ES2222352T3 - Uso de derivados de polifosfaceno para recubrimientos antibacterianos. - Google Patents

Uso de derivados de polifosfaceno para recubrimientos antibacterianos.

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ES2222352T3 ES01915375T ES01915375T ES2222352T3 ES 2222352 T3 ES2222352 T3 ES 2222352T3 ES 01915375 T ES01915375 T ES 01915375T ES 01915375 T ES01915375 T ES 01915375T ES 2222352 T3 ES2222352 T3 ES 2222352T3
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Abstract

Uso de un polímero que tiene la siguiente fórmula (I) general en la que n es desde 2 hasta, R1 a R6 son iguales o diferentes y representan un grupo alcoxilo, alquilsulfonilo, dialquilamino o ariloxilo o un grupo heterocicloalquilo o heteroarilo en el que el nitrógeno es el heteroátomo, para transmitir resistencia bacteriana a un recubrimiento.

Description

Uso de derivados de polifosfaceno para recubrimientos antibacterianos.
La presente invención se refiere al uso de derivados de polifosfaceno que tienen propiedades excelentes de biocompatibilidad y que transmiten resistencia antibacteriana a un recubrimiento de un artículo tal como un dispositivo médico. En particular, el recubrimiento se aplica sobre al menos parte de una superficie de, por ejemplo, dicho dispositivo médico y puede usarse para prevenir y/o reducir una respuesta inflamatoria con la aplicación de dicho dispositivo médico a un paciente.
Las complicaciones principales derivadas de los implantes y catéteres temporales o permanentes son, por un lado, el aumento del depósito de trombocitos en la superficie del cuerpo extraño. Por otro lado, el comportamiento para con las bacterias, macrófagos y proteínas depositadas sobre la superficie de los implantes desempeña un papel importante, ya que estos depósitos conducen esencialmente a inflamaciones y otros problemas que surgen cuando los implantes están creciendo en el interior.
Uno de los problemas que tiene lugar es, por ejemplo, la mayor proliferación e inflamación celular del tejido lesionado que se pone en contacto con el implante artificial. Con los implantes vasculares, tales como los "stents" (endoprótesis), no sólo hay problemas bien conocidos de mayor formación de trombos, sino que también reestenosis (es decir, estrechamiento de nuevo del vaso sanguíneo en la región dilatada mediante angioplastia, frecuentemente la región del stent). Estas complicaciones se inician debido a la activación del coágulo y del sistema inmunológico por parte del objeto extraño implantado y por el daño de la pared vascular durante la implantación del stent en el transcurso de la angioplastia. Como consecuencia, se produce la denominada reestenosis (estrechamiento de nuevo del vaso sanguíneo) y, posiblemente, inflamaciones en la región tratada, de manera que es necesario el tratamiento médico y quirúrgico rápido.
Una posibilidad que se ha usado para resolver estas complicaciones para prevenir la proliferación celular excesiva, es el uso de los denominados stents cubiertos y recubiertos. En la técnica anterior, se conoce y se ha estudiado una pluralidad de materiales y también de stents cubiertos o recubiertos que pueden usarse para la preparación de tales cubiertas o recubrimientos. Por ejemplo, el documento WO 98/56912 describe una cubierta expansible compuesta por -PTFE para este propósito. Otros materiales para ese uso se describen en el documento EP-A-0 810 845 en el que se mencionan polímeros descritos en los documentos US-A 4.883.699 y US 4.911.691. Otros polímeros dados para ese propósito son, por ejemplo, poliacrilonitrilo hidrolizado (documento US-A 4.480.642), poliéteres hidrófilos (documento US-A-4.798.876) y di-acrilatos de poliuretano (documento US-A-4.424.395). Además, se conocen varios hidrogeles que pueden usarse para ese propósito. El número de materiales que pueden usarse potencialmente incluye además polímeros de poli(vinilpirrolidona) (PVP), poli(alcoholes de vinilo) (PVA), polímeros de poli(óxido de etileno) (PEO) y poli(hidroxietil metacrilato) p(HEMA). Además, hay publicaciones que describen la aplicación de varios materiales habituales tipo poliuretanos, polietilenos y polipropilenos como posibles materiales. También se conocen mezclas de estos materiales. Se conocen varios materiales adicionales a partir del documento EP-A-0 804 909.
El documento WO99/16477 describe derivados de polifosfaceno que tienen un componente radiactivo, por ejemplo, isótopo de fósforo radiactivo, y el uso de los mismos para proporcionar recubrimiento antitrombogénico de implantes. El documento US-A-4.451.647 describe recubrimientos con polifosfaceno heparinizado de artículos médicos, por ejemplo, catéteres, bolsas de sangre o membranas de diálisis. El documento US-A-4.880.622 describe el uso de derivados de polifosfaceno para la liberación sostenida de fármacos o como agente antiespumante. El documento US-A-5.548.060 describe un método para la alquilsulfonación de fosfaceno para su uso como biomateriales. Allcock ("Polyphosphazenes" en Inorganic Polymers, 1992, 61-139) describe derivados de polifosfaceno con grupos amino, alcoxilo o ácido sulfónico para mejorar la compatibilidad sanguínea.
Los compuestos mencionados anteriormente tienen propiedades diferentes. Puede suponerse que cada uno de los materiales tiene propiedades específicas para determinadas aplicaciones. Por ejemplo, el PVA se disuelve muy bien en líquidos. Otros materiales presentan una buena tolerancia sanguínea. Por otro lado, algunos materiales pueden extenderse particularmente bien. Desgraciadamente, sin embargo, todos los materiales tienen carencias en determinadas áreas. Por ejemplo, el PVA no presenta una buena tolerancia sanguínea. El \varepsilon-PTFE puede extenderse muy bien, por ejemplo, y también tiene una buena tolerancia sanguínea, pero es difícil de manejar. La preparación de tales cubiertas y recubrimientos requiere varias etapas de fabricación (documento WO96/00103). Algunos otros materiales sólo pueden hacerse elásticos mediante adición de plastificantes, lo que reduce la tolerancia sanguínea y la tolerancia física y representa una dificultad posterior para el paciente debido a la "dispersión" del plastificante.
Por tanto, debido a las propiedades insuficientes de los materiales actualmente disponibles, en el momento actual, se administran inhibidores de la coagulación (antagonistas de la vitamina K) a los pacientes durante el tratamiento posoperatorio que sigue a la angioplastia; pero las dosis son problemáticas y no muestran ningún efecto con respecto a la inhibición de la inflamación o una respuesta autoinmunológica, ni un efecto inhibidor con respecto a la reestenosis.
La frecuencia de reestenosis para los stents habituales disponibles comercialmente es de aproximadamente el 30-50% en el plazo de 6 meses después de una angioplastia satisfactoria.
Cuando se usan stents recubiertos que ayudan a evitar una reacción y especialmente la activación de una respuesta inflamatoria, la tasa de reestenosis debería disminuir por la prevención de que el tejido celular crezca en el interior de la región del vaso sanguíneo. Sin embargo, esa técnica está limitada particularmente por los materiales y sus propiedades físicas y químicas, así como por sus propiedades superficiales (acabado de superficie).
El compuesto polimérico poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] presenta una acción antitrombogénica buena como un filtro (véanse Tur, ``Untersuchungen zur "Thromboresistenz von Poly[bis(trifluoroethoxy)phosphazen]" ["Estudios de resistencia de poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno]"] y Hollemann Wiberg, "Stickstoffverbindungen des Phosphors" ["Compuestos nitrogenados de fósforo"], Lehrbuch der anorganischen Chemie ["Libro de texto de la Química inorgánica"], 666-669, edición 91-100, editorial Walter de Gruyter Verlag, 1985; y Tur, Vinogradova et al., "Entwicklungstendenzen bei polymeranalogen Umsetzungen von Polyphosphazenen" ["Tendencias de desarrollo de reacciones tipo poliméricas de polifosfacenos"], Acta Polymerica 39, número 8, 424-429 (1988)). Además, en la patente alemana 196 13 048 se usa el polifosfaceno para recubrir implantes artificiales con la intención de evitar la formación de trombos sobre la superficie de los implantes y especialmente pueden mejorarse las paredes cardiacas mediante este tipo de recubrimiento.
Claro está, sigue existiendo el riesgo de inflamaciones como reacción habitual en respuesta a la incorporación de, por ejemplo, implantes artificiales en el interior de un paciente, lo que sólo puede minimizarse mediante aplicación de, por ejemplo, antibióticos. Sin embargo, la desventaja grave de la resistencia múltiple bacteriana cuando se administran regularmente antibióticos como una precaución para prevenir una respuesta inflamatoria es bien conocida y es cada vez más importante. No obstante, ni siquiera el uso de antibióticos puede evitar determinadas reacciones autoinmunes provocadas por el dispositivo usado.
Por tanto, el problema técnico subyacente de la presente invención es proporcionar un sistema y un método nuevos para, por ejemplo, dispositivos médicos, que deberían, por un lado, transmitir características mecánicas extraordinarias y propiedades físicamente toleradas a los dispositivos médicos, de manera que se mejore la biocompatibilidad de los dispositivos médicos y también deberían prevenir o reducir las secuelas mencionadas anteriormente del tratamiento o implantación exitosos, y por otro lado, deberían presentar, junto con las propiedades antitrombogénicas, el efecto de prevenir o reducir las inflamaciones y las reacciones autoinmunes como una reacción en respuesta a la incorporación de un cuerpo extraño en el interior del organismo, para reducir la dosis o incluso evitar la administración de antibióticos y mejorar la aceptación de un dispositivo extraño que se pone en contacto con tejido corporal.
El problema anterior se soluciona mediante el uso de un polímero que tiene la siguiente fórmula (I) general
1
en la que
n 
\hskip1.1cm
es desde 2 hasta \infty,
R^{1} a R^{6} 
\hskip0.2cm
son iguales o diferentes y representan un grupo alcoxilo, alquilsulfonilo, dialquilamino o ariloxilo o un grupo heterocicloalquilo o heteroarilo en el que el nitrógeno es el heteroátomo,
para transmitir resistencia bacteriana a una superficie. En una realización preferida, el polímero es un polímero biocompatible que puede usarse para transmitir la resistencia bacteriana a un recubrimiento. El término "resistencia bacteriana" engloba un recubrimiento o superficie pasivantes contra la adherencia y/o proliferación bacteriana.
El recubrimiento puede aplicarse a cualquier artículo. El término "artículo" engloba cualquier artículo sin ninguna limitación particular de la forma o configuración, pero con la necesidad de asepsia o resistencia bacteriana. Ejemplos de dicho artículo, pero sin limitarse a ellos, incluyen paredes y mobiliario en hospitales y, en una realización preferida, dispositivos médicos. El dispositivo médico que tiene el recubrimiento anterior sobre al menos parte de una superficie de dicho dispositivo puede usarse para prevenir y/o reducir una respuesta inflamatoria tras la aplicación de dicho dispositivo médico a un paciente.
El término "dispositivo médico" engloba cualquier dispositivo que pueda usarse médicamente, particularmente dispositivos que se ponen en contacto directo con tejido y/o líquidos corporales de un paciente. Ejemplos de dicho dispositivo médico incluyen implantes artificiales tales como implantes plásticos, por ejemplo implantes de mama, nariz u oído, clavos óseos, tornillos óseos, láminas óseas, vejiga (urinaria) artificial, cartílago artificial, implantes dentales, huesos artificiales, por ejemplo cadera artificial o articulaciones de cadera, esófago artificial y tráquea artificial; vasos sanguíneos (arteriales y venosos) artificiales; stents tales como stents urológicos y stents cardiovasculares; catéteres tales como catéteres urológicos y catéteres cardiovasculares; injertos cardiovasculares; emplastos; dermatoplastias; dispositivos, por ejemplo en el tracto gastrointestinal, en la próstata, en el tracto urinario o para la protección de neuronas y fibras nerviosas; dispositivos terapéuticos tales como marcapasos cardiacos, desfibriladores, electrodos para marcapasos cardiacos y desfibriladores, dispositivos quirúrgicos, instrumentos quirúrgicos, membranas biológicas artificiales y órganos artificiales tales como riñones artificiales y corazón artificial.
Los implantes poliméricos definidos anteriormente transmiten no sólo biocompatibilidad a un recubrimiento, por ejemplo dispositivos médicos, sino también propiedades antitrombogénicas y resistencia bacteriana. Por tanto, no pueden observarse sustancialmente ninguna formación de trombos, ninguna respuesta autoinmunológica y ninguna repuesta inflamatoria de los dispositivos médicos tras su aplicación a un paciente. Este resultado sorprendente se basa, entre otros, en el hecho de que los componentes sanguíneos tales como macrófagos, y las bacterias no se adhieren y, en el caso de las bacterias, no pueden crecer sobre la superficie de dicho recubrimiento.
El grado de polimerización del polímero usado en el recubrimiento según la presente invención puede ser desde 2 hasta \infty. Sin embargo, el intervalo preferido para el grado de polimerización es desde 20 hasta 200.000 y más preferiblemente de 40 a 10.000.000.
Preferiblemente, al menos uno de los grupos R^{1} a R^{6} en el polímero usado es un grupo alcoxilo sustituido con al menos un átomo de flúor.
Los grupos alquilo en los grupos alcoxilo, alquilsulfonilo y dialquilamino son, por ejemplo, grupos alquilo lineales o ramificados con de 1 a 20 átomos de carbono, en los que los grupos alquilo pueden, por ejemplo, estar sustituidos con al menos un átomo de halógeno, tal como un átomo de flúor.
Ejemplos de grupos alcoxilo son los grupos metoxilo, etoxilo, propoxilo y butoxilo, que pueden estar sustituidos preferiblemente con al menos un átomo de flúor. Se prefiere particularmente el grupo 2,2,2-trifluoroetoxilo. Ejemplos de grupos alquilsulfonilo son grupos metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo y butilsulfonilo. Ejemplos de grupos dialquilamino son grupos dimetilamino, dietilamino, dipropilamino y dibutilamino.
El grupo arilo en el grupo ariloxilo es, por ejemplo, un compuesto con uno o más sistemas de anillo aromático, en el que el grupo arilo puede, por ejemplo, estar sustituido con al menos un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente. Ejemplos de grupos ariloxilo son los grupos fenoxilo y naftoxilo y sus derivados.
El grupo heterocicloalquilo es, por ejemplo, un sistema de anillo que contiene de 3 a 7 átomos, siendo al menos un átomo del anillo, un átomo de nitrógeno. El grupo heterocicloalquilo puede, por ejemplo, estar sustituido con al menos un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente. Ejemplos de grupos heterocicloalquilo son los grupos piperidinilo, piperacinilo, pirrolidinilo y morfolinilo y sus derivados. El grupo heteroarilo es, por ejemplo, un compuesto con uno o más sistemas de anillo aromático en el que al menos un átomo del anillo en un átomo de nitrógeno. El grupo heteroarilo puede, por ejemplo, estar sustituido con al menos un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente. Ejemplos de grupos heteroarilo son los grupos pirrolilo, piridinilo, piridinolilo, isoquinolinilo y quinolinilo y sus derivados.
El recubrimiento biocompatible del dispositivo médico o del artículo según la invención tiene, por ejemplo, un espesor de aproximadamente 1 nm hasta aproximadamente 100 \mum, preferiblemente hasta aproximadamente 10 \mum, y particularmente preferido hasta aproximadamente 1 \mum.
No existe una limitación particular del dispositivo médico o del artículo usado como el sustrato para el recubrimiento según la invención y puede ser cualquier material, tal como plásticos, metales, aleaciones de metales y cerámica y el polímero biocompatible (como el material o relleno matriz).
En una realización de la presente invención, se dispone una capa que contiene un promotor de la adherencia entre la superficie del sustrato y el recubrimiento biocompatible que contiene el derivado de polifosfaceno de fórmula (I).
Preferiblemente, el promotor de la adherencia o separador, respectivamente, contiene un grupo terminal polar. Ejemplos son grupos hidroxilo, grupos carboxilo, grupos amino o grupos nitro, pero los grupos terminales de tipo O-ED también pueden usarse, en los que O-ED representa un grupo alcoxilo, alquilsulfonilo, dialquilamino o ariloxilo o un grupo heterocicloalquilo o heteroarilo en los que el nitrógeno es el heteroátomo y pueden tener diferentes sustituyentes tipo átomos de halógeno, particularmente átomos de flúor.
Particularmente, el promotor de la adherencia es, por ejemplo, un compuesto orgánico de silicio, preferiblemente un silano con un terminal amino o basado en aminosilano, alquenos con un terminal amino, silanos y alquenos con un terminal nitro o un ácido alquilofosfónico. Particularmente se prefiere aminopropiltrimetoxisilano.
El promotor de la adherencia mejora particularmente la adherencia del recubrimiento a la superficie de un artículo tal como un dispositivo médico mediante acoplamiento del promotor de la adherencia a la superficie del dispositivo médico, por ejemplo mediante enlaces iónicos y/o covalentes y mediante otros acoplamientos del promotor de la adherencia a los componentes reactivos, particularmente a los polímeros descritos anteriormente con la fórmula (I) del recubrimiento, por ejemplo, a través de enlaces iónicos y/o covalentes.
En una realización de la presente invención, el dispositivo médico que tiene el recubrimiento biocompatible presenta sorprendentemente la adherencia y/o proliferación de células eucariotas específicas sobre la superficie de dicho dispositivo médico. Por ejemplo, el dispositivo médico usado como un vaso sanguíneo artificial muestra la adherencia y el crecimiento de células endoteliales. Otro ejemplo es la adherencia y el crecimiento de osteocitos sobre la superficie de huesos artificiales que tienen el recubrimiento biocompatible tal como se ha definido anteriormente.
Los siguientes ejemplos ilustran la presente invención, pero no deben considerarse como limitantes del alcance de protección conferido por las reivindicaciones.
Ejemplo 1
Se prepara una disolución 0,1 M de polidiclorofosfaceno (0,174 g por 5 ml de tolueno absoluto como disolvente) bajo una atmósfera de gas inerte. El implante artificial que se purificó mediante oxidación se pone dentro de esta disolución a temperatura ambiente durante 24 h. Después, el polidiclorofosfaceno así inmovilizado sobre el implante artificial se esterifica con 2,2,2-sodio-trifluoroetanolato en tetrahidrofurano absoluto como disolvente (8 ml de tetrahidrofurano absoluto, 0,23 g de sodio, 1,56 ml de 2,2,2-trifluoroetanol). La mezcla de reacción se mantiene a reflujo durante todo el tiempo de reacción. La esterificación se lleva a cabo bajo una atmósfera de gas inerte a 80ºC durante un tiempo de reacción de 3 h. Después, el sustrato así recubierto se lava con 4-5 ml de tetrahidrofurano absoluto y se seca en una corriente de nitrógeno.
Después de estos tratamientos, se analizó la superficie para su composición elemental, su estequiometría y su espesor de recubrimiento usando espectroscopia de rayos X. Los resultados muestran que todas las etapas de reacción se han llevado a cabo con éxito y que se han alcanzado espesores de recubrimiento mayores que 3,4 nm.
Para una prueba de resistencia bacteriana, el implante así obtenido se pone en una placa de Petri que se rellenó con una suspensión de E. coli en una disolución nutritiva. Después de 14 días de incubación, el implante artificial se sacó de la suspensión y se analizó microscópicamente. No pudo detectarse ninguna adherencia o crecimiento de bacterias sobre el implante artificial recubierto.
Ejemplo 2
Se sumerge el implante artificial, que se purificó mediante oxidación usando ácido de Caro, en una disolución al 2% de aminopropiltrimetoxisilano en etanol absoluto. Después, el sustrato se lava con 4-5 ml de etanol absoluto y se mantiene a 105ºC durante 1 h en un secador.
Después del acoplamiento del aminopropiltrimetoxisilano sobre la superficie del sustrato purificada mediante oxidación, el sustrato así tratado se pone en una disolución 0,1 M de polidiclorofosfaceno en tolueno absoluto durante 24 h a temperatura ambiente bajo una atmósfera de gas inerte. Después, el implante artificial así obtenido se trata como en el ejemplo 1, lo que da como resultado un implante artificial que contiene un recubrimiento con un espesor < 5,5 nm.
La prueba de resistencia bacteriana tal como se ha descrito en el ejemplo 1 reveló que no pudo detectarse ninguna adherencia o crecimiento de bacterias sobre la superficie del implante artificial.
Ejemplo 3
El ejemplo 3 se llevó a cabo tal como se describe en el ejemplo 2 excepto porque, después del acoplamiento del aminopropiltrimetoxisilano, el implante artificial se pone en una disolución 0,1 M de poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] en acetato de etilo (0,121 g por 5 ml de acetato de etilo) durante 24 h a temperatura ambiente. Después, el implante artificial así preparado se lava con 4-5- ml de acetato de etilo y se seca en una corriente de nitrógeno.
La espectroscopia de rayos X reveló que la inmovilización de poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] mediante aminopropiltrimetoxisilano como un promotor de la adherencia se ha llevado a cabo con éxito y se han alcanzado espesores de recubrimiento < 2,4 nm.
La prueba de resistencia bacteriana tal como se ha descrito en el ejemplo 1 reveló que no pudo detectarse ninguna adherencia o crecimiento de bacterias sobre la superficie del implante artificial.
Ejemplo 4
El implante artificial, que se purificó mediante oxidación usando ácido de Caro, se pone en una disolución 0,1 M de poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] en acetato de etilo (0,121 g por 5 ml de acetato de etilo) a 70ºC durante 24 h. Después, el implante artificial así tratado se lava con 4-5 ml de acetato de etilo y se seca en una corriente de nitrógeno.
El análisis muestra que el acoplamiento de poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] se lleva a cabo con éxito sobre la superficie del implante y que se alcanzan espesores de recubrimiento más < 2,1 nm.
La prueba de resistencia bacteriana tal como se ha descrito en el ejemplo 1 reveló que no pudo detectarse ninguna adherencia o crecimiento de bacterias sobre la superficie del implante artificial.
Ejemplo 5
El implante artificial, que se purificó mediante oxidación usando ácido de Caro, se pone en una masa fundida de poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] a 70ºC y se mantiene durante desde aproximadamente 10 segundos hasta aproximadamente 10 h. Después, el implante artificial así tratado se lava con 4-5 ml de acetato de etilo y se seca en una corriente de nitrógeno.
El análisis muestra que el acoplamiento de poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] se lleva a cabo con éxito sobre la superficie del implante y que se alcanzan espesores de recubrimiento de hasta varios milímetros.
La prueba de resistencia bacteriana tal como se ha descrito en el ejemplo 1 reveló que no pudo detectarse ninguna adherencia o crecimiento de bacterias sobre la superficie del implante artificial.
Los artículos tales como dispositivos médicos que contiene el recubrimiento definido anteriormente y usado según la presente invención mantienen sorprendentemente las propiedades mecánicas extraordinarias del material de, por ejemplo, los implantes artificiales. Por tanto, no sólo puede mejorarse drásticamente la biocompatibilidad de por ejemplo tales dispositivos médicos, sino también pueden mejorarse drásticamente las propiedades antitrombogénicas junto con la minimización del riesgo de una inflamación tras la aplicación del dispositivo médico a un paciente debido a la resistencia bacteriana del recubrimiento.
Además, el recubrimiento aplicado aumenta la resistencia química y física del dispositivo médico, lo que mejora drásticamente, por ejemplo, la utilización de stents para su aplicación en urología, ya que no puede observarse el depósito de sales, lo que no permite la adherencia de y por consiguiente el crecimiento de bacterias. Por tanto, el riesgo de inflamación se reduce. Además, puede mejorarse la resistencia a la corrosión de los dispositivos médicos tales como stents que tienen un recubrimiento biocompatible.

Claims (8)

1. Uso de un polímero que tiene la siguiente fórmula (I) general
2
en la que
n 
\hskip1.1cm
es desde 2 hasta \infty,
R^{1} a R^{6} 
\hskip0.2cm
son iguales o diferentes y representan un grupo alcoxilo, alquilsulfonilo, dialquilamino o ariloxilo o un grupo heterocicloalquilo o heteroarilo en el que el nitrógeno es el heteroátomo,
para transmitir resistencia bacteriana a un recubrimiento.
2. Uso de un polímero según la reivindicación 1 para la fabricación de un dispositivo médico que comprende un recubrimiento que se aplica sobre al menos parte de una superficie del dispositivo médico, en el que dicho recubrimiento contiene el polímero tal como se define en la reivindicación 1 para prevenir y/o reducir una respuesta inflamatoria tras la aplicación a un paciente.
3. Uso según la reivindicación 2, en el que el dispositivo médico se selecciona del grupo que consiste en implantes artificiales, emplastos, vasos sanguíneos artificiales, stents, catéteres, implantes plásticos, clavos óseos, tornillos óseos, láminas óseas, vejiga artificial, cartílago artificial, implantes dentales, huesos artificiales, esófago artificial, tráquea artificial y dispositivos terapéuticos.
4. Uso según la reivindicación 3, en el que los implantes artificiales incluyen implantes plásticos, clavos óseos, tornillos óseos, láminas óseas, vejiga artificial, cartílago artificial, implantes dentales, huesos artificiales, esófago artificial y tráquea artificial.
5. Uso según la reivindicación 3, en el que los vasos sanguíneos artificiales comprenden vasos arteriales y venosos.
6. Uso según la reivindicación 3, en el que los stents incluyen stents urológicos y stents cardiovasculares.
7. Uso según la reivindicación 3, en el que los catéteres incluyen catéteres urológicos y catéteres cardiovasculares.
8. Uso según la reivindicación 3, en el que los dispositivos terapéuticos incluyen marcapasos cardiacos, desfibriladores, electrodos para marcapasos cardiacos y desfibriladores y dispositivos quirúrgicos.
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