ES2310998T3 - Dispositivo para manipular muestras liquidas y procedimiento para fabricar el dispositivo asi como sistema para manipular muestras liquidas. - Google Patents
Dispositivo para manipular muestras liquidas y procedimiento para fabricar el dispositivo asi como sistema para manipular muestras liquidas. Download PDFInfo
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Abstract
Sistema para manipular muestras líquidas que comprende: - al menos un dispositivo para manipular muestras líquidas (1) con al menos dos elementos planos superpuestos el uno sobre el otro y conectados entre sí (2, 3) entre los cuales se forma un receptáculo (4) para una muestra líquida que se extiende entre una boca (5) que conduce hacia fuera para recibir y descargar la muestra líquida y un paso (16) que conduce hacia fuera para conectar el receptáculo (4) con un dispositivo de desplazamiento (21) para aire u otro gas presentando el dispositivo para manipular muestras líquidas (1) en la zona de la boca (5) una zona afilada para introducirse en recipientes estrechos, y - un aparato de manipulación con el dispositivo de desplazamiento (21), un dispositivo para montar de forma desmontable el al menos un dispositivo para manipular muestras líquidas (1) y una tubería (20) que conecta de forma sellada el dispositivo de desplazamiento (21) con el paso (16) cuando el dispositivo para manipular muestras líquidas (1) está dispuesto en el dispositivo para el montaje de forma desmontable para succionar mediante el dispositivo de desplazamiento (21) muestras líquidas (1) por la boca (5) y expulsarlas de éste.
Description
Dispositivo para manipular muestras líquidas y
procedimiento para fabricar el dispositivo así como sistema para
manipular muestras líquidas.
La invención se refiere a un dispositivo para
manipular muestras líquidas, a un sistema para manipular muestras
líquidas y a un procedimiento para fabricar el dispositivo.
La manipulación de muestras líquidas o
"manipulación de muestras" comprende especialmente la
dosificación (entre otros, pipeteado, dispensado, carga de placas
de microtitulación y placas de electroforesis en gel), el
transporte, centrifugado, acondicionamiento térmico y mezclado, el
cierre de muestras (especialmente: de células), la purificación,
filtración y concentrado, la reacción de muestras y/o reactivos y la
medición (especialmente: fluorimétrica y fotométrica) de
muestras.
De la solicitante se conoce un sistema para
manipular muestras líquidas que está constituido por una pluralidad
de distintos desechables (artículos de usar y tirar que se desechan
después de usarse una o varias veces) y aparatos. Este sistema se
denomina "sistema de microtitulación" ya que los receptáculos
de muestra de los desechables tienen volúmenes en el intervalo de
algunas décimas a algunos miles de microlitros. Comprende los
campos:
- -
- Dosificación de volúmenes entre 0,2 y 5000 microlitros mediante puntas de pipeta o jeringuillas junto con aparatos de dosificación correspondientes,
- -
- transporte de muestras, centrifugación, acondicionamiento térmico y mezclado mediante recipientes de reacción para volúmenes de 0,2 a 2,0 ml junto con aparatos correspondientes,
- -
- instrumentación de medida basada especialmente en cubetas y fluorímetros, luminómetros y fotómetros y
- -
- manipulación de células (por ejemplo, fusión celular, poración celular y posicionamiento celular), especialmente basado en cubetas.
Sin embargo, volúmenes cada vez más pequeños o
compactaciones espaciales cada vez más altas de los volúmenes se
utilizan con una tendencia creciente en todos los campos en el
laboratorio médico, biológico o químico. Desde finales de los años
80 se ha impuesto la placa de microtitulación, que comprende una
pluralidad de receptáculos de muestra en forma de depresiones que
están dispuestos en filas unos al lado de los otros, sobre todo en
la analítica inmunológica, en lugar del uso de recipientes de
reacción individuales. Esto ha llevado al perfeccionamiento de los
sistemas de dosificación existentes (por ejemplo, la pipeta de
microlitro) para dar sistemas de dosificación multicanal.
En un principio se usaron placas de
microtitulación con 96 receptáculos ("pocillos") en una rejilla
de 9 mm. Actualmente, especialmente los procedimientos para la
multiplicación de ADN (PCR) y el análisis de ADN, requieren cada
vez más frecuentemente un procesamiento en paralelo de alto nivel de
un gran número de muestras. Así, a mediados de los años 90 se
dieron a conocer correspondientemente placas de microtitulación con
384 receptáculos en una medida de rejilla de 4,5 mm. Entre tanto ya
hay placas de microtitulación con 1.536 receptáculos en una medida
de rejilla de 2,25 mm. Cada vez más deben imponerse éstas y otras
compactaciones espaciales de los receptáculos de muestra.
Sin embargo, el desarrollo de los sistemas de
dosificación y de recipientes no ha seguido la marcha del desarrollo
anterior. La compactación de receptáculos en placas de
microtitulación mediante dispositivos de pipeteado multicanal, que
trabajan con una pluralidad de puntas de pipeta, sólo puede
considerarse limitada.
La fabricación de "cargadores de gel"
también se basa en puntas de pipeta. Por ejemplo, las puntas de
pipeta se estiran en una costosa segunda etapa de trabajo para dar
una fina punta de cargador de gel o se aplastan a un espesor de 0,2
a 0,4 mm para que puedan introducirse en el estrecho espacio entre
placas de electroforesis en gel. Estas tecnologías no permiten una
paralelización de alto nivel y no abren ninguna posibilidad a la
reducción de las dimensiones en cuanto a una disminución de la
medida de rejilla en geles.
Por el documento
WO-A-97 04 297 se conoce un sistema
para manipular muestras líquidas. Éste comprende al menos un
dispositivo para manipular muestras líquidas con al menos dos
elementos planos superpuestos el uno sobre el otro y conectados
entre sí formándose entre los elementos planos un receptáculo para
una muestra líquida que se extiende entre una boca que conduce
hacia fuera para descargar la muestra líquida y un paso que conduce
hacia fuera. El sistema comprende además un aparato de manipulación
con un dispositivo de desplazamiento o accionamiento. Con este
aparato puede conectarse de forma desmontable el al menos un
dispositivo para manipular la muestra líquida y al mismo tiempo y
así acoplarse con el dispositivo de desplazamiento o accionamiento
que pueden expulsar muestras líquidas de la boca mediante el
dispositivo de desplazamiento o accionamiento.
Por el documento DE 198 43 691 A1 se conoce una
tira de puntas de un número de puntas de pipeta conectadas entre sí
que están orientadas esencialmente en paralelo y dispuestas las unas
al lado de las otras. Las puntas son huecas y cada punta está
constituida por un cuerpo de punta y un extremo distal aplanado. Los
extremos aplanados están dispuestos coplanarmente esencialmente en
un plano y así permiten la introducción simultánea de los extremos
aplanados entre superficies de placas dispuestas de forma compacta
de placas de electroforesis en gel. A la compactación espacial de
esta tira de puntas, que debe fabricarse de plástico especialmente
mediante moldeo por inyección, también se le ponen límites.
La tecnología de integración de elementos de
filtración en sistemas de dosificación y de recipientes también es
técnicamente costosa y poco adecuada para otra compactación
espacial. Estos elementos de filtración pueden servir, por ejemplo,
en puntas de pipeta como protección de la contaminación cruzada por
aerosoles o en recipientes de reacción como cartuchos de filtración
o en recipientes de membrana para el cultivo de bacterias o
microdiálisis.
En los recipientes de reacción y puntas de
pipeta no hay ninguna solución técnica integrada para aumentar las
superficies de reacción. Generalmente se sirve de la utilización de
cartuchos y "columnas" que se corresponden con el volumen de
reacción mediante membranas o fritas de vidrio.
Sobre esta base, la invención se basa en el
objetivo de crear un sistema para manipular muestras líquidas y un
procedimiento para fabricar un dispositivo para manipular muestras
líquidas, especialmente para volúmenes de muestra de
aproximadamente 0,001 microlitros y más. En este sentido, debe darse
la oportunidad de disponer tales dispositivos unos al lado de los
otros a distancias muy cortas. Además, los dispositivos deben poder
ejecutarse como desechables.
El objetivo se alcanza mediante un sistema según
la reivindicación 1 o la reivindicación 2.
Dado que los dispositivos están constituidos
esencialmente por elementos planos, superpuestos y conectados entre
sí, pueden realizarse receptáculos especialmente en el intervalo de
volumen de aproximadamente 0,001 microlitros y más. Es
especialmente interesante la realización de volúmenes en el
intervalo de 0,001 a 20 microlitros. Pero los volúmenes de los
dispositivos según la invención también pueden localizarse en el
intervalo de puntas de pipeta y jeringuillas habituales (hasta
aproximadamente 5000 microlitros) o recipientes (hasta
aproximadamente 2,0 ml). Varios dispositivos pueden disponerse unos
al lado de los otros a distancias muy cortas que se corresponden
con la medida de rejilla de las placas de microtitulación
recientemente desarrolladas. En este sentido, la compactación o
paralelización espacial se favorece especialmente pudiendo formarse
varios dispositivos unos al lado de los otros a partir de elementos
planos comunes y/o pudiendo formarse varios dispositivos unos
encima de los otros a partir de varios elementos planos
superpuestos. Para los elementos planos se consideran como
materiales láminas, hojas o membranas de plástico y/o vidrio y/o
material semiconductor y/o metal, de manera que los dispositivos
pueden fabricarse de forma relativamente rentable y como
desechables.
Los dispositivos pueden utilizarse en distinta
forma para manipular muestras líquidas. Así, puede recurrirse a
ellos junto a un aparato correspondiente para la dosificación de
líquidos, es decir, para recibir y descargar cantidades de líquido
definidas. De esto forma parte especialmente el pipeteado,
dispensado y la carga de placas de microtitulación o placas de
electroforesis en gel, en cada caso mono o multicanal.
Adicionalmente o en lugar de eso, los dispositivos pueden usarse
solos o junto con aparatos correspondientes para el transporte y/o
centrifugación y/o acondicionamiento térmico y/o mezcla y/o como
recipiente de reacción para muestras líquidas y/o reactivos y/o
para la medición de muestras líquidas y/o reactivos.
El líquido de muestra y/o los reactivos pueden
recibirse y/o descargarse en cualquier caso mediante un dispositivo
de desplazamiento o un dispositivo de accionamiento. Por lo tanto,
el dispositivo para manipular muestras líquidas es análogo a una
punta de pipeta o jeringuilla que puede llenarse de líquido y/o
vaciarse.
Configuraciones ventajosas de estos dispositivos
del sistema se especifican en las reivindicaciones dependientes 3 a
37.
Mediante los dos sistemas es posible recibir
muestras líquidas en el dispositivo para manipular muestras líquidas
y descargarlas de éste. En este sentido puede tratarse de una
dosificación o de un proceso que tiene lugar aguas arriba y/o aguas
abajo de al menos otro de los procesos de manipulación anteriormente
mencionados (por ejemplo, mezclado, acondicionamiento térmico,
etc.). El sistema hace posible en la configuración correspondiente
del aparato de manipulación especialmente la recepción paralela
simultánea y descarga de muestras líquidas en o de una pluralidad
de dispositivos dispuestos los unos al lado de los otros y/o
superpuestos, por ejemplo en cuanto al procesamiento de placas de
microtitulación.
Otras configuraciones ventajosas de estos
sistemas se especifican en las reivindicaciones dependientes 38 a
46.
Según la reivindicación 47, el sistema para
manipular muestras líquidas comprende un aparato de manipulación
con un rotor de centrífuga que presenta al menos un dispositivo para
el montaje de forma desmontable de al menos un dispositivo para
manipular muestras líquidas.
Mediante este sistema, un líquido de muestra,
que se ha llenado, por ejemplo, mediante un sistema según la
reivindicación 1 ó 2 en un dispositivo para manipular muestras
líquidas, puede centrifugarse directamente sin un proceso de
trasvase. El dispositivo para manipular también es especialmente
adecuado con el receptáculo orientado en dirección radial de la
centrífuga para crear condiciones de centrifugación favorables.
Configuraciones de este sistema se especifican
en las reivindicaciones dependientes 48 a 50.
Según la reivindicación 51, el sistema para
manipular muestras líquidas comprende un aparato de manipulación
con un dispositivo calefactor y al menos un soporte asociado a éste
para calentar un líquido de muestra en al menos un dispositivo para
manipular soportado sobre el mismo.
Mediante este sistema puede acondicionarse
térmicamente una muestra recibida en un dispositivo para manipular
sin proceso de trasvase pudiendo crearse condiciones especialmente
favorables para el intercambio de calor.
Otra configuración de este sistema se especifica
en la reivindicación dependiente 52.
Según la reivindicación 53, el sistema para
manipular muestras líquidas comprende un aparato de manipulación
con un dispositivo de medición óptica y un dispositivo para el
montaje de forma desmontable del dispositivo para manipular
muestras líquidas estando dispuesto el dispositivo para manipular
muestras líquidas en la disposición en el dispositivo para el
montaje de forma desmontable con su receptáculo en la trayectoria
del haz del dispositivo medición óptica.
Mediante este sistema, una muestra líquida
rellena en un dispositivo para manipular puede someterse sin más a
una medición óptica. En el caso del dispositivo de medición óptica
puede tratarse de un fluorímetro, un fotómetro, un luminómetro o de
otro dispositivo para la realización de un procedimiento de medición
físico-química óptica. Mediante configuraciones
adecuadas del dispositivo para manipular pueden crearse condiciones
especialmente favorables para la medición óptica.
Otras configuraciones posibles de los sistemas
previamente mencionados se especifican en las reivindicaciones 54 a
58. En consecuencia, los elementos de uno o varios aparatos de
manipulación pueden estar dispuestos en o sobre al menos un chasis
y/o carcasa. Especialmente, varios elementos de distintos aparatos
de manipulación pueden tener un chasis y/o carcasa común. Incluso
todos los elementos de distintos aparatos de manipulación pueden
asociarse a un chasis y/o carcasa común.
Además, el al menos un aparato de manipulación
puede accionarse de forma completamente manual o trabajar de forma
completamente automática. Pero también puede tratarse de un aparato
que sólo trabaja de forma parcialmente automática. Además, es
posible ejecutar el al menos un aparato de manipulación como aparato
de mano de manera que un usuario pueda llevarlo en la mano para la
aplicación.
Varios aparatos de manipulación pueden trabajar
conjuntamente de forma automática. Para el transporte del
dispositivo para manipular, pero también para soportar los aparatos
de manipulación, puede estar presente un aparato de manipulación
adicional que pueda presentar, por ejemplo, un brazo de robot.
Finalmente, el objetivo según la reivindicación
59 se alcanza mediante un procedimiento para fabricar un dispositivo
para manipular muestras líquidas de un sistema según una de las
reivindicaciones 1 a 58 en el que las superficies de los elementos
planos se estructuran y varios elementos planos se relacionan de
forma que se cubren entre sí y se conectan entre sí y los elementos
planos conectados se desmontan en los dispositivos individuales
para manipular muestras líquidas perpendicularmente al plano
principal de extensión de los elementos planos.
Este proceso de fabricación hace posible una
fabricación sencilla y exacta de los dispositivos más pequeños para
manipular muestras líquidas. En este sentido es posible una
fabricación muy rentable y un uso económico de los dispositivos
como desechables. Además, pueden alcanzarse medidas para la
estructuración del receptáculo de líquido y sus superficies, así
como su tratamiento químico, así como su modificación, no
realizables en los dispositivos para manipular muestras líquidas
hasta la fecha.
Las configuraciones del procedimiento se
especifican en la reivindicación dependiente 60.
Algunas ventajas de la invención son:
Los dispositivos para manipular muestras
líquidas pueden paralelizarse bidimensionalmente a un alto nivel
debido a su construcción plana. La distancia entre los dispositivos
puede elegirse extremadamente pequeña. Una pluralidad de
dispositivos puede disponerse paralelamente entre sí. Esto es
especialmente ventajoso para una dosificación en placas de
microtitulación altamente compactas.
Los dispositivos para manipular sólo necesitan
debido a su construcción plana (constituidos, por ejemplo, por
plástico/vidrio/lámina estructurada o plástico/membrana/hojas) una
altura muy pequeña. Esto es especialmente ventajoso en cargadores
de gel. También pueden usarse hojas y/o membranas de pequeño espesor
cuando se desee una flexibilidad de los dispositivos para
manipular. Pueden alcanzarse pequeñas longitudes de construcción,
especialmente en el caso de forma especial del receptáculo (por
ejemplo, con forma de meandro).
En la fabricación de cargadores de gel a partir
de elementos u hojas planos también es posible por primera vez una
paralelización de alto nivel y al mismo tiempo se dan más
oportunidades para la reducción de las dimensiones. Con esto se
allana el camino para la disminución de la medida de rejilla en la
electroforesis en gel.
La densidad de empaquetamiento de los
dispositivos para manipular puede aumentarse mucho en comparación
con el sistema de microlitro conocido. Esto es especialmente
ventajoso en centrífugas o en la disposición de los dispositivos
para manipular en matrices multidimensionales.
Debido a la finura de pared de los dispositivos
para manipular se garantiza una transmisión de calor muy rápida.
Esto es ventajoso para aplicaciones especiales, por ejemplo en la
PCR (reacción en cadena de la polimerasa). Allí pueden lograrse
ciclos de acondicionamiento térmico muy rápidos, concretamente en la
utilización de los dispositivos para manipular.
El aislamiento de los receptáculos respecto al
entorno impide cualquier contaminación cruzada. Esto se aplica
especialmente para realizaciones con membranas de filtración y para
la versión con una pared limitadora desplazable.
Debido a su baja extensión, los dispositivos
para manipular son especialmente adecuados para fabricarse con
superficies modificadas, especialmente de plástico, pudiendo
realizarse ventajosamente debido a la geometría plana
modificaciones superficiales especiales (también
recubrimientos).
Los dispositivos para manipular pueden equiparse
fácilmente con elementos de filtración (especialmente membranas de
filtración) que pueden colocarse fácilmente sobre las geometrías
planas, por ejemplo, mediante laminado.
Debido a las pequeñas dimensiones, los
dispositivos para manipular también permiten otra etapa en dirección
a la integración y la miniaturización en los aparatos de
manipulación.
En los dispositivos para manipular para la
dosificación o reacción pueden integrarse soluciones técnicas para
aumentar las superficies de reacción mediante estructuración
correspondiente de los receptáculos.
La miniaturización de los dispositivos y de los
sistemas para manipular implica una gran ventaja para la confección
(provisión) debido a la reducida necesidad de espacio.
Para la automaticidad de la provisión de los
dispositivos para manipular en un sistema dispensador adecuado es
especialmente ventajosa su construcción plana.
Otras particularidades y ventajas de la
invención resultan de la siguiente descripción -no concluyente- de
posibles realizaciones que se refieren en parte a los dibujos
adjuntos. En los dibujos muestran:
La fig. 1 un desechable de dosificación en vista
en despiece ordenado en perspectiva;
la fig. 2 zona de conexión y fijación de un
desechable de dosificación con filtro de membrana en vista en
despiece ordenado en perspectiva;
la fig. 3a y b sección de la boca de partes de
volumen del desechable de dosificación de la fig. 1 (fig. 3a) y de
un desechable de dosificación con estrechamiento de tipo boquilla
(fig. 3b) en alzado lateral en perspectiva;
la fig. 4 desechable de dosificación con varios
desechables de dosificación dispuestos paralelamente los unos a los
otros según la fig. 1 en vista en despiece ordenado en
perspectiva;
la fig. 5 un elemento plano de otro desechable
de dosificación en alzado lateral en perspectiva;
la fig. 6 parte de volumen de un desechable de
dosificación con varias partes de volumen dispuestas paralelamente
las unas a las otras según la fig. 5 en alzado lateral en
perspectiva;
la fig. 7 varios desechables de dosificación
apilados los unos encima de los otros correspondientemente a la
fig. 5 en alzado lateral en perspectiva;
la fig. 8 varios desechables de dosificación
apilados los unos encima de los otros correspondientemente a la
fig. 6 en alzado lateral en perspectiva esquemático aproximado;
la fig. 9 conexión de un desechable de
dosificación con una tubería a un dispositivo de desplazamiento;
la fig. 10 desechable de centrifugación en un
corte longitudinal esquemático aproximado;
la fig. 11 disposición de varios desechables de
centrifugación según la fig. 9 en un rotor de centrífuga;
la fig. 12 rotor de centrífuga con un
receptáculo para un desechable de centrifugación en alzado lateral
en perspectiva;
la fig. 13 elementos estructurales para un
desechable en alzado lateral en perspectiva;
la fig. 14 parte de volumen de un desechable de
reacción en alzado lateral en perspectiva;
\global\parskip0.900000\baselineskip
la fig. 15 parte de volumen de un desechable de
gel en vista en planta desde arriba en perspectiva;
la fig. 16 desechable para diálisis en vista en
despiece ordenado en perspectiva;
la fig. 17 parte de volumen de un desechable de
centrifugación/filtración en planta desde arriba en perspectiva;
la fig. 18 desechable de cubetas en corte
longitudinal en perspectiva.
\vskip1.000000\baselineskip
En la explicación de las posibles realizaciones,
los dispositivos para manipular muestras líquidas se denominan
"desechables" ya que éstos pueden realizarse ventajosamente
como artículos de usar y tirar. No obstante, con las mismas
características también pueden realizarse sin embargo artículos
reciclables de manera que las siguientes realizaciones también
tienen validez para ellos.
\vskip1.000000\baselineskip
Éstas pueden ser desechables para recibir y/o
descargar (especialmente dosificar) líquidos. Además, pueden
comprender aparatos de manipulación para desechables, especialmente
para recibir y descargar (especialmente dosificar) cantidades de
líquidos.
Además, puede tratarse de desechables para otros
tipos de manipulación de muestras. La manipulación de muestras
puede ser: transporte, centrifugación, acondicionamiento térmico y
mezcla.
Además, el desechable puede servir de recipiente
de reacción para muestras líquidas y/o reactivos. Todas las
manipulaciones pueden realizarse en un único desechable. De éstos
estos pueden formar parte aparatos de manipulación manuales o
automatizados especialmente para la centrifugación,
acondicionamiento térmico (especialmente también para PCR) o
mezcla.
Además, son posibles desechables para la
medición de muestras líquidas y/o reactivos, así como aparatos de
manipulación correspondientes para la medición óptica.
Además, son posibles desechables con elementos
de filtración integrados de cualquier tipo, por ejemplo, barreras
de aerosol hidrófobas (análogamente a los filtros actualmente
habituales de PE o PP sinterizado), filtros hidrófobos para la
aireación y desaireación (para recipientes para el cultivo de
bacterias) o membranas para la microdiálisis.
Además, son posibles desechables con estructuras
integradas para el aumento geométrico de superficies reactivas.
Todos los desechables comprenden dos o varios
elementos planos. Éstos pueden ser especialmente láminas de
plástico, vidrio o silicio, hojas o membranas.
La función de estos elementos planos se
corresponde con el objetivo del desechable respectivo, por ejemplo
mediante estructuración interna de los elementos planos individuales
(por ejemplo, con canales de fluido, estructuras de mezcladora,
aumentos de superficie).
Además se considera la modificación superficial
en campos funcionales definidos (por ejemplo, para la
funcionalización superficial activa/reactiva o pasiva; grupos
amino, grupos carboxilo, estreptavidina, enzimas inmovilizadas,
oligonucleótidos, hidrofilización, hidrofobización,
galvanización).
Además, es posible la conexión con elementos
funcionales adicionales. A éstos pertenecen, por ejemplo, membranas,
telas no tejidas de fibras, ventanas ópticas, filtros de aireación
y electrodos.
La geometría externa puede elegirse en cuanto a
la aplicación respectiva (por ejemplo, para cargadores de gel una
pequeña aguja plana).
\vskip1.000000\baselineskip
Dado que las estructuras se realizan sobre
elementos planos, es posible (análogamente a la fabricación de
componentes en la industria de los semiconductores y la tecnología
de microsistemas) el procesamiento paralelo de un gran número de
desechables sobre una placa (análogamente a las obleas en la
industria de los semiconductores o la tecnología de microsistemas)
u otro elemento plano.
La fabricación de desechables puede realizarse
en varias etapas:
Inicialmente puede realizarse la estructuración
de las superficies de los elementos planos.
Dado el caso, después puede realizarse una o
varias etapas de tratamiento superficial para la modificación
funcional de las superficies de los elementos planos en zonas
definidas.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Después pueden conectarse entre sí dos o varios
elementos planos (por ejemplo, mediante laminado o adhesión).
Finalmente, si se desea, es posible una
separación de los desechables.
\vskip1.000000\baselineskip
La fabricación puede realizarse en gran parte
basándose en las tecnologías conocidas.
Para la estructuración de las superficies son
adecuados muchos procedimientos, por ejemplo:
- -
- Estampado en relieve (en caliente) o moldeo por inyección para material de plástico plano (por ejemplo, láminas y hojas)
- -
- Corte por rayo láser o chorro de agua en hojas de plástico (especialmente para series pequeñas)
- -
- Procesamiento micromecánico (especialmente para pequeños números de piezas)
- -
- Técnicas de grabado (húmedo o seco) para vidrio y silicio.
\vskip1.000000\baselineskip
La modificación de superficies puede realizarse,
por ejemplo, mediante tratamiento superficial químico (por ejemplo,
injerto de polímeros, técnicas de grabado, procedimiento galvánico),
mediante procedimientos por plasma (por ejemplo, tratamiento
corona) o procedimientos de recubrimiento por plasma o mediante CVD
(deposición química de vapor) o PVD (deposición física de
vapor).
Como tecnologías de unión pueden utilizarse,
dependiendo de la combinación de materiales, por ejemplo el pegado
(por ejemplo, laminado con hojas), la soldadura por ultrasonidos, la
soldadura por fricción y la unión mediante procedimientos térmicos
(por ejemplo, procesos de adhesión).
La separación y/o moldeo del contorno exterior
de desechables puede realizarse, por ejemplo, mediante corte (por
ejemplo, corte con diamante como se conoce en la tecnología del
silicio, procedimientos de corte por rayo láser o chorro de agua) o
mediante procesos de estampado.
\vskip1.000000\baselineskip
Es posible realizar dos o varias etapas de
manipulación de muestras mediante el mismo desechable. De esto
forma parte especialmente dosificar, centrifugar, filtrar,
acondicionar térmicamente, mezclar, hacer reaccionar, medir,
analizar, manipular células (por ejemplo, poración celular, fusión
celular, posicionamiento celular), etc.
A continuación se explican algunas
particularidades de desechables y aparatos de manipulación para la
realización de distintas etapas de manipulación. Estas
particularidades también pueden producirse más o menos acumuladas
al mismo desechable o aparato de manipulación.
Para el contacto, el desechable plano puede
insertarse en un aparato de manipulación. En este caso puede
realizarse un contacto sellado del paso del desechable con el
aparato. En este sentido puede surtir efecto una superficie de
sellado deslizable y/o un anillo tórico. Además, puede soportarse el
contacto de un elemento de presión pudiendo tratarse de un muelle,
una pendiente de introducción, o similar.
Después de fabricarse el contacto sellado, la
dosificación puede controlarse mediante desplazamiento de una
columna de aire mediante un dispositivo de desplazamiento -
análogamente al proceso de pipeteado de una pipeta de cojín
neumático. El transcurso de la presión deseada puede producirse
mediante un sistema pistón-cilindro (análogamente a
las pipetas de pistón) o mediante bombas miniaturizadas (que
actualmente ya se han desarrollado en la tecnología del silicio y/o
de los plásticos).
Las posibilidades de la microestructuración
permiten que el volumen muerto en el desechable y en el aparato de
manipulación, es decir, el volumen de la columna de aire, se
mantenga muy bajo con el fin de un error de volumen lo más pequeño
posible y una elevada precisión de la dosificación. Esto permite un
pipeteado y una dispensión con un tipo de desechable.
En desechables con una pared limitadora
desplazable, el contacto con el aparato de manipulación debe
garantizar la conexión de un dispositivo de accionamiento con la
pared limitadora para poder desplazarla. En este sentido es posible
la acción directa de un mecanismo de accionamiento sobre la pared
limitadora. Pero también es posible un accionamiento hidráulico, un
accionamiento magnético, o similar.
En todos los desechables puede producirse una
hidrofilización o hidrofobización de la superficie para compensar
fuerzas capilares interferentes.
Los desechables planos para el centrifugado
pueden disponerse en una centrífuga similarmente a los tubitos de
muestra en una centrífuga de hematocrito. El sellado del recipiente
puede realizarse especialmente mediante una cubierta (por ejemplo,
placa u hoja) sobre el desechable o en la propia centrífuga. También
es posible configurar los desechables de centrifugación como
desechables de dosificación y/o filtración. El sitio de la posición
del sedimento también puede definirse mejor en un desechable tal que
en un recipiente de reacción convencional.
Las funciones dosificar y acondicionar
térmicamente pueden hacerse ventajosamente realidad con un tipo de
desechable, especialmente en cuanto a la realización del proceso de
PCR y los cambios cíclicos de temperatura que ocurren
simultáneamente.
El contacto con una superficie conductora del
calor (preferiblemente con mayor capacidad térmica) que pueda
adoptar distintas temperaturas ajustables (también en el cambio
cíclico) puede realizarse de manera ventajosa en los desechables
planos mediante una hoja de cubierta con pequeño espesor. Esto es
idealmente adecuado con un espesor de pocos \mum a algunos 100
\mum para una óptima transferencia de calor. Además, para la hoja
de cubierta puede seleccionarse, independientemente del material del
elemento plano que forma el volumen del receptáculo, un material
especialmente conductor del calor.
Además, los desechables planos hacen posible una
reducción de volumen casi aleatoria del volumen de muestras o de
reacción mediante reducción de la profundidad del receptáculo.
Mediante esto, la cantidad de muestra recibida sólo tiene una
pequeña capacidad calorífica, por lo que es posible alcanzar cortos
tiempos de calentamiento y enfriamiento, lo que es muy
especialmente ventajoso en la PCR para reducir el tiempo de
ciclo.
El volumen del receptáculo puede ajustarse
especialmente mediante la formación de su profundidad en un elemento
plano. Esto es especialmente ventajoso porque la reducción de la
profundidad es prácticamente posible de cualquier forma.
La integración del receptáculo de muestra, la
provisión de los reactivos (enzimas y cebadores) y el proceso real
de PCR pueden lograrse en un único desechable plano. Esto abre al
mismo tiempo la posibilidad de integrar la química de reacción y
proporcionar un espacio de reacción de paredes finas (dado el caso
por ambos lados) (todavía más avanzado que en las hojas por
embutición profunda) para alcanzar ciclos de temperatura más
rápidos.
Mediante un desechable plano puede realizarse la
integración del receptáculo de muestra, reacción y análisis
(medición y evaluación). La estructura multicanal actualmente
requerida también puede realizarse fácilmente.
La disposición plana favorece la utilización en
la fotometría por ATR (reflexión total atenuada) y en la
espectroscopía IR. Para la espectroscopía UV también pueden crearse
cubetas transparentes a UV adecuadas mediante la construcción plana
y las hojas de PFA conocidas con un espesor de menos de 100
\mum.
En la detección de señales de fluorescencia y
luminiscencia también es ventajosa la finura de pared de un
desechable plano. Se conocen plásticos con baja fluorescencia
propia.
Los desechables planos hacen posible una
integración del receptáculo de muestra y del cultivo de bacterias o
microdiálisis. Debido a la elevada relación superficie/volumen es
posible un intercambio de gases muy eficaz para la aireación o una
diálisis muy eficaz.
Con membranas estériles (habituales en el
comercio: 0,25 \mum y 0,45 \mum de tamaño de poro) o con
membranas de aireación hidrófobas (por ejemplo, Goretex®) pueden
usarse desechables planos laminados, por ejemplo, como recipientes
para el cultivo de bacterias.
Mediante el desechable plano es posible la
integración del receptáculo de muestra y la manipulación celular
(por ejemplo, poración celular (electroporación), fusión celular o
posicionamiento celular). También pueden integrarse otras etapas de
procesamiento. La disposición hace posible la fácil integración de
electrodos de movimiento y poración para la separación de células y
la poración celular.
\newpage
Mediante procedimientos galvánicos o mediante
procesos de evaporación es posible proveer el desechable
(análogamente a una cubeta de electroporación) con electrodos (por
ejemplo, aluminio, oro). En este caso puede elegirse muy libremente
la distancia entre electrodos. Las células tratadas mediante
electroporación pueden descargarse de nuevo después del proceso con
el desechable, que asimismo puede ser un desechable de dosificación.
Se suprime el trasvase mediante puntas de pipeta a la cubeta de
electroporación y vuelta atrás.
Las estructuras de electrodos con forma de
espiral que pueden usarse para la fusión celular pueden sustituirse
por estructuras de electrodos planas con forma de meandro o peine en
el desechable plano.
Las particularidades de las anteriores y
siguientes posibles realizaciones se explican mediante los dibujos
de ejemplos de realización. La descripción correspondiente tiene
validez para todos los ejemplos de realización en cuestión, por lo
que para características de distintos ejemplos de realización se han
usado números de referencia idénticos. Esto también aplica a
números de referencia iguales que están provistos de uno o varios
guiones estando caracterizando por un número diferente de guiones
diferencias que se explican más detalladamente en la descripción de
las figuras.
La fig. 1 muestra una variante de realización de
un desechable 1 de dosificación individual que está constituido por
dos elementos 2, 3 planos superpuestos que tienen una forma alargada
o de lengua.
El elemento 2 plano también puede denominarse
"parte de volumen" ya que dentro está configurado el
receptáculo 4 para una muestra líquida que tiene la forma de un
canal ancho que se extiende en dirección longitudinal del elemento
2 plano. El receptáculo 4 tiene una boca 5 en una lado extremo
estrecho del elemento 2 plano. La profundidad del receptáculo 4 con
forma de canal disminuye gradualmente en una sección 6 de boquilla
hacia la boca 5. La sección 6 de boquilla se extiende
aproximadamente más de un cuarto de la longitud total de la sección
ancha del receptáculo 4.
En el otro extremo, el receptáculo 4 está
conectado con un pequeño receptáculo 8 secundario con forma de
cuenco mediante un canal 7 con sección transversal
considerablemente más pequeña. Éste está dispuesto en la proximidad
del lado 9 extremo que se encuentra opuesto al lado extremo con la
boca 5.
El receptáculo 4 pasa por una zona 10 de
transición que se estrecha y se levanta al canal 7 que es más
estrecho y tiene una profundidad claramente más pequeña. El
receptáculo 8 secundario tiene la misma profundidad reducida que el
canal 7.
Todas las aristas del receptáculo 4 de muestra,
del canal 7 y del receptáculo 8 secundario están redondeadas para
minimizar la adherencia de líquido ("humedad residual"). Los
plásticos o materiales hidrófilos del elemento plano pueden
hidrofobizarse para evitar la adherencia, o viceversa, plásticos
hidrófobos pueden hidrofilizarse.
En los estrechos lados longitudinales, el
elemento plano tiene en la proximidad del lado 9 extremo
respectivamente dos escotaduras 12 semicilíndricas que sirven de
elementos de posicionamiento, es decir, de ayudas para una
alineación exacta del elemento 2 plano en un aparato de
manipulación.
En el lado longitudinal ancho inferior, el
elemento 2 plano tiene otra escotadura 13 semicilíndrica que sirve
para el enganche con un aparato de manipulación.
Inmediatamente adyacente al lado 9 extremo, el
elemento 2 plano tiene sobre el lado longitudinal ancho superior un
código 14 en forma de una disposición determinada de depresiones,
elevaciones, orificios, magnetizaciones, superficies conductoras
eléctricas o similares que pueden ser escaneadas por un dispositivo
de escaneo de un aparato de manipulación para determinar el tipo de
desechable.
La parte 2 de volumen puede fabricarse
preferiblemente como parte estampada en relieve o moldeada por
inyección, especialmente a partir de un plástico transparente. El
espesor asciende normalmente a de 0,2 a 1,0 mm. Esta parte también
es excelentemente adecuada debido a su estructura plana para el
recubrimiento (por ejemplo, con grupos reactivos -COOH, -N_{4},
hidrofobización, hidrofilización). La profundidad de los canales se
encuentra normalmente inferior a 0,1 mm.
El elemento 3 plano es una fina hoja de cubierta
que también puede ser transparente. El espesor de hoja puede
ascender normalmente a de 50 a 200 \mum.
La hoja 3 de cubierta puede conectarse con el
elemento 2 plano mediante las tecnologías de unión anteriormente
mencionadas. Entonces, cierra el receptáculo 4 y el canal 7. La hoja
3 de cubierta tiene en la zona periférica entalladuras 15
semicirculares que vienen a coincidir con dos escotaduras 12 del
elemento 2 plano.
El código 14 no se cubre por la hoja 3 de
cubierta para permitir el contacto de interrogación con un
dispositivo de escaneo. Además, la hoja 3 de cubierta tiene un paso
16 que está dispuesto exactamente sobre el receptáculo 8
secundario.
Por tanto, un dispositivo de desplazamiento de
un aparato de manipulación puede conectarse mediante el paso 16 con
el desechable 1 de dosificación. Una presión negativa o presión
positiva aplicada en el paso 16 sirve para aspirar el líquido de
muestra en el o para expulsar el mismo del receptáculo 4.
Para que no se produzcan efectos de dosificación
no deseados, los elementos 2, 3 planos, especialmente la hoja 3 de
cubierta, se eligen preferiblemente de un material muy rígido.
Sin embargo, en relación con desechables
dispensadores, también puede usarse conscientemente una hoja muy
elástica (sin paso 16) en la que la dosificación se realiza mediante
compresión definida del volumen encerrado, por ejemplo, con un
punzón correspondientemente moldeado, es decir, mediante
desplazamiento directo ("desplazamiento positivo") (no se
representa en la fig. 1).
El desechable representado tiene aproximadamente
las dimensiones: anchura 2,25 mm, altura 0,5 mm, longitud 15 mm. El
volumen del receptáculo 4 asciende a aproximadamente 5
microlitros.
La fig. 2 muestra una zona de otro desechable 1'
de dosificación que como única diferencia respecto al desechable 1
de dosificación de la fig. 1 presenta un elemento 17 plano adicional
en forma de una hoja de membrana que está dispuesta entre el paso
16 y el receptáculo 8 secundario. En el caso de la hoja 17 de
membrana puede tratarse de una membrana usual para la filtración
estéril, por ejemplo con 0,2 \mum o 0,45 \mum de tamaño de
poro. La hoja 17 de membrana sirve para el filtrado del aire de
succión para evitar una contaminación del aparato de manipulación
que va a conectarse al paso 16. La hoja 17 de membrana deberá cubrir
la zona de paso del aire de succión de manera que es suficiente
cuando sobresale aproximadamente por el borde del paso 16 o el
receptáculo 8 secundario. En el ejemplo es aproximadamente cuadrada
correspondiéndose su anchura con la anchura de la hoja 3 de
cubierta.
El espesor de la hoja 17 de membrana puede
ascender normalmente a de 0,01 a 0,1 mm. Para hojas de membrana más
gruesas o telas no tejidas de filtración el elemento 2 plano puede
presentar una depresión (no realizada en la fig. 2).
Las fig. 3a y b muestran variantes de la zona de
boca de desechables de dosificación. Sólo se representan las partes
2, 2' de volumen sin hoja de cubierta.
Según la fig. 3a, el elemento 2 plano tiene un
receptáculo 4 cuya profundidad se reduce en la sección 6 de
boquilla hasta 0,1 mm en la boca. En esta configuración de la boca 5
puede emitir un chorro relativamente ancho.
Sin embargo, según la fig. 3b, no sólo se reduce
la profundidad, sino también la anchura del receptáculo 4' en la
zona 6 de boquilla hasta la boca 5', y concretamente con un ángulo
de cómo máximo de 7 a 8º (véase la teoría del difusor). Mediante
esto se alcanza un chorro fuertemente acelerado con pequeña anchura.
Además, el elemento 2' plano no sólo presenta en el lado
longitudinal ancho inferior un bisel 11, sino otros biseles 11' en
los lados longitudinales estrechos de manera que en conjunto está
afilado hacia la boca 5'. Esto puede ser útil, por ejemplo, para
cargadores de gel o para la recepción de o la descarga en placas de
microtitulación (sobre todo en disposición en paralelo).
La forma afilada del desechable de dosificación
puede realizarse mediante conocidas tecnologías de fabricación, por
ejemplo, mediante corte o punzonado.
La fig. 4 muestra un desechable 1'' de
dosificación que está formado por una pluralidad de desechables 1'
de dosificación dispuestos unos al lado de los otros según la fig.
2. En este sentido, los desechables 1' de dosificación están
conectados integralmente entre sí al desechable 1'' de
dosificación.
Para esto, el desechable 1'' de dosificación
tiene una única parte 2'' de volumen que está constituida por
varias partes 2 de volumen dispuestas paralelamente entre sí.
Además, el desechable 1'' de dosificación tiene
una única hoja 3' de membrana con forma de banda que se extiende
por todos los receptáculos 8 secundarios de la parte 2'' de
volumen.
Además, el desechable 1'' de dosificación tiene
una única hoja 17' de cubierta que está constituida por varias
hojas 3 de cubierta dispuestas paralelamente entre sí y presenta
todos los pasos 16 que se asocian a los receptáculos 8 secundarios
en la parte 2'' de volumen.
Los elementos 2'', 17' y 3' se superponen y se
conectan entre sí de tal manera que resulta un desechable 1'' de
dosificación con una pluralidad de desechables 1' de dosificación
dispuestos paralelamente los unos a los otros y conectados
integralmente entre sí.
Se muestra un disposición paralela de ocho
desechables 1' de dosificación. Con ella pueden procesarse, por
ejemplo, placas de microtitulación de 96 pocillos usuales. Sin
embargo, con una construcción correspondiente también pueden
lograrse mayores compactaciones para procesar placas de
microtitulación de 384 pocillos o 1536 pocillos u otras con
cualquier medida de rejilla. Para esto pueden introducirse formas
ventajosamente afiladas según la fig. 3b a las que todavía se hace
referencia más detalladamente mediante otro dibujo.
El desechable 1'' de dosificación trabaja
conjuntamente con un aparato de manipulación cuyas una o varias
unidades de desplazamiento se conecta de forma sellada con todos los
pasos 16.
En principio, la adaptación de la medida de
rejilla de la boca 5 a una medida de rejilla cualquiera para la
dosificación (por ejemplo, receptáculos de placas de
microtitulación) puede realizarse en una sección del desechable 1''
de dosificación independientemente de la adaptación a una medida de
receptáculo que va a fijarse de un aparato de manipulación para los
pasos 16. Esto permite procesar distintas medidas de rejilla de
placas de microtitulación con un aparato de manipulación y
desechables 1'' correspondientemente modificados.
Las particularidades de la parte 2''' de volumen
mostrada en la fig. 5 de un desechable de dosificación están en que
ésta presenta, por una parte, una depresión en forma de un hombro 18
que sirve para depositar una hoja 17 de membrana más gruesa. En la
descripción de la fig. 2 ya se expuso una depresión 18 tal.
Otra particularidad de esta parte 2''' de
volumen está en que tiene un receptáculo 4'' con una sección 6'' de
boquilla que se estrecha más fuertemente hacia la boca 5'' que en el
ejemplo de realización de la fig. 3b.
Finalmente, la parte 2''' de volumen tiene en
los lados longitudinales estrechos escalones 19 que están orientados
hacia el lado extremo con la boca 5''. Los lados longitudinales
11'' estrechos que transcurren desde los escalones 19 hasta el lado
extremo con la boca 5'' encierran un ángulo más agudo que en el
ejemplo de realización según la
fig. 3b.
fig. 3b.
Esta parte 2''' de volumen se equipa de una hoja
de membrana que se adapta exactamente al hombro 18 sin cubrir el
código 14 y las escotaduras 12. La parte superior de la hoja de
membrana y la sección adyacente de la parte 2''' de volumen están
al mismo nivel. La hoja de membrana y la sección adyacente al mismo
nivel de la parte 2''' de volumen se cubren entonces con una hoja
de cubierta cuyo contorno exterior se corresponde exactamente con
el de las zonas que van a cubrirse.
El desechable de dosificación terminado es
especialmente adecuado, debido a las zonas muy afiladas en la
proximidad de la boca 5'', para la introducción en estrechas
aberturas de recipientes. Entonces puede apoyarse con los escalones
19 en el borde del recipiente.
El ejemplo de la fig. 5 se corresponde en
anchura, longitud y altura con el de la fig. 1. El volumen del
receptáculo 4'' asciende a aproximadamente 4,6 microlitros, lo que
se corresponde con una profundidad del receptáculo 4'' de
0,5 mm y una anchura máxima de 1,3 mm.
0,5 mm y una anchura máxima de 1,3 mm.
La fig. 6 muestra una parte 2^{IV} de volumen
que está constituida por partes 2''' de volumen dispuestas
paralelamente entre sí que están conectadas de una pieza entre sí.
Correspondientemente a la anchura de cada parte de 2''' volumen de
2,25 mm, la distancia de bocas 5'' o canales contiguos asciende a
2,25 mm. Con esto se ajusta la parte de volumen a la distancia
entre rejillas de las placas de microtitulación habituales en el
comercio con 1536 receptáculos (32 x 48 pocillos). Sin embargo, el
número y la distancia de los canales individuales pueden elegirse
en principio aleatoriamente.
Con ayuda de la parte 2^{IV} de volumen se
fabrica un desechable de dosificación colocando una banda de hojas
de membrana que cubre todos los hombros 18, pero deja libres los
códigos 14 y las escotaduras 12. En la parte superior de la banda
de hojas de membrana y de la sección de la parte 2^{IV} de volumen
que se conecta al mismo nivel se aplica una hoja de cubierta cuyo
contorno exterior se corresponde con los contornos exteriores de
las zonas previamente mencionadas.
La fig. 7 muestra una paralelización mediante la
disposición superpuesta de varios desechables 1'''
(apilamiento).
Se muestran las partes 2''' de volumen. Sin
embargo, se entiende que todas las partes 2''' de volumen se
completan todavía mediante hojas de membrana y hojas de cubierta
del modo anteriormente descrito.
Los desechables de dosificación son de longitud
diferente para poder conectar todos los receptáculos 8 secundarios
(o pasos de hojas de cubierta situadas encima) con un dispositivo de
desplazamiento.
La diferente longitud de los desechables de
dosificación es posible sin problemas debido a la minimización del
"volumen muerto" en la zona de los canales 7. En este sentido
se entiende que los receptáculos 4'' para líquido en todas las
partes 2''' de volumen son igual de grandes, pero los canales 7 son
de diferente longitud para conectar los receptáculos 8 secundarios
dispuestos en posición distinta con los receptáculos 4''.
La minimización del volumen muerto por los
canales 7 de los distintos desechables 1''' de dosificación también
debería corresponderse a ser posible con una minimización del
volumen muerto en el aparato de mano para la dosificación de
líquidos. Las particularidades de la problemática del volumen muerto
y los errores de volumen asociados a él pueden deducirse, por
ejemplo, del documento EP 0 562 358 B1 "Procedimiento para
corregir el error de volumen en el diseño de un sistema de
pipeteado".
\newpage
A la altura mencionada a modo de ejemplo para la
fig. 5 del desechable de dosificación de 0,5 mm, la distancia de
las bocas 5'' de desechables de dosificación contiguos también
asciende correspondientemente a sólo 0,5 mm en la disposición según
la fig. 7.
En la fig. 8 se muestra en una forma esquemática
aproximada el apilamiento de desechables 1^{IV} de dosificación
basándose en la parte 2^{IV} de volumen de la fig. 6. Los
desechable 1^{IV} de dosificación tienen de nuevo diferente
longitud para hacer posible el acceso a los receptáculos 8
secundarios 8. Sin embargo, se disponen en un plano común con las
bocas 5''.
La fig. 9 ilustra la conexión de un desechable 1
de dosificación con una tubería 20 a un dispositivo 21 de
desplazamiento que está dibujado a escala reducida. La tubería 20 se
sienta de forma sellada sobre un anillo 22 tórico en la parte
superior de la hoja 3 de cubierta rodeando el anillo 22 tórico el
paso 16. Con esto, la tubería 20 está conectada con el receptáculo
4 del desechable 1 mediante el receptáculo 8 secundario y el canal
7.
El contacto de sellado del desechable 1 en el
anillo 22 tórico se refuerza mediante un dispositivo 23 de muelle
que actúa en la dirección de la flecha F. El desechable 1 de
dosificación puede tener próximo al lado 9 extremo en la parte
inferior un bisel que soporta el proceso de presión.
El dispositivo 21 de desplazamiento está formado
por un cilindro 24 con un pistón 25 móvil en su interior que puede
accionarse mediante un botón 26 de accionamiento. Por tanto,
mediante el desplazamiento del pistón 25 en el cilindro 24 puede
aspirarse líquido por la boca 5 en el desechable 1 o expulsarse de
la boca 5.
Correspondientemente, los otros ejemplos de
desechables también pueden llenarse y vaciarse.
Según la fig. 10, un desechable de 1^{V}
centrifugación tiene una parte 2^{V} de volumen con un receptáculo
4''' en forma de un canal alargado. La parte 2^{V} de volumen
está en el lado en el que se introduce el receptáculo 4''' cubierta
mediante una placa 3'' de cubierta u hoja de cubierta que presenta
una primera abertura o boca 5''' para el llenado y vaciado y una
segunda abertura o un paso 16' para la conexión a un dispositivo de
desplazamiento (las aberturas también pueden utilizarse de forma
contraria).
Las aberturas 5''' y 16' se sellan en el
centrifugado, por ejemplo mediante tapas de cierre -no mostradas-
que pueden estar articuladas mediante bisagras de lámina a una placa
3'' de cubierta. También pueden preverse elementos de cierre
separados a los que todavía se hace referencia más adelante.
Según la fig. 11 se disponen varios desechables
1^{V} de centrifugación según la fig. 10 con el receptáculo 4'''
radialmente orientado en un rotor 27 de centrífuga. El rotor 27 de
centrífuga puede tener receptáculos en los que los desechables
1^{V} de centrifugación se mantienen para tener en cuenta una
distribución de masas uniforme mediante disposición de desechables
1^{V} de centrifugación o de pesos de compensación. El problema
de la compensación de masas se reduce por la baja masa de los
desechables 1^{V} de centrifugación.
Según la fig. 12, un rotor 27 de centrífuga
tiene receptáculos 28 que se moldean esencialmente de forma
complementaria a desechables 1^{VI} de centrifugación. Un
desechable 1^{VI} de centrifugación puede configurarse en corte
longitudinal correspondientemente a la fig. 10. Puede tratarse de un
desechable que tiene uno o varios receptáculos 4''' dispuestos
paralelamente entre sí (por ejemplo, desechable de 8, 16, 32 filas
de pocillos).
Los receptáculos 28 tienen en dos bordes
opuestos depresiones 29 de agarre que facilitan una extracción del
desechable 1^{VI} de dosificación del receptáculo 28.
Además, en los receptáculos 28 están dispuestos
elementos 30 de centrado en forma de resaltos en las partes
internas de los bordes que proporcionar un asiento con precisión de
ajuste del desechable 1^{VI} plano en el receptáculo 28.
Una cubierta 31 debe cerrar de forma sellada las
aberturas -no mostradas- en la parte superior del desechable
1^{VI}. En este sentido puede tratarse de una parte de plástico
que esté provista completamente o parcialmente (en comparación con
las aberturas del desechable 1^{VI}) de una capa elástica que
garantice un cierre impermeable a líquidos.
La cubierta 31 también se mantiene con precisión
de ajuste en el receptáculo 28 por los elementos 30 de centrado.
Los elementos 30 de centrado pueden tener una cierta elasticidad
para bloquear el desechable 1^{VI} y la cubierta
31.
31.
La cubierta 31 proporciona que no salga líquido
del desechable 1^{VI} bajo la acción de las fuerzas
centrífugas.
En la fig. 13 se muestran distintos elementos
estructurales que pueden formarse para aumentar la superficie y/o
favorecer la turbulencia y/o producir fuerzas de cizalladura en una
pared de un receptáculo de un desechable. Preferiblemente se
producen varios elementos de uno de los tipos mostrados o varios
tipos en el fondo del receptáculo de una de las partes de volumen
previamente explicadas.
\newpage
Según la fig. 13, los elementos 32' a 32^{VI}
estructurales pueden tener forma de caja (32'), forma de pirámide
truncada (32''), forma de pirámide (32'''), cilíndrica (32^{IV}),
forma de cono truncado (32^{V}) y cónica (32^{VI}). Los
elementos 32'', 32''', 32^{V}, 32^{VI} tienen la ventaja de que
presentan pendientes de desmoldeo.
Un desechable cuyo receptáculo está dotado de
elementos 32' a 32^{VI} estructurales de este tipo puede usarse
para el mezclado de un líquido de muestra introduciendo uno o varios
golpes de presión en el líquido de muestra mediante un dispositivo
de desplazamiento (o un dispositivo de accionamiento).
Los elementos estructurales de este tipo también
son ventajosos en cuanto a la realización de reacciones en el
desechable. En principio, la función del receptáculo de líquido en
desechables planos puede unirse idealmente a distintos requisitos
de un recipiente de reacción. En cuanto a reacciones especiales
también se consideran otras medidas estructurales.
Así, en una parte 2^{VI} de volumen según la
fig. 14 (a diferencia de la parte 2''' de volumen) el receptáculo
puede distribuirse en distintas secciones 4^{IV} de receptáculo
que están conectadas entre sí mediante canales 33 de conexión cuya
sección transversal queda claramente por debajo de la de secciones
4^{IV} de receptáculo.
El primer receptáculo 4^{IV} presenta asimismo
la sección 6'' de boquilla y la boca 5''.
El último receptáculo 4^{IV} está conectado
con el canal 7 y el receptáculo 8 secundario por la sección 10 de
transición.
La sección 4^{IV} de receptáculo media está
conectada con la primera y segunda sección 4^{IV} de receptáculo
por los canales 33 de conexión.
Los canales 33 de conexión pueden hidrofobizarse
especialmente en este desechable, que también se completa mediante
una hoja de membrana y una hoja de cubierta.
Todos los desechables ofrecen la posibilidad de
recubrir el receptáculo. En este caso también es posible realizar
diferentes funciones (complejas) (por ejemplo, grupos funcionales,
enzimas, propiedades hidrófilas o hidrófobas) en un desechable
mediante la cubierta parcial durante el recubrimiento del
receptáculo o una o varias secciones del receptáculo. También
pueden ponerse a disposición reactivos o correactantes
(especialmente enzimas) para reacciones complejas en forma
inmovilizada, ligada a la pared.
La parte 2^{VII} de volumen para un desechable
de dosificación según la fig. 15 se diferencia de la parte 2''' de
volumen de la fig. 5 porque por un lado o por ambos lados tiene una
ayuda 34 de enhebrado para facilitar el suministro de placas de gel
para electroforesis. Además, existe un escalón 35 para actuar de
apoyo en el suministro de geles para electroforesis.
Con una hoja de membrana laminada o fijada de
otra forma pueden alcanzarse diferentes funciones de un desechable.
Según la fig. 16, mediante la disposición de una membrana 36 de
diálisis entre una parte 2^{VIII} de volumen inferior y una parte
2^{IX} de volumen superior puede crearse un desechable 1^{VI}
para diálisis. La parte 2^{VIII} de volumen inferior tiene un
receptáculo 4^{V} que va desde una boca 5^{IV} de un recorrido
con forma de meandro hasta el canal 7 que lleva al receptáculo 8
secundario. La hoja 36 de diálisis presenta un paso 16 que está
asociado al receptáculo 8 secundario.
La segunda parte 2^{IX} de volumen tiene una
cámara 36 que está orientada hacia la cámara 4^{V} y tiene el
mismo recorrido con forma de meandro. Los dos extremos de la cámara
36 están conectados con aberturas 37, 38 en el lado externo de la
parte 2^{IX} de volumen.
La parte 2^{IX} de volumen es más corta que la
parte 2^{VIII} de volumen y la membrana 36 de diálisis de manera
que no cubre el paso 16. Los tres elementos 2^{VIII}, 36 y
2^{IX} se superponen y se conectan entre sí en la disposición
mostrada.
Mediante la conexión de un dispositivo de
desplazamiento al paso 16 puede succionarse líquido de muestra en
el receptáculo 4^{V}. Entonces, un líquido de diálisis puede
lavarse por las aberturas 37 y 38 por la cámara 36. Así, mediante
una disolución de diálisis pobre en sales es posible desalar líquido
de muestra.
En el marco de la invención existe la
posibilidad de ejecutar cualquier desechable con dos partes planas o
partes de volumen que estén conectadas entre sí mediante una junta
(por ejemplo, bisagra de lámina) de manera que puedan procesarse
conjuntamente y puedan superponerse mediante un simple plegado.
En la fig. 17 se muestra una parte 2^{X} de
volumen de un desechable de centrifugación/filtración. Éste está
constituido por dos mitades que están dispuestas en simetría
especular a un plano medio transversal y de las que una está teñida
de oscuro y la otra de claro en el dibujo por razones de claridad.
Las dos mitades se corresponden con la mitad izquierda -en el
dibujo- de la parte 2 de volumen de la fig. 1.
Por tanto, el receptáculo 4^{VI} está
conectado en los dos extremos con receptáculos 8 secundarios
mediante canales 7.
Sobre el hombro 18 de la mitad -derecha en el
dibujo- se coloca una membrana 17 con función de separación (por
ejemplo, una membrana de ultrafiltración).
Entonces, la totalidad todavía se cubre con una
hoja de cubierta que presenta pasos en la zona de los receptáculos
8 secundarios.
La recepción de muestra se realiza por el
receptáculo 8 secundario -izquierda en el dibujo- y la extracción
del filtrado por el receptáculo 8 secundario - derecha en el dibujo.
El retentato se retiene antes de la membrana 17.
La recepción y la separación del líquido de
muestra en el filtrado y el retentato se realiza mediante aplicación
de presión negativa y/o usando la fuerza centrífuga.
Finalmente, en la fig. 18 se representa de forma
esquemáticamente aproximada un desechable 1^{VII} de cubeta. Éste
tiene una parte 38 de marco plana que por ambos lados está
recubierta con hojas 39, 40 de PFA que tienen la propiedad de ser
transparentes a la radiación UV. La hoja 14 tiene aberturas 41 y 42
para el paso de líquido de muestra o aire de desplazamiento. En las
partes internas de las hojas se sientan elementos 43, 44 con forma
de marco que sirven para apoyar la hoja 39, 40 o para guiar el
flujo.
Claims (60)
1. Sistema para manipular muestras líquidas que
comprende:
- -
- al menos un dispositivo para manipular muestras líquidas (1) con al menos dos elementos planos superpuestos el uno sobre el otro y conectados entre sí (2, 3) entre los cuales se forma un receptáculo (4) para una muestra líquida que se extiende entre una boca (5) que conduce hacia fuera para recibir y descargar la muestra líquida y un paso (16) que conduce hacia fuera para conectar el receptáculo (4) con un dispositivo de desplazamiento (21) para aire u otro gas presentando el dispositivo para manipular muestras líquidas (1) en la zona de la boca (5) una zona afilada para introducirse en recipientes estrechos, y
- -
- un aparato de manipulación con el dispositivo de desplazamiento (21), un dispositivo para montar de forma desmontable el al menos un dispositivo para manipular muestras líquidas (1) y una tubería (20) que conecta de forma sellada el dispositivo de desplazamiento (21) con el paso (16) cuando el dispositivo para manipular muestras líquidas (1) está dispuesto en el dispositivo para el montaje de forma desmontable para succionar mediante el dispositivo de desplazamiento (21) muestras líquidas (1) por la boca (5) y expulsarlas de éste.
2. Sistema para manipular muestras líquidas que
comprende:
- -
- al menos un dispositivo para manipular muestras líquidas (1) con al menos dos elementos planos superpuestos el uno sobre el otro y conectados entre sí (2, 3) entre los cuales se forma un receptáculo (4) para una muestra líquida que está conectado con una boca (5) que conduce hacia fuera para recibir y descargar muestras líquidas y tiene una pared limitadora desplazable para desplazar un fluido contenido en el receptáculo (4) que para el desplazamiento puede conectarse con un dispositivo de accionamiento externo presentando el dispositivo para manipular muestras líquidas (1) en la zona de la boca (5) una zona afilada para introducirse en recipientes estrechos,
- -
- y un aparato de manipulación con el dispositivo de accionamiento y un dispositivo asociado a éste para montar de manera desmontable el al menos un dispositivo para manipular muestras líquidas acoplando el dispositivo de accionamiento con la pared limitadora desplazable del dispositivo para manipular muestras líquidas (1) cuando este último está dispuesto en el dispositivo para el montaje de manera desmontable para succionar mediante el dispositivo de accionamiento muestras líquidas (1) por la boca (5) y expulsarlas de éste.
3. Sistema según la reivindicación 1 ó 2 en el
que los elementos planos (2, 3) y/o la pared limitadora del
dispositivo para manipular muestras líquidas (1) son láminas y/u
hojas y/o membranas.
4. Sistema según una de las reivindicaciones 1 a
3 en el que los elementos planos (2, 3) del dispositivo para
manipular muestras líquidas (1) son de plástico y/o vidrio y/o
material semiconductor y/o metal.
5. Sistema según una de las reivindicaciones 1 a
4 en el que el receptáculo (4) del dispositivo para manipular
muestras líquidas (1) comprende una depresión en un lado de un
elemento plano (2) que está cubierta por otro elemento plano (3)
y/o en el que el receptáculo (4) comprende depresiones en lados
orientados los unos hacia los otros de dos elementos planos
superpuestos (2, 3) y/o en el que el receptáculo (4) comprende una
perforación en un elemento plano (2, 3) que está cubierta por ambos
lados por elementos planos (2, 3).
6. Sistema según la reivindicación 5 en el que
un elemento plano (2) del dispositivo para manipular muestras
líquidas (1) es una lámina con un receptáculo formado en un lado
como depresión y otro elemento plano (3) es una hoja que cubre la
lámina en el lado del receptáculo (4).
7. Sistema según una de las reivindicaciones 1 a
6 en el que la boca (5) del dispositivo para manipular muestras
líquidas (1) se extiende hacia fuera en una primera zona periférica
de los elementos planos (2, 3) conectados entre sí entre los
elementos planos (2, 3) conectados entre sí o se extiende
perpendicularmente hacia afuera por uno de los elementos planos (2,
3) conectados entre sí.
8. Sistema según una de las reivindicaciones 1 a
7 en el que el paso (16) del dispositivo para manipular muestras
líquidas (1) se extiende perpendicularmente hacia fuera por uno de
los elementos planos (2, 3) conectados entre sí o se extiende hacia
fuera en una segunda zona periférica de los elementos planos (2, 3)
conectados entre sí entre los elementos planos (2, 3) conectados
entre sí.
9. Sistema según la reivindicación 7 u 8 en el
que la boca (5) del dispositivo para manipular muestras líquidas
(1) se extiende hacia fuera entre una lámina y una hoja y/o el paso
(16) se extiende perpendicularmente hacia fuera por una hoja que
cubre una lámina.
10. Sistema según una de las reivindicaciones 7
a 9 en el que la boca (5) del dispositivo para manipular muestras
líquidas (1) está dispuesta en una primera zona periférica o en su
proximidad y el paso (16) está dispuesto en la proximidad de una
segunda zona periférica alejada de la primera zona periférica o en
esta segunda zona periférica.
11. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 10 en el que el dispositivo para manipular muestras líquidas (1)
tiene esencialmente forma de lengua y tiene la boca (5) en un primer
lado extremo y el paso (16) en un lado longitudinal.
12. Sistema según la reivindicación 11 en el que
el dispositivo para manipular muestras líquidas (1) se estrecha
hacia la boca (5) en el plano de extensión principal de los
elementos planos (2, 3) y/o perpendicularmente al mismo.
13. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 12 en el que el receptáculo (4) del dispositivo para manipular
muestras líquidas (1) es un canal.
14. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 13 en el que la boca (5) del dispositivo para manipular muestras
líquidas (1) está dispuesta en un extremo del receptáculo (4) y el
paso (16) en el otro extremo del receptáculo (4).
15. Sistema según la reivindicación 13 ó 14 en
el que el canal se extiende esencialmente en la dirección
longitudinal del dispositivo para manipular muestras líquidas
(1).
16. Sistema según una de las reivindicaciones 13
a 15 en el que el canal del dispositivo para manipular muestras
líquidas (1) tiene forma de meandro o forma de espiral.
17. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 16 en el que el receptáculo (4) del dispositivo para manipular
muestras líquidas (1) está conectado con un receptáculo secundario
(8) que es más pequeño que el receptáculo (4) en el extremo opuesto
a la boca (5) mediante un canal que presenta una sección transversal
más pequeña que el receptáculo (4).
18. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 17 en el que el receptáculo (4) del dispositivo para manipular
muestras líquidas (1) se estrecha hacia la boca (5) en un modo
similar a una boquilla y/o se expande en un modo similar a un
difusor.
19. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 18 en el que la boca (5) del dispositivo para manipular muestras
líquidas (1) comprende varios canales de boca que están orientados
paralelamente o hacia un centro común o son divergentes.
20. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 19 en el que el dispositivo para manipular muestras líquidas (1)
tiene en la proximidad de la boca (5) al menos un escalón (35) y/o
al menos un elemento de guía para ser soportado y/o guiado en un
objeto de referencia.
21. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 20 en el que el dispositivo para manipular muestras líquidas (1)
tiene fuera alrededor del borde del paso (16) una superficie de
sellado para la conexión sellada a un dispositivo de desplazamiento
(21).
22. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 21 en el que el receptáculo (4) del dispositivo para manipular
muestras líquidas (1) tiene varias cámaras de recepción (4^{IV})
que están conectadas entre sí mediante canales de conexión
(33).
23. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 22 en el que al menos un elemento plano (2, 3) del dispositivo
para manipular muestras líquidas (1) presenta en la zona del
receptáculo (4) una superficie químicamente modificada y/o
estructurada.
24. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 23 en el que el dispositivo para manipular muestras líquidas (1)
presenta al menos un elemento funcional adicional que es una
membrana (17) y/o una tela no tejida de fibra y/o un elemento de
filtración y/o una ventana óptica y/o un electrodo y/o una
estructura que aumenta la superficie y/o favorece la turbulencia
y/o produce fuerzas de cizalladura y/o un elemento de
posicionamiento y/o un elemento de retención y/o un código
(14).
25. Sistema según la reivindicación 24 en el que
la membrana (17) y/o la tela no tejida de fibra y/o el elemento de
filtración del dispositivo para manipular muestras líquidas (1) está
dispuesto entre dos elementos planos (2, 3) entre un receptáculo
(4) y un paso (16) y/o al menos dos receptáculos (4) y/o un
receptáculo (4) y una boca (5) de los distintos elementos planos
(2, 3).
26. Sistema según la reivindicación 25 en el que
un elemento plano (2) del dispositivo para manipular muestras
líquidas (1) tiene al menos una depresión (18) en la que está
colocada la membrana (17) y/o la tela no tejida de fibra y/o el
elemento de filtración de manera que ésta/éste forma con la zona
adyacente del elemento plano (2) un plano que está completamente
cubierto por otro elemento plano (3).
27. Sistema según una de las reivindicaciones 24
a 26 en el que el receptáculo (4^{V}) para líquido de muestra del
dispositivo para manipular muestras líquidas (1) tiene asociado en
un elemento plano un receptáculo (36) para líquido de diálisis en
otro elemento plano y los dos receptáculos (4^{V}, 36) están
separados por membranas de diálisis (36') dispuestas entre los
elementos planos.
28. Sistema según la reivindicación 27 en el que
el receptáculo (36) del dispositivo para manipular muestras
líquidas (1) para líquido de diálisis tiene al menos una abertura
(37, 38) para el paso de líquido de diálisis.
29. Sistema según una de las reivindicaciones 24
a 28 en el que el código (14) y/o el elemento de posicionamiento
y/o el elemento de retención está dispuesto en un lado exterior del
dispositivo para manipular muestras líquidas (1) a una distancia de
la boca (5).
30. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 29 en el que al menos un elemento plano (2, 3) del dispositivo
para manipular muestras líquidas (1) es transparente a la radiación
para una medición óptica.
31. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 30 en el que el dispositivo para manipular muestras líquidas (1)
presenta al menos un elemento conductor del haz de luz para una
medición óptica.
32. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 31 en el que a la boca (5) y/o al paso (16) y/o a la abertura
(37, 38) del dispositivo para manipular muestras líquidas (1) se le
asocia al menos un cierre para el cierre opcional.
33. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 32 con varios dispositivos para manipular muestras líquidas (l)
dispuestos los unos al lado de los otros y conectados entre sí.
34. Sistema según la reivindicación 33 en el que
los varios dispositivos dispuestos los unos al lado de los otros
del dispositivo para manipular muestras líquidas (1) se forman a
partir de elementos planos (2, 3) comunes.
35. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 34 con varios dispositivos para manipular muestras líquidas (l)
dispuestos los unos encima de los otros.
36. Sistema según la reivindicación 35 en el que
los dispositivos para manipular muestras líquidas (1) dispuestos
los unos encima de los otros están conectados entre sí.
37. Sistema según una de las reivindicaciones 33
a 36 en el que el dispositivo para manipular muestras líquidas (1)
puede desmontarse en al menos dos dispositivos más pequeños para
manipular muestras líquidas (1) a lo largo de al menos una línea de
rotura dispuesta entre dos receptáculos.
38. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 37 en el que el dispositivo de desplazamiento (21) o el
dispositivo de accionamiento y el dispositivo para el montaje están
conectados fijamente entre sí.
39. Sistema según una de las reivindicaciones 1
y 3 a 38 en el que el dispositivo de desplazamiento (21) presenta
al menos un dispositivo pistón-cilindro (24,
25).
40. Sistema según una de las reivindicaciones 1
y 3 a 39 en el que el dispositivo de desplazamiento (21) tiene una
bomba y un dispositivo de válvula para conectar o desconectar la
parte de aspiración en la bomba con o del dispositivo para
manipular muestras líquidas (1).
41. Sistema según la reivindicación 40 que
presenta una cámara para presión positiva y/o negativa que está
conectada a la bomba y puede conectarse con el dispositivo para
manipular muestras líquidas mediante el dispositivo de válvula.
42. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 41 en el que el dispositivo de desplazamiento (21) o dispositivo
de accionamiento induce una o varias fluctuaciones de presión en el
receptáculo (4) en una operación mixta con el fin de mezclar la
muestra líquida en el receptáculo (4).
43. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 42 en el que el dispositivo para el montaje de forma desmontable
es un receptáculo de enchufe en el que un dispositivo para manipular
muestras líquidas (1) puede enchufarse de forma bloqueada con un
extremo de enchufe.
44. Sistema según una de las reivindicaciones 1
y 3 a 43 en el que el dispositivo para el montaje de forma
desmontable tiene asociado un muelle de presión (23) que presiona un
dispositivo para manipular muestras líquidas (1) insertado contra
la tubería (20) o el dispositivo de accionamiento.
45. Sistema según una de las reivindicaciones 1
y 3 a 44 en el que la tubería (20) tiene asociada una junta tórica
(22) para el contacto sellado en el borde exterior del paso (16) del
dispositivo para manipular muestras líquidas (1).
46. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 45 en el que mediante el dispositivo para el montaje de forma
desmontable deben montarse al menos dos dispositivos para manipular
muestras líquidas (1) de manera que sus receptáculos (4) están
conectados entre sí de forma sellada mediante el paso (16) y/o boca
(5) y el paso (16) o la pared limitadora de un dispositivo para
manipular muestras líquidas (1) está conectada con el dispositivo
de desplazamiento (21) o acoplada con el dispositivo de
accionamiento para recibir líquido de muestra del exterior en un
dispositivo para manipular muestras líquidas (1) y/o descargarlo
hacia fuera y/o transferirlo entre al menos dos dispositivos para
manipular muestras líquidas.
47. Sistema para manipular muestras líquidas
según una de las reivindicaciones 1 a 46 con un aparato de
manipulación con un rotor de centrífuga (27) que presenta el
dispositivo para montar de forma desmontable al menos un dispositivo
para manipular muestras líquidas (1).
48. Sistema según la reivindicación 47 en el que
el dispositivo para el montaje de forma desmontable es un
receptáculo (28) para recibir de forma positiva un dispositivo para
manipular muestras líquidas (1).
49. Sistema según la reivindicación 47 ó 48 en
el que el receptáculo presenta depresiones de agarre (29) para
agarrar lateralmente el dispositivo para manipular (1) y/o elementos
de bloqueo para el aprisionamiento lateral del dispositivo para
manipular muestras líquidas (1) y/o elementos de sellado para sellar
aberturas del dispositivo para manipular (1).
50. Sistema según una de las reivindicaciones 47
a 49 que tiene un dispositivo para el montaje de forma desmontable
de al menos dos dispositivos para manipular muestras líquidas (1)
tal que sus receptáculos (4) están conectados entre sí de forma
sellada mediante el paso (16) y/o boca (5) para transferir en la
centrifugación líquido de muestra entre los dispositivos para
manipular muestras líquidas (1).
51. Sistema para manipular muestras líquidas
según una de las reivindicaciones 1 a 50 con un aparato de
manipulación con un dispositivo calefactor y un soporte asociado a
éste para soportar al menos un dispositivo para manipular muestras
líquidas (1) de manera que una muestra líquida recogida del mismo
puede calentarse mediante el dispositivo calefactor.
52. Sistema según la reivindicación 51 en el que
el dispositivo calefactor presenta una superficie de contacto que
en el soporte de un dispositivo para manipular muestras líquidas (1)
se pone en contacto superficial sobre el soporte con un elemento
plano (2, 3) del dispositivo para manipular muestras líquidas
(1).
53. Sistema para manipular muestras líquidas
según una de las reivindicaciones 1 a 52 con un aparato de
manipulación con un dispositivo de medición óptica y un dispositivo
para el montaje de forma desmontable de al menos un dispositivo
para manipular muestras líquidas (1) de manera que éste último en la
disposición en el dispositivo para el montaje de forma desmontable
se dispone con su receptáculo (4) en la trayectoria del haz del
dispositivo de medición óptica.
54. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 53 en el que los elementos de uno o varios aparatos de
manipulación están dispuestos en o sobre al menos un chasis y/o
carcasa.
55. Sistema según la reivindicación 54 en el que
varios aparatos de manipulación tienen uno o varios elementos
comunes.
56. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 55 en el que el al menos un aparato de manipulación puede
accionarse manualmente y/o trabajar de forma automática y/o es un
aparato que puede llevarse en la mano para su aplicación (aparato
de mano).
57. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 56 en el que al menos dos aparatos de manipulación trabajan
conjuntamente de forma automática.
58. Sistema según una de las reivindicaciones 1
a 57 en el que existe al menos otro dispositivo de manipulación
para el transporte de dispositivos para manipular muestras líquidas
(1) entre distintos aparatos de manipulación y/o al menos un
aparato de manipulación y una estación de entrada y/o una estación
de salida y/o para soportar a los aparatos de manipulación en su
trabajo.
59. Procedimiento para fabricar un dispositivo
para manipular muestras líquidas (1) de un sistema según una de las
reivindicaciones 1 a 58 en el que
- -
- las superficies de los elementos planos (2, 3) están estructuradas,
- -
- varios elementos planos (2, 3) se relacionan de forma que se cubren entre sí
- -
- están conectados entre sí y
- -
- en el que los elementos planos (2, 3) conectados se desmontan en dispositivos individuales para manipular muestras líquidas (1) perpendicularmente al plano principal de extensión de los elementos planos comprendiendo el dispositivo individual un único desechable de dosificación (1') o varios desechables de dosificación (1') paralelos para el procesamiento de placas de microtitulación.
60. Procedimiento según la reivindicación 59 en
el que al menos un elemento plano (2, 3) se somete a un tratamiento
superficial antes de la conexión con al menos otro elemento plano
(2, 3).
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