FI96276C - Menetelmä stabiilin karboplatiinivesiliuoksen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä stabiilin karboplatiinivesiliuoksen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI96276C FI96276C FI902713A FI902713A FI96276C FI 96276 C FI96276 C FI 96276C FI 902713 A FI902713 A FI 902713A FI 902713 A FI902713 A FI 902713A FI 96276 C FI96276 C FI 96276C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- carboplatin
- aqueous solution
- preparing
- stable aqueous
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Powder Metallurgy (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
96276
MENETELMÄ STABIILIN KARBOPLATIINIVESILIUOKSEN VALMISTAMISEKSI
Keksinnön kohteena on patenttivaatimuksen 1 mukainen 5 menetelmä farmaseuttisesti hyväksyttävän, käyttövalmiin stabiilin karboplatiinivesiliuoksen valmistamiseksi.
Karboplatiini on alalla tunnettu sytostaattinen aine.
10 Tähän saakka tätä ainetta on markkinoitu pakastekui-vattuna tuotteena ja se siis muodostetaan uudelleen ennen lääkeantoa. Käyttövalmis liuos olisi tietenkin paljon edullisempi koostumus, mutta karboplatiini ei ole stabiili yksinkertaisessa vesiliuoksessa. Kuten 15 tutkimus on osoittanut, karboplatiini voi hajota erilaisten mekanismien kautta, jolloin siitä syystä voi muodostua erittäin myrkyllisiä yhdisteitä di-^-hyd-roksi-bis(cis-di-amiiniplatinum (II)) ja tri-w-hydrok-si(cis-diamiiniplatinum (II)).
20
Nyt on havaittu, että tietyllä pH-alueella puskuroitu liuos on tarpeeksi stabiili käytettäväksi karbopla-tiinikoostumuksena.
25 Keksinnön mukaisesti voidaan nyt valmistaa käyttövalmis stabiili karboplatiinikoostumus, jolle tunnusomaiset piirteet on esitetty patenttivaatimuksissa.
Karboplatiinin maksimiliukenevuus on n. 22 mg/ml.
30 Esillä olevan keksinnön valmisteen pitoisuus voidaan säätää mielivaltaisesti tähän rajaan saakka; tavallisesti käytetään 8-12 mg/ml terapeuttista pitoisuutta, * erityisesti n. 10 mg/ml.
35 Voidaan käyttää mitä tahansa puskuroivaa ainetta, esimerkiksi teoksessa Handbook of Chemistry and Physics, 58. painos, s. D-133 - D-135 mainittuja aineita.
• 2 96276 Käytännöllisistä syistä voidaan käyttää sopivasti fosfaattipuskuria, jolla, kuten hyvin tiedetään, pH-arvoa voidaan säätää hyvin laajalla alueella.
5 On edullista käyttää alinta mahdollista puskuripi- toisuutta, jolla pitäisi kuitenkin olla riittävä pus-kurointikyky. Yleensä riittää n. 0,01-0,03 M puskuri-voimakkuus.
10 Huomautettakoon täydellisyyden nimissä, että europpa-laisesta patentista A-0 275 559 on tunnettu karbopla-tiiniperustainen sytostaattinen aine, jolla on erityinen hiukkaskokojakauma ja jota valmistetaan hyvin erikoista menettelyä käyttäen. Tästä jauhemaisesta tuot-15 teestä voidaan valmistaa injektoitavia tuotteita, mutta sivun 4, rivien 31-34 mukaan mainituissa liuoksissa pitäisi olla lisäapuaineita ja ne pitäisi valmistaa juuri ennen käyttöä. Sama käy ilmi tämän julkaisun esimerkin 4 viimeisestä kappaleesta.
20
Seuraava, ei rajoittava esimerkki valaisee lisää esillä olevaa keksintöä.
Valmistettiin sarja karboplatiiniliuoksia, joiden 10 25 mg/ml pitoisuus valmistettiin käyttämällä seuraavia puskureita ja pH-arvoja: 1. Karboplatiini 0,01 M natrium-di-vety-fos-faatissa, 2,5 pH fosforihapon kanssa.
30 2-1. Karboplatiini 0,01 M natrium-di-vety- fosfaatissa, 3,5 pH fosforihapon kanssa.
2-2. Karboplatiini 0,10 M natrium-di-vety-fosfaatissa, 3,5 pH fosforihapon kanssa.
2-3. Karboplatiini 0,50 M natrium-di-vety-35 fosfaatissa, 3,5 pH fosforihapon kanssa.
3. Karboplatiini 0,01 M natrium-di-vety-fos-faatissa, 4,5 pH fosforihapon kanssa.
Il IMI lilll i I I St ' 3 96276 4. Karboplatiini 0,01 M di-natrixom-vety-fosfaatissa, 5,5 pH fosforihapossa.
5. Karboplatiini 0,01 M di-natrium-vety-fos-faatissa, 6,5 pH fosforihapossa.
5 6. Karboplatiini 0,01 M di-natrium-vety-fos- faatissa, 7,5 pH natriumhydroksidissa.
Edellä esitettyjä liuoksia pidettiin 1, 2, 3 ja 4 kuukautta seuraavissa olosuhteissa: 10 A 0 - 8 °c B 20 - 22 °C (huonelämpö)
C 40 °C
15 Jokaisen liuoksen pH mitattiin ja karboplatiinin ja hajoamistuotteiden pitoisuudet määritettiin nestekro-matografiällä. Tämä tehtiin liuoksella, siten kuin se oli alkuaan valmistettu sekä 1, 2, 3 ja 4 kuukauden perästä. Tulokset esitetään seuraavissa taulukoissa.
20 Lyhyyden vuoksi hajoamistuotepitoisuudet on merkitty niihin merkinnällä "sivuhuiput".
4 96276 ,; || I ~ — CM rv: X in o li ;J I ittOr^vO—>Ln«er r~ j|
Jj 1 ! CM 'f' c''"* c'''' x* X* r*? |j
i 5 II
I g AP Αβ ·\· A» A· ,v> .\° AP I
I P P X CM «Γ CM X χ cm cm m ' -p g —Γ cmn —Ν cm^ «r li
I _______________I
;! ^ · i i ji x .2 o\° A» AP A° „\= «,\= o\“ g — N N N (Ti CO -' ^ X^ 00 UT* 0s χ*'· os' οθ" £2 ^ σ*> <j> σ>
I m 't! >-n o ΓΛ X
I <y, Ό χ CM X C*"1 CM
U« I CM Γ·*^ Lf^ (J-^ X
ro ~ I Cl aP «'P o\c o\* AP o'*1 A*
pQ^-O'^-XCM *Τ CM
> -p * «\ _* ν ' *> ή c —' ο — cm — — —' η mjC_____________ X ιη „\« ·\· α· ,\· ,\* .ν* .\· αρ — o cm — οο co f-η 5 rO co' r·^ cm** oo^ ^ rv--'1 "O"'" r-< σ\ <t\ σ* σ> o, σ' σ' σ' ___a_________________ 1 I Ι'-ΟΧ.—r^cc X f'» X X x O ^ pp> cm j fl. I CSJ m fn rn ^ cnvo ^ i 3----------------- I I CL· ;! 3 a ** d\a *\e ·£ βν· ,\d e%e
I 5-nXCOrO^® 00 CM
j if) SZ —1 © ^ O CSi I _____________ , e — — — — — —- V if) 1 V .rH Af A® AP ,\-- A" o\- A® .·,« I * OCOXf^TJ-l-- CM «T t~~ II χ ^ ^ ^ * w w II CM .H x^ o m O X M χ“ I O' Φ O'
I! II 00 X CM x _ —o ^ X
II I cm οο o x © x^· ro : i! 51 _^2 jrl _^L _ !
Il J, pr ,\· ,\· ,\· ·'· λ* o'* ·\· »\°
it c ” O C vO ^ N ^ O
|j - o o c - j I * ή ·* ·\· α· .v ,ν» -,= ,'· .,= ! \ X o k« >Λ cm «r m >. x ό ; .t; x en x x r» σ> q^CT'O'O'CT'CT O'CT' O' οοοοοοοσ
.. XIXXlDu-Ι XX X
^ X ^-
° o,cMPomn->e-xx pX
CO -p — ------------------
0 m J.&·'· a? a* a« ap ^ .V* •'P
.^ 5,^ X X CM X <9· x cm . ^ ^ V· ·% *s ^ ro :cö -h 3 — o o — o Oo o ω p w .£ m o; ----------------- ro O- co
^ ^ o *o o o o £ S S S
^ ^ .H° 22° oooo a ___r_______________
X in m iD
^ in en* n n*“ x x ιο ιΛ ro co p ^ . w ·*.
co νλ χχΧ'τχογ' o 2 Ϊ. : ·· · a E a ϊ p-! H ι-i (M n ro j ·· i i i ........
Eh <-!<Ν(Ν(ΝΓ-|ττΧ>ώ I III I III lit· 5 96276
In cm to tj m m r~
Bcoop'ioratncio „ B t » · · . · « , 5JBm *t r> n in id vo p- P O- 0) in r* oo p» o v o
>H« ) · · · · I J
h3«n <n in o r-ι cm n in ω x: Μ#Ρ^>^<^οΝ»«Χο*β<Λ*
^p-iN^ooncopH
ρ«· > ·>··« -^eociiocicveomcv β)0)0)0)0)φ0)00 IBior~irininr-rvi ν’- ΐΓ^σινΟίΛιΗ^ΓΟΟ χ I * · · · · * · ι
Oil n m n m m in νο p*
S
3 CX O *r p* O *T vo vo n
> p »· I · « · · · I
r-tg.M n H n cH 11 IN
CO JZ
30 11)4444444444444444 PC-hovvOOiOvOP'^®
Of ··!*··-· -i-1 erf σν vo o ω ® vo <jv w -hov cv ovov cv cv cv co a
Br^iHiN^onavM ΒΡ'Ο'νοιΛο^-ΐΝΟ Sn* * < · * j « , CL 11 rv) n o rv m ifi vo p*
O
p a. o o vo o o rvi vo cv S -H · I > f 1 · 1 f -r-l 3 *“1 pH Ή r) r-l pH f—I rt tojn_________________ v m I # 44 hh 44 <*> 44 ex» <*» •π ·η I in o vo r~ rt r- pvj σν Λ oi* * * * 4 · > · +jBr* oo in cv p* vo in cv
CM .ηΒΟ) Cv CV CO Cv CV CV CO
_________________
IpeOflonvOvo pseovomo^n^ ··♦>«*» f fMrvrtrvmmvOf^ —3----------------- X9?44 44 44 44 44 44 44 44 < . 4" rv vo pm O in p> rv) o ."1 t j * · · i · · if) C, ^ O H (*> o O ΓΟ
PC
PC ηΙηρορηβΗβ
nl* * il * V * I
_, H Cl O' P* rt Cv CO CU i?
a| 01 Oi OV O' Cv CV CV CV
1o o o o o cT o o’ ininmininminin • » · · · » · .
<Νηηο·»τιηιθΡ' CO J, & #* «O «I# fm 44 44 44 44 :cö H 5-S· *1 ®. ®f « Ό ^ «n r;
S :g^_gHOOrHOOOO
:o a> — ------------------
§ co I
5 3 I 'ί I # 44 44 44 44 44 44 44 ti Λ I R I o o o o o o o o ^ 3: I .t I ° o o o o o o o
Q) < H rl pH rH rl pH pH pH
O — η------------------- 3 x tn m m j_) -p · · · Φ ^mrvrvrvtnininin " E E E * ^ 0 0 x 5 5¾¾ ri p a ...... a. cl a a o H H (N rv -1 *· I I I ·· ·· ·· ·* E-1 —'ρΗΙΝΜΡΜΟ'ϊ'ΐηΌ 6 96276 IB I O H ^ tn in O' ·»* I Ιο'^οοόττιΓιγμοο I X I m r. n m in <£ vo T---------------- i, S'*» *» # # # #» Λ* »» ^ .hr n r* ό r- ih (n r' eo [Jj «n n * in n n n in •n'sinrHeoinr'iNnin ΛΧι·**»»· * zl *T Ό <N Ό in Ifi ft If) ό a0'e'e'e00>e'°'c0
Iioo«giNooino ωιηΓ^ιηο^τίΝίο ·····»«« M^foommvop» 1 E*» *»*»*»*>»#<*><*> ? f* o o o <n r» vo m m I< ‘d · · · · · . » · N ° * nj γί n in w| *» in #»*»»*» *» λ n it . m o r» o
0|> ·Γ*| « · · « I
ro H invocir-sovonvi) £ Π o» o> eo σ» σι σ' co
Imineponinrsio oonvoincN^rrMCN
«*#··· a fM^mnminvoo - IQ,*» *» *» *»*» <t* *» <*» 3C,<h ίτ co p» r> o m oo > -H * t I · < I t a •h 3 in cn m r> o <-> in ££_.C_____ v C/) II <*» <#» *» *· *0 *0 <*0 •η ή H co Ν’ r* r· Ό n· ri O' * o I · · » · · » · < +j I n in ο rv *τ *r n m CM ·Η O' O' O' CO O' O' O' 00 ___C-fl_____
IlO'OOvoeot-iinr' COiH'OO'O^CNO' *··.·«·« Im^mnininvOO
3 IQ.*»*»*»*»*·*»*»*» j D, η N- O' i-ι ri in n· co > Η · · * I I 4 i 1 ,ΙΗ^ΙΝ rH «H ^r-lrHlN m co_.c_________________
. ^ r-'N· O 00 O <N 00 C- O
0**···»*ι ^^jr^eoino'cor'inco
•hO'O'O'OOO'O'O'OO
___Q.________________ IIOOOOOOOO m in in m m in in m m S il** ·»»* · « w 4J allfN_n__n_M ^ m vo p* tO <L· I o’ CO W3Q. *»*»*»*»*» r—* .4 $ ri m co « n in v in r» £ ^10.5^00^ 0 0 0 0 :θ 0/ —.----------------- • Q. Q. m B 3 o ££££***·*·*· 'Sl -^+350000000 --1 --. H 00000000 <, ο ^ ή rHrHpHrH r* *—< o 0 — — — —— — —' — —— — — 0
^ I
in in m
-P <* · ♦ M
ω gjinpiriminininml; “ ! 12 * £ £ £ ^^ *
3 3 ·· V ? T ........ II
^ I1—ΙΐΉΓΜΓΜΓΝΠ^ιηο II
I,---------------------II
7 96276
Edellä esitetyistä tuloksista ilmenee, että liian korkealla puskuriainepitoisuudella on negatiivinen vaikutus ' pysyvyyteen (2-3). Muut liuokset näyttävät olevan hyvin pysyviä aina pH-alueeseen 6,5 asti ja se mukaan luettuna 5 jopa lämpötilassa 40°C.
Claims (4)
1. Menetelmä farmaseuttisesti hyväksyttävän, käyttövalmiin stabiilin karboplatiinivesiliuoksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että stabiili liuos valmistetaan puskuroimalla vesipitoinen karboplatiinikoostumus pH-alueelle 2 - 6,5 ja että puskuroiva aine on edullisesti fosfaattipuskuri, jonka kon-sentraatio on 0,01 - 0,3 M.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että karboplatiinikoostumus on puskuroitu pH-alueelle 2,5 - 4.5.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että karboplatiinikoostumus on puskuroitu pH-alueelle 3,1 - 3.5.
4. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että karboplatiinikonsentraatio on 8-12 mg/ml. l| I IH I rill II II -««t i 9(776
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NL8901433 | 1989-06-06 | ||
NL8901433A NL8901433A (nl) | 1989-06-06 | 1989-06-06 | Carboplatinpreparaat. |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI902713A0 FI902713A0 (fi) | 1990-05-31 |
FI96276B FI96276B (fi) | 1996-02-29 |
FI96276C true FI96276C (fi) | 1996-06-10 |
Family
ID=19854785
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI902713A FI96276C (fi) | 1989-06-06 | 1990-05-31 | Menetelmä stabiilin karboplatiinivesiliuoksen valmistamiseksi |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5104896A (fi) |
EP (1) | EP0401896B1 (fi) |
JP (1) | JP2825934B2 (fi) |
AT (1) | ATE92759T1 (fi) |
AU (1) | AU630961B2 (fi) |
CA (1) | CA2018229C (fi) |
DE (1) | DE69002697T2 (fi) |
DK (1) | DK0401896T3 (fi) |
ES (1) | ES2044405T3 (fi) |
FI (1) | FI96276C (fi) |
IL (1) | IL94652A (fi) |
NL (1) | NL8901433A (fi) |
NO (1) | NO301048B1 (fi) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5977082A (en) * | 1985-08-02 | 1999-11-02 | Pharmacia & Upjohn Company | Injectable ready-to-use solutions containing an antitumor anthracycline glycoside |
US5124317A (en) * | 1985-08-02 | 1992-06-23 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Injectable ready-to-use solutions containing an antitumor anthracycline glycoside |
US5455270A (en) * | 1993-08-11 | 1995-10-03 | Bristol-Myers Squibb Co. | Stabilized solutions of platinum(II) antitumor agents |
EP0743854B1 (en) * | 1994-02-07 | 2001-06-27 | PLIVA, pharmaceutical industry incorporated | Anti-tumour medical preparation on the basis of carboplatin and the method of its production |
WO1996004904A1 (fr) * | 1994-08-08 | 1996-02-22 | Debiopharm S.A. | Preparation pharmaceutiquement stable d'oxaliplatine |
JP4700249B2 (ja) * | 2000-01-24 | 2011-06-15 | ベルンシュタイン・ベタイリギュングス・ゲーエムベーハー | 雪上又は水上乗り物に好適なスポーツ用具 |
AUPQ641100A0 (en) * | 2000-03-23 | 2000-04-15 | Australia Nuclear Science & Technology Organisation | Methods of synthesis and use of radiolabelled platinum chemotherapeutic ag ents |
US20040186172A1 (en) * | 2001-07-02 | 2004-09-23 | Houssam Ibrahim | Oxaliplatin active substance with a very low content of oxalic acid |
EP1879568B1 (en) * | 2005-03-28 | 2009-05-06 | Dabur Pharma Limited | Stable pharmaceutical compositions of platinum (ii) antitumour agents |
US20090130017A1 (en) * | 2007-11-19 | 2009-05-21 | Searete Llc | Targeted short-lived drug delivery |
KR101127159B1 (ko) * | 2009-11-02 | 2012-03-20 | 한국생명공학연구원 | 식물병원성 그람음성 세균의 분비체계를 저해하는 카보프라틴 화합물을 유효성분으로 함유하는 식물병 방제제 |
KR101055409B1 (ko) * | 2010-12-31 | 2011-08-08 | 내쇼날씨엔디 주식회사 | 튜브형 썰매 |
CA3135768C (en) | 2015-02-27 | 2024-03-05 | Canon Kabushiki Kaisha | Drum unit, cartridge and coupling member |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4339437A (en) * | 1976-12-27 | 1982-07-13 | Research Corporation | Anti-tumor method |
US4873226A (en) * | 1983-06-17 | 1989-10-10 | Delta Metals, Inc. | Method of inhibiting herpetic lesions by the use of platinum coordination compounds |
NL8303657A (nl) * | 1983-10-24 | 1985-05-17 | Pharmachemie Bv | Voor injectie geschikte, stabiele, waterige, zoutzuur bevattende oplossing van cisplatine, alsmede werkwijze ter bereiding daarvan. |
GB8416048D0 (en) * | 1984-06-22 | 1984-07-25 | Johnson Matthey Plc | Anti-tumour compounds of platinum |
CS269719B1 (en) * | 1986-12-29 | 1990-05-14 | Kiss Frantisek | Platinum cytostatic |
-
1989
- 1989-06-06 NL NL8901433A patent/NL8901433A/nl not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-05-28 DK DK90201354.9T patent/DK0401896T3/da active
- 1990-05-28 DE DE90201354T patent/DE69002697T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-28 AT AT90201354T patent/ATE92759T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-28 EP EP90201354A patent/EP0401896B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-28 ES ES90201354T patent/ES2044405T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-29 US US07/529,917 patent/US5104896A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-31 FI FI902713A patent/FI96276C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-06-04 CA CA002018229A patent/CA2018229C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-05 NO NO902488A patent/NO301048B1/no not_active IP Right Cessation
- 1990-06-05 AU AU56296/90A patent/AU630961B2/en not_active Ceased
- 1990-06-06 IL IL9465290A patent/IL94652A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-06-06 JP JP2146385A patent/JP2825934B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO902488L (no) | 1990-12-07 |
US5104896A (en) | 1992-04-14 |
AU630961B2 (en) | 1992-11-12 |
EP0401896A1 (en) | 1990-12-12 |
JPH0356420A (ja) | 1991-03-12 |
DK0401896T3 (da) | 1993-11-15 |
EP0401896B1 (en) | 1993-08-11 |
CA2018229A1 (en) | 1990-12-06 |
ES2044405T3 (es) | 1994-01-01 |
IL94652A0 (en) | 1991-04-15 |
DE69002697D1 (de) | 1993-09-16 |
ATE92759T1 (de) | 1993-08-15 |
FI902713A0 (fi) | 1990-05-31 |
CA2018229C (en) | 1998-04-07 |
FI96276B (fi) | 1996-02-29 |
DE69002697T2 (de) | 1994-02-10 |
IL94652A (en) | 1994-02-27 |
NO301048B1 (no) | 1997-09-08 |
AU5629690A (en) | 1990-12-13 |
NO902488D0 (no) | 1990-06-05 |
JP2825934B2 (ja) | 1998-11-18 |
NL8901433A (nl) | 1991-01-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI96276C (fi) | Menetelmä stabiilin karboplatiinivesiliuoksen valmistamiseksi | |
Walsh et al. | The physiologic maintenance of the male sex glands: the effect of androtin on hypophysectomized rats | |
DE3446873A1 (de) | Fluessige diclofenac-zubereitungen | |
Nadler et al. | The effect of hypophysectomy on the experimental production of rat thyroid neoplasms | |
DE69900823T2 (de) | Injizierbare arzneizubereitung bestehend aus paracetamol | |
Fraser et al. | Clinical and biochemical studies of a patient with a corticosterone-secreting adrenocortical tumour | |
Pitts | The excretion of urine in the dog: VII. Inorganic phosphate in relation to plasma phosphate level | |
JP5325779B2 (ja) | 医薬組成物 | |
CA2497898A1 (en) | Liquid stable composition of oxazaphosphorine with mesna | |
Gross et al. | Über Pseudohämophilie, Angiohämophilie, v. Willebrand-Jürgenssche Krankheit und verwandte hämorrhagische Diathesen | |
ES8406877A1 (es) | Procedimiento de fabricacion de preparaciones cosmeticas extemporaneas. | |
INGLE et al. | A comparison of the resistance of male and female rats to cortin | |
Lipsett et al. | Further studies of diabetes insipidus following hypophysectomy in man | |
DE2829408A1 (de) | Bestaendige injizierbare chloramphenicolzusammensetzung | |
Konikowski et al. | Kinetics of 67Ga compounds in brain sarcomas and kidneys of mice | |
CA2109053C (en) | Stabilised hexadecylphosphocholine solutions in glycerol alkyl ethers | |
Sterk et al. | Histamine H 2-binding on guinea pig cerebral cortex | |
Cannata-Andía et al. | New therapies: calcimimetics, phosphate binders and vitamin D receptor activators | |
Robert et al. | Groupements sulfhydriques de l'haptoglobine et de sa combinaison hémoglobinique | |
DE202014100305U1 (de) | Transparentes Gel | |
Harris et al. | Medullary sponge kidney and congenital hemihypertrophy: case report and literature review | |
US10905766B2 (en) | Therapeutic compositions and methods for treatment of muscle wasting diseases | |
Smith et al. | Gynecomastia associated with vincristine therapy. | |
DE2953309C2 (de) | Cytostatisch wirkende Arzneimittel beziehungsweise pharmazeutische Zubereitungen | |
DE3243546A1 (de) | Antimykotische mittel in gelform zur behandlung von pilzinfektionen der mundhoehle |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB | Publication of examined application | ||
FG | Patent granted |
Owner name: PHARMACHEMIE B.V. |
|
MA | Patent expired |