ES2283747T3 - Sistemas y metodos para preparar cola de fibrina autologa. - Google Patents
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Abstract
Un sistema para preparar una red de fibrina sólida autóloga capaz de regenerar tejido en un organismo vivo, comprendiendo el sistema: un recipiente principal cerrado herméticamente (10) que tiene una primera presión, que contiene un medio de separación (26) capaz de separar plasma (34) de glóbulos rojos (30), siendo el recipiente principal (10) capaz de contener sangre extraída en su interior; un recipiente secundario cerrado herméticamente (14) que tiene una segunda presión que contiene un activador de la coagulación del calcio (36), siendo la segunda presión menor que la primera presión; y un dispositivo de transferencia (18) capaz de transferir una parte de la sangre extraída del recipiente principal (10) al recipiente secundario (14) mediante diferencia de presión.
Description
Sistemas y métodos para preparar cola de fibrina
autóloga.
Esta solicitud es una continuación parcial y
reivindica prioridad sobre la solicitud de Estados Unidos Nº
09/4446.729 presentada el 13 de julio de 2001 que se expidió como Patente de Estados Unidos Nº 6.368.298 B1, que es una solicitud de 35 U.S.C. \NAK 371 y reivindica prioridad sobre la solicitud internacional Nº PCT/IT98/00173 presentada el 24 de junio de 1998, que reivindica prioridad sobre la solicitud Italiana Nº MI97A001490 presentada el 24 de junio de 1997. Esta solicitud reivindica prioridad sobre cada una de las solicitudes mencionadas anteriormente.
09/4446.729 presentada el 13 de julio de 2001 que se expidió como Patente de Estados Unidos Nº 6.368.298 B1, que es una solicitud de 35 U.S.C. \NAK 371 y reivindica prioridad sobre la solicitud internacional Nº PCT/IT98/00173 presentada el 24 de junio de 1998, que reivindica prioridad sobre la solicitud Italiana Nº MI97A001490 presentada el 24 de junio de 1997. Esta solicitud reivindica prioridad sobre cada una de las solicitudes mencionadas anteriormente.
La presente invención se refiere a sistemas,
kits y métodos para preparar una red sólida de fibrina o cola de
fibrina autóloga.
Se sabe que la cola de fibrina es un
hemoderivado que se usa en gran medida como adhesivo quirúrgico
tópico o agente hemostático. Hay varios kits disponibles en el
mercado que contienen fibrinógeno concentrado de donantes, asociado
con un activador proteico de origen humano o animal, tal como
trombina o batroxobina, para obtener cola de fibrina
heteróloga.
Dichos kits conocidos implican el uso de
material de origen humano o animal que, debido a su origen, podría
provocar una posible contaminación viral y graves riesgos para el
destinatario de la cola de fibrina. En el pasado las autoridades se
han visto obligadas a retirar del mercado o incluso prohibir los
hemoderivados obtenidos usando material de origen humano o animal.
Además, se conocen en la bibliografía casos de rechazo provocados
por reimplantar fibrina producida usando proteínas humanas o
animales en pacientes. Dichos casos de hecho se deben al origen
heterólogo, con respecto al organismo destinatario, de la proteína
selladora que se reimplanta o algunos de los componentes usados
para prepararla.
La cola de fibrina autóloga, es decir, cola de
fibrina obtenida de forma autóloga de la propia sangre de un
paciente, es más fiable con respecto a los riesgos de rechazo y/o
infección. Ya se han descrito varios procedimientos para obtener
cola de fibrina autóloga improvisada, pero no está disponible en el
mercado ningún kit "listo para usar" aunque pueden encontrarse
algunas referencias relevantes en la bibliografía de patentes.
La Patente de Estados Unidos Nº 5.733.545
describe un concentrado de capa leuco-plaquetaria de
plasma para combinar con un activador de fibrinógeno para formar
una cola de plaquetas selladora de heridas. El método descrito en
esta patente permite procesar la sangre de un paciente para obtener
cola de fibrina autóloga, pero los métodos usan trombina o
batroxobina como activador de fibrinógeno. Estos activadores son de
naturaleza humana o animal e implican por lo tanto el riesgo de
rechazo y/o infecciones víricas para el paciente.
El documento WO 98/58689 describe un kit listo
para usar para preparar cola de fibrina autóloga. Comprende un
recipiente cerrado herméticamente que contiene cloruro cálcico como
activador de la coagulación y, posiblemente ácido tranexámico o
ácido epsilon-amino-caproico como
estabilizador de fibrina. Para producir cola de fibrina autóloga,
se extrae sangre venosa de un paciente, por ejemplo usando tubos de
ensayo estériles. El tubo de ensayo se introduce después en una
centrífuga adecuada. La muestra se centrifuga, separando de este
modo los glóbulos rojos del plasma tratado con citrato. El tubo de
ensayo que contiene el plasma separado se mantiene tapado en
condiciones estériles y se coloca verticalmente en un estante para
recuperar el propio plasma. La porción externa de la tapa del tubo
de ensayo se esteriliza después usando alcohol desnaturalizado y
después se introduce una aguja estéril, que está conectada a una
jeringa estéril, en la tapa del tubo de ensayo. La aguja se separa
de 3 a 4 mm del menisco de separación de las dos fases, y se retiran
4 ml de plasma. Usando la misma aguja, se perfora la tapa del
recipiente mencionado anteriormente, que se ha esterilizado
previamente usando alcohol. El plasma tratado con citrato contenido
en la jeringa se absorbe completamente en el recipiente. Éste se
agita suavemente y, después de aproximadamente dos minutos a 37ºC,
se obtiene un coágulo de cola de fibrina estéril autóloga.
La Patente de Estados Unidos Nº 5.555.007
describe un método y un aparato para preparar plasma concentrado
para usar como un sellador tisular. El método consiste en separar
plasma de sangre completa y retirar el agua de dicho plasma
poniéndolo en contacto con un concentrador para proporcionar plasma
concentrado que puede coagularse después con una solución que
contiene trombina y calcio. El aparato comprende un primer separador
de centrífuga en una primera cámara, un concentrador (por ejemplo
dextranómero o poliacrilamida) incluido en una segunda cámara que
comunica con la primera cámara, y un segundo separador. El método
descrito en esta referencia requiere mucho tiempo para obtener el
concentrado de plasma necesario para la posterior preparación de
cola de fibrina autóloga y el aparato es caro y no desechable. El
método no describe el uso de un activador de la coagulación del
calcio, y requiere una etapa de preconcentración.
Muchos métodos y sistemas requieren la
transferencia de un fluido de un recipiente a otro. Por ejemplo,
muchos dispositivos químicos y médicos requieren la transferencia
de un volumen requerido de líquido para reaccionar secuencialmente
con diversos reactivos y alícuotas volumétricas específicas. Una
práctica común es retirar los cierres de dos recipientes y pipetear
líquido de un recipiente al otro. Esta práctica, sin embargo, expone
la muestra a contaminantes ambientales. Por ejemplo, se usa esta
técnica para transferir plasma que se ha separado de los glóbulos
rojos en una muestra de sangre. Se requiere una técnica especial,
sin embargo, para retirar el plasma en el menisco del interfaz.
Frecuentemente los glóbulos rojos de la fracción inferior, no
deseables y de alta densidad contaminan el plasma aspirado. Para
evitar este problema, la pipeta se mantiene frecuentemente a una
distancia segura del menisco (es decir, el separador entre el plasma
y los glóbulos rojos), provocando de este modo una transferencia
incompleta de la muestra. La transferencia incompleta de la fracción
deseable produce un rendimiento de volumen inferior al óptimo y
proporciones estequiométricas de los reactivos de la muestra y los
del segundo recipiente. Esta segunda condición puede ser un origen
importante de variación en el rendimiento del producto. Este es el
caso de muchas reacciones enzimáticas en las que las velocidades de
reacción son máximas a ciertas proporciones estequiométricas y
disminuyen rápidamente a proporciones mayores o menores.
En general, se desean métodos y sistemas para
preparar cola de fibrina autóloga o una fibrina sólida que sea
capaz de regenerar tejido en un organismo vivo.
La Figura 1 es una vista en perspectiva de una
primera realización de la invención.
La Figura 2 es una vista en sección transversal
de un recipiente principal de la primera realización mostrada en la
Figura 1.
La Figura 3 es vista en sección transversal de
una realización diferente del recipiente principal de la Figura
2.
La Figura 4 es una vista en sección transversal
de una realización diferente del recipiente principal de la Figura
2.
La Figura 5 es una vista en sección transversal
parcial ampliada de una porción de la primera realización de la
Figura 1 que representa un primer extremo de un dispositivo de
transferencia que comienza a perforar un recipiente principal
cerrado herméticamente.
La Figura 6 es una vista similar a la expuesta
en la Figura 5 que representa el primer extremo del dispositivo de
transferencia perforando completamente el recipiente principal
cerrado herméticamente y un segundo extremo del dispositivo de
transferencia perforando completamente un recipiente principal
secundario cerrado hermética-
mente.
mente.
La Figura 7 es una vista similar a la Figura 2
que muestra el tubo principal y sus contenidos invertidos.
La Figura 8 es una vista en planta desde arriba
de la primera realización mostrada en la Figura 1.
La Figura 9 es una vista en sección transversal
parcial de la Figura 8 que muestra el recipiente principal, el
recipiente secundario y el dispositivo de transferencia acoplado, y
los contenidos del primer recipiente transfiriéndose al segundo
recipiente.
La Figura 10 es una vista en planta desde arriba
de un kit incorporado en la invención.
La Figura 11 es una vista en perspectiva de una
segunda realización de la invención.
La Figura 12 es una vista en sección transversal
de la segunda realización de la invención mostrada en la Fi-
gura 11.
gura 11.
La Figura 13 es una vista en sección transversal
similar a la Figura 12 que muestra el depósito y el dispositivo de
recogida principal que perfora el dispositivo de recogida
principal.
La Figura 14 es una vista en sección transversal
similar a la Figura 12 que muestra el depósito que perfora el
dispositivo de recogida principal, y que vacía sus contenidos en el
dispositivo.
La Figura 15 es una vista en perspectiva de una
tercera realización de la invención.
La Figura 16 es una vista en sección transversal
de una tercera realización de la invención mostrada en la
Figura 15.
Figura 15.
La Figura 17 es una vista en perspectiva de un
dispositivo de transferencia incorporado en la invención.
La Figura 18 es una vista en sección transversal
tomada a lo largo de la línea 18-18 en la Figura
17.
Antes de que se explique con detalle una
realización de la invención, debe entenderse que la invención no se
limita en su aplicación a los detalles de construcción y a la
disposición de los componentes expuesta en la siguiente descripción
o ilustrada en los dibujos. La invención tiene capacidad para otras
realizaciones y para ponerse en práctica o realizarse de diversas
maneras. Además, debe entenderse que la fraseología y terminología
usadas en este documento son para propósitos de descripción y no
deben interpretarse como limitantes.
En un aspecto, la invención proporciona un
sistema para preparar una red de fibrina sólida autóloga adecuada
para regenerar tejido en un organismo vivo como se define en la
reivindicación 1. El sistema comprende un recipiente principal
cerrado herméticamente que contiene un medio de separación capaz de
separar plasma de glóbulos rojos. El medio de separación es
preferiblemente capaz de separar glóbulos rojos del plasma cuando
el recipiente contiene sangre y se centrifuga, y el recipiente
principal tiene una primera presión. El sistema comprende además un
recipiente secundario cerrado herméticamente que contiene un
activador de la coagulación del calcio. El recipiente secundario
tiene una segunda presión que es menor que la primera presión. El
sistema comprende también un dispositivo de transferencia que
incluye preferiblemente una cánula que tiene un primer extremo y un
segundo extremo. El primer y el segundo extremos son capaces de
perforar los recipientes principal y secundario cerrados
herméticamente para proporcionar comunicación fluida entre el primer
y el segundo recipientes. Puede proporcionarse un líquido de baja
densidad y alta viscosidad en el recipiente principal que es capaz
de bloquear el flujo a través de la cánula después de entrar en su
interior.
En otro aspecto, la invención proporciona otro
sistema para preparar una red de fibrina sólida capaz de regenerar
tejido en un organismo vivo como se describe en la reivindicación
18. El sistema comprende un recipiente principal cerrado
herméticamente que tiene una primera presión que es capaz de extraer
la sangre de su interior. El sistema comprende además un recipiente
secundario cerrado herméticamente que tiene una segunda presión y
que contiene un activador de la coagulación del calcio. La segunda
presión es menor que la primera presión. El sistema también
comprende un dispositivo de transferencia que incluye
preferiblemente una cánula que tiene un primer y un segundo
extremos. El primer y el segundo extremos son capaces de perforar
los recipientes cerrados herméticamente, y el dispositivo de
transferencia es capaz de transferir una parte de la sangre extraída
en el recipiente principal al segundo recipiente por diferencia de
presión. También se proporciona un líquido de alta viscosidad y
baja densidad para bloquear la comunicación entre los recipientes
principal y secundario. El sistema también incluye preferiblemente
una centrifuga para centrifugar y coagular de forma simultánea la
parte de sangre transferida desde el recipiente principal al
recipiente secundario a través del dispositivo de transferencia y
puesta en contacto con el activador de la coagulación del calcio
para formar una red de fibrina sólida que es capaz de regenerar
tejido en un organismo vivo.
En otro aspecto, la invención proporciona un
método para preparar una red de fibrina sólida para regenerar
tejido corporal en un organismo vivo de acuerdo con la
reivindicación 12. El método comprende extraer sangre de un
paciente en un recipiente principal y separar el plasma de la sangre
en el recipiente principal usando un medio de separación. El plasma
del recipiente principal se transfiere a un recipiente secundario
que contiene un activador de la coagulación del calcio por la
diferencia de presión usando un dispositivo de transferencia que
comprende preferiblemente una cánula que tiene un primer un extremo
y un segundo extremo para poner en contacto el plasma con el
activador de la coagulación del calcio. El plasma y el activador de
la coagulación del calcio se coagulan y centrifugan simultáneamente
en el segundo recipiente para formar una red de fibrina sólida. La
red de fibrina sólida es adecuada para regenerar tejido corporal en
un organismo vivo.
También se describe un sistema para preparar una
red de fibrina sólida adecuada para regenerar tejido en un
organismo vivo. El sistema comprende un dispositivo de recogida
principal cerrado herméticamente que tiene un interior y que
contiene un medio de separación. El dispositivo de recogida
principal es capaz de contener sangre extraída en el interior, y el
medio de separación es capaz de separar el plasma de los glóbulos
rojos cuando el dispositivo de recogida principal contiene sangre y
se centrifuga. El sistema comprende además un depósito que tiene
una cámara y un conducto en comunicación fluida con ella. La cámara
tiene un activador de la coagulación del calcio en su interior, y
el conducto está al menos parcialmente lleno con un medio de
bloqueo para evitar que el activador fluya desde la cámara en
condiciones ambientales.
En otro aspecto, la invención proporciona otro
método para preparar una red de fibrina sólida capaz de regenerar
tejido en un organismo vivo de acuerdo con la reivindicación 29. El
método comprende preferiblemente extraer sangre de un paciente en
un dispositivo de recogida principal que tiene un precinto y
proporcionar un depósito que incluye una cámara y un conducto en
comunicación fluida con la cámara. La cámara está al menos
parcialmente llena con un activador de la coagulación del calcio, y
el conducto está al menos parcialmente lleno con un medio de
bloqueo para evitar que el activador fluya desde la cámara a
condiciones ambientales. El depósito está conectado con el
dispositivo de recogida principal de modo que la cámara, el conducto
y el dispositivo de recogida estarían en comunicación fluida si no
fuera por el medio de bloqueo. El dispositivo de recogida principal
se centrifuga después a una primera velocidad. La primera velocidad
es suficiente para separar el plasma de la sangre, aunque no
suficiente para mover el medio de bloqueo desde el conducto al
dispositivo de recogida principal. Después se centrifuga el
dispositivo de recogida principal a una segunda velocidad. La
segunda velocidad es suficiente para mover al menos una parte del
medio de bloqueo desde el conducto al dispositivo de recogida
principal, permitiendo de este modo que el activador de la
coagulación del calcio fluya al dispositivo de recogida y entre en
contacto con el plasma, formando de este modo una red de fibrina
sólida adecuada para regenerar tejido en un organismo vivo.
Esta solicitud es una continuación parcial y
reivindica prioridad sobre la solicitud de Estados Unidos Nº
09/4446.729 presentada el 13 de julio de 2001 que se expidió como Patente de Estados Unidos Nº 6.368.298 B1, que es una solicitud de 35 U.S.C. \NAK 371 y reivindica prioridad sobre la solicitud internacional Nº PCT/IT98/00173 presentada el 24 de junio de 1998, que reivindica prioridad sobre la solicitud Italiana Nº MI97A001490 presentada el 24 de junio de 1997.
09/4446.729 presentada el 13 de julio de 2001 que se expidió como Patente de Estados Unidos Nº 6.368.298 B1, que es una solicitud de 35 U.S.C. \NAK 371 y reivindica prioridad sobre la solicitud internacional Nº PCT/IT98/00173 presentada el 24 de junio de 1998, que reivindica prioridad sobre la solicitud Italiana Nº MI97A001490 presentada el 24 de junio de 1997.
El objeto de la presente invención es, por lo
tanto, proporcionar un kit preparado para usar que permita obtener
rápidamente cola de fibrina autóloga y que no provoque infecciones
víricas y/o casos de rechazo cuando se use en cirugía.
Dicho objeto se consigue usando un activador de
la coagulación, que no es de origen humano ni animal, sino un
compuesto inorgánico que por lo tanto no puede infectar ni puede
provocar rechazo.
El kit "preparado para usar" de acuerdo con
la presente invención comprende un recipiente cerrado herméticamente
que contiene cloruro cálcico como activador de la coagulación. El
cloruro cálcico activa el fibrinógeno presente en el plasma de un
paciente cuando se introduce en el recipiente cerrado
herméticamente.
Los sistemas y los kits de acuerdo con la
presente invención tienen la gran ventaja de permitir la preparación
de cola de fibrina autóloga que puede usarse sin riesgo de
infecciones víricas o casos de rechazo. Otra ventaja del kit de
acuerdo con la presente invención es que permite la preparación de
cola de fibrina autóloga a partir del plasma del paciente en un muy
poco tiempo así como en la formación de coágulos o membrana o
pulverización. Otra ventaja más del kit preparado para usar de
acuerdo con la presente invención es que permite que se obtenga la
cola de fibrina autóloga a costes proporcionalmente más bajos con
respecto a los sistemas conocidos.
Serán evidentes ventajas adicionales del kit de
acuerdo con la presente invención para los especialistas en la
técnica a partir de la siguiente descripción detallada de algunas
realizaciones de la misma.
Los recipientes adecuados para el kit de acuerdo
con la presente invención incluyen un recipiente de vidrio para
antibióticos como se describe a continuación en este documento en el
Ejemplo 1. También pueden usarse tubos de ensayo de vidrio o de
plástico. El volumen preferido del recipiente es desde 5 a 15 ml.
Los tubos de ensayo tienen preferiblemente un diámetro que varía de
12 a 16 mm y una altura que varía de 75 a 100 mm. El recipiente
debe ser adecuadamente grueso para resistir la tensión provocada por
la diferencia de presión entre su espacio interno y la atmósfera
cuando se evacue. Los tubos hemisféricos de fondo hemisférico o
cónico son preferiblemente de 0,7 mm de grosor, los tubos de fondo
plano son de 1 mm de grosor. Los recipientes de plástico están
hechos preferiblemente de resina de poliéster transparente, de
0,2-0,8 mm de grosor, para asegurar el
mantenimiento del vacío durante al menos 12 meses después de la
producción. Después de la preparación, los tubos de ensayo de
plástico, se introducen preferiblemente en un recipiente hermético
de vacío de chapa de estaño que tiene una capa interna de
polietileno precintada con calor para asegurar un precintado
perfecto hasta la fecha de uso.
Debe observarse que es aconsejable la evacuación
de recipientes o tubos de ensayo, aunque no es necesaria para poner
en práctica la presente invención.
Los recipientes o tubos de ensayo se cierran
herméticamente mediante tapones perforables de goma o de silicio,
que son adecuados para asegurar que el recipiente es perfectamente
hermético y para permitir el cierre al vacío después de la
introducción de los componentes químicos y antes de la etapa de
esterilización por vapor o radiación.
Después del precintado, los recipientes pueden
esterilizarse por vapor a 121ºC durante 30 minutos. La
esterilización también puede realizarse por irradiación con rayos
gamma o haz de electrones.
Aunque puede usarse un ácido tranexámico
estabilizador de fibrina, también es adecuado el ácido
epsilon-amino-caproico puro y
cristalino. La cantidad será de aproximadamente 1 g cuando se usa un
recipiente de 25 ml, adecuado para una cantidad de plasma de 20 ml.
Algunas veces no es necesario usar un estabilizador de fibrina.
Como activador de la coagulación se usa
CaCl_{2}\cdot2H_{2}O o una solución líquida que contiene
calcio en el kit de acuerdo con la presente invención aunque pueden
usarse activadores de la coagulación diferentes (enumerados a
continuación). Por ejemplo, se introducirán 11,76 mg de
CaCl_{2}\cdot2H_{2}O en un recipiente de 5 ml, usando un
dosímetro de precisión (error máximo: 1-2 mg), para
evitar que se introduzcan componentes extraños contaminantes.
En el caso de un recipiente de 12 ml para una
cantidad de plasma de 12 ml, la cantidad de cloruro cálcico
deshidratado sólido a introducir será tan elevada como 35,28 mg,
mientras que la cantidad de ácido tranexámico será
proporcionalmente tal elevada como 300 mg de cristales.
En el caso de un recipiente de 25 ml para una
cantidad de plasma de 20 ml, la cantidad de cloruro cálcico
deshidratado a introducir será tal elevada como 58,8 mg mientras que
la cantidad de ácido tranexámico será proporcionalmente tal elevada
como 500 mg de cristales.
Además, de la forma deshidratada usada en los
Ejemplos, el cloruro cálcico puede estar en cualquier otra forma
adecuada disponible en el mercado, por ejemplo en forma de
CaCl_{2}\cdot2H_{2}O. También puede usarse una solución de
esta sal, como se describe en el Ejemplo 1.
Ejemplo de referencia
1
En un recipiente de vidrio de 5 ml para
antibióticos, que se puede precintar al vacío, hecho de vidrio
blanco transparente, inerte y de 1 mm de grosor se introdujeron 100
mg de ácido tranexámico, que actúa como estabilizante de fibrina.
El ácido tranexámico sintético, que es más del 98% puro, se
comercializa por la American Company Sigma Inc. Por separado, se
preparó una solución de CaCl_{2} 1 M pesando en una balanza de
precisión 147,0 g de CaCl_{2}\cdot2H_{2}O (>99% puro), de
la misma American Company Sigma Inc.
Esta sal se disolvió en exactamente 1 litro de
agua destilada libre de pirógenos ultra pura, durante varios
minutos a temperatura ambiente, con agitación frecuente. Usando un
dosificador de pistón de precisión, que tiene una precisión de
dosificación de \pm 5% (tipo Eppendorf), se introdujeron 80 \mul
de la solución activadora en el recipiente de vidrio. En esta
etapa, al mismo tiempo que se dosificaba, se realizó un filtrado
usando un filtro esterilizante Millpore de 0,22 \mum, evitando
cuidadosamente la posible contaminación de polvos o filamentos de
cualquier clase. Finalmente se tapó el recipiente de vidrio con un
tapa de goma perforable y que se puede cerrar al vacío, teniendo
cuidado de no tapar completamente el recipiente, para permitir el
posterior cierre al vacío y posiblemente una esterilización
adicional usando gas. El recipiente se introdujo después en un
dispositivo adecuado para el cierre al vacío, evitando cualquier
posible contaminación de partículas sólidas en la atmósfera
(filtración ULPA o HEPA en cámara estéril). Se aplicó un vacío de
hasta 4 ml, usando una bomba de vacío de membrana y un control
micrométrico, a la atmósfera interna del dispositivo. Para controlar
el nivel de vacío en la atmósfera interna, se usó un calibre de
vacío de precisión (precisión 1 mbar). Finalmente, sin descargar el
dispositivo, se cerró el recipiente al vacío, para recuperarlo en lo
sucesivo para su uso como se describe en el siguiente Ejemplo.
Ejemplo de referencia
2
Se retiraron 10 ml de sangre venosa de un
paciente de acuerdo con las condiciones de los patrones cualitativos
para análisis clínico, por ejemplo usando tubos de ensayo estériles
VACUTAINER® de Becton-Dickinson, a los que se
había añadido una solución de citrato sódico 0,106 M. Para este
propósito también pueden usarse tubos de ensayo a los que se había
añadido etilendiaminotetraacetato disódico o dipotásico. La muestra
se mantuvo estéril cuidadosamente durante la extracción de sangre.
Finalmente, la muestra se agitó suavemente para mezclar
completamente los componentes, asegurando de este modo la acción
anticoagulante del citrato sódico. El tubo de ensayo se introdujo
después en una centrifuga adecuada, equilibrando cuidadosamente el
peso del rotor para evitar que la misma centrifuga sufriera daños.
Una vez se cerró herméticamente la tapa, la muestra se centrifugó a
3500 rpm durante 15 minutos, separando de este modo los glóbulos
rojos (que son más espesos) del plasma tratado con citrato
(sobrenadante). En este caso, el rendimiento de plasma, que depende
principalmente de las características de la sangre del donante, era
de hasta el 55%. El tubo de ensayo que contenía el plasma separado
se mantuvo cerrado en condiciones estériles y se colocó
verticalmente en un estante para recuperar el propio plasma, en
esta etapa se tuvo cuidado de no agitar el tubo de ensayo, para
evitar que se mezclaran las dos fases separadas en el centrifugado.
La porción externa de la tapa del tubo de ensayo se esterilizó
después usando alcohol desnaturalizado y después se introdujo una
aguja estéril, que estaba conectada a una jeringa estéril en la
tapa del tubo de ensayo. La aguja se acercó hasta
3-4 mm de separación del menisco de separación de
las dos fases, y se extrajeron 4 ml de plasma. Usando la misma
aguja, la tapa del recipiente de acuerdo con la presente invención,
que se había preparado como se ha descrito en el Ejemplo 1, se
perforó, que se había esterilizado previamente usando alcohol. Tan
pronto como la aguja perforó la tapa, el plasma tratado con citrato
contenido en la jeringa se aspiró completamente en el recipiente.
Éste se agitó suavemente y, después de aproximadamente
2 minutos a 37ºC, se obtuvo un coágulo de cola de fibrina autóloga estéril, preparada para usarse inmediatamente.
2 minutos a 37ºC, se obtuvo un coágulo de cola de fibrina autóloga estéril, preparada para usarse inmediatamente.
Ejemplo de referencia
3
Se extrajeron aproximadamente 18 ml de sangre
venosa de un paciente de 49 años de edad normotipo usando tubos de
ensayo VACUTAINER® de Becton Dickinson con 5 ml de citrato sódico,
teniendo cuidado de agitar suavemente inmediatamente después de la
extracción de la muestra. La sangre tomada de esta manera se sometió
inmediatamente a centrifugación (15 minutos a 2500 rpm) para
separar el plasma. El plasma (12 ml) se transfirió cuidadosamente a
dos tubos de ensayo de 10 ml, que contenían 120 \mul de CaCl_{2}
(10 g/100 ml) cada uno, que se habían preparado como se ha descrito
en el Ejemplo 1, pero sin usar ácido tranexámico. Después de mezclar
el plasma con el activador, los tubos de ensayo se centrifugaron
durante 30 minutos a 3000 rpm, obteniendo finalmente dos muestras
de fibrina masivas que se insertaron, con todas las precauciones de
esterilidad, en 2-3 horas desde la preparación, en
la gran cavidad mandibular vesicular resultante de la extracción del
canino izquierdo incrustado y del segundo incisivo derecho, así
como de la abscisión del quiste presente en el área central de los
dientes incisivos. Finalmente los bordes de la encía se cerraron con
ocho puntos. Un control por radiografía 15 días después mostró la
fibrina aún en su posición, aparentemente intacta. La histología 7
meses después demostró el completo reemplazo de la fibrina con
tejido óseo, con un mejor desarrollo
post-operatorio que con los métodos tradicionales,
que requerían más de 12 meses para conseguir el mismo resultado.
Puesto que no se ha usado ningún agente antifibrinolítico para la
preparación de fibrina autóloga, puede afirmarse en este caso que
dicho aditivo fue útil para el propósito específico.
Ejemplo de referencia
4
Para producir una cola de fibrina adhesiva se
transfirieron 12 ml de plasma, obtenido como en el Ejemplo 3, con
todas las medidas para conservar la esterilidad, en un recipiente de
20 ml de acuerdo con la presente invención, preparado como se ha
descrito en el Ejemplo 1.
Después de agitar cuidadosamente, el plasma
mezclado se vertió en un portaobjetos de vidrio estéril, del tipo
usado en laboratorios químicos, donde el plasma se mezcló con
carbonato de calcio estéril y muy puro de origen colarino
(BIOCORAL^{TM} \cdot NOTEBS, S.A. Francia), o con fluoruro de
calcio (>98% Sigma Inc.). Estas sales de calcio son ambas bien
conocidas para el especialista en la técnica como estimuladores de
fibroblastos.
Mezclando una parte del plasma con una parte de
carbonato de calcio, (por ejemplo; 2 ml con 500 mg) se obtuvo una
pasta maleable, estéril y adhesiva y se usó como una carga para los
espacios subgingivales o diferentes cavidades después de la
abscisión de sacos mucosales infectados. La pasta, colocada como
para llenar los espacios vacíos, formó en pocos minutos una red de
fibrina sólida que actuaba como un tapón hemostático y creaba un
sustrato biológico antólogo que soportaba los bordes mucosos en su
posición y donde comenzó la migración posterior de células
conectivas.
Ejemplo de referencia
5
Para obtener una membrana de cola de fibrina se
pusieron 20 ml de plasma, obtenido como en el Ejemplo 3, en un
recipiente de fondo plano de 25 ml de acuerdo con la presente
invención preparado como en el Ejemplo 1. Después del agitado
cuidadoso normal, el recipiente se centrifugó durante 40 minutos a
4000 rpm con un rotor de giro externo. Al final de la operación de
centrifugado, desde el fondo del tubo de ensayo se recuperó una
membrana de color blanco, muy compacta y de tensión fuerte, que
tenía el mismo tamaño que el fondo del tubo de ensayo (24 mm de
diámetro) y un grosor de 3 mm. Esta membrana autóloga, debido a su
compactación y fuerza, se usó como una membrana de mantenimiento y
separación en cirugía dental y general, como un sustituto para
membranas sintéticas porosas. La membrana obtenida puede almacenarse
estéril durante varios días a 4ºC.
Ejemplo de referencia
6
Para obtener membranas de gran tamaño de cola de
fibrina se extrajeron aproximadamente 200 ml de plasma tratado con
citrato de un paciente, se recogieron y se separaron en una bolsa de
transfusión doble. El plasma se sometió a crioprecipitación
congelándolo a -80ºC durante 12 horas, realizando la descongelación
durante una noche a 4ºC (este procedimiento es bien conocido para
los especialistas en la técnica). La misma mañana el plasma
obtenido mediante este procedimiento se sometió a centrifugación
durante 15 minutos a 5000 rpm a 4ºC para obtener aproximadamente 20
ml de crioprecipitado. Después de la retirada cuidadosa del
sobrenadante usando un dispositivo de presión (por ejemplo XP1000
de la compañía Jouan S.A. Francia) se tomó el crioprecipitado con
20 ml de plasma completo del mismo paciente. Los 40 ml resultantes
se pusieron en un recipiente de polipropileno de 35 mm de diámetro,
de fondo plano, de acuerdo con la presente invención, que contenía
la cantidad adecuada de activador, como en el Ejemplo 1. Después de
la agitación cuidadosa, el recipiente se centrifugó durante 40
minutos a 5000 rpm para obtener una membrana como en el Ejemplo 5,
pero más compacta y más fuerte a la tensión debido al mayor
contenido de fibrina. Dicha membrana también podía almacenarse en
forma estéril durante varios días a 4ºC.
La membrana obtenida por el método descrito en
el Ejemplo 5, además de la utilización descrita en el Ejemplo 4,
puede usarse como sustrato para el cultivo in vitro de
células dérmicas del mismo paciente, para obtener injertos a
transplantar en caso de quemaduras muy graves.
También pueden obtenerse membranas de buena
calidad útiles para los propósitos mencionados anteriormente, a
partir de plasma completo separado transferido directamente al
recipiente de acuerdo con la presente invención. La membrana
obtenida será más delgada que la descrita anteriormente, pero
seguirá siendo útil para usos quirúrgicos y como sustrato para el
crecimiento celular.
Ejemplo de referencia
7
Para obtener fibrina de pulverización a partir
de un crioprecipitado como en el Ejemplo 5, se tomaron 20 ml de
crioprecipitado con 10 ml de plasma completo a temperatura ambiente
y se agitaron cuidadosamente hasta completar la disolución. El
plasma resultante se transfirió cuidadosamente a un recipiente de 50
ml de acuerdo con la presente invención, preparado como en el
Ejemplo 1, agitando cuidadosamente para un mezclado perfecto de los
componentes. Después de 120 segundos a temperatura ambiente, el tubo
de ensayo se conectó a un compresor de aire estéril de tipo
Venturi, conocido para los especialistas en la técnica, para
distribuirlo uniformemente sobre la superficie de un órgano
sangrante que se está sometiendo a cirugía (pulmón, corazón, bazo,
anastomosis arteriosa). El plasma concentrado, que contenía
fibrinógeno concentrado, trombina, iones calcio y otras enzimas de
coagulación, se distribuyó sobre el órgano, coaguló en pocos
segundos, debido también a las enzimas activadoras de la
coagulación tisular presentes en el endotelio del paciente creando
una película de fibrina que tenía una función hemostática
protectora.
La operación quirúrgica concluyó, por lo tanto,
con la reducción de hemorragias internas y se evito de este modo
transfusiones sanguíneas o complicaciones adicionales.
La presente invención también proporciona
sistemas y métodos para formar una red de fibrina sólida o una cola
autóloga capaz de regenerar tejido en un organismo vivo. En estos
métodos y sistemas, se obtiene plasma anticoagulado por
centrifugación de una muestra de sangre. Los dispositivos de
transferencia descritos en este documento posibilitan que el plasma
se transfiera a un segundo recipiente que contiene agentes
coagulantes de calcio y después se centrifugue inmediatamente para
obtener una red de fibrina y plaquetas autóloga, densa y estable.
Los dispositivos de transferencia descritos en este documento
también pueden usarse para transferir otros líquidos en otras
aplicaciones. En otras palabras, los dispositivos y sistemas de
transferencias descritos en este documento posibilitan la
centrifugación y coagulación simultáneas. Usando estos sistemas y
métodos, pueden conseguirse varias ventajas: 1) la muestra se
manipula de manera por la cual se mantiene la esterilidad; 2) el
volumen total de plasma se transfiere para maximizar un rendimiento
completo de un coagulo; 3) la proporción estequiométrica de
anticoagulante y agente coagulante de calcio se mantiene en un
intervalo estrecho para minimizar el periodo de coagulación; 4) la
transferencia se completa rápidamente; 5) los asistentes sanitarios
que no realizan normalmente estas operaciones (por ejemplo,
dentistas) pueden realizar fácilmente estos métodos y hacer
funcionar los sistemas; y 6) los dispositivos son de un solo uso
para evitar la reutilización y la posible contaminación por
patógenos en sangre.
Hablando en términos generales, la invención
proporciona sistemas y métodos integrados para preparar una red o
cola autóloga de fibrina sólida que puede usarse para generar tejido
en un organismo vivo. En una realización (mostrada en la Figura 1),
el sistema comprende un recipiente principal 10, un recipiente
secundario 14 y un dispositivo de transferencia 18.
Preferiblemente, los recipientes principales y secundarios 10, 14
son tubos, y más particularmente, tubos de ensayo, aunque cualquier
recipiente que sea capaz de alojar un fluido o líquido y de
centrifugarse es adecuado para su uso con la invención.
Preferiblemente, los recipientes 10, 14 están hechos de vidrio o
plástico.
El recipiente principal 10 debe ser capaz de
extraer sangre en su interior usando técnicas de punción venosa
convencionales. Preferiblemente, el recipiente principal 10 se
precinta con un precinto 22 mientras la sangre se extrae para
evitar la contaminación, aunque el recipiente 10 puede precintarse
inmediatamente después. Puede usarse una diversidad de precintos 22
para precintar el recipiente principal 10, por ejemplo, un tampón
de goma, una tapa, espuma, elastómero u otro compuesto. El precinto
22 debe poder perforarse o agujerearse, y por lo tanto goma y la
silicona son materiales preferidos a partir de los cuales se fabrica
el precinto, aunque puede usarse cualquier material que proporcione
un precinto y pueda perforarse. El recipiente principal 10 puede
contener una solución anticoagulante 25. El anticoagulante 25 en la
solución comprende preferiblemente un agente de unión a calcio. Más
particularmente, el anticoagulante 25 puede comprender citrato
sódico, sal disódica del ácido etilendiaminotetraacético, sal
dipotásica, y tripotásica, del ácido etilendiaminotetraacético, y
combinaciones de los mismos. Preferiblemente, el recipiente
principal 10 contiene una solución de citrato sódico. El
anticoagulante 25 tiende a diluir la sangre recogida en el
recipiente principal 10 para ponerla en condiciones para la
centrifugación. Además, el recipiente principal incluye un medio de
separación en gradiente de densidad 26, aire 27 así como un fluido
de alta viscosidad, baja densidad 28 (véase la Figura 10 que muestra
un kit que se describe adicionalmente a continuación).
El medio de separación en gradiente de densidad
26 debe ser capaz de separar diferentes fracciones de un líquido o
fluido particular en el recipiente principal 10 que tiene diferentes
densidades. El medio de separación 26 permite que las fracciones
densas y no deseadas del líquido se separen por centrifugación, y
posteriormente se retiren. Por ejemplo, el medio de separación 26
puede separar glóbulos rojos 30 del plasma rico en plaquetas 34
durante la centrifugación de una muestra de sangre. En un ejemplo,
el medio de separación 26 puede encontrarse en el fondo del
recipiente principal 10. En otros ejemplos, el medio de separación
26 puede aplicarse como un anillo alrededor de interior del
recipiente principal 10, o cualquier otra posición interior
adecuada. Aunque cualquier medio de separación en gradiente de
densidad 26 capaz de separar líquidos que tengan diferentes
densidades durante la centrifugación es adecuado para su uso con la
invención, preferiblemente, el medio 26 es un gel, y más
preferiblemente, un gel tixotrópico. La Figura 2 ilustra el
recipiente principal 10 después de que haya tenido lugar la
centrifugación de una muestra de sangre, y muestra también el medio
de separación en gel 26. Preferiblemente, el gel tixotrópico tiene
un límite de fluencia suficiente de modo que no fluye o no se mueve
alrededor del recipiente principal 10 en condiciones ambientales
habituales, pero fluye a fuerzas centrífugas mayores que se
experimentan durante la centrifugación. Más preferiblemente, se
prefiere un gel que tiene una densidad que es menor que la alta
densidad de la fracción de glóbulos rojos no deseada 30, pero mayor
que la densidad de la fracción de plasma deseada 34. En otras
palabras, lo más preferido es un gel u otro medio que sea capaz de
separar glóbulos rojos 30 del plasma 34 después de que se haya
centrifugado una muestra de sangre. Dicho medio 26 se moverá o
fluirá dentro del recipiente durante la centrifugación, pero no
fluirá después, creando de este modo una barrera
semi-permanente entre las fracciones separadas
cuando se completa la centrifugación.
Como se muestra en la Figura 3, otro medio de
separación en gradiente de densidad 26 adecuado que puede emplearse
en el recipiente principal 10 es una pluralidad de perlas de
plástico 26 que tienen la densidad deseada para la separación de
fracciones. Las perlas pueden suspenderse en el fluido de alta
viscosidad y de baja densidad requerido para el precintado
posterior del dispositivo de transferencia 38. Durante la
centrifugación, las perlas 26 migran hasta la superficie de
contacto entre las dos fracciones 30, 34 y se compactan, como por
sinterizado, para formar una barrera estable entre las fracciones
que tienen diferentes densidades (es decir glóbulos rojos 30 y el
plasma 34). El fluido residual de alta viscosidad y baja densidad
que cubre los sedimentos contribuye a la estabilidad de la capa
compactada.
Otro medio de separación en gradiente de
densidad adecuado incluye dispositivos flotantes poliméricos tal
como los que se describen en las Patentes de Estados Nº 5.560.830 y
5.736.033 expedidas para Coleman. La Figura 4 muestra un
dispositivo flotante polimérico 26.
El fluido inmiscible de baja densidad y alta
viscosidad 28 ("fluido LDHV") del recipiente principal
comprende generalmente un aceite inerte. Más preferiblemente, el
fluido LDHV es poliéster, silicona u otro fluido inerte, y se
aplica al recipiente principal en una posición por encima del gel
por desplazamiento o bombas de presión. El fluido LDHV debe ser
capaz de bloquear o eliminar el flujo a través de la cánula 38 del
dispositivo de transferencia 18 después de la entrada en su
interior como se describe adicionalmente a continuación.
El recipiente secundario 14 (mostrado, inter
alia, en las Figuras 1 y 10) contiene los reactivos químicos
necesarios para las reacciones particulares. El segundo recipiente
14 se precinta por un precinto 24 de manera similar que el primer
recipiente 10, es decir, mediante un tapón de goma, tapa, espuma,
elastómero u otro compuesto. En una aplicación de la invención como
se analiza a continuación, el tubo secundario puede contener un
activador de la coagulación del calcio 36. Los ejemplos de
activadores de la coagulación del calcio adecuados incluyen, aunque
sin limitación, cloruro cálcico, fluoruro cálcico, carbonato cálcico
y combinaciones de los mismos, sin embargo, cualquier sal que
contenga calcio será suficiente como activador de la coagulación del
calcio. Además, otros activadores incluyen gluconato cálcico,
fumarato cálcico, piruvato cálcico y otras sales orgánicas de
calcio que son solubles en agua y son compatibles con la vida
humana. El activador de la coagulación coagula el plasma cuando
entra en contacto con él. El recipiente secundario 14 puede
evacuarse completamente a una presión interna que es
sustancialmente cero. La evacuación del recipiente secundario 14
facilita la transferencia de fluido desde el recipiente primero 10
hasta el recipiente secundario 14 a través del dispositivo de
transferencia 18. Como no hay moléculas gaseosas presentes cuando se
llena el recipiente secundario 14 durante la transferencia, no hay
compresión del gas residual con el aumento resultante de la
temperatura. Como resultado, se maximiza el caudal, se facilita la
transferencia completa, se mantiene la esterilidad eliminando la
necesidad de ventilación y se mantiene la proporción estequiométrica
deseada para la reacción deseada.
En otra realización, el recipiente secundario
también puede contener uno o más de un antibiótico, un analgésico,
un agente terapéutico contra el cáncer, un factor de crecimiento de
plaquetas y una proteína morfogénica del hueso. También pueden
incluirse otros agentes terapéuticos que pueden administrarse por
vía tópica. Los ejemplos de antibióticos incluyen, aunque sin
limitación, ampicilina, eritromicina y tobramicina. Los analgésicos
incluyen, aunque sin limi-
tación, aspirina y codeína. Los agentes terapéuticos contra el cáncer incluyen, aunque sin limitación 5-fluoro-uracilo.
tación, aspirina y codeína. Los agentes terapéuticos contra el cáncer incluyen, aunque sin limitación 5-fluoro-uracilo.
El dispositivo de transferencia 18 puede
comprender dos piezas como se muestra, por ejemplo en la Figura 1,
o como alternativa, puede ser de una pieza como se muestra por
ejemplo en las Figuras 17-18. Se prefiere un
dispositivo de transferencia 18 de una sola pieza, de un único
molde. Como se muestra mejor en las Figuras 5-6 y
17-18, el dispositivo de referencia 18 comprende una
cánula 38 que tiene un primer extremo 42 que tiene una primera
abertura 46 y un segundo extremo 50 que tiene una segunda abertura
54. Los extremos 42, 50 de la cánula 38 son afilados o puntiagudos
(o incluso tienen una superficie biselada sobre ellos) para se
capaces de perforar o penetrar en los precintos 22, 24 de los
recipientes principal y secundario, 10, 14. La cánula 38 se hace
retroceder y se monta de manera coaxial dentro de la carcasa 58 para
evitar pinchazos accidentales en el dedo durante la manipulación de
los recipientes. La carcasa 58 tiene dos guías cilíndricas opuestas
62, 64 que están orientadas de forma central y axial con la cánula
38. Las guías 62, 64 sirven para guiar a los recipientes principal
y secundario 10, 14 en el primer y segundo extremos 42, 50 del
dispositivo de transferencia 18. Las Figuras 5 y 6 muestran las
guías 62, 64 que guían los recipientes 10, 14 en el primer y
segundo extremos 42, 50.
Los extremos 42, 50 de la cánula 38 pueden estar
abarcados o cubiertos por válvulas de seguridad, capas protectoras
o fundas elastoméricas 68, 72, que forman un precinto hermético. Las
capas protectoras de seguridad 68, 72 también cubren la primera y
segunda aberturas 46, 54. Cuando el primer y segundo extremos 42, 50
perforan las fundas elastoméricas 68, 72, las fundas 68, 72 se
retraen en consecuencia. La Figura 5 muestra el primer extremo 42
comenzando a perforar el precinto 22 del recipiente principal 10 y
la funda 68 retrayéndose en consecuencia, mientras que la funda 72
aún cubre completamente el segundo extremo 50. Los extremos 42, 50
se prolongan lo suficiente para perforar completamente los precintos
22, 24, pero se prolongan mucho más dentro de los recipientes 10,
14 (como se muestra en la Figura 6). Esto permite la transferencia
del volumen máximo del volumen líquido del recipiente principal
invertido 10 al recipiente secundario 14. La Figura 6 también
muestra al primer y al segundo extremos 42, 50 que han perforado
completamente los precintos 22, 24 de los recipientes primero y
segundo 10, 14, y las dos fundas 68, 72 retraídas completamente. Las
fundas elastoméricas 68, 72 evitan el flujo de gas o líquido cuando
no están perforadas. Los materiales adecuados para las fundas 68,
72 incluyen, aunque sin limitación, variedades de goma y elastómeros
termoplásticos.
Volviendo ahora al funcionamiento de la primera
realización, una vez que se ha extraído sangre al recipiente
principal 10 usando técnicas de punción venosa convencionales, la
sangre se trata con anti-coagulante mediante el
anti-coagulante 25 de su interior. Típicamente, el
recipiente principal 10 se precinta mientras se extrae la sangre,
sin embargo, puede precintarse después de ello. El precintado del
recipiente principal 10 evita la contaminación de los contenidos de
su interior. Después de ello, el recipiente principal 10 y sus
contenidos (es decir, sangre, anti-coagulante 25,
medio de separación 26 y fluido LDHV 28) se centrifugan. La
centrifugación aceptable puede tener lugar a una fuerza
gravitacional en el intervalo de 900 a 3.500 xG durante 5 a 15
minutos. En una realización preferida, el recipiente principal se
centrifuga a una fuerza gravitacional de aproximadamente 1000 xG
durante aproximadamente diez minutos. Esta centrifugación inicial
separa los contenidos o fracciones del recipiente principal en una
pluralidad de capas como se muestra, por ejemplo, en la Figura 2.
Las capas incluyen (en orden desde el fondo del recipiente
principal 10 hasta la parte superior del recipiente después de la
centrifugación): la capa de glóbulos rojos 30, el medio de
separación 26, la capa de plasma rico en plaquetas 34, la capa de
fluido LDHV 28, y finalmente un volumen de gas residual 27 a una
presión igual a la atmosférica. Las proporciones de estas capas
pueden variar de una aplicación a otra, y se muestran en este
documento en estas proporciones para propósitos ilustrativos
solamente. Después de la centrifugación, el soporte principal
cerrado herméticamente 10 se invierte antes de que se use el
dispositivo de transferencia 18 para perforar el precinto 22. En
otras palabras, el recipiente principal 10 se invierte de modo que
la abertura precintada esté en la posición vertical inferior como
se muestra en la Figura 7. La inversión del recipiente principal
cambia el orden en el que se disponen las capas. Por encima del
precinto 22 están las siguientes capas en secuencia desde el fondo
hasta la parte superior: el plasma rico en plaquetas 34, el fluido
inmiscible de alta viscosidad y baja densidad 28, el gas residual
27, el medio de separación 26 y los glóbulos rojos 30.
A continuación, se coloca el recipiente
secundario 14 en posición vertical con su abertura precintada 24 en
la posición más superior como se muestra mejor en la Figura 8. Esto
sitúa el recipiente secundario 14 para la transferencia de los
contenidos del soporte principal a su interior. La Figura 8 ilustra
el recipiente principal 10 centrifugado en posición invertida sobre
el dispositivo de transferencia 18, que está por encima del
recipiente secundario 14 en la posición adecuada para la
transferencia. La guía del dispositivo de transferencia 64 se
coloca después y guía al recipiente secundario 14 en su interior,
mientras el recipiente principal invertido 10 se coloca después en
la otra guía 62 (o viceversa). En otras palabras, cualquier extremo
42, 50 de la cámara 38 puede usarse para perforar cualquier
precinto 22, 24. Como el dispositivo de transferencia 18 es
simétrico en ambos extremos, se le proporciona al usuario un grado
de funcionamiento infalible. El usuario después empuja los
recipientes para juntarlos para perforar los dos precintos 22, 24
con cada extremo respectivo de la cánula 42, 50. Las dos fundas de
válvula 68, 72 que cubren los extremos 42, 50 potencian
adicionalmente el funcionamiento infalible. En primer lugar, si el
primer extremo 42 perfora el precinto principal 22 (de nuevo, puede
usarse cualquier extremo para perforar cualquier precinto), la
funda 72 no perforada que cubre el otro extremo 50 contendrá el
fluido, evitando de este modo que el fluido se derrame. Por otro
lado, si el otro extremo 50 perfora el otro precinto 24 (y la funda
72 en consecuencia) en primer lugar, se mantiene el vacío por la
funda 68 que cubre el primer extremo 42.
Una vez que los extremos 42, 50 perforan las dos
fundas 68, 72 y los precintos 22, 24 como se muestra en las Figuras
6 y 9, el fluido deseado se transfiere desde el recipiente principal
10 al recipiente secundario 14 por diferencia de presión. En otras
palabras, como la presión en el recipiente secundario 14 se ha
evacuado, los contenidos (más particularmente, el plasma 34) del
recipiente principal 10 fluye hacia el recipiente secundario 14. La
presión en el recipiente principal 10, originalmente a presión
atmosférica, disminuye a medida que disminuye el nivel del líquido
y se expande el volumen del gas. Sin embargo, en ningún momento la
presión es igual a cero. Como el recipiente secundario 14 se evacua
completamente a una presión igual a cero, la presión en su interior
no aumenta a medida que el tubo se llena puesto que no hay gas para
comprimir. Por consiguiente, el aparato 18 puede usarse para
transferir una amplia diversidad de líquidos y soluciones de un tubo
a otro, y no debe interpretarse como limitado solamente a la
transferencia de sangre.
Debido a la disposición secuencial particular de
las capas en el recipiente principal 10, el plasma rico en
plaquetas 34 se transfiere fácilmente. Además, como el recipiente
principal 10 también está ajustado previamente a un nivel de
evacuación, el recipiente se llena sólo parcialmente después de la
recogida de sangre. Esto permite que el gas en el "espacio de
cabeza" permanezca significativamente por encima de cero durante
la transferencia cuando su volumen se expande, permitiendo de este
modo una transferencia completa y rápida al recipiente secundario
14. Esto está impuesto por la ley de los gases ideales y la ecuación
de Poiseuille-Hagen.
La transferencia de los contenidos o fragmentos
del recipiente principal (es decir el plasma rico en plaquetas)
continúa hasta que el fluido LDHV 28 entra en la cánula 38. La alta
viscosidad del fluido LDHV tapona la estrecha luz de la cánula 38,
provocando de este modo la interrupción del flujo. Esto evita la
reutilización del dispositivo de transferencia 18, lo que es
particularmente importante para tratar de eliminar dispositivos de
transferencia con sangre contaminados, y también evita la
contaminación accidental por patógenos transportados por la sangre
por un uso anterior o por otro paciente.
La transferencia de la fracción de plasma 34 al
recipiente secundario 14 es completa, permitiendo de este modo un
rendimiento máximo y el mantenimiento de la proporción
estequiométrica apropiada de los reactivos. El plasma 34 después
entra en contacto con el activador de la coagulación 36 en el
segundo recipiente 14, creando de este modo una mezcla 60 que puede
centrifugarse inmediatamente para formar una red de fibrina sólida.
La diferencia de presión entre los recipiente principal y secundario
10, 14 se mantiene sustancialmente durante toda la transferencia,
permitiendo una transferencia rápida. El dispositivo de
transferencia 18 no se ve afectado por el orden de disposición de
los tubos, lo que vuelve al sistema prácticamente infalible.
Finalmente, la transferencia sucede sin ventilación, manteniendo la
esterilidad y la ausencia contaminación de la muestra.
En general, el dispositivo de transferencia 18
proporciona una manera rápida y eficaz de poner en contacto el
plasma 34 con el activador de la coagulación del calcio 36,
inmediatamente después de la cual tiene lugar la coagulación y
centrifugación simultánea del plasma para formar la red de fibrina
sólida. La red de fibrina sólida es adecuada para regenerar tejido
corporal en un organismo vivo. Dicho método alivia la necesidad de
pre-concentrar en primer lugar el plasma retirando
el agua del mismo antes de que se ponga en contacto el plasma con
el activador de la coagulación del calcio 36. Además, puede usarse
el dispositivo de transferencia 18 para transferir sangre u otros
fluidos en una amplia diversidad de aplicaciones.
La invención también proporciona un kit
preparado para usar como se muestra en la Figura 10. El kit
comprende un recipiente principal 10, el recipiente secundario 14 y
el dispositivo de transferencia 18. En una realización del kit, el
kit puede tener dos bandejas 70, 74 que se sacan de un envase. La
primera bandeja 70 tiene todos los componentes necesarios para la
Etapa 1 y la segunda bandeja 74 tiene todos los componentes
requeridos para la Etapa 2. Por supuesto, los componentes pueden
disponerse en una amplia diversidad de maneras.
La Etapa 1 comprende recoger sangre en el
recipiente principal 10, seguida de la centrifugación para obtener
plasma rico en plaquetas. Los componentes de la primera bandeja 70
comprenden un algodón con alcohol 78 para limpiar el sitio de
punción venosa, una aguja de recogida de múltiples muestras de
sangre 82 (calibre 21 x 1''), un soporte de seguridad 86, el
recipiente principal 10 que contiene el anticoagulante (por ejemplo,
citrato), gel, fluido LDHV y una venda 90 para cubrir el sitio de
la punción venosa. El sitio de la punción venosa se limpia con el
algodón con alcohol estéril 78. Se abre el cartucho de la aguja 84 y
se ajusta en el soporte de seguridad 86. Después se inserta la
aguja 82 en la vena del paciente y el recipiente 10 se conecta con
el soporte 86. Después la sangre llena el recipiente, y la aguja 82
se retira y se introduce de vuelta en el soporte 86. El extremo del
soporte se cierra con la solapa plegada. La vena se cierra con la
venda 90. El recipiente 10 se centrifuga a aproximadamente 1000 xG
durante aproximadamente 10 minutos y se separa el plasma de los
glóbulos rojos.
Los componentes de la segunda bandeja son los
componentes usados para la etapa 2 e incluyen un tubo AFT (Tubo de
Fibrina Autóloga) o recipiente secundario 14 y un dispositivo de
transferencia 18. La Etapa 2 comprende colocar el recipiente
principal 10 en posición invertida y en el dispositivo de
transferencia 18. El recipiente secundario 14 contiene el
coagulador y se perfora por el otro extremo del dispositivo de
transferencia. Los recipientes 10, 14 se reúnen y el plasma rico en
plaquetas fluye desde el recipiente principal 10 hasta el
recipiente secundario 14. Después se centrifuga inmediatamente el
recipiente secundario a 2300 xG durante aproximadamente 30 minutos
para obtener fibrina densa con plaquetas o una red de fibrina
sólida.
En una segunda realización de la invención, se
proporciona otro sistema integrado para preparar una red de fibrina
sólida como se muestra en las Figuras 11-14. El
sistema comprende un dispositivo de recogida principal 10, que es
muy similar al recipiente principal 10 de la primera realización. El
dispositivo de recogida 10 puede contener un medio separador de
células en gradiente de densidad 26 (como se ha descrito
anteriormente) y un anticoagulante (no mostrado) así como un
depósito 94 que puede conectarse al dispositivo de recogida
principal 10 o integrarse junto con éste. El análisis anterior que
se refiere a la primera realización de la invención, y más
particularmente, al medio de separación 26, se aplica a la segunda
realización de la invención. En otras palabras, pueden usarse los
mismos materiales para el medio de separación 26, y se prefieren los
mismos materiales. Por ejemplo, más preferiblemente, el medio de
separación 26 comprende un gel tixotrópico, cuyo límite de fluencia
evita que fluya a condiciones ambientales habituales, pero le
permite fluir a las fuerzas centrífugas superiores experimentadas
durante la centrifugación. El medio de separación 26 puede
localizarse en el fondo como se muestra en la Figura 11 (es decir,
en el extremo opuesto de la abertura) del dispositivo de recogida
principal. Como alternativa, el medio de separación puede formar un
anillo alrededor del interior del dispositivo de recogida
principal. El dispositivo de recogida principal 10 es esencialmente
igual que el recipiente principal 10 descrito anteriormente,
excepto que el dispositivo de recogida principal puede no contener
un fluido de alta densidad y baja viscosidad. Preferiblemente, el
dispositivo de recogida principal 10 tiene un precinto 22 tal como
un tapón o tapa de goma (como se ha descrito anteriormente).
El depósito 94 comprende una cámara 96 y una
cánula 100 en comunicación fluida entre sí. La cámara 96 contiene
un reactivo líquido 104, más preferiblemente un activador de la
coagulación del calcio. Preferiblemente, el activador de la
coagulación del calcio es cloruro cálcico, fluoruro cálcico,
carbonato cálcico, gluconato cálcico, fumarato cálcico, piruvato
cálcico o una combinación de los mismos. La cánula 96 debe ser capaz
de perforar el precinto 22 del dispositivo de recogida principal
10. En una realización preferida, la cánula contiene un medio de
bloqueo 108 tal como un gel con un límite de fluencia que evita que
los reactivos 104 en la cámara 96 fluyan fuera de la cánula 100 a
condiciones ambientales. Otros medios de bloqueo adecuados
incluyen, aunque sin limitación, sistemas mecánicos accionados por
fuerza tales como bolas en resortes, válvulas, válvulas de resorte,
membranas perforables y ampollas (es decir, membranas huecas llenas
con fluidos o polvo). El límite de fluencia del gel 108 es tal que
después de la centrifugación a una fuerza gravitacional
particularmente alta, el gel 108 se mueve para permitir la
comunicación entre la cámara 96 y el dispositivo de recogida
principal 10 cuando los dos están acoplados. El depósito 94 también
puede tener una carcasa de guía 110 usada para guiar el depósito en
el dispositivo de recogida 10. La cánula 100 puede estar abarcada o
cubierta con una funda elastomérica 112 para mantener la cánula
100. La funda 112 se ha analizado anteriormente con respecto a la
primera realización.
En otra realización, la cámara 96 también puede
contener uno o más de un antibiótico, un analgésico, un agente
terapéutico contra el cáncer, un factor del crecimiento de plaquetas
y una proteína morfogénica del hueso. También pueden incluirse
otros agentes terapéuticos que pueden administrarse de forma tópica.
Los ejemplos de antibióticos incluyen, aunque sin limitación,
ampicilina, eritromicina y tobramicina. Los analgésicos incluyen,
aunque sin limitación, aspirina y codeína. Los agentes terapéuticos
contra el cáncer incluyen, aunque sin limitación,
5-fluoro-uracilo.
En funcionamiento, se recoge una muestra de
sangre 116 del paciente en el dispositivo de recogida principal 10
mediante una técnica de punción venosa convencional como se ha
descrito anteriormente. El anticoagulante del dispositivo de
recogida principal 10 diluye la sangre antes de la centrifugación.
Posteriormente, el depósito 94 se une después al dispositivo de
recogida principal 10 perforando con la cánula 100 del depósito 94 a
través del precinto 22 del dispositivo de recogida principal 10
como se muestra en las Figuras 13 y 14. La funda 112 se retrae
cuando la cánula 100 perfora el precinto 22. La longitud de la
cánula 100 es suficiente para perforar el precinto 22, pero la
cánula no se prolonga preferiblemente mucho más en el dispositivo de
recogida 10, aunque podría hacerlo.
El dispositivo de recogida 10 y el depósito 94
se centrifugan después. La fuerza centrífuga ejercida sobre el tubo
se describe por la ecuación F = \omegamr^{2}; donde F = fuerza,
m = masa del sistema, r = distancia radial desde el centro del
rotor, y \omega = la velocidad de rotación angular. Puesto que el
depósito está a una r más pequeña que el gel del tubo principal, el
gel en la cánula del depósito no puede moverse puesto que se genera
una tensión tangencial insuficiente. El tubo principal 10 gira a la
fuerza gravitacional baja hasta que las células se separan y el gel
26 se mueve a la superficie de contacto células/plasma como se
muestra en la Figura 13. En otras palabras, de forma similar a la
primera realización, el medio de separación 26 separa los glóbulos
rojos 30 del plasma rico en plaquetas 34 después de una
centrifugación inicial a aproximadamente 1000 xG durante
aproximadamente 10 minutos. La centrifugación a una fuerza
centrífuga de aproximadamente 900-1500 xG durante
aproximadamente 5 a 15 minutos también es aceptable para la
centrifugación inicial.
Posteriormente, aumenta la velocidad de la
centrífuga y el depósito experimenta una fuerza gravitacional
suficientemente alta para que el medio de bloqueo 108 en la cánula
100 se vacíe en el dispositivo de recogida principal 10 y el
reactivo líquido 108 (por ejemplo, el activador de la coagulación
del calcio) se vacíe desde el depósito como se muestra en la Figura
14. Los contenidos pueden centrifugarse posteriormente a
aproximadamente 2300-6000 xG durante
aproximadamente 15-40 minutos. A medida que el
activador de la coagulación del calcio entra en contacto con el
plasma en el dispositivo de recogida principal, se produce la
coagulación y centrifugación inmediata y simultánea porque la
muestra aún se está centrifugando. Esto provoca la formación de una
red de fibrina sólida adecuada para la regeneración de tejido. La
operación de separación de células en el tubo principal y la
posterior adición del agente coagulante líquido a la proporción
estequiométrica adecuada se realiza en un tubo sin transferencia.
Programando la centrífuga con respecto a la velocidad y la duración,
la invención proporciona un proceso simple e infalible.
En una realización alternativa, el dispositivo
de recogida único 10 tiene un compartimiento interior 119 y un
depósito 94 como se muestra en las Figuras 15-16. El
depósito 94 está integrado con o está conectada al dispositivo de
recogida principal 10 y en comunicación fluida con el
compartimiento. Un tubo, conducto o abertura 120 proporciona la
comunicación fluida entre el compartimiento 119 y el depósito 94, y
se cierra herméticamente con el medio de bloqueo 108. De nuevo, el
medio de bloqueo 108 tiene un límite de fluencia que se activa y se
mueve cuando se expone a una fuerza gravitacional particularmente
alta para permitir la comunicación entre el depósito 94 y el
dispositivo de recogida principal 10 como se ha descrito
anteriormente. El límite de fluencia del gel o del medio es tal que
no se mueve durante la centrifugación inicial para separar glóbulos
rojos del plasma. En la tercera realización, cada uno de los
extremos del dispositivo tiene una abertura y cada extremo se
cierra herméticamente mediante un precinto extraíble o no extraíble
22, 122 tal como un tapón de goma, una tapa, espuma, elastómero u
otro compuesto. El depósito 94 con tapón 122 se localiza en el
extremo opuesto del precinto 22 y de la abertura del dispositivo de
recogida.
En otra realización, el depósito 94 también
puede contener uno o más de un antibiótico, un analgésico, un
agente terapéutico contra el cáncer, un factor de crecimiento de
plaquetas y una proteína morfogénica del hueso. También pueden
incluirse otros agentes terapéuticos que pueden administrarse de
forma tópica. Los ejemplos de antibióticos incluyen, aunque sin
limitación, ampicilina, eritromicina y tobramicina. Los analgésicos
incluyen, aunque sin limitación, aspirina y codeína. Los agentes
terapéuticos contra el cáncer incluyen, aunque sin limitación,
5-fluoro-uracilo.
La realización alternativa se usa de la misma
manera que se ha descrito anteriormente con respecto a la segunda
realización, es decir, la centrífuga se controla a dos fuerzas
centrífugas diferentes: 1) siendo la primera una fuerza suficiente
para separar el plasma de los glóbulos rojos; y 2) siendo la segunda
una fuerza suficiente para mover el medio de bloqueo 108 en el
tubo, conducto o abertura 120 entre el depósito y el interior del
dispositivo y en el cuerpo principal. Como resultado, se permite que
el activador de la coagulación del calcio entre en el interior del
dispositivo. Esto a su vez posibilita la centrifugación y la
coagulación simultánea del plasma para formar la red de fibrina
sólida a medida que continúa la centrifugación a la segunda fuerza
gravitacional más alta. El precinto 122 puede retirarse para obtener
la red de fibrina sólida o la cola autóloga. En una realización
preferida, el precinto 122 tiene rosca y puede desenroscarse del
dispositivo 10 como se muestra en la Figura 16.
Claims (34)
1. Un sistema para preparar una red de fibrina
sólida autóloga capaz de regenerar tejido en un organismo vivo,
comprendiendo el sistema:
un recipiente principal cerrado herméticamente
(10) que tiene una primera presión, que contiene un medio de
separación (26) capaz de separar plasma (34) de glóbulos rojos (30),
siendo el recipiente principal (10) capaz de contener sangre
extraída en su interior;
un recipiente secundario cerrado herméticamente
(14) que tiene una segunda presión que contiene un activador de la
coagulación del calcio (36), siendo la segunda presión menor que la
primera presión; y
un dispositivo de transferencia (18) capaz de
transferir una parte de la sangre extraída del recipiente principal
(10) al recipiente secundario (14) mediante diferencia de
presión.
2. El sistema de la reivindicación 1, en el que
el recipiente principal (10) contiene un medio de separación (26)
que es al menos uno de un gel, perlas y un dispositivo flotante.
3. El sistema de al menos una de las
reivindicaciones anteriores, en el que el recipiente secundario
(14) se evacua.
4. El sistema de al menos una de las
reivindicaciones anteriores, en el que el activador de la
coagulación del calcio (36) se selecciona entre cloruro cálcico,
fluoruro cálcico, carbonato cálcico, gluconato cálcico, fumarato
cálcico, piruvato cálcico y combinaciones de los mismos.
5. El sistema de al menos una de las
reivindicaciones anteriores, en el que el recipiente principal (10)
contiene además un anticoagulante (25).
6. El sistema de al menos una de las
reivindicaciones anteriores, en el que el dispositivo de
transferencia (18) comprende una cánula (38) que tiene un primer
extremo (42) y un segunda extremo (50).
7. El sistema de la reivindicación 6, en el que
el primer (42) y segundo (50) extremos están cada uno cubiertos por
una funda elastomérica (68, 72), siendo la funda elastomérica
retráctil cuando el primero o el segundo extremo perfora los
recipientes principal o secundario cerrados herméticamente.
8. El sistema de las reivindicaciones
1-6, en el que el dispositivo de transferencia
comprende además una primera funda (68) que cubre el primer extremo
y una segunda funda (72) que cubre el segundo extremo.
9. El sistema de la reivindicación 8, en el que
las fundas son elastoméricas.
10. El sistema de al menos una de las
reivindicaciones anteriores, en el que el recipiente principal (10)
contiene un fluido de alta viscosidad y baja densidad capaz de
bloquear o eliminar el flujo a través de una cánula (38) del
dispositivo de transferencia (18) después de entrar en su
interior.
11. El sistema de al menos una de las
reivindicaciones anteriores, en el que el dispositivo de
transferencia (18) comprende una carcasa (58) y la carcasa se
prolonga más allá de la longitud de una cánula (38) para proteger
los dedos del usuario de pinchazos.
12. Un método para preparar una red de fibrina
sólida para regenerar tejido corporal en un organismo vivo,
comprendiendo el método:
extraer sangre de un paciente a un recipiente
principal cerrado herméticamente (10) que tiene una primera
presión;
separar el plasma de la sangre en el recipiente
principal, usando un medio de separación (26);
transferir el plasma desde el recipiente
principal (10) a un recipiente secundario cerrado herméticamente
(14) que tiene una segunda presión que es menor que la primera
presión y que contiene un activador de la coagulación del calcio
(36) usando un dispositivo de transferencia (18) para transferir el
plasma por diferencia de presión para poner en contacto el plasma
con el activador de la coagulación del calcio; y
coagular y centrifugar simultáneamente el plasma
y el activador de la coagulación del calcio en el recipiente
secundario (14) para formar una red de fibrina sólida en su
interior, siendo la red de fibrina sólida adecuada para regenerar
tejido corporal en un organismo vivo.
13. El método de la reivindicación 12, por el
que la transferencia de plasma desde el recipiente principal (10)
al recipiente secundario (14) se consigue penetrando el recipiente
principal cerrado herméticamente con un extremo (42) de la cánula
(38) y penetrando el recipiente secundario cerrado herméticamente
con el otro extremo (50), en ningún orden particular, permitiendo
de este modo que el plasma fluya desde el recipiente principal al
recipiente secundario.
14. El método de al menos una de las
reivindicaciones anteriores, por el que la separación del plasma de
la sangre en el recipiente principal (10) comprende proporcionar al
recipiente principal un medio de separación (26), fluido de alta
viscosidad y baja densidad (28) capaz de bloquear o eliminar el
flujo a través de una cánula (38) del dispositivo de transferencia
(18) después de entrar en su interior y un anticoagulante (25) y
centrifugar el recipiente principal y los contenidos del mismo.
15. El método de la reivindicación 14, por el
que la centrifugación del recipiente principal (10) forma
contenidos centrifugados en su interior, y los contenidos
centrifugados forman las siguientes capas en orden desde el fondo
del recipiente principal hasta la parte superior del recipiente:
sangre, medio de separación (26), plasma, fluido de alta viscosidad
y baja densidad (28) capaz de bloquear o eliminar el flujo a través
de una cánula (38) del dispositivo de transferencia (18) después de
entrar en su interior, aire y el precinto (22).
16. El método de la reivindicación 15 que
comprende además invertir el recipiente principal (10) antes de
insertar el dispositivo de transferencia (18) en su interior de modo
que los contenidos centrifugados en el recipiente principal formen
las siguientes capas en orden en el recipiente invertido: el
precinto (22), plasma, fluido de alta viscosidad y baja densidad
(28) capaz de bloquear o eliminar flujo a través de una cánula (38)
del dispositivo de transferencia (18) después de entrar en su
interior, aire, medio de separación (26) y sangre.
17. El método de la reivindicación 16, en el que
un extremo (46) de la cánula (38) se inserta a través del
recipiente principal cerrado herméticamente invertido (10) y el otro
extremo (50) se inserta en el segundo recipiente cerrado
herméticamente (14), en ningún orden particular, para transferir el
plasma desde el recipiente principal a través de la cánula, y en el
que una vez que el fluido de alta viscosidad y baja densidad (28)
entra en la cánula (38) durante la transferencia, el fluido de alta
viscosidad y baja densidad (28) bloquea la comunicación entre los
recipientes principal y secundario.
18. Un sistema para preparar una red de fibrina
sólida autóloga capaz de regenerar tejido en un organismo vivo,
comprendiendo el sistema:
un recipiente principal cerrado herméticamente
(10) que tiene una primera presión, siendo el recipiente principal
(10) capaz de contener sangre extraída en su interior;
un recipiente secundario cerrado herméticamente
(14) que tiene una segunda presión y que contiene un activador de
la coagulación del calcio (36), siendo la segunda presión menor que
la primera presión;
un dispositivo de transferencia (18) capaz de
transferir una parte de la sangre extraída del recipiente principal
(10) al recipiente secundario (14) mediante diferencia de presión;
y
un fluido de alta viscosidad y baja densidad
(28) para bloquear la comunicación entre los recipientes principal
(10) y secundario (14).
19. El sistema de la reivindicación 18, en el
que el recipiente principal (10) contiene un medio de separación
(26) que es al menos uno de un gel, perlas y un dispositivo
flotante.
20. El sistema de al menos una de las
reivindicaciones anteriores, en el que el recipiente secundario
(14) se evacua.
21. El sistema de al menos una de las
reivindicaciones 18 a 20, en el que el activador de la coagulación
del calcio (36) se selecciona entre cloruro cálcico, fluoruro
cálcico, carbonato cálcico, gluconato cálcico, fumarato cálcico,
piruvato cálcico y combinaciones de los mismos.
22. El sistema de al menos una de las
reivindicaciones 18 a 21, en el que el recipiente principal (10)
contiene además un anti-coagulante (25).
23. El sistema de al menos una de las
reivindicaciones 18 a 22, en el que el dispositivo de transferencia
(18) comprende una cánula (38) que tiene un primer extremo (42) y un
segundo extremo (50).
24. El sistema de la reivindicación 23, en el
que el primer (42) y el segundo (50) extremos están cada uno
cubiertos con una funda elastomérica (68, 72), siendo la funda
elastomérica retráctil cuando el primer o el segundo extremo
perfora los recipientes principal o secundario cerrados
herméticamente.
25. El sistema de las reivindicaciones 18 a 23,
en el que el dispositivo de transferencia comprende además una
primera funda (68) que cubre el primer extremo y una segunda funda
(72) que cubre el segundo extremo.
26. El sistema de la reivindicación 25, en el
que las fundas son elastoméricas.
27. El sistema de al menos una de las
reivindicaciones anteriores, en el que el recipiente principal (10)
contiene un fluido de alta viscosidad y baja densidad capaz de
bloquear o eliminar el flujo a través de una cánula (38) del
dispositivo de transferencia (18) después de entrar en su
interior.
28. El sistema de al menos una de las
reivindicaciones anteriores, en el que el dispositivo de
transferencia (18) comprende una carcasa (58) y la carcasa se
prolonga más allá de la longitud de una cánula (38) para proteger
los dedos de un usuario de pinchazos.
29. Un método para preparar una red de fibrina
sólida para regenerar tejido corporal en un organismo vivo,
comprendiendo el método:
extraer sangre de un paciente a un recipiente
principal cerrado herméticamente (10) que tiene una primera
presión;
separar el plasma de la sangre en el recipiente
principal;
transferir el plasma desde el recipiente
principal (10) a un recipiente secundario (14) que tiene una segunda
presión que es menor que la primera presión y que contiene un
activador de la coagulación del calcio (36) usando un dispositivo
de transferencia (18) para transferir el plasma mediante diferencia
de presión para poner en contacto el plasma con el activador de la
coagulación del calcio, bloqueando la comunicación entre los
recipientes principal (10) y secundario (14) mediante un fluido de
alta viscosidad y baja densidad (28); y
coagular y centrifugar simultáneamente el plasma
y el activador de la coagulación del calcio en el recipiente
secundario (14) para formar una red de fibrina sólida en su
interior, siendo la red de fibrina sólida adecuada para regenerar
tejido corporal en un organismo vivo.
30. El método de la reivindicación 29, en el que
la transferencia de plasma desde el recipiente principal (10) al
recipiente secundario (14) se consigue penetrando el recipiente
principal cerrado herméticamente con un extremo (42) de la cánula
(38) y penetrando el recipiente secundario cerrado herméticamente
con el otro extremo (50), en ningún orden particular, permitiendo
de este modo que el plasma fluya desde el recipiente principal al
recipiente secundario.
31. El método de al menos una de las
reivindicaciones anteriores, por el que la separación de plasma de
la sangre en el recipiente principal (10) comprende proporcionar al
recipiente principal un medio de separación (26), fluido de alta
viscosidad y baja densidad (28) capaz de bloquear o eliminar el
flujo a través de una cánula (38) del dispositivo de transferencia
(18) después de entrar en su interior y un anticoagulante (25) y
centrifugar el recipiente principal y los contenidos del mismo.
32. El método de la reivindicación 31, por el
que la centrifugación del recipiente principal (10) forma
contenidos centrifugados en su interior, y los contenidos
centrifugados forman las siguientes capas en orden desde el fondo
del recipiente principal hasta la parte superior del recipiente:
sangre, medio de separación (26), plasma, fluido de alta viscosidad
y baja densidad (28) capaz de bloquear o eliminar el flujo a través
de una cánula (38) del dispositivo de transferencia (18) después de
entrar en su interior, aire y el precinto (22).
33. El método de la reivindicación 32, que
comprende además invertir el recipiente principal (10) antes de
insertar el dispositivo de transferencia (18) en su interior de modo
que los contenidos centrifugados en el recipiente principal formen
las siguientes capas en orden en el recipiente invertido: el
precinto (22), plasma, fluido de alta viscosidad y baja densidad
(28) capaz de bloquear o eliminar el flujo a través de una cánula
(38) del dispositivo de transferencia (18) después de entrar en su
interior, aire, medio de separación (26) y sangre.
34. El método de la reivindicación 33, en el que
un extremo (46) de la cánula (38) se inserta a través del
recipiente principal cerrado herméticamente invertido (10) y al otro
extremo se inserta en el segundo recipiente cerrado herméticamente
(14), en ningún orden particular, para transferir el plasma desde el
recipiente principal a través de la cánula, y en el que una vez que
el fluido de alta viscosidad y baja densidad (28) entra en la
cánula (38) durante la transferencia, el fluido de alta viscosidad y
baja densidad (28) bloquea la comunicación entre los recipientes
principal y
secundario.
secundario.
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ES10003009T Expired - Lifetime ES2434718T3 (es) | 2002-01-15 | 2003-01-15 | Sistemas y métodos para preparar pegamento de fibrina autólogo |
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---|---|---|---|
ES06027028T Expired - Lifetime ES2340705T3 (es) | 2002-01-15 | 2003-01-15 | Metodos para preparar cola de fibrina autologa. |
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---|---|
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Families Citing this family (144)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080199513A1 (en) * | 1997-06-24 | 2008-08-21 | Cascade Medical Enterprises, Llc | Systems and methods for preparing autologous fibrin glue |
US7745106B2 (en) * | 1997-06-24 | 2010-06-29 | Cascade Medical Enterprises, Llc | Methods and devices for separating liquid components |
US6979307B2 (en) * | 1997-06-24 | 2005-12-27 | Cascade Medical Enterprises Llc | Systems and methods for preparing autologous fibrin glue |
US7947236B2 (en) | 1999-12-03 | 2011-05-24 | Becton, Dickinson And Company | Device for separating components of a fluid sample |
WO2003079985A2 (en) * | 2002-03-18 | 2003-10-02 | Carnegie Mellon University | Method and apparatus for preparing biomimetic scaffold |
US8529956B2 (en) | 2002-03-18 | 2013-09-10 | Carnell Therapeutics Corporation | Methods and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom |
US8293530B2 (en) * | 2006-10-17 | 2012-10-23 | Carnegie Mellon University | Method and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom |
US7832566B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-11-16 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating and concentrating a component from a multi-component material including macroparticles |
US7553413B2 (en) * | 2005-02-07 | 2009-06-30 | Hanuman Llc | Plasma concentrator device |
US20030205538A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-06 | Randel Dorian | Methods and apparatus for isolating platelets from blood |
US7992725B2 (en) | 2002-05-03 | 2011-08-09 | Biomet Biologics, Llc | Buoy suspension fractionation system |
US7845499B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-12-07 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US20060278588A1 (en) | 2002-05-24 | 2006-12-14 | Woodell-May Jennifer E | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
WO2003099412A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Biomet Manufacturing Corp. | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US7491182B2 (en) * | 2002-11-15 | 2009-02-17 | Hill-Rom Services, Inc. | High frequency chest wall oscillation apparatus having plurality of modes |
US7291450B2 (en) * | 2003-03-28 | 2007-11-06 | Smith & Nephew, Inc. | Preparation of a cell concentrate from a physiological solution |
EP2186567A1 (en) * | 2003-08-05 | 2010-05-19 | Becton, Dickinson and Company | Device and methods for collection of biological fluidsample and treatment of selected components |
WO2005058207A1 (en) | 2003-12-11 | 2005-06-30 | Isto Technologies, Inc. | Particulate cartilage system |
FR2865408B1 (fr) * | 2004-01-22 | 2006-03-10 | P2A | Connecteur de securite a aiguille |
GB0414054D0 (en) | 2004-06-23 | 2004-07-28 | Owen Mumford Ltd | Improvements relating to automatic injection devices |
EP2745769B1 (en) * | 2004-07-20 | 2016-02-24 | Becton Dickinson and Company | Blood collection assembly |
WO2006086201A2 (en) | 2005-02-07 | 2006-08-17 | Hanuman Llc | Platelet rich plasma concentrate apparatus and method |
US7866485B2 (en) | 2005-02-07 | 2011-01-11 | Hanuman, Llc | Apparatus and method for preparing platelet rich plasma and concentrates thereof |
WO2006086199A1 (en) | 2005-02-07 | 2006-08-17 | Hanuman Llc | Platelet rich plasma concentrate apparatus and method |
WO2006102488A1 (en) * | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Cascade Medical Enterprises, Llc | Systems and methods of producing membranes |
US7694828B2 (en) | 2005-04-27 | 2010-04-13 | Biomet Manufacturing Corp. | Method and apparatus for producing autologous clotting components |
US7674388B2 (en) * | 2005-08-10 | 2010-03-09 | The Regents Of The University Of California | Photopolymer serum separator |
US7673758B2 (en) * | 2005-08-10 | 2010-03-09 | The Regents Of The University Of California | Collection tubes apparatus, systems, and methods |
US9248447B2 (en) * | 2005-08-10 | 2016-02-02 | The Regents Of The University Of California | Polymers for use in centrifugal separation of liquids |
US7971730B2 (en) * | 2005-08-10 | 2011-07-05 | The Regents Of The University Of California | Collection tubes apparatus, systems and methods |
EP1916964A4 (en) | 2005-08-26 | 2015-11-04 | Zimmer Inc | IMPLANTS AND METHODS FOR THE REPAIR, REPLACEMENT AND TREATMENT OF JOINT DISEASES |
US20070187485A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Aas Per C | Cash handling |
US20070196414A1 (en) * | 2006-02-23 | 2007-08-23 | Ola Hammarsten | Device to prevent blood leakage using intravenous catheters |
US8567609B2 (en) | 2006-05-25 | 2013-10-29 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
CN101484199B (zh) | 2006-06-30 | 2014-06-25 | 艾伯维生物技术有限公司 | 自动注射装置 |
WO2008022651A1 (en) | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Antoine Turzi | Process and device for the preparation of platelet rich plasma for extemporaneous use and combination thereof with skin and bone cells |
US8529958B2 (en) | 2006-10-17 | 2013-09-10 | Carmell Therapeutics Corporation | Methods and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom |
US8163549B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-04-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair |
AU2008240191B2 (en) | 2007-04-12 | 2013-09-19 | Zimmer, Inc. | Compositions and methods for tissue repair |
JP5479319B2 (ja) | 2007-04-12 | 2014-04-23 | バイオメット・バイオロジックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | ブイ式懸濁液分画システム |
US8328024B2 (en) | 2007-04-12 | 2012-12-11 | Hanuman, Llc | Buoy suspension fractionation system |
WO2008143570A1 (en) * | 2007-05-23 | 2008-11-27 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Separation device |
EP2065184B1 (en) * | 2007-11-27 | 2015-08-26 | La Seda De Barcelona S.A. | Transparent multilayer injection-moulded container having a fluoropolymer barrier layer |
EP2620139B1 (en) | 2008-02-27 | 2016-07-20 | Biomet Biologics, LLC | Interleukin-1 receptor antagonist rich solutions |
US8337711B2 (en) | 2008-02-29 | 2012-12-25 | Biomet Biologics, Llc | System and process for separating a material |
US8012077B2 (en) | 2008-05-23 | 2011-09-06 | Biomet Biologics, Llc | Blood separating device |
MX2011000794A (es) | 2008-07-21 | 2011-02-24 | Becton Dickinson Co | Dispositivo de separacion de fase por densidad. |
US8551068B2 (en) * | 2008-08-22 | 2013-10-08 | Circle Biologics, Inc. | Fluid management devices and methods |
US8309343B2 (en) * | 2008-12-01 | 2012-11-13 | Baxter International Inc. | Apparatus and method for processing biological material |
US8187475B2 (en) | 2009-03-06 | 2012-05-29 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for producing autologous thrombin |
US8313954B2 (en) | 2009-04-03 | 2012-11-20 | Biomet Biologics, Llc | All-in-one means of separating blood components |
CN201404734Y (zh) * | 2009-04-28 | 2010-02-17 | 厦门市毕恩生物技术有限公司 | 底部控制式标本过滤容器 |
RU2524487C2 (ru) | 2009-04-29 | 2014-07-27 | Эббви Байотекнолоджи Лтд | Автоматическое инъекционное устройство |
ES2364733B1 (es) * | 2010-03-10 | 2012-08-03 | Biotechnology Institute, I Mas D, S.L. | Metodo para la preparacion de al menos un compuesto a partir de sangre, y dispositivo de extraccion para ser utilizado en la ejecucion de dicho metodo |
NZ596537A (en) | 2009-05-15 | 2014-11-28 | Becton Dickinson Co | Density phase separation device |
US9011800B2 (en) | 2009-07-16 | 2015-04-21 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating biological materials |
US20110059178A1 (en) * | 2009-09-08 | 2011-03-10 | Musculoskeletal Transplant Foundation Inc. | Tissue Engineered Meniscus Repair Composition |
WO2011031642A2 (en) | 2009-09-08 | 2011-03-17 | Musculoskeletal Transplant Foundation Inc. | Tissue engineered meniscus repair composition |
NZ600069A (en) | 2009-12-15 | 2015-02-27 | Abbvie Biotechnology Ltd | Improved firing button for automatic injection device |
US8353874B2 (en) | 2010-02-18 | 2013-01-15 | Covidien Lp | Access apparatus including integral zero-closure valve and check valve |
GB201004072D0 (en) | 2010-03-11 | 2010-04-28 | Turzi Antoine | Process, tube and device for the preparation of wound healant composition |
US8591391B2 (en) | 2010-04-12 | 2013-11-26 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating a material |
US8821458B2 (en) * | 2010-04-16 | 2014-09-02 | Kci Licensing, Inc. | Evaporative body-fluid containers and methods |
NZ702172A (en) | 2010-04-21 | 2016-03-31 | Abbvie Biotechnology Ltd | Wearable automatic injection device for controlled delivery of therapeutic agents |
US10130736B1 (en) | 2010-05-14 | 2018-11-20 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same |
US9352003B1 (en) | 2010-05-14 | 2016-05-31 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same |
WO2012012507A2 (en) * | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Biomatrx Llc | Methods, inserts, and systems useful for endodontic treatment |
US11175234B2 (en) | 2010-09-07 | 2021-11-16 | Nextteq Llc | System for visual and electronic reading of colorimetric tubes |
US9555171B2 (en) | 2010-09-30 | 2017-01-31 | Depuy Mitek, Llc | Methods and devices for collecting separate components of whole blood |
US9677042B2 (en) | 2010-10-08 | 2017-06-13 | Terumo Bct, Inc. | Customizable methods and systems of growing and harvesting cells in a hollow fiber bioreactor system |
US8469871B2 (en) | 2010-11-19 | 2013-06-25 | Kensey Nash Corporation | Centrifuge |
US8870733B2 (en) | 2010-11-19 | 2014-10-28 | Kensey Nash Corporation | Centrifuge |
US8394006B2 (en) | 2010-11-19 | 2013-03-12 | Kensey Nash Corporation | Centrifuge |
US8556794B2 (en) | 2010-11-19 | 2013-10-15 | Kensey Nash Corporation | Centrifuge |
US8317672B2 (en) | 2010-11-19 | 2012-11-27 | Kensey Nash Corporation | Centrifuge method and apparatus |
KR101853607B1 (ko) | 2011-01-24 | 2018-05-03 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | 주사기로부터 니들 실드의 제거 및 자동 주사 디바이스들 |
AU2012209223B2 (en) | 2011-01-24 | 2015-11-05 | Abbvie Biotechnology Ltd | Automatic injection devices having overmolded gripping surfaces |
EP2667915B1 (en) | 2011-01-24 | 2018-12-12 | E3D Agricultural Cooperative Association Ltd. | Injector |
JP6173300B2 (ja) * | 2011-04-21 | 2017-08-02 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 薬用モジュール用の薬剤リザーバ |
US9011846B2 (en) | 2011-05-02 | 2015-04-21 | Biomet Biologics, Llc | Thrombin isolated from blood and blood fractions |
CL2011001870A1 (es) | 2011-08-03 | 2012-01-27 | U Tecnica Federico Santa Maria 28 71% | Proceso de preparacion de un gel de fibrina autologo o desde sangre compatible para proliferacion y vehiculizacion celular; gel de fibrina o de sangre compatible; uso del gel de fibrina o de sangre compatible para uso quirurgico. |
EP2741676A1 (en) * | 2011-08-09 | 2014-06-18 | Cook General Biotechnology LLC | Vial useable in tissue extraction procedures |
MX2014003528A (es) | 2011-09-22 | 2014-12-05 | Abbvie Inc | Dispositivo de inyeccion automatico. |
WO2013044167A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Abbvie Inc. | Automatic injection device |
DE112011105723B4 (de) * | 2011-10-10 | 2014-12-24 | Protectlife International Biomedical Inc. | Zentrifugenrotor |
EP2806914B1 (en) | 2012-01-23 | 2021-09-22 | Estar Technologies Ltd | A system and method for obtaining a cellular sample enriched with defined cells such as platelet rich plasma(prp) |
US20130202656A1 (en) | 2012-02-03 | 2013-08-08 | Dynasil Biomedical Corporation | Systems and kits for the fabrication of tissue patches |
US9120095B2 (en) | 2012-03-29 | 2015-09-01 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating a component of a fluid |
US9642956B2 (en) | 2012-08-27 | 2017-05-09 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
PT2900301T (pt) * | 2012-09-26 | 2016-11-08 | Transcoject Gmbh | Seringa pré-cheia |
US9333447B2 (en) * | 2012-10-19 | 2016-05-10 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Filtration device |
US9669405B2 (en) | 2012-10-22 | 2017-06-06 | The Regents Of The University Of California | Sterilizable photopolymer serum separator |
US10086110B2 (en) | 2012-10-30 | 2018-10-02 | The Cleveland Clinic Foundation | Multipurpose membranes, methods for forming, and applications thereof |
US9956555B2 (en) | 2012-11-30 | 2018-05-01 | Rarecyte, Inc. | Apparatus, system, and method for collecting a target material |
US9539570B2 (en) * | 2012-11-30 | 2017-01-10 | Rarecyte, Inc. | Apparatus, system, and method for collecting a target material |
WO2014093845A1 (en) * | 2012-12-14 | 2014-06-19 | Bhc Technology Holdings Llc | Point of care isolation and concentration of blood cells |
US20140178343A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Jian Q. Yao | Supports and methods for promoting integration of cartilage tissue explants |
US10208095B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-19 | Biomet Manufacturing, Llc | Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods |
US9895418B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-02-20 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions |
US20140271589A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of collagen defects using protein solutions |
US9950035B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-04-24 | Biomet Biologics, Llc | Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders |
US10143725B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-04 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of pain using protein solutions |
WO2015073918A1 (en) | 2013-11-16 | 2015-05-21 | Terumo Bct, Inc. | Expanding cells in a bioreactor |
CN105745318B (zh) * | 2013-11-26 | 2018-06-12 | 瑞尔赛特股份有限公司 | 用于收集靶物质的装置、系统和方法 |
CN106413904A (zh) | 2014-01-31 | 2017-02-15 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 脂肪组织离心装置和使用方法 |
EP3613841B1 (en) | 2014-03-25 | 2022-04-20 | Terumo BCT, Inc. | Passive replacement of media |
US9354243B2 (en) * | 2014-05-05 | 2016-05-31 | Haemonetics Corporation | Methodologies and reagents for detecting fibrinolysis and hyperfibrinolysis in a blood sample using viscoelastic analysis |
US9550028B2 (en) | 2014-05-06 | 2017-01-24 | Biomet Biologics, LLC. | Single step desiccating bead-in-syringe concentrating device |
JP6830059B2 (ja) | 2014-09-26 | 2021-02-17 | テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド | スケジュール化された細胞フィーディング |
US9694359B2 (en) | 2014-11-13 | 2017-07-04 | Becton, Dickinson And Company | Mechanical separator for a biological fluid |
GB201421013D0 (en) * | 2014-11-26 | 2015-01-07 | Turzi Antoine | New standardizations & medical devices for the preparation of platelet rich plasma (PRP) or bone marrow centrate (BMC) |
KR101745455B1 (ko) | 2015-03-24 | 2017-06-09 | 포항공과대학교 산학협력단 | 수용액 이상계를 이용한 세포 밖 소포체의 다단계 정제방법 |
US9713810B2 (en) | 2015-03-30 | 2017-07-25 | Biomet Biologics, Llc | Cell washing plunger using centrifugal force |
US9757721B2 (en) | 2015-05-11 | 2017-09-12 | Biomet Biologics, Llc | Cell washing plunger using centrifugal force |
US10531957B2 (en) | 2015-05-21 | 2020-01-14 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Modified demineralized cortical bone fibers |
US10828108B2 (en) | 2015-06-25 | 2020-11-10 | Buck Medical Research Ltd. | Orthopaedic or biologic support structure, methods of making and methods of use |
WO2017004592A1 (en) | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Terumo Bct, Inc. | Cell growth with mechanical stimuli |
DE102015212394A1 (de) * | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Voco Gmbh | Lager- und Mischvorrichtung zur Herstellung eines Dentalpräparats, sowie Verwendung und Verfahren zu deren Herstellung |
US9833538B2 (en) | 2015-08-07 | 2017-12-05 | Xcede Technologies, Inc. | Adhesive compositions and related methods |
WO2017027378A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Xcede Technologies, Inc. | Adhesive compositions and related methods |
US9540548B1 (en) | 2015-08-07 | 2017-01-10 | Xcede Technologies, Inc. | Adhesive compositions and related methods |
ITUB20154668A1 (it) * | 2015-10-14 | 2017-04-14 | Mario Goisis | Dispositivo per la filtrazione del grasso estratto con procedure chirurgiche di liposuzione |
US9909909B2 (en) * | 2016-03-16 | 2018-03-06 | Rosemount Inc. | Flow measurement system for single-use containers |
BR112018015095B1 (pt) | 2016-05-12 | 2022-02-01 | Hewlett-Packard Development Company, L.P | Recipiente de material de construção de fabricação aditiva |
US11685883B2 (en) | 2016-06-07 | 2023-06-27 | Terumo Bct, Inc. | Methods and systems for coating a cell growth surface |
US11104874B2 (en) | 2016-06-07 | 2021-08-31 | Terumo Bct, Inc. | Coating a bioreactor |
US10836990B2 (en) | 2016-12-23 | 2020-11-17 | Cyberoptics Corporation | Sensor interface for single-use containers |
US10584309B2 (en) | 2017-02-06 | 2020-03-10 | Rosemount Inc. | Pressure transducer for single-use containers |
CN106669875B (zh) * | 2017-02-13 | 2022-07-01 | 深圳市邦沃科技有限公司 | 一种富血小板血浆离心管及其提取方法 |
WO2018157156A1 (en) | 2017-02-27 | 2018-08-30 | Vertical Spine LLC | Engineered bone graft implant and methods of using the same |
US11629332B2 (en) | 2017-03-31 | 2023-04-18 | Terumo Bct, Inc. | Cell expansion |
US11624046B2 (en) | 2017-03-31 | 2023-04-11 | Terumo Bct, Inc. | Cell expansion |
AU201715222S (en) * | 2017-06-28 | 2017-10-03 | Ami Cosmetic Co | An ampoule cap |
US11275096B2 (en) * | 2017-09-28 | 2022-03-15 | Bioceryx Technologies Inc. | Blood transfer devices and methods thereof |
EP3738794B1 (en) | 2018-01-11 | 2023-09-27 | The Yokohama Rubber Co., Ltd. | Studdable tire and pneumatic tire |
WO2019191299A1 (en) | 2018-03-27 | 2019-10-03 | San Diego State University | In situ partially degradable separation interface for fabrication of complex near net shape objects by pressure assisted sintering |
WO2019190506A1 (en) | 2018-03-28 | 2019-10-03 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Generating objects in additive manufacturing |
EP3852823A4 (en) | 2018-09-17 | 2022-05-04 | Rejuvablast LLC | COMBINED GRAFTS FOR TISSUE REPAIR OR REGENERATION APPLICATIONS |
WO2020154305A1 (en) | 2019-01-21 | 2020-07-30 | Eclipse Medcorp, Llc | Methods, systems and apparatus for separating components of a biological sample |
CN110841122B (zh) * | 2019-10-31 | 2022-08-30 | 深圳市迈思特生物医学工程有限公司 | 制备冷沉淀的方法及装置 |
US11371902B2 (en) | 2019-12-27 | 2022-06-28 | Rosemount Inc. | Process venting feature for use in sensor applications with a process fluid barrier |
US11654057B2 (en) | 2020-04-09 | 2023-05-23 | Bio 54, Llc | Devices for bleeding reduction and methods of making and using the same |
AT523531B1 (de) * | 2020-05-05 | 2021-09-15 | Univ Wien Med | Vorrichtung zum Verbinden einer Kanüle mit einem Behältnis |
US11642324B1 (en) | 2022-03-01 | 2023-05-09 | Bio 54, Llc | Topical tranexamic acid compositions and methods of use thereof |
Family Cites Families (146)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB229644A (en) * | 1924-02-19 | 1925-10-08 | Robert Vogel | A method of producing a substance adapted to tampon wounds |
US2006451A (en) | 1933-01-02 | 1935-07-02 | United Shoe Machinery Corp | Receptacle holder |
GB1195061A (en) | 1966-05-27 | 1970-06-17 | Fmc Corp | Coated Structures and Methods of Forming Them. |
US3604410A (en) | 1968-09-11 | 1971-09-14 | Gary L Whitacre | Multitube blood sampler |
US3654925A (en) * | 1969-09-23 | 1972-04-11 | Becton Dickinson Co | Plasma separator system |
US3883574A (en) | 1971-02-02 | 1975-05-13 | Upjohn Co | Prostaglandin A{HD 3 {B analogs |
US3706305A (en) * | 1971-03-03 | 1972-12-19 | Harold J Berger | Combination blood sampling vacuum syringe centrifuge container and specimen cup |
US3948875A (en) | 1973-11-27 | 1976-04-06 | Stanley Cohen | Process for the preparation of epidermal growth factor and new derivative using cross-linked polyacrylamide gel at a pH of 1-3 |
US3939822A (en) | 1974-08-14 | 1976-02-24 | Jack Markowitz | Disposable blood collection and filtering device |
US3981488A (en) | 1975-01-02 | 1976-09-21 | Monrick Holdings Limited | Carrier for processing photographic material and apparatus for rotating the carrier |
US4091802A (en) | 1976-02-17 | 1978-05-30 | Eastman Kodak Company | Vented liquid collection device |
US4050451A (en) | 1976-08-13 | 1977-09-27 | Eastman Kodak Company | Blood collection and separation device |
DE2700043C2 (de) | 1977-01-03 | 1983-12-08 | Thera Gesellschaft für Patentverwertung mbH, 8036 Herrsching | Mittel zur Verbesserung der Durchblutung und Wundheilung |
US4419089A (en) | 1977-07-19 | 1983-12-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Blood cell separator |
US4356958A (en) | 1977-07-19 | 1982-11-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Blood cell separator |
USD253190S (en) | 1977-10-03 | 1979-10-16 | International Business Machines Corporation | Blood cell separator |
US4287184A (en) | 1977-11-23 | 1981-09-01 | The Massachusetts General Hospital | Process for healing wounds |
FR2436419A1 (fr) | 1978-09-18 | 1980-04-11 | Descotes Maurice | Cuve de developpement a bains perdus et en plein jour des surfaces sensibles photographiques a support souple |
DE2902158A1 (de) | 1979-01-20 | 1980-07-31 | Biotest Serum Institut Gmbh | Verfahren zur herstellung von fibrinogen, einem die gerinnungsfaktoren ii, vii, ix und x enthaltenden prothrombinkomplex, antithrombin iii und einer loesung von lagerstabilen serumproteinen |
AT359653B (de) | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
US4274453A (en) | 1979-02-21 | 1981-06-23 | Southland Instruments, Inc. | Aseptic fluid transfer |
US4272521A (en) | 1979-07-16 | 1981-06-09 | Cutter Laboratories, Inc. | Purified immune serum globulin |
US4251510A (en) | 1979-08-15 | 1981-02-17 | Cutter Laboratories, Inc. | Intravenously injectable solution of plasma protein fraction free from bradykinin, kininogen and prekallikrein activators and processes for its production |
US4277185A (en) | 1979-10-09 | 1981-07-07 | Thompson B Gene | Rotary gravity mixer |
US4512977A (en) | 1979-10-18 | 1985-04-23 | Lundy Research Laboratories, Inc. | Therapeutic selenium compositions and the use thereof |
FR2533438B2 (fr) | 1979-12-27 | 1986-03-07 | Sederma Sarl | Utilisation en cosmetologie des facteurs de croissance et d'extraits biologiques contenant ceux-ci |
US4287180A (en) | 1980-01-28 | 1981-09-01 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Method for treating blood clotting factor inhibitors |
US4350687A (en) | 1980-02-10 | 1982-09-21 | Research Corporation | Platelet derived cell growth factor |
US4273871A (en) | 1980-03-03 | 1981-06-16 | Monsanto Company | Production of angiogenic factor by cell culture |
US4294826A (en) | 1980-05-07 | 1981-10-13 | Armour Pharmaceutical Company | Process for the preparation of highly purified antihemophilic factor |
US4369117A (en) | 1980-05-12 | 1983-01-18 | American Hospital Supply Corporation | Serum separating method and apparatus |
US4296100A (en) | 1980-06-30 | 1981-10-20 | Franco Wayne P | Method of treating the heart for myocardial infarction |
JPS609795B2 (ja) | 1980-12-11 | 1985-03-13 | 株式会社林原生物化学研究所 | ヒト上皮細胞成長因子の製造方法 |
JPS5890513A (ja) * | 1981-11-26 | 1983-05-30 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 血液成分の分取法および分取装置 |
DE3110610A1 (de) | 1981-03-18 | 1982-10-28 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Chemokinesine und chemotaxine der leukozyten und des entzuendungsgewebes: natuerliche mediatoren zur selektiven reversiblen motilitaetsbeinflussung (chemokinesis) und chemische anlockung (chemotaxis) bei der ansammlung von leukozyten |
DE3110560A1 (de) | 1981-03-18 | 1982-10-14 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | "angiotropine der leukozyten und des entzuendungsgewebes: eine neue klasse natuerlicher chemotropischer mitogene fuer das richtungswachstum von blutgefaessen und zur neovaskularisierung von geweben" |
IT1170913B (it) | 1981-04-23 | 1987-06-03 | Manetti & Roberts Italo Brit | Procedimento per la produzione di un principio attivo fibrinolitico vasale prodotto enzimatico specifico angiochinasi cosi' ottenuto e sue applicazioni farmaceutiche |
US4322298A (en) | 1981-06-01 | 1982-03-30 | Advanced Blood Component Technology, Inc. | Centrifugal cell separator, and method of use thereof |
ATE20824T1 (de) | 1981-06-25 | 1986-08-15 | Serapharm Gmbh & Co Kg | Angereichertes plasmaderivat zur unterstuetzung von wundverschluss und wundheilung. |
ATE13810T1 (de) | 1981-06-25 | 1985-07-15 | Serapharm Gmbh & Co Kg | Angereichertes plasmaderivat zur unterstuetzung von wundverschluss und wundabdeckung. |
US4479938A (en) | 1981-06-25 | 1984-10-30 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Therapeutic composition containing factor VIIa |
US4479896A (en) | 1981-12-11 | 1984-10-30 | Antoniades Harry N | Method for extraction localization and direct recovery of platelet derived growth factor |
US4431582A (en) | 1981-12-14 | 1984-02-14 | Research Corporation | Protein, composition and method for enhancing epithelial cell movement |
US4378374A (en) | 1981-12-21 | 1983-03-29 | Nabisco Brands, Inc. | Chewing gum having improved softness |
US4485096A (en) * | 1982-02-26 | 1984-11-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue-equivalent and method for preparation thereof |
DE3382562D1 (de) | 1982-09-24 | 1992-06-25 | Us Health | Wiederherstellung von gewebe bei tieren. |
US4529590A (en) | 1982-12-27 | 1985-07-16 | Leveen Robert F | Production of angiogenetic factor |
US4470968A (en) | 1983-01-13 | 1984-09-11 | Miles Laboratories, Inc. | Pasteurized therapeutically active blood coagulation factor concentrates |
DE3304486C2 (de) | 1983-02-10 | 1986-06-19 | Dieter Prof. Dr.med. 4400 Münster Rühland | Autotransfusionsflasche |
US4503038A (en) | 1983-02-25 | 1985-03-05 | The Regents Of The University Of California | Extracellular nonmitogenic angiogenesis factor and method of isolation thereof from wound fluid |
CA1230591A (en) | 1983-06-03 | 1987-12-22 | Charles A. Frolik | PURIFIED TRANSFORMING GROWTH FACTOR-.beta. DERIVED FROM HUMAN PLATELETS AND PLACENTAS |
US4444760A (en) | 1983-06-17 | 1984-04-24 | Merck & Co., Inc. | Purification and characterization of a protein fibroblast growth factor |
GB2146335A (en) | 1983-09-07 | 1985-04-17 | Ej Ass Inc | Wound healing compositions |
US4470969A (en) | 1983-12-02 | 1984-09-11 | Miles Laboratories, Inc. | Process for producing a concentrate of coagulation factors VII and VIIa |
US5165938A (en) | 1984-11-29 | 1992-11-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Wound healing agents derived from platelets |
US4639316A (en) | 1984-12-14 | 1987-01-27 | Becton, Dickinson And Company | Automatic liquid component separator |
AU5249786A (en) | 1985-01-29 | 1986-08-07 | Oncogen | Wound healing compositions |
SE8501656D0 (sv) * | 1985-04-03 | 1985-04-03 | Mediplast Ab | Overforingsanordning |
US4727137A (en) | 1985-04-17 | 1988-02-23 | President And Fellows Of Harvard College | Purified protein having angiogenic activity and methods of preparation |
JP2536749B2 (ja) | 1986-03-22 | 1996-09-18 | 旭光学工業株式会社 | 細胞分離剤、その製造方法及びそれを使用した細胞分離器並びにそれを使用した免疫抑制性リンパ球、及び/又は免疫抑制因子産生細胞の除去方法 |
US4811866A (en) * | 1987-01-02 | 1989-03-14 | Helena Laboratories Corporation | Method and apparatus for dispensing liquids |
US4957638A (en) | 1987-10-23 | 1990-09-18 | Becton Dickinson And Company | Method for separating the cellular components of blood samples |
JPH01199159A (ja) | 1988-02-04 | 1989-08-10 | Kosumitsuku:Kk | 遠心チューブ |
DE8808138U1 (es) | 1988-06-24 | 1988-10-27 | Ballies, Uwe, Dr. Med., 2300 Kiel, De | |
US5065768A (en) | 1988-09-13 | 1991-11-19 | Safe-Tec Clinical Products, Inc. | Self-sealing fluid conduit and collection device |
JP2504915Y2 (ja) | 1988-12-08 | 1996-07-24 | 石川島播磨重工業株式会社 | 構造物制振装置 |
US5066286A (en) | 1989-05-07 | 1991-11-19 | Ryan Medical, Inc. | Safety multiple sample luer adapter assembly |
CA2011100C (en) * | 1989-05-24 | 1996-06-11 | Stephen C. Wardlaw | Centrifuged material layer measurements taken in an evacuated tube |
US5030215A (en) | 1990-01-03 | 1991-07-09 | Cryolife, Inc. | Preparation of fibrinogen/factor XIII precipitate |
US5185001A (en) * | 1990-01-18 | 1993-02-09 | The Research Foundation Of State University Of New York | Method of preparing autologous plasma fibrin and application apparatus therefor |
US5555920A (en) | 1991-04-30 | 1996-09-17 | Automed Corporation | Method and apparatus for aliquotting blood serum or blood plasma |
US5163582A (en) | 1991-04-30 | 1992-11-17 | Andronic Devices Ltd. | Apparatus and method for aliquotting blood serum or blood plasma |
US5211310A (en) | 1991-04-30 | 1993-05-18 | Andronic Devices Ltd. | Apparatus and method for dispensing phases of blood |
AU1520292A (en) | 1991-05-03 | 1992-11-05 | Becton Dickinson & Company | Container and related sample collection tube |
US5275731A (en) * | 1991-06-28 | 1994-01-04 | Jahn Karl H | Apparatus for rapidly separating blood into filtered fractions |
US5240856A (en) | 1991-10-23 | 1993-08-31 | Cellpro Incorporated | Apparatus for cell separation |
US6114135A (en) * | 1991-11-08 | 2000-09-05 | Goldstein; Sheldon | Multiple coagulation test system and method of using a multiple coagulation test system |
DK167517B1 (da) | 1991-11-11 | 1993-11-15 | Squibb & Sons Inc | Beholder til optagelse og adskillelse af en vaeske, fortrinsvis blodplasma, i dennes bestanddele |
GB9126987D0 (en) | 1991-12-19 | 1992-02-19 | Gorog Diana | Improvements in and relating to blood measurements |
US5282981A (en) * | 1992-05-01 | 1994-02-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Flow restrictor-separation device |
US5246666A (en) | 1992-05-08 | 1993-09-21 | Becton, Dickinson And Company | Additive having dual surface chemistry for blood collection container and assembly containing same |
US5494590A (en) * | 1992-06-11 | 1996-02-27 | Becton Dickinson | Method of using anticoagulant solution in blood separation |
US5257633A (en) | 1992-06-23 | 1993-11-02 | Becton, Dickinson And Company | Surface modified blood collection tubes |
DK83092D0 (da) * | 1992-06-24 | 1992-06-24 | Unes As | Fremgangsmaade til udvinding af thrombin |
CA2100275A1 (en) | 1992-07-22 | 1994-01-23 | Mitchell K. Antoon, Jr. | Blood collection assembly |
US5354483A (en) | 1992-10-01 | 1994-10-11 | Andronic Technologies, Inc. | Double-ended tube for separating phases of blood |
CN1091315A (zh) * | 1992-10-08 | 1994-08-31 | E·R·斯奎布父子公司 | 血纤维蛋白封闭剂组合物及其使用方法 |
US5322515A (en) | 1993-03-15 | 1994-06-21 | Abbott Laboratories | Luer adapter assembly for emergency syringe |
ES2139740T3 (es) | 1993-03-30 | 2000-02-16 | Omrix Biopharm Sa | Cola de fibrina de dos componentes. |
US5326535A (en) | 1993-04-30 | 1994-07-05 | Becton, Dickinson And Company | Tube having unitary blood coagulation activator and method for its preparation |
US5389265A (en) | 1993-06-02 | 1995-02-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Phase-separation tube |
US5378431A (en) | 1993-06-14 | 1995-01-03 | Becton, Dickinson And Company | Dual pathway clotting enhancer for blood collection tube |
US5456885A (en) | 1993-07-12 | 1995-10-10 | Coleman; Charles M. | Fluid collection, separation and dispensing tube |
US5455009A (en) | 1993-09-14 | 1995-10-03 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection assembly including clot-accelerating plastic insert |
IT1261876B (it) | 1993-09-23 | 1996-06-03 | Olivetti Canon Ind Spa | Modulo di stampa a getto di inchiostro ricaricabile |
ATE273035T1 (de) | 1993-11-03 | 2004-08-15 | Clarion Pharmaceuticals Inc | Hämostatisches pflaster |
ZA948564B (en) | 1993-11-19 | 1995-07-26 | Bristol Myers Squibb Co | Liquid separation apparatus and method |
US5578459A (en) | 1993-11-24 | 1996-11-26 | Abbott Laboratories | Method and apparatus for collecting a cell sample from a liquid specimen |
US5505683A (en) | 1993-12-10 | 1996-04-09 | Haemonetics Corporation | Centrifuge bowl gripping apparatus having a retaining arm with a stationary jaw and a moveable jaw |
US5466065A (en) | 1994-04-13 | 1995-11-14 | Catrombon; George T. | Conical motion mixing machine |
US5533518A (en) | 1994-04-22 | 1996-07-09 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection assembly including mechanical phase separating insert |
US5588946A (en) | 1994-06-24 | 1996-12-31 | Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. | Centrifuge and phase separation |
GB9422504D0 (en) | 1994-11-08 | 1995-01-04 | Robertson Patricia M B | Blood testing |
US5733446A (en) | 1994-12-02 | 1998-03-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Centrifuge with annular filter |
US5585007A (en) | 1994-12-07 | 1996-12-17 | Plasmaseal Corporation | Plasma concentrate and tissue sealant methods and apparatuses for making concentrated plasma and/or tissue sealant |
US5560830A (en) | 1994-12-13 | 1996-10-01 | Coleman; Charles M. | Separator float and tubular body for blood collection and separation and method of use thereof |
CA2168935C (en) | 1995-02-21 | 2000-06-27 | Nicholas A. Grippi | Blood collection assembly having additive dispensing means and method for sample collection using same |
US5733545A (en) | 1995-03-03 | 1998-03-31 | Quantic Biomedical Partners | Platelet glue wound sealant |
US5643192A (en) | 1995-04-06 | 1997-07-01 | Hamilton Civic Hospitals Research Development, Inc. | Autologous fibrin glue and methods for its preparation and use |
US5634893A (en) | 1995-04-24 | 1997-06-03 | Haemonetics Corporation | Autotransfusion apparatus |
US5634474A (en) | 1995-04-28 | 1997-06-03 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection assembly including clot-accelerating glass insert |
JP3230561B2 (ja) | 1995-05-09 | 2001-11-19 | シスメックス株式会社 | 攪拌装置 |
JP3641509B2 (ja) * | 1995-05-26 | 2005-04-20 | アロカ株式会社 | 血液試料採取装置 |
JPH11508813A (ja) | 1995-06-06 | 1999-08-03 | クウォンティック バイオメディカル パートナーズ | 血漿を濃縮するための装置及び方法 |
WO1997012679A1 (en) * | 1995-10-03 | 1997-04-10 | Beckman Instruments, Inc. | Axial spin blood separation system and method |
US6238578B1 (en) | 1996-12-09 | 2001-05-29 | Sherwood Services Ag | Method for dispensing separator gel in a blood collection tube |
US5736033A (en) * | 1995-12-13 | 1998-04-07 | Coleman; Charles M. | Separator float for blood collection tubes with water swellable material |
US5772643A (en) | 1996-02-29 | 1998-06-30 | Becton Dickinson And Company | Barbed luer adapter |
WO2000062828A1 (en) | 1996-04-30 | 2000-10-26 | Medtronic, Inc. | Autologous fibrin sealant and method for making the same |
IT1284550B1 (it) | 1996-09-18 | 1998-05-21 | Flavio Tarantino | Procedimento per la preparazione di colla di fibrina autologa ad uso chirurgico |
JPH10243940A (ja) * | 1997-03-03 | 1998-09-14 | I R Medical:Kk | 採血管 |
WO1998045413A1 (en) * | 1997-04-08 | 1998-10-15 | Pall Corporation | Method of harvesting rare cells from blood products |
US6225123B1 (en) * | 1997-04-30 | 2001-05-01 | Becton Dickinson And Company | Additive preparation and method of use thereof |
US20080199513A1 (en) | 1997-06-24 | 2008-08-21 | Cascade Medical Enterprises, Llc | Systems and methods for preparing autologous fibrin glue |
US7745106B2 (en) | 1997-06-24 | 2010-06-29 | Cascade Medical Enterprises, Llc | Methods and devices for separating liquid components |
US6979307B2 (en) | 1997-06-24 | 2005-12-27 | Cascade Medical Enterprises Llc | Systems and methods for preparing autologous fibrin glue |
IT1292410B1 (it) | 1997-06-24 | 1999-02-08 | Roberto Beretta | Contenitore di pronto impiego per ottenere colla di fibrina autologa |
US5935051A (en) | 1997-08-29 | 1999-08-10 | Beckman Instruments, Inc. | Blood separation device |
WO1999021658A1 (en) | 1997-10-27 | 1999-05-06 | Michael Yavilevich | Combined centrifugation assembly |
US6083383A (en) | 1998-06-25 | 2000-07-04 | Huang; Xun Yang | Apparatus for production of fibrin ogen or fibrin glue |
US6274090B1 (en) | 1998-08-05 | 2001-08-14 | Thermogenesis Corp. | Apparatus and method of preparation of stable, long term thrombin from plasma and thrombin formed thereby |
DE19841835C2 (de) | 1998-09-12 | 2003-05-28 | Fresenius Ag | Zentrifugenkammer für einen Zellseparator |
US6406671B1 (en) | 1998-12-05 | 2002-06-18 | Becton, Dickinson And Company | Device and method for separating components of a fluid sample |
DE19858463A1 (de) | 1998-12-18 | 2000-06-21 | Centeon Pharma Gmbh | Verwendung eines Fibrinklebers zur Regeneration des Lebergewebes |
AR022333A1 (es) * | 1999-01-26 | 2002-09-04 | Anitua Aldecoa Eduardo | Regenerador de tejido oseo |
JP3904376B2 (ja) | 2000-07-07 | 2007-04-11 | テルモ株式会社 | 血液分離剤および血液分離管 |
US6596708B1 (en) | 2001-09-07 | 2003-07-22 | Advanced Medical Instruments | Composition for the treatment and prevention of endothelial dysfunction |
US6811777B2 (en) * | 2002-04-13 | 2004-11-02 | Allan Mishra | Compositions and minimally invasive methods for treating incomplete connective tissue repair |
US6905612B2 (en) | 2003-03-21 | 2005-06-14 | Hanuman Llc | Plasma concentrate apparatus and method |
EP1538196A1 (en) | 2002-08-23 | 2005-06-08 | ASAHI MEDICAL Co., Ltd. | Fibrin-containing composition |
EP1543846B1 (fr) | 2003-12-18 | 2009-08-19 | Antoine Turzi | Hydrogel biorésorbable réticulé à base d'albumine |
WO2006102488A1 (en) | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Cascade Medical Enterprises, Llc | Systems and methods of producing membranes |
US20100015226A1 (en) | 2005-06-21 | 2010-01-21 | Antoine Turzi | Bioresorbable hydrogel |
WO2008022651A1 (en) | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Antoine Turzi | Process and device for the preparation of platelet rich plasma for extemporaneous use and combination thereof with skin and bone cells |
JP5099917B2 (ja) | 2008-12-05 | 2012-12-19 | コクヨ株式会社 | スキャナ制御装置及びプログラム、スキャナシステム |
GB201004072D0 (en) | 2010-03-11 | 2010-04-28 | Turzi Antoine | Process, tube and device for the preparation of wound healant composition |
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