ES2962880T3 - Composición que contiene al menos una ceramida, al menos una base esfingoide y citrato de trietilo - Google Patents

Composición que contiene al menos una ceramida, al menos una base esfingoide y citrato de trietilo Download PDF

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ES2962880T3 ES20170325T ES20170325T ES2962880T3 ES 2962880 T3 ES2962880 T3 ES 2962880T3 ES 20170325 T ES20170325 T ES 20170325T ES 20170325 T ES20170325 T ES 20170325T ES 2962880 T3 ES2962880 T3 ES 2962880T3
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Lisa Maus
Claudia Dietl
Logchem Monica Desiree Van
Maria Mecking
Manuela Salmina-Petersen
Heike Blasko-Begoihn
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Abstract

La invención se refiere a una composición que contiene al menos una ceramida, al menos una base esfingoide y citrato de trietilo, a un proceso para producir una formulación que contiene al menos una ceramida y al uso de citrato de trietilo para estabilizar una formulación que contiene ceramida. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composición que contiene al menos una ceramida, al menos una base esfingoide y citrato de trietilo
Campo de la invención
La invención se refiere a una composición que contiene al menos una ceramida, al menos una base esfingoide y citrato de trietilo, a un procedimiento para producir una formulación que contiene al menos una ceramida y al menos una base esfingoide, así como al uso de citrato de trietilo para estabilizar una formulación que contiene ceramida.
Estado de la técnica
Las ceramidas se utilizan a menudo en formulaciones cosméticas. Sin embargo, su baja solubilidad y su elevada tendencia a la recristalización dificultan su incorporación estable en formulaciones cosméticas. En particular a temperaturas justo por encima del punto de congelación, las formulaciones a menudo adolecen de falta de homogeneidad.
Además, la estabilización microbiana de las formulaciones que contienen ceramida es complicada, dado que los conservantes generalmente afectan negativamente a la estabilidad física de las formulaciones.
El estado de la técnica aborda este problema por medio de distintas formas de dosificación.
Así, el documento WO1998053797 describe principios activos encapsulados insolubles en agua con carácter anfifílico que contienen agua y al menos un tensioactivo del grupo de los ésteres de ácidos carboxílicos de cadena larga con ácidos carboxílicos que contienen grupos hidroxilo o sus sales y los ésteres de ácidos carboxílicos de cadena larga con polialcoholes, en los que los principios activos insolubles en agua pueden ser ceramidas.
El documento WO1999029293 describe una composición para uso tópico que contiene una combinación de una base esfingoide libre y una ceramida.
El documento JP2008297301 describe ceramidas y derivados de fitoestireno en soluciones oleosas que contienen triglicéridos en forma líquida para su incorporación en preparaciones dermatológicas.
El documento US5368857 describe composiciones cosméticas en las que una ceramida que contiene fitoesfingosina está suspendida de forma estable en una base de éster C6-C100 que actúa como vehículo farmacéuticamente aceptable, y la ceramida se solubiliza mediante un éster de ácido monograso C8-C22 de glicerina.
El objetivo de la invención era proporcionar composiciones que contengan ceramidas que tengan una estabilidad microbiana y, también, física excelente.
Descripción de la invención
Sorprendentemente, se ha descubierto que con las composiciones descritas a continuación se puede lograr el objetivo planteado por la invención.
Por tanto, son objeto de la presente invención composiciones que contienen A) al menos una ceramida, B) al menos una base esfingoide y C) citrato de trietilo,
caracterizadas por que la relación en peso de los componentes A):B):C) es de 2 a 6:1 a 2:1 a 5.
Otro objeto de la invención es un procedimiento para producir una formulación que contiene al menos una ceramida según la reivindicación 12 así como el uso de citrato de trietilo para la estabilización física de una formulación que contiene ceramida.
Una ventaja de la presente invención es que las composiciones según la invención presentan una mayor estabilidad en almacenamiento y, por lo tanto, su naturaleza cambia más lentamente con el tiempo, en particular en lo que respecta a su viscosidad, en comparación con las composiciones que contienen ceramida según el estado de la técnica. Otra ventaja de la presente invención es que las composiciones según la invención pueden tolerar un mayor número de etapas de congelación-descongelación sin una pérdida significativa de viscosidad en comparación con las composiciones que contienen ceramida según el estado de la técnica.
Una ventaja de la composición según la invención es que la composición presenta en las formulaciones propiedades sensoriales excelentes que se traducen en una sensación mejorada en la piel y/o en el cabello.
Una ventaja adicional de la composición según la invención es que la composición en las formulaciones estimula la proliferación de células de la papila dérmica folicular humana (HFDPC)in vitro, lo que equivale a estimular el crecimiento del cabelloin vivo.
Otra ventaja de la composición según la invención es que la composición presenta en las formulaciones una mejor distribuibilidad en comparación con los componentes individuales. Otra ventaja de la composición según la invención es que la composición presenta en las formulaciones una mejor absorción en comparación con los componentes individuales. Otra ventaja de la composición según la invención es que la composición presenta en las formulaciones una menor oleosidad en comparación con los componentes individuales.
Otra ventaja de la composición según la invención es que la composición presenta en las formulaciones una menor cerosidad en comparación con los componentes individuales.
Otra ventaja de la composición según la invención es que la composición presenta en las formulaciones una mejor lubricidad en comparación con los componentes individuales. Otra ventaja de la composición según la invención es que la composición presenta en las formulaciones una menor pegajosidad en comparación con los componentes individuales.
Otra ventaja de la composición según la invención es que la composición presenta en las formulaciones un mejor carácter sedoso/aterciopelado en comparación con los componentes individuales.
Por el término ''ceramida'', en el contexto de la presente invención, se entiende bases esfingoides aciladas, seleccionándose las bases esfingoides preferentemente de entre esfingosina, esfinganina, 6-hidroxiesfingosina y fitoesfingosina.
El "valor de pH'', en el contexto de la presente invención, se define como el valor medido para la composición en cuestión a 25 °C después de cinco minutos de agitación con un electrodo de pH calibrado según la norma ISO 4319 (1977).
Todos los porcentajes (%) indicados son, si no se indica lo contrario, porcentajes en masa.
Las composiciones preferidas según la invención se caracterizan por que la ceramida se selecciona del grupo de ceramida NP, ceramida AP, ceramida EOP, ceramida NDS, ceramida a Ds , ceramida EODS, ceramida NS, ceramida AS, ceramida EOS, ceramida NH, ceramida AH y ceramida EOH.
Según la invención, se prefiere que la composición según la invención contenga una base esfingoide seleccionada del grupo de esfingosina, esfinganina, 6-hidroxiesfingosina y fitoesfingosina.
Una composición particularmente preferida según la invención se caracteriza por que la ceramida se selecciona del grupo de ceramida NP y ceramida AP, y la base esfingoide se selecciona de fitoesfingosina.
En particular, se prefiere que la composición según la invención contenga ceramida NP y ceramida AP como ceramida, y que la base esfingoide se seleccione de fitoesfingosina. En esta forma de realización preferida de la composición según la invención, se prefiere que la ceramida NP y la ceramida AP estén presentes en la composición según la invención en una relación en peso de 1,5 a 2,5:1.
Las composiciones preferidas según la invención se caracterizan por que la relación en peso de los componentes A):B):C) es de 2 a 6:1 a 2:1 a 2, refiriéndose el peso del respectivo componente a todas las ceramidas, las bases esfingoides o, respectivamente, el citrato de trietilo presentes en la composición.
Las composiciones preferidas según la invención son concentrados de principios activos que presentan un contenido activo elevado; una composición preferida de este tipo según la invención se caracteriza por que los componentes A) y B) en total están presentes en una cantidad del 1,0% en peso al 9,0% en peso, preferentemente del 1,5% en peso al 5,0% en peso, de forma particularmente preferida del 2,0% en peso al 3,0% en peso, refiriéndose los porcentajes en peso a la composición total.
A partir de estos concentrados de principios activos se pueden producir, mediante mezclado, formulaciones, en particular formulaciones cosméticas, en las que la concentración de principios activos se reduce en comparación con los concentrados mencionados anteriormente; una composición preferida según la invención se caracteriza por que los componentes A) y B) en total están presentes en una cantidad del 0,02% en peso al 0,60% en peso, preferentemente del 0,03% en peso al 0,40% en peso, de forma particularmente preferida del 0,05% en peso al 0,30% en peso, refiriéndose los porcentajes en peso a la composición total.
Dichas composiciones alternativas preferidas según la invención son, en particular, formulaciones, de forma particularmente preferida formulaciones cosméticas.
Las formulaciones según la invención pueden contener además al menos un componente adicional seleccionado del grupo de
emolientes,
emulsionantes,
espesantes/reguladores de la viscosidad/estabilizantes,
filtros de protección contra la luz UV,
antioxidantes,
hidrótropos (o polioles),
sólidos y cargas,
filmógenos,
aditivos nacarados,
principios activos desodorantes y antitranspirantes,
repelentes de insectos,
autobronceadores,
conservantes,
acondicionadores,
perfumes,
colorantes,
absorbentes del olor,
principios activos cosméticos,
aditivos de cuidado personal,
supergrasantes,
disolventes.
Las sustancias que pueden utilizarse como representantes, a modo de ejemplo, de los distintos grupos son conocidas por el experto en la técnica y se pueden encontrar, por ejemplo, en la solicitud alemana DE 102008001788.4. Por ello, esta solicitud de patente se incorpora al presente documento como referencia y, por lo tanto, forma parte de la divulgación.
Con respecto a otros componentes opcionales, así como las cantidades de uso de estos componentes, se hace referencia expresa a los manuales pertinentes conocidos por el experto en la técnica, por ejemplo, K. Schradan, "Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika", 2a edición, páginas 329 a 341, Highly Buche Verlag Heidelberg.
Las cantidades de los respectivos aditivos dependen del uso previsto.
Las formulaciones marco típicas para las respectivas aplicaciones son conocidas por el estado de la técnica y se encuentran, por ejemplo, en los folletos de los fabricantes de las respectivas sustancias básicas y principios activos. Generalmente, estas formulaciones existentes normalmente pueden adoptarse sin cambios. No obstante, si es necesario se pueden realizar las modificaciones deseadas sin complicaciones mediante ensayos sencillos de ajuste y optimización.
Se prefiere según la invención que la composición según la invención de la presente invención contenga D) colesterol, en particular como concentrado de principio activo según la invención, preferentemente en una cantidad del 0,1% en peso al 3,0% en peso, preferentemente del 0,3% en peso al 2,0% en peso, de forma particularmente preferente del 0,4% en peso al 1,0% en peso, refiriéndose los porcentajes en peso a la composición total.
Las composiciones preferidas según la presente invención son emulsiones, en particular emulsiones de aceite en agua. Por lo tanto, se prefiere según la invención que la composición según la invención de la presente invención contenga E) al menos un emulsionante, en particular como concentrado de principios activos según la invención en una cantidad del 0,1% en peso al 3,0% en peso, preferentemente del 0,3% en peso al 2,0% en peso, de forma particularmente preferida del 0,4% en peso al 1,0% en peso, refiriéndose los porcentajes en peso a la composición total.
Por el término "emulsionante", en el contexto de la presente invención, se entiende sustancias orgánicas con propiedades tensioactivas que pueden poseer la capacidad de reducir la tensión superficial del agua a 20 °C y a una concentración del 0,5% en peso con respecto la composición total a menos de 45 mN/m, y para las que no hay ningún valor del pH entre 2 y 12 en el que al menos el 50% en moles de las moléculas estén presentes de forma cargada iónicamente a 20 °C. Por lo tanto, en todos los valores de pH entre 2 y 12, estas sustancias están presentes en gran medida, en total, de forma no cargada hacia el exterior.
La tensión superficial se determina, a este respecto, mediante el procedimiento del anillo según DuNoüy a 20 °C. Los emulsionantes incluidos preferentemente se seleccionan del grupo de acil-lactilatos (en particular lauroil-lactilatos de sodio), alcoholes grasos etoxilados (en particular ceteareth-25), ácidos grasos etoxilados (en particular estearato de PEG_100), ésteres de poliglicerina (en particular metilglucosa-diestearato de poliglicerilo-3, estearato de poliglicerilo-6; behenato de poliglicerilo-6), ésteres de glicerina (en particular estearato-citrato de glicerilo), ésteres de sorbitán etoxilados y lecitina.
El término "acil-lactilato", en el contexto de la presente invención, significa productos de reacción en forma de sal de ácido graso con ácido láctico y/o poli(ácido láctico).
Una composición particularmente preferida según la invención se caracteriza por que presenta un pH en el intervalo de 4,0 a 8,0, preferentemente de 4,5 a 7,4, de forma particularmente preferida de 5,5 a 6,9, alternativamente de forma particularmente preferida de 4,0 a 5,4.
Otro objeto de la presente invención es un procedimiento para producir una formulación que contiene A) al menos una ceramida y B) al menos una base esfingoide, procedimiento que comprende las etapas siguientes:
a) proporcionar al menos una ceramida y proporcionar C) citrato de trietilo y proporcionar al menos una base esfingoide;
b) mezclar los componentes A) y C) y B) junto con agua para dar una solución del componente A).
Las formulaciones producidas según el procedimiento según la invención son preferentemente las composiciones según la invención descritas anteriormente, produciéndose también las composiciones preferidas según la invención también preferentemente con el procedimiento según la invención.
Así, por ejemplo, en el procedimiento según la invención se utiliza una relación en peso de los componentes A):B):C) preferentemente en una relación en peso de 2 a 6:1 a 2:1 a 5, preferentemente de 2 a 6:1 a 2:1 a 2, refiriéndose el peso del respectivo componente a todas las ceramidas, las bases esfingoides o, respectivamente, el citrato de trietilo que se utilizan en el procedimiento.
Las formulaciones obtenidas según el procedimiento según la invención son, en particular, formulaciones físicamente estables. Por el término “formulaciones físicamente estables que contienen al menos una ceramida”, en el contexto de la presente invención, se entiende en particular formulaciones que, en particular, no muestran ninguna cristalización de las ceramidas y de la base esfingoide, así como ninguna separación o falta de homogeneidad después de un almacenamiento a 25 °C durante seis meses.
Es ventajoso según la invención y, por tanto, preferido, que el procedimiento según la invención se caracterice por que la etapa b) del procedimiento se lleva a cabo al menos parcialmente en un intervalo de temperatura de 70 °C a 110 °C, preferentemente de 75 °C a 100 °C, de forma particularmente preferida de 80 °C a 90 °C.
Es particularmente preferido según la invención que el procedimiento según la invención se caracterice por que en la etapa b) del procedimiento se mezclan los componentes A), preferentemente y B), con agua para formar una solución homogénea en un intervalo de temperatura de 70 °C a 110 °C, preferentemente de 75 °C a 100 °C, de forma particularmente preferida de 80 °C a 90 °C, y el componente C) se mezcla en un intervalo de temperaturas de 5 °C a 50 °C, preferentemente de 10 °C a 40 °C, de forma particularmente preferida de 15 °C a 30 °C, con la solución homogénea.
Un procedimiento preferido según la invención se caracteriza por que en la etapa b) del procedimiento la solución presenta un intervalo de pH de 4,0 a 8,0, preferentemente de 4,5 a 7,4, de forma particularmente preferida de 5,5 a 6,9, alternativamente de forma particularmente preferida de 4,0 a 5,4.
Un procedimiento particularmente preferido según la invención se caracteriza por que en la etapa b) del procedimiento está contenido al menos un emulsionante.
Según la invención, este se mezcla preferentemente con los demás componentes en la etapa b) del procedimiento en un intervalo de temperaturas de 70 °C a 110 °C, preferentemente de 75 °C a 100 °C, de forma particularmente preferida de 80 °C a 90 °C.
Los emulsionantes preferentemente utilizados se seleccionan del grupo de lauroil-lactilatos de sodio, alcoholes grasos etoxilados (en particular ceteareth-25), ácidos grasos etoxilados (en particular estearato de PEG_100), ésteres de poliglicerina (en particular metilglucosa-diestearato de poliglicerilo-3, estearato de poliglicerilo-6; behenato de poliglicerilo-6), ésteres de glicerina (en particular estearato-citrato de glicerilo), ésteres de sorbitán etoxilados y lecitina. La relación en peso preferida de los componentes A) y B) en total con respecto al emulsionante en la etapa b) del procedimiento es de 1:1 a 1:20, preferentemente de 1:2 a 1:10, refiriéndose los pesos a todas las ceramidas y bases esfingoides y emulsionantes presentes.
Las otras relaciones en peso preferidas de los componentes individuales entre sí en el procedimiento según la invención corresponden a las preferidas de las composiciones según la invención.
Lo mismo se aplica a los componentes preferidos A), B) y C) y al emulsionante.
De forma completamente sorprendente se ha descubierto que el citrato de trietilo tiene un efecto beneficioso sobre la estabilización de formulaciones que contienen ceramida; por lo tanto, otro objeto de la presente invención es el uso de citrato de trietilo para la estabilización física de una formulación que contiene ceramida, en particular en lo que respecta a la homogeneidad, así como preferentemente y para la estabilización microbiana de una formulación que contiene ceramida, en particular con respecto a al menos uno seleccionado de entre S.aureaus, P. aeruginosa, E. coli,C.albicansyA. brasiliensis.
La presente invención se describe a modo de ejemplo en los ejemplos ilustrados a continuación, sin que la invención, cuyo alcance de aplicación se desprende de la descripción completa y de las reivindicaciones, se limite a las formas de realización mencionadas en los ejemplos.
Ejemplos:
Ejemplo 1: Estabilidad microbiana
Se produjeron formulaciones que contienen ceramida utilizando distintas combinaciones de conservantes.
La composición de la formulación que contiene ceramida se puede encontrar en la tabla 1 (los datos de concentración se indican en % peso):
Tabla 1: Formulaciones que contienen ceramida
La producción se realizó de la forma siguiente:
Las fases A y B se calentaron a 85 °C. Después se añadió lentamente la fase A a la fase B mientras se agitaba con un agitador de chorro en Y. A continuación se enfrió la mezcla a 70 °C, se añadió la fase C y se homogeneizó con el chorro en Y hasta que la formulación fue homogénea. A continuación se enfrió la mezcla a 25 °C con agitación.
Como etapa final, se añadieron a esta formulación los distintos conservantes y se agitó de forma homogénea.
Las formulaciones así obtenidas se sometieron a un ensayo de estrés de conservación (EEC). Este ensayo se llevó a cabo según la normativa correspondiente de la Farmacopea Europea 7.0, 5.1.3Efficacy of antimicrobial preservación.Si el ensayo no cumplía al menos el criterio B para todos los organismos, el EEC se consideraba "no aprobado". Se sometieron a ensayo los microorganismos S.aureaus, P. aeruginosa, E. coli, C. albicansyA. brasiliensis:
La tabla siguiente resume los resultados.
Tabla 2: Resultados del ensa o de estrés de conservación
Sorprendentemente se observó que las combinaciones de conservantes que contienen citrato de trietilo cumplen los requisitos del ensayo de estrés de conservación, mientras que las combinaciones de conservantes sin citrato de trietilo no los cumplen.
Ejemplo 2: Estabilidad física
Adicionalmente se evaluó la recristalización de las ceramidas en las formulaciones que contienen ceramida del ejemplo 1 con los diferentes conservantes. Esto se realizó utilizando un microscopio óptico del tipo Olympus IX83. La tabla 3 resume los resultados del examen microscópico.
Tabla 3: Resultados de los exámenes microscópicos
Sorprendentemente, también se observó en este caso que el citrato de trietilo impedía la recristalización de las ceramidas, mientras que los conservantes que no contenían citrato de trietilo no eran capaces de ello. Sin citrato de trietilo, las formulaciones que contienen ceramida mostraron una recristalización significativa de las ceramidas.

Claims (16)

REIVINDICACIONES
1. Composición, que contiene
A) al menos una ceramida,
B) al menos una base esfingoide y
C) citrato de trietilo,
caracterizada por que la relación en peso de los componentes A):B):C) es de 2 a 6:1 a 2:1 a 5.
2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada por que
la ceramida se selecciona del grupo de ceramida NP, ceramida AP, ceramida EOP, ceramida NDS, ceramida ADS, ceramida EODS, ceramida NS, ceramida AS, ceramida EOS, ceramida NH, ceramida AH y ceramida EOH.
3. Composición según la reivindicación 1 o 2, caracterizada por que
la base esfingoide se selecciona del grupo que comprende esfingosina, esfinganina, 6-hidroxiesfingosina y fitoesfingosina.
4. Composición según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que
la ceramida se selecciona del grupo de ceramida NP y ceramida AP y
la base esfingoide se selecciona de fitoesfingosina.
5. Composición según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que
como ceramida está presente ceramida NP y ceramida AP, y.
la base esfingoide se selecciona de fitoesfingosina.
6. Composición según al menos una de las reivindicaciones anteriores,
caracterizada por que la relación en peso de los componentes A):B):C) es de 2 a 6:1 a 2:1 a 2.
7. Composición según la reivindicación 5 o 6, caracterizada por que
la ceramida NP y la ceramida AP están presentes en una relación en peso de 1,5 a 2,5:1.
8. Composición según al menos una de las reivindicaciones anteriores,
caracterizada por que los componentes A) y B) en total están contenidos en una cantidad del 1,0% en peso al 9,0% en peso, preferentemente del 1,5% en peso al 5,0% en peso, de forma particularmente preferida del 2,0% en peso al 3,0% en peso, refiriéndose los porcentajes en peso a la composición total.
9. Composición según al menos una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por que los componentes A) y B) en total están contenidos en una cantidad del 0,02% en peso al 0,60% en peso, preferentemente del 0,03% en peso al 0,40% en peso, de forma particularmente preferida del 0,05% en peso al 0,30% en peso, refiriéndose los porcentajes en peso a la composición total.
10. Composición según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que contiene
D) Colesterol,
preferentemente en una cantidad del 0,1% en peso al 3,0% en peso, preferentemente del 0,3% en peso al 2,0% en peso, de forma particularmente preferida del 0,4% en peso al 1,0% en peso, refiriéndose los porcentajes en peso a la composición total.
11. Composición según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que presenta un pH en el intervalo de 4,0 a 8,0, preferentemente de 4,5 a 7,4, de forma particularmente preferida de 5,5 a 6,9, alternativamente de forma particularmente preferida de 4,0 a 5,4.
12. Procedimiento para producir una formulación que comprende A) al menos una ceramida y B) al menos una base esfingoide, procedimiento que comprende las etapas siguientes:
a) proporcionar al menos una ceramida y proporcionar C) citrato de trietilo y proporcionar al menos una base esfingoide; b) mezclar los componentes A) y C) y B) junto con agua para dar una solución del componente A).
13. Procedimiento según la reivindicación 12, caracterizado por que la etapa b) del procedimiento se lleva a cabo al menos parcialmente en un intervalo de temperatura de 70 °C a 110 °C, preferentemente de 75 °C a 100 °C, de forma particularmente preferida de 80 °C a 90 °C.
14. Procedimiento según la reivindicación 12 o 13, caracterizado por que en la etapa b) del procedimiento la solución presenta un intervalo de pH de 4,0 a 8,0, preferentemente de 4,5 a 7,4, de forma particularmente preferida de 5,5 a 6,9, alternativamente de forma particularmente preferida de 4,0 a 5,4.
15. Uso de citrato de trietilo para la estabilización física de una formulación que contiene ceramida, en particular en lo que respecta a la homogeneidad.
16. Uso de citrato de trietilo según la reivindicación 15 y para la estabilización microbiana de la formulación que contiene ceramida, en particular con respecto a al menos uno seleccionado de entre S.aureaus, P. aeruginosa, E. coli, C. albicansyA. brasiliensis.
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