masse ne peuvent produire qu'un seul spectre de dissociation secondaire à la fois. Despite having made numerous services, mass spectrometers in tandem with mass selection can produce only one secondary dissociation spectrum at once. La sélection de la masse primaire en est une des causes principales. The selection of the primary mass is a major cause. D'autres techniques ont néanmoins été proposées pour tenter de répondre à ces problèmes. Other techniques have nevertheless been proposed to try to answer these problems.

Spectrométrie de masse à temps de vol en tandem sans sélection de masse primaire Ainsi, on connaît des systèmes de spectrométrie de masse en tandem sans sélection de masse primaire utilisant la technique du temps de vol. time of flight mass spectrometry in tandem without primary mass selection As is known mass spectrometer systems in tandem without primary mass selection using the technique of flight time. Ils permettent de produire plusieurs spectres de masse de dissociation simultanément. They can produce several dissociation mass spectra simultaneously. On connaît en particulier un premier procédé de spectrométrie de masse à temps de vol sans sélection de masse primaire [1] qui consiste à mesurer simultanément le temps de vol et l'énergie cinétique de chaque fragment chargé. in particular discloses a first method of mass spectrometry time of flight without primary mass selection [1] of simultaneously measuring the flight time and the kinetic energy of each charged moiety. Ce procédé a été mis en oeuvre par un appareil constitué : - d'une source d'ions pulsée produisant des ions avec une énergie cinétique moyenne constante, - d'une boîte de collision pour fragmenter les ions (ou d'un espace permettant la fragmentation spontanée d'un ion métastable excité dans la source d'ions), This method has been implemented by a device consisting of: - a pulsed ion source producing ions with a constant average kinetic energy, - a crash box for fragmenting the ions (or a space allowing the spontaneous fragmentation of a metastable excited ion in the ion source),

4 - d'un secteur électrostatique permettant de sélectionner le rapport de l'énergie cinétique des ions sur leur charge électrique E/q, - d'un espace de temps de vol, et - d'un détecteur d'ions capable de mesurer le temps de vol des ions. 4 - an electrostatic sector for selecting the ratio of the kinetic energy of ions on their electrical charge E / q, - a space of time of flight, and - an ion detector capable of measuring the ion flight time.

Ce procédé fonctionne à la fois pour des ions monochargés et multichargés. This method works both for singly charged and multiply charged ions. Les spectres de masse de dissociation sont obtenus en sélectionnant, grâce au secteur électrostatique, tous les rapports énergie cinétique sur charge E/q possibles des fragments. The dissociation of mass spectra are obtained by selecting, through the electrostatic sector, all the kinetic energy to charge ratios E / q possible fragments. L'énergie cinétique de chaque fragment est déterminée par l'équation : E = (m/M) [E0(M,Q)] où m est la masse du fragment dissocié, M et Q sont la masse et la charge de l'ion primaire parent, et [E0(M,Q)] est l'énergie cinétique de l'ion primaire parent. The kinetic energy of each fragment is determined by the equation: E = (m / M) [E0 (M, Q)] where m is the mass of the fragment dissociated, M and Q are the mass and charge of the primary parent ion, and [E0 (M, Q)] is the kinetic energy of the primary parent ion. Un spectre de masse à temps de vol est produit pour chaque rapport E/q sélectionné par le secteur électrostatique. A time of flight mass spectrum is produced for each I / q ratio selected by the electrostatic sector.

On obtient donc un spectre par valeur de rapport E/q. One thus obtains a spectrum value of E / q ratio. Donc, par regroupement de ces spectres, on obtient l'ensemble des spectres de dissociation sans sélection de masse primaire, et ce avec une résolution indépendante de la distribution d'énergie cinétique des ions primaires. Therefore, by grouping these spectra, one obtains all dissociation spectra without primary mass selection, and with a resolution independent of the distribution of kinetic energy of the primary ions. Toutefois, ce procédé ne permet pas de produire l'ensemble de ces spectres simultanément, c'est-à-dire en une seule acquisition. However, this method does not allow to produce all of these spectra simultaneously, that is to say in a single acquisition. On connaît un deuxième procédé de spectrométrie de masse à temps de vol permettant de produire des spectres de dissociation sans sélection de masse primaire [2]. Discloses a second method of mass spectrometry time of flight for producing dissociation spectra without primary mass selection [2]. Ce procédé fait appel à un réflectron et fonctionne uniquement avec des ions primaires monochargés. This process uses a reflectron and only works with singly charged ions primary. Etant entendu que chaque ion primaire se dissocie en un fragment chargé et un fragment neutre, ce procédé consiste en particulier à mesurer le temps de vol de ces fragments issus de chaque ion primaire avant dissociation. It being understood that each primary ion dissociates in a charged moiety and a neutral fragment, this method consists in particular for measuring the flight time of these fragments from each primary ion before dissociation. Plus précisément dans ce procédé, on fait en sorte que chaque ion primaire dissocié produise un fragment neutre et un fragment chargé ayant la même vitesse et la même direction que leur ion primaire parent entre la source d'ions et le réflectron. More precisely, in this method, it is ensured that each primary ion dissociated gave a neutral moiety and a charged moiety having the same speed and the same direction as their primary parent ion between the ion source and the reflectron. Le temps de vol des fragments neutres est mesuré par un détecteur positionné après le réflectron. The flight time of neutral fragments is measured by a detector positioned after the reflectron. Les temps de vol des fragments chargés associés et des ions primaires qui n'ont pas été dissociés sont mesurés, après réflexion par le réflectron, par un deuxième 5 détecteur d'ions. The flight time of the charged fragments and associated primary ions which have not been separated are measured after reflection by the reflectron, 5 by a second ion detector. Deux spectres de masse, correspondant respectivement aux mesures des temps de vol produites par les deux détecteurs, sont produits simultanément en accumulant les événements de dissociation de toutes les masses primaires présentes dans l'échantillon analysé. Two mass spectra, respectively corresponding to the measurements of time of flight produced by the two detectors, are produced simultaneously by accumulating dissociation events of all primary masses present in the sample analyzed.

Chaque spectre de dissociation correspondant à une valeur de masse primaire est alors obtenu à partir des deux spectres de masse précités, un spectre de masse pour les fragments neutres et un autre pour les fragments chargés. Each dissociation spectrum corresponding to a primary mass value is then obtained from the above two mass spectra, mass spectrum for neutral moieties and one for the charged fragments. On choisit dans le spectre de masse des fragments neutres le pic de masse correspondant à l'ion primaire dont on veut produire le spectre de dissociation. Is selected from the mass spectrum of neutral fragments of the mass peak corresponding to the primary ion which is desired to produce the dissociation spectrum.

Puis, on produit ce dernier en sélectionnant dans le spectre des fragments chargés, les fragments chargés correspondant au fragment neutre choisi. Then, by selecting the latter product in the spectrum of charged fragments, charged fragments of the neutral fragment selected. Toutefois, un problème lié à ce procédé est que la détermination de chaque couple de fragments (neutre et chargé) correspondant à un événement de dissociation est réalisable uniquement si la source d'ions monochargés produit un seul ion primaire par cycle de temps de vol, ie par pulsation du faisceau d'ions. However, a problem with this method is that the determination of each pair of fragments (neutral charge) corresponding to a dissociation event is feasible only if the monocharged ion source produces a single primary ion time of flight cycle, ie by pulsing the ion beam. Ce procédé n'est donc pas compatible avec des sources d'ions pulsées produisant par cycle de temps de vol jusqu'à plusieurs centaines d'ions (comme par exemple une source d'ions à impact électronique), voire même jusqu'à plusieurs milliers d'ions (comme par exemple une source à laser pulsée du type MALDI (Matrix-Assisted Laser Desorption-Ionisation)). This method is therefore not compatible with sources of pulsed ions produced per flight cycle time up to hundreds of ions (such as an electron impact ion source), or even up to several thousands of ions (such as a pulsed laser source of the MALDI (Matrix-Assisted laser desorption Ionisation)). Malheureusement, ces sources d'ions sont les plus couramment utilisées. Unfortunately, these ion sources are most commonly used. On connaît un troisième procédé de spectrométrie de masse à temps de vol sans sélection de masse primaire qui utilise deux spectromètres de masse à temps de vol, séparés par un système de dissociation dans lequel un champ électrique d'intensité variable est appliqué [3]. Discloses a third method of mass spectrometry time of flight without primary mass selection using two mass spectrometers flight time, separated by a separation system in which an electric field of variable intensity is applied [3].

6 Ce procédé est compatible avec des sources d'ions monochargés et multichargés. 6 This process is compatible with sources of singly charged and multiply charged ions. Il consiste en particulier à faire en sorte que, dans un même spectre de masse, les pics de dissociation soient sensiblement décalés par rapport à la position des pics de masse primaire parents, ce qui permet de tous les identifier. It consists in particular to ensure that in the same mass spectrum, dissociation peaks are substantially offset relative to the position of the primary parents mass peaks, thereby identifying all. A cet effet, un champ électrique est appliqué dans le système de dissociation de sorte que la vitesse des fragments chargés est modifiée à la sortie du système de dissociation, par rapport à celle d'un ion primaire parent non dissocié. For this purpose, an electric field is applied in the system of dissociation so that the velocity of the charged fragments is changed at the exit of dissociation system, compared with that of a primary ion undissociated parent. Toutefois, dans des spectres de masse comportant une grande densité de pics primaires, ce procédé manque de précision pour identifier différents spectres de dissociation correspondant à différentes masses primaires proches. However, in the mass spectra with a high density of primary peaks, this method lacks precision for identifying different dissociation spectra corresponding to different near primary masses. En outre, ce procédé nécessite plusieurs acquisitions pour identifier des pics de masse qui se recouvrent dans le spectre de masse obtenu. In addition, this method requires multiple acquisitions to identify mass peaks which overlap in the mass spectrum obtained. Ainsi, le seul recours possible est l'utilisation d'échantillons comportant un nombre réduit de molécules différentes, et donc de pics de masses primaires différents. Thus, the only possible action is the use of samples comprising a reduced number of different molecules, and hence peaks of different primary masses. On connaît un quatrième procédé de spectrométrie de masse à temps de vol sans sélection de masse primaire utilisant un réflectron [4]. Discloses a fourth method of mass spectrometry time of flight without primary mass selection using a reflectron [4]. Ce procédé consiste à réaliser deux acquisitions successives en variant la tension appliquée sur le réflectron, sans varier la tension d'accélération des ions. This method consists in producing two successive acquisitions by varying the voltage applied to the reflectron, without varying the ion acceleration voltage. On produit alors deux spectres de masse en temps de vol du même échantillon contenant plusieurs spectres de dissociation et un spectre de masse primaire. Is then produced two flight time mass spectra of the same sample containing a plurality of spectra and a primary dissociation mass spectrum. Chaque spectre de dissociation est identifié par le mouvement relatif des différents pics de masse à temps de vol caractéristique de chaque spectre de dissociation. Each dissociation spectrum is identified by the relative motion of different time of flight mass peaks characteristic of each dissociation spectrum. A l'instar du troisième procédé, dans des spectres de masse comportant une grande densité de pics primaires, l'identification des différents spectres de dissociation correspondant à différentes masses primaires demeure difficile. Like the third method, in the mass spectra with a high density of primary peaks, the identification of different dissociation spectra corresponding to different primary masses remains difficult. En effet, les différents pics de dissociation se mélangent dans le spectre de masse obtenu, lequel contient tous les spectres de masses de dissociation. Indeed, the various peaks of dissociation are mixed in the mass spectrum obtained which contains all spectra dissociation masses.

On ne peut donc utiliser ce procédé qu'avec des échantillons comportant un nombre de molécules différentes peu élevé, et donc de pics de masses primaires différents peu élevés. therefore one can not use this method with samples having a number of different molecules low, and thus peaks of different primary masses low. On connaît un cinquième procédé de spectrométrie de masse à temps de vol sans sélection de masse primaire basé sur la transformation des temps de vol en positions mesurées [5]. Discloses a fifth mass spectrometry method of time of flight without primary mass selection based on processing measured positions in time of flight of [5]. Ce procédé fait appel à un spectromètre de masse à temps de vol constitué d'une source d'ions pulsée, d'un système de dissociation, d'un deuxième système de pulsation orthogonal, et d'un détecteur d'ions capable de mesurer la position d'arrivée et le temps de vol des ions. This method uses a time-of-flight mass spectrometry comprises a pulsed ion source, a dissociation system, a second orthogonal pulsing system, and an ion detector capable of measuring the arrival position and ion flight time. Sur le principe, les ions primaires provenant de la première pulsation du faisceau d'ions primaires sont accélérés suivant une direction. In principle, the primary ions from the first pulse of the primary ion beam are accelerated in a direction. Ils se séparent en position suivant un axe parallèle au faisceau d'ions primaires, et ce, en fonction de leurs différences de rapport masse sur charge M/Q. They separate into position along an axis parallel to the primary ion beam, and, depending on differences in their mass to charge ratio M / Q.

Une partie de ces ions primaires est ensuite dissociée dans un système de dissociation. Some of these primary ions is then dissociated in a separation system. On fait en sorte que les fragments ainsi produits conservent la direction et la vitesse de leur ion primaire parent. It is arranged that the thus produced fragments retain the direction and speed of their parent primary ion. On notera qu'à une certaine distance de la source d'ions pulsée, la différence de temps de vol due à la différence de vitesse entre les différents ions correspond à une différence de position suivant l'axe parallèle au faisceau d'ions primaires. It will be noted that at a certain distance from the pulsed ion source, the difference in time of flight due to the difference in speed between the different ions corresponds to a position difference along the axis parallel to the primary ion beam. Une deuxième pulsation est alors appliquée sur les fragments par le système de pulsation orthogonal. A second pulse is then applied to fragments by the orthogonal pulsing system. Précisément, ce système comporte des plaques de déflexion dans la direction perpendiculaire à celle du faisceau d'ions primaires avant la dissociation. Specifically, the system includes deflection plates in the direction perpendicular to that of the primary ion beam before dissociation. La trajectoire des fragments chargés uniquement est donc déviée vers le détecteur. The trajectory of the charged fragments only is deflected towards the detector. Une fois arrivés à son niveau, le détecteur mesure les positions d'arrivée de ces fragments chargés. Once at his level, the detector measures the arrival positions of the charged fragments.

Ces positions permettent alors de déterminer les valeurs des rapports de masse sur charge M/Q des ions primaires parents des fragments chargés. These positions are then used to determine the values ​​of the mass to charge ratios M / Q parent primary ions of charged fragments.

8 Et, la mesure des temps de vol de ces fragments entre la deuxième pulsation et le détecteur permet de déterminer les rapports de masse sur charge m/q des fragments chargés détectés. 8 So, the measurement of flight time of these fragments between the second pulse and the detector to determine the mass to charge ratios m / q of the detected charged fragments. De là, on produit l'ensemble des spectres de masse de dissociation de tous les ions primaires contenus dans la zone où a été appliquée la deuxième pulsation du faisceau d'ions sans sélection de masse primaire. Hence, there is produced all mass spectra dissociation of all primary ions contained in the zone in which has been applied the second pulse of the ion beam without primary mass selection. Toutefois, la gamme de masse primaire (ie entre une masse minimum et une masse maximum) visée par ce procédé est limitée. However, the primary mass range (ie between a minimum and a maximum mass mass) covered by this method is limited. En particulier, elle dépend de la longueur de la zone où est appliquée la Io deuxième pulsation du faisceau d'ions. In particular, it depends on the length of the area where Io is applied the second pulse of the ion beam. Elle dépend en outre du décalage temporel entre la première et la deuxième pulsation du faisceau d'ions. It also depends on the time offset between the first and second pulse of the ion beam. Par ailleurs, la gamme de masse primaire est limitée par la longueur du détecteur utilisé. Moreover, the primary mass range is limited by the length of the detector used.

15 Résumé de l'invention Un but de l'invention est donc de pallier aux inconvénients de l'état de la technique présenté notamment ci-dessus, clans le cas d'ions primaires monochargés. 15 Summary of the Invention An object of the invention is therefore to overcome the disadvantages of the prior art presented above include, clans if primary ion singly charged. En particulier, un but de l'invention est notamment de proposer un procédé de spectrométrie de masse sans sélection de masse primaire capable de produire 20 simultanément en une seule acquisition l'ensemble de tous les spectres de dissociation de toutes les différentes masses primaires présentes dans un échantillon à analyser. In particular, an object of the invention is especially to provide a mass spectrometry method without primary mass selection capable of producing 20 simultaneously in a single acquisition throughout all dissociation spectra of all the different masses present in primary a test sample. Un autre but de l'invention est de ne pas être limité par une gamme de masse primaire monochargée utilisable, ni par le nombre de molécules différentes présentes 25 dans l'échantillon. Another object of the invention is not to be limited by a range of primary mass monochargée used, nor by the number of different molecules present in the sample 25. A cet effet, on propose selon l'invention un procédé de spectrométrie de masse à temps de vol en tandem sans sélection de masse primaire comportant une étape d'ionisation de molécules qui, ionisées, donnent respectivement des ions primaires monochargés, caractérisé en ce qu'il comporte en outre les étapes suivantes : - on dissocie au moins une partie des ions primaires monochargés de sorte à obtenir, pour chacun d'entre eux, un fragment neutre et un fragment chargé formant ensemble une paire de fragments, - on applique un champ électrique et/ou magnétique prédéterminé sur les paires de fragments au moyen d'un dispositif pour modifier, en fonction de leur masse, des temps de vol des fragments chargés entre une entrée de ce dispositif et au moins un détecteur, - on détermine le temps de vol ainsi que la position d'arrivée sur le ou les détecteurs de tous les fragments neutres et chargés, puis to - on identifie chacune des paires de fragments sur la base d'un cr For this purpose there is provided according to the invention a mass spectrometry method in tandem flight time without primary mass selection comprising a step of ionization of molecules which are ionized, respectively provide primary ions monocharged, characterized in that it further comprises the steps of: - dissociating at least a portion of the primary ion singly charged so as to obtain, for each of them, a neutral moiety and a charged moiety together forming a pair of fragments, - applying a electric and / or magnetic predetermined fragments of pairs by means of a device for modifying, based on their mass time of flight of charged fragments between an inlet of the device and at least one sensor, - the determining flight time and the arrival position on the detector of all the neutral and charged moieties, then to - identifying each of the pairs of fragments based on a cr itère faisant intervenir les positions mesurées et les temps de vol mesurés des paires de fragments neutres et chargés arrivés au niveau du ou des détecteurs, de sorte à pouvoir fournir différents spectres de dissociation définis chacun comme comprenant les fragments chargés qui proviennent de la dissociation des ions primaires de même masse. iterates involving the measured positions and the time of flight measured neutral fragments pairs and loaded reached the level of the detector, so as to provide different dissociation spectra each defined as comprising the charged fragments which originate from the dissociation of ions primary same mass. 15 Des aspects préférés mais non limitatifs de ce procédé sont les suivants : - dans l'étape d'identification, on détermine une trajectoire de chaque fragment des paires de fragments entre l'entrée dudit dispositif et le ou les détecteurs à l'aide de la détermination de sa position sur le ou les détecteurs ; 15 Preferred but non-limiting aspects of this method are as follows: - in the identification step, a path is determined for each fragment of the fragment pairs between the input of said device and the detector using determining its position on the detector; - dans l'étape d'identification, on détermine une vitesse de chaque fragment 20 des paires de fragments entre l'entrée dudit dispositif et le ou les détecteurs à l'aide de la détermination de son temps de vol ; - in the identifying step, determining a velocity of each fragment 20 fragments pairs between the input of said device and the detector using the determining its time of flight; - le procédé comporte en outre une étape où l'on produit un spectre tridimensionnel des paires de fragments identifiées, ce spectre comportant d'une part deux axes représentant respectivement les temps de vol mesurés des fragments 25 neutres et des fragment chargés, et d'autre part un troisième axe représentant une occurrence de détection des paires de fragments sur le ou les détecteurs ; - the method further comprises a step in which a three-dimensional spectrum are produced from identified fragments pairs, spectrum comprising firstly two axes respectively representing the time of flight measured neutral fragments 25 and charged moiety, and secondly a third axis representing a fragment pairs detecting occurrence of the detector; - pour fournir les spectres de dissociation, on identifie dans le spectre tridimensionnel les couples de fragments dont les occurrences présentent des maxima généralement alignés sur une droite parallèle à l'axe représentant les temps de vol 30 des fragments chargés, et caractéristique d'une masse identique des ions primaires ; - to provide the dissociation spectra are identified in the three-dimensional spectrum couples fragments whose occurrences have maxima generally aligned on a line parallel to the axis representing the time of flight of charged fragments 30, and characteristic of a mass identical primary ions;

10 - on utilise deux détecteurs pour détecter les fragments neutres et les fragments chargés, respectivement. 10 - using two detectors for detecting neutral fragments and charged fragments, respectively. On propose en outre selon l'invention un spectromètre de masse à temps de vol en tandem sans sélection de masse primaire comportant des moyens d'ionisation de molécules, des moyens de dissociation d'ions primaires monochargés issus de ces molécules ionisées aptes à transformer chaque ion primaire en un fragment neutre et un fragment chargé formant paire de fragments, un dispositif d'application d'un champ électrique et/ou magnétique sur tous les fragments apte à modifier, en fonction de leur masse, des temps de vol des fragments chargés entre une entrée dudit dispositif et au moins un détecteur du spectromètre sur lequel arrivent tous les fragments, caractérisé en ce que : - le ou les détecteurs sont aptes à déterminer le temps de vol et la position de détection de chaque fragment neutre et chaque fragment chargé qu'il(s) détecte(nt), - le spectromètre comporte en outre des moyens de différentiation de chacune des paires de fragments neutres et chargés sur la Further provided according to the invention a tandem time-of-flight mass spectrometry without primary mass selection comprising ionization means molecules, primary ion dissociation means monocharged from these ionized molecules capable of converting each primary ion in a neutral moiety and a charged moiety forming a pair of fragments, a device for applying an electric field and / or magnetic all fragments capable of modifying, depending on their mass, time of flight of charged fragments between an input of said device and at least one spectrometer of the detector on which arrive all the fragments, characterized in that: - the detector is adapted to determine the flight time and the detection position of each neutral fragment and each fragment loaded that (s) detect (s), - the spectrometer further comprises means for differentiating each of the pairs of neutral fragments and loaded onto the base d'un critère faisant intervenir les positions mesurées et les temps de vols mesurés des fragments détectés, de sorte à pouvoir fournir différents spectres de dissociation définis chacun comme comprenant les fragments chargés qui proviennent de la dissociation des ions primaires de même masse. basis of a criterion involving the measured positions and the measured time of flight of the detected fragments, so as to provide different dissociation spectra each defined as comprising the charged fragments which originate from the dissociation of the primary of the same mass ions.

Des aspects préférés mais non limitatifs de ce spectromètre sont les suivants : - il comporte deux détecteurs pour détecter les fragments neutres et les fragments chargés, respectivement. Preferred but not limiting aspects of this spectrometer are: - it has two sensors to detect neutral fragments and charged fragments, respectively. On propose également un spectre de masse tridimensionnel de paires de fragments neutres et chargés issues de dissociations d'ions primaires monochargés, le spectre comportant d'une part deux axes représentant respectivement des temps de vol mesurés des fragments neutres et des fragments chargés, et d'autre part un troisième axe représentant une occurrence de détection sur un détecteur des paires de fragments, le spectre tridimensionnel reflétant différents spectres de dissociation définis chacun comme comprenant les fragments chargés qui proviennent de la dissociation des ions primaires de même masse. There is also provided a three-dimensional mass spectrum of neutral fragments pairs and loaded from primary ion dissociation monocharged, the spectrum comprising firstly two axes respectively representative of the measured times of flight of the neutral fragments and charged fragments, and secondly a third axis representing a detection of occurrence of a detector pairs of fragments, the three-dimensional spectrum reflecting different dissociation spectra each defined as comprising the charged fragments which originate from the dissociation of the primary of the same mass ions.

11 Brève description des figures D'autres aspects, buts et avantages de l'invention apparaîtront mieux à la lecture de la description suivante de l'invention, faite en référence aux dessins annexés sur lesquels : - la figure 1 est un organigramme d'un mode de réalisation préféré du procédé selon l'invention, - la figure 2 illustre à titre d'exemple non limitatif les composants essentiels d'un spectromètre apte à mettre en oeuvre le procédé selon l'invention, - la figure 3 illustre un spectromètre de masse à temps de vol selon un mode de réalisation préféré de l'invention, lequel comporte en particulier un réflectron, et - la figure 4 illustre un exemple de spectre de masse tridimensionnel selon l'invention. 11 Brief description of the figures Other features, objects and advantages of the invention will become more apparent from the following description of the invention, with reference to the accompanying drawings in which: - Figure 1 is a flowchart of a preferred embodiment of the method according to the invention, - Figure 2 illustrates by way of non-limiting example essential components constituting a spectrometer adapted to implement the method according to the invention, - Figure 3 illustrates a spectrometer mass time of flight according to a preferred embodiment of the invention, which comprises in particular a reflectron, and - Figure 4 illustrates an exemplary three-dimensional mass spectrum according to the invention.

Description de l'invention et d'un mode de réalisation préféré En référence aux figures 1 et 2 en particulier, le procédé de spectrométrie de masse à temps de vol en tandem sans sélection de masse primaire selon l'invention est basé sur une identification de toutes les paires de fragments dissociés. Description of the invention and of a preferred embodiment Referring to Figures 1 and 2 in particular, the mass spectrometry method with tandem flight time without primary mass selection according to the invention is based on an identification of all pairs of separated fragments. Le procédé selon le mode préféré de l'invention comporte notamment les étapes qui vont être présentées ci-dessous et illustrées sur la figure 1. The method according to the preferred embodiment of the invention notably comprises the steps that will be presented below and illustrated in Figure 1.

Dans une étape 10, les molécules sont d'abord ionisées dans une source d'ions monochargés pulsée 100. Dans cette étape, les ions primaires monochargés ainsi créés sont en outre accélérés par un champ électrique avec une vitesse qui varie en fonction de leur rapport masse sur charge M/Q. In a step 10, the molecules are first ionized in a source of pulsed singly charged ions 100. In this step, the primary singly charged ions thus created are further accelerated by an electric field at a speed which varies depending on their relative mass load M / Q.

Dans une étape 11, une partie des ions primaires est fragmentée, ou dit autrement dissociée, dans un système de dissociation 200 sans sélection de masse primaire. In a step 11, a portion of the primary ions is fragmented, or in other words separated in a separation system 200 without primary mass selection. On remarquera donc que le spectromètre de la figure 2, comme tous ceux qui mettent en oeuvre le procédé de l'invention, peut se passer d'un dispositif pour sélectionner les masses primaires. therefore be appreciated that the spectrometer of Figure 2 as those that implement the method of the invention can dispense with a device for selecting the primary masses.

12 La fragmentation engendre une paire de fragment neutre et chargé par ion primaire monochargé dissocié. Fragmentation 12 generates a pair of neutral fragment and loaded singly dissociated primary ion. Chacune des paires de fragments neutres et chargés produits par la dissociation conserve approximativement la même vitesse et la même trajectoire que leur ion primaire parent au moment de sa dissociation, et ce, jusqu'à l'entrée d'un dispositif 300. Dans ce dispositif 300, on met en oeuvre une étape 12 consistant notamment à appliquer un champ électrique ou magnétique. Each pair of neutral and charged fragments produced by the dissociation retains approximately the same speed and the same path as their primary parent ion at the time of dissociation, and until the input of a device 300. In this device 300, are implemented a step 12 consisting in particular of applying an electric or magnetic field. Cette étape 12 a pour but de modifier le temps de vol TOF des fragments chargés tandis que les fragments neutres subissent une influence du champ négligeable, voire nulle. 12 This stage aims to modify TOF flight time of charged fragments while neutral fragments undergo influence of the field negligible or zero. Ainsi, chaque fragment neutre conserve approximativement la même vitesse et la même trajectoire que leur ion primaire parent entre le dispositif 300 et au moins un détecteur 400 disposé en aval dans la direction des ions et des fragments. Thus, each neutral fragment retains approximately the same speed and the same path as their primary parent ion between the device 300 and at least one sensor 400 disposed downstream in the direction of ions and fragments.

Et, le temps de vol TOFtot(mn) de chaque fragment neutre entre la source d'ions pulsée 100 et le détecteur d'ions 400 est donc approximativement celui qu'aurait son ion primaire parent si le champ électromagnétique du dispositif 300 n'existait pas. And the flight time TOFtot (mn) of each neutral fragment between the pulsed ion source 100 and the ion detector 400 is approximately that which would have its primary parent ion if the electromagnetic field of the device 300 did not exist not. En revanche, dans l'espace de temps de vol entre le dispositif 300 et le détecteur d'ions 400, le temps de vol de chaque fragment chargé est lui modifié par le champ électrique ou magnétique. In contrast, in the time of flight space between the device 300 and the ion detector 400, the flight time of each charged moiety is it modified by the electric or magnetic field. Plus précisément ce temps de vol est rendu dépendant de la masse de chaque fragment chargé, car le champ fait varier leur vitesse et/ou leur trajectoire en fonction de leur rapport masse sur charge. More precisely, this flight time is made dependent on the mass of each fragment loaded because the field is varied speed and / or path based on their mass to charge ratio.

Ainsi, en résumé, le temps de vol TOFtot(mc) entre la source d'ions pulsée 100 et le détecteur d'ions 400 de chaque fragment chargé se trouve modifié en fonction de sa masse, par rapport au temps de vol qu'aurait son ion primaire parent. Thus, in summary, the flight time TOFtot (TM) between the pulsed ion source 100 and the ion detector 400 of each charged moiety is modified according to its mass, with respect to the flight time would have its primary parent ion. Dans une étape 13 du procédé, on réalise alors simultanément deux mesures avec le détecteur d'ions 400. 13 in a process step, is then carried out simultaneously two measurements with the ion detector 400.

On mesure le temps de vol ainsi que la position d'arrivée de chaque fragment neutre et chargé arrivé sur le détecteur 400. Measuring flight time and the arrival position of each neutral fragment arrives loaded and on the detector 400.

Dans une étape 14, on identifie parmi l'ensemble de ces fragments, chaque paire issue d'un même événement de dissociation, ie chaque paire provenant d'un même ion parent. In a step 14, is identified from the set of these fragments, each end pair of the same dissociation event, ie each pair from the same parent ion. Bien entendu, cet événement est compris dans l'ensemble des événements de 5 dissociation s'étant produit pendant un cycle de temps de vol. Of course, this event is included in all the events of 5 dissociation that occurred during a flight time cycle. L'identification des paires de fragments est rendu possible grâce à la mesure susmentionnée avec le détecteur d'ions 400 du temps de vol et de la position d'arrivée de chaque fragment neutre et chargé. The identification of pairs of fragments was made possible by the above-mentioned measurement with the ion detector 400 of the flight time and the finish position of each fragment neutral and charged. Selon le mode de réalisation préféré, auquel l'invention n'est nullement l0 limitée, on utilise les positions et les temps de vol mesurés des fragments neutres et chargés en vu de déterminer les trajectoires et les vitesses de ces fragments. In the preferred embodiment, to which the invention is not limited l0, using the positions and flight times measured neutral fragments and loaded seen determine the trajectories and velocities of these fragments. Puis, ces trajectoires et ces vitesses permettent d'identifier très simplement chacune des paires, ie retrouver dans l'ensemble des fragments détectés que tel fragment neutre provient du même ion primaire parent que tel fragment chargé. Then, these trajectories and these velocities easily identify each of the pairs, ie found in all detected fragments such neutral fragment originates from the same primary parent ion such charged moiety. 15 L'homme du métier comprendra alors, qu'à partir des paires de fragments identifiées, on peut générer un ou plusieurs spectres de dissociation, et ce, de différentes manières. 15 The skilled artisan will then understand that from identified pairs of fragments can be generated one or more spectra of dissociation, and this in different ways. Par exemple, on peut utiliser un procédé classique comme le deuxième procédé de l'art antérieur décrit précédemment, sans pour autant être limité à des sources 20 d'ions prévues pour produire un seul ion par pulsation. For example, one may use a conventional method as the second method of the prior art described above, without being limited to sources 20 provided ion to produce a single ion by pulsation. Dans ce cas, chaque spectre de dissociation correspondant à une valeur de masse primaire peut être obtenu à partir de la production d'un spectre de masse pour les fragments neutres et d'un spectre de masse pour les fragments chargés. In this case, each dissociation spectrum corresponding to a primary mass value can be obtained from the production of a mass spectrum for the neutral fragments and a mass spectrum for the charged fragments. On choisit ensuite dans le spectre de masse des fragments neutres le pic de 25 masse correspondant à la masse primaire dont on veut produire le spectre de dissociation. is then selected in the mass spectrum of neutral fragments peak 25 mass corresponding to the primary mass which is to be produced the dissociation spectrum. Puis, on produit ce dernier en sélectionnant dans le spectre des fragments chargés, les fragments chargés correspondant au fragment neutre choisi. Then, by selecting the latter product in the spectrum of charged fragments, charged fragments of the neutral fragment selected. Toutefois, selon un aspect de l'invention, on produit simultanément dans une 30 étape 15 l'ensemble de tous les spectres de dissociation sous la forme d'un spectre de masse de corrélation tridimensionnel représenté à titre d'exemple à la figure 4. However, according to one aspect of the invention, are produced simultaneously in a 30 step 15 the set of all the dissociation spectra in the form of a three-dimensional correlation of mass spectrum shown by way of example in FIG 4.

14 Comme on peut le voir, le spectre tridimensionnel selon l'invention comporte un premier axe représentant les valeurs de temps de vol de chaque fragment neutre TOFtot(mn) , un deuxième axe (de préférence perpendiculaire) représentant les valeurs de temps de vol de chaque fragment chargé TOFtot(mc), et un troisième axe (de préférence perpendiculaire aux deux précédents) représentant le nombre d'événements, ou encore les occurrences de détection des paires de fragments identifiées. 14 As can be seen, the three-dimensional spectrum of the invention includes a first axis representing time of flight values ​​for each neutral fragment TOFtot (ppm), a second axis (preferably perpendicular) representing the time of flight values each charged moiety TOFtot (TM), and a third axis (preferably perpendicular to the previous two) representing the number of events, or occurrences of the detection of fragments identified pairs. Ainsi, l'ensemble des paires identifiées par leur temps de vol et leur position est positionné dans ce spectre. Thus, all of the pairs identified by their time of flight and their position is positioned in this spectrum.

A titre d'exemple non limitatif, la paire désignée par la référence Pl possède les coordonnées (TOF1, TOF2, NI), TOF1 et TOF2 étant les temps de vol mesurés du fragment neutre et du fragment chargé de cette paire, et N1 correspondant au nombre de fois où cette paire a été détectée aux valeurs TOF1 et TOF2 dans le pic de masse. By way of nonlimiting example, the pair designated by the reference PI has the coordinates (TOF1, TOF2, NI), TOF1 and TOF2 being the time of flight measured neutral moiety and the charged moiety of the pair, and N1 corresponding to the number of times this pair has been detected to TOF1 and TOF2 values ​​in the mass peak.

On notera ici que le procédé de l'invention génère avantageusement, simultanément l'ensemble des spectres de dissociation sous la forme du spectre tridimensionnel. It should be noted here that the method of the invention advantageously generates, simultaneously all dissociation spectra in the form of three-dimensional spectrum. Bien entendu, d'autres spectres de masse tridimensionnels équivalents peuvent être produits par le procédé selon l'invention. Of course, other equivalent dimensional mass spectra can be produced by the method according to the invention.

Par exernple, un autre spectre tridimensionnel peut correspondre à un remplacement de TOFtot(mn) et TOFtot(mc) par des fonctions de ces valeurs(par exemple TOFtot(ml)2 et TOFtot(m2)2). By exernple, another three-dimensional spectrum may correspond to a replacement TOFtot (mn) and TOFtot (TM) by functions of these values ​​(e.g. TOFtot (ml) 2 and TOFtot (m2) 2). Dans tous les cas, l'homme du métier comprendra que l'on peut obtenir d'un spectre tridimensionnel de ce type tous les spectres de dissociation définis chacun comme comprenant les fragments chargés qui proviennent de la dissociation des ions primaires de même masse. In all cases, those skilled in the art will understand that one can obtain a three-dimensional spectrum of this type all dissociation spectra each defined as comprising the charged fragments which originate from the dissociation of the primary of the same mass ions. En particulier, dans une étape 16, on commence à cet effet par identifier dans le spectre de masse tridimensionnel chaque spectre de dissociation, correspondant à chaque valeur de masse primaire présente dans l'échantillon analysé, par la position In particular, in a step 16, it starts this effect by identifying in the three-dimensional mass spectrum dissociation each spectrum corresponding to each primary mass value present in the sample analyzed by the position

15 dans un plan {TOFtot(mü),TOFtot(mc)} d'une ligne droite parallèle à l'axe des temps de vol des fragments chargés. 15 in a plane {TOFtot (mü) TOFtot (TM)} of a straight line parallel to the axis of the flight time of the charged fragments. Plus précisément cette droite relie les maxima du nombre d'événements de chaque pic de masse de dissociation appartenant au même spectre de dissociation. Specifically this line connects the maximum number of events of each dissociation mass peak belonging to the same dissociation spectrum.

Par exemple, sur la figure 4, la droite Dl relie les maxima des paires P1, P2, et P3. For example, in Figure 4, the right Dl connects the maxima of the pairs P1, P2, and P3. En outre, tel qu'illustré, cette droite Dl est caractéristique de la masse primaire M1. In addition, as shown, this right Dl is characteristic of the primary mass M1. Ainsi, plus généralement, la position de chaque ligne droite D dans le plan {TOFtot(mn),TOFtot(mc) } est caractéristique d'une valeur de masse primaire M spécifique. Thus, more generally, the position of each straight line D in the plane {TOFtot (mn), TOFtot (TM)} is characteristic of a specific primary mass value M. On notera ici que la valeur des masses d'ions primaires et des fragments chargés dissociés de molécules non encore connues peut par exemple être déterminée préalablement à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention par une calibration de la position des maxima des pics de masse alignés suivant les axes des fragments neutres et chargés dans le spectre tridimensionnel. It should be noted here that the value of primary ion masses and charged fragments dissociated from yet unknown molecules can for example be determined prior to the implementation of the method according to the invention a calibration of the position of the peak maxima of mass aligned along axes neutral fragments and loaded into the three-dimensional spectrum. La calibration peut être effectuée en rapport avec des molécules de masses primaires et de spectres de dissociation connus. Calibration can be performed in connection with molecules of primary weights and known dissociation spectra. Lorsque l'identification des spectres de dissociation est réalisée, on obtient alors dans l'étape 16 chaque spectre de masse de dissociation en projetant les pics de masse de la ligne caractéristique sur l'axe des temps de vol des fragments chargés dissociés. When the identification of dissociation spectra is performed, is then obtained in step 16 each dissociation mass spectrum by projecting the mass peaks of the characteristic curve on the axis flight times differentiated charged fragments. De manière générale, le procédé de spectrométrie de masse à temps de vol en tandem selon l'invention peut être mis en oeuvre avec des spectromètres comportant les éléments illustrés à la figure 2 et décrits plus en détail ci-dessous.La source d'ions pulsée 100 peut être une source d'ions monochargés à photoionisation par laser, à ionisation par impact électronique, à bombardement d'une cible par des atomes neutres FAB (acronyme de Fast Atomic Bombardment en langue anglo-saxonne) ou chargés SIMS (acronyme de Secondary Ion Mass Spectrometry en langue anglo-saxonne), ou tout autre type de source d'ions monochargée.Les ions produits par la source d'ions 100 peuvent être stockés avant la pulsation du faisceau d'ions In general, the mass spectrometry method with tandem flight time of the invention may be used with spectrometers having the components shown in Figure 2 and described in more detail ci-dessous.La ion source pulse 100 may be an ion source monocharged photoionization by laser, in electron impact ionization, bombardment of a target by neutral atoms FAB (Fast Atomic bombardment acronym in Anglo-Saxon language) or loaded SIMS (acronym for Secondary ion Mass Spectrometry in Anglo-Saxon language), or any other type of ion source monochargée.Les ions produced by the ion source 100 can be stored before the pulse of the ion beam

16 vers la zone de temps de vol dans une trappe à ions, ou par tout autre système de stockage d'ions. 16 to the time of flight area in an ion trap, or by any other ion storage system. L'accélération des ions produits dans la source d'ions 100 peut être produite par un champ électrique. The acceleration of the ions produced in the ion source 100 can be produced by an electric field.

L'extraction des ions de cette source 100 peut être réalisée à énergie constante, à impulsion constante, ou par toute méthode donnant aux ions une vitesse dépendante de leur rapport masse sur charge. The extraction of ions that source 100 can be carried out at constant energy, constant pulse, or by any method giving ion-dependent speed of their mass to charge ratio. La pulsation du faisceau d'ions peut être située dans la source d'ions 100 ou entre celle-ci et le dispositif 300. The pulsation of the ion beam can be located in the ion source 100 or between the latter and the device 300.

La pulsation du faisceau d'ions peut être réalisée par impulsion laser, par balayage du faisceau d'ions continu à travers une fente par un champ électrique variable appliqué entre deux plaques de déflexion, par une technique connue d'injection orthogonale en appliquant un champ électrique variable entre deux électrodes dans la direction perpendiculaire au faisceau d'ions, ou par tout autre dispositif de pulsation du faisceau d'ions. The pulsation of the ion beam can be performed by laser pulse by scanning the continuous ion beam through a slit by a variable electric field applied between two deflection plates, by a known technique of orthogonal injection by applying a field electric variable between two electrodes in the direction perpendicular to the ion beam, or by any other pulse of the ion beam device. Le système de dissociation 200 peut être une boîte de collision contenant du gaz permettant la dissociation par collision induite CID (acronyme de Collision Induced Dissociation en langue anglo-saxonne) à haute énergie cinétique, un espace de temps de vol permettant la dissociation spontanée PSD (acronyme de Post Source Decay en langue anglo-saxonne) après augmentation de l'énergie interne de la rnolécule primaire ionisée par absorption de photons dans la source d'ions 100 ou après celle-ci (photodissociation), ou encore tout dispositif de fragmentation des ions primaires. The separation system 200 can be a collision box containing gas to the dissociation collision induced CID (acronym for Collision Induced Dissociation in Anglo-Saxon language) high kinetic energy, a time of flight of space for spontaneous dissociation (PSD Acronym Post source Decay in Anglo-Saxon language) after increasing the internal energy of the primary rnolécule ionized by absorption of photons in the ion source 100 or thereafter (photodissociation), or any device fragmentation primary ions. Le dispositif 300 peut être un réflectron, ou bien deux plaques de déflexion avec un champ électrique appliqué entre elles, ou une boîte de collision dans laquelle on applique un potentiel permettant de réaccélérer les fragments chargés dissociés à la sortie de la boîte, ou une combinaison des dispositifs précédents, ou encore tout dispositif où est appliqué un champ électrique ou magnétique permettant de modifier le temps de vol des fragments chargés entre le dispositif 300 et le détecteur d'ions 400, par rapport à celui au temps de vol qu'aurait leur ion primaire parent (par The device 300 may be a reflectron, or two deflection plates with an applied electric field therebetween, or a crash box in which a potential is applied to re-accelerate the charged fragments dissociated at the exit of the box, or a combination of the preceding devices, or any device which is applied an electric or magnetic field to change the flight time of charged fragments between the device 300 and the ion detector 400, compared to the flight time would have their primary parent ion (

17 exemple un dispositif pouvant modifier la vitesse et/ou la trajectoire des fragments chargés). 17 example a device which can change the speed and / or the trajectory of the charged fragments). Le détecteur d'ions 400 utilisé peut consister en une galette de microcanaux associée à des anodes constituées de lignes à retard, une galette de microcanaux équipée d'une anode comportant plusieurs pixels indépendants équipés chacun d'une électronique d'acquisition indépendante, ou tout autre type de détecteur d'ions permettant de mesurer simultanément le temps de vol et la position d'arrivée (unidimensionnelle ou bidimensionnelle) sur ce détecteur de chaque fragment détecté. The ion detector 400 used may be a microchannel plate associated with anodes consisting of delay lines, a microchannel plate equipped with an anode having a plurality of independent pixels each equipped with a electronic independent acquisition, or another type of ion detector for simultaneously measuring the flight time and the arrival position (one or two dimensional) on this detector each detected fragment.

On va maintenant décrire un exemple non limitatif d'un spectromètre selon l'invention et mettant en oeuvre le procédé de l'invention. will now be described a non-limiting example of a spectrometer according to the invention and embodying the method of the invention. Ce spectromètre de masse à temps de vol est illustré sur la figure 3. Il comporte une source d'ions pulsée monochargée 100, un dispositif de dissociation 200, un réflectron 300, un premier détecteur d'ions 400a destiné à détecter des fragments neutres 600 et permettant de mesurer simultanément leur temps de vol et leur position d'arrivée sur le détecteur 400a, et un deuxième détecteur d'ions 400b détectant des fragments chargés 700 et permettant de mesurer simultanément leur temps de vol et leur position d'arrivée sur le détecteur 400b. This time-of-flight mass spectrometry is shown in Figure 3. It comprises a pulsed ion source monochargée 100, a separation device 200, a reflectron 300, a first ion detector 400a for detecting neutral fragments 600 and for simultaneously measuring their time of flight and the arrival position on the detector 400a, 400b and a second ion detector detecting charged fragments 700 and for simultaneously measuring their time of flight and the arrival position on the detector 400b. Comme on peut le voir, le premier détecteur 400a est aligné avec le réflectron 300, le dispositif de dissociation 200 et la source 100, selon un axe principal du spectromètre qui correspond sensiblement à la direction de propagation des fragments neutres 600. Et, le second détecteur 400b est disposé, par rapport au réflectron, de l'autre côté du premier détecteur 400a. As can be seen, the first sensor 400a is aligned with the reflectron 300, the separation device 200 and the source 100 along a main axis of the spectrometer which substantially corresponds to the direction of propagation of neutral fragments 600. And, the second 400b sensor is arranged, relative to the reflectron, the other side of the first detector 400a.

Plus précisément, le deuxième détecteur 400b est disposé du côté de la source 100 et du dispositif de dissociation 200. En effet, ce détecteur 400b doit être agencé pour se trouver sur le passage des fragments chargés 700 dont le temps de vol est modifié dans le réflectron 300 par modification de leur trajectoire respective. Specifically, the second detector 400b is disposed on the side of the source 100 and the separation device 200. Indeed, the detector 400b should be arranged to lie over the passage of charged fragments 700 of which the flight time is changed in the reflectron 300 by changing their respective path.

On notera ici que la source d'ions pulsée 100 peut être une source à laser pulsée constituée d'un cible MALDI équipée d'un laser du type Nd:YAG émettant à It should be noted here that the pulsed ion source 100 may be a pulsed laser source comprises a MALDI target equipped with a laser of the Nd: YAG emitting at

18 une longueur d'onde de 355 nm, avec des durées de pulsation inférieures à 600 ps et fonctionnant à une fréquence de pulsation d' l kHz, avec une énergie moyenne par impulsion de 15 J. En outre, la tension d'accélération des ions appliquée sur la cible MALDI est de préférence V0 = 20 kV. 18 a wavelength of 355 nm, with lower pulse durations 600 ps and operating at a pulse frequency of the kHz, with an average energy per pulse of 15 J. In addition, the acceleration voltage of ions applied to the MALDI target is preferably V0 = 20 kV. L'extraction des ions primaires de la source d'ions est effectuée à énergie cinétique constante, ie E0(M,Q) = Q V0, (avec M et Q la masse et la charge de l'ion primaire, et V0 est la tension d'accélération des ions). The extraction of the primary ions from the ion source is carried out at constant kinetic energy, ie E0 (M, Q) = Q V0, (with M and Q the mass and charge of the primary ion, and V0 is the ion acceleration voltage). Le dispositif de dissociation 200 est de préférence une boîte de collision contenant du gaz favorisant par CID à haute énergie cinétique la fragmentation métastable spontanée PSD (acronyme de Post Source Decay en langue anglo-saxonne) des ions primaires dans l'espace de temps de vol entre la source MALDI 100 et le réflectron 300. Les ions primaires se dissociant ont été préalablement excités dans la source MALDI par des impulsions lasers avec des densités de puissances supérieures ou égales à 10' W/mz. The separation device 200 is preferably a crash box containing gas by promoting high kinetic energy CID fragmentation PSD spontaneous metastable (acronym for Post Source Decay in Anglo-Saxon language) primary ions in the TOF space between the MALDI source 100 and reflectron 300. primary ion dissociating have previously been excited in the MALDI source of the laser pulses with densities of higher powers or equal to 10 'W / m. Les détecteurs 400a et 400b comportent chacun deux galettes de microcanaux superposées et deux plans d'anodes superposés constitués chacun d'une ligne à retard. The detectors 400a and 400b each comprise two superposed slabs microchannels and two planes superimposed anodes each consisting of a delay line.

Ces deux plans permettent de mesurer la position d'arrivée bidimensionnelle (X,Y) de chaque ion sur les galettes de microcanaux. These two planes to measure the two-dimensional target position (X, Y) of each ion on the microchannel plates. A cet égard, cette mesure est mise en oeuvre de la façon suivante. In this respect, the measure is implemented as follows. Un ion ayant atteint l'entrée d'un canal de la partie supérieure de la galette de microcanaux, produit une avalanche d'électrons à la sortie de cette galette. An ion having reached the entrance of a channel of the upper portion of the microchannel plate, produces an electron avalanche to the output of this wafer.

Une partie des électrons produits est collectée par la ligne à retard. Some of the electrons produced is collected by the delay line. La position d'arrivée de chaque ion détecté est alors déterminée en mesurant la différence de temps d'arrivée à chaque extrémité de la ligne à retard, par rapport à un signal non retardé produit par une partie de l'avalanche d'électrons. The arrival position of each detected ion is then determined by measuring the difference in arrival time at each end of the delay line, relative to a non-delayed signal produced by part of the electron avalanche. Le signal non retardé est par exemple détecté par une grille positionnée avant les plans de lignes à retard. The undelayed signal is for example detected by a gate positioned before the planes of delay lines.

19 Ce signal permet également de mesurer le temps de vol de l'ion détecté. 19 This signal can also measure the flight time of the detected ion. Chaque plan de ligne à retard permet de déterminer la position d'arrivée unidimensionnelle de chaque ion. Each delay line plan determines the dimensional arrival position of each ion. Par suite, les deux plans permettent de mesurer la position d'arrivée bidimensionnelle (X,Y) de l'ion sur le détecteur. As a result, the two planes to measure the two-dimensional target position (X, Y) of the ion onto the detector. On notera également que chaque ligne à retard est équipée de deux électroniques d'acquisition identiques mesurant le signal à chaque extrémité de chaque ligne à retard. Note also that each delay line is equipped with two identical electronic acquisition measuring the signal at each end of each delay line. Un canal électronique d'acquisition supplémentaire est utilisé pour le signal non retardé. An additional electronic acquisition channel is used for the non-delayed signal. Le détecteur est donc équipé d'au moins cinq canaux d'électroniques d'acquisition constitués d'un amplificateur, d'un discriminateur à fraction constante et d'un convertisseur digital temporel (TDC). The detector is equipped with at least five electronic acquisition channels comprise an amplifier, a discriminator constant fraction and a time to digital converter (TDC). La résolution en position du détecteur dépend des caractéristiques du convertisseur digital temporel TDC utilisé. The resolution detector position depends on the characteristics of the time digital converter TDC used. Les résolutions en position obtenues avec ce type de détecteurs sont inférieures à 100 m. Resolutions position obtained with this type of detector are less than 100 m. Ils sont capables de fonctionner en comptage individuel d'ions jusqu'à des taux de comptage de 1 MHz. They are able to function in individual counting of ions up to 1 MHz count rate.

Le dispositif 300 utilisé dans cet exemple peut être soit un réflectron à un étage soit un réflectron à champ courbé, ce dernier étant connu en langue anglo-saxonne par la désignation Curved Field Reflectron . The device 300 used in this example can be either a reflectron a floor or a curved field reflectron, the latter known in Anglo-Saxon language by designating Curved Field reflectron. Le spectromètre selon l'invention décrit ci-dessus met en oeuvre le procédé de l'invention de la manière suivante. The spectrometer according to the invention described above implements the method of the invention as follows.

Les ions primaires pénètrent dans l'espace de temps vol entre la source d'ions pulsée 100 et le réflectron 300 avec une énergie cinétique moyenne E0(M,Q) = Q V0, où Q est la charge de l'ion primaire de masse M. Une partie de ces ions primaires est dissociée dans le dispositif de dissociation 200. The primary ions enter the flight space of time between the pulsed ion source 100 and the reflectron 300 with an average kinetic energy E0 (M, Q) = V0 Q, where Q is the charge of the primary mass ion M. Some of these primary ions is dissociated in the dissociation apparatus 200.

Les fragments neutres et chargés produits conservent sensiblement la vitesse et la direction de leur ion primaire parent jusqu'à l'entrée du réflectron 300. The neutral fragments and loaded products substantially retain the speed and direction of their primary ion relative to the entrance of the reflectron 300.

20 De même, les fragments neutres conservent sensiblement la vitesse et la direction de leurs ions primaires parents entre l'entrée du réflectron 300 et le détecteur d'ions 400a où ils sont détectés. 20 Similarly, neutral fragments substantially retain the speed and direction of primary parent ions between the entrance of the reflectron 300 and 400a ion detector where they are detected. En pénétrant dans le réflectron 300, un fragment chargé provenant de la dissociation du même ion primaire parent est repoussé par le champ électrique vers le détecteur d'ions 400b. On entering the reflectron 300, a charged moiety from the dissociation of the same parent primary ion is repelled by the electric field towards the ion detector 400b. La longueur de pénétration dans le volume du réflectron 300 d'un fragment chargé dépend de sa masse et est inférieure à celle de son ion primaire parent. The length of penetration into the volume of the reflectron 300 a charged moiety depends on its mass and is less than that of its parent primary ion. On mesure le temps de vol et la position d'arrivée sur le détecteur d'ions 400a de chaque fragment neutre. Measuring flight time and the finish position 400a on the ion detector of each neutral fragment. On mesure en outre le temps de vol et la position d'arrivée sur le détecteur d'ions 400b de chaque fragment chargé. flight time also measured and the arrival position on the ion detector 400b of each charged moiety. Le temps de vol de chaque fragment neutre permet sans difficulté de déterminer approximativement à la fois sa vitesse, celle de l'ion primaire parent, et celle du fragment chargé censé être associé lorsqu'il est entré dans le réflectron 300. La mesure de la position d'arrivée sur le détecteur d'ions 400a de chaque fragment neutre permet quant à elle de déterminer approximativement la trajectoire de ce fragment entre la source d'ions pulsée 100 et le détecteur d'ions 400a, et par suite la position et la trajectoire entre la source d'ions pulsée 100 jusqu'à l'entrée du réflectron 300 du fragment chargé censé être associé. The flight time of each neutral fragment allows easily determine approximately the time speed, that of the primary parent ion, and that of the charged moiety believed to be associated when it is entered into the reflectron 300. The measurement of the finish position 400a on the ion detector of each neutral fragment allows in turn to determine approximately the trajectory of this fragment between the pulsed ion source 100 and the ion detector 400a, and consequently the position and path between the pulsed ion source 100 to the entrance of the reflectron 300 charged moiety believed to be associated. Pour chaque fragment chargé choisi, on va alors déterminer un ensemble de trajectoires possibles dans le réflectron 300. Ces trajectoires sont estimées en combinant la mesure de sa position sur le détecteur 400b audites positions et auxdites trajectoires déterminées jusqu'à l'entrée du réflectron 300. Ensuite, à partir des vitesses à l'entrée du réflectron 300 des fragments chargés, lesquelles rappelons-le ont été déterminées, et à partir desdites trajectoires possibles, on estime un ensemble de temps de vol possibles pour le fragment chargé choisi. For each charged moiety chosen, then one will determine a set of possible paths in the reflectron 300. These paths are estimated by combining the measurement of its position on the detector 400b AUDITED positions and said trajectories determined until the entry of the reflectron 300 . Then, from the speed at the entrance of the reflectron 300 charged fragments, which recall it was determined, and from said possible paths, estimating a set of possible flight time for the charged moiety chosen. On notera que chaque temps de vol possible correspond à une trajectoire et une vitesse possibles. Note that every available flight time corresponds to a trajectory and speed possible.

21 Par comparaison du temps de vol mesuré du fragment choisi aux différents temps de vol dans cet ensemble, on détermine quelle est la trajectoire et la vitesse dudit fragment choisi dans l'ensemble. 21 By comparing the measured flight time of the selected fragment to different flight time in this set, which is determined is the trajectory and the velocity of said fragment selected from the group. Puis, on déduit quel fragment neutre provenant du même événement de dissociation doit être associé au fragment chargé choisi. Then, we deduce what neutral fragment from the same dissociation event should be associated with the charged moiety chosen. Ainsi, le fragment neutre provenant du même événement de dissociation qu'un fragment chargé choisi est le fragment neutre dont la vitesse à l'entrée du réflectron 300 et la trajectoire conduisent au temps de vol mesuré dudit fragment chargé choisi. Thus, the neutral fragment from the same dissociation event a charged moiety chosen is the neutral fragment whose speed at the entrance of the reflectron 300 and the path leading to the flight time of said measured charged moiety chosen. Comme décrit précédemment, l'identification de chaque paire ainsi réalisée permet alors, par une méthode classique ou du type de l'invention présentée plus haut et consistant à produire un spectre tridimensionnel, d'obtenir tous les spectres de dissociation des molécules analysées. As described above, the identification of each pair thus formed then allows, by a conventional method or the type of the invention presented above and of generating a three-dimensional spectrum, to obtain all of dissociation of the molecules analyzed spectra. Bien entendu, la présente invention n'est nullement limitée à la forme de réalisation décrite ci-dessus et représentée sur les dessins. Of course, the present invention is not limited to the embodiment described above and shown in the drawings.

Par ailleurs, l'homme du métier comprendra que l'invention offre d'autres avantages que ceux mentionnés ci-dessus. Furthermore, the skilled person that the invention offers other advantages as those mentioned above. En particulier, la production d'un spectre de masse primaire à haute résolution avec le réflectron sans dissociation permet non seulement de mesurer les masses primaires avec précision et également d'éliminer le bruit de fond des ions primaires non dissociés, et ce par l'identification de leur temps de vol qui est différent de celui des fragments chargés. In particular, production of a primary mass spectrum with high resolution without the reflectron dissociation not only to measure the primary masses with precision and also to eliminate background noise non-differentiated primary ions, and by identification of their flight time which is different from the charged fragments. 5 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES [1] JD Pinston et al, Rev. 5 REFERENCES [1] Pinston JD et al, Rev. Sci.Instrum., 57 (4), (1983), p.583. Sci.Instrum., 57 (4) (1983), p.583. CG Enke et al, US Patent 4,472,631 (1984). Enke GC et al, US Patent 4,472,631 (1984). [2] S. Della-Negra and Y. Leybec, Anal. [2] S. Della Negra and Y. Leybec, Anal. Chem., 57 (11), (1985), p. Chem., 57 (11) (1985), p. 2035. KG Standing et al, Anal. 2035. Standing KG et al, Anal. Instrumen., 16, (1987), p; . Instrumen, 16, (1987) p; 173. RJ Conzemius US patent 4,894,536 (1990). 173. RJ Conzemius US patent 4,894,536 (1990).

10 [3] Alderdice et al, US patent 5,206,508 (1993). 10 [3] Alderdice et al, US patent 5,206,508 (1993).

[4] RH Bateman, JM Brown, DJ Kenny, US patent 2005/0098721 Al (2005). [4] Bateman HR, JM Brown, DJ Kenny, US patent 2005/0098721 Al (2005). 15 [5] CG Enke, patent PCT/US2004/008424. 15 [5] CG Enke, patent PCT / US2004 / 008424.

Claims (9)

    REVENDICATIONS
  1. 1) Procédé de spectrométrie de masse à temps de vol en tandem sans sélection de masse primaire comportant une étape d'ionisation de molécules qui, ionisées, donnent respectivement des ions primaires monochargés, caractérisé en ce qu'il comporte en outre les étapes suivantes : - on dissocie au moins une partie des ions primaires monochargés de sorte à obtenir, pour chacun d'entre eux, un fragment neutre et un fragment chargé formant ensemble une paire de fragments, - on applique un champ électrique et/ou magnétique prédéterminé sur les paires de fragments au moyen d'un dispositif pour modifier, en fonction de leur masse, des temps de vol des fragments chargés entre une entrée de ce dispositif et au moins un détecteur, - on détermine le temps de vol ainsi que la position d'arrivée sur le ou les détecteurs de tous les fragments neutres et chargés, puis -on identifie chacune des paires de fragments sur la base d'un critère faisant intervenir les positions mesur 1) A method of mass spectrometry time of flight tandem without primary mass selection stage having an ionization of molecules, ionized respectively provide primary ions monocharged, characterized in that it further comprises the steps of: - dissociating at least a portion of the primary ion singly charged so as to obtain, for each of them, a neutral moiety and a charged moiety together forming a pair of fragments, - applying an electric field and / or on predetermined magnetic fragments pairs by means of a device for modifying, based on their mass time of flight of charged fragments between an inlet of the device and at least one sensor, - the flight time is determined and the position of arrival on the detector of all the neutral and charged moieties, then -on identifies each pair of fragments on the basis of a criterion involving the measured positions es et les temps de vol mesurés des paires de fragments neutres et chargés arrivés au niveau du ou des détecteurs, de sorte à pouvoir fournir différents spectres de dissociation définis chacun comme comprenant les fragments chargés qui proviennent de la dissociation des ions primaires de même masse. es and flight time measured pairs of neutral fragments and loaded reached the level of the detector, so as to provide different dissociation spectra each defined as comprising the charged fragments which originate from the dissociation of the primary of the same mass ions.
  2. 2) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que, dans l'étape d'identification, on détermine une trajectoire de chaque fragment des paires de fragments entre l'entrée dudit dispositif et le ou les détecteurs à l'aide de la détermination de sa position sur le ou les détecteurs. 2) Process according to claim 1, characterized in that, in the identifying step, determining a trajectory of each fragment fragments pairs between the input of said device and the detector using the determining its position on the detector.
  3. 3) Procédé selon la revendication précédente, caractérisé en ce que, dans l'étape d'identification, on détermine une vitesse de chaque fragment des paires de fragments entre l'entrée dudit dispositif et le ou les détecteurs à l'aide de la détermination de son temps de vol. 3) Process according to the preceding claim, characterized in that in the identification step, a rate is determined of each fragment fragments pairs between the input of said device and the detector using the determining his flight time. 24 24
  4. 4) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comporte en outre une étape où l'on produit un spectre tridimensionnel des paires de fragments identifiées, ce spectre comportant d'une part deux axes représentant respectivement les temps de vol mesurés des fragments neutres et des fragment chargés, et d'autre part un troisième axe représentant une occurrence de détection des paires de fragments sur le ou les détecteurs. 4) Process according to claim 1, characterized in that it further comprises a step which produces a three-dimensional spectrum of fragments identified pairs, spectrum comprising firstly two axes representing respectively the measured flight time of neutral fragments and charged moiety, and secondly a third axis representing a fragment pairs detecting occurrence on the detector.
  5. 5) Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que, pour fournir les spectres de dissociation, on identifie dans le spectre tridimensionnel les couples de fragments dont les occurrences présentent des maxima généralement alignés sur une droite parallèle à l'axe représentant les temps de vol des fragments chargés, et caractéristique d'une masse identique des ions primaires. 5) Method according to claim 4, characterized in that, to provide the dissociation spectra are identified in the three-dimensional spectrum couples fragments whose occurrences have maxima generally aligned on a line parallel to the axis representing time theft charged fragments, and feature an identical mass of primary ions.
  6. 6) Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on utilise deux détecteurs pour détecter les fragments neutres et les fragments chargés, respectivement. 6) Method according to one of the preceding claims, characterized in that it uses two sensors for detecting neutral fragments and charged fragments, respectively.
  7. 7) Spectromètre de masse à temps de vol en tandem sans sélection de masse primaire comportant des moyens d'ionisation de molécules, des moyens de dissociation d'ions primaires monochargés issus de ces molécules ionisées aptes à transformer chaque ion primaire en un fragment neutre et un fragment chargé formant paire de fragments, un dispositif d'application d'un champ électrique et/ou magnétique sur tous les fragments apte à modifier, en fonction de leur masse, des temps de vol des fragments chargés entre une entrée dudit dispositif et au moins un détecteur du spectromètre sur lequel arrivent tous les fragments, caractérisé en ce que : - le ou les détecteurs sont aptes à déterminer le temps de vol et la position de détection de chaque fragment neutre et chaque fragment chargé qu'il(s) détecte(nt), - le spectromètre comporte en outre des moyens de différentiation de chacune des paires de fragments neutres et chargés sur la base d'un critère faisant intervenir 7) time-of-flight mass spectrometry in tandem without primary mass selection comprising ionization means molecules, primary ion dissociation means monocharged from these ionized molecules capable of converting each primary ion and neutral fragment forming a charged moiety pair of fragments, a device for applying an electric field and / or magnetic all fragments capable of modifying, depending on their mass, time of flight of charged fragments between an input of said device and least one detector of the spectrometer in which arrive all the fragments, characterized in that: - the detector is adapted to determine the flight time and the detection position of each fragment and each fragment neutral charge that (s) detects (s), - the spectrometer further comprises differentiating means of each pair of neutral fragments and loaded on the basis of a criterion involving les positions mesurées et les temps de vols mesurés des fragments détectés, de sorte à 5 1025 pouvoir fournir différents spectres de dissociation définis chacun comme comprenant les fragments chargés qui proviennent de la dissociation des ions primaires de même masse. the measured positions and the measured time of flight of the detected fragments, so 5 1025 to provide different dissociation spectra each defined as comprising the charged fragments which originate from the dissociation of the primary of the same mass ions.
  8. 8) Spectromètre de masse selon la revendication 7, caractérisé en ce que les moyens de différentiation sont aptes à produire un spectre tridimensionnel des paires de fragments différentiées, ce spectre comportant d'une part deux axes représentant respectivement les temps de vol mesurés des fragments neutres et d'autre part une occurrence de détection des couples de fragments sur le ou les détecteurs. 8) A mass spectrometer according to claim 7, characterized in that the differentiating means is adapted to produce a three-dimensional spectrum of the fragment pairs differentiated, this spectrum comprising firstly two axes respectively representing the time of flight measured neutral fragments and secondly a torque detecting occurrence of fragments on the detector.
  9. 9) Spectromètre de masse selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comporte deux détecteurs pour détecter les fragments neutres et les fragments chargés, respectivement. 9) A mass spectrometer according to one of the preceding claims, characterized in that it comprises two detectors for detecting neutral fragments and charged fragments, respectively.
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