FR2609631A1

FR2609631A1 - Stable liquid compositions based on biothionol

Info

Publication number: FR2609631A1
Application number: FR8700400A
Authority: FR
Inventors: Jean-Claude Gautier; Gilbert Pastor
Original assignee: Societe National Elf Aquitaine; Sanofi SA
Current assignee: Societe National Elf Aquitaine; Sanofi SA
Priority date: 1987-01-15
Filing date: 1987-01-15
Publication date: 1988-07-22

Abstract

The invention relates to an anthelmintic and fungicidal composition comprising biothionol as active principle. This composition is a microemulsion of the active principle in a liquid containing water, at least one solvent for biothonol and one or more surfactants. Therapeutic and agricultural applications.

Description

L'invention concerne une composition de bithionol sous une forme nouvelle permettant diverses applications thérapeutiques et agricoles de ce composé, plus vastes et efficaces qu'antérieurement. Elle comprend notamment des compos -ions liquides, stables, pouvant contenir - en association avec le bithionol - un dérivé de tétramisole lévogyre. The invention relates to a composition of bithionol in a novel form for various therapeutic and agricultural applications of this compound, more extensive and effective than before. It comprises in particular stable liquid compositions, which may contain, in combination with bithionol, a levorotatory tetramisole derivative.

Le composé, connu dans le commerce sous la dénomination de bithionol répond à la formule

bis (hydroxy-2 dichloro-3,5 phényl) sulfure. Ce produit est connu comme agent antiparasitaire et fongicide : il est employé avec succès en thérapeutique, en particulier celle des animaux. Ainsi, est-il couramment employé comme anthelminthique pour le traitement de la douve du foie, surtout dans l'élevage d'ovins et de bovins. Cependant, étant donné l'insolubilité dans l'eau de ce produit, la forme habituelle d'administration consistait jusqu'à présent à donner à l'animal une suspension aqueuse de ce médicament ce qui rendait difficile une telle administration parce que la sédimentation des particules fines de l'anthelminthique dans leur suspension fausse le dosage et peut conduire accidentellement à un sous- ou surdosage.The compound, known in the trade under the name of bithionol meets the formula

bis (2-hydroxy-3,5-dichlorophenyl) sulfide. This product is known as an antiparasitic and fungicidal agent: it is used successfully in therapeutics, in particular that of animals. Thus, it is commonly used as an anthelmintic for the treatment of the liver fluke, especially in the breeding of sheep and cattle. However, because of the insolubility in water of this product, the usual form of administration has so far been to give the animal an aqueous suspension of this drug, which made such an administration difficult because the sedimentation of Fine particles of the anthelmintic in their suspension distorts the dosage and can accidentally lead to a sub- or overdose.

Dans le premier cas, l'efficacité du médicament étant compromise, il y a des risques de mortalité du cheptel du fait de la maladie ; dans le second cas, on risque des intoxications plus ou moins graves. Bien que le bithionol soit plus ou moins soluble dans différents solvants, on ne pouvait pas en envisager l'administration par voie parentérale à cause des réactions possibles de ces solvants qui ne répondaient pas aux impératifs d'inocuité requis en thérapeutique vétérinaire certains d'entre eux auraient pu convenir à condition d'étre dilués avec de liteau, mais cette solution ne pouvait pas être appliquée, parce qu'une dilution aqueuse fait reprécipiter le produit actif.In the first case, the effectiveness of the drug being compromised, there are risks of mortality of the herd because of the disease; in the second case, we risk poisoning more or less serious. Although bithionol is more or less soluble in different solvents, parenteral administration could not be considered because of the possible reactions of these solvents which did not meet the requirements of safety required in veterinary therapy some of they could have been suitable, provided they were diluted with batten, but this solution could not be applied, because an aqueous dilution reprecipitates the active product.

Pour les mémes raisons, il était impossible d'obtenir une solution homogène d'un mélange de bithionol avec un strongylicide. For the same reasons, it was impossible to obtain a homogeneous solution of a mixture of bithionol with a strongylicide.

Une certaine amélioration des possibilités d'administration de produits antidouviques (notamment le bithionol) a été décrite dans le brevet australien 527 154 qui décrit la solubilisation du principe actif dans un liquide organique tensioactif de préférence hydrophile permettant d'obtenir une certaine compatibilité avec l'eau. Toutefois les concentrations en produit antidouvique qu'il permet d'atteindre restent limitées le plus souvent de 2 à 4 Ó (poids/volume) et au maximum 6 k, c'est-à-dire des concentrations identiques à celles de la formulation classique en émulsions. Some improvement in the possibilities of administration of antidouvic products (in particular bithionol) has been described in Australian patent 527 154 which describes the solubilization of the active ingredient in a preferably hydrophilic organic surfactant liquid to obtain a certain compatibility with the water. However, the concentrations of antidouvic product it achieves remain limited most often from 2 to 4 Ó (weight / volume) and at most 6 k, that is to say concentrations identical to those of the conventional formulation in emulsions.

Selon la présente invention il est au contraire possible d'obtenir des concentrations en bithionol plus de 3 fois supérieures à celles-ci ce qui permet de réduire dans les mémes proportions les volumes à administrer aux animaux à traiter. According to the present invention, it is, on the contrary, possible to obtain bithionol concentrations more than 3 times higher than these, which makes it possible to reduce the volumes to be administered to the animals to be treated in the same proportions.

La présente invention apporte un progrès marqué dans les traitements des atteintes justiciables du bithionol et des mélanges de ce composé avec d'autres anthelminthiques. Elle permet en effet l'association de composés actifs différents sous la forme d'un liquide homogène, ne donnant pas lieu à la sédimentation, susceptible par conséquent d'être dosé avec précision et appliqué par des personnes non spécialisées. Un autre avantage considérable de la composition suivant l'invention est la possibilité de l'administration de celle-ci par injection. The present invention provides a marked progress in the treatment of justiciable lesions of bithionol and mixtures of this compound with other anthelmintics. Indeed, it allows the combination of different active compounds in the form of a homogeneous liquid, not giving rise to sedimentation, which can therefore be accurately measured and applied by non-specialized persons. Another considerable advantage of the composition according to the invention is the possibility of administering it by injection.

La possibilité d'associer entre eux plusieurs anthelmintiques a déjà été mentionnée dans le brevet australien nO 527 154. Compte tenu des faibles concentrations en antidouviques atteintes par le procédé revendiqué, la concentration en principe actif hydrosoluble tel que le lévamisole est toujours supérieure à celle de l'antidouvique tel que le bithionol (rapport maximum 0,66) ce qui peut conduire à des accidents par surdosage du lévamisole ou à une inefficacité des compositions par sous dosage du bithionol. The possibility of associating several anthelmintics with one another has already been mentioned in Australian Patent No. 527,154. Given the low concentrations of antidouvic drugs reached by the claimed process, the concentration of water-soluble active ingredient such as levamisole is always greater than that of antidouvic such as bithionol (maximum ratio 0.66) which can lead to accidents by overdose of levamisole or inefficacy of the compositions by under dosage of bithionol.

La présente invention nermet d'associer sous forme liquide stable un antidouvique : le bithionol avec un strongylicide tel que le lévamisole dans des rapports de concentration toujours supérieur à 1 et pouvant méme dépasser 4. The present invention makes it possible to combine in stable liquid form an antidouvic agent: bithionol with a strongylicide such as levamisole in concentration ratios always greater than 1 and can even exceed 4.

Or les études effectuées ont montré que les rapports des concentrations antidouvique/strongylicide devaient se situer de préférence entre 2 et 4 pour conduire à l'efficacité maximum. However, the studies carried out have shown that the ratios of antidouvic / strongylicidal concentrations should preferably be between 2 and 4 to lead to maximum effectiveness.

La présente invention autorise donc l'administration d'associations bithionol, strongylicide dans des proportions optimales permettant de traiter les animaux de façon efficace en une seule administration à la fois contre la grande douve et contre les strongles. The present invention thus allows the administration of bithionol, strongylicide combinations in optimal proportions to efficiently treat animals in a single administration against both the great fluke and the strongyles.

Un autre avantage également très important de la composition selon l'invention est qu'elle permet l'utilisation du bithionol et des autres anthelminthiques, composant le mélange, à des doses moindres que celles qui étaient jusqu'alors utilisées, ce qui améliore sensiblement l'indice thérapeutique. Another very important advantage of the composition according to the invention is that it allows the use of bithionol and the other anthelmintics, which make up the mixture, at doses lower than those which have hitherto been used, which substantially improves the therapeutic index.

Sous cette nouvelle forme de liquide homogène, stable, les propriétés fongicides du bithionol peuvent étre mises à profit non seulement en ce qui concerne l'homme ou les animaux, y compris en aquaculture, mais également vis-à-vis des plantes. I1 devient en effet possible de pulvériser le liquide ou solution suivant l'invention sur les plantes dont les feuilles absorbent alors le principe actif, au lieu de le laisser sous la forme d'une poudre sur leur surface on gagne ainsi considérablement en activité. Under this new form of homogeneous, stable liquid, the fungicidal properties of bithionol can be exploited not only with regard to humans or animals, including in aquaculture, but also with respect to plants. It is indeed possible to spray the liquid or solution according to the invention on the plants whose leaves then absorb the active ingredient, instead of leaving it in the form of a powder on their surface thus gaining considerably in activity.

La nouvelle forme des compositions suivant l'invention est une microémulsion d'une solution organique du composé en question dans un milieu aqueux formulée à l'aide d'un agent tensio actif. Ces microémulsions ont pratiquement l'aspect extérieur de solutions vraies. Elles jouissent d'une stabilité très convenable à des températures ne dépassant pas 700C et surtout entre 0 et 600C, ce qui veut dire qu'à ces températures, les liquides suivant l'invention peuvent être conservés indéfiniment, sans qu'il y ait sédimentation de bithionol ou d'un autre constituant. The novel form of the compositions according to the invention is a microemulsion of an organic solution of the compound in question in an aqueous medium formulated with the aid of a surfactant. These microemulsions have virtually the outward appearance of true solutions. They enjoy a very good stability at temperatures not exceeding 700C and especially between 0 and 600C, which means that at these temperatures, the liquids according to the invention can be kept indefinitely, without sedimentation. of bithionol or another constituent.

De préférence, la composition suivant l'invention contient également un agent de neutralisation de l'acidité ou/et un anesthésique local, ce qui, à la fois, rend son application indolore et améliore sa stabilité au stockage. Preferably, the composition according to the invention also contains an acid neutralization agent or / and a local anesthetic, which, at the same time, renders its application painless and improves its storage stability.

Dans une forme d'exécution préférée, la composition liquide renferme en outre un ou plusieurs autres produits actifs, pour augmenter le spectre d'activité du bithionol. De tels produits sont des tétramisoles, c'est-à-dire tétrahydro-2,3,5,6 phényl-6 imidazo (2,1-b)thiazoles

In a preferred embodiment, the liquid composition further contains one or more other active products to increase the spectrum of activity of the bithionol. Such products are tetramisoles, i.e., 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo (2,1-b) thiazoles.

DL, D(+), L(-) et leurs sels, en particulier chlorhydrates. Parmi ces thiazoles, le levamisole, c'est-B-dire la forme L(-), t surtout son chlorhydrate constituent un anthelminthique et un immunopotentialisateur très apprécié. Le chlorhydrate de L(-) levamisole est commercialement disponible. I1 peut étre très avantageusement incorporé dans les compositions suivant 1 invention, d'autant plus que sa solubilité dans l'eau est de l'ordre de 20=. DL, D (+), L (-) and their salts, in particular hydrochlorides. Among these thiazoles, levamisole, that is to say the L (-) form, and especially its hydrochloride constitute an anthelmintic and a highly appreciated immunopotentiator. L (-) levamisole hydrochloride is commercially available. It can be very advantageously incorporated into the compositions according to the invention, all the more so since its solubility in water is of the order of 20%.

Ainsi, une composition particulièrement utile en thérapeutique animale est-elle constituée par une microémulsion de bithionol renfermant du chlorhydrate de levamisole. Bien entendu d'autres dérivés du thiazole sus-indiqué peuvent faire partie de la composition suivant l'invention, à côté du bithionol ; tel est par exemple le cas du dl tétramisole ; cependant, les formes L(-) sont en général plus efficaces. Thus, a particularly useful composition in animal therapy consists of a microemulsion of bithionol containing levamisole hydrochloride. Of course, other thiazole derivatives mentioned above may be part of the composition according to the invention, besides bithionol; this is for example the case of dl tetramisole; however, L (-) forms are generally more efficient.

Lorsque la composition suivant l'invention contient du chlorhydrate de levamisole ou d'un autre composé tétramisolique, il est important d'y inclure également un tampon de pH pour en assurer la stabilité ; le pH préfér est alors compris entre 1 et 4, ce qui concilie la stabilité du chlorhydrate de levamisole avec celle du bithionol. Dans ces cas, il est souhaitable d'ajouter un anesthésique local pour contrebalancer l'effet d'un milieu un peu trop acide. When the composition according to the invention contains levamisole hydrochloride or another tetramisol compound, it is important to also include a pH buffer to ensure stability; the preferred pH is then between 1 and 4, which reconciles the stability of levamisole hydrochloride with that of bithionol. In these cases, it is desirable to add a local anesthetic to counterbalance the effect of a slightly too acidic medium.

D'une façon générale, les compositions stables, liquides et homogènes, suivant 1 invention, contenant éventuellement un dérivé thiazolique mentionné plus haut, présentent les teneurs suivantes, % en poids/volume

In general, the stable, liquid and homogeneous compositions according to the invention, optionally containing a thiazole derivative mentioned above, have the following contents,% by weight / volume.

<tb> <SEP> En <SEP> général <SEP> préférées
<tb> Bithionol <SEP> 8 <SEP> à <SEP> 25 <SEP> 12 <SEP> à <SEP> 20
<tb> Composé <SEP> thiazolique <SEP> fou <SEP> <SEP> aa:: <SEP> 18 <SEP> <SEP> 2à8 <SEP>
<tb> Solvant <SEP> de <SEP> bithionol <SEP> 20 <SEP> à <SEP> 60 <SEP> 25-55
<tb> Agenttensio <SEP> actif <SEP> 1 <SEP> à <SEP> 40 <SEP> 5-35
<tb> Neutralisant <SEP> 0 <SEP> à <SEP> 15 <SEP> 0-10
<tb> Eau <SEP> tamponnée <SEP> 5 <SEP> à <SEP> 50 <SEP> 8-35
<tb> Anesthésique <SEP> local <SEP> 0 <SEP> à <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> à <SEP> 1
<tb>
Lorsqu'on respecte les proportions appropriées, dont les limites sont définies ci-dessus, les compositions liquides sont stables, homogènes et transparentes dans le domaine de température indiqué plus haut.Elles présentent cette particularité que, si l'on s'écarte du domaine de température de stabilité, les particules, qui se séparent alors, se réemulsionnent quand la température est ramenée au domaine de stabilite ; on s'en rend compte par le fait que le liquide redevient transparent.<tb><SEP> In <SEP> General <SEP> Preferred
<tb> Bithionol <SEP> 8 <SEP> to <SEP> 25 <SEP> 12 <SEP> to <SEP> 20
<tb> Compound <SEP> Thiazolic <SEP> Crazy <SEP><SEP> aa :: <SEP> 18 <SEP><SEP> 2 to 8 <SEP>
<tb> Solvent <SEP> of <SEP> bithionol <SEP> 20 <SEP> to <SEP> 60 <SEP> 25-55
<tb> Agenttensio <SEP> Active <SEP> 1 <SEP> to <SEP> 40 <SEP> 5-35
<tb> Neutralizer <SEP> 0 <SEP> to <SEP> 15 <SEP> 0-10
<tb> Water <SEP> buffered <SEP> 5 <SEP> to <SEP> 50 <SEP> 8-35
<tb> Anesthetic <SEP> Local <SEP> 0 <SEP> to <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> to <SEP> 1
<Tb>
When the appropriate proportions, the limits of which are defined above, are respected, the liquid compositions are stable, homogeneous and transparent in the temperature range indicated above. They have the characteristic that, if one deviates from the range stability of temperature, the particles, which then separate, reemuls when the temperature is reduced to the range of stability; it is realized by the fact that the liquid becomes transparent again.

Pour les administrations parentérales, il est préférable d'utiliser des compositions dont la viscosité est inférieure à 65 cP à 370C; les viscosités préférées se situent entre 25 et 60 cP à 370C. For parenteral administrations, it is preferable to use compositions whose viscosity is less than 65 cP at 370C; preferred viscosities are between 25 and 60 cP at 370C.

La préparation d'une composition suivant L'invention comprend de préférence La dissolution préalable du bithionol dans un solvant organique ou un méLange de soLvants organiques présentant un caractère légèrement amphiphile qui Lui permet de jour le rôle de cotensioactif pour La formation de La microémulsion. IL doit être choisi parmi les
Liquides admissibles en pharmacie vétérinaire.Tels sont par exemple les composés suivants : diméthylacétamide, N-méthylpyrrolidone, glycérol, alcool benzylique, éthanol, acétone, diméthylsulfoxyde, sulfolane, lactate d'éthyle, esters d'acides gras, par exemple myristate ou laurate d'isopropyle, glycols, tels que éthylène-,propylène-,butylène-glycol ou hexylèneglycol, éthers de ces glycols, notamment éthyl éther de l'éthylène glycol, du propylène glycol, ou du butylène glycol conviennent également les isopropyl éthers ou les butyls éthers correspondants ; diglycols comme diéthylène glycol, et leurs dérivés comme les éthyl-propyl-isopropyl-ou butyl-éthers du diéthylène glycol ; esters gras de l'éthylène glycol ou du propylène glycol, comme laurate, myristate, palmitate, oléate, stearate de l'éthylène glycol ou du propylène glycol ; esters gras des diglycols correspondants polyéthylène et polypropylène glycols de différentes masses moléculaires, notamment 200 à 1500 ou plus.The preparation of a composition according to the invention preferably comprises the prior dissolving of the bithionol in an organic solvent or a mixture of organic solvents having a slightly amphiphilic character which allows it to be a co-surfactant for the formation of the microemulsion. He must be chosen from
Such liquids are, for example, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, glycerol, benzyl alcohol, ethanol, acetone, dimethylsulfoxide, sulfolane, ethyl lactate, fatty acid esters, for example myristate or laurate. isopropyl, glycols, such as ethylene-, propylene-, butylene-glycol or hexylene glycol, ethers of these glycols, especially ethyl ether of ethylene glycol, propylene glycol, or butylene glycol are also suitable isopropyl ethers or butyl ethers corresponding; diglycols such as diethylene glycol, and their derivatives such as ethyl-propyl-isopropyl or butyl-ethers of diethylene glycol; fatty esters of ethylene glycol or propylene glycol, such as laurate, myristate, palmitate, oleate, stearate of ethylene glycol or propylene glycol; fatty esters of the corresponding diglycols polyethylene and polypropylene glycols of different molecular weights, in particular 200 to 1500 or more.

L'énumération qui précède est donnée à titre non limitatif ; il est possible d'employer encore d'autres solvants ; les solvants préférés étant naturellement ceux dans lesquels la solubilité du bithionol est la plus élevée. The foregoing list is given in a non-limiting manner; other solvents can be used; the preferred solvents are naturally those in which the solubility of bithionol is highest.

Les tensio-actifs de la composition sont, bien entendu, choisis parmi les agents de surface présentant toute garantie quant à leur emploi en pharmacie vétérinaire ; on peut indiquer à titre d'exemples non limitatifs : esters de sorbitol et leurs dérivés polyoxy éthylénés, les huiles de ricin polyoxy éthylénées, les alcools gras polyéthoxylés, les copolymères séquences oxyde d'éthyléne/oxyde de propylène, le lauryl sulfate de sodium, le dioctyl sulfosuccinate de sodium, lécithines d'oeuf ou de soja, etc. The surfactants of the composition are, of course, selected from surfactants having any guarantee as to their use in veterinary pharmacy; mention may be made by way of nonlimiting examples: sorbitol esters and their polyoxyethylenated derivatives, polyoxyethylenated castor oils, polyethoxylated fatty alcohols, ethylene oxide / propylene oxide block copolymers, sodium lauryl sulphate, sodium dioctyl sulfosuccinate, egg or soy lecithins, etc.

Comme mentionné plus haut, la composition suivant l'invention contient de préférence un neutralisant de l'acidité du bithionol celui-ci doit être compatible avec l'utilisation en pharmacie, lorsque la composition est pré-ae pour des applications thérapeutiques. As mentioned above, the composition according to the invention preferably contains a neutralizer of the acidity of the bithionol it must be compatible with the use in pharmacy, when the composition is pre-ae for therapeutic applications.

Des neutralisants préférés sont des amines non toxiques, notamment mono-,di- outri-éthanolamine. On peut cependant utiliser d'autres bases minérales ou organiques.Preferred neutralizers are non-toxic amines, especially mono-, di-, ethanolamine. However, other inorganic or organic bases can be used.

Un adjuvant fort utile, stabilisant, des nouvelles compositions, est un tampon de pH qui peut etre constitué par la solution aqueuse de la composition d'un système de sels tampon classiques. Conviennent particulièrement des phosphates (KH2P04-Na2HP04) ou, selon le cas, des tampons acétique, citrique, formique, lactique, tartrique ou mandélique. La question du pH ayant une grande importance pour la stabilité de la composition, il convient de distinguer entre les cas où le bithionol est seul et celui où il est accompagné d'un chlorhydrate de tétramisole. Dans le premier cas, les pH les plus favorables s'échelonnent de 5 à 9, la concentration en selstampon étant généralement de 0,005 M à 1 M, et principalement entre 0,01 M et 0,1 M. En présence de chlorhydrate de tétramisole ou de levamisole, le pH est compris dans les limites entre 1 et 4.Pour les compositions renfermant à la fois du bithionol et du chlorhydrate de levamisole, le milieu est tamponné, à pH 1 à 4 de préférence 1,5 à 3,5 au moyen d'un des tampons acides mentionnés plus haut, et de préférence additionné d'un anesthésique local du type Lidocaine. A very useful, stabilizing adjuvant of the new compositions is a pH buffer which may be constituted by the aqueous solution of the composition of a conventional buffer salt system. Phosphates (KH 2 PO 4 -Na 2 HPO 4) or, as the case may be, acetic, citric, formic, lactic, tartaric or mandelic buffers are particularly suitable. The question of pH having a great importance for the stability of the composition, it is necessary to distinguish between the cases where the bithionol is alone and that where it is accompanied by a tetramisole hydrochloride. In the first case, the most favorable pH range from 5 to 9, the concentration of selstampon being generally 0.005 M to 1 M, and mainly between 0.01 M and 0.1 M. In the presence of tetramisole hydrochloride or levamisole, the pH is between 1 and 4. For compositions containing both bithionol and levamisole hydrochloride, the medium is buffered at pH 1 to 4, preferably 1.5 to 3.5 by means of one of the acidic buffers mentioned above, and preferably supplemented with a local anesthetic of the Lidocaine type.

Les compositions suivant l'invention peuvent être stérilisées, avant leur emploi, par chauffage à une température suffisamment élevée ; en effet, comme déjà signalé dans la présente description, lorsqu'une séparation s'est produite au sein de la microémulsion, notamment du fait de la stérilisation, la composition initiale, limpide et homogène, se refait d'elle-même lorsque la température est ramenée dans le domaine de stabilité de la composition. The compositions according to the invention can be sterilized, before their use, by heating to a sufficiently high temperature; indeed, as already mentioned in the present description, when a separation has occurred within the microemulsion, in particular because of the sterilization, the initial composition, clear and homogeneous, remakes itself when the temperature is brought back into the stability range of the composition.

Compte tenu de la finesse de la microdispersion (inférieure à 400
A) et de leur faible viscosité, les compositions suivant 1 invention peuvent être également traitées par filtration stérilisante.Given the fineness of the microdispersion (less than 400
A) and their low viscosity, the compositions according to the invention can also be treated by sterilizing filtration.

Un avantage, important pour les emplois thérapeutiques, est que, si l'on ajoute une quantité limite - généralement de 1 à 10Z - de la nouvelle composition à une solution de sérum physiologique (9 g
NaCl/l), on obtient une solution limpide ou, au moins, une dispersion extrêmement fine de la composition. I1 en résulte pour la composition la possibilité de pénétrer les milieux physiologiques, fait très important pour les applications parentérales. Une bonne résorption de la composition injectée est ainsi assurée.An important advantage for therapeutic uses is that, if a limiting amount - usually from 1 to 10Z - of the new composition is added to a physiological solution (9 g
NaCl / l), a clear solution or at least an extremely fine dispersion of the composition is obtained. As a result of the composition, the possibility of penetrating the physiological media is very important for parenteral applications. Good resorption of the injected composition is thus ensured.

L'invention est illustrée par les exemples non limitatifs qui suivent. The invention is illustrated by the following nonlimiting examples.

Dans le souci de simplification, certains composants ont été désignés par leur do nomination commerciale, dont voici les significations. For the sake of simplification, some components have been designated by their commercial designation, of which here are the meanings.

"Pluriol 9400" Copolymère séquencé oxyde d'ethyLène-oxyde
de propylène à 40Z d'oxyde d'éthylène."Pluriol 9400" Block copolymer Ethylene oxide oxide
propylene at 40Z ethylene oxide.

commercialisé par la Société E.iSF. marketed by the E.iSF Company.

"Pluriol 6800" Copolymère séquencé oxyde d'éthylène-oxyde
de propylène à 80Z d'oxyde d'éthylène,
commercialisé par la BASF."Pluriol 6800" Block Copolymer Ethylene Oxide Oxide
propylene at 80% ethylene oxide,
marketed by BASF.

"Cremophor EL" Huile de ricin éthoxylée vendue par la
société BASF."Cremophor EL" Ethoxylated castor oil sold by the
BASF company.

"Mergital EL 33" Huile de ricin éthoxylée vendue par la
société Henkel. "Mergital EL 33" Ethoxylated castor oil sold by the
Henkel company.

EXEMPLE 1 A 4
Microémulsions contenant du bithionol comme seul principe actif.

EXAMPLE 1 TO 4
Microemulsions containing bithionol as the only active ingredient.

: <SEP> : <SEP> Compositions <SEP> n <SEP> :
<tb> :--------------------------------------------------------------------:
<tb> : <SEP> Composants <SEP> (% <SEP> en <SEP> poids/volume) <SEP> : <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 2 <SEP> : <SEP> 3 <SEP> : <SEP> 4 <SEP> :
<tb> : <SEP> Bithionol <SEP> : <SEP> <SEP> 20 <SEP> : <SEP> 16 <SEP> : <SEP> 12 <SEP> : <SEP> 10
<tb> Monoéthyléthor <SEP> du <SEP> diéthyléne <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb> : <SEP> glycol <SEP> : <SEP> 13 <SEP> : <SEP> 30 <SEP> : <SEP> 32 <SEP> : <SEP> 32,5
<tb> : <SEP> Lactate <SEP> d'éthyle <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> 6
<tb> : <SEP> N-méthyl <SEP> pyrrolidone <SEP> : <SEP> 21 <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb> : <SEP> Monoéthanolamine <SEP> : <SEP> 3 <SEP> :<SEP> 2 <SEP> : <SEP> : <SEP> 1,5
<tb> : <SEP> Triéthanol <SEP> amine <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> 2 <SEP> :
<tb> : <SEP> Pluriol <SEP> 9400 <SEP> : <SEP> 20 <SEP> : <SEP> 20 <SEP> :
<tb> : <SEP> Cremophor <SEP> EL <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> 22,5
<tb> : <SEP> Pluriol <SEP> 6800 <SEP> : <SEP> : <SEP> 22,5 <SEP> :
<tb> : <SEP> Eau <SEP> pour <SEP> injectior <SEP> avec <SEP> tampon <SEP> : <SEP> QS <SEP> : <SEP> QS <SEP> : <SEP> QS <SEP> : <SEP> QS
<tb> : <SEP> Phosphate <SEP> ( <SEP> 0,025 <SEP> @ <SEP> <SEP> KH2PO4 <SEP> : <SEP> 100 <SEP> ml <SEP> : <SEP> 100 <SEP> ml <SEP> : <SEP> 100 <SEP> ml <SEP> : <SEP> 100 <SEP> ml
<tb> :<SEP> ( <SEP> <SEP> 0,025 <SEP> M <SEP> Na2HP04 <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb> : <SEP> pH <SEP> : <SEP> 6,96 <SEP> : <SEP> 7,2 <SEP> : <SEP> 7 <SEP> : <SEP> 6,7
<tb> : <SEP> Viscosité <SEP> à <SEP> 370C <SEP> (cP) <SEP> : <SEP> 47 <SEP> : <SEP> 42,3 <SEP> : <SEP> 54 <SEP> : <SEP> 27
<tb>
EXEMPLES 5 A 11
Microémulsions contenant du bithionol et du chlorhydrate de levamisole.

: <SEP>: <SEP> Compositions <SEP> n <SEP>:
<tb>: ---------------------------------------------- ----------------------:
<tb>: <SEP> Components <SEP> (% <SEP> in <SEP> weight / volume) <SEP>: <SEP> 1 <SEP>: <SEP> 2 <SEP>: <SEP> 3 <SEP >: <SEP> 4 <SEP>:
<tb>: <SEP> Bithionol <SEP>: <SEP><SEP> 20 <SEP>: <SEP> 16 <SEP>: <SEP> 12 <SEP>: <SEP> 10
<tb> Monoethylethor <SEP> of <SEP> diethylene <SEP>: <SEP>: <SEP>:
<tb>: <SEP> glycol <SEP>: <SEP> 13 <SEP>: <SEP> 30 <SEP>: <SEP> 32 <SEP>: <SEP> 32.5
<tb>: <SEP> Ethyl Lactate <SEP><SEP>:<SEP>:<SEP>:<SEP>:<SEP> 6
<tb>: <SEP> N-methyl <SEP> pyrrolidone <SEP>: <SEP> 21 <SEP>: <SEP>: <SEP>:
<tb>: <SEP> Monoethanolamine <SEP>: <SEP> 3 <SEP>: <SEP> 2 <SEP>: <SEP>: <SEP> 1,5
<tb>: <SEP> Triethanol <SEP> amine <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP> 2 <SEP>:
<tb>: <SEP> Pluriol <SEP> 9400 <SEP>: <SEP> 20 <SEP>: <SEP> 20 <SEP>:
<tb>: <SEP> Cremophor <SEP> EL <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP> 22.5
<tb>: <SEP> Pluriol <SEP> 6800 <SEP>: <SEP>: <SEP> 22.5 <SEP>:
<tb>: <SEP> Water <SEP> for <SEP> injectior <SEP> with <SEP> buffer <SEP>: <SEQ> QS <SEP>: <SEQ> QS <SEP>: <SEQ> QS <SEP >: <SEP> QS
<tb>: <SEP> Phosphate <SEP>(<SEP> 0.025 <SEP> @ <SEP><SEP> KH2PO4 <SEP>: <SEP> 100 <SEP> ml <SEP>: <SEP> 100 <SEP> ml <SEP>: <SEP> 100 <SEP> ml <SEP>: <SEP> 100 <SEP> ml
<tb>: <SEP>(<SEP><SEP> 0.025 <SEP> M <SEP> Na2HP04 <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>:
<tb>: <SEP> pH <SEP>: <SEP> 6.96 <SEP>: <SEP> 7.2 <SEP>: <SEP> 7 <SEP>: <SEP> 6.7
<tb>: <SEP> Viscosity <SEP> at <SEP> 370C <SEP> (cP) <SEP>: <SEP> 47 <SEP>: <SEP> 42.3 <SEP>: <SEP> 54 <SEP >: <SEP> 27
<Tb>
EXAMPLES 5 TO 11
Microemulsions containing bithionol and levamisole hydrochloride.

: <SEP> : <SEP> Compositions <SEP> n <SEP> :
<tb> :---------------------------:------:-----:-----:------:-------:------:
<tb> : <SEP> Composants <SEP> : <SEP> 5 <SEP> : <SEP> 6 <SEP> : <SEP> 7 <SEP> : <SEP> 8 <SEP> : <SEP> 9 <SEP> : <SEP> 10 <SEP> : <SEP> 11:
<tb> :(% <SEP> en <SEP> poids/volume) <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb> <SEP> :--------------------:------:------:-----:-----:------:-------:------:
<tb> : <SEP> Bithionol <SEP> : <SEP> 17,6 <SEP> : <SEP> 17,6 <SEP> : <SEP> 16 <SEP> : <SEP> 20 <SEP> : <SEP> 20 <SEP> : <SEP> 8 <SEP> : <SEP> 17,6 <SEP> :
<tb> : <SEP> Lévamisole <SEP> : <SEP> <SEP> : <SEP> <SEP> : <SEP> <SEP> : <SEP> <SEP> : <SEP>
<tb> : <SEP> chlorhydrate <SEP> : <SEP> 5,2 <SEP> :<SEP> 7 <SEP> : <SEP> 3,8 <SEP> : <SEP> 5,2 <SEP> : <SEP> 7 <SEP> : <SEP> 1,9 <SEP> : <SEP> 7
<tb> : <SEP> Lidocaine <SEP> : <SEP> : <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 1: <SEP> 1 <SEP> : <SEP> : <SEP>
<tb> Monoéthyléther <SEP> du <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb> : <SEP> dièthylene <SEP> glycol <SEP> : <SEP> 23,3 <SEP> : <SEP> 21 <SEP> : <SEP> 24,5 <SEP> : <SEP> 28 <SEP> : <SEP> 21,2 <SEP> : <SEP> 25 <SEP> : <SEP> 22,5
<tb> : <SEP> Lactate <SEP> d'éthyle <SEP> : <SEP> <SEP> : <SEP> : <SEP> 4,2 <SEP> : <SEP> <SEP> : <SEP> : <SEP> 4,8
<tb> : <SEP> Alcool <SEP> benzylique <SEP> : <SEP> 0,95: <SEP> 0,95: <SEP> : <SEP> 0,95: <SEP> 0,95: <SEP> : <SEP> 0,95:
<tb> : <SEP> N-méthyl <SEP> pyrrolidone <SEP> : <SEP> 26,3 <SEP> :<SEP> 26,3 <SEP> : <SEP> 6 <SEP> : <SEP> 20 <SEP> : <SEP> 27,8 <SEP> : <SEP> : <SEP> 26,5
<tb> : <SEP> Monoéthanolamine <SEP> : <SEP> : <SEP> 0.9 <SEP> : <SEP> 0,4 <SEP> : <SEP> 0,35: <SEP> 0,35: <SEP> : <SEP> 0,35:
<tb> : <SEP> Pluriol <SEP> 9400 <SEP> : <SEP> 20 <SEP> : <SEP> 20 <SEP> : <SEP> : <SEP> 20 <SEP> : <SEP> 20 <SEP> : <SEP> : <SEP> 20
<tb> : <SEP> Mergital <SEP> EL <SEP> 33 <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> <SEP> 25 <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> 35,2 <SEP> :
<tb> : <SEP> Eau <SEP> pour <SEP> injection
<tb> : <SEP> avec <SEP> tampon <SEP> mandéli
<tb> que <SEP> 1 <SEP> M <SEP> : <SEP> QS <SEP> 100 <SEP> ml
<tb> pH <SEP> : <SEP> 2,54: <SEP> 2,25: <SEP> 2,46: <SEP> 2,34: <SEP> 2,3 <SEP> : <SEP> 2,64: <SEP> 2,3
<tb> : <SEP> Viscosité <SEP> à <SEP> 370C <SEP> (cP):<SEP> 47 <SEP> : <SEP> 47,6 <SEP> : <SEP> 56,5 <SEP> : <SEP> 50,4 <SEP> : <SEP> 52,4 <SEP> : <SEP> 64,8 <SEP> : <SEP> 48,3
<tb>
Les compositions selon l'invention se sont montrés efficaces chez l'animal.: <SEP>: <SEP> Compositions <SEP> n <SEP>:
<tb>: ---------------------------: ------: -----: ----- ------ ------- ------:
<tb>: <SEP> Components <SEP>: <SEP> 5 <SEP>: <SEP> 6 <SEP>: <SEP> 7 <SEP>: <SEP> 8 <SEP>: <SEP> 9 <SEP >: <SEP> 10 <SEP>: <SEP> 11:
<tb>: (% <SEP> in <SEP> weight / volume) <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>:
<tb><SEP>: --------------------: ------: ------: -----: - --- ------ ------- ------:
<tb>: <SEP> Bithionol <SEP>: <SEP> 17.6 <SEP>: <SEP> 17.6 <SEP>: <SEP> 16 <SEP>: <SEP> 20 <SEP>: <SEP > 20 <SEP>: <SEP> 8 <SEP>: <SEP> 17.6 <SEP>:
<tb>: <SEP> Levamisole <SEP>: <SEP><SEP>:<SEP><SEP>:<SEP><SEP>:<SEP><SEP>:<SEP>
<tb>: <SEP> Hydrochloride <SEP>: <SEP> 5.2 <SEP>: <SEP> 7 <SEP>: <SEP> 3.8 <SEP>: <SEP> 5.2 <SEP>: <SEP> 7 <SEP>: <SEP> 1,9 <SEP>: <SEP> 7
<tb>: <SEP> Lidocaine <SEP>: <SEP>: <SEP> 1 <SEP>: <SEP> 1: <SEP> 1 <SEP>: <SEP>: <SEP>
<tb> Monoethyl ether <SEP> from <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>:
<tb>: <SEP> diethylene <SEP> glycol <SEP>: <SEP> 23.3 <SEP>: <SEP> 21 <SEP>: <SEP> 24.5 <SEP>: <SEP> 28 <SEP >: <SEP> 21.2 <SEP>: <SEP> 25 <SEP>: <SEP> 22.5
<tb>: <SEP> Ethyl Lactate <SEP><SEP>:<SEP><SEP>:<SEP>:<SEP> 4.2 <SEP>: <SEP><SEP>:<SEP>:<SEP> 4.8
<tb>: <SEP> Alcohol <SEP> benzyl alcohol <SEP>: <SEP> 0.95: <SEP> 0.95: <SEP>: <SEP> 0.95: <SEP> 0.95: <SEP >: <SEP> 0.95:
<tb>: <SEP> N-methyl <SEP> pyrrolidone <SEP>: <SEP> 26.3 <SEP>: <SEP> 26.3 <SEP>: <SEP> 6 <SEP>: <SEP> 20 <SEP>: <SEP> 27.8 <SEP>: <SEP>: <SEP> 26.5
<tb>: <SEP> Monoethanolamine <SEP>: <SEP>: <SEP> 0.9 <SEP>: <SEP> 0.4 <SEP>: <SEP> 0.35: <SEP> 0.35: <SEP >: <SEP> 0.35:
<tb>: <SEP> Pluriol <SEP> 9400 <SEP>: <SEP> 20 <SEP>: <SEP> 20 <SEP>: <SEP>: <SEP> 20 <SEP>: <SEP> 20 <SEP >: <SEP>: <SEP> 20
<tb>: <SEP> Mergital <SEP> EL <SEP> 33 <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP><SEP> 25 <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP> 35.2 <SEP>:
<tb>: <SEP> Water <SEP> for <SEP> injection
<tb>: <SEP> with <SEP> buffer <SEP> mandeli
<tb> than <SEP> 1 <SEP> M <SEP>: <SEQ> QS <SEP> 100 <SEP> ml
<tb> pH <SEP>: <SEP> 2.54: <SEP> 2.25: <SEP> 2.46: <SEP> 2.34: <SEP> 2.3 <SEP>: <SEP> 2 , 64: <SEP> 2,3
<tb>: <SEP> Viscosity <SEP> to <SEP> 370C <SEP> (cP): <SEP> 47 <SEP>: <SEP> 47.6 <SEP>: <SEP> 56.5 <SEP> : <SEP> 50.4 <SEP>: <SEP> 52.4 <SEP>: <SEP> 64.8 <SEP>: <SEP> 48.3
<Tb>
The compositions according to the invention have proved effective in animals.

Ainsi les microémulsions contenant du bithionol uniquement se sont révélées actives contre Fasciola hepatica tandis que les microémulsions contenant du bithionol associé au lévamisole montrent une activité aussi bien contre Fasciola hepatica que contre
Dictyocaulus viviparus et les espèces de strongles digestives. Thus microemulsions containing bithionol alone have been shown to be active against Fasciola hepatica whereas microemulsions containing levamisole-associated bithionol show activity against Fasciola hepatica as well as against
Dictyocaulus viviparus and digestive strongyles species.

Cette efficacité des compositions selon l'invention n'est accompagnée d'aucun effet secondaire tant du point de vue local que du point du vue général. This effectiveness of the compositions according to the invention is accompanied by no side effect both from the local point of view and from the general point of view.

Par ailleurs des essais de stabilité des compositions selon l'invention ont été réalisés. In addition, stability tests of the compositions according to the invention have been carried out.

On constate que le bithionol se conserve bien pratiquement à tous les pH testés. Par contre le chlorhydrate de lévamisole nécessite des
DH assez bas.It is found that bithionol is well preserved at virtually all pH tested. On the other hand, levamisole hydrochloride requires
DH low enough.

Des pH compris entre 1 et 4 et de préférence entre 1,5 et 3,5 donnent les meilleurs résultats pour l'ensemble des 2 principes actifs. PHs between 1 and 4 and preferably between 1.5 and 3.5 give the best results for all 2 active ingredients.

D'autre part, une étude de stabilité du principe actif en fonce con du temps a été effectuée avec différentes formulations selon L'invention. On the other hand, a study of stability of the active ingredient in dark time has been carried out with different formulations according to the invention.

On trouvera dans les tableaux suivants les résultats obtenus avec la composition n 2 qui contient seulement du bithionol comme principe actif, et avec les compositions 7 et 10 qui contiennent l'association bithionol-chlorhydrate de lévamisole. The following tables show the results obtained with the composition No. 2 which contains only bithionol as active ingredient, and with the compositions 7 and 10 which contain the combination bithionol-levamisole hydrochloride.

STABILITE DE LA SOLUTION 2 (PH 7,2)

STABILITY OF SOLUTION 2 (PH 7.2)

--------------------------------------------------------------
<tb> : <SEP> Temps <SEP> (en <SEP> mois) <SEP> : <SEP> 0 <SEP> : <SEP> 2 <SEP> : <SEP> 3 <SEP> : <SEP> 6 <SEP> : <SEP> 12 <SEP> : <SEP> 18 <SEP> : <SEP> 34 <SEP> :
<tb> :-----------------:----:-----:-----:-----:------:------:------:
<tb> : <SEP> Bithionol <SEP> (en <SEP> %): <SEP> 16 <SEP> :25,9 <SEP> :16,1 <SEP> : <SEP> 16 <SEP> : <SEP> 15,9 <SEP> : <SEP> 16 <SEP> : <SEP> 16 <SEP> :
<tb> :-------------------------------------------------------------:
<tb>
STABILITE DE LA SOLUTION 10 (PH 2,64)

-------------------------------------------------- ------------
<tb>: <SEP> Time <SEP> (in <SEP> months) <SEP>: <SEP> 0 <SEP>: <SEP> 2 <SEP>: <SEP> 3 <SEP>: <SEP> 6 <SEP>: <SEP> 12 <SEP>: <SEP> 18 <SEP>: <SEP> 34 <SEP>:
<tb>: -----------------: ----: -----: -----: -----: ----- - ------ ------:
<tb>: <SEP> Bithionol <SEP> (in <SEP>%): <SEP> 16 <SEP>: 25.9 <SEP>: 16.1 <SEP>: <SEP> 16 <SEP>: <SEP> 15.9 <SEP>: <SEP> 16 <SEP>: <SEP> 16 <SEP>:
<tb>: ---------------------------------------------- ---------------:
<Tb>
STABILITY OF SOLUTION 10 (PH 2,64)

-----------------------------------------------------
<tb> : <SEP> Temps <SEP> (en <SEP> mois) <SEP> : <SEP> 0 <SEP> : <SEP> 3 <SEP> : <SEP> 6 <SEP> : <SEP> 12 <SEP> : <SEP> 18 <SEP> :
<tb> :-------------------:------:-----:-----:------:------:
<tb> : <SEP> Bithionol <SEP> (en <SEP> %) <SEP> : <SEP> 8 <SEP> : <SEP> 8 <SEP> :7,95 <SEP> : <SEP> 8 <SEP> : <SEP> 8 <SEP> :
<tb> <SEP> :-------------------:------:-----:-----:------:------:
<tb> :Levamisole <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb> :chlorhydrate <SEP> (en <SEP> %): <SEP> 1,9 <SEP> : <SEP> 1,9 <SEP> : <SEP> 1.85: <SEP> 1,85 <SEP> : <SEP> 1,9 <SEP> :
<tb> :----------------------------------------------------:
<tb>
STABILITE DE LA SOLUTION 7 (PH 2,46)

-------------------------------------------------- ---
<tb>: <SEP> Time <SEP> (in <SEP> months) <SEP>: <SEP> 0 <SEP>: <SEP> 3 <SEP>: <SEP> 6 <SEP>: <SEP> 12 <SEP>: <SEP> 18 <SEP>:
<tb>: -------------------: ------: -----: -----: ------: ------:
<tb>: <SEP> Bithionol <SEP> (in <SEP>%) <SEP>: <SEP> 8 <SEP>: <SEP> 8 <SEP>: 7.95 <SEP>: <SEP> 8 <SEP>:<SEP> 8 <SEP>:
<tb><SEP>: -------------------: ------: -----: -----: ---- -: ------:
<tb>: Levamisole <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>:
<tb>: hydrochloride <SEP> (in <SEP>%): <SEP> 1.9 <SEP>: <SEP> 1.9 <SEP>: <SEQ> 1.85: <SEP> 1.85 <SEP> : <SEP> 1.9 <SEP>:
<tb>: ---------------------------------------------- ------:
<Tb>
STABILITY OF SOLUTION 7 (PH 2.46)

: <SEP> Temps <SEP> (en <SEP> mois) <SEP> : <SEP> 0 <SEP> : <SEP> 3 <SEP> : <SEP> 6 <SEP> : <SEP> 12 <SEP> : <SEP> 18 <SEP> :
<tb> :--------------------------:----------:----------:------------:------------:---------:
<tb> : <SEP> Bithionol <SEP> (en <SEP> %) <SEP> : <SEP> 16 <SEP> : <SEP> 15,9 <SEP> : <SEP> 15,8 <SEP> : <SEP> 16 <SEP> : <SEP> 15,9 <SEP> :
<tb> :--------------------------:----------:----------:------------:------------:---------:
<tb> : <SEP> Levamisole <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb> : <SEP> chlorhydrate <SEP> (en <SEP> %) <SEP> : <SEP> 3,8 <SEP> : <SEP> 3,8 <SEP> : <SEP> 3,7 <SEP> : <SEP> 3,6 <SEP> : <SEP> 3,7
<tb>
Ces résultats montrent l'excellente conservation des compositions selon l'invention. : <SEP> Time <SEP> (in <SEP> months) <SEP>: <SEP> 0 <SEP>: <SEP> 3 <SEP>: <SEP> 6 <SEP>: <SEP> 12 <SEP> : <SEP> 18 <SEP>:
<tb>: --------------------------: ----------: -------- -: ------------: ------------: ---------:
<tb>: <SEP> Bithionol <SEP> (in <SEP>%) <SEP>: <SEP> 16 <SEP>: <SEP> 15.9 <SEP>: <SEP> 15.8 <SEP>: <SEP> 16 <SEP>: <SEP> 15.9 <SEP>:
<tb>: --------------------------: ----------: -------- -: ------------: ------------: ---------:
<tb>: <SEP> Levamisole <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>: <SEP>:
<tb>: <SEP> Hydrochloride <SEP> (in <SEP>%) <SEP>: <SEP> 3.8 <SEP>: <SEP> 3.8 <SEP>: <SEP> 3.7 <SEP >: <SEP> 3,6 <SEP>: <SEP> 3,7
<Tb>
These results show the excellent preservation of the compositions according to the invention.

Claims

1. Anthelmintic and fungicidal composition comprising bithionol

as active ingredient, characterized in that the composition is a

microemulsion of the active ingredient in a liquid containing water,

at least one solvent of bithionol and one or more surfactants.

2. Composition according to claim 1, characterized in that the

The solvent and the surfactant are chosen from those whose use

animal therapy is allowed.

3. Composition according to one of claims 1 or 2, characterized in that

that it is constituted in gram per 100 ml: from 8 to 25 of

bithionol, 20 to 60 of one or more solvents of this compound, 1 to

Of surfactant, 0 to 15 of a bithionol neutralizer and

5 to 50 of water.

the water it contains is buffered to a pH of 5 to 9.

4. Composition according to claim 3, characterized in that

5. Composition according to claim 3, characterized in that

that it contains in addition another active compound,

anthelmintic, water-soluble, particularly a compound

thiazolic, especially levamisole.

6. Composition according to claim 5, characterized in that

the other anthelmintic compound is L (-) hydrochloride

levamisole.

7. Composition according to one of claims 5 or 6, characterized in that

that the content of this thiazolic compound, particularly in

levamisole hydrochloride is between 1 and 10%

weight / volume and the aqueous medium is buffered to a pH of 1 to 4,

in particular 1.5 to 3.5.

8. Composition according to claim 7, characterized in that

it contains in grams per hundred ml: 8 to 25 of bithionol, 1

to 10 levamisole hydrochloride or tetramisole, 20 to 60

one or more solvents of said bithionol> 1 to 40 of agent

surfactant, 0 to 5 alkanolamine, 0 to 1 anesthetic

local lidocaine type and S at 50 of buffered water at a pH of 1 to 4,

in particular 1.5 to 3.5.

9. Composition according to claim 8, characterized in that the

ratio of concentrations of active ingredients

Bithionol / levamisole hydrochloride is greater than 1.

10. Composition according to one of claims 1 to 9 usable as

remedy against animal diseases, particularly sheep and

cattle, particularly against fascioliasis and gastric strongyles

intestinal or pulmonary.