ES2560527T3 - Composiciones estables de enzimas digestivas - Google Patents

Composiciones estables de enzimas digestivas Download PDF

Info

Publication number
ES2560527T3
ES2560527T3 ES08719392.6T ES08719392T ES2560527T3 ES 2560527 T3 ES2560527 T3 ES 2560527T3 ES 08719392 T ES08719392 T ES 08719392T ES 2560527 T3 ES2560527 T3 ES 2560527T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
compositions
composition
lipase
acetone
digestive enzyme
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES08719392.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Giovanni Ortenzi
Marco Marconi
Luigi Mapelli
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Allergan Pharmaceuticals International Ltd
Original Assignee
Allergan Pharmaceuticals International Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Allergan Pharmaceuticals International Ltd filed Critical Allergan Pharmaceuticals International Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2560527T3 publication Critical patent/ES2560527T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4826—Trypsin (3.4.21.4) Chymotrypsin (3.4.21.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/501—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/01—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12Y301/01003—Triacylglycerol lipase (3.1.1.3)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

Una composición que comprende al menos una enzima digestiva en forma de una pluralidad de partículas de enzima digestivas recubiertas, en la que la al menos una enzima digestiva es pancrelipasa, en la que cada partícula contiene un núcleo que comprende pancrelipasa recubierta con un recubrimiento entérico, en la que el recubrimiento entérico comprende un polímero entérico y comprende adicionalmente un 4 - 10 % de talco con respecto al peso total de la partícula, en donde la composición tiene un contenido de humedad de aproximadamente el 3 % o menos.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
polvo puede contener cualquier AAT y/o ACT. Según se usa en el presente documento, el término "trehalosa" se refiere a cualquier forma física de la trehalosa, incluyendo anhidra, parcialmente hidratada, totalmente hidratada y mezclas y soluciones de las mismas. El término "trehalosa anhidra" se refiere a cualquier forma física de la trehalosa que contenga menos de un 2 % de agua. Las formas anhidras de la trehalosa pueden contener un 0 -2 % de agua.
5 La trehalosa amorfa contiene aproximadamente un 2 -9 % de agua y la trehalosa dihidratada contiene aproximadamente un 9 -10 % de agua. La trehalosa anhidra puede prepararse según se describe en el documento PCT/GB97/00367. En una forma de realización, las composiciones o las formas de dosificación orales de la presente invención comprenden una o más enzimas digestivas estabilizadas y trehalosa anhidra.
10 La cantidad de trehalosa anhidra (AAT o ACT) en la composición de la presente invención puede estar en el intervalo de aproximadamente el 5 -50%, del 5 -40 %, del 5 -30 %, del 5 -20 %, del 5 -15 %, del 5 -10 %, del 7 15 % o de aproximadamente el 5 %, de aproximadamente el 7 %, de aproximadamente el 10 %, de aproximadamente el 15 % o de aproximadamente el 20 %.
15 La trehalosa anhidra puede ser incorporada en las composiciones o en las formas de dosificación orales de la presente invención en forma de un polvo. El tamaño de partícula del polvo de trehalosa anhidra puede estar en el intervalo de aproximadamente 2 -2.000 µm.
Las composiciones o las formas de dosificación orales de la presente invención que comprenden una o más
20 enzimas digestivas estabilizadas y trehalosa anhidra confieren una estabilidad enzimática mejorada. Se cree que la trehalosa anhidra estabiliza las composiciones o las formas de dosificación orales de la presente invención al absorber o secuestrar la humedad de la humedad ambiental, o la humedad residual de la elaboración o del interior de la propia formulación.
25 Dependiendo del uso previsto y de los requisitos de las composiciones, la proporción ponderal entre la enzima digestiva estabilizada y el estabilizante varía desde aproximadamente 99:1 hasta 80:20. El estabilizante puede ser incorporado en las composiciones o en las formas de dosificación orales de la presente invención mediante una mezcla en húmedo o en seco de al menos una enzima digestiva estabilizada con al menos un estabilizante. En una forma de realización, se mezcla en seco una o más enzimas digestivas estabilizadas con uno o más estabilizantes.
30 En otra forma de realización, se mezcla en húmedo una o más enzimas digestivas estabilizadas con uno o más estabilizantes.
Además de la enzima digestiva estabilizada y/o del (los) estabilizante(s), las composiciones o las formas de dosificación orales de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más excipientes 35 farmacéuticamente aceptables. El término "excipientes" incluye otros ingredientes farmacéuticamente aceptables que se añaden al (los) componente(s) activo(s) de una composición (por ejemplo, las enzimas digestivas estabilizadas) con objeto de mejorar el procesado, la estabilidad, la palatabilidad, etc. Algunos ejemplos de excipientes adecuados incluyen aglutinantes, estabilizantes, disgregantes, lubricantes, deslizantes, diluyentes farmacéuticamente aceptables, y mezclas de los mismos, etc. Los expertos en la materia de formulaciones 40 farmacéuticas apreciarán que un excipiente en particular puede llevar a cabo múltiples funciones en la composición. Por lo tanto, por ejemplo, un aglutinante también puede funcionar como diluyente, etc. Los excipientes pueden tener un contenido de humedad de aproximadamente el 3 % o menos y/o una actividad de agua de aproximadamente 0,6
o menos.
45 Algunos ejemplos de aglutinantes adecuados incluyen almidones, azúcares (por ejemplo, lactosa), alcoholes de azúcar (por ejemplo, xilitol, sorbitol, maltitol), celulosa (por ejemplo, celulosa microcristalina), celulosas modificadas (por ejemplo, hidroxipropil celulosa, carboximetil celulosa de sodio), ácido algínico, polivinilpirrolidona (povidona), y mezclas de los mismos.
50 Algunos ejemplos de disgregantes adecuados incluyen fosfato de calcio dibásico, fosfato de calcio dibásico dihidratado, fosfato de calcio tribásico, ácido algínico, hidroxipropil celulosa, carboximetil celulosa de calcio, carboximetil celulosa de sodio, carboximetil celulosa de sodio reticulada, resinas de intercambio iónico hinchables, alginatos, formaldehído-caseína, celulosa, croscarmelosa de sodio, crospovidona (por ejemplo, polivinilpirrolidona reticulada), celulosa microcristalina, carboximetil almidón de sodio, glucolato sódico de almidón, almidones (almidón
55 de maíz, almidón de arroz), y mezclas de los mismos. Algunos ejemplos de lubricantes adecuados incluyen estearato de calcio, estearato de magnesio, estearil fumarato de sodio, ácido esteárico, estearato de cinc, talco, ceras, Sterotex®, Stearowet®, y mezclas de los mismos. Algunos ejemplos no limitantes de deslizantes adecuados incluyen dióxido de silicio coloidal, talco, y mezclas de los mismos.
60 Algunos ejemplos de diluyentes adecuados incluyen manitol, sacarosa, fosfato de calcio dibásico anhidro, fosfato de calcio dibásico anhidro dihidratado, fosfato de calcio tribásico, celulosa, lactosa, carbonato de magnesio, celulosa microcristalina, y mezclas de los mismos.
Algunos ejemplos de estabilizantes adecuados incluyen trehalosa, prolina, dextrano, maltosa, sacarosa, manitol, 65 polioles, gel de sílice, aminoguanidina, piridoxamina, y mezclas de los mismos.
7
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
La atmósfera en la que se realiza el recubrimiento puede comprender aire deshumidificado, nitrógeno deshumidificado u otro gas inerte deshumidificado.
El recubrimiento puede aplicarse en forma de una solución del polímero entérico (y opcionalmente un material 5 inorgánico suspendido) en un disolvente orgánico tal como un alcohol (por ejemplo, etanol), una cetona (por ejemplo, acetona), cloruro de metileno, o mezclas de los mismos (por ejemplo, mezclas de acetona etanol).
Las composiciones de la presente invención proporcionan una mejora en la absorción de grasas, de proteínas y de carbohidratos en pacientes que padecen afecciones o trastornos relacionados con una deficiencia en una enzima 10 digestiva. En una forma de realización, las composiciones de la invención, en particular las composiciones de pancrelipasa o de pancreatina, pueden usarse para el tratamiento de una insuficiencia pancreática exocrina (EPI) asociada a diversas enfermedades. Dichas enfermedades incluyen, pero no se limitan a, fibrosis quística (CF). En algunas formas de realización, dichas composiciones pueden aliviar sustancialmente la malabsorción (por ejemplo, de grasas) asociada a la EPI en pacientes con fibrosis quística y en otros pacientes, incluyendo pacientes 15 pediátricos. En algunas formas de realización, dichas composiciones pueden aumentar el coeficiente de absorción de grasas (CFA) hasta al menos aproximadamente el 85 % o más en pacientes con fibrosis quística. Dichos resultados pueden conseguirse cuando se administran conjuntamente con otros agentes o composiciones, o pueden conseguirse sin una administración conjunta con otros agentes. En una forma de realización, dichos resultados del CFA se consiguen sin la administración conjunta de inhibidores de la bomba de protones tales como Prilosec®,
20 Nexium®, y similares.
Para los pacientes a los que se ha diagnosticado un bajo nivel de pH GI (por ejemplo, unos niveles de pH GI < de aproximadamente 4), pueden obtenerse unos mejores resultados mediante la administración de las composiciones o de las formas de dosificación de la presente invención junto con inhibidores de la bomba de protones, antiácidos y 25 otros fármacos que aumentan el pH del tracto GI. Por ejemplo, las composiciones o las formas de dosificación de la presente invención pueden ser administradas por separado con respecto a los inhibidores de la bomba de protones, los antiácidos u otros fármacos (ya sea antes de, conjuntamente o después de la administración del inhibidor de la bomba de protones, del antiácido, etc.). Alternativamente, el inhibidor de la bomba de protones, el antiácido u otro fármaco puede combinarse con la composición de pancreatina de la presente invención como una única forma de
30 dosificación.
En otra forma de realización más, la presente invención proporciona una composición de la invención para su uso en un método para el tratamiento o la prevención de un trastorno asociado a una deficiencia en enzimas digestivas. El método comprende la administración de la composición de la presente invención a un mamífero que lo necesita. En
35 una forma de realización, el mamífero es un ser humano.
En otra forma de realización más, la presente invención proporciona una composición de la invención para su uso en un método para el tratamiento o la prevención del trastorno asociado a una deficiencia en enzimas digestivas que comprende la administración de la composición o de la forma de dosificación de la presente invención a un mamífero 40 que lo necesita, en la que la composición o la forma de dosificación de la presente invención comprende, además de al menos una enzima digestiva, un inhibidor de la bomba de protones, un antiácido u otro medicamento que aumente el pH GI. En otra forma de realización más, la presente invención proporciona una composición para su uso en un método para el tratamiento o la prevención de un trastorno asociado a una deficiencia en enzimas digestivas, que comprende la administración de una composición o de una forma de dosificación de la presente invención, junto
45 con una forma de dosificación que comprende un inhibidor de la bomba de protones, un antiácido u otro medicamento que aumente el pH GI.
Los trastornos que pueden ser tratados con la composición o con la forma de dosificación de la presente invención incluyen afecciones en las que el paciente no tiene enzimas digestivas o tiene unos niveles bajos, o en las que los 50 pacientes requieren un complemento de enzimas digestivas. Por ejemplo, dichas afecciones pueden incluir fibrosis quística, pancreatitis crónica, otras enfermedades pancreáticas (por ejemplo, pancreatitis hereditaria, postraumática y por aloinjerto, hemocromatosis, síndrome de Shwachman, lipomatosis o hiperparatiroidismo), los efectos secundarios de un cáncer o de un tratamiento oncológico, los efectos secundarios de una cirugía (por ejemplo, una cirugía de derivación gastrointestinal, un procedimiento de Whipple, una pancreatectomía total, etc.) u otras 55 infecciones en las que las enzimas pancreáticas no puede alcanzar el intestino, los efectos secundarios de una mala mezcla (por ejemplo, gastrectomía de Billroth II, otros tipos de cirugía de derivación gástrica, gastrinoma, etc.) de tratamientos farmacológicos tales como el tratamiento con metformina o aquellos fármacos usados para el tratamiento de los síntomas del VIH y de enfermedades autoinmunes tales como la diabetes en las que el páncreas por estar comprometido, una obstrucción (por ejemplo, litiasis ductal pancreática y biliar, neoplasmas pancreáticos y
60 duodenales, estenosis ductal), una malabsorción asociada a la enfermedad celiaca, alergias alimentarias y envejecimiento.
La cantidad de la composición o de la forma de dosificación de la presente invención administrada diariamente a mamíferos (por ejemplo, a seres humanos) depende del resultado previsto. El médico experto será capaz de 65 prescribir la dosis necesaria basándose en su diagnóstico de la afección que se va a tratar.
12
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
Ejemplo 5
Se rellenaron cápsulas de gelatina y de hidroxipropilmetil celulosa con composiciones de lipasa recubiertas en forma
de minicomprimidos. El recubrimiento de las composiciones de las cápsulas de gelatina (P200050) contenía
5 aproximadamente un 10 % de talco, mientras que el recubrimiento de las composiciones de las cápsulas de
hidroxipropilmetil celulosa (P200550) contenía aproximadamente un 33 % de talco. Las composiciones de
recubrimiento eran por lo demás idénticas. La siguiente Tabla 18 compara los niveles de degradación observados
después de un almacenamiento en unas condiciones de estabilidad acelerada con el contenido de humedad de las
composiciones. Según se muestra en la Tabla 18, unos mayores niveles de actividad de la lipasa se correlacionan 10 con unos menores niveles de humedad en la composición. Además, las composiciones introducidas en las cápsulas
de HPMC son más estables que las composiciones introducidas en las cápsulas de gelatina.
Tabla 18
HPMC
% de actividad PDS %
meses 40 ºC / 75 % de HR
meses 40 ºC / 75 % de HR
Lote
0 1 3 6 0 1 3 6
P200550
503 100 100 105 101 1,6 1,7 1,6 1,5
P200550
865 100 96 101 102 1,7 2,1 1,6 1,8
P200550
500 100 102 101 98 0,8 1,9 1,7 2
P200550
861 100 97 103 99 1,5 1,7 2,0 1,4
P200550
502 100 100 99 98 0,4 1,4 2,3 2,0
P200550
859 100 103 103 97 1,1 0,7 1,9 1,3
Promedio
100 100 102 99 1,2 1,6 1,9 1,7
Gelatina
% de actividad PDS %
meses 40 ºC / 75 % de HR
meses 40 ºC / 75 % de HR
Lote
0 1 3 6 0 1 3 6
P200050
981 100 90 92 81 2,9 3,0 3,0 2,8
P200050
975 100 89 79 66 2,7 3,2 3,1 2,8
P200050
977 100 96 93 87 3,2 3,4 3,2 2,9
Promedio
100 92,5 86 77 3,0 3,3 3,2 2,9
15
Ejemplo 6
Se evaluaron los efectos del almacenamiento de las cápsulas que contienen las composiciones de lipasa en envases que contienen un desecante mediante la medición de la actividad de la lipasa en las muestras después de
20 30 y de 90 días de almacenamiento en unas condiciones de estabilidad acelerada (a 40 ºC y un 75 % de humedad relativa; muestras termoselladas en bolsas de Nialene). Según se muestra en las Tablas 19 y 20, la actividad de la lipasa es significativamente mayor en los envases que contienen un desecante y en las cápsulas que se secan por debajo de su contenido de humedad en equilibrio.
25 2) DESECANTES
Desecante 1: gel de sílice en bolsas Tyvek®
Desecante 2: tamices moleculares en bolsas Tyvek®
TABLA 19
PÉRDIDA DE LIPASA %
TIEMPO
P200450614 en cps de HPMC (secas) sin desecante P200450614 en cps de HPMC (secas) desecante 1 P200450614 en cps de HPMC (secas) desecante 2
30 días
-1 +4 +1
90 días
-10 +2 0
17
imagen14
imagen15
imagen16
Tabla 27
µT recubiertos
Disolvente µT no recubiertos
Lote P9A460
Acetona Lote P9A402
Lote P9A458
Acetona Lote P9A457
LoteP9A463
Acetona Lote P9A459
Lote P9A473
Etanol / Acetona Lote P9A402
Lote P9A466
Etanol / Acetona Lote P9A457
Lote P9A468
Etanol / Acetona Lote P9A459
Las composiciones teóricas de los lotes se resumen en la Tabla 28.
Tabla 28
Lote
P9A466 -P9A468 -P9A473 Etanol / Acetona como disolvente P9A458 -P9A460 -P9A463 Acetona como disolvente
Material
Composición en % (p/p)
Pancrelipasa MT
78,00 78,00
Ftalato de hipromelosa (HP55)
13,75 13,75
Citrato de trietilo (TEC)
1,37 1,37
Talco
6,88 6,88
100,00
100,00
5 Se rellenaron cápsulas cps de HPMC con los microcomprimidos recubiertos descritos anteriormente, y se envasaron en frascos de vidrio que contienen desecantes (tamices moleculares). Después los frascos se cerraron con Saf-Cap III-A, que contiene HS 035 Heat Seal/2OF impreso como un revestimiento de precintado y se almacenaron en unas condiciones de estabilidad acelerada (a 40 ºC y un 75 % de humedad relativa). Se colocaron doce cápsulas de MPMC (dosis de 5.000 UI de Lipasa) y 1 g de tamices moleculares (Minipax sorbent-Multisorb) como desecante en
10 un frasco de vidrio de 30 ml de capacidad. La actividad de la lipasa se midió a los 20, 30, 40 y 60 días de almacenamiento según se muestra en las Tablas 29 y 30.
Tabla 29
Estabilidad acelerada a 40 ºC + 75 % de HR
0 días 20 días 30 días 40 días 60 días 90 días 120 días 180 días
Lote
Disolvente
P9A466
Etanol \ Acetona U de Lipasa, USP/mg 64,7 67,0 64,6 63,6 62,3 nd nd nd
% de PDS
1,7 2,2 0,4 0,0 0,0 nd nd nd
Lipasa (pérdida de actividad)
4 % 0 % -2 % -4 % nd nd nd
P9A468
Etanol \ Acetona U de Lipasa, USP/mg 61,2 59,6 57,7 58,6 58,9 nd nd nd
% de PDS
1,7 0,5 0,4 0,0 0,0 nd nd nd
Lipasa (pérdida de actividad)
4 % 0 % -2 % -4 % nd nd nd
P9A473
Etanol \ Acetona U de Lipasa, USP/mg 59,8 58,9 57,7 59,4 58,4 nd nd nd
% de PDS
1,8 0,7 0,9 0,0 0,0 nd nd nd
Lipasa (pérdida de actividad)
-2 % -4 % -1 % -2 % nd nd nd
P9A458
Acetona U de Lipasa, USP/mg 62,4 65,4 64,3 62,9 65,0 62,3 65,5 62,6
% de PDS
3,0 0,1 0,5 0,0 0,0 0,6 1,3 0,3
Lipasa (pérdida de actividad)
5 % 3 % 1 % 4 % 0 % 5 % 0 %
P9A460
Acetona U de Lipasa, USP/mg 56,9 58,2 59,2 58,3 60,0 57,6 62,2 56,8
% de PDS
1,7 0,07 0,3 0,0 0,0 0,0 0,6 0,2
Lipasa (pérdida de actividad)
2 % 4 % 2 % 5 % 1 % 9 % 0 %
P9A463
Acetona U de Lipasa, USP/mg 62,7 63,8 62,2 61,5 59,8 54,5 62,6 58,6
% de PDS
1,6 2,3 0,5 0,0 0,0 0,4 0,6 0,5
Lipasa (pérdida de actividad)
2 % -1 % -2 % -5 % -13 % 0 % -7 %
Tabla 30
Estabilidad acelerada a 40 ºC + 75 % de HR
20 días 30 días 40 días 60 días
Lote
Disolvente Lipasa (pérdida de actividad)
P9A466
Etanol \ Acetona +4 % 0 % -2 % -4 %
P9A468
Etanol \ Acetona -3 -4 % -4 -4 %
P9A473
Etanol \ Acetona -2 % -4 % -1 % -2 %
21
imagen17
Tabla 33
Lote
1 2 3 4 5
Tiempo (meses)
0 1 0 1 0 1 0 1 0 1
UI de Lipasa
23.030 15.510 24.180 15.810 23.550 16.014 23.000 16.100 23.613 17.594
% (frente al momento 0)
100 67 100 65 100 68 100 70 100 74
P.d.S. % (máx. 5,0)
4,0 4.9 3.9 4.6 4.2 4.2 3.9 4.3 3.3 3.7
Los resultados indican que los recubrimiento entéricos convencionales tales como Eudragit no proporcionan unas 5 composiciones estabilizadas de pancrelipasa.
Ejemplo 10
Algunos ejemplos de formas de dosificación que comprenden microesferas recubiertas con ER a una dosis variable 10 por cápsula, recubiertas según se ha descrito en los ejemplos previos, se muestran a continuación en la Tabla 34:
Tabla 34
Contenido (mg/cápsula) para cada dosis
Componente
Composición 1 Composición 2 Composición 3 Composición 4
Pancrelipasa
55,7 (5.000 unidades USP) 108,9 (10.000 unidades USP) 163,4 (15.000 unidades USP) 217,8 (20.000 unidades USP)
Croscarmelos a de sodio
1,9 3,6 5,5 7,3
Aceite de ricino hidrogenado
0,6 1,2 1,8 2,4
Dióxido de silicio coloidal
0,3 0,6 0,9 1,2
Celulosa microcristalina
3,1 6,1 9,1 12,1
Estearato de magnesio
0,3 0,6 0,9 1,2
Ftalato de hipromelosa
12,2 18,9 28,4 37,8
Talco
6,1 9,5 14,2 18,9
Citrato de trietilo
1,2 1,92 2,8 3,8
Acetona b
Trazas Trazas Trazas Trazas
Carragenano
0,1 0,2 0,3 0,3
Cloruro de potasio
0,2 0,3 0,4 0,4
Dióxido de titanio
2,3 3,5 5,1 5,2
Hipromelosa
33,5 52,9 79,4 79,2
Cera de carnauba
Trazas Trazas Trazas Trazas
Agua
0,38 0,60 0,9 0,90
Óxido de hierro amarillo
-0,1 - 0,2
Óxido de hierro
--0,3 -
Azul FDC 2
--- 0,1
Ejemplo 11
15 La siguiente Tabla 35 muestra el contenido de agua de recipientes de varios tamaños que contienen cápsulas que comprenden las composiciones de la presente invención. El contenido de agua incluye el agua total de las cápsulas, y el agua que penetra en el recipiente a lo largo de un tiempo de almacenamiento de dos años. El "peso equivalente de tamices moleculares" es la cantidad mínima de tamices moleculares necesaria para absorber el agua presente en los recipientes.
20
23
imagen18
imagen19

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
ES08719392.6T 2007-02-20 2008-02-20 Composiciones estables de enzimas digestivas Active ES2560527T3 (es)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90209207P 2007-02-20 2007-02-20
US90209107P 2007-02-20 2007-02-20
US90209307P 2007-02-20 2007-02-20
US902093P 2007-02-20
US902092P 2007-02-20
US902091P 2007-02-20
PCT/IB2008/000770 WO2008102264A2 (en) 2007-02-20 2008-02-20 Stable digestive enzyme compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2560527T3 true ES2560527T3 (es) 2016-02-19

Family

ID=39637607

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08719392.6T Active ES2560527T3 (es) 2007-02-20 2008-02-20 Composiciones estables de enzimas digestivas
ES14150794.7T Active ES2674681T3 (es) 2007-02-20 2008-02-20 Composiciones estables de enzimas digestivas

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES14150794.7T Active ES2674681T3 (es) 2007-02-20 2008-02-20 Composiciones estables de enzimas digestivas

Country Status (27)

Country Link
US (9) US8293229B2 (es)
EP (2) EP2754437B1 (es)
JP (2) JP5966202B2 (es)
KR (2) KR101837010B1 (es)
CN (2) CN101686943B (es)
AR (1) AR065405A1 (es)
AU (1) AU2008218595B2 (es)
BR (1) BRPI0807718B1 (es)
CA (1) CA2677989C (es)
CL (1) CL2008000517A1 (es)
CO (1) CO6220903A2 (es)
CR (2) CR11031A (es)
DK (1) DK2079445T3 (es)
ES (2) ES2560527T3 (es)
HK (1) HK1142818A1 (es)
HU (1) HUE026168T2 (es)
IL (1) IL200407A (es)
MX (1) MX2009008828A (es)
MY (1) MY163469A (es)
NZ (2) NZ579047A (es)
PL (1) PL2079445T3 (es)
PT (1) PT2079445E (es)
SG (1) SG186648A1 (es)
TR (1) TR201808840T4 (es)
TW (2) TWI609693B (es)
WO (1) WO2008102264A2 (es)
ZA (1) ZA200905630B (es)

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6632429B1 (en) * 1999-12-17 2003-10-14 Joan M. Fallon Methods for treating pervasive development disorders
US20070053895A1 (en) * 2000-08-14 2007-03-08 Fallon Joan M Method of treating and diagnosing parkinsons disease and related dysautonomic disorders
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
US8030002B2 (en) 2000-11-16 2011-10-04 Curemark Llc Methods for diagnosing pervasive development disorders, dysautonomia and other neurological conditions
US8100844B2 (en) * 2002-04-25 2012-01-24 Ultraflex Systems, Inc. Ambulating ankle and knee joints with bidirectional dampening and assistance using elastomeric restraint
US20060198838A1 (en) * 2004-09-28 2006-09-07 Fallon Joan M Combination enzyme for cystic fibrosis
HUE034739T2 (en) 2005-07-29 2018-02-28 Abbott Laboratories Gmbh Reduced viral pancreatin
US9198871B2 (en) 2005-08-15 2015-12-01 Abbott Products Gmbh Delayed release pancreatin compositions
US11266607B2 (en) 2005-08-15 2022-03-08 AbbVie Pharmaceuticals GmbH Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores
US20080058282A1 (en) 2005-08-30 2008-03-06 Fallon Joan M Use of lactulose in the treatment of autism
US20070116695A1 (en) * 2005-09-21 2007-05-24 Fallon Joan M Pharmaceutical preparations for attention deficit disorder, attention deficit hyperactivity disorder and other associated disorders
US10072256B2 (en) 2006-05-22 2018-09-11 Abbott Products Gmbh Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample
TR201808840T4 (tr) 2007-02-20 2018-07-23 Allergan Pharmaceuticals Int Ltd Stabil sindirim enzimi bileşimleri.
WO2009109856A2 (en) 2008-03-07 2009-09-11 Axcan Pharma Inc. Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
US8658163B2 (en) 2008-03-13 2014-02-25 Curemark Llc Compositions and use thereof for treating symptoms of preeclampsia
US8084025B2 (en) 2008-04-18 2011-12-27 Curemark Llc Method for the treatment of the symptoms of drug and alcohol addiction
US20090324730A1 (en) * 2008-06-26 2009-12-31 Fallon Joan M Methods and compositions for the treatment of symptoms of complex regional pain syndrome
US9320780B2 (en) 2008-06-26 2016-04-26 Curemark Llc Methods and compositions for the treatment of symptoms of Williams Syndrome
US7782646B2 (en) * 2008-06-30 2010-08-24 International Business Machines Corporation High density content addressable memory using phase change devices
US11016104B2 (en) 2008-07-01 2021-05-25 Curemark, Llc Methods and compositions for the treatment of symptoms of neurological and mental health disorders
US10776453B2 (en) 2008-08-04 2020-09-15 Galenagen, Llc Systems and methods employing remote data gathering and monitoring for diagnosing, staging, and treatment of Parkinsons disease, movement and neurological disorders, and chronic pain
US20100092447A1 (en) 2008-10-03 2010-04-15 Fallon Joan M Methods and compositions for the treatment of symptoms of prion diseases
ES2608050T3 (es) 2008-12-03 2017-04-05 Synergy Pharmaceuticals Inc. Formulaciones de agonistas de guanilato ciclasa C y métodos de uso
AU2010203709B2 (en) 2009-01-06 2014-05-22 Galenagen, Llc Compositions and methods for the treatment or prevention of Staphylococcus Aureus infections and for the Eradication or reduction of Staphylococcus Aureus on surfaces
AU2015252099B2 (en) * 2009-01-06 2017-08-10 Galenagen, Llc Compositions and methods for the treatment or prevention of staphylococcus aureus infections and for the eradication or reduction of staphylococcus aureus on surfaces
CN105031628B (zh) 2009-01-06 2020-10-02 加尔纳根有限责任公司 治疗或预防大肠杆菌导致的经口感染的组合物和方法
EP2786761A1 (de) * 2009-01-29 2014-10-08 Nordmark Arzneimittel GmbH & Co.KG Pharmazeutisches Präparat
US9056050B2 (en) * 2009-04-13 2015-06-16 Curemark Llc Enzyme delivery systems and methods of preparation and use
KR101544246B1 (ko) * 2009-05-07 2015-08-12 유나이티드 세러퓨틱스 코오포레이션 프로스타시클린 유사체의 고체 제제
WO2011000924A1 (en) 2009-07-03 2011-01-06 Abbott Products Gmbh Spray-dried amylase, pharmaceutical preparations comprising the same and use
US8784884B2 (en) * 2009-09-17 2014-07-22 Stephen Perrett Pancreatic enzyme compositions and methods for treating pancreatitis and pancreatic insufficiency
US9511125B2 (en) 2009-10-21 2016-12-06 Curemark Llc Methods and compositions for the treatment of influenza
US20110135728A1 (en) * 2009-12-08 2011-06-09 Miller Jennifer L Gastric retentive pharmaceutical compositions for extended release of polypeptides
US20110224648A1 (en) 2010-03-15 2011-09-15 Angelo Secci Syringe Filter Cap and Method of Using the Same for Administration of Medication Dosage
SG184095A1 (en) * 2010-03-19 2012-10-30 Aptalis Pharma Canada Inc Gastro-resistant enzyme pharmaceutical compositions
EP2566466A1 (en) * 2010-05-03 2013-03-13 Aptalis Pharma Limited Micropellet compositions comprising pancreatin containing digestive enzyme mixtures
UY33548A (es) * 2010-08-06 2012-02-29 Eurand Pharmaceuticals Inc Formula nutricional predigerida
AU2011302006A1 (en) 2010-09-15 2013-03-07 Synergy Pharmaceuticals Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
AU2011309763B2 (en) 2010-10-01 2015-08-13 Allergan Therapeutics LLC Enteric coated, low- strength pancrelipase formulations
TW201216951A (en) 2010-10-21 2012-05-01 Aptalis Pharma Ltd Oral dosing device for administration of medication
CA2815044A1 (en) * 2010-11-19 2012-05-24 Curemark Llc Preparation and use of combination enzyme and gastrointestinal modulator delivery systems
HUE050873T2 (hu) 2011-04-21 2021-01-28 Curemark Llc Vegyületek neuropszichiátriai rendellenességek kezelésére
JP2012250926A (ja) * 2011-06-01 2012-12-20 Nitto Denko Corp 粒子製剤
US9216209B1 (en) * 2011-06-06 2015-12-22 Kilmer S. McCully Compositions and method for utilization of thioretinamide in therapy of degenerative diseases of aging
WO2013021359A1 (en) 2011-08-08 2013-02-14 Aptalis Pharma Ltd. Method for dissolution testing of solid compositions containing digestive enzymes
CN102357088A (zh) * 2011-10-26 2012-02-22 河北山姆士药业有限公司 盐酸二甲双胍肠溶片
TWI434706B (zh) 2011-12-15 2014-04-21 Ind Tech Res Inst 腸溶及腸酵素可分解材料及其製備方法
US10350278B2 (en) 2012-05-30 2019-07-16 Curemark, Llc Methods of treating Celiac disease
AU2013318686B2 (en) * 2012-09-19 2017-11-30 Grespo Ab Compositions for improvement of brain function
JP6244793B2 (ja) * 2012-10-24 2017-12-13 味の素株式会社 蛋白質含有食品の製造方法及び蛋白質含有食品改質用の酵素製剤
KR20160055721A (ko) * 2013-03-15 2016-05-18 앨러간 파마슈티컬스 인터내셔널 리미티드 장용 투여에 적합한 영양소 및 소화 효소를 함유하는 조성물
PL3013931T3 (pl) 2013-06-25 2020-07-13 Unilever N.V. Kompozycja zawierająca glutamino-n,n-dioctan (glda), wodę i enzym
EP3030257B1 (en) 2013-08-09 2020-02-19 Allergan Pharmaceuticals International Limited Digestive enzyme composition suitable for enteral administration
BR112016000658A2 (pt) * 2013-11-05 2018-03-20 Allergan Pharmaceuticals International Limited pancreatina de alta atividade, processo para a preparação de pancreatina de aa tendo atividade lipásica específica de pelo menos aproximadamente 120 usp iu/mg e método de tratamento de um paciente sujeito a uma condição patológica associada com a insuficiência enzimática pandreática
CZ307195B6 (cs) * 2013-11-18 2018-03-14 František Trnka Farmaceutická kompozice obsahující směs proenzymů a enzymů
JP2017519490A (ja) 2014-06-19 2017-07-20 アプタリス ファルマ リミテッド 膵臓抽出物からのウイルス汚染の除去方法
CN104531659B (zh) * 2014-12-16 2018-05-22 四川新健康成生物股份有限公司 胰蛋白酶消化液、制备方法及即用型痰消化装置
GB201501081D0 (en) 2015-01-22 2015-03-11 Cilian Ag Use of enzymes with a wide pH activity range as medicaments for promoting digestion
US20160331689A1 (en) * 2015-05-12 2016-11-17 SE Tylose USA, Inc. Aqueous enteric coating composition
WO2017052455A1 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Anara Ab Amylase fragments for blood glucose control
EP3435982A1 (en) * 2016-03-31 2019-02-06 VHsquared Limited Compositions
EP3251687A1 (en) 2016-06-01 2017-12-06 Centrum Innowacji Edoradca Sp. z o.o. Spolka Komandytowa Bioactive peptides for blood glucose control
DE102017104482A1 (de) * 2017-03-03 2018-09-06 Nordmark Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend Pankreatin und einen lipasehaltigen Überzug
FR3079146B1 (fr) 2018-03-23 2020-04-17 Karim Ioualalen Formulation gastroprotectrice de complexes d’enzymes permettant de restaurer la fonction digestive.
CN108977429B (zh) * 2018-09-14 2021-08-03 中国水产科学研究院黄海水产研究所 一种海洋微生物ys2071脂肪酶稳定性保护剂
CA3144567A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Scott Crowe Polypeptides
WO2020254826A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Vhsquared Limited Polypeptides
US11541009B2 (en) 2020-09-10 2023-01-03 Curemark, Llc Methods of prophylaxis of coronavirus infection and treatment of coronaviruses
CN113749086A (zh) * 2021-08-27 2021-12-07 佛山科学技术学院 DNase I及其药学上可接受的盐在制备精液稀释的药物中的应用
WO2023168316A1 (en) * 2022-03-04 2023-09-07 Michael Ogburn Enteric coated dry powdered cannabinoid formulations

Family Cites Families (132)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US24660A (en) * 1859-07-05 Setting gas-meteks in the walls of buildings
US44968A (en) * 1864-11-08 Improvement in couplings for whiffletrees
US101562A (en) * 1870-04-05 Chaeles alden
US19417A (en) * 1858-02-23 Improvement in cotton-gins
US2751330A (en) 1952-08-27 1956-06-19 Armour & Co Use of a salt in the extraction slurry in recovering proteolytic enzymes from pancreas gland material
GB1342409A (en) 1970-07-23 1974-01-03 Ciba Geigy Ag Flowable pancreatin preparation of low microorgan ism content and a process for its manufacture
GB1509866A (en) * 1975-06-10 1978-05-04 Johnson & Johnson Enteric coated digestive enzyme compositions
US4237229A (en) 1975-06-10 1980-12-02 W. R. Grace & Co. Immobilization of biological material with polyurethane polymers
GB1590432A (en) 1976-07-07 1981-06-03 Novo Industri As Process for the production of an enzyme granulate and the enzyme granuate thus produced
JPS5535031A (en) 1978-09-04 1980-03-11 Shin Etsu Chem Co Ltd Enteric coating composition
DE2923279C2 (de) 1979-06-08 1987-07-09 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover Verfahren zur Herstellung von Pankreatin-Pellets und diese enthaltende Arzneimittel
JPS5855125B2 (ja) 1980-03-10 1983-12-08 信越化学工業株式会社 固形薬剤用腸溶性コ−テイング剤組成物
JPS5885159A (ja) 1981-11-17 1983-05-21 Furointo Sangyo Kk 溶出試験装置
DE3377506D1 (en) 1982-12-30 1988-09-01 Nordmark Arzneimittel Gmbh Process for obtaining pancreatin
US4447412A (en) 1983-02-01 1984-05-08 Bilton Gerald L Enzyme-containing digestive aid compostions
US4704295A (en) 1983-09-19 1987-11-03 Colorcon, Inc. Enteric film-coating compositions
DE3445301A1 (de) 1984-12-12 1986-06-12 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Pankreasenzympraeparate und verfahren zu deren herstellung
US4940665A (en) 1985-12-27 1990-07-10 Showa Denko K. K. Method for granulation of enzyme
US4849227A (en) 1986-03-21 1989-07-18 Eurasiam Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
ATE109659T1 (de) * 1986-03-21 1994-08-15 Eurasiam Lab Arzneimittelzusammensetzungen.
GB2189698A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
FR2603804B1 (fr) 1986-09-17 1989-10-27 Jouveinal Sa Lipases et extraits lipasiques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
IT1205716B (it) * 1987-01-21 1989-03-31 Samil Spa Procedimento per la preparazione di microsfere gastroresistenti ed enterosolubili di enzima digestivo e preparato faramceutico a microsfere cosi' prodotto
DK435687D0 (da) 1987-08-21 1987-08-21 Novo Industri As Enzymholdigt granulat og fremgangsmaade til fremstilling deraf
US5733763A (en) 1988-08-19 1998-03-31 Novo Nordisk A/S Enzyme granulate formed of an enzyme-containing core and an enzyme-containing shell
DK78189D0 (da) 1989-02-20 1989-02-20 Novo Industri As Enzymholdigt granulat og fremgangsmaade til fremstilling deraf
DK78089D0 (da) 1989-02-20 1989-02-20 Novo Industri As Detergentholdigt granulat og fremgangsmaade til fremstilling deraf
DK306289D0 (da) 1989-06-21 1989-06-21 Novo Nordisk As Detergentadditiv i granulatform
DE3927286C2 (de) 1989-08-18 1997-07-24 Roehm Gmbh Wäßrige Enzym-Flüssigformulierungen
CA2030581C (en) 1989-11-24 2000-06-27 Gunther Atzl Pancreatin preparations
IT1246350B (it) 1990-07-11 1994-11-17 Eurand Int Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili
JPH0790565B2 (ja) 1991-08-06 1995-10-04 株式会社日本製鋼所 樹脂成形プレスのスライド制御方法及びその装置
US5225202A (en) 1991-09-30 1993-07-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Enteric coated pharmaceutical compositions
WO1993007859A1 (en) 1991-10-23 1993-04-29 Warner-Lambert Company Novel pharmaceutical pellets and process for their production
SE9200858L (sv) 1992-03-20 1993-09-21 Kabi Pharmacia Ab Metod för framställning av pellets med fördröjd frisättning
US5616483A (en) 1992-06-11 1997-04-01 Aktiebolaget Astra Genomic DNA sequences encoding human BSSL/CEL
US5460812A (en) 1992-06-22 1995-10-24 Digestive Care Inc. Compositions of digestive enzymes and salts of bile acids and process for preparation thereof
US5578304A (en) 1992-06-22 1996-11-26 Digestive Care Inc. Compositions of digestive enzymes and salts of bile acids and process for preparation thereof
US5260074A (en) * 1992-06-22 1993-11-09 Digestive Care Inc. Compositions of digestive enzymes and salts of bile acids and process for preparation thereof
US5308832A (en) 1992-07-27 1994-05-03 Abbott Laboratories Nutritional product for persons having a neurological injury
DE4227385A1 (de) 1992-08-19 1994-02-24 Kali Chemie Pharma Gmbh Pankreatinmikropellets
JP3264027B2 (ja) 1993-02-24 2002-03-11 ソニー株式会社 放電セル及びその製造方法
US5955448A (en) 1994-08-19 1999-09-21 Quadrant Holdings Cambridge Limited Method for stabilization of biological substances during drying and subsequent storage and compositions thereof
RU94017352A (ru) 1994-05-11 1996-07-27 Товарищество с ограниченной ответственностью "Инвест" Способ лечения онкологических больных, перенесших операцию на желудочно-кишечном тракте
DE4422433A1 (de) 1994-06-28 1996-01-04 Cognis Bio Umwelt Mehrenzymgranulat
ES2171192T3 (es) 1994-08-05 2002-09-01 Smithkline Beecham Plc Recipiente para material sensible a la humedad y metodos correspondientes de desecacion y de reduccion de la descomposicion de productos farmaceuticos.
US5733575A (en) 1994-10-07 1998-03-31 Bpsi Holdings, Inc. Enteric film coating compositions, method of coating therewith, and coated forms
US6051220A (en) 1995-05-31 2000-04-18 Medzyme N.V. And Simon Lodewijk Scharpe Composition to improve digestibility and utilization of nutrients
US6057139A (en) 1995-06-29 2000-05-02 Mcneil-Ppc, Inc. Preblend of microcrystalline cellulose and lactase for making tablets
US5665428A (en) 1995-10-25 1997-09-09 Macromed, Inc. Preparation of peptide containing biodegradable microspheres by melt process
US5750104A (en) 1996-05-29 1998-05-12 Digestive Care Inc. High buffer-containing enteric coating digestive enzyme bile acid compositions and method of treating digestive disorders therewith
DE19622131A1 (de) 1996-06-01 1997-12-04 Solvay Enzymes Gmbh & Co Kg Neue Enzymgranulate
AU729814B2 (en) 1996-06-04 2001-02-08 Delphian Technology Inc. Improvements in detection systems and methods for predicting the dissolution curve of a drug from a pharmaceutical dosage form
JPH1023888A (ja) 1996-07-10 1998-01-27 Kao Corp 酵素造粒物の製造方法
US8828432B2 (en) 1996-10-28 2014-09-09 General Mills, Inc. Embedding and encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete controlled release particles
GB9623205D0 (en) 1996-11-07 1997-01-08 Eurand Int Novel pharmaceutical compositions
US5861291A (en) 1997-02-24 1999-01-19 Biozymes Inc. Method for producing pancreatin which contains low amounts of residual organic solvent and product thereof
JPH10295374A (ja) 1997-04-30 1998-11-10 Amano Pharmaceut Co Ltd 安定な酵素顆粒の製造法
DE19721467A1 (de) 1997-05-22 1998-11-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung kleinteiliger Zubereitungen biologisch aktiver Stoffe
SE9702338D0 (sv) 1997-06-18 1997-06-18 Astra Ab An analytical method and industrial process including the same
ES2137862B1 (es) 1997-07-31 2000-09-16 Intexim S A Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion.
JP3611456B2 (ja) 1997-09-30 2005-01-19 日研化学株式会社 テオフィリン徐放性錠剤
KR19990072826A (ko) * 1998-02-26 1999-09-27 우재영 판크레아틴장용코팅과립의제조방법
US7201923B1 (en) * 1998-03-23 2007-04-10 General Mills, Inc. Encapsulation of sensitive liquid components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles
JPH11315043A (ja) 1998-04-30 1999-11-16 Lion Corp ヒドロキシエーテル化合物の製造方法及び洗浄剤組成物
US20010024660A1 (en) 1999-09-29 2001-09-27 Ismat Ullah Enteric coated pharmaceutical composition and method of manufacturing
US7122207B2 (en) 1998-05-22 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company High drug load acid labile pharmaceutical composition
US6733778B1 (en) 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
CZ303495B6 (cs) 1998-11-02 2012-10-24 Elan Pharma International Limited Mnohocásticový modifikovane uvolnující prostredek a jeho použití, pevná orální dávkovací forma
CN1273590C (zh) 1999-10-01 2006-09-06 诺沃奇梅兹有限公司 酶颗粒
US20010046493A1 (en) 2000-02-24 2001-11-29 Alex Margolin Lipase-containing composition and methods of use thereof
AU2001254730A1 (en) 2000-03-24 2001-10-03 Societe Des Produits Nestle S.A. Nutritional composition comprising hydrolysed protein
AU2001244093A1 (en) 2000-04-03 2001-10-15 Novozymes A/S Enzyme tablets for cleaning improvement
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
AR032392A1 (es) 2001-01-19 2003-11-05 Solvay Pharm Gmbh Mezcla de enzimas, preparado farmaceutico y utilizacion de dicho preparado.
US20020143058A1 (en) * 2001-01-24 2002-10-03 Taro Pharmaceutical Inductries Ltd. Process for preparing non-hygroscopic sodium valproate composition
AUPR272901A0 (en) * 2001-01-25 2001-02-22 Gainful Plan Limited Method of preparing biological materials and preparations produced using same
EP1279402B1 (en) 2001-07-26 2006-11-29 Ethypharm Coated granules of allylamine-or benzylamine-anti-mycotics, process for preparation thereof and orodispersible tablets containing said coated granules
JP4187085B2 (ja) 2001-08-24 2008-11-26 三菱電機株式会社 車両用乗員保護装置
US20040197321A1 (en) 2002-03-19 2004-10-07 Tibor Sipos Composition and method to prevent or reduce diarrhea and steatorrhea in HIV patients
CN1156308C (zh) 2002-04-19 2004-07-07 北京世诺医药科技有限公司 多酶组合胶囊
US20040132826A1 (en) 2002-10-25 2004-07-08 Collegium Pharmaceutical, Inc. Modified release compositions of milnacipran
EP1579771A4 (en) 2002-11-29 2006-02-22 Freund Corp LAC-COATING MATERIALS WATER-BASED, METHOD FOR PRODUCING WITH THE COATING MATERIAL COATED FOOD, PROCESS FOR THEIR, COATED DRUGS, METHOD FOR PRODUCING, GLOSS COATING COMPOSITION FOR OIL-BASED SNACK PRODUCT, GLOSS COATING PROCESS AND GLOSS COATED OIL CONTAINING SNACK PRODUCT
CA2419572A1 (en) 2003-02-18 2004-08-18 Axcan Pharma Inc. High dosage protease formulation
US20040213847A1 (en) 2003-04-23 2004-10-28 Matharu Amol Singh Delayed release pharmaceutical compositions containing proton pump inhibitors
US6955520B2 (en) * 2003-07-22 2005-10-18 Delaware Capital Formation, Inc. Refuse collection vehicle and method with stackable refuse storage container
ES2421538T3 (es) 2003-10-29 2013-09-03 Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics Inc Proteasas no pancreáticas para controlar la concentración de colecistocinina (CCK) en plasma y para tratar el dolor
US7670624B2 (en) 2004-01-29 2010-03-02 Astella Pharma Inc. Gastrointestinal-specific multiple drug release system
BRPI0509148B8 (pt) 2004-03-22 2021-05-25 Abbott Products Gmbh composições farmacêuticas orais de produtos contendo lipase, em particular de pancreatina contendo tensoativos, seus usos e respectivos processos de fabricação
US20050281876A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-22 Shun-Por Li Solid dosage form for acid-labile active ingredient
US20060198838A1 (en) 2004-09-28 2006-09-07 Fallon Joan M Combination enzyme for cystic fibrosis
SI1809320T1 (sl) 2004-10-14 2010-11-30 Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics Inc Sestavki ki vsebujejo lipazo proteazo in amilazo za zdravljenje pankreasne insuficience
US20070025977A1 (en) 2005-07-21 2007-02-01 Mulberg Andrew E Method of treating steatorrhea in infants
KR101199196B1 (ko) 2005-07-25 2012-11-07 (주)다산메디켐 구형의 판크레아틴 과립의 제조방법
HUE034739T2 (en) 2005-07-29 2018-02-28 Abbott Laboratories Gmbh Reduced viral pancreatin
US11266607B2 (en) 2005-08-15 2022-03-08 AbbVie Pharmaceuticals GmbH Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores
KR101302841B1 (ko) 2005-08-15 2013-09-02 애보트 프러덕츠 게엠베하 장용코팅에 적합한 판크레아틴 미세펠릿 코어
EP1931316B2 (en) 2005-08-15 2017-02-22 Abbott Laboratories GmbH Controlled release pharmaceutical compositions for acid labile drugs
WO2007053619A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Bio-Cat, Inc. A composition with a fungal (yeast) lipase and method for treating lipid malabsorption in cystic fibrous as well as people suffering from pancreatic lipase insufficiency
US20070141151A1 (en) 2005-12-20 2007-06-21 Silver David I Lansoprazole orally disintegrating tablets
CA2634232C (en) 2005-12-28 2013-08-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method of producing solid preparation disintegrating in the oral cavity
KR20080089653A (ko) 2006-01-21 2008-10-07 애보트 게엠베하 운트 콤파니 카게 남용 약물의 전달을 위한 투여형 및 방법
MY147954A (en) 2006-05-26 2013-02-15 Nestec Sa Methods of use and nutritional compositions of touchi extract
US20080031998A1 (en) 2006-08-07 2008-02-07 Novozymes A/S Enzyme Granules for Animal Feed
KR100804096B1 (ko) 2006-08-31 2008-02-18 (주)아모레퍼시픽 고농도 계면활성제 계에서도 안정한 효소 캡슐 제제를포함하는 피부 세정용 조성물 및 그 제조방법
JP5038731B2 (ja) 2007-01-23 2012-10-03 株式会社ハタ研削 光分岐接続装置
US20080199448A1 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Ross Mairi R Enzyme composition for improving food digestion
US20090117180A1 (en) 2007-02-20 2009-05-07 Giovanni Ortenzi Stable digestive enzyme compositions
RU2445952C2 (ru) 2007-02-20 2012-03-27 Юранд Фармасьютикалз Лимитед Стабильные композиции пищеварительных ферментов
TR201808840T4 (tr) 2007-02-20 2018-07-23 Allergan Pharmaceuticals Int Ltd Stabil sindirim enzimi bileşimleri.
WO2008127567A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Novel nutritional food products for improved digestion and intestinal absorption
WO2009109856A2 (en) 2008-03-07 2009-09-11 Axcan Pharma Inc. Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
US8658163B2 (en) 2008-03-13 2014-02-25 Curemark Llc Compositions and use thereof for treating symptoms of preeclampsia
CN101430279A (zh) 2008-10-27 2009-05-13 江南大学 荧光分光光度法筛选催化非水相体系转酯化反应用酶的方法
US8784884B2 (en) 2009-09-17 2014-07-22 Stephen Perrett Pancreatic enzyme compositions and methods for treating pancreatitis and pancreatic insufficiency
JP2011093845A (ja) 2009-10-29 2011-05-12 宏之 ▲今▼西 胃瘻用注入剤及びその注入装置
US20110135728A1 (en) 2009-12-08 2011-06-09 Miller Jennifer L Gastric retentive pharmaceutical compositions for extended release of polypeptides
SG184095A1 (en) 2010-03-19 2012-10-30 Aptalis Pharma Canada Inc Gastro-resistant enzyme pharmaceutical compositions
WO2011130053A1 (en) 2010-04-14 2011-10-20 Dow Global Technologies Llc Dispensing device for both froth and non-froth coatings
GB201006178D0 (en) 2010-04-14 2010-06-02 Ayanda As Composition
TW201210517A (en) 2010-08-06 2012-03-16 Aptalis Pharma Ltd Predigested nutritional formula
UY33548A (es) 2010-08-06 2012-02-29 Eurand Pharmaceuticals Inc Formula nutricional predigerida
AU2011309763B2 (en) 2010-10-01 2015-08-13 Allergan Therapeutics LLC Enteric coated, low- strength pancrelipase formulations
TW201216951A (en) 2010-10-21 2012-05-01 Aptalis Pharma Ltd Oral dosing device for administration of medication
CA2831213C (en) 2011-03-27 2016-05-17 Cellresin Technologies, Llc Cyclodextrin compositions, articles, and methods
WO2013021359A1 (en) 2011-08-08 2013-02-14 Aptalis Pharma Ltd. Method for dissolution testing of solid compositions containing digestive enzymes
CN103060296B (zh) 2012-12-30 2014-05-21 青岛九龙生物医药有限公司 从动物胰脏中提取胰蛋白酶的方法
KR20160055721A (ko) 2013-03-15 2016-05-18 앨러간 파마슈티컬스 인터내셔널 리미티드 장용 투여에 적합한 영양소 및 소화 효소를 함유하는 조성물
MX2016000794A (es) 2013-07-22 2016-12-02 Allergan Pharmaceuticals Int Ltd Composiciones farmaceuticas de pancreatina de potencia alta.
EP3030257B1 (en) 2013-08-09 2020-02-19 Allergan Pharmaceuticals International Limited Digestive enzyme composition suitable for enteral administration
BR112016000658A2 (pt) 2013-11-05 2018-03-20 Allergan Pharmaceuticals International Limited pancreatina de alta atividade, processo para a preparação de pancreatina de aa tendo atividade lipásica específica de pelo menos aproximadamente 120 usp iu/mg e método de tratamento de um paciente sujeito a uma condição patológica associada com a insuficiência enzimática pandreática
JP2017519490A (ja) 2014-06-19 2017-07-20 アプタリス ファルマ リミテッド 膵臓抽出物からのウイルス汚染の除去方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20100021537A1 (en) 2010-01-28
JP2014074053A (ja) 2014-04-24
TR201808840T4 (tr) 2018-07-23
CA2677989A1 (en) 2008-08-28
KR101670016B1 (ko) 2016-10-27
AU2008218595A1 (en) 2008-08-28
TW200843795A (en) 2008-11-16
US20110123605A1 (en) 2011-05-26
US20080299185A1 (en) 2008-12-04
US8246950B2 (en) 2012-08-21
IL200407A (en) 2017-01-31
US7658918B1 (en) 2010-02-09
JP5966202B2 (ja) 2016-08-10
NZ579047A (en) 2012-03-30
US20080279953A1 (en) 2008-11-13
WO2008102264A3 (en) 2009-07-23
DK2079445T3 (en) 2016-02-15
PT2079445E (pt) 2016-02-29
EP2754437A3 (en) 2015-07-01
US20080274174A1 (en) 2008-11-06
CN103933555A (zh) 2014-07-23
CN101686943B (zh) 2014-03-26
US20100270183A1 (en) 2010-10-28
HUE026168T2 (en) 2016-05-30
US20110123633A1 (en) 2011-05-26
NZ598477A (en) 2012-11-30
CO6220903A2 (es) 2010-11-19
CN103933555B (zh) 2018-06-01
PL2079445T3 (pl) 2016-04-29
IL200407A0 (en) 2010-04-29
US8293229B2 (en) 2012-10-23
JP2010519217A (ja) 2010-06-03
US20140170212A1 (en) 2014-06-19
CN101686943A (zh) 2010-03-31
EP2754437B1 (en) 2018-04-11
AR065405A1 (es) 2009-06-03
SG186648A1 (en) 2013-01-30
US10206882B2 (en) 2019-02-19
BRPI0807718B1 (pt) 2021-08-10
WO2008102264A2 (en) 2008-08-28
US8562978B2 (en) 2013-10-22
US8562979B2 (en) 2013-10-22
US8562981B2 (en) 2013-10-22
MX2009008828A (es) 2009-12-14
CL2008000517A1 (es) 2008-08-08
ES2674681T3 (es) 2018-07-03
CR11031A (es) 2009-12-30
WO2008102264A8 (en) 2008-10-16
HK1142818A1 (en) 2010-12-17
KR20090122254A (ko) 2009-11-26
US8221747B2 (en) 2012-07-17
AU2008218595B2 (en) 2012-05-24
CA2677989C (en) 2018-04-24
ZA200905630B (en) 2011-06-29
EP2079445A2 (en) 2009-07-22
KR20150038322A (ko) 2015-04-08
TWI421090B (zh) 2014-01-01
CR20140422A (es) 2014-10-28
TWI609693B (zh) 2018-01-01
EP2754437A2 (en) 2014-07-16
US20110123634A1 (en) 2011-05-26
KR101837010B1 (ko) 2018-03-09
JP6082691B2 (ja) 2017-02-15
MY163469A (en) 2017-09-15
US8562980B2 (en) 2013-10-22
EP2079445B1 (en) 2015-11-04
BRPI0807718A2 (pt) 2014-05-20
TW201422233A (zh) 2014-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2560527T3 (es) Composiciones estables de enzimas digestivas
US20090117180A1 (en) Stable digestive enzyme compositions
UA111726C2 (uk) Препарат панкреліпази низької сили з кишковорозчинним покриттям
US8784884B2 (en) Pancreatic enzyme compositions and methods for treating pancreatitis and pancreatic insufficiency
RU2445952C2 (ru) Стабильные композиции пищеварительных ферментов
AU2016204414B2 (en) Stable digestive enzyme compositions
AU2012202620B2 (en) Stable digestive enzyme compositions
AU2014203364A1 (en) Stable digestive enzyme compositions