FR2563223A1

FR2563223A1 - New pyran derivatives as well as a process for preparing them.

Info

Publication number: FR2563223A1
Application number: FR8506205A
Authority: FR
Inventors: Andre Esanu
Original assignee: Societe de Conseils de Recherches et dApplications Scientifiques SCRAS SAS
Current assignee: Ipsen Pharma SAS
Priority date: 1984-04-24
Filing date: 1985-04-24
Publication date: 1985-10-25
Also published as: FR2563223B1; GB8410485D0; DZ773A1

Abstract

The invention relates to pyran derivatives of formula: in which X1 represents H, Cl or Br and Z is one of the groups: in which X2 represents H, Cl or Br, T represents O or S and Y is an arabinose, xylose or ribose residue, the acetylated form of this residue of pyran or furan configuration, attached to the R residue of the molecule to give either the alpha anomer or the beta anomer, as well as a process for preparing these compounds.

Description

La présente invention concerne des nouveaux dérivés du pyrane ainsi qu'un procédé pour leur préparation. The present invention relates to novel pyran derivatives and a process for their preparation.

La présente invention concerne plus particulièrement des nouveaux dérivés du pyrane répondant à la formule

dans laquelle X1 représente H, Cl or Br et Z est l'un des groupements :

dans lesquels X2 représente H, C1 ou Br, T représente O ou S et Y est un reste arabinose, xylose ou ribose, la forme acétylée de ce reste sous configuration pyrane ou furane, lié au reste R de la molécule pour conduire, soit à l'anomère a soit à l'anomère ss
Ces composés sont plus particulièrement intéressants pour leur action thérapeutique dans le domaine des maladies induites par les virus et les bactéries et, pour certains d'entre eux, pour leur activité dans le domaine cardio-vasculaire.The present invention relates more particularly to new pyran derivatives corresponding to the formula

in which X1 represents H, Cl or Br and Z is one of the groups:

in which X 2 represents H, Cl or Br, T represents O or S and Y is an arabinose, xylose or ribose residue, the acetylated form of this residue in pyran or furan configuration, bonded to the R residue of the molecule for conducting, either at the anomer has either anomeric ss
These compounds are more particularly of interest for their therapeutic action in the field of diseases induced by viruses and bacteria and, for some of them, for their activity in the cardiovascular field.

L'invention concerne enfin un procédé de préparation de ces corps consistant à faire réagir, dans l'acétonitrile, à la température ambiante et sous agitation, pendant 12 à 24 heures et sous circulation d'azote, des proportions stoechiométriques du composé R - H et du sucre choisi sous sa forme acétylée, en présence d'hexaméthyl-I,l,l,3,3,3 -disilazane, de triméthyle chlorosilane et de tétrachlorure d'étain. The invention finally relates to a process for the preparation of these compounds consisting in reacting, in the acetonitrile, at room temperature and under stirring, for 12 to 24 hours and under nitrogen circulation, stoichiometric proportions of the compound R - H and sugar selected in its acetylated form in the presence of hexamethyl-1,1,3,3,3-diisilazane, trimethyl chlorosilane and tin tetrachloride.

Ceci conduit à la forme acétylée des composés selon 1' invention. Les formes non acétylées correspondantes sont obtenues par les techniques usuelles de désacétylation. This leads to the acetylated form of the compounds according to the invention. The corresponding nonacetylated forms are obtained by the usual deacetylation techniques.

En ce qui concerne les produits de départ
A - Les sucres acétylés sont obtenus à partir des sucres non acétylés par une réaction usuelle d'acétylation conduite par un excès d'anhydre acétique, en présence d'acide perchlorique sous agitation et à la température ambiante (une demi-heure à une heure). Le mélange réactionnel est versé dans de l'eau glacée ce qui donne un produit huileux extrait au chloroforme et séché. L'évaporation de chloroforme sous pression réduite donne une huile avec un rendement de 55 à 85 8 environ selon le produit. Commue, en outre, ces sucres existent, soit
sous forme pyrane, soit sous forme furane, chacune de ces
formes ou leur mélange en des proportions variables peut être
utilisé.With regard to the starting products
A - Acetylated sugars are obtained from nonacetylated sugars by a usual acetylation reaction conducted with an excess of acetic anhydride, in the presence of perchloric acid with stirring and at room temperature (half an hour to one hour ). The reaction mixture is poured into ice water to give an oily product extracted with chloroform and dried. Evaporation of chloroform under reduced pressure gives an oil with a yield of 55 to 85% depending on the product. In addition, these sugars exist either
in pyran form, either in furan form, each of these
forms or their mixture in varying proportions may be
used.

B - Les différents noyaux condensés RH sont obtenus comme
suit a) Z est le composé I : RH = c

B - The different condensed nuclei RH are obtained as
follows a) Z is the compound I: RH = c

Pour le composé dans lequel les deux X sont X, 123 g de phényle-l dihydroxy-3,5 pyrazole (0,7 mole) sont traités par 0,27 1 d'acétylacétate d'éthyle (2,1 mole) à 1300C. Après élimination, par distillation, de l'eau et de l'éthanol produits dans la réaction, la température s'élève jusqu'à 1800C. Après 3 heures, on refroidit le mélange ractionnel et on verse dans le mélange bouillant 50/50 (en volume) d'eau et d'éthanol, ce qui conduit à une suspension; La suspension est agitée, filtrée, lavée par 0,1 1 d'un mélange 50/50 (en volume) d'eau et de méthanol, séchée sous pression réduite et recristallisée dans l'éther mono méthylique de l'éthylène glycol ; rendement 105 g (73 %).Le procédé est le même quand les deux X sont des atomes d'halogène. For the compound in which the two X's are X, 123 g of 1-phenyl-3,5-dihydroxy pyrazole (0.7 mole) are treated with 0.27 l of ethyl acetylacetate (2.1 mole) at 1300C. . After distilling off the water and ethanol produced in the reaction, the temperature rises to 1800C. After 3 hours, the reaction mixture is cooled and 50/50 (by volume) of water and ethanol are poured into the boiling mixture, which leads to a suspension; The suspension is stirred, filtered, washed with 0.1 l of a 50/50 (by volume) mixture of water and methanol, dried under reduced pressure and recrystallized from ethylene glycol mono methyl ether; yield 105 g (73%) The process is the same when both X's are halogen atoms.

b) Z est le composé Il : RH = d

b) Z is the compound II: RH = d

Le procédé est le même que a) ci-dessus, mais l'on part de 100 g (0,7 mole) d'acide thiobarbiturique, le rendement est de 101 g (68 %). Pour le composé dans lequel
T = O, on utilise l'acide barbiturique.The process is the same as a) above, but starting from 100 g (0.7 mol) of thiobarbituric acid, the yield is 101 g (68%). For the compound in which
T = O, barbituric acid is used.

En conséquence, la matière première de départ RH est :

avec X1 et X2 = R, C1 ou Br, T = S ou O.As a result, the starting raw material RH is:

with X1 and X2 = R, C1 or Br, T = S or O.

L'invention sera d'ailleurs mieux comprise grâce à la description des exemples qui suivent. The invention will also be better understood thanks to the description of the examples which follow.

Comme le procédé est strictement le même pour tous les composés, seul le premier exemple sera décrit en détail pour les autres exemples on donnera simplement les produits de départ et les caractéristiques des produits obtenus. As the process is strictly the same for all the compounds, only the first example will be described in detail for the other examples will simply give the starting materials and characteristics of the products obtained.

Exemple C : RH = c 1) N-(B-D-tri-O-acétyle-2,3,5 ribofuranosyle)-l phényle-2 méthyle-4 pyrano-(2,3-c)-pyrazole-dione-3,6.Example C: RH = c 1) N- (BD-tri-O-acetyl-2,3,5-ribofuranosyl) -1-phenyl-2-methyl-4-pyrano (2,3-c) pyrazol-dione-3, 6.

X1 = X2 = H ss-D-ribofuranose
Dans un réacteur d'un litre équipé de moyens d'agitation, on verse sous circulation d'azote, 19,4 g (0,08 mole) de phényle-2 méthyle-4 pyrano-(2,3-c)-pyrazoledione-3,6, 12,3 ml (0,0585 mole) d'hexaméthyldisilazane, 27,3 ml (0,0215 mole) de tétraméthylchlorosilane, 18,7 ml (0,16 mole) de SnCl4 et 250 ml d'acétonitrile ; après agitation on obtient une solution à laquelle on ajoute 25,5 g (0,08 mole) de ss-D- tetraacétyle ribofuranose. L'agitation est maintenue pendant 19 heures sous circulation d'azote.Le mélange réactionnel est alors versé dans une solution aqueuse froide contenant 10 % de NaHCO3 et le pH est ajusté à 6,7 ; on ajoute 320 ml de CHCl3 sous agitation et la phase organique est séparée, lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. Le résidu sec obtenu est ensuite trituré avec de l'éther éthylique et recristallisé dans l'méthanol à chaud.X1 = X2 = H ss-D-ribofuranose
In a 1-liter reactor equipped with stirring means, 19.4 g (0.08 mol) of 2-phenyl-4-methyl-pyrano (2,3-c) -pyrazoledione are poured under nitrogen flow. -3.6, 12.3 ml (0.0585 moles) of hexamethyldisilazane, 27.3 ml (0.0215 moles) of tetramethylchlorosilane, 18.7 ml (0.16 moles) of SnCl4 and 250 ml of acetonitrile ; after stirring a solution is obtained to which 25.5 g (0.08 mol) of ss-D-tetraacetyl ribofuranose are added. Stirring is maintained for 19 hours under nitrogen circulation. The reaction mixture is then poured into a cold aqueous solution containing 10% NaHCO 3 and the pH is adjusted to 6.7; 320 ml of CHCl 3 are added with stirring and the organic phase is separated off, washed with water, dried over sodium sulphate and evaporated to dryness. The dry residue obtained is then triturated with ethyl ether and recrystallized from hot methanol.

Après séparation, lavage et séchage, on obtient 12,4 g (rendement 31 %) d'un produit cristallisé blanc dont l'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C24H25N2O10.After separation, washing and drying, 12.4 g (yield 31%) of a white crystalline product are obtained, the analysis of which shows a good correspondence with the formula C24H25N2O10.

Point de fusion 1570C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide.Melting point 1570C (Tottoli). This compound is insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

La forme désacétylée correspondante (formule C18H 19N207) est une poudre blanche fondant à 173 - 1750C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C18H19N207) is a white powder melting at 173 - 1750C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

2) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,5 ribofuranosyle)-l phensle-2 méthyle-4 chloro-5 pyrano-(2,3-c) pyrazole-dione-3,6.2) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,5-ribofuranosyl) -1-phens-2-methyl-4-chloro-5-pyrano (2,3-c) pyrazole-3,6-dione.

X1 = H X2 = C1 ss-D-ribofuranose
La durée de réaction est de 15 heures, rendement 36,5 % d'un produit cristallisé blanc fondant à 1680C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C24H24N2O10C1. X1 = H X2 = C1 ss-D-ribofuranose
The reaction time is 15 hours, yield 36.5% of a white crystalline product melting at 1680C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the formula C24H24N2O10Cl.

La forme désacétylée correspondante (formule C18H18N2O7C1) est une poudre beige fondant à 1890C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C18H18N2O7C1) is a beige powder melting at 1890C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

3) N-(ss -D-tri-O-acétyle-2,3,5 ribofuranosyle)-l p-chlorophényle-2 méthyle-4 chloro-5 pyrano-(2,3-c) pyrazole-dione-3,6 X1 = X2 = C1 ss -D-ribofuranose
La durée de réaction est de 12 heures, rendement 38 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 1930C (Tottoli).3) N- (n-D-tri-O-acetyl-2,3,5-ribofuranosyl) -1-p-chlorophenyl-2-methyl-4-chloro-5-pyrano (2,3-c) pyrazole-dione-3, 6 X1 = X2 = C1 ss -D-ribofuranose
The reaction time is 12 hours, yield 38% of a white crystalline powder melting at 1930C (Tottoli).

Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C24H23N2 10C12
La forme désacétylée correspondante (formule C18H17N207C12) est une poudre beige fondant à 2330C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide.This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the formula C24H23N2 10C12
The corresponding deacetylated form (formula C18H17N207C12) is a beige powder melting at 2330C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

4) N-(ss -D-tri-O-acétyle-2,3,4 xylopyranosyle)-l phénsle-2 méthyle-4 Pyrano-(2,3-c) pyrazole-dione-3,6.4) N- (n-D-tri-O-acetyl-2,3,4-xylopyranosyl) -1-phenyl-2-methyl-4-pyrano (2,3-c) pyrazole-3,6-dione.

X1 = X2 = H ss -D-xylopyranose
La durée de réaction est de 17 heures, rendement 39 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 2010C (Tottoli).X1 = X2 = H ss -D-xylopyranose
The reaction time is 17 hours, yield 39% of a white crystalline powder melting at 2010C (Tottoli).

Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C24H25N2010
La forme désacétylée correspondante (formule
C18H19N207) est une poudre beige fondant à 2460C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide.This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows perfect correspondence with the formula C24H25N2010
The corresponding deacetylated form (formula
C18H19N207) is a beige powder melting at 2460C (Tottoli). This compound is insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

5) N-(ss -D-tri-O-acétyle-2,3,5 xylofuranosyle)-1 phényle-2 méthyle-4 pyrano-(2,3-c) pyrazole-dione-3,6.5) N- (n-D-tri-O-acetyl-2,3,5-xylofuranosyl) -1-phenyl-2-methyl-4-pyrano (2,3-c) pyrazole-3,6-dione.

X1 = X2 = H ss-D-xylofuranose
La durée de réaction est de 22 heures, rendement 29,5 % d'un produit cristallisé blanc fondant à 1680C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C24H25N2O10. X1 = X2 = H ss-D-xylofuranose
The reaction time is 22 hours, yield 29.5% of a white crystalline product melting at 1680C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a perfect correspondence with the formula C24H25N2O10.

La forme désacétylée correspondante (formule C18H19N207) est une poudre beige fondant à 2180C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C18H19N207) is a beige powder melting at 2180C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

6) N-(ss -D-tri-O-acétyle-2,3,5 xylofuranosyle)-l p-bromo-. 6) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,5-xylofuranosyl) -1 p-bromo-.

phényle-2 méthyle-4 pyrano- (2,3-c) pyrazole-dione-3 ,6.2-phenyl-4-methylpyrano- (2,3-c) pyrazole-3,6-dione.

X1 = H X2 = Br ss-D-xylofuranose
La durée de réaction est de 16 heures, rendement 27 % d'une poudre cristallisée blanche fondant a 159 C (Tottoli).X1 = H X2 = Brs-D-xylofuranose
The reaction time is 16 hours, yield 27% of a white crystalline powder melting at 159 ° C (Tottoli).

Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C24H24N2O10Br.This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a perfect correspondence with the formula C24H24N2O10Br.

La forme désacétylée correspondante (formule
C18H18N2O7Br) est une poudre beige fondant a 241 C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula
C18H18N2O7Br) is a beige powder melting at 241 C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

7) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,4 xylopyranosyle)-l phénvle-2 méthyle-4 chloro-5 pyrano-(2,3-c) pyrazole-dione-3,6.7) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,4-xylopyranosyl) -1-phenyl-2-methyl-4-chloro-5-pyrano (2,3-c) pyrazole-3,6-dione.

X1 = C1 X2 = H ss-D-xylopyranose
La durée de la réaction est de 23 heures, rendement 42 % d'un produit cristallisé blanc fondant à 1880C (Tottoli). Ce composé est très peu soluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C24H24N2O10Cl.X1 = C1 X2 = H ss-D-xylopyranose
The reaction time is 23 hours, yield 42% of a white crystalline product melting at 1880C (Tottoli). This compound is very slightly soluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows perfect correspondence with the formula C24H24N2O10Cl.

La forme désacétylée correspondante (formule
C18H18N2O7Cl) est une poudre beige fondant à 2620C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide.The corresponding deacetylated form (formula
C18H18N2O7Cl) is a beige powder melting at 2620C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

8) N-( a-D-tri-O-acétyle-2,3,5 auabinofuranosyle)-1 phényle-2 méthyle-4 pyrano- (2,3-c) pyrazole-dione-3,6.8) N- (α-D-tri-O-acetyl-2,3,5-aabinofuranosyl) -1-phenyl-2-methyl-4-pyrano (2,3-c) pyrazole-3,6-dione.

X1 = X2 = H a -D-arabinofuranose
La durée de réaction est de 17 heures, rendement 28 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 1440C (Tottoli).X1 = X2 = H -D-arabinofuranose
The reaction time is 17 hours, yield 28% of a white crystalline powder melting at 1440C (Tottoli).

Ce composé est insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C24H25N2O10. This compound is insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a perfect correspondence with the formula C24H25N2O10.

La forme désacétylée correspondante (formule C18H19N207) est une poudre beige fondant à 2440C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide, 9) N-(ss -D-tri-O-acétyle-2,3,5 arabinofuranosyle)-l p-chlorophényle-2 méthyle-4 pyrano-(2,3-c) pyrazole-dione-3 ,6. The corresponding deacetylated form (formula C18H19N207) is a beige powder melting at 2440C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide, 9) N- (ss -D-tri-O-acetyl-2,3,5 arabinofuranosyl) -1-p-chlorophenyl-2-methyl-4-pyrano (2,3-c) pyrazole-3,6-dione.

X1 = H X2 = Cl ss-D-auabinofuranose
La durée de réaction est de 17 heures, rendement 39 % d'un produit cristallisé blanc fondant à 1770C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C24H24N2O10Cl.X1 = H X2 = Cl ss-D-auabinofuranose
The reaction time is 17 hours, yield 39% of a white crystalline product melting at 1770C (Tottoli). This compound is insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows perfect correspondence with the formula C24H24N2O10Cl.

La forme désacétylée correspondante (formule C18H18N207C1) est une poudre beige fondant à 2010C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C18H18N207C1) is a beige powder melting at 2010C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

10) N-( α -D-tri-O-acétyle-2, 3,5 arabinofuranosyle) -1 p-chloro- phényle-2 méthyle-4 pyrano-(2,3-c) pyrazole-dione-3,6. 10) N- (α-D-tri-O-acetyl-2,1,5-arabinofuranosyl) -1β-chlorophenyl-2-methyl-4-pyrano (2,3-c) pyrazole-3-ene, 6.

X1 = H X2 = Cl α -D-arabinofuranose
La durée de la réaction est de 18 heures, rendement 32,5 % d'une poudre blanche - grise fondant à 1890C (Tottoli).X1 = H X2 = Cl α -D-arabinofuranose
The duration of the reaction is 18 hours, yielding 32.5% of a white-gray powder melting at 1890C (Tottoli).

Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C24H24N0 10C1. This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows perfect correspondence with the formula C24H24N0 10C1.

La forme désacétylée correspondante (formule C18H18N207C1) est une poudre beige fondant à 2490C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C18H18N2O7C1) is a beige powder melting at 2490C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

Exemple D : RH = d 1) N-(ss -D-tri-O-acétyle-2,3,5-arabinofuranosyle)-1 méthyle-S térahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d)-pyrimidine-trione-2,4,7.Example D: RH = d 1) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,5-arabinofuranosyl) -1-methyl-1,2,3,4-terrahydro-7H-pyrano- (2, 3-d) pyrimidine-2,4,7-trione.

X1 = H T = O ss -D-arabinofuranose
La durée de réaction est de 22 heures, rendement 33 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 1900C {Tottoli). X1 = HT = O ss -D-arabinofuranose
The reaction time is 22 hours, yield 33% of a white crystalline powder melting at 1900 ° C (Tottoli).

Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C19H20N2O11.This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows perfect correspondence with the formula C19H20N2O11.

La forme désacétylée correspondante (formule C13H 14N208) est une poudre beige fondant à 210 - 2120C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N208) is a beige powder melting at 210-2120C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

2) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,5 arabinofuranosyle)-l méthyle-S chloro-6 tétrahydro-1,2,3,4 78-pyrano-(2,3-d)-pyrimidine- trione-2,4,7.2) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,5-arabinofuranosyl) -1-methyl-6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-78-pyrano (2,3-d) pyrimidine trione-2,4,7.

X1 = C1 T = O ss-D-arabinofuranose
La durée de réaction est de 13 heures, rendement 29,5 % d'un produit cristallisé blanc fondant à 2030C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule ClgHlgN2OllCl. X1 = C1 T = O ss-D-arabinofuranose
The reaction time is 13 hours, yield 29.5% of a white crystalline product melting at 20 ° C. (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the formula ClgHlgN2OllCl.

La forme désacétylée correspondante (formule
C13H13N2O8Cl) est une poudre beige fondant à 2550C (Tottoli), insoluble dans l'eau et dans le diméthylsulfoxide.The corresponding deacetylated form (formula
C13H13N2O8Cl) is a beige powder melting at 2550C (Tottoli), insoluble in water and in dimethylsulfoxide.

3) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,5 arabinofuranosyle)-1 méthyle-5 bromo-6 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d)-pyrimidinetrione-2,4,7.3) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,5-arabinofuranosyl) -1-methyl-5-bromo-6-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidinetrione-2,4,7.

X1 = Br T = O ss -D-arabinofuranose
La durée de réaction est de 17 heures, rendement 26 % d'un produit cristallisé blanc fondant à 1800C (TottQli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C19H19N2O11Br.X1 = Br T = O ss -D-arabinofuranose
The reaction time is 17 hours, yield 26% of a white crystalline product melting at 1800 ° C. (Tott. This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the formula C19H19N2O11Br.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl3N208Br) est une poudre beige fondant à 2220C (Tottoli). The corresponding deacetylated form (formula C13H13N208Br) is a beige powder melting at 2220C (Tottoli).

Ce composé est insoluble dans l'eau et dans le diméthylsulfoxide. This compound is insoluble in water and dimethylsulfoxide.

4) N-( -D-tri-O-acétyle-2 '3,4 arabinopyranosyle) -1 méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d)-pyrimidine-trione-2,4,7. 4) N- (-D-tri-O-acetyl-2 ', 3,4-arabinopyranosyl) -1-methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine-trione -2,4,7.

X1 = H T = O ss-D-arabinopyranose
La durée de réaction est de 18 heures, rendement 41 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 1750C (Tottoli).X1 = HT = O ss-D-arabinopyranose
The reaction time is 18 hours, yield 41% of a white crystalline powder melting at 1750C (Tottoli).

Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule ClgH20N2Oll. This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the ClgH20N2Oll formula.

La forme désacétylée correspondante (formule
C13H14N2O8) est une poudre beige fondant à 2180C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide.The corresponding deacetylated form (formula
C13H14N2O8) is a beige powder melting at 2180C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

5) N-( a-D-tri-O-acétyle-2,3,5 arabinofuranosyle)-l méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano- (2, 3-d) -pyrimidine- dione-4 ,7- thioxo-2.5) N- (α-D-tri-O-acetyl-2,3,5-arabinofuranosyl) -1-methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine-dione 4, 7-thioxo-2.

X1 = H T = S a-D-arabinofuranose
La durée de réaction est de 20 heures, rendement 36 % d'une poudre fondant à 2020C (Tottoli) . Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide.X1 = HT = S aD-arabinofuranose
The reaction time is 20 hours, 36% yield of a powder melting at 2020C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide.

L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule
C19H20N2O10S.The analysis shows a perfect correspondence with the formula
C19H20N2O10S.

La forme désacétylée correspondante (formule
C13H14N2O7S) est une poudre beige fondant à 184 C (Tottoli) insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide 6) N-( a -D-tri-O-acétyle-2,3,5 arabinofuranosvle)-l méthle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d)-pyrimidine-dione 4,7thioxo-2.The corresponding deacetylated form (formula
C13H14N2O7S) is a beige powder melting at 184 C (Tottoli) insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide 6) N- (α-D-tri-O-acetyl-2,3,5-arabinofuranosyl) -l methyl-5 1,2,3,4-tetrahydro-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidin-dione 4,7thioxo-2.

X1 = H T = S a-D-arabinofuranose
La durée de reaction est de 20 heures, rendement 24,5 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 1650C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C19H20N2O10S. X1 = HT = S aD-arabinofuranose
The reaction time is 20 hours, yield 24.5% of a white crystalline powder melting at 1650C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the formula C19H20N2O10S.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl4N207S) est une poudre beige fondant à 2420C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N207S) is a beige powder melting at 2420C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

7) N-( α-D-tri-O-acétyle-2,3,5-arabinofuranosyle)-1 méthyle-5 chloro-6 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano- (2 ,3-d) -pyrimidine- dione-4,7-thioxo-2. 7) N- (α-D-tri-O-acetyl-2,3,5-arabinofuranosyl) -1-methyl-5-chloro-6-tetrahydro-1,2,3,4,7H-pyrano- (2,3-tetrahydro) d) -pyrimidine-dione-4,7-thioxo-2.

X1 = C1 T = S a-D-arabinofuranose
La durée de réaction est de 15 heures, rendement 36,5 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 1940C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C19H19N2O10SC1. X1 = C1 T = S aD-arabinofuranose
The reaction time is 15 hours, yield 36.5% of a white crystalline powder melting at 1940C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a perfect correspondence with the formula C19H19N2O10SC1.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl3N207SCl) est une poudre beige fondant à 2290C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H13N207SCl) is a beige powder melting at 2290C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

8) N-( a -D-tri-O-acétyle-2,3,4 arabinopyranosyle)-l méthyle-5 tétrahydro-l,2 ,3 ,4 7H-pyrano- (2 ,3-d) -pyrimidine-dione-4 ,7- thioxo-2.8) N- (α-D-tri-O-acetyl-2,3,4-arabinopyranosyl) -1-methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4H-pyrano (2,3-d) pyrimidine dione-4, 7-thioxo-2.

X1 = H T = S a-D-arabinopyranose
La durée de réaction est de 19 heures, rendement 36 % d'une poudre cristallisée blanche - grise fondant à 2300C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C19H20N2O10S.X1 = HT = S aD-arabinopyranose
The reaction time is 19 hours, yield 36% of a white-gray crystalline powder melting at 2300C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the formula C19H20N2O10S.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl4N207S) est une poudre beige fondant à 207 - 2090C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N207S) is a beige powder melting at 207-2090C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

9) N-( s-D-tri-O-acétyle-2,3,4 arabinopyranosyle)-1 méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d)-pyrimidine-dione-4,7- thioxo-2.9) N- (sD-tri-O-acetyl-2,3,4-arabinopyranosyl) -1-methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine-dione 4,7-thioxo-2.

X1 = H T = S ss-D-arabinopyranose
La durée de réaction est de 21 heures, rendement 34 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 2260C (Tottoli).X1 = HT = S ss-D-arabinopyranose
The reaction time is 21 hours, yield 34% of a white crystalline powder melting at 2260C (Tottoli).

Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C19H20N2O10S. This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the formula C19H20N2O10S.

La forme désacétylée correspondante (formule
C13Hl4N207S) est une poudre beige fondant à 2480C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide.10) N-(D-tri-O-acétyle-2,3,4 arabinopvranosyle)-l méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d)-pyrimidine-dione-4,7thioxo-2.The corresponding deacetylated form (formula
C13H14N207S) is a beige powder melting at 2480C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide. 10) N- (D-tri-O-acetyl-2,3,4-arabinopyranosyl) -l methyl-5 tetrahydro -1,2,3,4 7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidin-dione-4,7thioxo-2.

X1 = H T = S a + 6-D-arabinopyranose
La durée de réaction est de 23 heures, rendement 44 % d'une poudre cristallisée fondant à 1630C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C19H20N2O10S.X1 = HT = S a + 6-D-arabinopyranose
The reaction time is 23 hours, yield 44% of a crystallized powder melting at 1630C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows perfect correspondence with the formula C19H20N2O10S.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl4N207S) est une poudre beige fondant à 2390C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthysulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N207S) is a beige powder melting at 2390C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethysulfoxide.

11) N-( a-D-tri-O-acétyle-2,3,4 arabinopyranosyle)-l méthyle-5 chloro-6 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d)-pyrimidinedione-4,7-thioxo-2.11) N- (α-Tri-O-acetyl-2,3,4-arabinopyranosyl) -1-methyl-5-chloro-6-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano (2,3-d) pyrimidinedione -4.7-thioxo-2.

X1 = C1 T = S a-D-arabinopyranose
La durée de réaction est de 22 heures, rendement 30,5 8 d'une poudre cristallisée jaune pâle fondant à 1930C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C19H19N2O10SCl.X1 = C1 T = S aD-arabinopyranose
The reaction time is 22 hours, yield 30.5% of a pale yellow crystalline powder melting at 1930C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows perfect correspondence with the formula C19H19N2O10SCl.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl3N207SCl) est une poudre beige fondant à 2350C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H13N207SCl) is a beige powder melting at 2350C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

12) N-( a+ ss -D-tri-O-acétyle-2,3,4 arabinopyranosyle)-1 méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine- dione-4,7-thioxo-2.12) N- (α + ss-D-tri-O-acetyl-2,3,4-arabinopyranosyl) -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-7H-pyrano- (2,3-d) pyrimidine - dione-4,7-thioxo-2.

Xi = H T = S a + S-D-arabinopyranose (produit commercial)
La durée de réaction est de- 20 heures, rendement 39,5 % d'une poudre cristallisée jaune pâle fondant à 2140C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans liteau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C19H20N2O10S.Xi = HT = S a + SD-arabinopyranose (commercial product)
The reaction time is 20 hours, yield 39.5% of a pale yellow crystalline powder melting at 2140C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the formula C19H20N2O10S.

La forme désacétylée correspondante (formule C13H14N 207S) est une poudre beige fondant à 2410C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N 207S) is a beige powder melting at 2410C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

13) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,5 ribofuranosyle) -1 métyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d)-pyrimidine-trione-2,4,
X1 = H T = O ss -D-ribofuranose
La durée de réaction est de 18 heures, rendement 26 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 1650C (Tottoli).13) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,5-ribofuranosyl) -1-methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine- trione-2,4,
X1 = HT = O ss -D-ribofuranose
The reaction time is 18 hours, yield 26% of a white crystalline powder melting at 1650C (Tottoli).

Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule ClgH20N2Oll. This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a perfect correspondence with the ClgH20N2Oll formula.

La forme désacétylée correspondante (formule
C13H14N2O8 est une poudre beige fondant à 2490C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide.The corresponding deacetylated form (formula
C13H14N2O8 is a beige powder melting at 2490C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

14) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,5 ribofuranosyle) -1 métyle-5 chloro-6 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d)-pyrimidinetrione-2,4,7.14) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,5-ribofuranosyl) -1-methyl-5-chloro-6-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano (2,3-d) -pyrimidinetrione-2,4,7.

X1 = C1 T = O ss-D-ribofuranose
La durée de réaction est de 15 heures, rendement 32 % d'un produit cristallisé blanc fondant à 2080C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C19H19N2O11Cl.X1 = C1 T = O ss-D-ribofuranose
The reaction time is 15 hours, yield 32% of a white crystalline product melting at 20 ° C. (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows perfect correspondence with the formula C19H19N2O11Cl.

La forme désacétylée correspondante (formule C13H13N2O8C1) est une poudre beige fondant à 1990C (Tottoli3 insoluble dans l'eau et soluble dans le din4thylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H13N2O8Cl) is a beige powder melting at 1990C (Tottoli3 insoluble in water and soluble in dinethylsulfoxide.

15) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,5 ribofuranosyle) -1 méthyle-5 bromo-6 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d) -pyrimidine trione-2,4,7. 15) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,5-ribofuranosyl) -1-methyl-5-bromo-6-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano (2,3-d) -pyrimidine trione-2,4,7.

X1 = Br T = O ss -D-ribofuranose
La durée de réaction est de 16 heures rendement 31 % d'un produit cristallisé blanc fondant à 2710C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C19H19N 2-O11Br-. X1 = Br T = O ss -D-ribofuranose
The reaction time is 16 hours yield 31% of a white crystalline product melting at 27 ° C. (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the formula C19H19N 2 -O11Br-.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl3N208Br) est une poudre beige fondant à 2600C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H13N208Br) is a beige powder melting at 2600C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

16) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,4 ribopyranosyle)-l méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d) -pyrimidine-trione-2,4,7.16) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,4-ribopyranosyl) -1-methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine- 2,4,7-trione.

X1 = H T = O ss-D-ribopyranose
La durée de réaction est de 14 heures, rendement 38 % d'une poudre blanche fondant à 1230C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide.X1 = HT = O ss-D-ribopyranose
The reaction time is 14 hours, yield 38% of a white powder melting at 1230C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide.

L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C19H20NO11. The analysis shows a perfect correspondence with the formula C19H20NO11.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl4N208) est une poudre beige fondant à 1900C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N208) is a beige powder melting at 1900C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

17) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,4 ribopyranosyle)-l méthyle-5 bromo-6 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d) -pyrimidinetrione-2,4,7.17) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,4-ribopyranosyl) -1-methyl-5-bromo-6-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano (2,3-d) -pyrimidinetrione-2,4,7.

X1 = Br T = O S-D-ribopyranose
La durée de réaction est de 21 heures, rendement 24 % d'une poudre cristallisée blanche fondant au dessus de 3000C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule ClgHlgN2OllBr. X1 = Br T = O SD-ribopyranose
The reaction time is 21 hours, yield 24% of a white crystalline powder melting above 3000C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the formula ClgHlgN2OllBr.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl3N208Br) est une poudre beige fondant à 255 C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H13N208Br) is a beige powder melting at 255 ° C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

18) N-( a-D-tri-O-acétyle-2,3,4 ribopyranosyle) -1 méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine-trione-2,4,7.18) N- (α-Tri-O-acetyl-2,3,4-ribopyranosyl) -1-methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano (2,3-d) pyrimidine trione. 2,4,7.

X1 = H T = O a-D-ribopyranose
La durée de réaction est de 22 heures, rendement 33 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 1720C (Tottoli).X1 = HT = O aD-ribopyranose
The reaction time is 22 hours, yield 33% of a white crystalline powder melting at 1720C (Tottoli).

La forme désacétylée correspondante (formule C13H14N2O8) est une poudre beige fondant à 2330C (Tottoli), insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N2O8) is a beige powder melting at 2330C (Tottoli), insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide.

19) N-( a-D-tri-O-acétyle-2,3,5 ribofuranosyle)-l méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine-dione-4,7 th ioxo-2. 19) N- (α-Tri-O-acetyl-2,3,5-ribofuranosyl) -1-methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4,7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine-dione 4.7 th ioxo-2.

X1 = H T = S a-D-ribofuranose
La durée de réaction est de 20 heures, rendement 43 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 1880C (Tottoli).X1 = HT = S aD-ribofuranose
The reaction time is 20 hours, yield 43% of a white crystalline powder melting at 1880C (Tottoli).

Ce composé est insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C19H20N20108. This compound is insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows perfect correspondence with the formula C19H20N20108.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl4N207S) est une poudre beige fondant à 2120C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N207S) is a beige powder melting at 2120C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

20) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,5 ribofuranosyle) -1 méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d)-pyrimidine-dione-4,7thioxo-2.20) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,5-ribofuranosyl) -1 methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine- 4,7thioxo-dione-2.

X1 = H T = S ss-D-ribofuranose
La durée de la réaction est de 15 heures, rendement 40 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 295 C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C19H20N2O10S.X1 = HT = S ss-D-ribofuranose
The reaction time is 15 hours, yield 40% of a white crystalline powder melting at 295 C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows perfect correspondence with the formula C19H20N2O10S.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl4N207S) est une poudre beige fondant à 2600C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N207S) is a beige powder melting at 2600C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

21) N-( a-D-tri-O-acétyle-2,3,5 ribofuranosyle)-l méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d)-pyrimidine-dione-4,7thioxo-2.21) N- (α-D-tri-O-acetyl-2,3,5-ribofuranosyl) -1-methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine-dione 4,7thioxo-2.

X1 = H T = S a-D-ribofuranose
La durée de réaction est de 19 heures, rendement 37 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 27160C (Tottoli).X1 = HT = S aD-ribofuranose
The reaction time is 19 hours, yield 37% of a white crystalline powder melting at 27160C (Tottoli).

Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsul-foxide. L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C19H20N2O10S.This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the formula C19H20N2O10S.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl4N207S) est une poudre beige fondant à 2360C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N207S) is a beige powder melting at 2360C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

22) N-( a + ss -D-tri-O-acétyle-2,3,4 ribopyranosyle)-1 méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d)-pyrimidine-dione-4,7- thioxo-2.22) N- (α + ss-D-tri-O-acetyl-2,3,4-ribopyranosyl) -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-7H-pyrano- (2,3-d) - pyrimidine-dione-4,7-thioxo-2.

X1 = H T = a+ f3-D-ribopyranose
La durée de la réaction est de 17 heures, rendement 27% d'une poudre cristallisée blanche fondant à 2150C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, insoluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C19H20N2O10S.X1 = HT = a + f3-D-ribopyranose
The reaction time is 17 hours, yield 27% of a white crystalline powder melting at 2150C (Tottoli). This compound is insoluble in water, insoluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows perfect correspondence with the formula C19H20N2O10S.

La forme désacétylée correspondante (formule
C13H14N2O7S) est une poudre blanche fondant à 2600C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans NaHCO3.The corresponding deacetylated form (formula
C13H14N2O7S) is a white powder melting at 2600C (Tottoli), insoluble in water and soluble in NaHCO3.

23) N-( α-D-tri-O-acétyle-2,3,4 ribopyranosyle) -l méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine-dione-4,7thioxo-2.23) N- (α-D-tri-O-acetyl-2,3,4-ribopyranosyl) -1-methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine -dione-4,7thioxo-2.

X1 = H T = S α-D-ribopyranose
La durée de réaction est de 22 heures, rendement 34 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 2330C (Tottole).X1 = HT = S α -D-ribopyranose
The reaction time is 22 hours, yield 34% of a white crystalline powder melting at 2330C (Tottole).

Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C19H20N2O10S.This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows perfect correspondence with the formula C19H20N2O10S.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl4N207S) est une poudre blanche fondant à 174 C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans NaHCO3. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N207S) is a white powder melting at 174 ° C (Tottoli), insoluble in water and soluble in NaHCO3.

24) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,4 ribopyranosyle)-l métbyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine-dione-4,7thioxo-2.24) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,4-ribopyranosyl) -1-methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine- 4,7thioxo-dione-2.

X1 = H T = S f3-D-ribopyranose
La durée de réaction est de 21 heures, rendement 37 e d'une poudre cristallisée blanche fondant à 199 C (Tottoli)
Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyste montre une bonne correspondance avec la formule C19H20N2O108. X1 = HT = S f3-D-ribopyranose
The reaction time is 21 hours, yield 37 e of a white crystalline powder melting at 199 ° C (Tottoli)
This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analyst shows a good correspondence with the formula C19H20N2O108.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl4N207S,H2O) est une poudre cristallisée blanche fondant à 2800C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans NaHCO3. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N2O7S, H2O) is a white crystalline powder melting at 2800C (Tottoli), insoluble in water and soluble in NaHCO3.

25) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,5 xylofuranosyle)-l méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d) -pyrimidine-trione-2,4,7.25) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,5-xylofuranosyl) -1-methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine- 2,4,7-trione.

X1 = H T = O ss-D-xylofuranose
La durée de réaction est de 17 heures, rendement 28 % d'une poudre cristallisée jaune pâle fondant à 218 C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C19H20N2O11.X1 = HT = O ss-D-xylofuranose
The reaction time is 17 hours, yield 28% of a pale yellow crystalline powder melting at 218 C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows perfect correspondence with the formula C19H20N2O11.

La forme désacétylée correspondante (formule
C13H14N208) est une poudre beige fondant à 2490C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide.The corresponding deacetylated form (formula
C13H14N208) is a beige powder melting at 2490C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

26) N-( ss-D-tri-O-acétyle xylofuranosyle)-l méthyle-5 chloro-6 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidinetrione-2,4,7.26) N- (ss-D-tri-O-acetyl xylofuranosyl) -1-methyl-5-chloro-6-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidin-2,4-trione 7.

X1 = C1 T = O ss-D-xylofuranose
La durée de réaction est de 19 heures, rendement 26 % d'une poudre jaune pâle fondant à 2470C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide.X1 = C1 T = O ss-D-xylofuranose
The reaction time is 19 hours, yield 26% of a pale yellow powder melting at 2470C (Tottoli). This compound is insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule
C19H19N2O11Cl
La forme désacétylée correspondante (formule C13H13N2OCl) est une poudre beige fondant à 2080C (Tottoli), insoluble dans l'eau et dans le diméthylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the formula
C19H19N2O11Cl
The corresponding deacetylated form (formula C13H13N2OCl) is a beige powder melting at 2080C (Tottoli), insoluble in water and in dimethylsulfoxide.

27) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,4 xylopyranosyle)-l méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine-trione-2,4,7.27) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,4-xylopyranosyl) -1-methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine- 2,4,7-trione.

X1 = H T = O ss-D-xylopyranose
La durée de réaction est de 22 heures,rendement 34 % d'une poudre jaune fondant à 2700C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide.X1 = HT = O ss-D-xylopyranose
The reaction time is 22 hours, yield 34% of a yellow powder melting at 2700C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide.

L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C19H20NO11. The analysis shows a good correspondence with the formula C19H20NO11.

La forme désacétylée correspondante (formule
C13H14N208) est une poudre beige fondant à 2430C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide.The corresponding deacetylated form (formula
C13H14N208) is a beige powder melting at 2430C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

28) N- ( a-D-tri-O-acétyle-2,3,5 xylofuranosyle) -1 méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano-(2,3-d)-pyrimidine-dione-4,7thioxo-2.28) N- (α-Tri-O-acetyl-2,3,5-xylofuranosyl) -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine-dione 4,7thioxo-2.

X1 = H T = S a-D-xylofuranose
La durée de réaction est de 20 heures, rendement -29 % d'une poudre cristallisée blanche fondant à 2020C (Tottoli). X1 = HT = S aD-xylofuranose
The reaction time is 20 hours, yield -29% of a white crystalline powder melting at 2020C (Tottoli).

Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide. L'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C19H20N2O10S.This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide. The analysis shows a good correspondence with the formula C19H20N2O10S.

La forme désacétylée correspondante (formule C13Hl4N207S) est une poudre beige fondant à 234 C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N207S) is a beige powder melting at 234 C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

29) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,5 xylofuranosyle)-l methvle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine-dione-4,7thioxo-2.29) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,5-xylofuranosyl) -5-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine- 4,7thioxo-dione-2.

X1 = H T = S ss-D-xylofuranose
La durée de réaction est de 19 heures, rendement 30 % d'une poudre fondant à 2220C (Tottoli). Ce composé est insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide.X1 = HT = S ss-D-xylofuranose
The reaction time is 19 hours, yield 30% of a powder melting at 2220C (Tottoli). This compound is insoluble in water, soluble in dimethylsulfoxide.

L'analyse montre une parfaite correspondance avec la formule C19H20NO10S. The analysis shows perfect correspondence with the formula C19H20NO10S.

La forme désacétylée correspondante (formule C13H14N207S) est une poudre beige fondant à 255 C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13H14N207S) is a beige powder melting at 255 ° C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

30) N-( ss-D-tri-O-acétyle-2,3,4 xylopyranosyle) -1 méthyle-5 tétrahydro-1,2,3,4 7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine-dione-4,7thioxo-2.30) N- (ss-D-tri-O-acetyl-2,3,4-xylopyranosyl) -1 methyl-5-tetrahydro-1,2,3,4-7H-pyrano- (2,3-d) -pyrimidine- 4,7thioxo-dione-2.

X1 = H T = S ss-D-xylopyranose
La durée de réaction est de 22 heures, rendement 31 z d'une poudre cristallisée blanche fondant à 2210C (Tottoli).X1 = HT = S ss-D-xylopyranose
The reaction time is 22 hours, yield 31% of a white crystalline powder melting at 22 ° C. (Tottoli).

La forme désacétylée correspondante (formule C13Rl4N207S} est une poudre beige fondant à 2600C (Tottoli), insoluble dans l'eau et soluble dans le diméthylsulfoxide. The corresponding deacetylated form (formula C13R14N207S) is a beige powder melting at 2600C (Tottoli), insoluble in water and soluble in dimethylsulfoxide.

TOXICITE
Des études préliminaires de toxicité per os sur le rat et la souris n'ont pas révélé de toxicité aux doses de 650 mg/kg pour aucun des composés. Comme les doses thérapeutiques efficaces maximales sont de l'ordre de 50 mg/kg, variant légèrement selon les composés, des doses supérieures à 650 mg/kg n1 ont pas été testées. TOXICITY
Preliminary oral toxicity studies in rats and mice did not reveal toxicity at doses of 650 mg / kg for any of the compounds. Since the maximum effective therapeutic doses are of the order of 50 mg / kg, varying slightly according to the compounds, doses higher than 650 mg / kg have not been tested.

PHARMACOLOGIE
I) Effet du traitement local de 1' infection génitale des cobayes à l'aide des composés selon l'invention.PHARMACOLOGY
I) Effect of local treatment of genital infection of guinea pigs using compounds according to the invention.

Des groupes comprenant chacun 4 cobayes âgés de 3 à 4 mois et pesant approximativement 200 g ont été inoculés, par voie vaginale, à l'aide de tampons de coton imprégnés, soit de l'Herpes Simplex Virus type I (HSV I), souche WAL, à la dose de 107'5 pfu/ml), soit de l'Herpes Simplex Virus type Il (HSV II), souche 333, à la dose de 107,3 pfu/ml ; les tampons imprégnés du virus ont été maintenus en place, à l'aide d'adhésifs externes, après introduction dans le vagin.Vingt quatre heures après l'inoculation du virus les animaux ont été répartis en 18 groupes dont 17 ont été traités par application locale d'une crème : pour 15 groupes la crème contenait 1,5 % en poids de principe actif, constituée par l'un des 15 composés selon l'invention, pour un groupe, la crème contenait 1,5 % d'Acyclovir et pour le dernier, la base de crème ne contenait aucun principe actif et servait de placebo ; le 18ème groupe constituait celui des témoins non traités. Les traitements ont été administrés quatre fois. par jour pendant la période d'observation de 11 jours.Tous les animaux étaient vérifiés chaque jour pour contrôler cliniquement l'infection HSV ; cette infection s'est manifestée par l'apparition d'érythèmes, d'exsudats, d'une combinaison d'érythèmes et d'exsudats, ainsi que par un phénomène de rétention d'urine, qui sont les traits caractéristiques de la phase finale de l'infection HSV. Des expérimentations préliminaires avaient montré que l'infection génitale, soit par 1'HSV-I, soit par l'HSV-II, provoquait des érythèmes et des exsudats sans qu'il y ait nécessairement formation de vésicules. Groups each comprising 4 guinea pigs aged 3 to 4 months and weighing approximately 200 g were inoculated vaginally with impregnated cotton swabs, either Herpes Simplex Virus Type I (HSV I), strain or WAL, at a dose of 107'5 pfu / ml), or Herpes Simplex Virus type II (HSV II), strain 333, at the dose of 107.3 pfu / ml; the buffers impregnated with the virus were held in place, with the aid of external adhesives, after introduction into the vagina. Twenty-four hours after virus inoculation, the animals were divided into 18 groups, of which 17 were treated per application. The cream contained 1.5% by weight of active ingredient, consisting of one of the compounds according to the invention, for a group the cream contained 1.5% of Acyclovir and for the latter, the cream base contained no active ingredient and served as a placebo; the 18th group was the untreated witnesses. The treatments were administered four times. per day during the 11-day observation period. All animals were checked daily for clinical control of HSV infection; this infection was manifested by the appearance of erythema, exudates, a combination of erythema and exudates, as well as by a phenomenon of retention of urine, which are the characteristic features of the final phase of HSV infection. Preliminary experiments had shown that genital infection, either by HSV-I or HSV-II, caused erythema and exudates without necessarily forming vesicles.

Les résultats sont reportés dans 1 tableau , partie centrale, montrant le score clinique en foncf'.on des jours. Dans ce tableau, les composés sont identifiés par le numéro de l'exemple dans lequel ils sont décrits, tel quel lorsqu'il s' agit de la forme acétylée, ou suivi par (OH) lorsqu'il s'agit de la forme désacétylée. Les observations des réactions cliniques ont été faites du jour 1 au jour 11 suivant l'inoculation du virus. Pour les témoins infectés par 1'HSV I aucune réaction n' a pu être notée avant le 6ème jour suivant l'inoculation.A partir de ce jour, des érythèmes assez importants et des exsudats ont été notés et cela jusqu'au llème jour où la rétention d'urine apparaissait. Ce processus d'infection précède en général une encéphalite fatale mais l'expérimentation n'a pas été conduite jusqu a ce stade. Les animaux traités avec la crème placebo ont montré des réactions tout-à-fait similaires à celles des animaux infectés et non traités. Par contre, les animaux traités avec les composés selon l'invention et avec l'Acyclovir ont présenté une apparition plus tardive d'érythèmes et d'exsudats faibles pendant la période de 7 à 11 jours suivant l'inoculation du virus.Ces résultats indiquent une nette amélioration clinique des symptômes de 1' infection génitale du cobaye par 1'HSV-I, lorsqu'elle est traitée par les produits selon l'invention ou par l'Acyclovir. The results are reported in 1 table, center section, showing the clinical score over days. In this table, the compounds are identified by the number of the example in which they are described, as it is when it is the acetylated form, or followed by (OH) in the case of the deacetylated form. . Observations of clinical reactions were made from day 1 to day 11 following virus inoculation. For the controls infected with HSV I, no reaction could be noted before the 6th day after inoculation. From this day, rather significant erythemas and exudates were noted and this until the 11th day. urine retention appeared. This process of infection generally precedes fatal encephalitis but the experiment was not conducted until this stage. The animals treated with the placebo cream showed reactions quite similar to those of the infected and untreated animals. On the other hand, the animals treated with the compounds according to the invention and with Acyclovir showed a later appearance of weak erythema and exudates during the period of 7 to 11 days following the inoculation of the virus. These results indicate a clear clinical improvement in the symptoms of genital guinea pig infection by HSV-I, when treated with the products according to the invention or with Acyclovir.

En ce qui concerne les animaux inoculés avec l'HSV-II et traités par les composés selon 1' invention, le résultat est encore plus net. Les témoins inoculés et traités par placebo ont présenté des érythèmes, avec ou sans exsudats à partir du 6ème jour ou du 7ème jour après l'inoculation, avec rétention d'urine vers le 10ème ou le llème jour. Par contre, aucun signe clinique d'infection (ni érythèmes, ni exsudats, ni rétention d'urine) n'a pu être observé avec l'Acyclovir ; seul un léger érythème a pu être noté avec certains des composés selon l'invention. With regard to the animals inoculated with HSV-II and treated with the compounds according to the invention, the result is even clearer. Inoculated and placebo-treated controls showed erythema with or without exudate from day 6 or day 7 after inoculation, with retention of urine by day 10 or 11. On the other hand, no clinical sign of infection (neither erythema, exudates, nor retention of urine) could be observed with Acyclovir; only a slight erythema could be noted with some of the compounds according to the invention.

Les résultats sont reportés dans le même tableau I, partie de droite. A partir de ces chiffres, il apparatt clairement qu'en comparaison avec l'Acyclovir les composés selon 1' invention ont une activité similaire sur le virus
HSV-II mais une activité bien supérieure sur le virus HSV-I.The results are reported in the same table I, right part. From these figures, it is clear that in comparison with Acyclovir the compounds according to the invention have a similar activity on the virus.
HSV-II but a much higher activity on the HSV-I virus.

II) L'activité antivirale des composés selon l'invention sur l'infection de la souris par le virus de la grippe A/Bangkok/79/. II) The antiviral activity of the compounds according to the invention on the infection of the mouse with influenza A / Bangkok / 79 / virus.

Un lot de souris de souche SWISS A appartenant à un éLevage contrôlé de l'université de Sheffield, âgées de 4 à 5 semaines et pesant environ 15 à 20 gr a été réparti en groupes de 25. Les souris de chaque groupe ont été inoculées quotidiennement pendant 6 jours, par voie intra-péritonéale avec les composés à tester contenus dans un volume de 0,2 ml tous les composés ont été dissous dans un tampon de phosphate salin (TPS) contenant 0,2 % de carboryméthyle cellulose et 0,2 % de tween 80, en poids. Vingt quatre heures après cette administration toutes les souris ont été inoculées par voie intra-nasale avec une dose de 105 EID20 et le virus de la grippe A contenu dans un volume constant de 0,05 ml de
TPS.Dans chaque groupe, trois souris ont été sacrifiées quotidiennement pendant 5 jours après l'inoculation virale, les poumons ont été retirés, broyés séparément dans du TPS contenant, en plus, 2 % de sérum albumine bovin afin de conduire à une suspension à 40 % qui est ensuite centrifugée à 2000 tours minute pendant dix minutes ; on sépare alors le surnageant et on le titre à l'allantoine pour déterminer son pouvoir d'infection. Pour compléter l'expérience, le lGèae jour, les dix animaux restant de chaque groupe ont été, à leur tour, sacrifiés et leurs poumons examinés pour déterminer la consolidation. Des essais préliminaires ont montré que les doses à utiliser étaient, pour les composés testés, de tordre de 1 mg/kg, -si bien que c'est cette dose qui a été retenue pour ce test.A batch of SWISS A strain mice belonging to a Sheffield University controlled breeding of 4 to 5 weeks weighing about 15 to 20 gr was divided into groups of 25. The mice of each group were inoculated daily. for 6 days, intraperitoneally with the test compounds contained in a volume of 0.2 ml all the compounds were dissolved in a phosphate buffered saline (TPS) containing 0.2% of carborymethyl cellulose and 0.2 % of tween 80, by weight. Twenty four hours after this administration all the mice were inoculated intranasally with a dose of 105 EID20 and the influenza A virus contained in a constant volume of 0.05 ml of
In each group, three mice were sacrificed daily for 5 days after virus inoculation, the lungs were removed, ground separately in TPS containing, in addition, 2% bovine serum albumin in order to 40% which is then centrifuged at 2000 rpm for ten minutes; The supernatant is then separated and titrated with allantoin to determine its power of infection. To complete the experiment, on the 1st day, the remaining 10 animals from each group were, in turn, sacrificed and their lungs examined to determine consolidation. Preliminary tests have shown that the doses to be used were, for the compounds tested, to twist by 1 mg / kg, although this dose was chosen for this test.

En utilisant le protocole expérimental ci-dessus, 15 groupes de chacun 25 souris furent traités, chacun par l'un des 15 composés selon 1' invention, par voie intra-péritonéale comme indiqué ci-dessus. Un groupe de souris témoins n'a reçu que le tampon de phosphate salin (TPS). Toutes les souris recevant un composé selon 1' invention étaient traitées une fois par jour pendant 6 jours, l'infection avec le virus de la grippe A s'effectuant vingt-quatre heures après le premier traitement. Using the experimental protocol above, 15 groups of 25 mice each were treated, by one of the compounds according to the invention, intraperitoneally as indicated above. One group of control mice received only salt phosphate buffer (TPS). All the mice receiving a compound according to the invention were treated once a day for 6 days, infection with the influenza A virus taking place twenty-four hours after the first treatment.

Dans le tableau II ci-après, partie de gauche, apparaissent les titres des virus trouvés dans les poumons aux jours 1 à 5 suivant 1' infection virale. Pour les souris non traitées les titres des virus ont augmenté à un maximum de 102'5 à î02,9 EBID50/ml aux jours 2 et 3 après l'inoculation. In Table II below, on the left side, appear the titres of the viruses found in the lungs on days 1 to 5 following the viral infection. For untreated mice virus titers increased to a maximum of 102.5 to 102.9 EBID50 / ml on days 2 and 3 after inoculation.

Après cela les titres baissaient mais au jour 5 après l'inoculation les titres moyens des virus présents dans les poumons étaient de 101'8 EBID50/ml.After that the titers were falling but at day 5 after inoculation the mean titers of the viruses present in the lungs were 101'8 EBID50 / ml.

Le degré de consolidation des poumons après l'infection des souris à l'aide du virus groupe A/Bangkok/79 a été mesuré comme suit : les poumons de chaque animal étaient cotés I pour une consolidation de 25 %, 2 pour une consolidation de 25 à 50 %, 3 pour une consolidation de 50 à 75 % et 4 pour une consolidation totale. Le score moyen pour chaque groupe d'animaux est reporté dans le même tableau Il, colonne de droite. Pour les souris témoins, la consolidation des poumons étaient comprise entre 2 et 3 avec une valeur moyenne de 2,6. The degree of consolidation of the lungs after infection of the mice with the group A / Bangkok / 79 virus was measured as follows: the lungs of each animal were rated I for a 25% consolidation, 2 for a consolidation of 25 to 50%, 3 for a consolidation of 50 to 75% and 4 for a total consolidation. The average score for each group of animals is reported in the same table II, right column. For control mice, lung consolidation ranged from 2 to 3 with a mean value of 2.6.

Conclusion
Les résultats montrent que les composés selon l'invention à la concentration i.p. de 1 mg/kg abaissent, de façon significative chez la souris, le titre de virus présent dans les poumons et ont un effet favorable sur le -degré de consolidation du poumon, comparé à ce qui est obtenu pour les animaux témoins,
Une expérimentation comparable a été effectuée avec un traitement par voie orale : on a obtenu des résultats tout-à-fait similaires, à des doses qui varient avec le composé choisi et qui sont comprises entré 15 et 60 mg/kg.Conclusion
The results show that the compounds according to the invention at the ip concentration of 1 mg / kg significantly lower the titre of virus present in the lungs in the mouse and have a favorable effect on the degree of consolidation of the lung. compared to what is obtained for control animals,
A comparable experiment was performed with oral treatment: quite similar results were obtained at doses that varied with the selected compound and ranged between 15 and 60 mg / kg.

PRESENTATION - POSOLOGIE
Pour les applications locales, les composés selon l'invention peuvent être présentés sous la forme de crèmes, de gels, de lotions et de pulvérisations contenant 1 à 5 % en poids d'ingrédient actif, dissout par exemple dans l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol ; la posologie usuelle en thérapeutique humaine prévoit 1 à 4 applications par jour.PRESENTATION - DOSAGE
For local applications, the compounds according to the invention may be presented in the form of creams, gels, lotions and sprays containing 1 to 5% by weight of active ingredient, dissolved for example in diethylene glycol monoethyl ether. ; the usual dosage in human therapy provides for 1 to 4 applications per day.

Pour l'administration orale, on peut utiliser des comprimés ou des gélules en unités de dosage comprenant 100 mg de principe actif associé à un excipient approprié. En thérapeutique humaine, la posologie est de 1 à 8 doses unitaires par jour. For oral administration, tablets or capsules may be used in dosage units comprising 100 mg of active ingredient combined with a suitable excipient. In human therapy, the dosage is from 1 to 8 unit doses per day.

T A B L E A U l

TABLE l

<tb> <SEP> HSV-1 <SEP> (WAL) <SEP> HSV-2 <SEP> (333)
<tb> <SEP> COMPOSES
<tb> <SEP> Score <SEP> clinique <SEP> aux <SEP> jours
<tb> 7 <SEP> 8 <SEP> 9 <SEP> 10 <SEP> 11 <SEP> 7 <SEP> 8 <SEP> 9 <SEP> 10 <SEP> 11
<tb> <SEP> Placebo <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 3 <SEP> 3 <SEP> 2R <SEP> 2R
<tb> <SEP> Acyclovir <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 1- <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb> <SEP> C4 <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb> <SEP> C7 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb> <SEP> C8 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb> <SEP> D5 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb> <SEP> D8 <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb> <SEP> D10 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<SEP> D13 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP>
<SEP> D16 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP>
<tb> <SEP> D17 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb> <SEP> D19 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb> <SEP> D20 <SEP> (OH) <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 1- <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb> <SEP> D24 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> 1 <SEP>
<SEP> D27 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<SEP> D30 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb> <SEP> D30 <SEP> (OH) <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
Les symboles suivants correspondent à : - : même aspect que les sujets non infectés, 1 : érythème léger, 2 : érythème, 3 : érythème + exsudat profus et R : rétention d'urine. <tb><SEP> HSV-1 <SEP> (WAL) <SEP> HSV-2 <SEP> (333)
<tb><SEP> COMPOUNDS
<tb><SEP> Score <SEP> clinic <SEP> at <SEP> days
<tb> 7 <SEP> 8 <SEP> 9 <SEP> 10 <SEP> 11 <SEP> 7 <SEP> 8 <SEP> 9 <SEP> 10 <SEP> 11
<tb><SEP> Placebo <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 3 <SEP> 3 <SEP> 2R <SEP> 2R
<tb><SEP> Acyclovir <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 1- <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb><SEP> C4 <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb><SEP> C7 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb><SEP> C8 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb><SEP> D5 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb><SEP> D8 <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb><SEP> D10 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<SEP> D13 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP>
<SEP> D16 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP>
<tb><SEP> D17 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb><SEP> D19 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb><SEP> D20 <SEP> (OH) <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 1- <SEP> - <SEP> - <September>
<tb><SEP> D24 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> 1 <SEP>
<SEP> D27 <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<SEP> D30 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb><SEP> D30 <SEP> (OH) <SEP> - <SEP> 1 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
The following symbols correspond to: -: same appearance as uninfected subjects, 1: slight erythema, 2: erythema, 3: erythema + profuse exudate and R: urine retention.

TABLEAU 2

TABLE 2

<tb> <SEP> Consolidation
<tb> <SEP> Jours <SEP> après <SEP> infection <SEP> du
<tb> <SEP> poumon
<tb> <SEP> Composés
<tb> <SEP> Titre <SEP> du <SEP> virus <SEP> dans <SEP> les <SEP> poumons <SEP> <SEP> urdietteMoyenne <SEP>
<tb> Fourchette <SEP> Moyenne
<tb> <SEP> (EBID50/ml) <SEP> au <SEP> jour
<tb> <SEP> Témoin
<tb> <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 5 <SEP> 2-3 <SEP> 2.6
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> C4
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> C7
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.6 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> C8
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D5
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D8 <SEP> 1-2 <SEP> 1.5 <SEP>
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D10 <SEP> 1-2 <SEP> 1.2
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D13 <SEP> 1-3 <SEP> 1.3
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.6 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D16
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D17
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D19 <SEP> 1-2 <SEP> 1.2 <SEP>
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D20(OH) <SEP> 1-2 <SEP> 1.2
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.6 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D24 <SEP> 1-3 <SEP> 1.1
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.6 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D27
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.6 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D30 <SEP> 1-2 <SEP> 1.6
<tb> <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D30(OH) <SEP> 1-3 <SEP> 1.1 <SEP>
<tb> <tb><SEP> Consolidation
<tb><SEP> Days <SEP> after <SEP> infection <SEP> of
<tb><SEP> lung
<tb><SEP> Compounds
<tb><SEP> Title <SEP> of <SEP> virus <SEP> in <SEP><SEP> Lungs <SEP><SEP> Mean urdiette <SEP>
<tb> Range <SEP> Average
<tb><SEP> (EBID50 / ml) <SEP> at <SEP> day
<tb><SEP> Witness
<tb><SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 5 <SEP> 2-3 <SEP> 2.6
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> C4
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> C7
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.6 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> C8
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D5
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D8 <SEP> 1-2 <SEP> 1.5 <SEP>
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D10 <SEP> 1-2 <SEP> 1.2
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D13 <SEP> 1-3 <SEP> 1.3
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.6 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D16
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D17
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D19 <SEP> 1-2 <SEP> 1.2 <SEP>
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D20 (OH) <SEP> 1-2 <SEP> 1.2
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.6 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D24 <SEP> 1-3 <SEP> 1.1
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.6 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D27
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.6 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D30 <SEP> 1-2 <SEP> 1.6
<tb><SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> 0.5 <SEP> D30 (OH) <SEP> 1-3 <SEP> 1.1 <SEP>
<Tb>

Claims

CLAIMS 10) Derivatives of pyran corresponding to the formula in which X1 represents R, C1 or Br and Z is one of the groups: in which X2 represents H, C1 or Br, T represents O or S and Y is an arabinose residue, xylose or ribose, the acetylated form of this residue in pyran or furan configuration, bound to the R residue of the molecule to lead to either the anomeric or anomeric B.

20) Process for the preparation of compounds according to claim 1 comprising reacting, in acetonitrile, at room temperature and under nitrogen circulation, stoichiometric proportions of the compound R-H and the sugar selected in its acetylated form in the presence hexamethyl-1,1,1,3,3,3 disilazane, trimethylchlorosilane and tin tetrachloride, the reaction being carried out with stirring for 12 to 24 hours.