FI63016B - Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt aktiv propanolamin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt aktiv propanolamin Download PDFInfo
- Publication number
- FI63016B FI63016B FI803119A FI803119A FI63016B FI 63016 B FI63016 B FI 63016B FI 803119 A FI803119 A FI 803119A FI 803119 A FI803119 A FI 803119A FI 63016 B FI63016 B FI 63016B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- phenoxy
- methoxyethyl
- isopropylamino
- propanol
- acetoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
- C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C217/32—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
6301 6
Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen propanoliamllnln valmistamiseksi - Förfarande för framställning av en terapeutlskt aktlv propanolamln Tämän keksinnön kohteena on l-isopropyyliamino-3-[4-(2-metoksletyyli)-fenoksi]-2-propanolin eli metoprololin (I) ja sen happoadditiosuolojen uusi valmistusmenetelmä.
/-\ ?H /^3 C^OCHjCH^Q VoCH2CHCH2NH^1 (I)
CH-J
Metoprololl on terapeuttisesti arvokas ns. 0-reseptorien salpaaja. Useimmilla ^-reseptoreilla on haittapuolena se, että ne salpaavat sydämen |3-reseptorien lisäksi myös verisuonien ja keuhkojen {^reseptoreja. Meto-prololi sen sijaan on eydänspesifinen ja tästä syystä tärkeä lääkeaine sydänsairauksien hoidossa.
Metoprololin valmistusta käsitellään esimerkiksi ruotsalaisessa patentissa AsW 354 851, jossa on esitetty 12 analoglamenetelmää sen valmistamiseksi. Kyseiset menetelmät kohdistuvat isopropyyliaminosivuketjun synte-tisoimiseksi tapahtuviin reaktioihin.
6301 6
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää, jolla yksinkertaisella ja uudella tavalla saadaan erittäin puhdasta metoprololia. Lähtöaineena menetelmässä käytetään 1,2-epoksi-3-[4-(l-asetoksi-2-metoksietyyli)fenoksi]propaania (II), joka saatetaan reagoimaan isopropyyliamiinin kanssa. Tällöin muodostuu l-isopropyyliamino-3-[4-(l-asetoksi-2-metoksietyyli)]-fenoksi-2-propanolia (III), joka on uusi aine. Seuraavassa vaiheessa tuote III pelkistetään joko katalyyttisesti hydraamalla tai natriumboori-hydridillä metoprololiksi (I), joka sen jälkeen muutetaan esimerkiksi tartraattisuoläksi.
Yhdiste 1,2-epoksi-3-[4-(l-asetoksi-2-metoksietyyli)fenoksi]propaani on helposti valmistettavissa esimerkiksi 1,2-epoksi-3-[4-(l-hydroksi-2-metoksietyyli)]fenoksipropaanista ja asetanhydridistä tai 4-(1-asetoksi-2-metoksietyyli)-fenolista tai sen alkalisuolasta ja epikloorihydriinis-tä.
Keksinnönmukainen menetelmä on siten kaavoin kuvattuna seuraava: 0-i!-CH3 ch3och2ch--och2chch2 h2n-ch( ch3 ) 2 (II) 8 H O-C-CH-j ch3o-ch2-cb^^^-o-ch2-ch-ch2-nh-ch( ch3)2 (III)
pelkistys ?H
---> CH30-CH2-CH5/r jyo-CH2-CH-CH2-NH-CH(CH3)2 (I) 3 6301 6
Bentsyyliryhmän vedytys on sinänsä tunnettu reaktio (ks. esim. Organic Reactions 7 (1953) 263), mutta kirjallisuudesta ei ole löydettävissä yhtään sellaista tapausta, jossa ί^-alkyylisubstituoidusta alkyyli- tai aryylibentsyyliesteristä poistettaisiin alkyyliesteri- tai aryyliesteri-ryhmä katalyyttisesti vedyttämällä tai pelkistämällä NaBH^:lla, siis seu-raava reaktio ei ole tunnettu: 0 -CH2iH—<P) - —> -ch2ch2 -o- missä R on alkyyli-tai aryyliryhmä.
Näin ollen tämän keksinnön kohteena oleva l-isopropyyliamino-3-(4-(2-metoksietyyli)fenoksi]-2-propanolin eli metoprololin (1) uusi valmistus» menetelmä sisältää myös uuden menetelmän poistaa #-alkyylisubstituoidue-ta alkyylibentsyyliesteristä alkyyliesteri- tai aryyllesteriryhmä pelkistysreaktiolla.
Edellä kuvattu reaktiosarja on edullisinta suorittaa siten, että esteri-välituote III eristetään. Se voidaan eristää esimerkiksi vesiliuoksesta lisäämällä natriumbikarbonaattia (pH n. 7,5) ja uuttamalla orgaanisella liuottimena. Tällöin jäävät vesiliukoiset epäpuhtaudet vesifaasiin. Tällaisia epäpuhtauksia ovat esim. isopropyyliamiinin ja epikloorihydrii-nin väliset reaktiotuotteet sekä muut vesiliukoiset epäpuhtaudet.
Tämä esterivälituotteen eristys on parannus verrattuna aikaisempiin hake-muksiimme 773391, 781001 ja 792950, joiden vastaavia välituotteita, joissa esiintyy keto- tai alkoholiryhmä, ei voi tällä tavalla puhdistaa. Ne eivät vapaudu pH:ssa 7,5 ja ovat toisaalta myöskin lilan vesiliukoisia.
Eristyksestä johtuvat edut ovat: - pelkistys helpottuu, koska tarvitaan pienempiä katalyyttimääriä *'· } Π pelkistyksen lopputuote, raaka metoprololi, on puhtaampaa ja sen loppupuhdistus on helpompaa 4 63016
Koko reaktioketju voidaan tietenkin suorittaa ilman esterin eristystä, mutta eristys on suositeltavaa.
l-Isopropyyliamino-3-l4-(l-asetoksl-2-metoksietyyli)fenoksi]-2-propanolin (III) valmistus tapahtuu kuumentamalla vastaavaa epoksiyhdistettä 11 iso-propyyliamiinin kanssa n. 100°C:ssa autoklaavissa tai keittämällä sopivassa liuottimessa, kuten tolueenissa.
Viimeisessä vaiheessa bentsyyliesteri III pelkistetään joko katalyytti-sesti vedyttämällä tai natriumboorihydridillä. Katalyyttinen hydraus on edullista suorittaa palladiumhiilikatalyytilla. Reaktio menee riittävällä nopeudella jo huoneenlämpötilassa, Ja vielä 100°C:n lämpötilassakin reaktio onnistuu. Reaktion suuri tapahtumishelppous korotetussa lämpötilassa oli suuri yllätys, saati se, että reaktio menee jo huoneenlämpötilassa ja normaalipaineessa. Pelkistys natriumboorihydridillä taas suoritetaan lnertlssä liuottimessa, kuten esimerkiksi metyleenikloridissä tri-fluorietikkahapon tai metaanisulfonihapon läsnäollessa alhaisessa lämpötilassa. Lopuksi tuotteesta tehdään esim. tartraattisuola.
Keksintö kuvataan lähemmin seuraavissa esimerkeissä.
Esimerkki 1 a) l-isopropyyliamino-3-[4-(l-asetoksi-2-metoksietyyli)fenoksi]-2-propanoli 11,9 g 1,2-epoksi-3-[4-(l-asetoksi-2-metoksietyyli)fenoksi]propaania ja 30 ml isopropyyliamiinia kuumennetaan autoklaavissa 100°C:ssa 1 h tai refluksoidaan 30 ml:ssa tolueenia 4 h. Reaktioseos haihdutetaan vakuu-missa kuiviin. Tällöin saadaan 14,3 g vaalean keltaista öljyä, joka voidaan käyttää puhdistamatta seuraavassa esimerkissä.
Tuotteen ^H-MMR-spektri on esitetty kuvassa 1 (FIG. 1).
6301 6 b) l-Isopropyyliamino-3-[A-( 2-metoksietyyli)fenoksi]-2-propanoli 10,5 g esimerkissä la saatua tuotetta liuotetaan 50 ml:aan jääetikkaa ja liuokseen lisätään 0,5 g i0 Z Pd/C-katalyyttiä. Seosta vedytetään 50°C:ssa normaalipaineessa, kunnes laskettu määrä vetyä on kulunut. Katalyytti suodatetaan pois ja liuotin haihdutetaan vakuumissa. Jäännös liuotetaan 150 ml:aan vettä ja liuos tehdään emäksiseksi ^2^03 ;lla. Tuote uutetaan metyleenikloridiik, pestään vedellä ja kuivataan. Liuotin haihdutetaan pois, jolloin saadaan 7,A g (86 Z) kiinteätä metoprololla, joka voidaan kiteyttää esim. hepta<*nista.
Tuote, jonka sp on AA-A5°C, voidaan ^uuttaa tartraatlksi viinihappoisessa asetonissa. Metoprololltartraatln sp< on n. 120°C.
Esimerkki 2 a) l-Isopropyyliamino-3-tA-(l-asetoksi-2-metd}csietyyli)fenoksi]-2-propanoli 10,0 g 1,2-epoksi-3-[A-(l-asetoksi-2-metokteietyyll)fenoksi]propaania ja 25 ml isopropyyliamiinia kuumennetaan autokläavissa 100°C:ssa 1 h. Tämän jälkeen reaktioseos haihdutetaan vakuumissa kuiviin. Jäännös liuotetaan 50 ml:aan 5 %:sta etikkahappoa. Liuoksesta pestään tolueenilla neutraalit epäpuhtaudet pois. Vesiliuokseen lisäkään natriumbikarbonaattia kunnes pH on n. 7,5. Tuote uutetaan 2 x 30 ^nl:lla metyleenikloridia. Metyleeniklorldi haihdutetaan pois, jolloin saadaan 10,5 g melkein väritöntä öljyä.
b) l-Isopropyyliamino-3-[A-(2-metoksietyyli)fenoksi]-2-ptropanoli 1(7,5 g esimerkissä 2a saatua tuotetta liuotetaan 50 mitään jääetikkaa ja $ftP( -4iW)kseen lisätään 0,3 g 10 Z Pd/C katalyyttiä. Seosta vedytetään 50-60°C:ssa normaalipaineessa kunnes laskettu määrä vetyä on kulunut.
6 6301 6
Katalyytti suodatetaan pois ja liuotin haihdutetaan vakuumissa. Jäännös liuotetaan 80 ml:aan vettä, pestään 1 x 20 ml:lla tolueenia. Vesiliuos tehdään emäksiseksi ^2^3:11a ja tuote uutetaan tolueeniin, pestään vedellä ja liuotin haihdutetaan pois. Haihdutinjäännös, 7,9 g (89 %), kiteytyy huoneenlämmössä, sp. 45°C. Tuote muutetaan tartraatiksi viini-happoisessa asetonissa, tartraatin sp. on 119-120°C.
Esimerkki 3.
l-Isopropyyliamino-3-l4-(2-metoksietyyli)fenoksi]-2-propanoli 5,0 g esimerkin 2a mukaisesti valmistettua l-isopropyyliamino-3-[4-(1-a8etoksi-2-metoksietyyli)fenoksi]-2-propanolia liuotetaan metyleenlklori-diin, kolviin johdetaan typpivirta ja 5,0 g NaBfy, lisätään. 20 ml tri-fluorietikkahappoa tiputetaan joukkoon 0°C:ssa. Liuosta sekoitetaan tässä lämpötilassa 8 h, annetaan lämpötilan nousta 20-30°C:een ja seos kaadetaan jääveteen sekä tehdään lipeällä emäksiseksi. Tuote uutetaan mety-leenikloridiin ja liuotin haihdutetaan pois. Jäännös liuotetaan 30 ml:aan asetonia ja säädetään liuoksen pH viinihapolla 5-6 teen. Tuote kiteytyy tartraattina. Saanto 4,2 g, sp. 117-120°C.
Esimerkki 4.
l-Isopropyyliamino-3-[4-(2-metoksietyyli)fenoksi]-2-propanoli
Suoritetaan kuten edellisessä esimerkissä paitsi, että trifluorietikkaha-pon tilalla käytetään 20 ml metaanisulfonihappoa. Saanto metoprololi-tartraattia on 4,0 g, sp. 117-120°C.
Mrr .4 f t
Claims (4)
1. Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen l-isopropyyliamino-3-[4-(2-metok-sietyyli)fenoksi]-2-propanolin, jonka kaava on /-V 0H ^ CH3 CH30-CT2-CH2-^Qy0_CH2'^H_CH2_NH-C^ (I) CH^ sekä sen happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 1,2-epoksi-3-[4-(l-asetoksi-2-metoksietyyli)fenoksi]propaani a) saatetaan reagoimaan isopropyyliamiinin kanssa joko ilman liuotinta tai orgaanisessa liuottimessa korotetussa lämpötilassa, jolloin muodostuu l-isopropyyliamino-3-[4-(l-asetoksi-2-metoksietyyli)fenoksi]-2-propanoli, jonka kaava on O-C-CH3 ch3q-ch2-ch-^Q^-o-ch2-L-ch2-nh“CH(ch3)2 joka b) pelkistetään, jolloin muodostuu l-isopropyyliamino-3-[4-(2-metoksi-etyyli)fenoksi]-2-propanoli (I), joka haluttaessa tavanomaisilla menetelmillä muutetaan happoadditiosuoloiksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että vaiheessa b) pelkistys on katalyyttinen hydraus.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että vaiheessa b) pelkistys tapahtuu natrlumboorlhydridillä inertlssä liuotti- / ^mppsa, joka sisältää trlfluorletikkahappoa tai metaanisulfonihappoa. 8 63016
4. Välituote valmistettaessa terapeuttisesti aktiivista 1-isopropyyli-amino-3-[4-(2-metoksietyyli)fenoksi}-2-propanolia, tunnettu siitä, että välituote on l-isopropyyliamino-3-[4-(l-asetoksi-2-metoksi-etyyli)fenoksi]-2-propanoli, jonka kaava on C| O-C-CH3 ch3o-ch2-ch-^Q^-o-ch2-L-ch2-nh-ch(ch3)2 m 4 f f 6301 6
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI803119A FI63016C (fi) | 1980-06-04 | 1980-10-01 | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt aktiv propanolamin |
| EP81200616A EP0041760B1 (en) | 1980-06-04 | 1981-06-03 | Process for the preparation of 1-isopropylamino-3-(4-(2-methoxy-ethyl)-phenoxy)-2-propanol |
| DK243481A DK153144C (da) | 1980-06-04 | 1981-06-03 | Fremgangsmaade til fremstilling af 1-isopropylamino-3-(4-(2-methoxyethyl)-phenoxy)-2-propanol eller syreadditionssalte deraf |
| AT81200616T ATE6501T1 (de) | 1980-06-04 | 1981-06-03 | Verfahren zur herstellung von 1-isopropylamino-3(4-(2-methoxy[thyl)-phenoxy)-2-propanol. |
| JP2136936A JPH0314547A (ja) | 1980-06-04 | 1990-05-25 | １―イソプロピルアミノ―３―［４―（１―アセトキシ―２―メトキシエチル）―フエノキシ〕―２―プロパノールおよびその製造法 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI801792 | 1980-06-04 | ||
| FI801792A FI801792A (fi) | 1980-06-04 | 1980-06-04 | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt aktiv propanolamin |
| FI803119 | 1980-10-01 | ||
| FI803119A FI63016C (fi) | 1980-06-04 | 1980-10-01 | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt aktiv propanolamin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI803119L FI803119L (fi) | 1981-12-05 |
| FI63016B true FI63016B (fi) | 1982-12-31 |
| FI63016C FI63016C (fi) | 1983-04-11 |
Family
ID=26157125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI803119A FI63016C (fi) | 1980-06-04 | 1980-10-01 | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt aktiv propanolamin |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0041760B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0314547A (fi) |
| AT (1) | ATE6501T1 (fi) |
| DK (1) | DK153144C (fi) |
| FI (1) | FI63016C (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3360426D1 (en) * | 1982-04-08 | 1985-08-29 | Beecham Group Plc | N-substituted derivatives of ethanol amine |
| US11957663B1 (en) | 2023-10-31 | 2024-04-16 | King Faisal University | 3-(2,4,5-tris(4-chlorophenyl)-1H-imidazol-1-yl) propanoic acid as an antimicrobial compound |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE354851B (fi) * | 1970-02-18 | 1973-03-26 | Haessle Ab |
-
1980
- 1980-10-01 FI FI803119A patent/FI63016C/fi not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-06-03 AT AT81200616T patent/ATE6501T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-03 DK DK243481A patent/DK153144C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-06-03 EP EP81200616A patent/EP0041760B1/en not_active Expired
-
1990
- 1990-05-25 JP JP2136936A patent/JPH0314547A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0041760B1 (en) | 1984-03-07 |
| FI803119L (fi) | 1981-12-05 |
| DK243481A (da) | 1981-12-05 |
| DK153144C (da) | 1988-10-31 |
| ATE6501T1 (de) | 1984-03-15 |
| EP0041760A1 (en) | 1981-12-16 |
| JPH0333699B2 (fi) | 1991-05-20 |
| DK153144B (da) | 1988-06-20 |
| FI63016C (fi) | 1983-04-11 |
| JPH0314547A (ja) | 1991-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0483932A1 (en) | Process for the preparation of piperazine derivatives | |
| CA2008878C (en) | Process for preparing pyridine-2-carboxamides | |
| FR2479821A1 (fr) | Derives de n4-carbamoylpiperazinopropanol utiles pour leur activite de b-blocage d'adrenaline | |
| Mapelli et al. | Synthesis of racemic (E)-and (Z)-2, 3-methanotyrosine: new cyclopropane analogs of tyrosine | |
| US4882316A (en) | Pyrimidine derivatives | |
| FI63016B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt aktiv propanolamin | |
| US4395559A (en) | 2,3-Indoledione derivatives | |
| Gant et al. | Regiospecific synthesis of polysubstituted naphthalenes via oxazoline-mediated nucleophilic aromatic substitutions and additions | |
| LT3164B (en) | New selective aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles | |
| US4188341A (en) | Process for the production of (substituted) 2,6-dimethylanilines | |
| CZ151193A3 (en) | 2-substituted derivatives of quinolylmethoxyphenylacetic acid | |
| CH646694A5 (fr) | Derives de la 3,4,5-trimethoxy cinnamoyle piperazine et leur procede de preparation. | |
| JP2001521498A (ja) | Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法 | |
| JPS5943946B2 (ja) | Ｎ−アルケニルモラノリン誘導体 | |
| US5789594A (en) | Dimeric naphthylisoquinoline alkaloids and synthesis methods thereof | |
| FI56371C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara bensoylestrar av 1,8,9-trihydroxiantracen | |
| EP0331422A2 (en) | Method of preparing 2-acylresorcinols | |
| CH629741A5 (fr) | Arylenedioxy-bis-dicetones, leur preparation et leur utilisation comme medicaments. | |
| CN112552258B (zh) | 噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物及其制备方法和应用 | |
| US4734428A (en) | Aminoethylimidazole and cytoprotective and gastric antisecretory composition containing the same | |
| US3839568A (en) | Selected 5-substituted-5-phenylalkyl barbituric acids in analgetic compositions and methods of use | |
| KR100941174B1 (ko) | 퓨란 유도체와 은 촉매를 이용한 이의 제조방법 | |
| KR840001077B1 (ko) | N⁴-카르바모일 피페라지노 프로판올 유도체의 제조방법 | |
| EP0323303B1 (fr) | Dérivés de nicotinoyl-pipérazine, procédé de préparation et utilisation en thérapeutique | |
| FI78075B (fi) | Foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-tert.- butylaminoetyl)pyridin eller pirbuterol. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: AB HAESSLE |