ES2543848A1 - Procedimiento para el diagnóstico de cánceres de mucosa oral y faríngea - Google Patents

Procedimiento para el diagnóstico de cánceres de mucosa oral y faríngea Download PDF

Info

Publication number
ES2543848A1
ES2543848A1 ES201301151A ES201301151A ES2543848A1 ES 2543848 A1 ES2543848 A1 ES 2543848A1 ES 201301151 A ES201301151 A ES 201301151A ES 201301151 A ES201301151 A ES 201301151A ES 2543848 A1 ES2543848 A1 ES 2543848A1
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
diagnosis
oral
amide
cm
phenylalanine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
ES201301151A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2543848B2 (es
Inventor
Pío Manuel GONZÁLEZ FERNÁNDEZ
Stefano Chiussi
Julia SERRA RODRÍGUEZ
Stefan STEFANOV
Miriam LÓPEZ ÁLVAREZ
Roberto VALDÉS PONS
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Universidade de Vigo
Original Assignee
Universidade de Vigo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Universidade de Vigo filed Critical Universidade de Vigo
Priority to ES201301151A priority Critical patent/ES2543848B2/es
Publication of ES2543848A1 publication Critical patent/ES2543848A1/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2543848B2 publication Critical patent/ES2543848B2/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using infra-red, visible or ultra-violet light
    • G01N21/62Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/65Raman scattering
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Detecting, measuring or recording for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059Detecting, measuring or recording for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
    • A61B5/0075Detecting, measuring or recording for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence by spectroscopy, i.e. measuring spectra, e.g. Raman spectroscopy, infrared absorption spectroscopy

Abstract

La presente invención se refiere a un procedimiento para el diagnóstico de cánceres en la cavidad oral y faringe mediante el uso de la espectroscopía Raman, que comprende la cuantificación de las intensidades y áreas de una diversidad de las bandas Stokes del espectro y la definición y cálculo de índices que resultan de dividir las áreas de dos bandas diferentes. El diagnóstico se determina por proximidad de los valores de estos índices con los valores previamente obtenidos en células normales y en células cancerosas.

Description

Procedimiento para el diagnóstico de cánceres en mucosa oral y faríngea

5
Antecedentes

Cánceres de cavidad oral y faringe

Cáncer de cabeza y cuello es un término amplio que abarca el grupo heterogéneo de cánceres

que se presentan en las vías aéreas superiores y el tracto digestivo. incluyendo la cavidad oral, la

10
faringe y la laringe. Más del 90% de estos cánceres se desarrollan en el epitelio escamoso de los

revestimientos de la mucosa, por 10 que se CODoce como carcinoma de células escamosas. Los

principales factores de riesgo para el desarrollo de estos carcinomas son la exposición al tabaco

yel consumo excesi vo de alcohol. Se estima que este tipo de cáncer constituye e16% del total y

es la sexta causa de muerte relacionada con el cáncer. La incidencia del cáncer oral en España es

1 S
de aproximadamente 6-13 casos por cada 100.000 hombres/año y 1-2 casos por cada 100.000

mujeres/año. La tasa global a los 5 años de supervivencia es de alrededor de 50-60% y depende

principalmente de la etapa del tumor al moment.o del diagnóstico.

La histologia es actualmen te el método estándar para el diagnóstico de cánceres de la cavidad

20
oral y la orofaringe. Ésta examina la morfología, grado de diferenciación y el número de mitosis

presentes en la muestra. La precisión del método depende del muestreo apropiado de la lesión

de que se trate y la correcta interpretación p2ltológica. Junto con la histología, el tamaño, la

afectación de los ganglios linfáticos, invasión perineural, invasión vascular y metástasis a

distancia se tienen en cuenta con el fin de adaptar el tratamiento y decidir sobre la terapia

2S
adyuvante. Estos factores se utilizan como predictores de la agresividad del tumor y la

probabilidad de rocurrencia. Hay un período en la transformación maligna o carcinogénesis, en

el que se definen las lesiones como pre-malignas. Éstas son la leucoplasia oral (OLK),

hiperplasia, displasia mucosa (leve a severa) [P. Holmstrup, P. Vedtofte, 1. Reibel, K. Stoltze,

Oral Oncol. 2006. 42, 461]. Con la creciente capacidad proliferativa de las células hiperplásicas,

30
el contenido y los tipos de ADN y ARN. proteínas y lípidos va a cambiar tanto cualitativa como

cuantitativamente, lo que induce variaciones espectrales de células y tejidos. Todos estos

cambios existen antes de que aparezcan las manifestaciones clínicas y patológicas Y. por tanto,

ofrecen la oportunidad para el diagnóstico precoz del cáncer de cavidad oral. La identificación

temprana y la delimitación de estas lesiones malignas, junto con una terapia eficaz son cruciales

35
para mejorar las tasas de supervivencia de la!; p:aciente.c;.

Hoy en día, existe la necesidad clínica de nuevas tecnologías para diagnosticar estos estadios tempranos de la enfermedad e incrementar la rapidez con la que un médico puede hacer el diagnóstico y prescribir el tratamiento apropiado. Técnicas ópticas tales como la espectroscopia de dispersión elástica, técnicas de fluorescen'cia, espectroscopia infrarroja y la tomografia de coherencia óptica han sido evaluados para la detección de tumores de cabeza y cuello (Amelink A, Kaspers OP, Sterenborg HJ, van der Wal JE, Roodenburg JL, Wities MJ: Non-invasive measurement ofthe morphology and physiology of oral mucosa by use of optical spectroscopy. Oral Oncol 2008, 44(1):65-71», (Arens e, Reussner D, Woenkhaus J, Leunig A, Betz es, Glanz H: Indirect fluorescence laryngoscopy :in the diagnosis of precancerous and cancerous laryngeal lesions. Eur Arch Otorhinolaryngol 2007, 264(6):621-6), (Vokes DE, Jackson R, Guo S, et al: Optical coherence tomography enhanced microlaryngoscopy: preliminary report of a non-contact optical coherence tomography system integrated with a surgical microscope. Ann Otol Rhinol Laryngol 2008, 117:538-547»). Entre ellos, la espectroscopia Raman ha mostrado un considerable potencial como herramienta de diagnóstico en el tracto aérodigestivo superior, así como en una gama de otros tejidos y órganos, incluyendo la vej iga, mama, hueso, pulmón, sangre, ganglios linfáticos, la laringe, estómago y colon.

Espectroscopia Raman La espectroscopia Raman es una técnica analítica de alta resolución cuyo principio se basa en la irradiación de un tejido diana con una luz láser monocromática y posterior registro de la luz dispersada inelásticamente, que constituye e] espectro Raman. Los espectros de muestras biológicas muestran una "huella digital" (fingerprint) característica que viene detenninada por el tipo de vibraciones moleculares específicas de los enlaces químicos, proporcionando así infonnación de la composición química o bioquímica de los tejidos. La región Stokes del espectro Raman, situada entre 500 y 2000 cm-l., se correlaciona con las vibraciones moleculares de importancia bioquímica; así pues, las estructuras y confonnaciones bioquímicas específicas del tejido nos brindan una oportunidad única para distinguir entre diferente~ tipo~ de tejidos. Dado que las enfermedades y otras anomalfas patológicas conducen a cambios químicos y estructurales, se observan cambios en los especlrOS de vibración que pueden ser utilizados como marcadores fenotípicos, sensibles de la enfennedad. La e.<;;pectTO~copia Raman no requiere una preparación especial de la muestra ni marcadores, la presencia de agua no distorsiona el análisis, la adquisición del espectro es rápida y la intensidad de banda Raman es directamente proporcional a la concentración.

En la última década se han dado importantes avances tecnológicos en espectrometría y técnicas de computación que han permitido avanzar dc fonna significativa cn la espectroscopia Raman aplicada a las ciencias biológicas y de la vida [OC de Veld OC, Bak.ker Schut Te, Skurichina M, Witjes MJ, Van der Wal JE, Roodenburg JL, Sterenborg HJ. Lasers Med Sci 2005,

19(4):203-91. [N Stone, MSc (Dist.); Pela Stavroulaki, MD; Catherine Kendall, MSc (Oíst.); Martin Birchall, MD;Hugh 8arr, MD (Díst.). L.aryngoscope, 1 la: 1 756 -1763, 20001 [Harris AT, Garg M, Yang XB, Fisher SE, Kirkham J, Srnith DA, Martin-Hirsch DP, High AS: Raman spectroscopy and advanced mathematical mndellíng in the discrimination of human thyroid cell lines. Head Neck Oncol 2009, 1(1): 38). Se ha demostrado que el registro de los espectros Raman se puede realizar "in vitro" y "ex vivo" sin perturbar el entorno celular. Además, la técnica es capaz de detectar alteraciones mínimas en la composición bioquímica de las células vivas con el fin de producir una huella dactilar molecular para el diagnóstico del tejido diana.

La espectroscopía Raman en oncología

En oncología, la espectroscopia Raman se está investigando como una herramienta de diagnóstico para caracterizar los cambios malih'llos tempranos. Aunque los estudios clínicos en la cabeza yel cuello son escasos, [Vi Li, Zhi-Ning Wen, Long-Jiang Li, Meng-Long Lí, Ning Gao and Yan-Zhi Guo, J. Raman Spectrosc. 2010, 41, 142-147J demuestran en su publicación que la diferencia en los espectros entre la mucosa nonnal y el"carcinoma es sutil pero los valores de sus variaciones son estadísticamente significativas. La comparación de los espectros Raman mostró un aumento de intensidad en las bandas Raman asociadas a las proteínas y el contenido de ADN, vinculadas ambas a la cancerización. Por su parte, investigadores del Hospital Universitario de Groningen [de Veld 2005. vide supra) publicaron un esrudio con 37 pacientes con lesiones de la mucosa oral, mostrando variaciones claras entre diferentes capas de células (capa de tejido conectivo frente a queratina I epitelio). El grupo de Investigación Bi%tónica en el Hospital Royal Gloucesters/¡ire [G Shetty, e Kendall, N Shepherd , N Stone, H Barr. Br J Cancer 2006, 94(10): 1460-4] demostró que la espectroscopía Raman es una técnica muy sensible y específica para la identificación de los cambios bioquímicos en la carcinogénesis del esófago de Barrett. Ya en el año 2000, Stone e.t al. (Stone 2000. vide supra] examinaron el uso de espectroscopia Raman cn la detección de tumores malignos de laringe a partir de quince muestras de pacientes de distintas edades (18 a 79 años). Estos autores pudieron analizar por Raman tres tipos de muestras (carcinoma de células nonnales, displásicas y de células escamosas), con unas sensibilidadcs entre 76 y 92%, dependiendo del tipo de tejido examinado, y detenninaron que las diferencias espectrales están asociadas a variaciones en el ADN, aminoácidos, colágeno y glicolípidos. Recientemente, Wen-Liang Jo et al (Wen-Liang Lo, JianYun Lai, Stt=phtm ·E. Feinberg, Kenji lzumi, Shou-Yen Kao, Che-Shoa Chang, Alan Lin and Huihua Kenny Chiang. 1. Raman Spectrosc. 2011 , 42, 174-178.) Y Deshmukh el al [Atul Deshmukh; S. P. Singh; Pankaj Chaturvedi; C. Murali Krishna. Joumal of Biomedical Optics, 2UI J, 16( 12)] encontraron por microRaman diferencias moleculares entre la mucosa oral nonnal y anonnal (carcinoma de células escamosas) y evaluaron la variación del contenido de las

proteínas, el ADN y los Iípidos, permitiendo así identificar varios índices de malignidad para carcinomas. Existen aplicaciones de variantes de esta técnica para distinguir tejidos sanos y carcinomas referidos a otras patologías. Por ejemplo, en la patente "Distinguishing between mvasive ductal

5 carcinoma and invasive lobular carcinoma using Raman molecular imaging" (W02009035946AI) se muestran ejemplos donde se registran bases de datos de espectros de imagen Raman aplicados a tipos de tejidos de cáncer de próstata, hígado o pecho. O más recientemente en W02011072380AI. Estas difusiones no afectan en principio a la presente invención por no tratarse del mismo método ni patología.

10 Descripción de la invención Un aspecto de la presente invención se refiere a un procedimiento para el diagnóstico de cáncer de mucosa oral y faringea por medio de espectroscopia Raman que compre~de las siguientes etapas:

-Toma de muestra de células (in vitro o "ex vivo '') -Irradiación de una muestra con una luz láser comprendida dentro de los rangos tanto de ultravioleta, infrarrojo o visible y registro del espectro Raman de la muestra en el rango 100 3500 cm"l, más particulannente entre 950 -1800 cm-l.

20 -Cuantificación de las intensidades y áreas de una diversidad de las bandas Stokes del espectro Raman. -Se defmen y calculan índices que resultan de dividir las áreas de dos bandas diferentes: -Se determina el diagnóstico por proximidad de los valores de estos índices con los valores previamente obterúdos en células normales y en células cancerosas.

Otro aspecto de la invención se refiere a la diversidad de modos de toma de la muestra, que

.

permite el análisis de muestras tanto in vitro como ex vivo en el laboratorio utilizando equipos 30 de Raman convencionales.

En otro aspecto de la invención el presente procedimiento es aplicable a diferentes tipos de cáncer (neoplasias), entre ellos, los del tracto aerodigestivo superior, estómago, colon, vejiga, mama, hueso, pulmón, hfgado y próstata.

S 10 15
En otro aspecto de la invención el presente procedimiento es aplicable al diagnóstico de neoplasias en diferentes estadios, tales como la leucoplasia oral, hiperplasia, displasia mucosa (leve a severa), que pueden considerarse como lesiones pre·malignas o potencialmente malignas~ anteriores a la aparición de manifestaciones c1inicas y patológicas, pennitiendo así el diagnóstico precoz del cáncer de cavidad oral. Este procedimiento puede utilizar con una dive.rsidad de tipos de láseres que emiten en el rango visible, tales como el láser de He·Ne (632 nm), láser de diodo (637 nm, 785 nm) o similar. También los láseres emisores de radiación en los rangos ultravioleta (habitualmente 488 nm o 532 nm) o en el infrarrojo cercano, como el láser de Nd·YAG (1064 nm) pueden utilizarse.

Este procedimiento puede ser implementado por ordenador u otros medios electrónicos para fac ilitar y agilizar el tratamiento de la infonnación diagnóstica.

20
Descripción de los dibujos Figurao l . Espectro Raman de células de mucosa con carcinoma epidennoide. Figurao 2. Espectro Raman de células de mucosa sana

Descripción detallada de la invención

25 30
En un modo de realización particular, se han identificado y cuantificado las áreas de las bandas de Stokes asociadas a la fenilalanina (1003 cmo'), amida lU (1200·1400 cmo'), amida I (1665 cmo') y grupos C·I1 (1450 cmo')o A continuación se ha definido y calculado los siguientes ¡ndices: Índice P (proteínico) = área banda amida 11I I área banda !,'lUpos eH Índice F (fcnilalanínico) -área banda amida lJI l área banda fenilnlnnina Índice L (Iipídico) = área banda fenilalanina I área banda amida t

35
Como un ejemplo ¡Je realización pn.::ft: rida se describe el siguiente procedimiento para el diagnóstico in vitro y ex-vivo del carcinoma epidennoide: l. Toma de muestm de mucosa humana omVfaringea (epitelio pseudoesuatificado no queratinizado) de aspecto sano y patológico (carcinoma epidennoide)

2.
Preparación con micrótomo, sobre portaobjetos con recubrimiento metálico, de una sección cuyo espesor esté comprendido entre 15 y 120 micras.

3.
Registro del espectro Raman en el rango 950 -1800 cm-I con un equipo cOnvencional dotado de un láser de He-Ne, de diodo () similar, que emita en tomo"a 633 run.

S 4. Evaluación del espectro y cuantificación de las intensidades y áreas de las bandas Stokes asociadas a la fenilalanina (1003 cm·I), amida ID (1200-1400 cm-I), amida 1 (1665 cmo') y grupos C-H (1450 cmo')o

5. A partir de las razones de las áreas de dichas bandas se determinan los siguientes índices:

10 Índice P (proteínico) = área banda amida 111 I área banda grupos e H indice F (fenilalanínico) = área banda amida III I área banda feni lalanina Índice L (Iipídico) = área banda fenilalanina I área banda amida 1

6. Se elabora el diagnóstico por comparación de los valores de estos índices con los

parámetros de normalidad y malignidad determinados para el carcinoma epidermoide. 15

parámetros de normalidad
parámetros de malignidad

lndice P (proteínico)
0,87 ± 0,07 1,2±0,1

lndi ce F (fenilalanínico)
10,0 ± 0,7 19,1 ± 1,9

lndjce L (l ipídico)
0,20 ± 0,02 0,14 ± 0,02

EJEMPLO) :

20 Determinación de índices en células de carcinoma epidermoide de mucosa orallfaríngea "ex vivo".

Se toma una muestra del tejido mucosa humana faríngea (epitelio pseudoestrotificado no queratinizado) de aspecto patológico (carcinoma epidermoide).

25 Se prepara con micrótomo una sección del tej ido de espesor 15 micras y se coloca sobre un ¡x lltaobjetos con recubrimiento de aluminio. Se utiliza un espectrómetro micro--Raman (Horiba Jobin Yvon LABRam-HR800, resolución 4 cm-I, 950 grooveslmrn) equipado con un microscopio confocal (magnificación 50x) y un láser He-Ne (633 run, energía máxima de 11 ,5 rnW).

30 Se registra el espectro Raman en el rango entre 800 y 1800 cm-I, con un barrido de 15 seguñdos y un acumulado de 5 barridos, (Fig. 1).

Se evalúa y cuantifica (Tabla 1) el espectro regislTado detenninando el área de las bandas asociadas a la fenilalanina (1003 cm-1), amida 111 (1200·1400 cm-I), amida 1 (1665 cm-I) y grupos C-H (1450 cm·').

Tabla l

Amida III
Ph Amida I C-H

88 167,704
5732,19 55339,96 84261 ,62

85397,01
3944,7 32327,06 62349,68

124194,81
6607,6 28876,63 94763,62

60505,038
4654,27 35693,49 74462,4

89400,51
3699,93 24393,47 66121,9 1

Se detenninan Jos valores de los índices P, L YF (Tabla 2)_ El conjunto de datos se compara con los parámetros de nonnalidad y de malignidad, que pennite concluir que el diagnóstico corresponde a un carcinoma epidennoide_

Tabla 2

Parámetros de la muestra
Parámetros de nonnalidad Parámetros de malignidad

lndice P (proteínico)
1,2 0,87 ± 0,07 1,2 ± O,1

lndice F (fenilalanínico)
18,2 10,0 ± 0,7 19, 1 ± 1,9

lndice L (lipídico)
0,13 0,20 ± 0,02 O,14 ±O,02

15 EJEMPLO 2:

Determinación de índices en células de mucosa orallfaríngea sana --ex vjvo"_

Se toma una muestra del tejido mucosa humana faríngea (epitelio pseudoestratificado no queratinizado) de aspecto sano_

20 Se prepara con micrótomo una sección del tejido de espesor 15 micras y se coloca sobre un portaobjetos con recubrimiento de aJuminio_ Se utiliza un espectrómetro micro-Raman (Horiba Jobin Yvon LABRam·HR800, resolución 4 cm-], 950 grooves/mm) equipado con un microscopio con focal (magnificación 50x) y un láser He-Ne (633 run, energía máxima de 11,5 mW)_

Se registra el espectro Raman en el rango entre 800 y 1800 cm", con un barrido de 15 segundos y un acumulado de 5 barridos, (Fig, 2), Se evalúa y cuantifica (Tabla 3) el espectro registrado detenninando el área de las bandas asociadas a la fenilalanina (1003 cm"" amida ID (1200-1400 cm"), amida 1 (1665 cm,l) y

grupos C-H (1450 cm·').

Tabla 3

Amida III
Ph Amida 1 C-H

87747,83
6928,28 50444,64 83354,77

36280,14
4587,88 26287,07 44201 ,84

40323,4
5655,88 21900,26 46341 ,47

86482,09
7822,28 31966,84 95463,12

84550,94
6600,31 33865,38 92501 ,96

Se detenninan los valores de los índices P, L Y F (Tabla 4). El conjunto de datos se compara con 10 los parámetros de nonnalidad y de malignidad, que pennite concluir que el diagnóstico corresponde a un mucosa sana,

Tabla 4

Parámetros de la muestra
Parámetros de nonnalidad Parámetros de malignidad

Indice P (proteínico)
0,92 0,87 ± 0,07 1,2 ± 0,1

Indice F (fenilalanínico)
10,6 10,0 ± 0,7 19, 1 ± 1,9

Indice L (Iipídico)
0,19 0,20 ± 0,02 0,14 ± 0,02

Claims (5)

  1. REIVINDICACIONES
    l. Procedimiento in vitro y ex vivo para el diagnóstico de carcinoma epidennoide de mucosa oral y faríngea que compr'ende las siguientes elapas ; a) irradiación de tejido de células epiteliales con una luz láser comprendida en los rangos ultravioleta, infrarrojo o visible y registro del espectro Raman en el rango 950-1800 cm'l, b) cuantificación de las intensidades y áreas de las bandas Stokes del espectro Raman, e) calcular índices relativos que resultan de dividir las áreas de dos bandas diferentes, d) detenninar el diagnóstico por pr"oximidad de los valores de estos índices con los valores previamente obtenidos en células nonuales y en células cancerosas.
  2. 2.
    Procedimiento ill vi/ro y ex vivo para el diagnóstico de carcinoma epidennoide de mucosa oral y faríngea por medio de espectroscopia Raman, según reivindicación 1, caracterizado por: -identificar y cuantificar en la etapa b) las áreas de las bandas de Stokes asociadas a la fenilalanina (1003 cm-I), amida 111 (1200-1400 em·l ), amida 1 (1665 cm-I) y grupos C-H (1450 cm-'). -definir y calcular los siguientes índices en la etapa e):
    Índice P (proteínico) = área banda amida 111 / área banda grupos eH Índice F (fenilalanínico) = área banda amida III I área banda fenilalanina Índice L (Iipídico) = área banda fenilalanina / área banda amida 1
  3. 3.
    Procedimiento in vitro y ex vivo para el diagnóstico de carcinoma epidermoide de mucosa oral y faríngea por medio de espectroscopia Raman, según reivindicaciones 1-2, caracterizado por el hecho de que las etapas a) a d) son implementadas por ordenador.
  4. 4.
    Procedimiento in vi/ro y ex vivo para el diagnóstico de de carcinoma epidermoide de mucosa oral y faríngea, según reivindicaciones 1-3 caracterizado por comprender además una etapa previa de preparación de la muestra.
  5. 5.
    Procedimiento según las reivindicaciones 1-4 para el diagnóstico de diferentes estadios de neoplasias de carcinoma epidennoide de mucosa oral y faríngea.
ES201301151A 2013-12-13 2013-12-13 Procedimiento para el diagnóstico de cánceres de mucosa oral y faríngea Active ES2543848B2 (es)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201301151A ES2543848B2 (es) 2013-12-13 2013-12-13 Procedimiento para el diagnóstico de cánceres de mucosa oral y faríngea

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201301151A ES2543848B2 (es) 2013-12-13 2013-12-13 Procedimiento para el diagnóstico de cánceres de mucosa oral y faríngea
PCT/ES2014/000212 WO2015086867A1 (es) 2013-12-13 2014-12-11 Procedimiento para el diagnóstico de cánceres en mucosa oral y faríngea

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2543848A1 true ES2543848A1 (es) 2015-08-24
ES2543848B2 ES2543848B2 (es) 2016-03-09

Family

ID=53370652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES201301151A Active ES2543848B2 (es) 2013-12-13 2013-12-13 Procedimiento para el diagnóstico de cánceres de mucosa oral y faríngea

Country Status (2)

Country Link
ES (1) ES2543848B2 (es)
WO (1) WO2015086867A1 (es)

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Khmaladze A. et al. Tissue-Engineered Constructs of Human Oral Mucosa Examined by Raman Spectroscopy. Tissue Engineering: Part C. 16.11.2012, Volume 19, Number 4, páginas 299-306 (todo el documento) *
Krishnakumar N. et al. Raman spectroscopic investigation of the chemopreventive response of naringenin and its nanoparticles in DMBA-induced oral carcinogenesis. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. 18.06.2013, Vol. 115, páginas 648¿653 (todo el documento) *
Li Z. et al. Raman microspectroscopy as a diagnostic tool to study single living nasopharyngeal carcinoma cell lines. Biochem Cell Biol. 09.11.2012, Vol.91, páginas 182¿186 (todo el documento) *
Ye Y. et al. Characterization and discrimination of nasopharyngeal carcinoma and nasopharyngeal normal cell lines using confocal Raman microspectroscopy. Spectroscopy. 2011, Vol. 25, páginas 217¿224 (todo el documento) *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015086867A1 (es) 2015-06-18
ES2543848B2 (es) 2016-03-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Balog et al. In vivo endoscopic tissue identification by rapid evaporative ionization mass spectrometry (REIMS)
Cauberg et al. A new generation of optical diagnostics for bladder cancer: technology, diagnostic accuracy, and future applications
Bergholt et al. Characterizing variability in in vivo Raman spectra of different anatomical locations in the upper gastrointestinal tract toward cancer detection
Bergholt et al. Fiber‐optic Raman spectroscopy probes gastric carcinogenesis in vivo at endoscopy
Frank et al. Raman spectroscopy of normal and diseased human breast tissues
Thiberville et al. Confocal fluorescence endomicroscopy of the human airways
Valdés et al. Quantitative fluorescence in intracranial tumor: implications for ALA-induced PpIX as an intraoperative biomarker
Ingrams et al. Autofluorescence characteristics of oral mucosa
Kondepati et al. Recent applications of near-infrared spectroscopy in cancer diagnosis and therapy
Calin et al. Optical techniques for the noninvasive diagnosis of skin cancer
Mahadevan‐Jansen et al. Near‐infrared Raman spectroscopy for in vitro detection of cervical precancers
Wang et al. In vivo multiplexed molecular imaging of esophageal cancer via spectral endoscopy of topically applied SERS nanoparticles
US6377841B1 (en) Tumor demarcation using optical spectroscopy
Tummers et al. Intraoperative guidance in parathyroid surgery using near-infrared fluorescence imaging and low-dose methylene blue
De Jong et al. Discrimination between nontumor bladder tissue and tumor by Raman spectroscopy
Kong et al. Raman spectroscopy for medical diagnostics—From in-vitro biofluid assays to in-vivo cancer detection
Haka et al. In vivo margin assessment during partial mastectomy breast surgery using Raman spectroscopy
Terry et al. Detection of dysplasia in Barrett's esophagus with in vivo depth-resolved nuclear morphology measurements
Nguyen et al. Fluorescence-guided surgery with live molecular navigation—a new cutting edge
Muldoon et al. Noninvasive imaging of oral neoplasia with a high‐resolution fiber‐optic microendoscope
CA2595213C (en) Method and apparatus for measuring cancerous changes from reflectance spectral measurements obtained during endoscopic imaging
Hillemanns et al. Photodetection of cervical intraepithelial neoplasia using 5‐aminolevulinic acid–induced porphyrin fluorescence
Mohs et al. Hand-held spectroscopic device for in vivo and intraoperative tumor detection: contrast enhancement, detection sensitivity, and tissue penetration
Short et al. Using laser Raman spectroscopy to reduce false positives of autofluorescence bronchoscopies: a pilot study
Pichardo-Molina et al. Raman spectroscopy and multivariate analysis of serum samples from breast cancer patients

Legal Events

Date Code Title Description
FG2A Definitive protection

Ref document number: 2543848

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: B2

Effective date: 20160309