ES2221187T3 - Procedimiento para la obtencion de 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxato opticamente activo. - Google Patents

Procedimiento para la obtencion de 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxato opticamente activo.

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ES2221187T3
ES2221187T3 ES98939610T ES98939610T ES2221187T3 ES 2221187 T3 ES2221187 T3 ES 2221187T3 ES 98939610 T ES98939610 T ES 98939610T ES 98939610 T ES98939610 T ES 98939610T ES 2221187 T3 ES2221187 T3 ES 2221187T3
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Hans-Josef Altenbach
Thomas Markert
Dirk Merkel
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    • C11B9/00Essential oils; Perfumes
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    • C11B9/0073Heterocyclic compounds containing only O or S as heteroatoms
    • C11B9/008Heterocyclic compounds containing only O or S as heteroatoms the hetero rings containing six atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/041,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/061,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings

Abstract

La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de 5-metil-2-{(}1-metilbutil{-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo, comprendiendo el citado procedimiento las siguientes etapas: convertir éster metílico del ácido láctico en la correspondiente amida N,N-disustituida (aminólisis con piperidina y/o pirrolidina); proteger su función OH libre mediante una reacción con etilviniléter en presencia de tosilato de p-piridinio como catalizador; someter la N-pentametilen- o N-tetrametilenlactamida así obtenida a una reacción de Grignard de manera convencional para producir la correspondiente cetona {al},{be}-insaturada; separar además de manera convencional (por ejemplo agitación con ácido acético) el grupo protector introducido durante la segunda etapa; acetilar de manera convencional la función cetona (por ejemplo mediante reacción con 2-metil-2-propil-1,3-propanodiol); mesilar la función OH libre mediante reacción con cloruro de ácido metanosulfónico en piridina; someterel intermedio así obtenido a una transposición reductora 1,2 en presencia de trietilaluminio e hidruro de diisobutilaluminio, manteniendo la estereoquímica; y convertir mediante hidrogenación catalítica el compuesto deshidro así obtenido en 5-metil-2-{(}1-metilbutil{-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo. El 5-metil-2-{(}1-metilbutil{-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo de la presente invención exhibe un notable perfil aromático así como una alta intensidad aromática, y puede utilizarse como perfume.

Description

Procedimiento para la obtención de 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo.

Campo de la invención

La invención se refiere a un procedimiento para la obtención de 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo.

Estado de la técnica

Muchos perfumes naturales, medidos en demanda, se encuentran disponibles en cantidad completamente insuficiente. A modo de ejemplo, para la obtención de 1 kg de esencia de rosas se requiere 5000 kg de rosas; las consecuencias son una producción mundial anual limitada en gran medida, así como un precio elevado. Por lo tanto, está claro que la industria de perfumes tiene una demanda constante de nuevos perfumes con notas de olor interesantes, para completar la gama de perfumes disponibles naturalmente, y efectuar las adaptaciones necesarias a las cambiantes tendencias de la moda, así como poder cubrir la demanda, constantemente creciente, de rectificadores de olor para producto de consumo diario, como cosméticos y agentes de limpieza.

Además existe generalmente una demanda permanente de perfumes sintéticos, que se puedan obtener convenientemente y con calidad constante, y tengan propiedades olfatorias deseables, es decir, que posean perfiles de olor agradables, lo más naturales posible, y nuevos cualitativamente, de intensidad suficiente, y que sean aptos para influir ventajosamente sobre el perfume de materiales cosméticos y de consumo. En otras palabras: existe una demanda permanente de compuestos que presenten nuevos perfiles de olor característicos con adherencia, intensidad de olor y potencia de radiación simultáneamente elevadas.

5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano 22 (nombre comercial Troënan®)

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es un perfume sintético conocido, que es accesible partiendo de 2-metilpentanal 23, (véase siguiente esquema). Este educto 23 se hace reaccionar, mediante reacción de Cannizaro cruzada, con dos equivalentes de formaldehído para dar 2-metil-2-propil-1,3-propanodiol 24. El diol 24 puede reaccionar ahora, bajo acetalizado, de nuevo con 2-metilpentanal 23 bajo condición de Troënan® 22.

2

3

Troënan® es apreciado debido a su nota de flores de aligustre para formulaciones florales y aromáticas, en especial composiciones de lirios del valle. Este tiene la ventaja de ser estable a álcalis frente a otros componentes de lirios del valle.

Troënan® 22 contiene dos isómeros cis/trans, que están constituidos a su vez por dos enantiómeros:

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La DE-A-3016007 describe la obtención de 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano racémico como perfume mediante reacción de 2-metilpentanal, 1,3-alcanodiol, ortoformiato de trietilo y ácido para toluenosulfónico, y subsiguiente separación por destilación de una mezcla de formiato de etilo y etanol.

Descripción de la invención

En investigaciones orientativas del solicitante por medio de "GC-Sniffing", se mostró sorprendentemente que el isómero trans de Troënans® presenta la típica nota de aligustre, mientras que el isómero cis tiene una ligera nota floral de bergamota.

Era tarea de la presente invención poner a disposición un procedimiento para la obtención de 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano.

Se solucionó el citado problema mediante un procedimiento según la reivindicación.

La síntesis según la invención parte de (S)-(-)-lactato de metilo 56 enantiómero puro, adquirible comercialmente, que se hace reaccionar para dar una amida N,N-disubstituida en el primer paso. Tras protección de la función OH se transforma el grupo amida en una acetona \alpha,\beta-insaturada 56 a través de una reacción de Grignard. Tras la eliminación del grupo protector, y subsiguiente acetalizado, se transforma el grupo hidroxi en el mesilato 57. Tras la transposición 1,2 por reducción, bajo mantenimiento de la estereoquímica, se transforma un "dehidro-Troënan" 58 en el 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano (-)-22 ópticamente activo, a través de un hidrogenado catalítico.

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6

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8

El espectro de ^{1}H-NMR de (-)-22 coincide con el de la mezcla cis/trans de Troënan® 22.

La determinación del valor de rotación dio por resultado un valor de rotación específico de [\alpha]_{D}^{20} = -2.43º.

Mediante la síntesis en Chiral-Pool se obtuvo un (-)-22 ópticamente activo como mezcla cis/trans. Se mostró que este (-)-22, con respecto a sus propiedades de olor, era sorprendentemente superior a Troënan® comercial, tanto desde el punto de vista cualitativo (perfil de olor típico), como también en relación a la intensidad de olor, aspecto cuantitativo.

Correspondientemente, es objeto de la presente invención un procedimiento para la obtención de 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo,

\bullet
transformándose lactato de metilo en la correspondiente amida N,N-disubstituida (aminólisis con piperidina y/o pirrolidina),

\bullet
protegiéndose su función OH libre mediante reacción con etilviniléter en presencia de tosilato de p-piridinio como catalizador,

\bullet
sometiéndose la N-pentametilen-, o bien N-tetrametilenlactamida así obtenida a una reacción de Grignard de modo habitual, para dar la correspondiente acetona \alpha,\beta-insaturada,

\bullet
eliminándose de nuevo de modo habitual el grupo protector introducido en la segunda etapa (a modo de ejemplo mediante agitación con ácido acético),

\bullet
acetalizándose la función cetona de modo habitual (por ejemplo mediante reacción con 2-metil-2-propil-1,3-propanodiol),

\bullet
mesilándose la función OH libre mediante reacción con cloruro de ácido metanosulfónico en piridina,

\bullet
sometiéndose el producto intermedio obtenido de este modo, en presencia de hidruro de diisobutilaluminio y trietilaluminio, a una transposición 1,2 por reducción, bajo mantenimiento de la estereoquímica, y

\bullet
transformándose el dehidrocompuesto obtenido de este modo en el 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo, mediante hidrogenado catalítico.

El 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo, obtenible según el procedimiento de la presente invención, muestra una potencia de radiación sorprendentemente elevada, y seduce mediante su intensiva nota de aligustre y Muguet.

Los siguientes ejemplos sirven para la explicación de la invención, y no se deben entender de manera limitante.

Ejemplos 1.1. Datos generales

Se emplearon los siguientes aparatos y materiales:

Puntos de fusión

Los puntos de fusión indicados se determinaron con un microcopio de punto de fusión (Thermovar de la firma Reichert) y no están corregidos.

Valores de rotación

Se midieron los valores de rotación con un polarímetro 241 de la firma Perkin-Elmer. La concentración c indicada en combinación con el valor de rotación específico se define como cantidad de substancia (en g) por 100 ml de disolución.

Espectroscopia IR

Se registraron los espectros IR con un espectrómetro 983 de la firma Perkin-Elmer.

Se describen las intensidades de las bandas de absorción indicadas mediante los símbolos s (fuerte), m (medio) y w (poco intensivo).

Espectroscopia NMR

Se registraron los espectros NMR con los espectrómetros ARX 400, AMX 400 y AC 200 F de la firma Bruker. Los desplazamientos químicos se indican en valores de \delta, referidos al patrón. En el aparato ARX 400 se empleó el disolvente aplicado como patrón; en los aparatos AMX 400 y AC 200 F, se empleó TMS como patrón interno.

Se caracterizan las multiplicidades de señal mediante los símbolos s (singlete), d (doblete) t (triplete), \Psi (pseudotriplete), q (cuadruplete) y m (multiplete). Para determinar una asignación inequívoca de los átomos de hidrógeno y carbono se registraron espectros 2-D-COSY (^{1}H/^{1}H- y ^{1}H/^{13}C-), así como DEPT.

La numeración de los átomos aislados se efectuó de la manera más homogénea posible, para hacer visibles similitudes estructurales y variaciones también en el espectro; por lo tanto, no corresponde siempre a reglas de la IUPAC.

En el caso de compuestos que se presentan como mezclas cis/trans, se caracterizaron las señales con c para cis y t para trans, en tanto fuera posible una asignación.

Espectroscopia de masas

Se efectuó el registro de los espectros de masas con el aparato Varian MAT 311 A.

Análisis elemental

Se efectuó el análisis elemental con el analizador microelemental 240B de la firma Perkin-Elmer.

Procedimientos cromatográficos

Se llevó a cabo el control de reacción por cromatografía de gases con un Hewlett-Packard GC 5710 A en una columna capilar DB-5 (l = 30 m).

Se llevaron a cabo las investigaciones en una columna de GC quiral, en un Shimadzu GC-14 A en una columna capilar Cyclodex-beta-I/P (l = 25 m).

Las medidas en una columna de HPLC quiral se efectuaron con un aparato de la firma Merck L 7.100/L 7.400 en una columna OD-R (l = 250 mm, d = 4 mm). Se empleó como agente eluyente una mezcla de acetonitrilo: agua = 50: 50 con un flujo de 0,8 ml/min. La detección se efectuó por medio de un detector UV en 254 nm.

1.2. Prescripciones generales de trabajo

En las síntesis descritas en 1.3 se emplearon, entre otras, las siguientes prescripciones de trabajo. Se designaron respectivamente de manera abreviada, con AAV 1 a AAV 3. Estas prescripciones son las siguientes:

AAV 1: Acetalizado

Se disuelve un equivalente de aldehído y un equivalente de diol con 0,025 equivalentes de ácido p-toluenosulfónico hidrato en ciclohexano, y se calentaron bajo reflujo en un aparato Dean-Stark (separador de agua) separándose el agua producida. Una vez concluida la reacción se agita la disolución enfriada con disolución de hidrogenocarbonato sódico saturada, hasta que el agua de lavado ya no es alcalina. Se seca la disolución a través de sulfato sódico, y se extrae el disolvente en el evaporador rotativo a presión reducida. Se fracciona el residuo en vacío de bomba de aceite.

AVV 2: Mesilado

Se disuelve un equivalente de alcohol en n ml de piridina y se enfría a 0ºC. Se añaden gota a gota 1,1 equivalentes de cloruro de ácido de metanosulfónico, y se deja la mezcla 24 horas a 4ºC en armario refrigerante. Se vierte sobre 2 n ml de hielo, y se neutraliza con ácido clorhídrico semiconcentrado. Se extrae la disolución con acetato de etilo. Tras lavado con disolución saturada de hidrogenocarbonato sódico, y secado sobre sulfato sódico, se extrae el disolvente en el evaporador rotativo.

AVV 3: Aminólisis

Se calienta un equivalente de (S)-(-)-metillactato 56 y 2 equivalentes de amina en un aparato de destilación hasta 105ºC. Se separa por destilación el metanol producido a través de una columna Vigreux de 15 cm. Una vez concluida la reacción se separa por destilación la amina excedente, y se fracciona el producto en la misma instalación a 0,1 mbar.

1.3. Síntesis en Chiral-Pool 1.3.1. Síntesis de N-pentametilen-lactamida 59

Tras AAV 3 se hacen reaccionar 47,6 g (S)-(-)-metillactato 56 (0,46 mol) con 78,2 g de piperidina (0,92 mol). Tras destilación se obtiene un líquido claro, incoloro

Rendimiento: 73%

p.e.: 111ºC / 0,8 mbar.

Valor de rotación: [\alpha]_{D}^{20}= - 1,13º (c = 12,7)

9

MS (70 eV): m/z (%) = 157 (18) [M^{+}]. 114 (12) [C_{5}H_{8}O_{2}N^{+}], 113 (65) [C_{6}H_{11}ON^{+}]. 112 (100) [C_{6}H_{10}ON^{+}]. 85 (13) [C_{5}H_{11}ON^{+}], 84 (15) [C_{5}H_{10}N^{+}], 69 (83) [C_{5}H_{9}^{+}]. 56 (13) [C_{3}H_{6}N^{+}]. 55 (12) [C_{3}H_{3}O^{+}], 45 (33) [C_{2}H_{5}O^{+}], 42 (18) [C_{2}H_{4}N^{+}]. 41 (63) [C_{3}H_{5}{+}]

IR (Película): \nu [cm^{-1}] tipo de oscilación
3415,s oscilación de valencia O-H
2940,s oscilación de valencia C-H
1635,s oscilación de valencia C=O, amida
1480,s + 1400,s oscilación de deformación C-H
1115,s oscilación de valencia C-O
EA: C_{8}H_{15}NO_{2} M = 157.21 g/mol
Calculado: C = 61,12% H = 9,62% N = 8,91%
Hallado: C = 60,31% H = 9,63% N = 8,79%

1.3.2. Síntesis de N-tetrametilen-lactamida 60

Tras AAV 3 se hacen reaccionar 31,2 g (S)-(-)-metillactato 56 (0,3 mol) con 42,7 g de pirrolidina (0,6 mol). Tras destilación se obtiene un líquido claro, incoloro

Rendimiento: 97%

p.e.: 95ºC / 0,1 mbar.

Valor de rotación: [\alpha]_{D}^{20}= - 48,67º (c = 12,8)

10

MS (70 eV): m/z (%) = 157 (18) [M^{+}]. 114 (12) [C_{5}H_{8}O_{2}N^{+}], 113 (65) [C_{6}H_{11}ON^{+}]. 112 (100) [C_{6}H_{10}ON^{+}]. 85 (13) [C_{5}H_{11}ON^{+}], 84 (15) [C_{5}H_{10}N^{+}], 69 (83) [C_{5}H_{9}^{+}]. 56 (13) [C_{3}H_{6}N^{+}]. 55 (12) [C_{3}H_{3}O^{+}], 45 (33) [C_{2}H_{5}O^{+}], 42 (18) [C_{2}H_{4}N^{+}]. 41 (63) [C_{3}H_{5}{+}]

\newpage

IR (Película): \nu [cm^{-1}] tipo de oscilación
3405,s oscilación de valencia O-H
2975,s oscilación de valencia C-H
1635,s oscilación de valencia C=O, amida
1435,s + 1380,s oscilación de deformación C-H
1128,s oscilación de valencia C-O
EA: C_{7}H_{13}NO_{2} M = 143.19 g/mol
Calculado: C = 58,72% H = 9,15% N = 9,78%
Hallado: C = 58,29% H = 9,23% N = 9,58%

1.3.3. Síntesis de N-pentametilen-lactamida EE-protegida 62

Se disuelven 46,0 g de N-pentametilen-lactamida 59 (293 mmol), 76,6 g de etilviniléter y 7,53 g de tosilato de p-piridinio (30 mmol) en 200 ml de diclorometano absoluto. Se calienta la disolución 3 horas a reflujo. Tras el enfriamiento se lava con agua destilada y disolución saturada de hidrógeno carbonato sódico. Se concentra el disolvente por rotación, y se fracciona el residuo a través de una columna Vigreux de 15 cm. Se obtiene un líquido claro, incoloro.

Rendimiento: 45%

p.e.: 78ºC / 0,08 mbar.

Valor de rotación: [\alpha]_{D}^{20}= - 47,77º (c = 17,6)

11

Los protones en C^{2} y C^{7} se dividen debido a la mezcla de diastereómeros presente.

^{13}C-NMR (CDCl_{3}, 50 MHz): \delta = 170,8 (C-3), 99,3/98,9 (C-7), 70,4 (C-2), 61,3/60,3 (C-9), 46,1/43,2 (C-4),
26,4/25,7 (C-5), 24,6 (C-6), 20,2 (C-8), 18,8/18,4 (C-1), 15,3 (C-10).

IR (Película): \nu [cm^{-1}] tipo de oscilación
2935,s oscilación de valencia C-H
1640,s oscilación de valencia C=O, amida
1440,s + 1375,m oscilación de deformación C-H
1080,s oscilación de valencia C-O

1.3.4. Síntesis de N-tetrametilen-lactamida EE-protegida 61

Se disuelven 34,7 g de N-pentametilen-lactamida 60 (243 mmol), 36,0 g de etilviniléter (0,5 mol) y 2,3 g de tosilato de p-piridinio (9 mmol) en 150 ml de diclorometano absoluto. Se agita la disolución 3 horas a temperatura ambiente, y a continuación se lava con agua destilada y disolución saturada de hidrógeno carbonato sódico. Se concentra el disolvente por rotación, y se fracciona el residuo a través de una columna Vigreux de 15 cm. Se obtiene un líquido claro, incoloro.

Rendimiento: 76%

p.e.: 105ºC / 0,1 mbar.

Valor de rotación: [\alpha]_{D}^{20}= - 76,84º (c = 10,2)

12

Los protones en C^{2} y C^{6} se dividen debido a la mezcla de diastereómeros presente.

^{13}C-NMR (CDCl_{3}, 50 MHz): \delta = 171,3 (C-3), 99,2/98,5 (C-6), 70,4/69,9 (C-2), 61,0/60,0 (C-8), 46,1 (C-4), 26,4/23,8 (C-5), 20,0 (C-7), 18,2/17,9 (C-1), 15,4/15,2 (C-9).

IR (Película): \nu [cm^{-1}] tipo de oscilación
2980,s oscilación de valencia C-H
1655,s oscilación de valencia C=O, amida
1430,s + 1370,m oscilación de deformación C-H
1085,s oscilación de valencia C-O

1.3.5. Síntesis de 2-hidroxi-hex-4-en-3-ona 63

Se disponen en 25 ml de THF 3,6 g de virutas de magnesio (150 mmol), y se añaden gota a gota 18,2 g de 1-bromo-1-propeno (150 mmol) en 50 ml de THF en el intervalo de 30 minutos. Se agita de modo subsiguiente 30 minutos a 35ºC, y a continuación se añaden gota a gota 10.75 g de N-tetrametil-lactamida EE-protegida (61 (50 mmol) en 25 ml de THF. Se agita de modo subsiguiente 3 horas a 40ºC. Tras el enfriamiento de la disolución se hidroliza con ácido clorhídrico 2 n. Se separan las fases, y se extrae la fase acuosa con dietiléter. Se neutralizan las fases orgánicas reunidas con disolución insaturada de hidrógeno carbonato sódico. Tras la concentración por rotación del disolvente, a partir del residuo se puede aislar una parte de 2-hidroxi-hex-4-en-3-ona EE protegida 55. Se caracteriza como sigue

p.e.: 62ºC / 0,1 mbar

13

Los protones en C^{2} y C^{7} se disocian debido a la mezcla de diastereómeros presente.

^{13}C-NMR (CDCl_{3}, 50 MHz): \delta = 200,5 (C-3), 144,5/143,5 (C-5), 126,6 (C-4), 99,8/99,5 (C-6), 76,1 (C-2), 61,7/60,7 (C-9), 20,1 (C-8), 18,4 (C-1), 16,1/15,3 (C-10).

IR (Película): \nu [cm^{-1}] tipo de oscilación
2980,s oscilación de valencia C-H, alifática
1655,s oscilación de valencia C=O, \alpha, \beta
Cetona insaturada
1630,s oscilación de valencia C=C, \alpha, \beta
Cetona insaturada
1445,s + 1375,m oscilación de deformación C-H
1080,s oscilación de valencia C-O.

Se calienta el compuesto protegido 55 con 40 ml de ácido acético al 10% 30 minutos a reflujo. Tras el enfriamiento se extrae con diclorometano. Tras secado sobre carbonato potásico se extrae el disolvente, y se fracciona el residuo a través de una columna Vigreux de 15 cm. Se obtiene un líquido claro, amarillo luminoso.

Rendimiento: 54%

p.e.: 98ºC / 40 mbar.

Valor de rotación: [\alpha]_{D}^{20}= + 40,25º (c = 3,5)

14

IR (Película): \nu [cm^{-1}] tipo de oscilación
3445,s oscilación de valencia O-H
3025,w oscilación de valencia C-H, olefina
2980,s oscilación de valencia C-H, alifática
1690,s oscilación de valencia C=O, \alpha, \beta
Cetona insaturada
1630,s oscilación de valencia C=C, \alpha, \beta
Cetona insaturada
1440,s + 1375,s oscilación de deformación C-H
1070,s oscilación de valencia C-O.

1.3.6 Síntesis de 2-hidroxietil-5-metil-2-(1-propenil)-5-propil-1,3-dioxano 64

Tras AAV 1 se acetalizan 2,9 g de 2-hidroxi-hex-4-en-3-ona 63 (25 mmol) y 3,3 g de 2-metil-2-propil-1,3-propanodiol 24 (25 mmol) en 50 ml de ciclohexano. Tras destilación a través de una columna de banda giratoria se obtiene un aceite claro, amarillo luminoso.

Rendimiento: 40%

p.e.: 73ºC / 0,1 mbar.

15

\newpage

MS (70 eV): m/z (%) = 228 (1) [M^{+}]. 183 (65) [M^{+} - C_{2}H_{5}O^{+}], 97 (22) [C_{6}H_{9}O^{+}]. 69 (100) [C_{4}H_{5}O^{+}]. 56 (14) [C_{4}H_{8}^{+}], 55 (68) [C_{3}H_{3}O^{+}], 45 (11) [C_{2}H_{5}O^{+}]. 43 (33) [C_{3}H_{7}^{+}]. 41 (27) [C_{3}H_{5}^{+}]

IR (Película): \nu [cm^{-1}] tipo de oscilación
3495,s oscilación de valencia O-H
3020,w oscilación de valencia C-H, olefina
2960,s oscilación de valencia C-H, alifática
1670,s oscilación de valencia C=C
1470,m + 1390,m oscilación de deformación C-H
1120,s oscilación de valencia C-O.

1.3.7. Mesilado de 2-hidroxietil-5-metil-2-(1-propenil)-5-propil-1,3-dioxano 64

Tras AAV 2 se mesilan 12,6 g de 2-hidroxietil-5-metil-2-(1-propenil)-5-propil-1,3-dioxano 64 (55 mmol) con 7,0 g de cloruro de ácido metanosulfónico (61 mmol) en 80 ml de piridina. Se obtiene un aceite claro, amarillo oscuro.

Rendimiento: 92%

p.e.: descomposición a T > 105ºC

16

IR (Película): \nu [cm^{-1}] tipo de oscilación
3020,m oscilación de valencia C-H, olefina
2960,s oscilación de valencia C-H, alifática
1670,w oscilación de valencia C=C
1440,s + 1360,s oscilación de deformación C-H
1415,m + 1175,s grupo sulfonato
1110,s oscilación de valencia C-O.

1.3.8. Transposición 1,2 por reducción

Se disponen en 40 ml de tolueno absoluto 4 g de mesilato 57 (13 mmol) bajo nitrógeno. Se enfría la disolución a -35ºC, y a continuación se añaden 30,5 ml de disolución de DI-BAH (1M en hexano) y 22,5 ml de disolución de trietilaluminio (1M en hexano) a través de una jeringa. Se agita la disolución 2 h a -35ºC. A una temperatura de -20ºC se extingue cuidadosamente con 15 ml de disolución saturada de hidrógeno carbonato sódico. Tras adición de 10 ml de agua destilada se separa el precipitado mediante filtración por succión, y se extrae el filtrado con dietiléter. Tras secado sobre sulfato sódico se concentra el disolvente por rotación, y se destila el residuo en horno de tubo de bolas. Se obtiene un líquido claro, incoloro

Rendimiento: 38%

p.e.: 90 - 100ºC / 0,1 mbar.

Valor de rotación: [\alpha]_{D}^{20}= + 6.28º (c = 6,2)

17

MS (70 eV): m/z (%) = 212 (2) [M^{+}]. 143 (60) [C_{8}H_{15}O_{2}^{+}], 97 (39) [C_{6}H_{9}O^{+}], 69 (22) [C_{5}H_{9}^{+}], 56 (18) [C_{4}H_{8}^{+}], 55 (100) [C_{4}H_{7}^{+}], 43 (16) [C_{3}H_{7}^{+}], 41 (29) [C_{3}H_{5}^{+}]

IR (Película): \nu [cm^{-1}] tipo de oscilación
3020,w oscilación de valencia C-H, olefina
2960,s oscilación de valencia C-H, alifática
1465. m + 1385,m oscilación de deformación C-H
1115,s oscilación de valencia C-O.

1.3.9. Síntesis de (-)-22 ópticamente activo

Se disuelven en 80 ml de ciclohexano 4,0 g de 5-metil-2-(1-metil-2-butenil)-5-propil-1,3-dioxano 58 (19 mmol) y se trasladan a un autoclave de acero tras adición de 0,4 g de catalizador de hidrogenado (5% de paladio sobre carbón). Se agita la mezcla 7 horas a una presión de 10 bar de hidrógeno, y a una temperatura de 80ºC. Tras filtración del catalizador y extracción del disolvente se destila el residuo en horno de tubo de bolas. Se obtiene un líquido claro, incoloro.

Rendimiento: 81%

p.e.: 75 - 90ºC / 0,1 mbar.

Valor de rotación: [\alpha]_{D}^{20}= - 2.43º (c = 5,2)

18

Claims (1)

1. Procedimiento para la obtención de 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano, caracterizado porque
\bullet
se transforma lactato de metilo en la correspondiente amida N,N-disubstituida (aminólisis con piperidina y/o pirrolidina),
\bullet
se protege su función OH libre mediante reacción con etilviniléter en presencia de tosilato de p-piridinio como catalizador,
\bullet
se somete la N-pentametilen-, o bien N-tetrametilenlactamida así obtenida a una reacción de Grignard de modo habitual, para dar la correspondiente acetona \alpha,\beta-insaturada,
\bullet
se elimina de nuevo de modo habitual el grupo protector introducido en la segunda etapa (a modo de ejemplo mediante agitación con ácido acético),
\bullet
se acetaliza la función cetona de modo habitual (por ejemplo mediante reacción con 2-metil-2-propil-1,3-propanodiol),
\bullet
se mesila la función OH libre mediante reacción con cloruro de ácido metanosulfónico en piridina,
\bullet
se somete el producto intermedio obtenido de este modo, en presencia de hidruro de diisobutilaluminio y trietilaluminio, a una transposición 1,2 por reducción, bajo mantenimiento de la estereoquímica, y
\bullet
se transforma el dehidrocompuesto obtenido de este modo en el 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo, mediante hidrogenado catalítico.
ES98939610T 1997-07-11 1998-07-03 Procedimiento para la obtencion de 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxato opticamente activo. Expired - Lifetime ES2221187T3 (es)

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