FR2562800A1 - Device for percutaneous administration of medicaments - Google Patents

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FR2562800A1
FR2562800A1 FR8405759A FR8405759A FR2562800A1 FR 2562800 A1 FR2562800 A1 FR 2562800A1 FR 8405759 A FR8405759 A FR 8405759A FR 8405759 A FR8405759 A FR 8405759A FR 2562800 A1 FR2562800 A1 FR 2562800A1
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FR
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percutaneous
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improved
electrode
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FR8405759A
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Inventor
Claude Mikler
Jean-Claude Perego
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FOURNIER LABORATOIRES
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FOURNIER LABORATOIRES
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Abstract

The invention relates to an improved device for administering pharmacologically active principles by percutaneous means. The percutaneous transfer is improved by a regulating plate 4 which may be coupled to an iontophoresis device (electrode 2). Various possibilities for precisely modulating the flow of the active principle. Application to chronopharmacology. <IMAGE>

Description

Dispositif pour l'administration percutanée de médicaments Device for percutaneous administration of drugs
L'invention concerne le secteur technique de l'administration transcutanée (encore appelée percutanée > de principes actifs pharmacologiques. The invention concerns the technical sector of the transcutaneous administration (also called percutaneous> pharmacological active principles.

Un certain nombre de tentatives a été effectué pour résoudre les problèmes particuliers posés par la mise en oeuvre de cette voie d'administration. A number of attempts were made to solve the particular problems posed by the implementation of this route of administration.

Nous citerons le brevet français n0 6733 M, les demandes de brevet français n0 2 437 830, n0 2 479 089 et n0 2 397 190 et le brevet américain na 3 996 934. We will cite French Patent N0 6733 million, the French patent applications N0 2437830, 2479089 and N0 N0 2,397,190 and US Patent 3,996,934 na.

Un perfectionnement marquant a été apporté par la demande de brevet français n0 82 - 17074 déposée le 12 octobre 1982 au nom du demandeur. A notable development was provided by the French patent application N0 82-17074 filed October 12, 1982 on behalf of the applicant. Ce document décrit des dispositifs comportant un réservoir de principe actif, communiquant par un orifice de petites dimensions avec une chambre intermédiaire de percutanéation dont la paroi inférieure est formée par la peau ellemême. It discloses devices comprising an active substance reservoir, communicating through a small orifice with an intermediate chamber percutanéation whose bottom wall is formed by the skin itself.

La présente invention concerne un dispositif analogue dans lequel la chambre de percutanéation est remplacée par une "plaque régulatrice", et qui peut comporter des moyens pour régler et moduler le flux percutané et éventuellement le stopper ou même l'inverser. The present invention relates to a similar device wherein the percutanéation chamber is replaced by a "regulation plate", which may comprise means for adjusting and modulating the percutaneous flux and possibly stop or even reverse. Ces différentes opérations seront regroupées ci-après, lorsqu'elles ne seront pas précisées, sous le vocable "contrôle" du flux percutané. These various operations will be grouped below, when they are not specified, under the term "control" of the percutaneous flow.

L'invention permet l'administration du principe actif (ou des principes actifs) par auto-percutanéation aussi bien que par ionophorèse, et permet The invention allows the administration of the active ingredient (the active ingredient) by self-percutanéation as well as by iontophoresis, and allows
- d'administrer même des molécules connues pour être difficilement percutanéables (notamment de poids moléculaire supérieur à 700), - to even administer molecules known to be difficult percutanéables (including molecular weight greater than 700)
- d'atteindre rapidement le flux souhaité, - to quickly reach the desired flow
- de régler ce flux à un niveau prédéterminé et qui reste sensiblement constant, - adjusting this flow at a predetermined level which remains substantially constant,
- de "contrôler" ce flux, - to "control" the flow,
- et même d'obtenir un flux variable en fonction du temps selon un diagramme prédéterminé etlou en réponse l'organisme. - and even to obtain a variable flow versus time in a predetermined pattern in response andlor the body.

D'autres caractéristiques et avantages seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre et en se référant aux dessins annexés sur lesquels Other features and advantages will be better understood from reading the description which follows and with reference to the accompanying drawings wherein
- la figure I représente en coupe le principe d'un dispositif préféré selon l'invention, - Figure I shows in section the principle of a preferred device according to the invention,
- la figure 2 représente une autre variante de dispositif selon l'invention, avec plaque régulatrice conductrice de l'electricite permettant de "contrôler" le flux, - Figure 2 shows another variant of the device according to the invention with conductive regulation plate of electricity to "control" stream,
- la figure 3 représente schématiquement l'asservissement cardiaque du dispositif représenté sur la figure 5, - Figure 3 schematically represents the heart servo device shown in Figure 5,
- la figure 4 représente une autre variante du dispositif selon l'invention, avec asservissement a des impulsions, - Figure 4 shows another variant of the device according to the invention, with a servo pulses,
- la figure 5 représente une autre variante de dispositif selon l'invention, permettant d'annuler le flux, - Figure 5 shows another variant of the device according to the invention for canceling the flow,
- la figure 6 représente un exemple de montage d'un dispositif selon les figures 1, 2 ou 5, - Figure 6 shows an example of mounting a device according to Figures 1, 2 or 5,
- la figure 7 représente. - Figure 7 shows. le schéma de montage général des dispositifs selon l'invention, the general assembly drawing devices according to the invention,
- les figures 8 a, b et c représentent des variantes de plaque régulatrice selon l'invention, - Figures 8 a, b and c show variants regulation plate according to the invention,
- la figure 9 représente un dispositif selon l'invention avec élément fibreux rapporté, - Figure 9 shows a device according to the invention with attached fibrous element,
- la figure 10 représente la variante préférée de l'invention, appliquée sur la peau, - Figure 10 shows the preferred embodiment of the invention, applied to the skin,
- la figure 11 représente une forme préférée de plaque régulatrice et de plaque conductrice associée (ici, un grillage). - Figure 11 shows a preferred form of regulation plate and associated conductor plate (here, a grating).

1. Paroi du réservoir (notamment complexe plastique - aluminium). 1. Vessel wall (including plastic complex - aluminum).

2. Electrode (notamment en acier inoxydable) montée sur le réservoir. 2. The electrode (including stainless steel) mounted on the reservoir.

3. Réservoir de principe (s) actif (s). 3. Tank principle (s) active (s).

4. Plaque régulatrice (notamment en PVC ou polyéthylène).. 4. regulating plate (including PVC or polyethylene) ..

5. Orifices de la plaque. 5. holes of the plate.

6. Adhésif double face. 6. Double sided adhesive.

7. Opercule de protection (enlevé pour l'application3. 7. Protective cover (removed for application3.

8. Adhésif simple face. 8. Single Coated Tapes.

O9 Peau. O9 Skin.

10. Plaque conductrice (métal ou matière plastique, élastomère, 10. conductive plate (metal or plastic, elastomer,
etc ...conducteur? etc ... driver? perforée. perforated.

11. Perforations de la plaque (10). 11. Perforations plate (10).

A,B. A, B. Electrode électrocardiogramme. Electrode electrocardiogram.

C. Electrode ionophorèse neutre. C. Electrode neutral iontophoresis.

D. Dispositif selon la figure 2. D. The apparatus of Figure 2.

E,I. E, I. Branchement des électrodes A,B. Connection of electrodes A, B.

F. Branchement de l'électrode neutre. F. Connecting the neutral electrode.

G. Branchement de l'électrode (2). G. Connection of the electrode (2).

H. Branchement plaque régulatrice (10). H. Connection regulating plate (10).

M. Appareil de "monitoring" (asservissement et contrôle). M. apparatus "monitoring" (and servo control).

12. Pièce assurant en position basse un contact électrique avec 12. Piece ensuring low position electrical contact with
l'electrode 2. the electrode 2.

(GRT) Générateur de courant continu avec temporisation. (TSO) current generator continuously with time delay.

13. Gel contenant le ou les principe (s) actif (s). 13. Gel containing the ingredient (s) active (s).

14. Connexion électrique vers ltelectrode neutre N (figure 6). 14. Electrical connection to neutral ltelectrode N (Figure 6).

15. Gaine. 15. Sheath.

N. Electrode neutre (ou indifférente). N. neutral electrode (or indifferent).

(MGR) Appareil assurant les fonctions de "monitoring" et générateur (MGR) An apparatus performing the functions of "monitoring" and generator
de courant. current.

16. Dispositif selon l'invention. 16. The device according to the invention.

17. Branchement uni que (plaque conductrice3 lorsque le dispositif 17. Connecting united that (conductrice3 plate when the device
(16) est selon la figure 5. (16) is according to Figure 5.

18. Branchement (électrode (2)) conJointement avec branchement 17 18. connection (electrode (2)) together with connection 17
lorsque le dispositif (16) est selon la figure 1 ou 2. when the device (16) according to Figure 1 or 2.

R. Régulateur de courant. R. Current controller.

CR. CR. Générateur de courant. Power generator.

19. Circuit de vérification du générateur (interrupteur (i) + 19. generator verification circuit (switch (i) +
témoin lumineux (t)). light (t)).

20. Réglage par résistance variable. 20. Setting by variable resistance.

21. Inverseur. 21. Inverter.

El. #Electrode indifférente. El. #Electrode indifferent.

22. Chambre de percutanéation sous chaque orifice (5). 22. Chamber percutanéation under the orifice (5).

23. Micro orifices 24. Micro canaux g de percutanéation. 23. Micro holes 24. Micro channel percutanéation g.

24. Micro canaux 24a. 24. Micro channel 24a. Canaux de liaison entre les micro-chambres de percutanéation. connecting channels between the micro-chambers percutanéation.

25. Surface ondulée. 25. undulating surface.

26. Bloc fibreux, éventuellement conducteur. 26. Block fibrous optionally driver.

27. Liquide contenant le ou les principe (s) actif (s). 27. Liquid containing the ingredient (s) active (s).

28. Cheminée d'équilibrage 29. Orifice de la cheminée. 28. 29. Fireplace balancing hole of the chimney.

30. Zone d'emboitement de (1) et (4). 30. interlocking area (1) and (4).

h. h. Haut top
b. b. Bas en position sur la peau. Down in position on the skin.

La caractéristique essentielle de l'invention réside dans The essential feature of the invention lies in
la présence de la plaque régulatrice (4). the presence of the regulation plate (4).

Il s'agit d'une plaque perforée par un grand nombre d'orifices (5), chacun de ces orifices assurant une fonction de micro chambre de percutanéation (22). This is a perforated plate with a large number of orifices (5), each of these ports providing micro function percutanéation chamber (22). De préférence, cette plaque présentera la géométrie représentée sur les figures 8 a et 8 b ; Preferably, this plate presenting the geometry illustrated in Figures 8a and 8b; on peut aussi envisager avantageusement de réaliser la structure à micro canaux représentée sur la figure 8 c, la surface inférieure 25 étant ondulée, gaufrée, etc ... de manière a former avec la peau des chambres (22) d'environ 1 a 3 mm de diamètre advantageously it is also conceivable to realize the micro-channel structure shown in Figure 8c, the bottom surface 25 being corrugated, embossed, etc ... so as to form with the skin of the chambers (22) from about 1 to 3 mm
Une géometrie particulièrement sophistiquée est présentée sur la figure 11. A particularly sophisticated geometry is shown in Figure 11.

La plaque (4) peut être constituée d'une quelconque matière plastique chimiquement compatible avec la formulation du principe actif et non allergisante pour la peau, par exemple The plate (4) may be made of any chemically compatible plastic material with the active agent formulation and not allergenic to the skin, e.g.
- polyéthylène, PVC, silicone, nylon - polyethylene, PVC, silicone, nylon
De préférence, la face de la plaque destinée a venir au contact de la peau sera légerement bombée vers la peau (meilleur contact). Preferably the face of destiny plate coming into contact with the skin is slightly curved towards the skin (best contact).

La présence de cetteZp'laque régule efficacement le flux de principe(s) actif(s) et, lorsqu'il s'agit de substances traversant facilement la peau, aucun dispos-itif d'ionophorèse n'est nécessaire : on observe alors une auto-percutanéation dont le flux s'établit rapidement pour se stabiliser ensuite è une valeur sensiblement constante (ces deux avantages sont essentiels). The presence of cetteZp'laque effectively regulates the flow principle (s) active (s) and, when it comes to substances easily through the skin, no-rested itive iontophoresis is necessary: ​​while there is a self-percutanéation whose flow quickly established then stabilized è substantially constant (these benefits are essential).

Dans le réservoir (3), on place un gel connu contenant le ou les principes actifs. In the reservoir (3) is placed a known gel containing the active ingredients. Ce gel remplit également les orifices (5) de la plaque et les chambres (22), jusqu'au contact avec la peau. This gel also fills the openings (5) of the plate and the chambers (22) into contact with the skin.

Selon une variante de l'invention, on pourra remplir le réservoir (3) par un gel sursaturé en principe(s) actif(s) jusqu'd la plaque (4), et le mettre en contact avec une couche de gel saturé en le ou les mêmes principe(s) actif(s) remplissant les microchambres de percutanéation. According to a variant of the invention, it is possible to fill the tank (3) by a supersaturated gel principle (s) active (s) jusqu'd the plate (4) and into contact with a gel layer saturated or the same principle (s) active (s) completing the microchambers percutanéation. On utilisera cette variante dans le cas de substance(s) passant bien en auto-percutanéation, pour éviter tout risque de pic plasmatique. this variant will be used in the case of substance (s) passing though self-percutanéation to avoid peak plasma.

Selon une autre variante, on pourra remplir le réservoir (3) avec un liquide non saturé, saturé ou sursaturé en le ou les principes) actif(s) à condition que les orifices (5) soient recouverts par un élément capable d'empêcher le liquide de s'écouler trop librement par les orifices (5) et d'empêcher la migration vers la peau des cristaux du ou des principe(s) actif(s). According to another variant, it is possible to fill the tank (3) with an unsaturated liquid saturated or supersaturated with the or principles) active (s), provided that the openings (5) are covered by an element capable of preventing the liquid to flow too freely through the orifices (5) and to prevent the migration to the skin of crystals or ingredient (s) active (s). Un tel élément pourra par exemple etre constitué d'un tampon fibreux ou spongieux (26 ; figure 93. Such an element may for example be made of a fibrous or spongy pad (26; 93 Fig.

Pour les substances actives connues pour leur passage difficile ou impossible a travers la peau par auto-percutanéation, le dispositif à plaque régulatrice selon l'invention sera complété par un dispositif d'ionophorèse. For active substances known to be difficult or impossible passage through the skin self-percutanéation, the regulatory plate device of the invention will be supplemented by an iontophoresis device.

L'ionophorèse est une méthode connue qui consiste à faciliter le passage de molécules polaires à travers la peau par l'établissement d'un champ électrique. The iontophoresis is a known method which is to facilitate the passage of polar molecules across the skin by the establishment of an electric field.

Le principe général sera ici de munir la paroi (1) d'une électrode (2) en contact avec le gel (13) ou le liquide (27), et de placer la seconde électrode- (de polarité opposée) en un autre endroit approprié du corps, après quoi on établit une tension électrique appropriée entre les électrodes. The general principle here is to provide the wall (1) of an electrode (2) in contact with the gel (13) or the liquid (27), and placing the electrode-seconds (of opposite polarity) in another location appropriate body, after which establishes an appropriate electrical voltage between the electrodes.

La polarité de la première électrode dépend de la polarité de la molécule. The polarity of the first electrode depends on the polarity of the molecule. La polarité de la seconde électrode, opposée de celle de la première électrode, sera "indifférente". The polarity of the second electrode, opposite to that of the first electrode, is "indifferent".

Selon une variante particulièrement avantageuse, la plaque régulatrice (4) est recouverte d'une plaque perforée (10) présentant la caractéristique d'être conductrice de l'électricité. According to a particularly advantageous variant, the regulation plate (4) is covered with a perforated plate (10) having the characteristic of being electrically conductive.

Cette plaque (10) présente naturellement des orifices (11) correspondant à ceux (5) de la plaque (4). This plate (10) naturally has openings (11) corresponding to those (5) of the plate (4). La plaque (10) peut en fait être constituée par une grille ou un grillage métallique (figure 11) ou bien par une plaque métallique (aluminium, acier inoxydable, ...) ou par une plaque en matière plastique conductrice. The plate (10) can in fact be constituted by a grid or a wire mesh (Figure 11) or by a metal plate (aluminum, stainless steel, ...) or by a plate of conductive plastic.

Les orifices (5) de la plaque (4) présentent avantageusement un diamètre de 0,3 à environ 2,5 mm. The orifices (5) of the plate (4) advantageously have a diameter of 0.3 to about 2.5 mm.

La surface des chambres (22) de percutanéation sera égale la surface de l'orifice (5) correspondant multipliée par le facteur de régulation. The surface of the chambers (22) percutanéation will equal the area of ​​the orifice (5) multiplied by the corresponding regulatory factor.

Ainsi, pour un facteur de régulation égal à 4, le diamètre de la chambre (22) sera sensiblement le double de celui de l'orifice (5). Thus, for a regulatory factor equal to 4, the diameter of the chamber (22) is substantially twice that of the orifice (5).

On rappellera que le facteur de régulation est défini comme étant le rapport des variations de percutanéabilité de la peau d'un individu à un autre, et pour un meme individu au cours du temps. the regulatory factor will be recalled that is defined as the ratio of percutanéabilité variations of the skin of an individual to another, and for a single individual over time. Ce rapport est déterminé expérimentalement. This ratio is determined experimentally.

L'épaisseur des plaques (4) et (10) sera de l'ordre de 0,1 à quelques millimètres. The thickness of the plates (4) and (10) will be of the order of 0.1 to several millimeters.

Les dispositifs selon l'invention autorisent des applications extrêmement variées, avec une souplesse et une précision de l'administration du médicament absolument inconnues à ce jour. The devices of the invention allow for extremely varied applications, with the flexibility and precision of the drug completely unknown to date.

Il a été précisé plus haut que la plaque régulatrice (4) apportait déjà, à elle seule, une amélioration importante au phénomène d' auto-percutanéation. It was stated earlier that the regulating plate (4) already brought in itself, a significant improvement to the phenomenon of self-percutanéation.

Il a également été précisé que la combinaison de cette plaque avec un dispositif d'ionophorèse permettait l'administration contrôlée de molécules incapables de passer en auto-percutanéation, par exemple des molécules dont le poids moléculaire est ) 700, ou de molécules insuffisamment percutanéables pour produire un effet thérapeutique. It was also clarified that the combination of this plate with an iontophoresis device allowed the controlled delivery of molecules unable to pass self-percutanéation, for example, molecules whose molecular weight is) 700, or insufficiently percutanéables molecules produce a therapeutic effect.

Les variantes représentées sur le dessin annexé autorisent en fait un contrôle total et précis du flux. The variations shown in the accompanying drawing in fact allow a full and accurate flow control.

Ainsi par exemple, dans le cas des dispositifs des figures For example, in the case of FIGS devices
5 et 6 on peut administrer par ionophorèse une molécule médicamenteuse 5 and 6 may be administered by iontophoresis a drug molecule
non auto-percutanéable. not self-percutanéable. L'électrode 2 est alimentée d'un courant The electrode 2 is supplied with a current
électrique de polarité convenable grace au dispositif de la figure 7, electrical polarity suitable thanks to the device of FIG 7,
comprenant un régulateur de courant R qui corrige automatiquement comprising a current regulator which automatically corrects R
les variations de résistivité électrique de la peau en plus de la changes in electrical resistivity of the skin in addition to the
correction automatique du flux trans cutané apportée par la plaque automatic correction of skin trans flow provided by the plate
régulatrice 4. L'arrêt de l'alimentation en courant de l'électrode 4. The regulatory cessation of feeding current to the electrode
2 produit l'arret immédiat du flux transcutané. 2 produces the immediate stop of the transcutaneous flow.

Si la molécule médicamenteuse est partiellement auto If the drug molecule is partially self
percutaneable, l'arrêt de l'alimentation en courant de l'électrode 2 percutaneable, the cessation of feeding power to the electrode 2
ne suffira pas à stopper complètement le flux transcutané. not enough to completely halt the transcutaneous flow. On We
alimente alors la plaque conductrice 10 par un courant de polarité then feeds the conductive plate 10 by a current polarity
inverse à celui de l'électrode 2. On peut ainsi ajuster le flux inverse to that of the electrode 2. It is thus possible to adjust the flow
transcutané à une valeur prédéterminée et meme le stopper. transcutaneous than a predetermined value and stop the same.

Dans le cas d'asthme cortico-dépendant, il est possible In the case of steroid-dependent asthma, it is possible
d'utiliser l'hydrocortisone en traitement de fond. use hydrocortisone in background processing. En cas de crise, In a crisis,
on fait appel à la prednisolone dont l'activité est 4 à 5 fois supérieure use is made of prednisolone whose activity is 4 to 5 times
à celle de l'hydrocortisone. that of hydrocortisone. Or l'hydrocortisone est percutanéable Or hydrocortisone is percutanéable
en appliquant un courant positif à l'électrode 2 et la prednisolone by applying a positive current to the electrode 2 and prednisolone
est percutanéable en appliquant un courant négatif. is percutanéable by applying a negative current. En traitement Processing
de fond on alimentera donc l'électrode 2 par un courant positif et base is therefore feed the electrode 2 by a positive current and
pour traiter momentanément une crise,-il suffira d'inverser la to temporarily treat a crisis -it will suffice to reverse the
polarité du courant appliqué à l'électrode 2. polarity of the current applied to the electrode 2.

Le dispositif de la figure 2 est plus particulièrement The device of Figure 2 is more particularly
adapté aux molécules auto-percutanéables, par exemple l'estradiol percutanéables adapted to self-molecules, for example estradiol
utilisé dans le traitement de la ménopause. used in the treatment of menopause. Le flux transcutané est The flow is transcutaneous
régulé par la plaque 4 et la plaque conductrice 10 est électriquement regulated by the plate 4 and the conductive plate 10 is electrically
isolée. isolated. Pour des raisons thérapeutiques, il peut etre nécessaire de réduire progressivement le flux transcutané avant d'enlever le dispositif, ou encore de le régler a une valeur déterminée. For therapeutic reasons it may be necessary to gradually reduce the flow transcutaneous before removing the device, or set the a predetermined value. On applique alors à la plaque conductrice 10 un courant de polarité convenable. is then applied to the conductive plate 10 a suitable polarity current.

Le traitement de l'angine de poitrine exige un flux continu et régulier de vasodilatateur coronarien, par exemple trinitrine, dinitrate ou mononitrate dtisosorbide. The treatment of angina requires continuous and regular flow of coronary vasodilator, for example nitroglycerine, dinitrate or mononitrate dtisosorbide. La plaque régulatrice 4 du dispositif de la figure 4 assurera cette régulation. The regulation plate 4 of the Figure 4 device provide this regulation. Mais une crise d'angor exige un surdosage provisoire. But angina crisis requires a temporary overdose. La patient place alors sur l'électrode 2 l'electrode 12 qui est relIée à un générateur de courant GRT possédant une temporisation afin d'établir provisoirement un courant qui procurera une dose supplémentaire de vasodilatateur coronarien. The patient then places on the electrode 2 side electrode 12 which is connected to a TSO current generator having a timing in order to temporarily establish a current that will provide an additional dose of coronary vasodilator.

La figure 3 montre schématiquement l'asservissement du flux transcutané à la fréquence cardiaque à l'aide du dispositif de la figure 5, par exemple pour l'administration de digitoxine. Figure 3 schematically shows the servo flow transcutaneous cardiac frequency by means of the device of Figure 5, for example for the administration of digitoxin. La fréquence cardiaque est captée par les électrodes A et B. Le monitoring M règle le courant de 11 électrode 2 (branchement G) en fonction du rythme cardiaque. The heart rate is sensed by the electrodes A and B. The monitoring sets the M current 11 of electrode 2 (connection G) as a function of heart rate. Dès que le rythme cardiaque optimal est atteint, le courant est coupé à 11 électrode 2 et un courant de polarité inverse est appliqué à l'électrode 10 (branchement H) afin d'éviter un surdosage en principe actif. Once the optimal heart rate is reached, the power is off at 11 electrode 2 and a reverse polarity current is applied to the electrode 10 (connection H) in order to avoid an overdose of active ingredient.

Enfin, l'invention est directement applicable à la chronopharmacologie, par exemple le respect du cycle nycthéméral de l'hydrocortisone, ce qui représente un réèl progrès dans le traitement des addisoniens. Finally, the invention is directly applicable to chronopharmacology such compliance circadian cycle hydrocortisone, representing a réèl progress in the treatment of Addison's disease.

Claims (15)

    REVENDICATIONS
  1. 1. Dispositif pour l'administration percutanée de médicament (s) comportant un réservoir (3) contenant le ou les médicament (s) sous une forme appropriée, un opercule (7) de fermeture étanche de ce réservoir, facilement détachable au moment de la pose du dispositif sur la peau, et des moyens notamment adhésifs (6, 8) pour assurer la fixation et le maintien en place du dispositif sur la peau, caractérisé en ce que le réservoir est constitué d'une paroi (1) formant le réservoir proprement dit et d'une plaque régulatrice (4) qui ferme le volume (3) défini par ladite paroi, ladite plaque régulatrice (4) étant destinée a venir en contact direct et étroit avec la peau et comportant plusieurs orifices (5) permettant la mise en contact du ou des médicament (s), se trouvant dans le réservoir (3) sous une forme appropriée, avec la peau. 1. A device for the transdermal administration of drug (s) having a reservoir (3) containing the medicament (s) in an appropriate form, a cover (7) of sealing the tank, easily detachable at the time of laying the device on the skin, and means including adhesives (6, 8) for fixing and maintaining the device in place on the skin, characterized in that the reservoir consists of a wall (1) forming the reservoir itself and a regulation plate (4) which closes the volume (3) defined by said wall, said regulation plate (4) being intended to come into direct and intimate contact with the skin and having a plurality of orifices (5) for contacting the or medicament (s) located in the tank (3) in an appropriate form, with the skin.
  2. 2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que chaque orifice (5) menagé dans la plaque est de forme sensiblement conique, la base du cône étant au niveau de la face de la plaque destinée à venir au contact de la peau. 2. Device according to Claim 1, characterized in that each orifice (5) formed in the plate is of substantially conical shape, the base of the cone being at the face of the plate intended to come into contact with the skin.
  3. 3. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que chaque orifice (5) ménagé dans la plaque est formé de deux cavités cylindriques, la première étant l'orifice proprement dit et débouchant sur une cavité coaxiale de diametre supérieur, débouchant ellemême sur la face de la plaque destinée à venir au contact de la peau. 3. Device according to claim 1, characterized in that each orifice (5) formed in the plate is formed by two cylindrical cavities, the first being the actual port and opening on a coaxial cavity of larger diameter, itself opening out on the face of the plate intended to come into contact with the skin.
  4. 4. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite plaque est perforée par de nombreux micro canaux et en ce que sa face destinée à venir au contact de la peau est déformée pour ménager entre des zones étroites de contact avec la peau des chambres 22 où débouchent les micro canaux. 4. Device according to claim 1, characterized in that said plate is perforated by many micro channels and in that its face designed to come into contact with the skin is deformed to provide between narrow areas of contact with the skin of Room 22 wherein the micro channels open.
  5. 5. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la plaque (4) est emboitée dans la paroi (1). 5. Device according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the plate (4) is nested in the wall (1).
  6. 6. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que, du coté du dispositif destiné à être placé en position haute sur le patient, la plaque (4) porte une cheminée (28) ouverte d'un côté sur le réservoir (3) et présentant du coté opposé à cette ouverture un orifice (29) traversant la plaque (4), et en ce que les micro-chambres de percutanéation (5, 22) sont reliées entre elles par des canaux (24a). 6. Device according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the side of the device intended to be placed in upper position on the patient, the plate (4) carries a chimney (28) open on one side on the reservoir (3) and having on the side opposite this opening a port (29) through the plate (4), and in that the micro-chambers percutanéation (5, 22) are interconnected by channels (24a ).
  7. 7. Dispositif selon 11 une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que ladite plaque est notamment constituée en polyéthylene, PVC, silicone ou nylon. 7. Device into 11 any one of claims 1 to 6, characterized in that said plate consists in particular in polyethylene, PVC, silicone or nylon.
  8. 8. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'une électrode (2) traverse de part en part la paroi (1) pour venir en contact avec l'intérieur du réservoir (3). 8. Device according to any one of claims 1 to 7, characterized in that an electrode (2) traverses right through the wall (1) to come into contact with the interior of tank (3).
  9. 9. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la face de ladite plaque régulatrice (4) tournée vers l'intérieur du réservoir (3) porte un revêtement conducteur de l'électricité, ou est revêtue ou recouverte par un tel revêtement, ce revêtement présentant des orifices (11) au moins et regard des orifices (5) de la plaque. 9. Device according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the face of said regulation plate (4) facing the tank interior (3) carries an electrically conductive coating, or is coated or covered by such a coating, the coating having apertures (11) and at least opposite the orifices (5) of the plate.
  10. 10. Dispositif selon la revendication 9, caractérisé en ce que ledit revêtement est constitué par un grillage métallique. 10. Device according to claim 9, characterized in that said coating is constituted by a wire mesh.
  11. 11. Dispositif selon la revendication 9 caractérisé en ce que ledit revêtement consiste en une plaque métallique perforée. 11. Device according to claim 9 characterized in that said coating consists of a perforated metal plate.
  12. 12. Dispositif selon la revendication 9J caractérisé en ce que ledit revêtement consiste en une feuille de matière plastique perforée conductrice de ltélectricite. 12. Device according to claim 9J characterized in that said coating consists of a conductive perforated plastic sheet ltélectricite.
    33. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, caractérisé en ce que ledit revêtement conducteur est relié à une électrode (14) traversant la paroi (1) de part en part. 33. Device according to any one of claims 9 to 12, characterized in that said conductive coating is connected to an electrode (14) penetrating the wall (1) from side to side.
  13. 14. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que le réservoir (3) est rempli d'un gel (13) contenant le ou les médicament (s) à administrer. 14. Device according to any one of claims 1 to 13, characterized in that the reservoir (3) is filled with a gel (13) containing the medicament (s) to be administered.
  14. 15. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que le réservoir (3) est rempli jusqu'à la plaque (4) d'un gel sursaturé en le ou les médicament (s) à arlminiscrer, et en ce que les orifices de la plaque (éventuelle ment revetue par ledit revêtement conducteur) sont remplis par un gel saturé en le ou les mêmes médicament (s). 15. Device according to any one of claims 1 to 13, characterized in that the reservoir (3) is filled to the plate (4) of a supersaturated gel or the drug (s) arlminiscrer, and in that the orifices of the plate (ment possible coated with said conductive coating) are filled with a saturated gel or the same drug (s).
  15. 15. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que le réservoir (3) est rempli par un liquide contenant le ou les médicament (s) à administrer et en ce que la plaque (4) - éventuellement revêtue par ledit revêtement conducteur de L'électricité - est recouverte vers l'intérieur du réservoir (3) par un élément (26), notamment un matelas fibreux ou spongieux, s'opposant à un écoulement trop rapide du liquide à travers les orifices (5) de la plaque et/ou une migration vers la peau des cristaux de principe actif 17. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 8 à 16, caractérisé en ce que l'on applique aux bornes des électrodes (2) et/ou (14) des tensions électriques appropriées permettant de favoriser, moduler ou stopper la percutanéation de tout ou partie du ou des médicament (s) polaires contenus dans le réservoir (3), les électrodes (2) et/ou (14) étant pour ce faire reliées à des générateurs et dispositifs de 15. Device according to any one of claims 1 to 13, characterized in that the reservoir (3) is filled with a liquid containing the medicament (s) to be administered and in that the plate (4) - optionally coated by said conductive coating electricity - is covered towards the inside of tank (3) by an element (26), especially a fibrous or spongy mattress, opposing too rapid flow of liquid through the orifices (5 ) of the plate and / or migrate to the skin of the crystals of the active ingredient 17. a device according to any one of claims 8 to 16, characterized in that is applied across the electrodes (2) and / or ( 14) appropriate voltages to promote, modulate or stop the percutanéation of all or part of or medicament (s) polar contained in the reservoir (3), the electrodes (2) and / or (14) being to this connected to generators and devices contrôle préprogrammés et/ou réagissant à certaines fonctions de l'organisme. preprogrammed control and / or responding to certain body functions.
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