FI90779C - Menetelmä tioliryhmiä sisältävien polymeerien valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä tioliryhmiä sisältävien polymeerien valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI90779C FI90779C FI883648A FI883648A FI90779C FI 90779 C FI90779 C FI 90779C FI 883648 A FI883648 A FI 883648A FI 883648 A FI883648 A FI 883648A FI 90779 C FI90779 C FI 90779C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- polymer
- water
- groups
- process according
- polymer containing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
- C08F8/34—Introducing sulfur atoms or sulfur-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
- C08F8/08—Epoxidation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
- C12N11/08—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier the carrier being a synthetic polymer
- C12N11/082—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier the carrier being a synthetic polymer obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
- C12N11/087—Acrylic polymers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
i 90779
Menetelmå tioliryhmiå sisåltåvien polymeerien valmis-tamiseksi Tåmå keksinto koskee menetelmåå tioliryhmåå sisål-5 tåvien polymeerien valmistamiseksi.
Polymeeriset kantajamateriaalit, joista on tehty merkaptoryhmajohdannaisia, ovat suuren kiinnostuksen koh-teina, koska niiden avulla voidaan toisaalta puhdistaa aineita, jotka normaalisti kykenevat vuorovaikutukseen 10 sulfhydryyliryhmien kanssa, ja toisaalta immobilisoida irreversiibelisti aineita sulfhydryyliryhmiin. Tallaiset aineet voivat olla esimerkiksi entsyymejå, vasta-aineita, proentsyymejå tai antigeeneja. Kantajamatriksina on tåhan asti kåytetty erityisesti agaroosijohdannaisia. Taman po-15 lymeerisen kantajan valmistuksen yhteydessa ansaitsee erityistS huomiota funktionaalisten sulfhydryyliryhmien tuonti kantajaan. Tunnettuja ja alalla kåytdssa olevia menetelmiå ovat polymeerijohdannaisen valmistus homokys-teiinitiolaktonia kayttåmålla, glutanionin liittåminen, 20 jota edeltåå aktivointi bromisyaanilla, samoin kuin ak-tivointi epikloorihydriinilla ja sitå seuraava reaktio tiosulfaatin kanssa yhdistettyyn pelkistysvaiheeseen sekå ditiotreitolilla tehtåvå oksiraaniryhmareaktio [R. Axén et al., Acta Chemica Scan. B 29 (1975) 471-474).
25 Nåihin tiolipitoisiin polymeereihin samoin kuin niiden valmistusmenetelmiin liittyy kuitenkin haitta-puolia, ja ne ovat siten parantamisen arvoisia. Tåhan on toisaalta syynå matriksi, joka hiilihydraattirakenteensa takia on mekaanisesti herkkå ja myos altis mikrobien vai-30 kutukselle. Toisaalta syynå on sulfhydryyliryhmien tuon-timenetelmå, joka on joko kallis tai tyolås ja voi joi-denkin menetelmien yhteydesså johtaa epåstabiilien sidosten muodostumiseen.
Tåmån keksinnon pååmåårånå oli siten kehittåå me-35 netelmå, joka mahdollistaa tioliryhmiå sisåltåvien poly- 2 meerien valmistamisen yksinkertaisesti ja taloudellises-ti. Muodostuvien kemiallisten sidosten tulee lisMksi olla hyvin stabiileja.
Keksinnon pååmåarånå oli myos tioliryhmia sisålta-5 2vien polymeerien valmistaminen, joilla on johdannaisten valmistukseen kaytetyn matriksin ansiosta parempi roekaa-ninen ja kemiallinen keståvyys.
Nyt on yllattavasti havaittu, etta polymeerit, joista on valmistettu oksiraaniryhmiå sisaltåvia johdan-10 naisia, reagoivat rikkivedyn vesiliukoisten suolojen kanssa, jolloin muodostuu immobilisoituja funktionaalisia sulfhydryyliryhmia.
Keksinto koskee siten tioliryhmia sisaltavan poly-meerin valmistusmenetelmaa, jolle on tunnusomaista, etta 15 hydroksyyliryhmia sisaltavan veteen 1iukenemattoman poly-meerin annetaan reagoida lampotilassa 40-50 °C 1—4 tunnin ajan 1-kloori-l,2-epoksipropaanin (epikloorihydriinin) tai l,4-bis(2,3-epoksipropoksi)butaanin kanssa, jolloin polymeeriin tulee oksiraaniryhmia, pestaan polymeeri ve-20 della, siirretaan se vesiliuokseen, kasitellaan veteen liukenevalla sulfidilla lampotilassa 0—70 °C 2—48 tuntia ja pestaan polymeeri vedella tai laimealla hapolla.
Hydroksyyliryhmia sisaltavaksi polymeeriksi sovel-tuvat hiilihydraattipohjaiset polymeerit, esimerkiksi 25 agaroosigeeli tai dekstraanigeeli, tai metakryyliamidi-, N-metyleeni-bismetakryyliamidi-, glysidyylimetakrylaatti-polyetyleeniglykolijohdannais- ja pentaerytritolidimetak-ryylipohjaiset polymeerit.
Polymeerit, joita kutsutaan kemiallisen luonteensa 30 mukaisesti sekapolymeereiksi ja jotka koostuvat akryyli-happo- tai metakryylihappojohdannaisista ja on varustettu oksiraaniryhmilla, soveltuvat edullisesti tioliryhmia si-saltavien polymeerien valmistukseen. Tallaisten sekapoly-meerien monomeerirakenneosia ovat esimerkiksi metakryyli-35 amidi, N-metyleeni-bis-metakryyliamidi, glysidyylimetak- li 90779 3 rylaatti-polyeteeniglykolijohdannaiset tai pentaerytrito-limetakryylihappojohdannaiset. Erityisen sopivat ovat hartsit, joita myydåån nimillå Fractogel® ja Sepabead^.
Nåiden veteen liukenemattomien hartsien hydrok-5 syyliryhmåt saatetaan tunnetuilla menetelmilla, esimer-kiksi EP-hakemusjulkaisun 0 203 463 mukaisesti, reagoi-maan l-kloori-2,3-epoksipropaanin (epikloorihydriinin) tai 1,4-bis(2,3-epoksipropoksi)butaanin kanssa, ja tuo-daan siten oksiraaniryhmia polymeeriin.
10 Epoksidointi tehdaan esimerkiksi suspendoimalla 1 kg vedestå kosteaa polymeeria veteen (1500 ml) ja 2 N NaOH-liuokseen (650 ml) ja saattamalla seos reagoimaan epikloorihydriinin (200 ml) kanssa korotetussa lampoti-lassa, esimerkiksi lampotilassa 40—50 °C. 1—4 tunnin ku- 15 luttua polymeeri pestaan vedella ja imetaan kuivaksi.
Oksiraanipitoinen polymeeri sekoitetaan sitten veteen tai vesipohjaiseen puskuriliuokseen, jota kåytetaan yhta hartsikiloa kohden 500 ml—3 1, edullisesti kuitenkin noin 1 1. Puskurina voidaan kåyttSa suolaliuoksia, esi-20 merkiksi natriumfosfaattipuskuria, natriumsitraattipusku-ria tai Hepes-puskuria, jonka pH on 4-13. Edullisesti li-sataan 1 1 0,25 M natriumvetykarbonaattiliuosta 1 kg:a kohden polymeeria.
Sitten lisåtaan 10—200 g vesiliukoista sulfidia 25 tai vetysulfidia, edullisesti alkalimetallisulfidia. Erityisen edullisesti lisataan 70—80 g natriumsulfidinona-hydraattia, ja sekoitetaan seosta lampotilassa 0—70 °C, edullisesti 35—45 °C. Reaktioaika on 2—48 tuntia, edullisesti 12—14 tuntia. Polymeeri pestaån sitten vedella ja/-30 tai liuoksella, joka sisaltaa 0,5 ml etikkahappoa vedes-sa.
Keksinnon edullisessa toteutusmuodossa valmiste-taan polymeeri tuomalla pentaerytritolista, metakryyli-happojohdannaisesta ja polyetyleeniglykolista valmistet-35 tuun, divinyylibentseenilla silloitettuun sekapolymeeriin 4 oksiraaniryhmia saattamalla se reagoimaan epikloorihyd-riinin kanssa ja kåsittelemaiia tuote natriumsulfidilla.
Lisåksi on edullinen menetelmå, jossa polymeeri valmistetaan tuomalla metakryylihappojohdannaisiin perus-5 tuvaan polymeeriin (Sepabeads*) oksiraaniryhmia saattamalla se reagoimaan butaanidiolidiglysidyylieetterin kanssa ja kasittelemailå tuote natriumsulfidilla.
Polymeeriset kantajat, joihin on tuotu funktionaa-lisia tioliryhmia edelia mainitulla menetelmaiia, sovel-10 tuvat mekaanisen ja kemiallisen stabiiliutensa ansiosta aivan erityisen edullisesti entsyymien, proentsyymien, vasta-aineiden tai antigeenien immobilisointiin samoin kuin merkaptoryhmien kanssa vuorovaikutukseen kykenevien aineiden kromatografiseen kåsittelyyn.
15 Siten valmistetut tioliryhmia sisåltåvåt polymee- rit soveltuvat lisåksi disulfidiaktivoinnin jalkeen reak-tioihin tioliryhmia sisaitavien aineiden, esimerkiksi proteiinien, kanssa, jolloin tapahtuu disulfidin vaihto. Taiia tavalla voidaan tailaisia proteiineja konsentroida 20 tai eluoida polymeerista ja puhdistaa sita kautta. Disul-fideja, jotka ovat erityisen soveltuvia polymeerin merkaptoryhmien aktivointiin ovat esimerkiksi 2,2'-dipyri-dyylidisulfidi, bis-(2-pyridyyli-N-oksidi)-disulfidi ja 5,5'-ditio-bis-(2-nitrobentsoehappo).
25 KeksinnGn mukaisesti valmistettua polymeeria voi daan edullisesti kåyttaå alfax-antitrypsiinin puhdistuk-seen.
Keksintba valaistaan seuraavin esimerkein.
Esimerkki 1 30 Fractogef^-pohjaisen tioliryhmia sisåltåvan poly meerin valmistus
Fractogei^ HW-65 (F):åan, pentaerytriolin, metak-ryylihappojohdannaisten ja polyetyleeniglykolin sekapoly-meeriin (1000 ml, valmistaja Toyo Soda) lisattiin 350 ml 35 vetta ja 275 ml 5 N natriumhydroksidiliuosta, ja kuumen- 90779 5 nettiin seos låmpotilaan 45 °C. Lisåttiin 200 ml epikloo-rihydriiniå, ja sekoitettiin 2 tuntia tassa låmpotilassa.
Seos suodatettiin, ja tuotetta pestiin vedella niin pit-kåån, ettå pH laski arvoon 7. Kuivaksi imetty hartsi 5 siirrettiin 0,2 mol/1 natriumvetykarbonaattiliuokseen (1400 ml), ja lisåttiin 72 g Na2S 9H20:a. Sekoitettiin 15 tuntia lampotilassa 40 °C, imusuodatettiin, ja pestiin tuote vedella ja sen jålkeen liuoksella, joka sisalsi 0,5 ml etikkahappoa ja 100 ml vettå.
10 Esimerkki 2
SepabeadS^-pohjaisen (valmistaja Mitsubishi) tio-liryhmiå sisåltåvån polymeerin valmistus 1000 ml Sepabead^ HG05:å suspendoitiin 0,6 M NaOH-liuokseen (1000 ml), joka sisålsi 2 g NaBH4:å. Sen 15 jålkeen lisåttiin 1000 ml butaanidiolidiglysidyylieet- teriå, ja suspensiota sekoitettiin 8 tuntia huoneen låm-potilassa. Epoksiryhmillå aktivoitu SepabeadJ^ HG05 -ma-teriaali pestiin sitten lasisintterillå vedellå (15 1). Reaktio Na2S 9H20:n kanssa tehtiin esimerkisså 1 kuvatul-20 la tavalla.
Esimerkki 3 * » Cl
Tioliryhmiå sisaltavan Fractogelw:n aktivointi 2,2'-ditiobis-pyridiini-N-oksidilla 500 ml esimerkisså 1 kuvatulla tavalla valmistet-25 tua Fractogel® HW-65:å tasapainotettiin puskurilla A, jo
ka sisålsi 50 mmol/1 Tris HCl:a ja 150 mmol/1 NaCl:a (pH
7,5). Sen jålkeen hartsimateriaalia inkuboitiin neljåsti 320 min:n ajan huoneen låmpotilassa puskurin kanssa, joka sisålsi kullakin kerralla 1 1 puskuria A ja 1,5 mmol/1 30 2,21-ditiobis-pyridiini-N-oksidia, ja pestiin sen jålkeen uudestaan puskurilla A. Siten aktivoitua materiaalia voi-daan kåyttåå esimerkiksi disulfidivaihtoreaktioihin.
Esimerkki 4
Tioliryhmiå sisåltåvån Sepabead^ HG05:n aktivoin-35 ti di-(2-pyridyyli)-disulfidilla 6 500 ml esimerkin 2 mukaisesti valmistettua Sepa-bead^ HG05:a aktivoitiin liuoksella, joka sisalsi 1,5 mmol/1 di-(2-pyridyyli)-disulfidia, esimerkin 3 mukaisis-sa olosuhteissa.
5 Esimerkki 5
Alfa^antitrypsiinin puhdistus 500 ml ihmisen plasmaa laimennettiin vedella (1000 ml), joka sisalsi 30 mmol/1 merkaptoetanolia, inkuboitiin 1 tunti huoneen lampotilassa, ja tehtiin sitten ammonium-10 sulfaattifraktiosaostus kyllastysasteiden 50 % ja 75 % (massa/tilavuus) valilla. Alueella 50—75 % (massa/tila-vuus) saatu sakka liuotettiin liuokseen, joka sisalsi 50 mmol/1 Trisia, 200 mmol/1 NaClra ja 1 mmol/1 EDTA:a (pH 8,0), ja kasiteltiin kromatografisesti 500 ml:n AC$ 202-15 pylvaållM. Alfa^antitrypsiinia sisåltavat fraktiot yh-distettiin ja siirrettiin pylvaåseen.(100 ml), joka sisalsi 2,21-ditiobis-pyridiini-N-oksidilla aktivoitua tio-li-Fractogei^:a. Pylvas huuhdottiin samalla puskurilla, ja alfa.,-antitrypsiini eluoitiin liuoksella, joka sisalsi 20 10 mmol/1 ditiotreitolia. Siten saadun alfa^antitrypsii- nin puhtausaste oli hyva.
Ii
Claims (7)
1. Menetelmå tioliryhmiå sisåltavan polymeerin valmistamiseksi, tunnettu siitå, ettå hydrok- 5 syyliryhmia sisåltavan veteen liukenemattoman polymeerin annetaan reagoida låmpotilassa 40—50 °C 1—4 tunnin ajan l-kloori-2,3-epoksipropaanin (epikloorihydriinin) tai 1,4-bis(2,3-epoksipropoksi)butaanin kanssa, jolloin poly-meeriin tulee oksiraaniryhmiå, pestaån polymeeri vedellå, 10 siirretåån se vesiliuokseen, kåsitellåån veteen liukene-valla sulfidilla låmpotilassa 0—70 °C 2—48 tuntia ja peståån polymeeri vedellå tai laimealla hapolla.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå hydroksyyliryhmiå sisåltåvå 15 polymeeri on hiilihydraattipohjainen polymeeri tai metak-ryyliamidi-, N-metyleeni-bis-metakryyliamidi-, glysidyy-li-metakrylaatti-polyetyleeniglykolijohdannais- tai pen-taerytritolidimetakrylaattipohjainen polymeeri.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, 20 tunnettu siitå, ettå hydroksyyliryhmiå sisåltåvå polymeeri on agaroosigeeli.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå rikkivedyn suola on alkali-tai maa-alkalimetallisuola.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå oksiraaniryhmiå sisåltåvå polymeeri sisåltåå akryyli- tai metakryylihappojohdan-naisia.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, 30 tunnettu siitå, ettå hydroksyyliryhmiå sisåltåvå veteen liukenematon polymeeri on pentaerytritolin, metak-ryylihappojohdannaisten ja polyetyleeniglykolin sekapoly-meeri, joka on silloitettu divinyylibentseenillå, tåhån sekapolymeeriin tuodaan oksiraaniryhmiå saattamalla se 35 reagoimaan epikloorihydriinin kanssa ja tuote kåsitellåån natriumsulfidilla.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, etta hydroksyyliryhmia sisaltava veteen liukenematon polymeeri on metakryylihappojohdan-5 naisiin perustuva polymeeri, oksiraaniryhmia tuodaan ta-hån polymeeriin saattamalla se reagoimaan l,4-bis(2,3-epoksipropoksi)butaanin kanssa ja tuote kasitellaan natriumsulfidilla. II 90779
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873726454 DE3726454A1 (de) | 1987-08-08 | 1987-08-08 | Thiolgruppenhaltige polymere, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3726454 | 1987-08-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI883648A0 FI883648A0 (fi) | 1988-08-04 |
| FI883648A FI883648A (fi) | 1989-02-09 |
| FI90779B FI90779B (fi) | 1993-12-15 |
| FI90779C true FI90779C (fi) | 1994-03-25 |
Family
ID=6333374
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI883648A FI90779C (fi) | 1987-08-08 | 1988-08-04 | Menetelmä tioliryhmiä sisältävien polymeerien valmistamiseksi |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0305749B1 (fi) |
| JP (1) | JP2703937B2 (fi) |
| KR (1) | KR0131766B1 (fi) |
| AT (1) | ATE67509T1 (fi) |
| AU (1) | AU616898B2 (fi) |
| CA (1) | CA1315464C (fi) |
| DE (2) | DE3726454A1 (fi) |
| DK (1) | DK439988A (fi) |
| ES (1) | ES2025743T3 (fi) |
| FI (1) | FI90779C (fi) |
| GR (1) | GR3003361T3 (fi) |
| PT (1) | PT88191B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9007384D0 (en) * | 1990-04-02 | 1990-05-30 | Duncan Ruth | Coupling between polymers and other organic molecular entities utilising thiol-specific reactive groups |
| DE4106984A1 (de) * | 1991-03-05 | 1992-09-10 | Bio Rad Lab Gmbh | Verfahren zur abtrennung von primaere aminogruppen enthaltenden spezies aus loesungen |
| US5710211A (en) * | 1995-08-01 | 1998-01-20 | Kuraray Co., Ltd. | Process for producing vinyl alcohol polymer |
| EP1172372B1 (en) | 1999-04-02 | 2005-08-31 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing subunit peptide origintaing in polymer protein |
| DE10004565A1 (de) * | 2000-02-02 | 2001-08-09 | Merck Patent Gmbh | Alkalistabile Beschichtung auf Trägermaterialien |
| AU2003901834A0 (en) * | 2003-04-17 | 2003-05-01 | Clearcoll Pty Ltd | Cross-linked polysaccharide compositions |
| AU2010303009C1 (en) | 2009-09-30 | 2016-01-07 | Croma Pharma Gmbh | Mucoadhesive polymers having vitamin B partial structures |
| CN102532372B (zh) * | 2010-12-17 | 2015-06-10 | 通用电气公司 | 聚合物及其制备和使用方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1495319A1 (de) * | 1963-08-28 | 1969-08-28 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur Herstellung waermehaertbarer Harze |
| JPS4867382A (fi) * | 1971-12-06 | 1973-09-14 | ||
| US3900451A (en) * | 1973-08-24 | 1975-08-19 | Dow Chemical Co | Method of making sulfhydryl-containing polymers |
| BE821435A (fr) * | 1974-10-24 | 1975-02-17 | Procede de preparation de copolymeres. | |
| DE2732301C3 (de) * | 1977-07-16 | 1980-12-11 | Roehm Gmbh, 6100 Darmstadt | Verfahren zur Herstellung von stabilisierten trägergebundenen Proteinen |
| US4565854A (en) * | 1983-04-07 | 1986-01-21 | Kuraray Co., Ltd. | Polymer having thiol end group |
-
1987
- 1987-08-08 DE DE19873726454 patent/DE3726454A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-08-02 DE DE8888112531T patent/DE3864958D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-02 ES ES198888112531T patent/ES2025743T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-02 EP EP88112531A patent/EP0305749B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-02 AT AT88112531T patent/ATE67509T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-08-04 FI FI883648A patent/FI90779C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-08-04 PT PT88191A patent/PT88191B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-08-05 CA CA000573912A patent/CA1315464C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-05 DK DK439988A patent/DK439988A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-08-05 AU AU20431/88A patent/AU616898B2/en not_active Ceased
- 1988-08-05 JP JP63194740A patent/JP2703937B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-08 KR KR1019880010085A patent/KR0131766B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-12-17 GR GR91401549T patent/GR3003361T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR3003361T3 (en) | 1993-02-17 |
| DE3726454A1 (de) | 1989-02-16 |
| AU2043188A (en) | 1989-02-09 |
| FI883648A0 (fi) | 1988-08-04 |
| DK439988D0 (da) | 1988-08-05 |
| PT88191B (pt) | 1995-03-01 |
| EP0305749B1 (de) | 1991-09-18 |
| ES2025743T3 (es) | 1992-04-01 |
| EP0305749A1 (de) | 1989-03-08 |
| FI90779B (fi) | 1993-12-15 |
| FI883648A (fi) | 1989-02-09 |
| ATE67509T1 (de) | 1991-10-15 |
| PT88191A (pt) | 1989-06-30 |
| CA1315464C (en) | 1993-03-30 |
| JPS6466213A (en) | 1989-03-13 |
| KR890003842A (ko) | 1989-04-18 |
| DK439988A (da) | 1989-02-09 |
| KR0131766B1 (ko) | 1998-04-13 |
| JP2703937B2 (ja) | 1998-01-26 |
| DE3864958D1 (de) | 1991-10-24 |
| AU616898B2 (en) | 1991-11-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90779C (fi) | Menetelmä tioliryhmiä sisältävien polymeerien valmistamiseksi | |
| US8158763B2 (en) | Sugar chain asparagine derivatives, sugar chain asparagine, sugar chain and processes for producing these | |
| US4048416A (en) | Thiopolymers, their derivatives and methods for their preparation and use | |
| JPH0672161B2 (ja) | アフイニテイクロマトグラフイ用材料の製法 | |
| US5866673A (en) | Polymerizable derivatives of polyamides | |
| JPS6259124B2 (fi) | ||
| JP2000502951A (ja) | スルフィド、スルフォキシド、スルフォンまたはスルフォネート基からなる結合基を介して結合しているリガンドを有する樹脂の調製法 | |
| WO1979000541A1 (en) | Improvements in or relating to media for affinity chromatography | |
| Burton et al. | High-density ligand attachment to brominated allyl matrices and application to mixed mode chromatography of chymosin | |
| KR880002586B1 (ko) | B형 간염 바이러스 표면 항원의 정제방법 | |
| AU2003292641A1 (en) | Three-branched sugar-chain asparagine derivatives, the sugar-chain asparagines, the sugar chains, and processes for producing these | |
| WO2001087986A1 (en) | Functionalized polysaccharides | |
| EP0057600A2 (en) | Affinity resins and their use in isolating bacterial luciferase | |
| JPH0423751B2 (fi) | ||
| Gemeiner et al. | Thiol and disulphide derivatives of cellulose | |
| CN1524880A (zh) | 一种蛋白质交联剂及其交联方法 | |
| US5196536A (en) | 2-Fluoro-1-methylpyridinium salt activated diols and polyols as cross-linkers | |
| US20230116387A1 (en) | HIGH-PURITY PURIFICATION TECHNIQUE FOR Gc PROTEIN | |
| US5130436A (en) | 2-fluoro-1-methylpyridinium salt activated diols and polyols as cross-linkers | |
| EP0217510A2 (en) | Anthraquinone derivatives | |
| KR0140659B1 (ko) | 아실아미도메틸화 폴리설폰 및 이의 제조방법 | |
| SU981322A1 (ru) | Способ получени водорастворимого линейного полисахарида | |
| DK171394B1 (da) | Understøtning eller bærer i fast fase, immobiliseret enzym i fast fase på en sådan understøtning, ligandbundet chromatografiaffinitetsmatrix samt fremgangsmåde til adskillelse eller rensning af et stof fra opløsning under anvendelse af understøtningen | |
| SU479782A1 (ru) | Способ получени сорбента | |
| SU833986A1 (ru) | Способ получени агарозы |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BEHRINGWERKE AKTIENGESELLSCHAFT |