FI83956B - Foerfarande foer framstaellning av 6-amino-3-hydrazinopyridazin-derivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 6-amino-3-hydrazinopyridazin-derivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83956B FI83956B FI861917A FI861917A FI83956B FI 83956 B FI83956 B FI 83956B FI 861917 A FI861917 A FI 861917A FI 861917 A FI861917 A FI 861917A FI 83956 B FI83956 B FI 83956B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- process according
- carried out
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1 83956 6-amino-3-hydratsinopyridatsiinijohd annaisen valmistusmene-telipä. - Förfarande för framställning av 6-amino-3-hydrazinopyridazinderivat.
Tämän keksinnön kohteena on 6-amino-3-hydratsj.nopy ridat-siinijohdosten entistä parempi valmistusmenetelmä. Kadralatsiinin on ilmoitettu olevan hyödyllinen anti-hy pe r t en s j. i v inen aine. Tämä keksintö koskee erityisesti kadralatsiinin entistä parempaa valmistusmenetelmää.
Kadralatsiini ja lähisukuiset aminopyridatsinyyli-karbatsaatit on kirjallisuudessa valmistettu saattamalla 3-amino-6-klooripyridatsiinijohdos reagoimaan alkyyli-karbatsaatin kanssa. Nämä reaktiot on yleensä suoritettu käyttämällä 3-amino-6-klooripyridatsiinijohdoksen vapaata emästä, ja niille on yleisesti tunnusomaista orgaanisten liuottimien käyttäminen tai sulien reagenssien käyttäminen ilman liuotinta ja suhteellisen korkeiden lämpötilojen ja/tai suhteellisen pitkien reaktioaikojen käyttäminen. Näiden reaktio-uJosuhLe iden on havaittu myös muodostavan ei-toivottuja epäpuhtauksia.
Kadralatsiinin (etyyli2-/6-/etyyli-(2-hyarcksipropyyli)-am ino/-3-pyridatsinyyli/hydratsiinikarboksylaatin) valmistaminen on kuvattu UK-patentissa 1470747, jossa viitataan (sivu 2, rivi 20) siihen, että reaktio suoritettiin parhaiten 140 - 160°C:ssa. Spesifisessä esimerkissä on kuvattu olosuhteet, joissa reagensseja kuumennetaan 145°C:ssa 1 tunti ilman liuotinta. Kadralatsiinin valmistus on myös kuvattu julkaisussa: Il Farmaco (Ed.Sei.) 34^ 299-310 (1979). Taulukossa 1 kadralatsiini on mukana yhdisteenä llg, ja taulukon mukaan se valmistettiin 25 % saannolla menetelmällä A, so. reaktiokomponentteja refluksoitiin 8 tuntia amyylialkoholissa. Sivun 302 rivillä 7/8 viitataan siihen, että tämä menetelmä aiheuttaa sivureaktioita, mukaanlukien 2,3-dihydro-l,2,4-triatsolo- 2 83956 /A ,3-b/-pyridäts in-3-onien, esimerkiksi yhdisteen A, muodostumista cv"2 - AA> ,Μ·
N II
c»3chohch2 °
Patenttijulkaisussa GB 208Θ376Α (Gruppo Lepetit SpA) on kuvattu eräiden tertiääristen alkyyliaminopyri-datsinyylikarbatsaattien valmistus. Tässä julkaisussa on todettu, että "reaktio tapahtuu yleensä loppuun 24 -36 tunnissa tai pidemmän ajan kuluessa" ja spesifisessä esimerkissä (sivu 4, rivit 22-31) on kuvattu menetelmä, jossa reaktiokomponentteja refluksoidaan 2-metoksietanolissa (kp. 124°C) 26 tuntia.
Olemme yllättäen havainneet, että kadralatsiini ja lähisukuiset yhdisteet voidaan valmistaa vedellisissä olosuhteissa (vastakohtana orgaanisen liuottimen tai sulien reaktiokomponenttien käyttämiselle) ja että tämä menetelmä voidaan suorittaa suhteellisen nopeasti tai suhteellisen alhaisissa lämpötiloissa, ja että tällaiset vedelliset olosuhteet antavat tuotetta suuremmalla saannolla ja puhtaampana kuin tunnetut menetelmät; lisäksi voidaan välttää vaikeudet, jotka johtuvat karbatsaattiryhmän vaihtoesteröitymisestä.
Esillä olevan keksinnön mukaisesti tuodaan esiin rakenteen (4) mukaisen yhdisteen valmistusmenetelmä, jossa rakenteen (3) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan etyylikarbatsaatin kanssa vesipitoisissa olosuhteissa.
Tämä reaktio suoritetaan parhaiten happamissa olosuhteissa, so. pH-alueella 0,1 - 5,0, parhaiten 0,5 - 3,0. Reaktio suoritetaan parhaiten niin, että yhdiste (3) on happoaddi- I: 3 83956 tiosuolana mineraalihapon, kuten suolahapon, rikkihapon tai fosforihapon kanssa, tai lisäämällä yksi ekvivalentti tällaista happoa reaktioseokseen. Huomattakoon, että tässä reaktiossa muodostuu yksi mooli suolahappoa, ja että reaktiossa käytetään parhaiten ylimäärä etyylikar-batsaattia. Erityisen suositeltavaa on käyttää 1,5 - 3,0 moolia, erityisesti 2,0 - 2,25 moolia etyylikarbatsaat-tia kutakin aminopyridatsiinimoolia (3) kohti.
Tämä reaktio suoritetaan parhaiten vesipitoisen seoksen kiehumispisteessä (noin 100°C). Vaikka olemme havainneet, että reaktio tapahtuu suhteellisen nopeasti ja on täydellinen noin 6 tunnissa, olemme havainneet, että mitään oleellisia haittoja, esimerkiksi epäpuhtauksien muodostumista, ei esiinny, jos reaktioseosta kuumennetaan refluksoiden 24 tuntiin asti.
Vaikkakin reaktioseokseen voidaan lisätä veden kanssa sekoittuvia orgaanisia liuottimia, kuten alkoholeja, esimerkiksi etanoiia, tällä ei saavuteta mitään etua.
Reaktio suoritetaan parhaiten, kun mukana ei ole orgaanista koliuot intä.
Reaktio suoritetaan parhaiten kohtalaisessa konsentraa-tiossa, so. vähintään 1 mooli aminopyridatsiinia (3) litraa kohti.
Tämän menetelmän etuina ei ole ainoastaan se, että voidaan välttää käyttämästä orgaanisia liuottimia (ja vältytään niiden kustannuksilta ja syttymisvaaralta) , vaan etuna on myös se, että voidaan käyttää rakenteen (3) mukaista yhdistettä happoadditiosuolana vapaan emäsmuodon asemesta. Erityisen edulliseksi olemme havainneet, että on mahdollista käyttää rakenteen (3) mukaisen yhdisteen happoadditiosuolaa, joka on valmistettu fuusioimalla 3,6-diklooripyridatsiini (1) sekundäärisen amiinin kanssa, tarvitsematta eristää 4 83956 ja puhdistaa yhdisteen (3) suolaa tai vapaata emästä (3)„ Olemme havainneet, että edes silloin, kun käytetään sekundääristä amiinia ylimäärä, esimerkiksi, jos käytetään enemmän kuin yksi mooliylimäärä, niin reagoimatonta amiinia ei tarvitse poistaa, ennenkuin tuote saatetaan reagoimaan etyylikarbatsaatin kanssa.
Kun reaktiovaiheet on yhdistetty 'yhden astian' menetelmäksi, niin reaktion ensimmäisessä vaiheessa käytetään ylimäärä amiinia (2), erityisesti parhaiten 2,0 - 2,3 moolia amiinia kutakin 3,6-diklooripyridatsiinimoolia kohti. Reaktio suoritetaan parhaiten ilman liuotinta noin 80 - 120°C, parhaiten 90 - 100°C lämpötilassa.
Jos käytetään ylimäärä amiinia (2), niin reaktion toisessa vaiheessa lisätään amiinin (2) ylimäärää vastaava happo-määrä, so. niin paljon happoa, että muodostuu rakenteen (3) mukaisen yhdisteen happoadditiosuola; siten, jos käytetään yksi mooli 3,6-diklooripyridatsiinia ja 3 moolia amiinia (2), niin reaktioseokseen lisätään ennen etyylikarbatsaatin lisäämistä parhaiten 2 mooliekvivalenttia mineraalihappoa. Lisätty happo on parhaiten suolahappo tai rikkihappo.
5 83956
Kaavio 1
C2H5N
NH (2) CHjfHCH/'' Cl ^C1 Vs. I a f n -»
Cl CHjCHCH^
OH
1 3
HjNNHCOjCjH^ < NHNHC02C2H5 C;"5. |^< CH3CHCH2 ^
OH
4 6 83956
Seuraava esimerkki havainnollistaa keksintöä. Lämpötilat on annettu Celsius-asteina:
Esimerkki 1
Etyyli 2-/6-/etyyli-(2-hydroksiprop.yyli)amino/-3-pyri-datsinyyli/hydratsi.inikarboksylaatii (4) (kadra jatsiini ) 583 g:aan (3,91 moolia) sulatettua 3,6-diklooripyridätsiinia (I) (noin 70°C) lisättiin typen alla ja sekoittaen 6 tunnin aikana 1 litra (8,67 moolia) N-etyyli-N1 -(2-hyd-roksipropyyli)amiinia (2). Seosta sekoitettiin 95°:ssa 16 tuntia. Jäähdytettiin 40°C:een, minkä jälkeen lisättiin 1,5 litraa vettä, 470 ml 37-prosenttista (paino/paino) suolahappoa ja 884 ml (8,49 moolia) etyylihydratsiini-karboksylaattia. Liuosta refluksoitiin typen alla 20 tuntia. Huoneen lämpötilaan jäähdyttämisen jälkeen seos säädettiin pH-arvoon 8,5 32-prosenttisella (paino/paino) ammoniumhydroksidilla. Seos pidettiin yön yli 0°C:ssa ja sen jälkeen suodatettiin. Sakka pestiin kylmällä vedellä, kunnes kloridi-ioneja ei ollut. Kiteytettiin 95-prosenttisesta etanolista, jolloin saatiin 776 g (70 %) otsikkoyhdis I että, sp. 165°.
il
Claims (8)
- 7 83956 Menetelmä valmistaa kaavan (4) mukaisia 6-amino-3-hydrat-sinopyridätsiinijohdoksia nhnhco.c.h, C-H 1 '1 2 / CH-CHCH 3» 2 OH (O jossa menetelmässä rakenteen (3) mukainen yhdiste ci- '•v XX n; N CH-CHCH,^ 3I 2 OH (3) saatetaan reagoimaan etyylikarbatsaatin kanssa, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan vesiliuoksessa pH-alueella 0,5-5,0 ja rakenteen (3) mukainen yhdiste on happoadditiosuolana.
- 2. Patentivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan pH-välillä 0,1-5,0 ilman orgaanista koliuotinta.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan pH-välillä 0,5-3,0 ilman orgaanista koliuotinta.
- 4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että rakenteen (3) mukainen yhdiste valmistetaan saattamalla 3,6-diklooripyridatsiini 8 83956 reagoimaan rakenteen (2) mukaisen amiinin kanssa CA\ NH / ch3chch2 OH (2) ja tuotetta eristämättä lisätään riittävä määrä mineraali-happoa rakenteen (3) mukaisen yhdisteen happoadditiosuolan muodostamiseksi, joka sen jälkeen saatetaan reagoimaan etyy 1 ikarbatsaatm kansa rakenteen (4) mukaiseksi yhdisteeksi NHNHC02C2H5 J CH CHCH_^ 3 2 OH (4)
- 5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että rakenteen (3) mukaisen yhdisteen kutakin moolia kohti käytetään 1,5 - 3,0 moolia etyylikarbatsaattia.
- 6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että rakenteen (4) mukainen tuote eristetään säätämällä pH-arvoon 8,5 vesipitoisella ammoniakilla.
- 7. Patenttivaatimuksen 4 tai 5 mukainen menetelmä, ____ tunnettu siitä, että rakenteen (3) mukaisen yhdisteen valmistamistuksessa käytetään 3,6-dikloori-pyridatsiinin kutakin moolia kohti 2,0 - 2,5 moolia rakenteen (2) mukaista amiinia ja reaktio suoritetaan ilman liuotinta lämpötilassa välillä 80 - 12Q°C. 9 83956
- 8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetty happo on suolahappo tai rikkihappo. ίο 83956
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20674/85A IT1183615B (it) | 1985-05-13 | 1985-05-13 | Processo per preparare derivati di 6-ammino-3idrazinopiridazina |
| IT2067485 | 1985-05-13 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI861917A0 FI861917A0 (fi) | 1986-05-08 |
| FI861917A FI861917A (fi) | 1986-11-14 |
| FI83956B true FI83956B (fi) | 1991-06-14 |
| FI83956C FI83956C (fi) | 1991-09-25 |
Family
ID=11170376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI861917A FI83956C (fi) | 1985-05-13 | 1986-05-08 | Foerfarande foer framstaellning av 6-amino-3-hydrazinopyridazin-derivat. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4757142A (fi) |
| EP (1) | EP0202095B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0742275B2 (fi) |
| KR (1) | KR930006773B1 (fi) |
| AT (1) | ATE62235T1 (fi) |
| AU (1) | AU585015B2 (fi) |
| CA (1) | CA1289959C (fi) |
| DE (1) | DE3678487D1 (fi) |
| DK (1) | DK162520C (fi) |
| ES (1) | ES8706649A1 (fi) |
| FI (1) | FI83956C (fi) |
| GR (1) | GR861229B (fi) |
| HU (1) | HUT45238A (fi) |
| IL (1) | IL78735A (fi) |
| IT (1) | IT1183615B (fi) |
| NO (1) | NO169006C (fi) |
| NZ (1) | NZ216030A (fi) |
| PH (1) | PH22157A (fi) |
| PT (1) | PT82562B (fi) |
| ZA (1) | ZA863272B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1183615B (it) * | 1985-05-13 | 1987-10-22 | Isf Spa | Processo per preparare derivati di 6-ammino-3idrazinopiridazina |
| US6821974B2 (en) * | 2002-03-05 | 2004-11-23 | Barbeau Pharma, Inc | Stable pharmaceutical compositions |
| US6825196B2 (en) * | 2002-03-05 | 2004-11-30 | Barbeau Pharma, Inc. | Stable pharmaceutical compositions |
| WO2021056094A1 (en) * | 2019-09-24 | 2021-04-01 | Genetec Inc. | Intermediary device for daisy chain and tree configuration in hybrid data/power connection |
| US11770155B2 (en) | 2020-05-19 | 2023-09-26 | Genetec Inc. | Power distribution and data routing in a network of devices interconnected by hybrid data/power links |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4002753A (en) * | 1973-03-07 | 1977-01-11 | I.S.F. S.P.A. | 6-Substituted 3-carbethoxyhydrazinopyridazines |
| GB1470747A (en) * | 1976-02-19 | 1977-04-21 | Isf Spa | Pyridazine derivative |
| GB2088376A (en) * | 1980-12-02 | 1982-06-09 | Lepetit Spa | Process for Preparing 6-Amino- 3-hydrazinopyridazine Derivatives |
| AU549107B2 (en) * | 1982-06-18 | 1986-01-16 | Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. | Hydrazinopyridazine derivatives |
| IT1212734B (it) * | 1983-04-28 | 1989-11-30 | Isf Spa | Preparazione di un derivato piridazinico farmacologicamente attivo. |
| IT1183615B (it) * | 1985-05-13 | 1987-10-22 | Isf Spa | Processo per preparare derivati di 6-ammino-3idrazinopiridazina |
-
1985
- 1985-05-13 IT IT20674/85A patent/IT1183615B/it active
-
1986
- 1986-04-30 CA CA000508035A patent/CA1289959C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-01 ZA ZA863272A patent/ZA863272B/xx unknown
- 1986-05-02 NZ NZ216030A patent/NZ216030A/xx unknown
- 1986-05-08 FI FI861917A patent/FI83956C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-05-08 IL IL78735A patent/IL78735A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-05-12 EP EP86303593A patent/EP0202095B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-12 DK DK218686A patent/DK162520C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-05-12 AU AU57341/86A patent/AU585015B2/en not_active Ceased
- 1986-05-12 DE DE8686303593T patent/DE3678487D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-12 NO NO861877A patent/NO169006C/no unknown
- 1986-05-12 PT PT82562A patent/PT82562B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-05-12 HU HU861961A patent/HUT45238A/hu unknown
- 1986-05-12 ES ES554874A patent/ES8706649A1/es not_active Expired
- 1986-05-12 AT AT86303593T patent/ATE62235T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-12 GR GR861229A patent/GR861229B/el unknown
- 1986-05-13 KR KR1019860003699A patent/KR930006773B1/ko active IP Right Grant
- 1986-05-13 JP JP61109344A patent/JPH0742275B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-13 PH PH33763A patent/PH22157A/en unknown
- 1986-05-13 US US06/862,723 patent/US4757142A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4767859A (en) | Process for the preparation of pteridine derivatives | |
| FI83956B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-amino-3-hydrazinopyridazin-derivat. | |
| AU2011263354A1 (en) | Method of synthesis of ferroquine by convergent reductive amination | |
| HU214216B (hu) | Eljárás szubsztituált N-(aril)-1,2,4-triazolopirimidin-2-szulfonamid-származékok előállítására | |
| US11718586B2 (en) | Method for preparing dexmedetomidine | |
| IE48829B1 (en) | Production of triazinones | |
| Richter et al. | Studies in Purine Chemistry. VIII. A Convenient Synthesis of Hypoxanthines and Adenines1, 2 | |
| KR970009041B1 (ko) | 비스(3,5-디옥소피페라지닐)알칸 또는 알켄을 제조하는 방법 | |
| RU2042678C1 (ru) | Способ получения 6,7- дихлор -1,5- дигидроимидазо (2,1-(b) -хиназолин-2- (3н)-она, промежуточные для их получения и способ их получения | |
| JP2014503510A (ja) | その構造内にグルタミン酸部分を有する葉酸拮抗薬の新規な製造方法 | |
| US10611745B2 (en) | Process for preparing 5-phenoxy-1(3)isobenzofuranone | |
| US3772294A (en) | Process for making pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidines | |
| US4423219A (en) | Production of purine derivatives and intermediates therefor | |
| CA1259313A (en) | Trans-dl-6-oxo-7-formyldecahydroquinoline compounds | |
| US4292323A (en) | Phenyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles and use thereof | |
| DK171451B1 (da) | Alkyl-[1-[(2-phenoxyethyl)amin]propyliden]hydrazincarboxylatsyreadditionssalte og fremgangsmåde til deres fremstilling | |
| CA1138872A (en) | Process for the preparation of 1-aryl-1,4- dihydro-4-oxopyridazine-3-carboxamides | |
| KR870001625B1 (ko) | N-피롤릴 피리다진아민 유도체의 제조방법 | |
| US3397200A (en) | Nitropyrrolylmethyleneaminouracils | |
| Gajda et al. | A convergent one-pot synthesis of secondary amines via aza-Wittig reaction | |
| Barrett et al. | Alkylation of 1-(N-(Hydroxymethyl)-N-methylamino)-4-quinolones. An Improved Preparation of Intermediates for Novel Potent Tricyclic Quinolone Antibacterial Agents. | |
| IE49529B1 (en) | Preparation of 5-hydroxymethylimidazoles | |
| HU176005B (en) | Process for producing new 2-bracket-1,8-naftiridine-2-yl-bracket closed-3-square bracket-bracket-alkyl-1-piperazinyl-bracket closed-carbonyloxy-square bracket closed-trifluoromethyl-isoindolinones | |
| US4604464A (en) | Immunomodulatory 3-(substituted aminobenzoyl)-3,4-dihydrophthalazin-1(2H)-ones | |
| PL90861B1 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: I.S.F. S.P.A. |