FI86179C - Piperazinkarboxylatderivat, anvaendning av detta och ett foerfarande foer framstaellning av piperazinkarboxamider. - Google Patents
Piperazinkarboxylatderivat, anvaendning av detta och ett foerfarande foer framstaellning av piperazinkarboxamider. Download PDFInfo
- Publication number
- FI86179C FI86179C FI842011A FI842011A FI86179C FI 86179 C FI86179 C FI 86179C FI 842011 A FI842011 A FI 842011A FI 842011 A FI842011 A FI 842011A FI 86179 C FI86179 C FI 86179C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- color
- piperazinecarboxylate
- phenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
1 86179
Piperatsiinikarboksylaattijohdannainen, sen käyttö ja menetelmä piperatsiinikarboksiamidien valmistamiseksi
Keksintö koskee 1-piperatsiinikarboksylaattijohdan-5 naista, jonka kaava on S- R1-0-C-N N(CH2)3Cfr (I) w te, jossa Rx on p-nitro-fenyyli.
Keksintö koskee myös menetelmää 1-piperatsiinikar-15 boksiamidien valmistamiseksi, joiden kaava on , ^ jQr' ,, R7-N-C-N N (CHn) tCH (II) \ v_/ V\ 20 8 N | ^ jossa R7 ja Re tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä, suoraketjuista tai haarautunutta alkyyliä, jossa on 1-10 ____: 25 hiiliatomia, sykloalkyyliä, jossa on 3-8 hiiliatomia, . aralkyyliä, jossa on 7-9 hiiliatomia, alkenyyliä, jossa on 3-10 hiiliatomia, tai R7 ja R8 muodostavat yhdessä typpi-atomin kanssa, johon ne ovat liittyneet, 4-7-jäsenisen renkaan, kuten 30
N L
r ί r 'i i : ··- _^ L (CH2)_ .λ 35 Ra 2 86179 joissa m on 0, 1, 2 tai 3, n on 1 tai 2 ja Ra on alempi alkyyli, jossa on 1-3 hiiliatomia, alempi hydroksialkyyli, jossa on 2-4 hiiliatomia, tai alempi alkanoyyli, jossa on 1-3 hiiliatomia. Keksintö koskee lisäksi kaavan I mukaisen 5 yhdisteen käyttöä välituotteena kaavan II mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmässä.
Kaavan II mukaisilla yhdisteillä on keskushermostoon kohdistuva vaikutus, joka on uusi ja jota ei ole millään aikaisemmin esitetyllä yhdisteellä. Jos niitä anne-10 taan esimerkiksi eristämällä agressiivisiksi tehdyille koiraspuolisille hiirille, ne saavat aikaan tämän aggressiivisen käytöksen tehokkaan ja pitkäaikaisen eston aiheuttamatta lainkaan ataksiaa tai katalepsiaa. Toisin kuin tunnetut jännitystä laukaisevat aineet uudet kaavan II 15 mukaiset yhdisteet eivät estä apomorfiinilla tai amfetamiinilla indusoituja stereotyyppejä. Yhdisteet vähentävät tutkimustarkoituksessa tehtyä käyttäytymistä ja vaikuttavat välttämisreaktion edellytyksiin. Nämä ja muut tulokset antavat aihetta olettaa, että näillä yhdisteillä on anti-20 psykoottisia vaikutuksia vain vähäisin ei-toivottujen sivuvaikutuksin, kuten esimerkiksi ekstrapyramidaalisin sivuvaikutuksin. Yhdisteet aiheuttavat apinoissa käytösvai-kutuksia, jotka ovat samanlaisia kuin tavataan masentumista ehkäisevien aineiden jälkeen. Tämä tarkoittaa sitä, 25 että yhdisteet voivat olla käyttökelpoisia masennusten hoidossa. Lisäksi yhdisteillä on arvokkaita analgeettisia ominaisuuksia, jotka eivät eliminoidu nalokseenilla. Toi-sin kuin morfiinilla näiden yhdisteiden ei ole havaittu aiheuttavan fyysistä riippuvuutta pitkäaikaisen annostelun • 30 aikana.
Kaavan II mukaisilla yhdisteillä saatu tuskaisuutta vastustava ja induosoitua stressiä vastaan suojaava vaiku-tus voi olla arvokas psykosomaattisten sairauksien hoidos-sa ja ihmisen haavauman hoidossa.
35 Näihin tuloksiin perustuen on päätelty, että kaavan II mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia hoidettaessa 3 86179 ihmisen ja myös eläinten mielisairauksia, vaikka niiden farmakologiset aktiivisuudet ovat erilaisia kuin jännitystä laukaisevilla aineilla, masentumista vastustavilla aineilla ja tuskaisuutta poistavilla aineilla, joita nyt 5 käytetään sairaiden hoidossa. Kaavan II mukaisten yhdisteiden vaikutusprofiili viittaa vaikutukseen aivojen jäseniin vaikuttavaan, hypotalamiseen ja aivolisäkkeen alueisiin.
Kaavan II mukaiset yhdisteet vaikuttavat olevan 10 käyttökelpoisia hoidettaessa eläinten aggressiivista käyt-tymymistä, erityisesti sioilla, edistettäessä ilman agres-sionpurkauksia eläinryhmien hierarkian luonnollista kehittymistä ja rauhoitettaessa tuskaisia ja stressattuja eläimiä.
15 Nyt on havaittu, että kaavan I mukaista yhdistettä voidaan käyttää välituotteina valmistettaessa kaavan II mukaisia yhdisteitä.
Kaavan II mukaiset yhdisteet valmistetaan keksinnön mukaisesti siten, että 1-piperatsiinikarboksylaatti, jonka 20 kaava on , jD"
R1~0~C-N N(CH2)3CH
r w xx jossa 1?! on p-nitro-fenyyli, saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jonka kaava on "I 30 R7-NH (III) *8 jossa R7 ja R8 tarkoittavat samaa kuin edellä, sopivassa 35 liuottimessa.
4 86179
Menetelmässä kaavan I mukaisen yhdisteen annetaan reagoida kaavan III mukaisen amiinin kanssa sopivassa liuottimessa kuten amiiniylimäärässä tai aromaattisessa hiilivedyssä kuten bentseenissä, tolueenissa tai ksylee-5 nissä ja vastaavassa tai haluttaessa alemmassa alkanolissa kuten etanolissa, propanolissa tai butanolissa, sopivan emäksen läsnä ollessa kuten sopivan alkalimetallialkoksi-din läsnä ollessa, jolloin saadaan kaavan II mukainen yhdiste. Lämmittäminen voi helpottaa reaktiota.
10 Esimerkki 1 4 - [ 4,4-bis(p-fluorlfenyyli)-butyyli]-1-karbo-(p-nitrofenoksi)-piperatsiini
Liuotettiin 33,0 g (0,1 moolia) 1-[4,4-bis(p-fluo-rifenyyli)-butyyli]-piperatsiinia 500 ml:aan eetteriä. 15 Lisättiin 20 g MgO 250 ml:ssa H20:ta. Seosta sekoitettiin voimakkaasti 0°C:ssa ja lisättiin 20,0 g (0,1 moolia) p-nitrofenyylikloroformaattia yhden tunnin aikana. Seoksen annettiin saavuttaa huoneen lämpötila, se suodatettiin ja faasit erotettiin. Orgaaninen kerros uutettiin IN NaOH:lla 20 ja kyllästetyllä NaCl-liuoksella, kuivattiin ja liuottimet haihdutettiin. Lisättiin ligroiini ja kerättiin 29,1 g 4-[4,4-bis(p-f luorifenyyli )butyyli] -1-karbo-(p-nitrofenoksi)-piperatsiinia suodattamalla. Uudelleenkiteytettiin etanoli/etyyliasetaatista, jonka jälkeen sulamispiste oli -*: 25 112-113°C.
Esimerkki 2 '' N-butyyli-4-[4,4-bis(p-fluorifenyyli)butyyli]-1- piperatsiinikarboksiamidihydrokloridi
Liuotettiin 3,0 g (6,1 moolia) 4-[4,4-bis(p-fluori-30 fenyyli)butyyli]-1-karbo-(p-nitrofenoksi)-piperatsiinia 30 ml:aan butyyliamiinia ja sekoitettiin huoneen lämpötilassa kaksi tuntia. Seos ositettiin veden ja sykloheksaa-nieetterin kesken. Orgaaninen kerros pestiin Na0H:lla ja vedellä. Kuivauksen jälkeen liuotin haihdutettiin alipai-r 35 neessa. Jäännös liuotettiin etanolieetteriin ja hydroklo- s 86179 ridi saostettiin etanolipitoisella HClrlla. Kiintoaines kerättiin suodattamalla ja uudelleenkiteytettiin etanoli-eetteristä, jolloin saatiin 2,0 g N-butyyli-4-[4,4-bis-p-fluorifenyyli)-butyyli]-1-piperatsiinikarboksiamidihydro-5 kloridia. Sulamispiste oli 185-187°C. Lopputuote oli identtinen yhdisteen kanssa, joka on aikaisemmin esitetty Brittiläisessä patentissa 2 037 745.
Esimerkki 3 1-(morfoliinikarbonyyli)-4-[4,4-bis(p-fluorifenyy-10 li)butyyli]piperatsiinioksalaatti
Liuotettiin 4,8 g (9,7 mmol) 4-[4,4-bis(p-fluorifenyyli )-butyyli]-l-karbo-(p-nitrofenoksi)-piperatsiinia ja ylimäärä morfoliinia ( 3 ekvivalenttia) 30 ml:aan kuivaa tolueenia ja kuumennettiin palauttimen kanssa kunnes TLC:n 15 mukaan kaikki lähtöaine oli poistunut. Reaktioseos jäähdytettiin ja uutettiin lx NaOH:lla ja 3x NaCl-liuoksella. Seos kuivattiin Na2S04:llä, jonka jälkeen haihdutettiin liuottimet ja jäännös liuotettiin eetteriin ja saostettiin eetteriin ja saostettiin eetterissä ylimäärin olevalla 20 oksaalihapolla. Suodattamisen jälkeen suurin osa aineesta liuotettiin Et0H/H20:een ( 200 ml). Liukenematon aine suo datettiin ja haihduttamalla suurin osa etanolista saatiin 3,2 g l-(morfoliinokarbonyyli)-4-[4,4-bis(p-fluorifenyyli )butyyli] -piperatsiinioksalaattia. Sulamispiste 213-:·*: 25 15°C.
-···· Samalla tavalla voidaan valmistaa kaavan II seuraa- vat yhdisteet antamalla kaavan I mukaisen 1-piperatsiini-karboksylaatin reagoiva sopivan kaavan III amiinin kanssa. N-etyy li-4- [4,4-bis( p-f luorifenyyli )butyyli] -1-piperatsii-30 nikarboksiamidi-hydrokloridi, sulamispiste 177-78°C.
N-metyyli-4-[4,4-bis( p-f luorifenyyli )butyyli]-1-piperat-siinikarboksiamidi, sulamispiste 160-162°C.
6 86179 trans-2, 5-dimetyyli-N-metyyli-4-[4,4-bis(p-fluorifenyyli)-butyyli]-1-piperatsiinikarboksiamidi oksalaatti, sulamispiste 153-55°C.
4-[4,4-bis(p-fluorifenyyli)butyyli]-1-piperatsiinikarbok-5 siamidihydrokloridi, sulamispiste 195-97°C.
N-etyyli-4- [4,4-bis( fenyyli )butyyli] -1-piperatsiinikarbok-siamidihydrokloridi, sulamispiste 191-92°C.
Samalla tavalla voidaan valmistaa yhdisteet, joilla on seuraava kaava
10 F
R8 0 v 3 I II / \
R - N - C - N N- CH.CH^CH-CH
7 w 2 2 \TS
15
F
H? Rg (S.p.a) Suola __ 20 CH3 CHg 129-31 HC1 CHg C2H5 152-53 HC1 C2H5 C2H5 203-05 n-C3H7 H 190-92 HC1 iso-C3H7 H 206-08 HC1 ‘ 25 syklo-CgHg H 192-94 HC1 tert-C.Ho H 191-93 HC1 4 9 *“*- CH2-syklo-C3H5 H 196-98 HC1 n-C5Hll H 172-74 HC1 syklo-CgH^ H 172-73 HC1C) 30 n-CgH17 H 187-89 HC1 CH2=CHCH2 H 187-89 HC1 . . CH2-C6H5 h 185-87 HC1 CH2CH2-C6H5 H 139-41 HC1 7 86179 + Rg (S.p.a) Suola _°_C_ 5 202-03 oksalaatti ^ 172-74 HC1 10 /_ ^_0 134-35 HC1C) ^ OH 203-05 noin 1,5 oksa- 15 laatti / \ NH 187-88 2 fumaraatti 20 ^ ^_CH3 >250 2HC1 /-\ 0 _J^CE3 210-12 HC1 25 a) sulamispisteet ovat korjaamattomia b) trans-2,5-dimetyyli c) hydraatti (noin yksi H20)
Claims (9)
- 8 86179 1. 1-piperatsiinikarboksylaattijohdannainen, jonka kaava on jCr' R-pO-C-N N(CH2)3Cir (I) jossa Rx on p-nitro-fenyyli.
- 2. Menetelmä 1-piperatsiinikarboksiamidien valmistamiseksi, joiden kaava on 15 ° /-λ JCr R7-N-C-NN(CH7> (II) t8 W Vs a, jossa R7 ja R8 tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä, suoraketjuista tai haarautunutta alkyyliä, jossa on 1-10 25 hiiliatomia, sykloalkyyliä, jossa on 3-8 hiiliatomia, aralkyyliä, jossa on 7-9 hiiliatomia, alkenyyliä, jossa on 3-10 hiiliatomia, tai R7 ja R8 muodostavat yhdessä typpi-atomin kanssa, johon ne ovat liittyneet, 4-7-jäsenisen renkaan, kuten
- 30 I I I λ n CX, ·—'CH2>n XX : : Ra ".· 35 joissa m on 0, 1, 2 tai 3, n on 1 tai 2 ja Ra on alempi 9 86179 alkyyli, jossa on 1-3 hiiliatomia, alempi hydroksialkyyli, jossa on 2-4 hiiliatomia, alempi alkanoyyli, jossa on 1-3 hiiliatomia, tunnettu siitä, että 1-piperat-siinikarboksylaatti, jonka kaava on , jQr' R^-O-C-N N(CH?).CH \_/ 2 3 v (I) XX jossa Rx on p-nitro-fenyyli, saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jonka kaava on 15 R„-NH 7 I Rg (III) jossa R7 ja R8 tarkoittavat samaa kuin edellä, sopivassa 20 liuottimessa.
- 3. Kaavan (I) mukaisen 1-piperatsiinikarboksylaat-tijohdannaisen käyttö patenttivaatimuksen 2 mukaisessa menetelmässä,
- 25 F s' ' jQr r1-0-C-N N(CH2)oCH w xx F jossa kaavassa Rx on p-nitrofenyyli. 10 861 79 1. 1-piperazinkarboxylatderivat med formeln Ϊ/-Λ jfY r^-o-c-N n(ch2)3ch/\^ (j) väri Rx är p-nitro-fenyl.
- 2. Förfarande för framställning av 1-piperazinkar-boxamider med formeln ^ jOr' R7-N-C-N N(CH9)7CH (II) - ls" X. väri R7 och Re betecknar oberoende av varandra väte, rak-kedjad eller förgrenad alkyl med 1-10 kolatomer, cykloal-25 kyl med 3-8 kolatomer, aralkyl med 7-9 kolatomer, alkenyl med 3-10 kolatomer eller R7 och Re betecknar tillsammans med kväveatomen, tili vilken de är bundna, en 4-7-ledad ring, säsom - 30 | I 1 M Ön2>m U 0CH2’n Ra 35 väri m är 0, 1, 2 eller 3, n är 1 eller 2, och Ra är lägre 11 86179 alkyl med 1-3 kolatomer, hydroxilägrealkyl med 2-4 kol-atomer eller lägre alkanoyl med 1-3 kolatomer, känne-t e c k n a t därav, att ett 1-piperazinkarboxylat med formeln JOr’ I^-O-C-N N(CH2)3CH (i) väri Rx är p-nitrofenyl, omsätts med en amln med formeln R„-NH 7 I
- 15 Rg (III) väri R7 och Re betecknar samma som ovan, i ett lämpligt lösningsmedel.
- 3. Användning av ett 1-piperazinkarboxylatderivat 20 med formeln (I) som mellanprodukt vid förfarandet enligt patentkravet 2, . — & OC R-i -0-C-N N(CH9),CH
- 1 W 2 3 \ ti) u F i vilken formel Rx är p-nitro-fenyl.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8302886A SE8302886D0 (sv) | 1983-05-20 | 1983-05-20 | Intermediates for preparing substituted 1-piperazine-carboxamides and carbothioamides and use thereof |
SE8302886 | 1983-05-20 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI842011A0 FI842011A0 (fi) | 1984-05-18 |
FI842011A FI842011A (fi) | 1984-11-21 |
FI86179B FI86179B (fi) | 1992-04-15 |
FI86179C true FI86179C (fi) | 1992-07-27 |
Family
ID=20351277
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI842011A FI86179C (fi) | 1983-05-20 | 1984-05-18 | Piperazinkarboxylatderivat, anvaendning av detta och ett foerfarande foer framstaellning av piperazinkarboxamider. |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
CA (1) | CA1237128A (fi) |
DK (1) | DK159312C (fi) |
FI (1) | FI86179C (fi) |
SE (1) | SE8302886D0 (fi) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9202266D0 (sv) * | 1992-07-31 | 1992-07-31 | Kabi Pharmacia Ab | Novel piperazine carboxamides |
-
1983
- 1983-05-20 SE SE8302886A patent/SE8302886D0/xx unknown
-
1984
- 1984-05-17 DK DK246384A patent/DK159312C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-05-18 CA CA000454658A patent/CA1237128A/en not_active Expired
- 1984-05-18 FI FI842011A patent/FI86179C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI842011A (fi) | 1984-11-21 |
FI86179B (fi) | 1992-04-15 |
DK246384D0 (da) | 1984-05-17 |
DK159312B (da) | 1990-10-01 |
CA1237128A (en) | 1988-05-24 |
FI842011A0 (fi) | 1984-05-18 |
DK159312C (da) | 1991-03-25 |
DK246384A (da) | 1984-11-21 |
SE8302886D0 (sv) | 1983-05-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI73986C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av 1-piperazinkarboxamider. | |
CA1152508A (en) | Phenylsulphonamide derivatives, a process for their preparation and their use as medicines | |
HUT54666A (en) | Process for producing peperazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
EP0891354A1 (en) | N-aminoalkyldibenzofurancarboxamides as dopamine receptor subtype specific ligands | |
FI88918B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva benshydryloxietylpiperazinderivat | |
KR0173141B1 (ko) | 디페닐피페라진 유도체 및 이를 함유하는 순환기용 약 | |
AU569537B2 (en) | Novel 1-piperazinecarboxamide derivatives | |
FR2459235A1 (fr) | Nouveaux derives de sulfonyl-aniline, leur procede de preparation et leur application therapeutique | |
FI80448C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara piperazinkarboxamidderivat. | |
US2899441A (en) | Chjchjoh | |
FI86179C (fi) | Piperazinkarboxylatderivat, anvaendning av detta och ett foerfarande foer framstaellning av piperazinkarboxamider. | |
US2520153A (en) | N-(diarylmethyl)-tertiary-aminoalkanamides and their preparation | |
EP1068193A1 (en) | Benzylpiperazinyl- and benzylpiperidinyl ethanone derivatives, their preparation and their use as dopamine d 4? receptor antagonists | |
US3077470A (en) | 3-[4-hydroxy-3-(aminomethyl)-phenyl]-4-(4-oxyphenyl)-alkanes and alkenes | |
RU2066310C1 (ru) | Способ получения производных аминопропанола | |
US3078275A (en) | N, n-disubstituted-alpha-(tertiaryaminoalkyl)-alpha, alpha-diphenylacetamides | |
IE43375B1 (en) | Substituted benzamides, their preparation, and compositions containing them | |
US3721739A (en) | Imidazolidinone derivatives in a composition and method for producing c.n.s.depressant effects | |
US5703237A (en) | N-Aminoalkyl-2-anthraquinonecarboxamides; new dopamine receptor subtype specific ligands | |
US3282942A (en) | Substituted cycloalkanoindoles | |
US3957851A (en) | 1-phenyl-4-amino-cyclohex-2-ene-1-carboxylic acid ethyl esters | |
BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
US3331845A (en) | 1-substituted-4-substituted amino alkylene piperazines | |
WO1999023092A2 (en) | 3-aminoalkylamino-2h-1,4-benzoxa(thia-)zines and pharmaceutical compositions containing them | |
DE2114884A1 (de) | Basisch substituierte Derivate des 1(2H)-Phthalazinons |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: PHARMACIA AB |
|
MA | Patent expired |
Owner name: BIOVITRUM AB |