ES2245017T3 - Parche farmaceutico, cosmetico o dermo-farmaceutico para el suministro de varios compuestos activos de naturaleza diferente. - Google Patents

Parche farmaceutico, cosmetico o dermo-farmaceutico para el suministro de varios compuestos activos de naturaleza diferente.

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ES2245017T3 ES98400647T ES98400647T ES2245017T3 ES 2245017 T3 ES2245017 T3 ES 2245017T3 ES 98400647 T ES98400647 T ES 98400647T ES 98400647 T ES98400647 T ES 98400647T ES 2245017 T3 ES2245017 T3 ES 2245017T3
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Abstract

LA INVENCION SE REFIERE A UN PARCHE QUE COMPRENDE UNA CAPA DE POLIMERO HIDROFOBO FIJADA SOBRE UNA CAPA SOPORTE, Y QUE CONTIENE: A) UNAS PRIMERAS PARTICULAS DE AL MENOS UN COMPUESTO ACTIVO HIDROSOLUBLE; B) UNAS SEGUNDAS PARTICULAS DE ACEITE; C) AL MENOS UN COMPUESTO ACTIVO LIPOSOLUBLE. LA CAPA DE POLIMERO CONTIENE, ADEMAS, UNAS TERCERAS PARTICULAS DE UN AGENTE HIDROABSORBENTE DISPERSAS DE FORMA HOMOGENEA EN LA CAPA DE POLIMERO. ESTE PARCHE PERMITE EL ACONDICIONAMIENTO Y LA ADMINISTRACION CONTROLADA DE UN CONJUNTO DE SUSTANCIAS NUTRITIVAS Y/O REPARADORAS DE LA PIEL DE NATURALEZA DIFERENTE Y PRESENTA UN EXCELENTE PODER ADHESIVO SOBRE LA PIEL.

Description

Parche farmacéutico, cosmético o dermo-farmacéutico para el suministro de varios compuestos activos de naturaleza diferente.
La presente invención se relaciona con un parche que permite la liberación controlada en la epidermis de al menos dos compuestos farmacéutica, cosmética o dermofarmacéuticamente activos, especialmente compuestos que presentan solubilidades diferentes. Según la invención, se trata, en particular, de un primer grupo de principios activos liposolubles y de un segundo grupo de principios activos hidrosolubles.
En la descripción de la presente invención que dará más adelante, mediante el término "parche" se designa un sistema de liberación de principios activos que presenta una estructura compuesta en forma de capas que, por aplicación a la piel, asegura la liberación del producto activo transdérmicamente.
En lo que se refiere al compuesto activo liposoluble, se trata espacialmente de un compuesto apto para solubilizarse en un medio apolar, tal como un medio oleoso.
En cuanto al compuesto activo hidrosoluble, éste se presenta en forma sólida, especialmente en forma de polvo particulado o en forma de gránulos.
Es conocida la utilización de parches que permiten, por transdermia, hacer penetrar compuestos activos.
Tales parches presentan, en general, una estructura que lleva varias capas sucesivas en el orden siguiente: una primera capa, llamada capa de soporte, generalmente oclusiva, es decir, constituida por una materia impermeable al compuesto activo, de tal forma que se impide la evaporación de este último y se facilita la transdermia; una segunda capa, llamada capa de polímero, fijada sobre la capa de soporte y que contiene el compuesto activo, pudiendo esta capa entrar directamente en contacto con la piel; eventualmente, para facilitar la fijación del parche sobre la piel, una capa de una materia adhesiva aplicada a la superficie de la capa de polímero y permeable al compuesto activo; finalmente, una capa desprendible de protección, que recubre de forma hermética la capa de polímero, de forma que la protege de cualquier contaminación exterior durante el tiempo de almacenamiento previo a la utilización del parche.
Se conoce, en particular según el documento US-A-5.232.702, una estructura de parche constituida por una capa de soporte oclusiva y que tiene, fijada sobre esta última, una capa de polímero en una matriz de un polímero de silicona que incluye, en estado disperso, cuerpos grasos y compuestos activos hidrófilos. Si esta forma de parche es más particularmente apropiada para la liberación de compuestos activos hidrosolubles, este documento no describe la liberación de compuestos activos suplementarios de naturaleza lipófila.
Además, se ha descrito en el documento WO96/14.822 un parche oclusivo de forma adaptada para el tratamiento de las arrugas del género antes citado, que lleva en una materia anhidra un compuesto activo hidrosoluble en forma de polvo, pudiendo contener esta matriz, además, un aceite, utilizado como agente de penetración.
Por otra parte, el documento FR-A-2.738.744 describe un parche para la liberación controlada de al menos un compuesto cosmética o dermofarmacéuticamente activo, que tiene una capa de reservorio fijada sobre una capa de soporte, estando constituida la capa de reservorio por una matriz polimérica hidrofóbica en la que están dispersas partículas del compuesto activo eventualmente inestable en medio oxidante y partículas de al menos un agente hidroabsorbente, siendo anhidra la capa de reservorio.
Se conoce además, por el documento DE-A-42 10 165, un parche constituido por una matriz de silicona que contiene un principio activo liposoluble, un principio activo hidrosoluble y un aceite que aumenta la penetración del principio activo liposoluble, estando este principio activo hidrosoluble en forma particulada, disperso en la matriz.
La presente invención propone un sistema de liberación controlada que lleva una matriz polimérica anhidra en la cual está disperso un aceite en forma de gotitas, estando destinada esta matriz a liberar simultáneamente compuestos activos lipófilos y compuestos activos hidrófilos. La utilización de una matriz polimérica anhidra en la cual está disperso un aceite presenta la ventaja de poder obtener un parche particularmente flexible, destinado a adherirse a las
superficies cutáneas no planas, con gran radio de cobertura, y de no ser molestado por las zonas de pliegues de la piel.
Ensayos efectuados por la solicitante han mostrado que, en ciertos casos de los parches anteriores, la adhesión sobre la piel era difícil de asegurar, siendo éste el caso especialmente cuando se incorpora una proporción relativamente importante de aceite.
De forma totalmente sorprendente, se ha visto que la asociación en la matriz de un agente hidroabsorbente conducía a un mejoramiento sensible del poder de adhesión del parche de la invención.
Además, la solicitante ha constatado que, dispersando en una matriz polimérica hidrofóbica específica una cantidad apropiada de aceite en el que estaba disuelto un primer compuesto activo lipófilo, era posible obtener un parche que tiene una capa de polímero anhidro, pero que permite, no obstante, una excelente liberación controlada de un segundo compuesto activo pulverulento de naturaleza hidrófila.
El parche permite, especialmente, el acondicionamiento y la administración controlada de un conjunto de substancias nutritivas y/o reparadoras de la piel de naturaleza lipófila e hidrófila, y especialmente principios activos lipófilos e hidrófilos que tienen tendencia a inactivarse mutuamente cuando se encuentran asociados.
Se ha constatado, además, de una forma totalmente sorprendente e inesperada, que era posible acondicionar en una misma matriz polimérica un (o varios) compuesto(s) activo(s) hidrófilo(s), un (o varios) compuesto(s) activo(s) lipófilo(s) y un (o varios) aceite(s). Así, era posible realizar, por ejemplo, una asociación estable de partículas de un compuesto hidrosoluble, inestable en medio acuoso o al aire libre y/o un compuesto activo liposoluble inestable también en medio acuoso o al aire libre, con un aceite insaturado, secante al aire libre, sin riesgo de degradación de los compuestos activos y sin riesgo de endurecimiento del aceite.
Así, la presente invención tiene por objeto un parche farmacéutico, cosmético o dermofarmacéutico, que lleva una capa de polímero hidrófobo fijada sobre una capa de soporte y que contiene: a) primeras partículas de al menos un compuesto activo hidrosoluble, b) segundas partículas de aceite y c) al menos un compuesto activo liposoluble, caracterizado por el hecho de que la capa de polímero contiene, además, terceras partículas de un agente hidroabsorbente dispersas de forma homogénea en la capa de polímero.
Según un primer modo de realización, el compuesto activo liposoluble es solubilizado en el aceite.
Según otro modo de realización, el compuesto activo liposoluble se presenta en forma particulada, en forma de polvo o de gránulos, disperso en la capa de polímero.
El aceite utilizable según la invención puede ser seleccionado entre los aceites siguientes, solos o en mezcla, entre los cuales se pueden citar: los aceites de origen animal, vegetal o mineral, y especialmente los aceites animales o vegetales formados por ésteres de ácido graso y de polioles, en particular los triglicéridos líquidos, por ejemplo, los aceites de girasol, de maíz, de soja, de calabaza, de pepitas de uva, de sésamo, de avellana, de pistacho, de albaricoque, de almendras o de aguacate; los aceites de pescado, el tricaprocaprilato glicerol, o los aceites vegetales o animales de fórmula R_{1}COOR_{2}, donde R_{1} representa el resto de un ácido graso superior de 7 a 19 átomos de carbono y R_{2} representa una cadena hidrocarbonada ramificada de 3 a 20 átomos de carbono, por ejemplo, el aceite de Purcellin; el aceite de germen de trigo, de calofilo, de sésamo, de cilantro, de cártamo, el aceite de pasionaria, el aceite de rosa mosqueta, de macadamia, de pepitas de frutas (uva, grosella negra, naranja, kiwi), de colza, de copra, de cacahuete, de onagra, de palma, de ricino, de lino, de jojoba, de chía, de oliva o de gérmenes de cereales, como el aceite de germen de trigo, el aceite de salvado de arroz, el aceite de karité; acetilglicéridos, octanoatos, decanoatos o ricinoleatos de alcoholes o de polialcoholes; triglicéridos de ácidos grasos; glicéridos; aceite de parafina o de vaselina, el perhidroescualeno; alcoholes grasos (alcohol estearílico, alcohol cetílico) y ácidos grasos (ácido esteárico) y sus ésteres; Los polialquil(C_{1}-C_{20}) siloxanos y especialmente los que tienen grupos terminales trimetilsililo, preferiblemente aquéllos cuya viscosidad es inferior a 0,06 m^{2}/s, entre los cuales se pueden citar los polidimetilsiloxanos lineales y los alquilmetilpolisiloxanos, tales como la cetildimeticona (nombre CTFA).
También se pueden citar los aceites hidrocarbonados parcialmente fluorados o los aceites perfluorados, y especialmente los perfluoropoliéteres y los perfluoroalcanos.
La fase oleosa, es decir, las gotitas de aceite dispersas en la capa de polímero, está presente en una proporción del 0,1% al 30% en peso con respecto al peso total de la composición. Preferiblemente, este porcentaje está comprendido entre 5 y 25.
Cuando las composiciones según la invención son utilizadas para el tratamiento cosmético de la piel o con un fin dermatológico, el compuesto activo contenido en la fase oleosa es más particularmente seleccionado entre agentes antioxidantes, anti-radicales libres, hidratantes, despigmentantes, liporreguladores, adelgazantes, anti-acneicos, anti-psoriásicos, antiseborreicos, antihistamínicos, anti-envejecimiento, anti-arrugas, queratolíticos, antiinflamatorios, refrescantes, cicatrizantes, protectores vasculares, antibacterianos, antifúngicos, antiperspirantes, acondicionadores la piel, inmunomoduladores y nutrientes.
Entre los principios activos lipófilos disueltos en la fase oleosa utilizables para un tratamiento por transdermia en el marco de la presente invención, se pueden citar como ejemplos especialmente los compuestos siguientes:
D-\alpha-tocoferol, DL-\alpha-tocoferol, acetato de D-\alpha-tocoferol, acetato de DL-\alpha-tocoferol, palmitato de ascorbilo, vitamina F y glicéridos de vitamina F, vitamina D, vitamina D_{2}, vitamina D_{3}, retinol, ésteres de retinol, palmitato de retinol, propionato de retinol, \beta-caroteno, D-pantenol, farnesol, acetato de farnesilo; aceites de jojoba y de grosella negra ricos en ácidos grasos esenciales; ácido 5-n-octanoilsalicílico y sus ésteres, ácido salicílico y sus ésteres; ésteres alquílicos de \alpha-hidroxiácidos, tales como el ácido cítrico, el ácido láctico y el ácido glicólico; ácido asiático, ácido madecásico, asiaticósido, extracto total de Centella asiatica, ácido \beta-glicirretínico, \alpha-bisabolol, ceramidas como la 2-oleoilamino-1,3-octadecano; fitanotriol, fosfolípidos de origen marino ricos en ácidos grasos esenciales poliinsaturados, etoxiquina; extracto de romero, extracto de melisa, quercetina, extracto de microalgas desecadas, antiinflamatorios, especialmente esteroideos, así como agentes bioestimulantes, como ciertas hormonas o compuestos de síntesis de lípidos y/o de proteínas.
\newpage
La concentración del compuesto activo lipófilo en la fase oleosa que puede utilizarse depende de la naturaleza del aceite vegetal utilizado. Típicamente, esta concentración puede ir del 0,01 al 20% en peso con respecto al peso total de la fase oleosa.
Según sea el caso, la fase oleosa puede llevar además agentes tensoactivos lipófilos, por ejemplo, diestearato de sacarosa, diestearato de diglicerilo, triestearato de tetraglicerilo, decaestearato de decaglicerilo, monoestearato de diglicerilo, triestearato de hexaglicerilo, pentaestearato de decaglicerilo, monoestearato de sorbitán, triestearato de sorbitán, monoestearato de dietilenglicol, éster de glicerol y de ácidos palmítico y esteárico, monoestearato polioxietilenado 2 OE (que lleva 2 unidades de oxietileno), mono- y dibehenato de glicerilo y tetraestearato de pentaeritri-
tol.
Las partículas de uno (o varios) compuesto(s) activo(s) sólido(s) hidrosoluble(s), cuando se utilizan las composiciones según la invención para el tratamiento cosmético de la piel o con un fin dermatológico, son seleccionadas entre los principios activos hidrófilos clásicamente utilizados, como los agentes antioxidantes, anti-radicales libres, hidratantes, despigmentantes, liporreguladores, adelgazantes, anti-acneicos, antiseborreicos, anti-envejecimiento, anti-arrugas, queratolíticos, antiinflamatorios, refrescantes, cicatrizantes, protectores vasculares, antibacterianos, antifúngicos, antiperspirantes, desodorantes, acondicionadores la piel, inmunomoduladores y nutrientes.
En los parches según la presente invención, el compuesto activo hidrófilo puede ser seleccionado, por ejemplo, entre el ácido ascórbico y sus sales biológicamente compatibles, las enzimas, los antibióticos tales como el fosfato de clindamicina, los compuestos con efecto tensor tales como los polvos de proteína de soja o de trigo, los \alpha-hidroxiácidos y sus sales, los poliácidos hidroxilados, las sacarosas y sus derivados, la urea, los aminoácidos, los oligopépticos, los extractos vegetales hidrosolubles y de levaduras, los hidrolizados de proteínas tales como el colágeno y la elastina, el ácido hialurónico, los mucopolisacáridos, las vitaminas B_{2}, B_{6}, H, PP, el pantenol, el ácido fólico, el ácido acetilsalicílico, la alantoína, el ácido glicirrético, el ácido cójico, la hidroquinona, etc.
Ventajosamente, el compuesto activo hidrosoluble está presente en la capa de polímero en una proporción del 0,2% al 20% en peso con respecto al peso total de dicha capa.
Preferiblemente, las partículas del compuesto activo hidrosoluble presentan un tamaño medio de 0,2 \mum a 0,5 mm.
Según un aspecto interesante de la invención, es posible acondicionar en una misma matriz un (o varios) compuesto(s) activo(s) hidrófilo(s) sensible(s) a la hidrólisis, un (o varios) compuesto(s) activo(s) lipófilo(s) sensible(s) a la oxidación y un (o varios) aceite(s) sensible(s) también a la oxidación. En estas condiciones, es posible, además, utilizar un compuesto activo hidrosoluble incompatible con el compuesto activo liposoluble o con el aceite en preparaciones tópicas clásicas de tipo crema o loción. Así, es posible, por ejemplo, realizar una asociación de partículas de vitamina C con un aceite insaturado que contiene vitamina A sin riesgo de degradación de las vitaminas y sin riesgo de polimerización del aceite.
Ventajosamente, la matriz que forma la capa de polímero puede contener partículas de al menos un agente hidroabsorbente dispersas homogéneamente en dicha matriz. En efecto, al contactar con la humedad de la piel, las partículas del agente hidroabsorbente captan agua, favoreciendo así la solubilización del compuesto activo sólido hidrosoluble. En cualquier caso, gracias a esta solubilización "in situ" del compuesto activo hidrosoluble, su biodisponibilidad es casi instantánea y cualquier interacción eventual con los otros compuestos presentes en la capa polimérica queda minimizada. La humedad de la piel puede jugar el papel de solubilizante del compuesto activo hidrosoluble tanto más cuanto que la capa de soporte del parche crea condiciones oclusivas.
Entre los agentes hidroabsorbentes que pueden estar presentes en la matriz polimérica hidrofóbica en estado disperso, se pueden citar, preferiblemente, los poliacrilatos entrecruzados superabsorbentes con fuerte razón de hinchamiento en agua, tales como los comercializados por la Sociedad Norsolor bajo la denominación Aquakeep®; el alcohol polivinílico; los polímeros carboxivinílicos, tales como los comercializados por la Sociedad Goodrich bajo las denominaciones de "Carbopol"®; los derivados semisintéticos de la celulosa, tales como la carboximetilcelulosa; las substancias naturales, tales como los almidones, las gomas naturales (goma guar, goma arábiga y goma tragacanto), la caseína, los fitocoloides (carragenatos, alginatos, agar-agar), las fibras de algodón y la gelatina.
Es también posible utilizar un agente hidroabsorbente en forma de partículas de un polvo de emulsión liofilizada o atomizada. Ventajosamente, las partículas del agente hidroabsorbente tienen un tamaño medio de aproximadamente 0,2 \mum a aproximadamente 1,5 mm.
Se prefiere, muy en particular, utilizar según la invención los poliacrilatos entrecruzados "superabsorbentes", cuya presencia en estado disperso en la matriz polimérica hidrófoba favorece, tras la hidratación, una mejor difusión del compuesto activo hidrófilo. Gracias a la presencia de estos agentes "superabsorbentes", se obtiene además una mayor adherencia del parche sobre la piel, especialmente cuando se desea una aplicación prolongada.
El agente hidroabsorbente definido anteriormente está presente preferiblemente en una proporción de aproximadamente el 0,1% a aproximadamente el 30% en peso, y más particularmente del 0,5% al 10%, con respecto al peso total de la capa de polímero.
En los parches según la presente invención, la matriz polimérica hidrofóbica es, por ejemplo, a base de un polímero de silicona o de un poliuretano de tipo poliéster poliuretano o poliéter poliuretano.
Cuando la matriz polimérica es a base de un polímero de silicona, el prepolímero de silicona es preferiblemente seleccionado entre los organopolisiloxanos lineales substituidos en el átomo de silicio por grupos seleccionados entre un grupo alquilo C_{1}-C_{6}, arilo o ar(alquilo C_{1}-C_{2}), estando los átomos de silicio terminales trisubstituidos. Tales organopolisiloxanos están especialmente descritos en las patentes US-2.541.137, 2.723.966, 2.863.846, 2.890.188, 2.927.907, 3.002.951 y 3.035.016.
Se prefiere, en particular, un prepolímero de silicona que lleva las unidades siguientes:
1
donde:
R representa un grupo alquilo o alcoxi de 1 a 7 átomos de carbono o un grupo vinilo o fenilo y donde n es seleccionado entre aproximadamente 100 y aproximadamente 5.000.
Entre los organopolisiloxanos particularmente preferidos según la invención, se pueden citar los conocidos bajo las denominaciones Silastic 382®, Q7-4635®, Q7-4650®, Q7-4735®, Q7-4750®, Q7-4765®, MDX 4-4210''® y DC 3.6486®, comercializados por la Sociedad Dow Corning.
El prepolímero de silicona utilizado es entrecruzable, preferiblemente a temperaturas moderadas, tales como la temperatura ambiente, utilizando un catalizador de entrecruzamiento biológicamente aceptable en la matriz polimérica resultante y que sea compatible con el compuesto activo disperso en esta última.
Por catalizador de entrecruzamiento, se entiende según la presente invención la asociación de un agente entrecruzante y de un catalizador.
Cuando el prepolímero de silicona lleva grupos hidroxi, tales como grupos hidroxi terminales, se puede citar, como agente entrecruzante, el tetrapropoxisilano [Si-(O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3})_{4}] en asociación con un catalizador a base de estaño.
Cuando el prepolímero de silicona lleva grupos vinílicos, se puede entrecruzar este último en presencia de un polímero de dimetilsilicona en asociación con un catalizador, tal como un catalizador a base de platino.
Cuando la matriz polimérica es a base de un poliuretano, ésta es obtenida a partir de un prepolímero de tipo poliéster-poliol o poliéter-poliol conocido en el estado de la técnica. Entre los poliéster-polioles, se pueden citar los obtenidos por reacción de alcoholes bi- o trifuncionales sobre ácidos tales como el ácido adípico, el ácido tereftálico y, de forma más general, cualquier otro ácido plurifuncional. Entre los poliéter-polioles, se pueden citar los obtenidos por alcoilación haciendo reaccionar dioles, tales como etilenglicol o propilenglicol, o polioles, tales como trimetilolpropano, glicerol, pentaeritritol, sorbitol, etc., con óxidos, tales como óxido de etileno, óxido de propileno o su mezcla.
El agente de poliadición para la formación de los poliuretanos es un isocianato o poliisocianato, especialmente el diisocianato de tolueno, el 4,4'-diisocianato de difenilmetano, el 1,5-diisocianato de naftaleno o el diisocianato de isoforona.
El catalizador de entrecruzamiento o el agente de poliadición es preferiblemente utilizado en una cantidad tal que el entrecruzamiento o la poliadición no sean completos, de forma que la capa de polímero presente en sí misma un carácter autoadhesivo satisfactorio para evitar así ventajosamente que la capa de soporte se revista ulteriormente de una capa adhesiva.
Finalmente, con el fin de reforzar la resistencia al alargamiento de la matriz polimérica, la capa de polímero puede llevar un entramado, constituido, por ejemplo, por una hoja de un material plástico perforada, de una hoja de un no-tejido perforada o de una malla no estirable, estando constituidos el no-tejido o la malla por fibras naturales o sintéticas, tales como poliamida, como se describe en la patente francesa Nº 92 05623 (FR-A-2.620.914).
La capa de soporte o la capa oclusiva de los parches según la presente invención puede estar constituida por cualquier material apropiado impermeable a los compuestos activos contenidos en la capa de polímero adyacente.
La capa de soporte no sólo tiene como función soportar la capa de polímero, sino también servir de revestimiento protector de ésta.
Puede ser de la misma dimensión que la capa de polímero o de dimensión más grande, de tal forma que se extienda más allá de la periferia de la capa de polímero y hacia el exterior, de manera que la superficie que rodea la capa de polímero pueda recibir eventualmente medios adhesivos.
Entre los materiales apropiados para la capa de soporte, se pueden citar películas de polietileno de alta y baja densidad, películas de polipropileno, de policloruro de vinilo, de poliéster, tal como poliftalato de etileno, de copolímeros de etileno-acetato de vinilo y de poliuretano. Estos materiales pueden también estar presentes en forma estratificada con al menos una hoja de metal, tal como una hoja de aluminio. La capa de soporte puede ser de cualquier espesor apropiado que procure las funciones de soporte y de protección deseadas. Preferiblemente, el espesor de la capa de soporte está comprendido entre aproximadamente 0,2 mm y aproximadamente 1,5 mm.
Los parches según la presente invención pueden además estar protegidos por la presencia de una capa desprendible o pelable de protección adyacente a la capa de polímero y/o por un acondicionamiento en un embalaje apropiado, especialmente impermeable al agua y al vapor de agua.
Cuando la capa de polímero está protegida por una capa desprendible de protección, ésta puede ser retirada en el momento de su utilización. Puede estar constituida por cualquier material impermeable al compuesto activo, así como a cualquier otro compuesto presente en la matriz polimérica. Entre los materiales que se pueden utilizar, se pueden citar preferiblemente una hoja de papel siliconada o una hoja de material termoplástico tratada para hacerla antiadherente, por ejemplo, con ayuda de un barniz. Preferiblemente, esta capa desprendible de protección está constituida por polietileno.
De forma conocida, los parches según la presente invención pueden ser cortados según un contorno apropiado correspondiente a la zona de superficie de piel que se ha de tratar, por ejemplo, en forma de máscara para aplicación a la cara, especialmente para aplicación sobre los contornos de los ojos, sobre las bolsas bajo los ojos y sobre la frente. Bien entendido, los parches según la presente invención pueden ser cortados en cualquier otra forma necesaria para una aplicación sobre una zona determinada del cuerpo. En general, el tamaño de un parche según la invención está comprendido entre 0,25 cm^{2} y 500 cm^{2}. Así, un parche destinado a la despigmentación de manchas pigmentadas de la piel puede presentar un tamaño pequeño, inferior a 1 cm^{2}, mientras que un parche para acción adelgazante puede presentar una gran superficie, suficiente para cubrir una parte de un muslo, por ejemplo.
Los parches así constituidos y cortados pueden ser utilizados, tras eliminar la capa desprendible de protección, sobre una superficie de piel que ha de ser tratada aplicándolos directamente sobre una piel cuya agua de transpiración permitirá obtener la liberación deseada de los compuestos activos hidrófilos. Pueden ser también previamente remojados en agua durante un tiempo preferiblemente comprendido entre aproximadamente 5 y 30 minutos, o ser aplicados sobre la piel después de haberla humedecido previamente, por ejemplo, con ayuda de una esponja.
En general, la humedad de transpiración de la piel es suficiente para obtener la liberación del compuesto activo hidrófilo sobre la superficie de la piel que ha de ser tratada, a partir de la matriz polimérica hidrofóbica que lo contie-
ne.
En los parches según un modo de realización de la presente invención, la matriz polimérica que constituye la capa de polímero es preparada por mezcla íntima con agitación del prepolímero de silicona o de poliuretano, de los compuestos activos hidrofílicos y del agente hidroabsorbente, ambos en forma de partículas, así como del aceite que lleva en estado disuelto los compuestos lipófilos antes mencionados.
A la mezcla así obtenida, se añade entonces a baja temperatura, en general a temperatura ambiente, ya sea un catalizador de entrecruzamiento si el prepolímero es un polímero de silicona, ya sea un isocianato o poliisocianato si el prepolímero es un poliéster-poliol o un poliéter-poliol.
La mezcla es entonces introducida en una tolva y vertida sobre una hoja de polietileno, por ejemplo, que constituye la película de protección desprendible o pelable del parche. Por debajo de la tolva, está dispuesta una rasqueta que permite igualar el espesor de la capa de polímero de la matriz polimérica, estando este espesor generalmente comprendido entre 0,1 mm y 12 mm.
Se aplica luego una hoja de entramado tal como se ha definido antes y luego, antes del prensado, una hoja de la capa de soporte u oclusiva, que puede ser también una hoja de polietileno.
La polimerización o poliadición es preferiblemente realizada a temperatura ambiente, en vistas a no deteriorar el o los compuestos activos. En general, la polimerización o poliadición se completa después de aproximadamente 24 horas a temperatura ambiente.
Después de prensar y antes de completarse la polimerización o poliadición, la estructura compuesta obtenida puede ser inmediatamente cortada en las formas deseadas, lo que permite obtener bordes pinzados, evitando cualquier fenómeno de derramamiento.
Los ejemplos siguientes permiten ilustrar la presente invención.
Ejemplo 1
A 8 g de poliacrilato en polvo (Aquakeep®, comercializado por la Sociedad Norsolor), se añaden 10 g de aceite de almendra dulce que contiene 0,2 g de retinol todo trans y 2 g de vitamina C microcristalina. Se añaden 43 g de organopolisiloxano DC3.6486® (comercializado por la sociedad Dow Corning). Bajo agitación a 1.500 revoluciones/min., se añaden 1,7 g de catalizador de entrecruzamiento Medical Grade Curing Agent y se mantiene la agitación durante varios minutos.
Se introduce el producto así homogeneizado en una tolva y se extiende con ayuda de una rasqueta en una capa de 0,8 mm de espesor sobre una hoja de polietileno de un espesor de 200 \mum. Esta hoja puede ser previamente tratada en superficie para reducir su adherencia. Sobre la hoja de polietileno así revestida, se aplica un entramado constituido por una malla de poliamida o de polietileno que llevan retículas de una abertura de 1 mm y de un espesor de 0,3 mm.
Se aplica luego una película de polietileno (sin tratamiento antiadherente) de 30 \mum de espesor, que constituye la capa de soporte u oclusiva del parche, y se procede al prensado del conjunto. Se obtiene así un conjunto que lleva una capa de soporte oclusiva y una capa de polímero autoadhesiva formada por una matriz en polímero de silicona parcialmente entrecruzado, llevando además este conjunto una capa desprendible de protección.
A partir de este conjunto, se pueden producir por corte diferentes formas de parche en función de las utilizaciones deseadas.
Los parches, tras el corte, son luego acondicionados en bolsitas de polietileno. Cuando se utiliza, el parche, tras eliminar la capa desprendible de protección, es aplicado directamente sobre el contorno de un ojo, por ejemplo, durante un período de 30 minutos aproximadamente. Después de haber retirado el parche, se constata visualmente que el contorno del ojo tratado con ayuda de este parche presenta de forma sensible un aspecto más liso y más reposado que el del otro ojo no tratado. Este parche presenta un buen poder adhesivo sobre la piel.
Ejemplo 2
A 8 g de poliacrilato en polvo (Aquakeep®, comercializado por la Sociedad Norsolor), se añaden 12 g de aceite de ricino que contiene 0,3 g de D-\alpha-tocoferol y 2 g de lactato de sodio microcristalino. Se añaden 43 g de organopolisiloxano DC3.6486® (comercializado por la sociedad Dow Corning). Bajo agitación a 1.500 revoluciones/min., se añaden 1,7 g de catalizador de entrecruzamiento Medical Grade Curing Agent y se mantiene la agitación durante varios minutos.
Se confecciona un parche de manera análoga al del ejemplo 1. Después de aplicar este parche sobre la piel durante 12 horas, se consta aún un buen poder adhesivo.
Una prueba de conservación a 45ºC durante 48 horas demuestra que no se han degradado ni el aceite de ricino ni el tocoferol.
Ejemplo 3
A 8 g de poliacrilato en polvo (Aquakeep®, comercializado por la Sociedad Norsolor), se añaden 10 g de aceite de jojoba, 0,6 g de \beta-caroteno y 1,5 g de hidroxiprolina microcristalina. Se añaden 43 g de organopolisiloxano DC3.6486® (comercializado por la sociedad Dow Corning). Bajo agitación a 1.500 revoluciones/min., se añaden 1,7 g de catalizador de entrecruzamiento Medical Grade Curing Agent y se mantiene la agitación durante varios minutos.
De forma análoga al ejemplo 1, se confecciona un parche, cuya acción es reparadora de la piel fotolesionada, emoliente y cicatrizante. El poder adhesivo de este parche sobre la piel, evaluado al cabo de 12 horas, resulta ser satisfactorio.
Ejemplo 4
A 10 g de aceite de sésamo que contiene 0,2 g de nicotinato de hexilo, se añaden 1,5 g de urea y 0,5 g de cafeína en polvo. Se añaden 43 g de organopolisiloxano DC3.6486® (comercializado por la Sociedad Dow Corning). Agitando a 1.500 revoluciones/min., se añaden 1,7 g de su catalizador de entrecruzamiento Medical Grade Curing Agent y se mantiene la agitación durante varios minutos.
Se confecciona un parche de forma análoga al ejemplo 1. Después de aplicarlo durante 15 minutos, este parche aumenta la microcirculación vascular de la piel y favorece el metabolismo de las grasas subcutáneas.

Claims (24)

1. Parche que tiene una capa de polímero hidrofóbico fijada sobre una capa de soporte y que contiene:
a) primeras partículas de al menos un compuesto activo hidrosoluble,
b) segundas partículas de aceite y
c) al menos un compuesto activo liposoluble,
caracterizado por contener la capa de polímero, además, terceras partículas de un agente hidroabsorbente dispersas homogéneamente en la capa de polímero.
2. Parche según la reivindicación 1, caracterizado por solubilizar el compuesto activo liposoluble en el aceite.
3. Parche según la reivindicación 1, caracterizado por estar el compuesto liposoluble en forma particulada, disperso en la capa de polímero.
4. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por seleccionar el agente hidroabsorbente entre los poliacrilatos entrecruzados superabsorbentes, el alcohol polivinílico, los polímeros carboxivinílicos, los derivados semisintéticos de la celulosa, los almidones, las gomas guar, arábiga o de tragacanto, la caseína, los fitocoloides, las fibras de algodón y la gelatina.
5. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por estar el agente hidroabsorbente en forma de partículas de un polvo de emulsión liofilizada o atomizada.
6. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por estar presente el agente hidroabsorbente en la capa de polímero en una proporción de aproximadamente un 0,1% a aproximadamente un 30% en peso con respecto al peso total de dicha capa.
7. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por tener las partículas del agente hidroabsorbente un tamaño medio comprendido entre aproximadamente 0,2 \mum y aproximadamente 1,5 mm.
8. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por seleccionar el aceite entre aceites minerales, animales, vegetales o sintéticos o sus mezclas.
9. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por estar presente el aceite en la capa de polímero en una proporción del 0,1% al 30% con respecto al peso total de la capa de polímero.
10. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por estar presente el compuesto activo liposoluble en la capa de polímero en una proporción del 0,01% al 20% en peso con respecto al peso total del aceite.
11. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por seleccionar el compuesto activo liposoluble entre los compuestos siguientes: D-\alpha-tocoferol, DL-\alpha-tocoferol, acetato de D-\alpha-tocoferol, acetato de DL-\alpha-tocoferol, palmitato de ascorbilo, vitamina F y glicéridos de vitamina F, vitamina D, vitamina D_{2}, vitamina D_{3}, retinol, ésteres de retinol, palmitato de retinol, propionato de retinol, \beta-caroteno, D-pantenol, farnesol, acetato de farnesilo; aceites de jojoba y de grosella negra ricos en ácidos grasos esenciales; ácido salicílico y sus ésteres; ácido 5-n-octanoilsalicílico y sus ésteres; ésteres alquílicos de \alpha-hidroxiácidos, tales como el ácido cítrico, el ácido láctico y el ácido glicólico; ácido asíatico, ácido madecásico, asiaticósido, extracto total de Centella asiatica, ácido \beta-glicirretínico, \alpha-bisabolol, ceramidas como el 2-oleoilamino-1,3-octadecano; fitanotriol, fosfolípidos de origen marino ricos en ácidos grasos esenciales poliinsaturaos, etoxiquina; extracto de romero, extracto de melisa, quercetina, extracto de microalgas desecadas y antiinflamatorios esteroideos.
12. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por estar presente el compuesto activo hidrosoluble en la capa de polímero en una proporción del 0,2% al 20% en peso con respecto al peso total de dicha capa.
13. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por estar el compuesto activo hidrosoluble en forma particulada, el tamaño medio de cuyas partículas está comprendido entre 0,2 \mum y 0,5 mm.
14. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por seleccionar el compuesto activo hidrosoluble entre los compuestos siguientes: ácido ascórbico y sus sales biológicamente compatibles, enzimas, antibióticos, compuestos con efecto tensor, \alpha-hidroxiácidos y sus sales, poliácidos hidroxilados, sacarosas y sus derivados, urea, aminoácidos, oligopépticos, extractos vegetales hidrosolubles y de levaduras, hidrolizados de proteínas, ácido hialurónico, mucopolisacáridos, vitaminas B_{2}, B_{6}, H, PP, pantenol, ácido fólico, ácido acetilsalicílico, alantoína, ácido glicirrético, ácido cójico e hidroquinona.
15. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por el hecho de que la capa de polímero hidrofóbica está basada en un polímero de silicona o en un poliuretano.
16. Parche según la reivindicación 15, caracterizado por obtener la capa polimérica a base de polímero de silicona por entrecruzamiento de un organopolisiloxano lineal substituido sobre el átomo de silicio por grupos seleccionados entre un grupo alquilo C_{1}-C_{6}, arilo o ar(alquilo C_{1}-C_{2}), estando trisubstituidos los átomos de silicio terminales por un grupo alquilo C_{1}-C_{6}.
17. Parche según la reivindicación 16, caracterizado por el hecho de que el polímero de silicona lleva unidades:
1
donde:
R representa un grupo alquilo o alcoxi de 1 a 7 átomos de carbono o un grupo vinilo o fenilo y donde n es seleccionado entre aproximadamente 100 y aproximadamente 5.000.
18. Parche según la reivindicación 15, caracterizado por obtener la capa polimérica a base de un poliuretano por poliadición de un poliéster-poliol o de un poliéter-poliol en presencia de un isocianato o poliisocianato seleccionado entre diisocianato de tolueno, 4,4'-diisocianato de difenilo, 1,5-diisocianato de naftaleno y diisocianato de isoforona.
19. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por contener, además, un entramado intercalado entre la capa de polímero y la capa de soporte.
20. Parche según la reivindicación 19, caracterizado por seleccionar el entramado entre una hoja de un material plástico perforada, una hoja de un no-tejido de fibras naturales o sintéticas y una malla no estirable de fibras naturales o sintéticas.
21. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por el hecho de que el espesor de la capa de polímero está comprendido entre aproximadamente 0,1 mm y 12 mm.
22. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por estar constituida la capa de soporte por un polímero seleccionado entre polietilenos de alta y de baja densidad, polipropilenos, policloruro de vinilo, copolímeros de etileno y de acetato de vinilo, poliésteres y poliuretanos.
23. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por estar comprendido el espesor de la capa de soporte entre aproximadamente 0,2 mm y 1,5 mm.
24. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por ser autoadhesivo.
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