Composición que comprende un inhibidor de alfa-amilasa y al menos un compuesto fisiológicamente aceptable capaz de reducir la absorción intestinal de "azúcares rápidos".

La presente invención se refiere a composiciones capaces de reducir o prevenir la absorción de azúcares en exceso por parte del cuerpo. Estas composiciones encuentran un uso concreto como suplementos dietéticos, por ejemplo para mantener un estado de peso concreto, para perder peso o para tratar estados tales como la obesidad.

El sobrepeso es un problema siempre creciente. Aunque hay un número de factores que contribuyen a esto, la principal causa es un exceso de azúcar en la dieta (cualquier azúcar que no se queme completamente se almacena como grasa en el cuerpo). Ya que un ingesta alta de azúcar conduce, muy frecuentemente, a una dependencia de los alimentos con sabor dulce, esto exacerba el problema.

En la dieta son indispensables tres tipos de nutrientes: glúcidos, proteínas y lípidos. Una dieta equilibrada implica el nivel correcto de ingesta de cada nutriente. Los glúcidos, que comprenden azúcares "rápidos" (azúcar, dulces, pasteles, galletas, pastas, chocolate, etc.) y azúcares "lentos" (pasta, pan, cereales, arroz, patatas, frutos secos, etc.) generalmente representan aproximadamente el 55% de la ingesta de calorías comparado con el 30% de lípidos, y únicamente el 12% de proteínas. En los casos en los que el nivel de ingesta de azúcar excede los niveles normales, la hormona insulina (producida por el páncreas para reducir el nivel de azúcar en la sangre), transforma el azúcar (ambos "rápido" y "lento") en grasa que conduce a una ganancia de peso. La falta de ejercicio físico o actividad se añade a los problemas asociados con una dieta alta en azúcar.

Además de la ganancia de peso, los altos niveles de azúcar en la dieta se han vinculado con algunos tipos de cáncer. Por ejemplo, se ha sugerido que aquellos que ingieren grandes cantidades de azúcar, pasta o pan blanco están en riesgo incrementado de pólipos, cáncer de colon, y de estómago.

La insulina también ha sido el foco de muchas investigaciones. La excesiva producción de insulina por parte del páncreas puede dar como resultado un aumento de los triglicéridos y el engrosamiento de los vasos sanguíneos y de las paredes de las venas sanguíneas que pueden conducir a enfermedades cardiovasculares. La sobreproducción de insulina puede también dar como resultado un "consumo" del páncreas que luego es incapaz de producir insulina. Esto puede conducir a la diabetes.

Una vez que se ha ingerido, el alimento pasa por una serie de procesos biológicos antes de que sea asimilado por el cuerpo. Durante la digestión, el alimento se convierte en forma asimilable, principalmente a través de la acción de diversos enzimas en el canal alimentario. Una pequeña cantidad de digestión tiene lugar en la boca mediante la acción del enzima salival alfa-amilasa. Sin embargo, los almidones y otros carbohidratos no están expuestos a este enzima durante un gran periodo de tiempo antes de que alcancen el estómago. El ácido clorhídrico presente en el estómago inhibe eficazmente la digestión del almidón hasta que el alimento sale del estómago y entra en el intestino delgado. Casi toda la digestión de carbohidratos complejos tiene lugar en el duodeno. Aquí, la alfa-amilasa pancreática proporciona la ruptura de los almidones (azúcares "lentos") en monosacáridos (azúcares "rápidos") que son capaces de cruzar la barrera intestinal hacia la corriente sanguínea. En el intestino delgado se absorben las grasas.

Los métodos actualmente utilizados para el control dietético incluyen una dieta bien equilibrada con ingesta reducida de calorías y/o actividad física y ejercicio. Sin embargo, las dietas bajas en carbohidratos son restrictivas en términos de la elección de alimentos, son duras de llevar e inevitablemente difíciles de adherirse a ellas. La actividad física, a no ser que se lleve a cabo regularmente, tiene poco efecto en el control de peso.

Por eso hay una necesidad de proporcionar un medio alternativo del control dietético.

Se ha desarrollado una formulación dietética que comprende ingredientes naturales que trabajan juntos para capturar los azúcares en exceso y para reducir o prevenir su almacenamiento en el cuerpo como grasa. Esta formulación supera los problemas de las dietas bajas en carbohidratos ya que cambia la forma en que el cuerpo absorbe las calorías de los carbohidratos sin necesidad de ningún cambio en la dieta normal.

En Journal of Food Science, volumen 48 (1983), Sathe y colaboradores describe la germinación de la Great Northern Bean (gran alubia del norte Phaseolus Vulgaris). La alubia, a partir de la cual se extrae el Phaseolamin™, comprende además los azúcares sacarosa, estaquiosa y rafinosa.

Vista desde un aspecto, la invención proporciona una composición administrable oralmente que comprende al menos un inhibidor de la alfa-amilasa junto con al menos un compuesto fisiológicamente aceptable capaz de reducir las absorción intestinal de los azúcares "rápidos", compuesto seleccionado del grupo consistente en inulina derivada de la achicoria, fructooligosacáridos y sus mezclas. Opcionalmente, la composición según la invención puede comprender, además, un inhibidor de la grasa.

Las composiciones preferidas según la invención incluyen las que comprenden:

Aunque no se desea que esté vinculado a la teoría, se cree que los ingredientes activos presentes en las composiciones aquí descritas sirven para prevenir la entrada de azúcar en la corriente sanguínea a través de la pared intestinal. Esto previene que la ingestión de azúcar sea almacenada como grasa en las células grasas (adipocitos). En primer lugar, se cree que el inhibidor de la alfa-amilasa reduce los efectos de los enzimas digestivos tales como las alfa-amilasas salivares y pancreáticas que convierten las moléculas de azúcar "lento" (almidones) en moléculas de azúcar "rápido". En segundo lugar, se cree que la inulina y/o el fructooligosacárido actúan sobre el enzima disacaridasa que posibilita que los azúcares "rápidos" pasen a través de la pared intestinal haciendo más lenta o previniendo con ello la absorción intestinal de los azúcares "rápidos". Los azúcares no digeridos se eliminan del cuerpo de forma natural.

El inhibidor de la alfa-amilasa para uso en las composiciones de la invención puede ser cualquier compuesto capaz de inhibir la entrada de carbohidratos desde el tracto intestinal. Típicamente tales compuestos serán "bloqueadores del almidón" que son capaces de inhibir la absorción de almidón, por ejemplo bloqueando la acción de la alfa-amilasa pancreática, un enzima que convierte grandes moléculas de almidón (azúcares "lentos") en el intestino, para hacer más pequeñas las moléculas de azúcar "rápido" que se pueden asimilar directamente. Posteriormente, la mayoría del almidón se elimina del cuerpo por excreción.

Preferiblemente, el inhibidor de la alfa-amilasa es una proteína vegetal, por ejemplo extraída de legumbres, trigo, centeno, yautia, o mangos. Preferiblemente, en particular, el inhibidor de la alfa-amilasa se extrae de la alubia, especie Phaseolus Vulgaris, por ejemplo la alubia roja. Especialmente preferido es el Phaseolamin™, una glicoproteína extraída del Phaseolus Vulgaris que tiene un peso molecular en el intervalo de 42.000 a 49.000 con aproximadamente el 8% de su peso molecular consistente en carbohidratos. El Phaseolamin™ viene en dos grados que se pueden conseguir de Leuven Bioproducts, una forma pura L4(PHA-L) y una mezcla de todos los isoformos (PHA-E: Mezcla de ES, E3L, E2L2, El3). Ambas formas del extracto están indicadas para el uso en la presente invención. El inhibidor de la alfa-amilasa se utilizará, típicamente, en una cantidad de hasta el 35% en peso, preferiblemente 20 a 35% en peso, preferiblemente, en particular, 25 a 35% en peso, por ejemplo 30 a 35% en peso.

Los compuestos capaces de reducir la absorción de azúcares "rápidos" desde el intestino delgado son la inulina y fructooligosacáridos. Las composiciones preferidas según la invención son las que comprenden uno o más fructooligosacáridos. También se pueden utilizar mezclas de inulina y fructooligosacáridos.

La inulina y los fructooligosacáridos (FOS) son componentes naturales de muchos alimentos acorrientes, incluyendo plantas, vegetales, frutas y cereales, por ejemplo dalia, girasol, espárrago, banana, achicoria, diente de león, ajo, alcachofa, alcachofa de Jerusalén, puerro, cebolla, cebada, centeno, salsifí y trigo. Las concentraciones más altas, en base a un peso en verde, de inulina y FOS se encuentran dentro de los miembros de la familia Compositae (achocoria, diente de león, alcachofa de Jerusalén; también la dalia). Las raíces de achicoria y la alcachofa de Jerusalén son las principales fuentes de inulina y FOS.

La inulina y los fructooligosacáridos no son hidrolizados por los enzimas en el intestino delgado y pasan a través de del intestino delgado inalterados. Se considera, por lo tanto, que van a ser carbohidratos no digeribles que forman parte del componente de fibra dietética de la dieta. Estos no aumentan el nivel de insulina en la sangre y su valor calorífico directo es despreciable. La inulina y los fructooligosacáridos tienen la ventaja añadida de que son de sabor ligeramente dulces y así sirven para imitar el efecto edulcorante del azúcar. Estos, por lo tanto, saturan rápidamente los receptores del sabor dulce de la lengua (reduciendo por ello rápidamente el ansia de azúcar) mientas que contiene pocas calorías. Se cree que la inulina también disminuye el apetito.

La inulina que consiste en moléculas que son cadenas lineales de unidades de fructosa terminadas por una unidad de glucosa, se extrae principalmente de la raíz de la endibia. Industrialmente, la inulina se obtiene de las raíces de la achicoria (Chicorium intybus) mediante extracción con agua caliente, seguido de refino y secado por rociado. La inulina se puede conseguir con la marca de fábrica Raftiline de Orafti SA, Bélgica, y Fruitafit® de Imperial-Siuker Unie, LLC, Texas.

Los fructooligosacáridos comprenden cadenas de GF_{x} y F_{x} lineales (en las que G es un resto glucosilo, F es un resto fructosilo y x es el número de unidades de fructosa unidos conjuntamente mediante enlaces \beta(2,1)) con un grado de polimerización (número total de unidades de fructosa o glucosa) que oscila de 2 a 8, con un valor medio de aproximadamente 4. Los oligómeros F_{x} (denominados también inulooligosacáridos, inulofructosacáridos u oligofructosa) se obtienen generalmente por hidrólisis química o enzimática parcial de la inulina. Los compuestos individuales son conocidos como inulobiosa (F_{2}), inulotriosa (F_{3}), inulotetrosa (F_{4}), etc. Los oligómeros GF_{x} se pueden obtener mediante simple extracción acuosa a partir de muchas especies de plantas, en particular a partir de miembros de las familias Gramineae, Liliaceae, y Compositae. También se pueden preparar enzimáticamente a partir de la sacarosa. Por cada miembro de la serie de oligómeros se conoce un número de isómeros. Por ejemplo, GF_{2} puede ser 1-cestosa, 6-cestosa y neocestosa. Isómeros conocidos de GF_{x} son la nistosa, bifurcosa, y neobifurcosa. Según se utiliza aquí, el término fructooligosacárido pretende abarcar cualquier compuesto o mezcla de compuestos seleccionados del grupo consistente en oligómeros GF_{x}, y F_{x}.

Los fructooligosacàridos obtenidos mediante hidrólisis enzimática parcial de la inulina se pueden conseguir con la marca de fábrica Actilight de Beghin-Meiji Industries, Francia o Imperial-Siuker Unie, LLC, Texas.

El compuesto capaz de reducir la absorción de azúcares "rápidos" del intestino delgado se utilizará generalmente en una cantidad de hasta 35% en peso, preferiblemente 20 a 35% en peso, en particular preferiblemente 25 a 35% en peso, por ejemplo 30 a 35% en peso.

Aunque la invención se ha descrito con referencia concreta al uso de la inulina, se extiende también al uso de análogos de la inulina, tales como por ejemplo el polifructosano.

En un aspecto preferido de la invención las composiciones aquí descritas pueden, además, comprender al menos un inhibidor de la grasa. Según se utiliza aquí, el término "inhibidor de la grasa" pretende definir cualquier compuesto fisiológicamente aceptable, capaz de controlar los niveles de lípidos en la sangre, por ejemplo reduciendo o previniendo la absorción de la grasa dietética desde el intestino delgado y/o aumentando el metabolismo de la grasa en el cuerpo (es decir, capaz de efectuar una ruptura de las células grasas en el tejido adiposo). Los inhibidores de la grasa indicados para su uso en la invención pueden servir también como supresores del apetito, por ejemplo aumentando la producción y el almacenamiento de glicógeno.

En general, el inhibidor de la grasa, para su uso en la invención, será un compuesto capaz de reducir o prevenir la entrada de grasa desde el intestino delgado. Ejemplos de inhibidores adecuados de la grasa incluyen extractos de Garcinia cambogia, Garcinia handburyi (Gamboge), y Garcinia gambostana. Se prefiere en particular la Garcinia combogia.

Algunas fibras tienen la capacidad de atrapar las grasas en su matriz gelatinosa y prevenir así su absorción. El quitosán es una fibra que es particularmente eficaz al prevenir la absorción de la grasa y que puede, por lo tanto, encontrar uso en la invención. El qiuitosán es un amino-polisacárido que tiene la capacidad de unir los lípidos en el estómago antes de que se absorban a través del sistema digestivo a la corriente sanguínea. Las propiedades de atrapamiento de la grasa por parte de quitosán se pueden aumentar mediante su uso en combinación con ácido D- o L-ascórbico o ácido cítrico.

El inhibidor de la grasa, donde está presente, se utilizará generalmente en una cantidad de hasta 10% en peso, preferiblemente 5 a 10% en peso.

Generalmente, las composiciones de la invención comprenderán al menos un vehículo, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable. Los ingredientes activos en tales composiciones pueden comprender de 0,1 hasta aproximadamente 99% en peso, preferiblemente de 40 a 90% en peso, por ejemplo de 50 a 80% en peso, de la formulación. Por "farmacéuticamente aceptable" se entiende que el ingrediente debe ser compatible con otros ingredientes de las composiciones, así como fisiológicamente aceptable para el paciente.

Las composiciones aquí descritas se pueden tomar como un suplemento dietético para el control del peso (es decir, mantener un estado de peso) o para la pérdida de peso. Estas pueden encontrar también uso en el tratamiento de estados médicos asociados a la ganancia de peso, por ejemplo en el tratamiento de la obesidad. Serán posibles diferentes formulaciones dependiendo del resultado deseado. Tales formulaciones se pueden determinar fácilmente por los expertos en la materia. Típicamente, las composiciones aquí descritas se deberán utilizar junto con la reducción alimenticia apropiada y un programa de ejercicio.

Para el control dietético, la composición se tomará, típicamente, al menos tres veces al día, preferiblemente inmediatamente antes o después de las comidas que contienen azúcar de cualquier forma. Muy preferiblemente la composición puede tomarse hasta una hora antes o después de cada comida, muy preferiblemente hasta 30 minutos antes o después de cada comida. Preferiblemente, en particular, la composición se tomarán antes de las comidas. Para la pérdida de peso, la composición se puede tomar con más frecuencia. Las composiciones pensadas para usarlas en la pérdida de peso comprenderá al menos un inhibidor de la grasa, preferiblemente un extracto de Garcinia cambogia.

Visto desde un aspecto más, la invención proporciona, por eso, una composición como la aquí descrita para usarla como un medicamento, preferiblemente para usarla para mantener un estado de peso, para perder de peso (por ejemplo, en un método de dieta) o para tratar un estado asociado a la ganancia de peso (por ejemplo, obesidad).

Visto desde todavía otro aspecto más, la invención proporciona el uso de una composición, como la aquí descrita en la elaboración de un medicamento para usarlo en un método para mantener el estado de peso, un método de pérdida de peso (por ejemplo, un método de dieta) o un método para tratar un estado asociado con la ganancia de peso (por ejemplo, obesidad).

Visto desde todavía un aspecto más, la invención proporciona un método de pérdida de peso o un método para prevenir la ganancia de peso, para mejorar, por con ello, el aspecto corporal, por ejemplo un método de dieta, comprendiendo dicho método administrar (por ejemplo, oralmente) al tracto gastrointestinal del cuerpo de un animal humano o no humano, preferiblemente mamíferos, una cantidad eficaz de una composición como la aquí descrita.

En otro aspecto, la invención proporciona un método para tratar la obesidad, comprendiendo dicho método administrar (por ejemplo, oralmente) al tracto gastrointestinal del cuerpo de un animal humano o no humano, preferiblemente mamífero, una cantidad eficaz de una composición como la aquí descrita.

En algunos casos, puede ser beneficioso administrar los componentes individuales de la formulación por separado. En otro aspecto, la invención proporciona, por eso, productos que contienen un inhibidor de la alfa-amilasa y por separado y un compuesto fisiológicamente aceptable capaz de reducir la absorción intestinal de azúcares "rápidos" (preferiblemente un compuesto seleccionado del grupo consistente en inulina, fructooligosacáridos y sus mezclas) para usarlos simultáneamente, por separado o de forma secuencial, por ejemplo, en un método para mantener un estado de peso, en un método para perder peso (por ejemplo, un método de dieta) o para tratar un estado asociado con la ganancia de peso, por ejemplo obesidad.

Las composiciones según la presente invención, se pueden formular de forma convencional utilizando ayudas farmacéuticas o veterinarias que se pueden conseguir fácilmente. Por eso, los ingredientes activos se pueden incorporar, opcionalmente, junto con otras sustancias activas, con uno o más vehículos, diluyentes y/o excipientes convencionales, para producir preparaciones galénicas convencionales tales como pastillas, píldoras, polvos, cápsulas, soluciones, dispersiones, suspensiones, emulsiones jarabes, etc. No obstante se preferirán pastillas o cápsulas.

Ejemplos de vehículos, excipientes y diluyentes adecuados son la lactosa, dextrosa, sacarosa, sorbitol, manitol, almidones, goma de acacia, fosfato de calcio, alginatos, tragacanto, gelatina, silicato de calcio, celulosa microcristalina, polivinilpirrolidona, celulosa, jarabe acuoso, agua, agua/etanol, agua/glicol, agua/polietileno, glicol, propilenglicol, metil-celulosa, metilhidroxibenzoatos, propilhidroxibenzoatos, talco, estearato de magnesio, aceite mineral o sustancias grasas tales como grasa dura o sus mezclas adecuadas. Las composiciones pueden además incluir agentes lubricantes, agentes humectantes, agentes emulsionantes, agentes formadores de suspensiones, aglomerantes, cargas, agentes edulcorantes, modificadores de la viscosidad (por ejemplo agentes formadores de geles, gomas y otros espesantes), nutrientes esenciales (por ejemplo, vitaminas, fibras solubles e insolubles y minerales), agentes colorantes, modificadores del pH (por ejemplo, agentes tamponantes), conservantes, aromatizantes, etc.

Las formulaciones se pueden hacer para proporcionar una liberación rápida, sostenida y retardada del ingrediente activo después de la administración al paciente mediante el uso de procedimientos bien conocidos en la técnica. Por ejemplo, cuando se proporciona en forma de una pastilla se pueden proporcionar con un revestimiento gastro-resistente, por ejemplo comprendiendo una mezcla de acetoftalato de celulosa y dióxido de titanio.

Las composiciones de la invención se pueden administrar por cualquier método adecuado conocido en la técnica. Sin embargo, estos están principalmente pensados para su ingestión oral y como tales pueden contener edulcorantes y aromatizantes adicionales para aumentar su aceptabilidad por parte del consumidor. Ejemplos de edulcorantes adecuados incluyen edulcorantes naturales, por ejemplo mono-, di- y polisacáridos, por ejemplo sacarosa, fructosa, glucosa o alcoholes azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, etc., o edulcorantes artificiales, por ejemplo aspartamo, sacarina, y sales de sacarina. Se puede utilizar un edulcorante único, o dos o más edulcorantes. El contenido de edulcorante dependerá del contenido de inulina y/o FOS ya presentes en las composiciones y se determinará fácilmente por personas expertas en la materia.

Las composiciones se formulan preferiblemente en forma de dosificación unidad, por ejemplo, teniendo cada dosificación desde aproximadamente 0,1 a aproximadamente 500 mg de los ingredientes activos.

La dosificación precisa de los ingredientes activos y la duración del tratamiento dependerá de un número de factores que incluyen, por ejemplo, la edad y el peso del consumidor o paciente, el estado específico que se está tratando y su severidad (es decir, cuando se tratan estados médicos tales como la obesidad). En cualquier caso, la dosis correcta se determinará fácilmente por la persona experta en la materia. Por ejemplo, en un sujeto de 80 kg, se cree que se pueden administrar dos a tres pastillas de 650 mg que comprenden aproximadamente 450 mg de agentes activos hasta tres veces al día.

El tratamiento puede continuar hasta que se consiga la pérdida de peso deseada. Típicamente, la duración del tratamiento será al menos un mes, aunque esto se puede prolongar dependiendo del resultado deseado.

Aunque la invención se ha descrito principalmente con referencia al control dietético de los seres humanos, las composiciones aquí descritas pueden encontrar uso en animales no humanos, por ejemplo del género canino, felino, bovino, equino, etc. Cuando se utiliza para tratar animales la cantidad de la composición variará dependiendo del tipo de animal.

Las realizaciones preferidas de la invención se describirán ahora por medio de los siguientes Ejemplos no limitativos:

Se prepara una pastilla utilizando los siguientes ingredientes:

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 \+ % en peso\cr  Extracto de  Phaseolus vulgaris  \+ 30,77\cr 
Frucotooligosacáridos \+ 30,77\cr  Celulosa microcristalina \+
23,08\cr  Extracto de Garcinia cambogia \+ 7,70\cr  Fosfato
tricálcico \+ 4,61\cr  Estearato de magnesio \+ 2,00\cr  Sílice \+
1,07\cr}

Los componentes se mezclan y se comprimen para formar pastillas de 650 mg de peso cada una.

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 \+ % en peso\cr  Extracto de  Phaseolus vulgaris  \+ 30,77\cr 
Inulina \+ 30,77\cr  Celulosa microcristalina \+ 23,08\cr  Fosfato
tricálcico \+ 4,61\cr  Estearato de magnesio \+ 9,70\cr  Sílice \+
1,07\cr}

Los componentes se mezclan y se comprimen para formar pastillas de 650 mg de peso cada una.