FI73420C - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla anilino-1,2,3-triazol-derivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla anilino-1,2,3-triazol-derivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI73420C FI73420C FI823000A FI823000A FI73420C FI 73420 C FI73420 C FI 73420C FI 823000 A FI823000 A FI 823000A FI 823000 A FI823000 A FI 823000A FI 73420 C FI73420 C FI 73420C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- triazole
- mol
- carboxylic acid
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
! 73420
Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita anilino-1,2,3-triatsoli-johdoksia - Förfarande för famställning av farma-kologiskt värdefulla anilino-1,2,3-triazol-derivat
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita anilino-1,2,3-triatsoli-johdoksia, joiden kaava on 4 N COOR1 5/N-(CH2>n-N. A R <I> ' ' --gc, jossa R1 on suora tai haarautunut 1-4 hiiliatominen alkyyliryhmä, R2 on vetyatomi, halogeeniatomi, aminoryhmä, nitroryhmä, 1-3 hiiliatominen alkoksiryhmä, esteriryhmä COOR^ tai metyyliryhmä 3- tai 4-asemassa, R3 on vetyatomi tai halogeeniatomi 5-asemassa, R4 ja R5 ovat 1-4 hiiliatomisia alkyyliryhmiä tai tarkoittavat yhdessä typpiatomin kanssa piperidiini-, pyrrol idiini-tai morfoliinirengasta, R6 on 1 - 3 hiiliatominen alkyyliryhmä ja n on luku 2 tai 3 sekä niiden happoadditiosuolat.
Uudet yhdisteet voidaan keksinnön mukaan valmistaa seuraavilla menetelmillä: 2 73420 coor1 coor1 R2 N\ X -> \ : «X /—] xn-^\nh2 nn>^-nh_V \ h(+) ^-\3
ΓΪ1 11 r„ R
2XXR3 N COOR1 + χ-^α-η^-μ
111 TV
Kaavan III mukainen triatsoli-johdos saatetaan reagoimaan kaavan IV mukaisen yhdisteen kanssa, jolloin R1 - R5 ja n tarkoittavat samaa kuin edellä ja X on halogeeniatomi.
Reaktio suoritetaan parhaiten aproottisessa polaarisessa liuottimessa emästä kuten natriumhydroksidia tai soodaa lisäten. Reaktioajat ja reaktiolämpötilat riippuvat ryhmien R1 - R^ ja X merkityksestä ja vaihtelevat paljon.
Lähtöyhdisteet ovat osaksi tunnettuja ja ne voidaan saada helposti Dimroth-toisiintumisen kautta vastaavista yleiskaavan II mukaisesta 1-fenyyli-5-amino-1H-1,2,3-triatsoli- 4-karbksyylihappoestereistä. Tämä toisiintuminen tapahtuu
II
3 73420 usein jo kuumentamalla polaaristen liuottimien kanssa, erityisesti kun on lisätty emästä. Yleiskaavojen III ja IV mukaisten yhdisteiden reaktio voidaan siten edullisimmin suorittaa lisäämällä yleiskaavan II mukaisia l-fenyyli-5-amino-lH-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappoestereitä eristämättä toisiintumisen kautta muodostuva yleiskaavan III mukaisia yhdisteitä.
Keksinnön mukaiset yleiskaavan I anilino-1,2,3-triatsolit ovat emäksiä, je ne voidaan muuntaa tavalliseen tapaan happo-additiosuoloikseen. Suolan muodostukeen sopivia happoja ovat esimerkiksi suolahappo, bromivetyhappo, jodivetyhappo, fluori-vetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, typpihappo, etikkahappo, propyynihappo, voihappo, kapronihappo, maleiinihappo, fumaari-happo, maitohappo, viinihappo, sitruunahappo, omenahappo, bentsoehappo, p-hydroksibentsoehappo, p-aminobentsoehappo, ftaalihappo, kanelihappo, salisyylihappo, askorbiinihappo, metaanisulfonihappo, 8-klooriteofylliini ja vastaavat.
Yleiskaavan I mukaisilla uusilla anilino-1,2,3-triatosoli-johdoksilla on sekä emäksinä että suoloina arvokkaita terapeuttisia ominaisuuksia eläinkokeissa. Erityisesti ne tehostavat unta, vaikuttamatta unen luonnolliseen rytmiin, ja sitäpaitsi ne lisäävät veren virtausta. Toksisuudet ovat yleensä alhaisia, kuten on voitu todeta hiirillä suoritetuissa toksisuus-tutkimuksissa annettaessa yhdisteitä i.v. ja p.o.
Keksinnön mukaan valmistettujen yhdisteiden vaikutus unen pituuteen kokeiltiin käyttämällä koe-eläiminä kissoja. Kokeissa selvitettiin unen keston prosentuaalinen osuus ja sen jälkeen tämän osuuden piteneminen.
Kokeissa saatiin esimerkin 7 mukaisilla yhdistellä (annos 0,3 mg/kg i.v.) unen pituus piteni 44 %:sta 65 %:iin, , 73420 4 toisin sanoen suhteellinen unen piteneminen oli 48 %.
Vastaavassa kokeessa saatiin esimerkin 3 mukaisella yhdisteellä suhteellinen unen pituuden pidennys oli 42 % ja esimerkin 13 mukaisella 39 %.
Näiden vaikutusten vuoksi on mahdollista käyttää yleiskaavan I mukaisia yhdisteitä lääkeaineiden tehoaineina verenkierron häiriöiden ja unihäiriöiden hoidossa. Keksinnön mukaisia tehoaineita voidaan käyttää enteraalisestL tai parenteraalisesti. Oraalisessa käytössä annostus on välillä 0,05 ja 50 mg/kg, annettaessa i.v. välillä 0,1 ja 10 mg, parhaiten 1-5 mg/kg.
Uudet yleiskaavan I mukaiset anilino-l,2,3-triatsoli-johdokset tai niiden happoadditiosuolat voidaan yhdistää myös muun laatuisten tehoaineiden kanssa. Sopivia kaleenisia antomuotoja ovat esimerkiksi tabletit, kapselit, puikot, liuokset tai jauheet; tällöin niiden valmistukseen voidaan käyttää tavanomaisesti käytettyjä kaleenisia apu-, kantaja-, tehostusta! voiteluaineita tai aineita, joilla saadaan aikaan kesto-vaikutus.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä sitä rajoittamatta.
Valmistusesimerkit
Esimerkki 1 2-(3-piperidyyli-(1)-propyyli)-5-(4-tolyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-n-butyyliesteri-hydrokloridi 8,2 g (0,03 moolia) 1-(4-tolyy1i)-5-amino-lH-l,2,3-triatsoli- 4-karboksyylihappo-n-butyyliesteriä, 100 ml absoluuttista 73420 dimetyyliformamidia ja 14,6 g (0,09 moolia) 3-klooripropyyli-piperidiiniä-(1) sekoitetaan 4 tuntia 100°C:ssa. Tämän jälkeen haihdutetaan liuos tyhjiössä, jäännös liuotetaan 2 N suolahappoon ja fraktio uutetaan eetterillä nous evissä pH-arvoissa. Eetteri-faasit, joiden pH on 5, eristetään ja haihdutetaan. Jäännös liuotetaan etanoliin ja hydrokloridi saostetaan eetteripitoisella suolahapolla. Tämä fraktio uutetaan uudelleen alkoholi/eetteristä.
Saadaan 1,9 g eli 14,6 % teoreettisesta haluttua yhdistettä, sulamispiste 148°C.
Esimerkki 2 2-(3-dimetyyliamino-propyyli)-5-(4-bromifenyyliamino)-2H-1 ,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-n-butyyliesteri-hydrokloridi 8,5 g (0,025 moolia) 1-(4-bromifenyyli)-5-amino-1H-1,2,3-triatsoli- 4-karboksyylihappo-butyyliesteriä, 100 ml absoluuttista dimetyyliformamidia ja 9,1 g (0,075 moolia) 3-(N,N-dimetyyliamino)-propyyli-kloridia-(l) saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkin 1 mukaisella tavalla. Haluttua yhdistettä saadaan 1,5 g eli 13 % teoreettisesta, sulamispiste 158 °C.
Esimerkki 3 2-(2-dimetyyliamino-etyyli)-5-(4-kloorifenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-n-butyyliesteri-hydrokloridi
Esimerkin 1 mukaisella tavalla saatetaan reagoimaan 6,0 g (0,02 moolia) 1-(4-kloorifenyyli)-5-amino-1 H-1,2,3-triätsoli-4-karboksyylihappo-n-butyyliesteriä, 100 ml absoluuttista dimetyyliformamidia ja 4,3 g (0,04 moolia) 2-(dimetyyliamino)-etyyli-klorjdia-(1), reaktioseos haihdutetaan, liuotetaan 2 N suolahappoon ja veteen ja ravistellaan eetterin kanssa nousevissa pH-arvoissa. Ohutlevy kromatogrammin perusteella puhtaiden eetteri-faasien haihduttamisen jälkeen jäännös liuotetaan pieneen määrään isopropanolia, tehdään happameksi eetteripitoisella suolahapolla ja saostetaan etikkahappoetyyliesterillä. Etanolista uudelleen kiteyttämisen jälkeen saadaan haluttua yhdistettä 0,8 g 6 73420 eli 9,9 % teoreettisesta, sulamispiste 171°C.
Esimerkki 4 2-(2-dietyyliamino-etyyli)-5-(4-kloorifenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-n-butyyliesteri-hydrokloridi
Liuokseen, joka sisältää 2 g (0,05 moolia) natriumhydroksidia 40 ml:ssa tislattua vettä, lisätään 8,4 g (0,025 moolia) 1-asetyyli-5-(4-kloorifenyyliamino)-1H-1,2,3-triatsoli-4-karbok-syylihappo-n-butyyliesteriä ja sekoitetaan huoneenlämpötilassa 30 minuuttia. Tällöin muodostuneeseen de-asetyloituun yhdisteeseen lisätään 60 ml tolueenia ja 10 mg 18-kruunu-6-eetteriä ja 2 minuutin sisällä lisätään tipottain huoneenlämpötilassa 3,3 g (0,024 moolia) dietyyliamino-etyylikloridia. Tämän jälkeen seko-tetaan 1 tunti huoneenlämpötilassa, lisätään tipottain vielä kerran 3,3 g (0,024 moolia) dietyyliamino-etyylikloridia, sekoitetaan 1 tunti 35 - 40°C:ssa ja 1 tunti 60°C:ssa.
Tämän jälkeen erotetaan tolueeni- ja vesifaasi toisistaan ja tolueenifaasi ravistellaan peräkkäin veden ja vesi/2 N suolahapon kanssa. Tällöin muodostuu 3 faasia: tolueeni, vesi ja öljy. öljy erotetaan, liuotetaan 2 N suolahappoon ja ravistellaan useita kertoja eetterin kanssa. Tolueeni- ja eetterifaasit heitetään pois. Vesifaasit yhdistetään ja niitä ravistellaan eetterin kanssa nousevissa pH-arvoissa. Eetterifaasit, joiden pH on 5, kuivataan natriumsulfaatilla, haihdutetaan tyhjiössä ja jäännös liuotetaan pieneen määrään etikkahappoetyyliesteriä.
Hydrokloridi saostetaan eetteripitoisella suolahapolla ja kiteytetään uudelleen isopropanolista.
Haluttua yhdistettä saadaan 1,6 g eli 14,5 % teoreettisesta, sulamispiste 170°C.
Esimerkki 5 2-(2-dietyyliamino-etyyli)-5-(4-kloorifenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-etyyliesteri-hydrokloridi
II
7 73420 5,4 g (0,02 moolia) 1-(4-kloorifenyyli)-5-amino-1 H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-etyyliesteriä, 100 ml absoluuttista dimetyyliformamidia ja 5,4 g (0,04 moolia) dietyyliamino-etyyli-kloridia saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkin 3 mukaisesti.
Haluttua yhdistettä saadaan 1,4 g eli 17,4 % teoreettisesta, sulamispiste 178°C.
Esimerkki 6 2-(3-morfoliino-(4)-propyyli)-5-(4-kloorifenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-etyyliesteri-hydrokloridi
Esimerkin 1 mukaisesti saatetaan reagoimaan 5,4 g (0,02 moolia) 1- (4-kloorifenyyliä)-5-amino-1H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyyli-happo-etyyliesteriä, 100 ml absoluuttista dimetyyliformamidia ja 8,9 g (0,05 moolia) 4-(1-klooripropyyli)-morfoliinia-(1), liuos haihdutetaan ja jäännös liotetaan 2 N suolahappoon ja veteen. Ravistellaan eetterin kanssa nousevissa pH-arvoissa pH-arvoon 9 asti, ohutlevy kromatogrammin perusteella puhtaat eetterifaasit yhdistetään, nämä kuivataan natriumsulfaatilla ja liuotin haihdutetaan tyhjiössä. Jäännös liuotetaan kloroformiin, hydrokloridi valmistetaan eetteripitoisen suolahapon avulla ja saostetaan eetterillä. Kiteytetään kaksi kertaa uudelleen alkoholista, jolloin haluttua yhdistettä saadaan 0,8 g eli 9,3 % teoreettisesta, sulamispiste 223°C.
Esimerkki 7 2- (2-dietyyliamino-etyyli)-5-(4-kloorifenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi 5,1 g (0,02 moolia) 1-(4-kloorifenyyli)-5-amino-1H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä, 50 ml absoluuttista dimetyyliformamidia ja 2,1 g (0,02 moolia) vedetöntä soodaa sekoitetaan huoneenlämpötilassa 5 minuuttia. Lisätään 2,7 g (0,02 moolia) dietyyliamino-etyylikloridia, sekoitetaan 3 tuntia 100°C:ssa ja liuotin haihdutetaan tyhjiössä. Jäännös liuotetaan 8 73420 2 N suolahappoon, fraktio uutetaan eetterillä pH-arvossa 2-6 ohutlevy kromatogrammin perusteella puhtaat eetterifaasit yhdistetään, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan tyhjiössä. Jäännös liuotetaan pieneen määrään metanolia hydrokloridi muodostetaan lisäämällä eetteripitoista suolahappoa ja saostetaan uudella eetterillä.
Haluttua yhdistettä saadaan 2,4 g eli 30,9 % teoreettisesta, sulamispiste 180°C.
Esimerkki 8 2-(3-dietyyliamino-propyyli)-5-(4-kloorifenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi
Esimerki 1 mukaisesti saatetaan reagoimaan 5,1 g (0,02 moolia) 1 -(4-kloorifenyyli)-5-amino-1H-1 ,2,3-triatsoli-4-karboksyylihap-po-metyyliesteriä, 100 ml absoluuttista dimetyyliformamidia ja 7,5 g (0,05 moolia) 3-dietyyliamino-propyylikloridia-(1), reak-tioseos haihdutetaan tyhjiössä, jäännös liuotetaan 2 N suolahappoon ja fraktio uutetaan eetterillä nousevissa pH-arvoissa. Ohut-levy kromatogrammissa identtisten puhtaiden eetterifaasien haihduttamisen jälkeen jäännös liuotetaan etikkahappoetyyliesteriin ja hydrokloridi saostetaan eetteripitoisella suolahapolla. Kiteyttämällä kaksi kertaa uudelleen saadaan haluttua yhdistettä 1.1 g eli 13,7 % teoreettisesta, sulamispiste 181°C.
Esimerkki 9 2-(3-dimetyyliamino-propyyli)-5-(4-kloorifenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoii-4-karboksyy1ihappo-metyyliesteri-hydrokloridi 5.1 g (0,02 moolia) 1-(4-kloorifenyyli)-5-amino-1 H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä, 100 ml absoluuttista dimetyyliformamidia ja 6,1 g (0,05 moolia) 3-dimetyyliamino-propyyliklo-ridia-(1) saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkin 8 mukaisesti.
9 73420
Haluttua yhdistettä saadaan 1,4 g (18,7 % teoreettisesta), sulamispiste 197°C.
Esimerkki 10 2-(3-morfoliino-(4)-propyyli)-5-(4-kloorifenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi 7,6 g (0,03 moolia) 1-(4-kloorifenyyli)-5-amino-1H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä, 100 ml absoluuttista dimetyyli-formamidia ja 16,2 g (0,09 moolia) 3-morfoliino-(4)-propyyliklo-ridia-(1) saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkin 1 mukaisesti.
Haluttua yhdistettä saadaan 1,0 g (8 % teoreettisesta), sulamispiste 217°C.
Esimerkki 11 2-(2-dietyyliamino-etyyli)-5-(4-fluorifenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi
Esimerki 1 mukaisesti saatetaan reagoimaan 4,7 g (0,02 moolia) 1- (4-fluorifenyyli)-5-amino-1 H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä, 70 ml absoluuttista dimetyyliformamidia ja 8,1 g (0,06 moolia) deityyliamino-etyylikloridia, reaktioseos haihdutetaan tyhjössä ja jäännös liuotetaan 2 N suolahappoon. Ravistellaan kloroformin kanssa, suoritetaan aktiivihiilen läpi, kuivataan natriumsulfaatilla ja kloroformi tislataan pois tyhjiössä. Isopropanolista uudelleen kiteyttämisen jälkeen saadaan 1,5 g (20,2 % teoreettisesta) tuotetta, sulamispiste 179°C.
Esimerkki 12 2- (2-dietyyliamino-etyyli)-5-(4-bromifenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi 6,5 g (0,022 moolia) 1-(4-bromifenyyli)-5-amino-1H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä, 100 ml dimetyyli-formamidia ja 8,9 g (0,066 moolia) 2-dietyyliamino-etyylikloridia - 73420 (1) saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkin 11 mukaisesti .
Haluttua yhdistettä saadaan 2,3 g (24,2 % teoreettisesta), sulamispiste 199°C.
Esimerkki 13 2-(2-dietyvliamino-etyyli)-5-(3-kloori-4-metyyli-fenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi 5 g (0,019 moolia) 1-(3-kloori-4-metyyli-fenyyli)-5-amino-1H- 1.2.3- triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä, 100 ml absoluuttista dimetyyliformamidia ja 7,7 g (0,057 moolia) 2-dietyyli-amino-etyylikloridia-(1) saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkin 9 mukaisesti.
Haluttua yhdistettä saadaan 1,0 g eli 13,1 % teoreettisesta, sulamispiste 182°C.
Esimerkki 14 2-(2-dietyyliamino-etyyli)-5-(3,4-dikloorifenyyliamino)-2H- 1.2.3- triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-maleaatti 8,6 g (0,03 moolia) 1-(3,4-dikloorifenyyli)-5-amino-1 H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä, 100 ml absoluuttista dimetyyliformamidia, 8,1 g (0,06 moolia) 2-dietyyliamino-etyyli-kloridia-(l) ja 10 mg 18-kruunu-6-eetteriä saatetaan reagoimaan esimerkin 1 mukaisesti, reaktioseos haihdutetaan tyhjiössä ja jäännös sekoitetaan 2 N natriumhydroksidin kanssa. Ravistellaan kloroformin kanssa, erotetaan hitaasti imulla alumiinioksidin ja hiilen läoi ja haihdutetaan tyhjiössä. Jäännös liuotetaan etanoliin, suola muodostetaan alkoholipitoisen maleiinihapon kanssa ja saostetaan eetterillä.
tt
Haluttua yhdistettä saadaan 1,0 g eli 6.6 % teoreettisesta, sulamispiste 135°C- 73420
Esimerkki 15 2-(3-dietyyliamino-propyyli)-5-(3,4-dikloorifenyyliamino)-2H- 1.2.3- triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-oksalaatti 5.8 g (0,02 moolia) 1-(3,4-dikloorifenyyli)-5-amino-1H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä lisätään 80 ml:aan absoluuttista dimetyyliformamidia ja tähän lisätään annoksittain 0,8 g 55 %:sta natrium-hydridi-dispersiota. Tällöin muodostuu kirkas liuos ja lämpötila nousee 20°:sta 25°C:een. Tämän jälkeen lisätään 3 g (0,02 moolia) 3-dietyyliamino-propyylikloridia-(1) ja sekoitetaan 16 tuntia huoneenlämpötilassa. Liuotin tislataan pois tyhjiössä jäännös sekoitetaan 2 N suolahapon kanssa ja liukenemattomat ainekset erotetaan imulla. Suodos fraktio uutetaan eetterillä nousevissa pH-arvoissa, ohutlevy kromatogrammin perusteella puhtaat eetterifaasit yhdistetään, kuivataan natriumsulfaa-tilla ja haihdutetaan tyhjiössä. Jäännös liuotetaan etanoliin, suola saostetaan alkoholipitoisella oksaalihapolla ja kiteytetään uudelleen etanolista.
Haluttua yhdistettä saadaan 1,2 g {12,3 % teoreettisesta), sulamispiste 148°C.
Esimerkki 16 2-(2-dietyyliamino-etyyli)-5-(3,5-dikloorifenyyliamino)-2H- 1.2.3- triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi 5.8 g (0,02 moolia) 1-(3,5-dikloorifenyyli)-5-amino-1 H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä, 80 ml absoluuttista dimetyyliformamidia, 0,8 g 55 %:sta natrium-hydridi-dispersiota, 2,7 g (0,02 moolia) dietyyliamino-etyylikloridia-(1) ja 10 mg 18-kruunu-6-eetteriä saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkin 15 mukaisesti.
Haluttua yhdistettä saadaan 1,5 g (15,8 % teoreettisesta), sula mispiste 188°C.
73420 12
Esimerkki 17 2-(3-dietyyliamino-propyyli)-5-(3,5-dikloorifenyyliamlno)-2H- 1.2.3- triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi 5.8 g (0,02 moolia) 1-(3,5-dikloorifenyyli)-5-amino-1 H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä, 80 ml absoluuttista dimetyyliformamidia, 0,8 g natrium-hydridi-dispersiota ja 3,0 g (0,02 moolia) 3-dietyyliamino-propyylikloridia-(1) saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkin 15 mukaisesti.
Haluttua yhdistettä saadaan 0,9 g (9,2 % teoreettisesta), sulamispiste 158°C.
Esimerkki 18 2-(2-dimetyyliamino-etyyli)-5-(3,4-dikloorifenyyliamino)-2H- 1.2.3- triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi 5.8 g (0,02 moolia) 1-(3,4-dikloorifenyyli)-5-amino-1H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä ja 2,3 g (0,02 moolia) kalium-tert.-butylaattia sekoitetaan 1 tunti 100°C:ssa 100 mlrssa absoluuttista dimetyyliformamidia, minkä jälkeen jäähdytetään 20°C:een ja lisätään 2,2 g (0,02 moolia) 2-dimetyyliamino-etyyli-kloridia-(1). Sekoitetaan 3 tuntia 100° - 120°C:ssa, liuotin tislataan pois tyhjiössä ja liuotetaan 2 N suolahappoon. Tämän jälkeen fraktio uutetaan eetterillä, halutut eetterifaasit kuivataan, haihdutetaan tyhjiössä ja jäännös liuotetaan etanoliin.
Suola muodostetaan eetteripitoisen suolahapon avulla, saostetaan eetterillä ja kiteytetään kiteet kaksi kertaa uudelleen alkoholista .
Haluttua yhdistettä saadaan 0,3 g (4 % teoreettisesta), sulamispiste 200°C.
Esimerkki 19 2-(2-dimetyyliamino-etyyli)-5-(3,5-dikloorifenyyliamino)-2H- 1.2.3- triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi II: 13 73420 5,8 g(0,02 moolia) 1-(3,5-dikloorifenyyli)-5-amino-1 H-1 ,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä 100 ml:ssa absoluuttista dimetyyliformamidia, 2,3 g (0,02 moolia) kalium-tert.-butylaattia ja 2,2 g (0,02 moolia) 2-dimetyy1iamino-etyyliklori-dia saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkin 18 mukaisesti.
Saadaan haluttua yhdistettä 0,3 g (4 % teoreettisesta), sulamispiste 212°C.
Esimerkki 20 2-(2-dimetyyliamino-etyyli)-5-(4-kloorifenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi 5,1 g (0,02 moolia) 1-(4-kloorifenyyli)-5-amino-1 H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä 100 mlrssa absoluuttista dimetyyliformamidia, 2,3 g (0,02 moolia) kaiium-tert.-butylaattia ja 2,2 g (0,02 moolia) 2-dimetyyliamino-etyylikloridia-(1) saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkin 18 mukaisesti .
Haluttua yhdistettä saadaan 0,8 g (11 % teoreettisesta) sulamispiste 205°C.
Esimerkki 21 2-(2-dietyyliamino-etyyli)-5-(4-metoksifenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi 10,0 g (0,04 moolia) 1-(4-metoksifenyyli)-5-amino-1H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo -metyyliesteriä 200 ml:ssa absoluuttista dimetyyliformamidia, 4,5 g (0,04 moolia) kalium-tert.-butylaattia ja 5,4 g (0,04 moolia) 2-dietyyliamino-etyylikloridia-(1) saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkin 18 mukaisesti .
Haluttua yhdistettä saadaan 1,2 g (7,8 % teoreettisesta), sula mispiste 145°C.
'4 73420
Esimerkki 22 2-(2-dietyyliamino-etyyli)-5-fenyyliamino-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi 8,7 g (0,04 moolia) 1-fenyyli-5-amino-1H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä 150 mlrssa absoluuttista dimetyy-lifopmamidia, 4,5 g ( 0,04 moolia) kalium.-tert.-butylaattia ja 5,5 g (0,04 moolia) 2-dietyyliamino-etyylikloridia-(1) saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkissä 18 kuvatulla tavalla. Erona on kuitenkin että emäs liuotetaan isopropanoliin, suola muodostetaan eetteripitoisella suolahapolla ja saostetaan etyyliasetaatilla. Kiteet saostetaan uudelleen alkoholi/eetteristä.
Haluttua yhdistettä saadaan 2,3 g (16 % teoreettisesta), sulamispiste 150°C.
Esimerkki 23 2-(2-dimetyyliamino-etyyli)-5-(3-kloorl-4-metyyli-fenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi 5.4 g (0,02 moolia) 1-(3-kloori-4-metyyli-fenyyli)-5-amino-1H- ‘ 1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä 100 mlrssa absoluuttista dimetyyliformamidia, 2,3 g (0,02 moolia) kalium-tert.-butylaattia ja 2,2 g (0,02 moolia) 2-dimetyyliamino-etyyli-kloridia-(l) saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään kuten esimerkeissä 22 tai 18.
Haluttua yhdistettä saadaan 0,7 g ( 9,35 % teoreettisesta), sulamispiste 191°C.
Esimerkki 24 2-(2-dietyyliamino-etyyli)-5-(4-nitrofenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydrokloridi 43.4 g (0,165 moolia) 1-(4-nitrofenyyli)-5-amino-1H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä 300 mlrssa absoluuttista dimetyyliformamidia, 18,5 g (0,165 moolia) kalium-tert.-
II
is 73420 butylaattia ja 22,35 g (0,165 moolia) 2-dietyyliamino-etyyliklo-ridia-(1) saatetaan reagoimaan esimerkin 18 mukaisesti, liuotin tislataan pois ja jäännös liuotetaan 2 N suolahappoon. Fraktio seostetaan 2 N natriumhydroksidilla. Emäs erotetaan imulla, liotetaan alkoholiin ja suola saostetaan eetteripitoisella suolahapolla .
Haluttua yhdistettä saadaan 4,6 g (7 % teoreettisesta), sulamispiste 195°C.
Esimerkki 25 2-(2-dietyyliamino-etyyli)-5-(4-aminofenyyliamino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-dihydrokloridi 4,2 g (0,01 moolia) 2-(2-dietyyliamino-etyyli)-5-(4-nitrofenyyli-amino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä 80 ml:ssa metanolia hydrataan 20°C:ssa ja 5 baarin vetypaineessa autoklaavissa raney-nikkeliä lisäten. Vedyn kulutuksen lakattua katalyytti erotetaan suodattamalla, suodos haihdutetaan tyhjiössä ja jäännös liuotetaan alkoholiin. Suola saostetaan eetteripitoisella suolahapolla ja saostetaan uudelleen alkoholi/eette-ristä.
Haluttua yhdistettä saadaan 0,4 g (10 % teoreettisesta), sulamispiste 162°C.
Esimerkki 26 2-(2-dietyyliamino-etyyli)-5-(4-metoksikarbonyylifenyyli- amino)-2H-1,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteri-hydro- kloridi 11,0 g (0,04 moolia) 1-(4-metoksikarbonyylifenyyli)-5-amino-1 H->,2,3-triatsoli-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä 150 ml:ssa absoluuttista dimetyyliformamidia, 4,5 g (0,04 moolia) kalium.-tert.-butylaattia ja 5,4 g (0,04 moolia) 2-dietyyliamino-etyyli-kloridia-(l) saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään kuten esimerkissä 22.
16 73420
Haluttua yhdistettä saadaan 2,4 g (14,6 % teoreettisesta), sulamispiste 194°C.
Esimerkeissä 1-26 kuvatulla menetelmällä saatiin lisäksi seu-raavat yleiskaavan I mukaiset lopputuotteet: 17 ' 73420 N_ __COOR-, R5^" / \-r \S // ^R3
Esimerkki R R R S p.uC
NO . K5 (hVdr°- kloridi) 27 (C2H5)2N- ' -CH(CH3)2 : Cl H 152 28 (C2H5)2N- -CH(CH3)2 Cl Cl 207 29 -CH(CH3)2 Cl Cl 237 W ch3 30 (C2H5)2N- -CH-CH2-CH3 H Cl 168 ch3 31 (C2H5)N- -CH-CH2-CH3 Cl Cl 210 ch3 32 -/^b -CH-CHp-CH, Cl Cl 182 33 (C2H5)N- -CH(CH3)2 H 3r 191 34 -N 'b -CH(CH3)2 H Br -253- ' / ch3 35 (C2H5)N- -CH-CH2-CH3 H Br ch3 36 -CH-CH2-CH3 H Br 37 (C2H5)N- -CH2-CH(CH3)2 H Br 38 (C2H5)N- -CH2-CH(CH3)2 Cl Cl 39 -CH2-CH(CH3)2 H Br 40 -iTj) -ch2-ch(ch3)2 Cl Cl 41 (C2H5)2N- t-butyyli Cl C1 200
Claims (5)
18 , 73420
1. Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita anilino-1 , 2 , 3-triatsoli-johdoksia, joiden kaava on n4 N COOR1 \ / n-(ch ) -N ?
2. V R (I) --GC, jossa R1 on suora tai haarautunut 1-4 hiiliatominen alkyyliryhmä, R2 on vetyatomi, halogeeniatomi, aminoryhmä, nitroryhmä, 1-3 hiiliatominen alkoksiryhmä, esteriryhma COOR^ tai metyyliryhmä 3- tai 4-asemassa, R3 on vetyatomi tai halogeeniatomi 5-asemassa, R4 ja R^ ovat 1-4 hiiliatomisia alkyyliryhmiä tai tarkoittavat yhdessä typpiatomin kanssa piperidiini-, pyrrol idiini-tai morfoliinirengasta, R6 on 1 - 3 hiiliatominen alkyyliryhmä ja n on luku 2 tai 3 sekä niiden happoadditiosuolat, tunnettu siitä, että yleiskaavan III mukainen triatsoli-johdos jr .coor1 r2 NX:«;T /=4 (iin R3 II. 19 7 7 4 2 O jossa r! - tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan IV mukaisen yhdisteen kanssa R4 χ-(CH2)n-N (IV) "^R5 jossa R4, R^ ja n tarkoittavat samaa kuin edellä ja X on halogeeniatomi, ja yhdiste mahdollisesti muunnetaan happo-additiosuolaks i.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan aproottisessa, polaarisessa liuottimessa ja emäksen läsnäollessa. 20 7 3 4 2 0
1. Förfarande för framställande av farmakologiskt värdefulla ani 1ino-1,2,3-triazol~ derivat med formeln I r4 N COOR1 \ N- (CH ) -N ·, " /=VP NM - där R1 är en rak eller förgrenad a.lkylgrupp med 1-4 kolatomer, R^ är en väteatom, halogenatom, aminogrupp, nitrogrupp, en alkoxigrupp med 1-3 kolatomer,en ostergrupp COOR6 eller en metylgrupp i 3- eller 4-ställning, R^ är en väteatom eller en halogenatom i 5-ställning, R4 och R^ är alkylgrupper med 1-4 kolatomer eller betecknar tillsammans med en kväveatom en piperidin-, pyrrolidin- eller morfoiinring, R6 är en alkylgrupp med 1-3 kolatomer och n är talet 2 eller 3 samt deras syra-additionssalter, känneteck-n a t därav, att ett triazol-derivat med den allmänna formeln III τ „ rooh1 r2 H(*) 111 p där r! - R^ avser detsamma som ovan, omsättes med en förening med den allmänna formeln IV -R4 X-(CH2)n-c ""'R6 IV
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813134842 DE3134842A1 (de) | 1981-09-03 | 1981-09-03 | Neue anilino-1,2,3-triazol-derivate, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| DE3134842 | 1981-09-03 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI823000A0 FI823000A0 (fi) | 1982-08-31 |
| FI823000L FI823000L (fi) | 1983-03-04 |
| FI73420B FI73420B (fi) | 1987-06-30 |
| FI73420C true FI73420C (fi) | 1987-10-09 |
Family
ID=6140744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI823000A FI73420C (fi) | 1981-09-03 | 1982-08-31 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla anilino-1,2,3-triazol-derivat. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4505912A (fi) |
| EP (1) | EP0073931B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5846073A (fi) |
| KR (1) | KR880000729B1 (fi) |
| AR (1) | AR231283A1 (fi) |
| AT (1) | ATE11776T1 (fi) |
| AU (1) | AU550948B2 (fi) |
| CA (1) | CA1173035A (fi) |
| DE (2) | DE3134842A1 (fi) |
| DK (1) | DK393282A (fi) |
| ES (1) | ES8308315A1 (fi) |
| FI (1) | FI73420C (fi) |
| GB (1) | GB2104896B (fi) |
| GR (1) | GR76901B (fi) |
| IL (1) | IL66704A (fi) |
| NO (1) | NO157101C (fi) |
| NZ (1) | NZ201795A (fi) |
| PT (1) | PT75493B (fi) |
| ZA (1) | ZA826414B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR900100380A (el) * | 1989-05-20 | 1991-10-10 | Fisons Plc | Μέ?οδος παρασκευής αντι-φλεγμονωδών παραγώγων αμινοφενόλης. |
| TW385308B (en) * | 1994-03-04 | 2000-03-21 | Merck & Co Inc | Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists |
| CA2891412A1 (en) | 2012-11-20 | 2014-05-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2714110A (en) * | 1954-03-19 | 1955-07-26 | American Cyanamid Co | Substituted triazoles and method of preparing same |
| GB1296911A (fi) * | 1969-02-26 | 1972-11-22 | ||
| US3900492A (en) * | 1973-05-29 | 1975-08-19 | Miles Lab | Phenyl- and (substituted)-phenyl-1,2,3-triazole-alkanoic and -alkenoic acids |
| FR2388557A2 (fr) * | 1977-04-27 | 1978-11-24 | Ici America Inc | Composition pharmaceutique tranquillisante a base de triazole substitue |
| US4431589A (en) * | 1980-12-11 | 1984-02-14 | Lilly House | Benzodiazepine compounds and their use as pharmaceuticals |
-
1981
- 1981-09-03 DE DE19813134842 patent/DE3134842A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-08-04 AT AT82107026T patent/ATE11776T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-04 EP EP82107026A patent/EP0073931B1/de not_active Expired
- 1982-08-04 DE DE8282107026T patent/DE3262330D1/de not_active Expired
- 1982-08-20 US US06/410,008 patent/US4505912A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-08-31 FI FI823000A patent/FI73420C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-09-01 CA CA000410567A patent/CA1173035A/en not_active Expired
- 1982-09-01 PT PT75493A patent/PT75493B/pt unknown
- 1982-09-01 AR AR290509A patent/AR231283A1/es active
- 1982-09-02 NO NO822969A patent/NO157101C/no unknown
- 1982-09-02 IL IL66704A patent/IL66704A/xx unknown
- 1982-09-02 AU AU87952/82A patent/AU550948B2/en not_active Ceased
- 1982-09-02 ZA ZA826414A patent/ZA826414B/xx unknown
- 1982-09-02 GR GR69189A patent/GR76901B/el unknown
- 1982-09-02 NZ NZ201795A patent/NZ201795A/en unknown
- 1982-09-02 GB GB08224987A patent/GB2104896B/en not_active Expired
- 1982-09-02 DK DK393282A patent/DK393282A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-09-02 JP JP57151839A patent/JPS5846073A/ja active Pending
- 1982-09-02 ES ES515452A patent/ES8308315A1/es not_active Expired
- 1982-09-03 KR KR8203991A patent/KR880000729B1/ko active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3134842A1 (de) | 1983-03-17 |
| NO822969L (no) | 1983-03-04 |
| ATE11776T1 (de) | 1985-02-15 |
| EP0073931B1 (de) | 1985-02-13 |
| DE3262330D1 (en) | 1985-03-28 |
| FI823000L (fi) | 1983-03-04 |
| NO157101B (no) | 1987-10-12 |
| AU8795282A (en) | 1983-03-10 |
| KR880000729B1 (ko) | 1988-04-29 |
| PT75493B (de) | 1985-11-25 |
| ZA826414B (en) | 1984-05-30 |
| FI73420B (fi) | 1987-06-30 |
| IL66704A0 (en) | 1982-12-31 |
| US4505912A (en) | 1985-03-19 |
| ES515452A0 (es) | 1983-08-16 |
| NO157101C (no) | 1988-01-20 |
| FI823000A0 (fi) | 1982-08-31 |
| AU550948B2 (en) | 1986-04-10 |
| EP0073931A1 (de) | 1983-03-16 |
| PT75493A (de) | 1982-10-01 |
| DK393282A (da) | 1983-03-04 |
| GR76901B (fi) | 1984-09-04 |
| IL66704A (en) | 1985-11-29 |
| ES8308315A1 (es) | 1983-08-16 |
| GB2104896B (en) | 1985-05-30 |
| AR231283A1 (es) | 1984-10-31 |
| CA1173035A (en) | 1984-08-21 |
| JPS5846073A (ja) | 1983-03-17 |
| NZ201795A (en) | 1985-08-16 |
| GB2104896A (en) | 1983-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2208010C2 (ru) | Фармацевтическая композиция (варианты), производные 3,5-дифенил-1,2,4-триазолов, в нее входящие | |
| NL7907914A (nl) | Nieuwe 4-(3,4-dialkoxyfenyl)alkyl-2-imidazolidinon derivaten en werkwijze voor de bereiding daarvan. | |
| CS249544B2 (en) | Method of new imidazolylphenylamidines production | |
| NL193539C (nl) | Nieuwe fenylaminoguanidinederivaten en een geneesmiddel met antiarrhythmische werking dat een dergelijk derivaat bevat. | |
| US5204482A (en) | Compounds for treating and preventing cognitive diseases and depression and methods of making same | |
| FR2796380A1 (fr) | Nouveaux derives d'aminothiazoles, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FI73420C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla anilino-1,2,3-triazol-derivat. | |
| FI76076C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla heterocykliska foereningar. | |
| US4831151A (en) | Antimicrobial imidazolium derivatives | |
| JPH01279872A (ja) | イミダゾール誘導体、その製法及び該化合物を含有する精神病薬 | |
| US4151169A (en) | Process for preparing substituted 1,2,4-triazole derivatives | |
| EP1242389A2 (fr) | Nouveaux derives amino substitues ramifies du 3-amino-1-phenyl-1h[1,2,4]triazole, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FI73980C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av (-)-2-/1-(2,6-diklorfenoxi)-etyl-/1,3-diazacyklopent-2-en. | |
| MXPA03002956A (es) | Compuestos de aminotriazolona, un procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que contienen a los mismos. | |
| IE52345B1 (en) | Alkanolamine derivatives | |
| FI110186B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten 2-{3-[4-(3-kloorifenyyli)-1-piperatsinyyli]propyyli}-1,2,4-triatsoli[4,3-a]pyridin-3-(2H) onijohdannaisten valmistamiseksi | |
| JPS6363670A (ja) | ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤 | |
| JPS62246553A (ja) | 新規置換ベンズアミド類、それらの製造方法およびそれらの治療への適用 | |
| US4985427A (en) | Triazine derivatives | |
| SE466447B (sv) | N-aminoetylbensamidderivat samt farmaceutiska preparat daerav | |
| JPS61254569A (ja) | １，３−二置換イミダゾリウム塩 | |
| JPH072801A (ja) | 新規トリアゾール化合物及びその製法並びに該化合物を有効成分とする抗真菌剤 | |
| US4022905A (en) | Benzylidene hydrazino-1,2,4-triazoles, pharmaceuticals therewith, and method of use | |
| US3330837A (en) | Substituted hydrazine derivatives and process for the manufacture thereof | |
| FI71313C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar 2-(1-fenylbensimidazolyl)acetohydroxamsyra |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM KG |