EP3055804A1 - System zur bestimmung einer eignung eines wirkstoffs für die transdermale oder transmukosale applikation sowie entsprechendes verfahren - Google Patents

System zur bestimmung einer eignung eines wirkstoffs für die transdermale oder transmukosale applikation sowie entsprechendes verfahren

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Publication number
EP3055804A1
EP3055804A1 EP15706033.6A EP15706033A EP3055804A1 EP 3055804 A1 EP3055804 A1 EP 3055804A1 EP 15706033 A EP15706033 A EP 15706033A EP 3055804 A1 EP3055804 A1 EP 3055804A1
Authority
EP
European Patent Office
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indication
active substance
suitability
value
dose
Prior art date
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Ceased
Application number
EP15706033.6A
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English (en)
French (fr)
Inventor
Hanshermann Franke
Patrick Mohr
René Eifler
Marius Bauer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Original Assignee
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
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Filing date
Publication date
Application filed by LTS Lohmann Therapie Systeme AG filed Critical LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority to EP15706033.6A priority Critical patent/EP3055804A1/de
Publication of EP3055804A1 publication Critical patent/EP3055804A1/de
Ceased legal-status Critical Current

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    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16C—COMPUTATIONAL CHEMISTRY; CHEMOINFORMATICS; COMPUTATIONAL MATERIALS SCIENCE
    • G16C20/00—Chemoinformatics, i.e. ICT specially adapted for the handling of physicochemical or structural data of chemical particles, elements, compounds or mixtures
    • G16C20/50—Molecular design, e.g. of drugs
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16C—COMPUTATIONAL CHEMISTRY; CHEMOINFORMATICS; COMPUTATIONAL MATERIALS SCIENCE
    • G16C20/00—Chemoinformatics, i.e. ICT specially adapted for the handling of physicochemical or structural data of chemical particles, elements, compounds or mixtures
    • G16C20/30—Prediction of properties of chemical compounds, compositions or mixtures
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16C—COMPUTATIONAL CHEMISTRY; CHEMOINFORMATICS; COMPUTATIONAL MATERIALS SCIENCE
    • G16C20/00—Chemoinformatics, i.e. ICT specially adapted for the handling of physicochemical or structural data of chemical particles, elements, compounds or mixtures
    • G16C20/60—In silico combinatorial chemistry
    • G16C20/64—Screening of libraries
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B35/00—ICT specially adapted for in silico combinatorial libraries of nucleic acids, proteins or peptides
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16C—COMPUTATIONAL CHEMISTRY; CHEMOINFORMATICS; COMPUTATIONAL MATERIALS SCIENCE
    • G16C20/00—Chemoinformatics, i.e. ICT specially adapted for the handling of physicochemical or structural data of chemical particles, elements, compounds or mixtures
    • G16C20/60—In silico combinatorial chemistry

Definitions

  • the invention relates to a system for determining the suitability of an active substance for transdermal and / or transmucosal administration.
  • transdermal administration of active substances is known.
  • the most well-known example is the nicotine patch. This is glued to the skin and releases the active ingredient controlled, which is then absorbed through the skin.
  • the drug enters the blood vessel system without prematurely breaking down in the gastrointestinal tract or liver.
  • transdermal therapeutic system is also used synonymously.
  • transmucosa the application or administration of active ingredients via the mucous membranes
  • transmucosal application is the lozenge, which is taken orally, but not swallowed, but left in the mouth and dissolve there.
  • Transmucosal therapeutic systems are preferably used when the area of action of the drug in the mouth-smoking room is located (for example, local anesthetics and anti-inflammatory), or the drug is to enter the bloodstream directly through the oral mucosa.
  • the latter has two advantages. On the one hand, the drug enters the bloodstream very quickly, on the other hand it can bypass the portal venous system of the liver. In research, it is a particular problem to predict whether a particular drug can be administered transdermally and / or transmucosally. Often, extensive clinical studies are needed to determine that for a particular application, a transdermal or transmucosal
  • the present invention has the object to provide an improved system for determining a suitability of an active substance for transdermal or transmucosal application.
  • the object is achieved by a system for determining the suitability of an active substance for transdermal or transmucosal administration, the system comprising:
  • At least one input device for inputting at least one name of an active substance
  • Database for storing a plurality of data at least
  • a particular advantage of this system is that the suitability in a simple manner by means of a data processing device, namely the
  • Calculation unit can be calculated.
  • a prediction of the suitability of a particular drug for the transdermal or mucosal Application should not replace the clinical study.
  • an advantage of the system according to the invention is that candidates which are wholly unsuitable for a corresponding application can be identified early.
  • the arithmetic unit is configured to
  • a particularly weighted averaging is to take place via the multiplicity of characteristic numbers. For example, at least four or six or eight or ten measures may be averaged to indicate the suitability of a particular drug for transdermal or transmucosal application. This multitude of parameters leads to a robust and meaningful result.
  • the arithmetic unit may be configured to include the / a code below
  • Fat solubility of the active ingredient in particular the Log P value
  • permeability rate at least one indication of skin permeability and / or in vitro permeability (e.g., permeability rate);
  • At least some of the measures may be a selection of numbers from the set of integers.
  • this index can be integer, so that simple and meaningful results arise.
  • the codes are a selection of integer numbers within a given interval.
  • this amount has a relatively low cardinality. For example, less than 15 elements or fewer than 10 elements or fewer than 7 elements may be included in this amount.
  • the set comprises the following (characteristic) numbers ⁇ -3, -2, -1, 0, 1, 2, 3 ⁇ , in a further embodiment the (identification) numbers ⁇ -5, -4, - 3, -2, -1, 0, 1, 2, 3, 4, 5 ⁇ , but also ⁇ 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ⁇ .
  • comma numbers for example, with an accuracy of a Nachkommerstelle can be used as codes.
  • the arithmetic unit may be adapted to calculate the suitability of the active ingredient
  • weighted averaging is preferably carried out via the key figures.
  • the structural formula and / or the bioavailability or the dose can be taken into particular account in the result with regard to the transdermal and / or transmucosal suitability.
  • the associated ratios up to a maximum of 30% of Affect results.
  • the arithmetic unit may be adapted to calculate the suitability of the active ingredient
  • this weighting is within the range of 3-10% per metric. This weighting can lead to a particularly efficient calculation.
  • the database may include mapping tables for mapping individual indications to measures.
  • the mapping tables may specify intervals when a particular indication is associated with a particular measure. There can be mapping tables for
  • - at least one dose indication is stored on metrics in the database.
  • mapping table that provides mappings to corresponding metrics for multiple indications.
  • the system may comprise at least one measuring device for determining the molecular weight and / or the acid strength and / or the water solubility and / or the melting point.
  • the system can determine some of the parameters independently and in determining the suitability of the drug for transdermal or transmucosal application
  • the stated object is further achieved by a method for determining a suitability of an active substance according to claim 9.
  • the object is achieved by a method for determining a suitability of an active substance for transdermal or transmucosal administration, the method comprising the following steps;
  • these steps are performed by the system already described. There are similar advantages as those already in the
  • the data considered in the method may include: at least one indication of the structural formula of the active substance, in particular the molecular weight;
  • the method comprises a step of reading at least one code from a database.
  • This key figure can be under
  • the database provides intervals to map the information to specific metrics.
  • the method may include a step of comparing the weighted means to a threshold. Preferably, this comparison leads to a particular active substance being considered suitable or not suitable for transdermal or transmucosal application. In one embodiment, a particular drug is considered to be suitable for transdermal or transmucosal application if the weighted average is greater than a threshold, in particular greater than 0 or 1.
  • the task can be further enhanced by a computer-readable medium
  • Instructions for implementing one of the described methods are solved.
  • the instructions are meant to be run on a computer.
  • FIG. 1 shows a system for determining a suitability of an active substance for transdermal application
  • Fig. 2 is a mapping table for mapping a parameter of
  • the system includes an input device 101 for inputting at least one designation of an active substance.
  • Input means 101 may further be suitable for giving details of the structural formula of the active ingredient, the acid strength, the melting point, the
  • the system 100 further includes a computing unit 102 which processes the input data and other data stored, for example, in a database 110 to determine the suitability of the drug for transdermal application.
  • An output device 103 of the system 100 may display the results or prompt a user to make input. For example, the user may be asked to provide information regarding the above parameters.
  • Database 110 stored and can be retrieved, for example, by entering the name of the drug.
  • the system 100 has a measuring device 104, which detects at least some of the information already mentioned and can provide it for further processing by the computing unit 102.
  • this may be a device for determining the melting point, a
  • Spectral analysis device and similar devices act. After a collection of the information by the arithmetic unit 102, these are mapped in one embodiment to metrics. A corresponding mapping can be made by a calculation rule.
  • the computing unit 102 uses the database 110 to make a suitable mapping.
  • an indication of the half-life may be used to obtain an associated one of a half-life mapping table III stored in the database 110
  • the half-life mapping table 111 is constructed to have two columns, the first column having the parameter value of
  • the arithmetic unit 102 would associate it with the code 3 by means of the half-life mapping table III.
  • the key figure for the structural formula can play a prominent role in the calculation of the overall result at around 20% and the daily dose at around 15%.
  • a slightly lower weighting for example, about 10%
  • Weighting (eg 5%) may take into account measures indicating half-life, water solubility and metabolism.
  • Nicotine has a molecular weight of 62 g / mol, the melting point is -79 ° C and the pKA value is 8.9.
  • the half-life of nicotine is between 1 and 6 h, with a log P value of 1.17 being calculated.
  • the required daily dose is usually between 7 and 21 mg, assuming an oral dose of 20-45%.
  • a weighted average of about 2.4 is thus positive, indicating that a particular active ingredient, nicotine in the example, is suitable for transdermal application.
  • a weighted average greater than the threshold value 2 in this exemplary embodiment shows that a very suitable active substance is present here.
  • the method according to the invention leads to a weighted average of about -1 when evaluating the active ingredient enalapril.
  • the described method is partially or completely implemented by the computing unit 102.
  • the described system can also be used to determine the suitability of a particular drug for transmucosal application.

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Abstract

Erfindungsgemäß soll eine Vorrichtung sowie ein Verfahren zur Bestimmung einer Eignung eines Wirkstoffs für die transdermale oder transmukosale Applikation angegeben werden. Diese Aufgabe wird durch ein System gelöst, das umfasst: - mindestens eine Eingabeeinrichtung (101) zur Eingabe zumindest einer Bezeichnung eines Wirkstoffs; - Datenbank (110) zum Speichern einer Vielzahl von Daten zumindest bezüglich des Wirkstoffs; - Recheneinheit (102) zur Berechnung einer Eignung des Wirkstoffs für transdermale und/oder transmukosale Applikation unter Berücksichtigung von über die Eingabeeinrichtung (101) eingegebenen Daten und/oder der in der Datenbank (110) gespeicherten Daten; - eine Ausgabeeinrichtung (103) zur Anzeige der berechneten Eignung.

Description

System zur Bestimmung einer Eignung eines Wirkstoffs für die transdermaie oder transmukosale Applikation sowie entsprechendes Verfahren
Beschreibung
Die Erfindung betrifft ein System zur Bestimmung einer Eignung eines Wirkstoffs für die transdermale und/oder transmukosale Applikation.
Die transdermale Applikation von Wirkstoffen ist bekannt. Das wohl bekannteste Beispiel ist das Nikotinpflaster. Dieses wird auf die Haut geklebt und setzt den Wirkstoff kontrolliert frei, welcher dann über die Haut resorbiert wird. Der Wirkstoff gelangt in das Blutgefäßsystem, ohne vorzeitig im Magen-Darm-Trakt oder der Leber abgebaut zu werden. Synonym wird auch der Begriff des transdermalen therapeutischen Systems verwendet.
Ebenso kennt man die Applikation bzw. Verabreichung von Wirkstoffen über die Schleimhäute (Mukosa). Ein Beispiel für die transmukosale Applikation ist die Lutschtablette, die oral eingenommen, aber nicht geschluckt, sondern im Mund belassen wird und sich dort auflösen soll. Transmukosale therapeutische Systeme werden dann bevorzugt eingesetzt, wenn das Wirkungsgebiet des Wirkstoffs im Mund-Rauchenraum liegt (z. B. Lokalanästhetika und Entzündungshemmer), oder der Wirkstoff direkt über die Mundschleimhaut in den Blutkreislauf gelangen soll. Letzteres hat dabei zwei Vorteile. Einerseits gelangt das Medikament sehr schnell in den Blutkreislauf, anderseits kann so das Pfortadersystem der Leber umgangen werden. In der Forschung stellt es sich als besonderes Problem dar, vorherzusagen, ob ein bestimmter Wirkstoff transdermal und/oder transmukosal appliziert werden kann. Häufig sind aufwändige klinische Studien notwendig, um festzustellen, dass für einen bestimmten Anwendungsfall eine transdermale oder transmukosale
Applikation nicht gegeben ist. Des Weiteren stellt es sich als Problem dar, bekannte Modelle, mit denen eine Vorhersage möglich ist, zu errechnen. Die maschinelle Verarbeitung entsprechender Modelle ist rechenintensiv und erfordert viel Speicher. Die Ergebnisse sind ungenau und schwierig zu klassifizieren.
Ausgehend von diesem Stand der Technik stellt sich die vorliegende Erfindung die Aufgabe, ein verbessertes System zur Bestimmung einer Eignung eines Wirkstoffs für die transdermale oder transmukosale Applikation bereitzustellen.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch ein System gemäß dem Anspruch 1 sowie durch ein Verfahren gemäß dem Anspruch 10 gelöst.
Insbesondere wird die Aufgabe durch ein System zur Bestimmung einer Eignung eines Wirkstoffs für die transdermale oder transmukosale Applikation gelöst, wobei das System umfasst:
- mindestens eine Eingabeeinrichtung zur Eingabe zumindest einer Bezeichnung eines Wirkstoffs;
- Datenbank zum Speichern einer Vielzahl von Daten zumindest
bezüglich des Wirkstoffs;
- Recheneinheit zur Berechnung einer Eignung des Wirkstoffs für die transdermale oder transmukosale Applikation unter Berücksichtigung von über die Eingabeeinrichtung eingegebenen Daten und/oder der in der Datenbank gespeicherten Daten;
- eine Ausgabeeinrichtung zur Anzeige der berechneten Eignung.
Ein besonderer Vorteil dieses Systems besteht darin, dass die Eignung in einfacher Weise mittels einer Datenverarbeitungseinrichtung, nämlich der
Recheneinheit, berechnet werden kann. Natürlich kann eine Vorhersage der Eignung eines bestimmten Wirkstoffs für die transdermale oder -mukosale Applikation die klinische Studie nicht ersetzen. Dennoch besteht ein Vorteil des erfindungsgemäßen Systems darin, Kandidaten die für eine entsprechende Applikation gänzlich ungeeignet sind, frühzeitig zu erkennen.
In einem Ausführungsbeispiel ist die Recheneinheit dazu ausgebildet, zur
Berechnung der Eignung ein gewichtetes Mittel über eine Vielzahl von Kennzahlen zu bilden. Vorzugsweise führen die angegebenen und/oder gespeicherten Daten zu Kennzahlen, die in einzelnen Themengebieten die Eignung des Wirkstoffs für die transdermale oder transmukosale Applikation angeben. Erfindungsgemäß soll eine insbesondere gewichtete Mittelung über die Vielzahl von Kennzahlen stattfinden . Beispielsweise können mindestens vier oder sechs oder acht oder zehn Kennzahlen zu einem Gesamtergebnis gemittelt werden, um die Eignung eines bestimmten Wirkstoffs für die transdermale oder transmukosale Applikation anzugeben. Diese Vielzahl von Parametern führt zu einem robusten und aussagekräftigen Ergebnis.
Die Recheneinheit kann dazu ausgebildet sein, die/eine Kennzahl unter
Berücksichtigung jeweils einer der folgenden Angaben zu ermitteln:
- mindestens eine Angabe zur Strukturformel des Wirkstoffs, insbesondere des molekulares Gewichts;
- mindestens eine Angabe über die Säurestärke des Wirkstoffs,
insbesondere den pkA-Wert oder pks-Wert
- mindestens eine Angabe zum Schmelzpunkt des Wirkstoffs;
- mindestens eine Angabe zur Halbwertszeit;
- mindestens eine Angabe zur Wasserlöslichkeit und/oder
Fettlöslichkeit des Wirkstoffs, insbesondere den Log P-Wert;
- mindestens eine Angabe zur Hautdurchlässigkeit und/oder zur in vitro Permeabilität (z.B. Permeabilitätsrate);
- mindestens eine Angabe zur (oralen) Bioverfügbarkeit;
- mindestens eine Angabe zur (oralen) Dosis, insbesondere (oralen) Tagesdosis;
- mindestens eine Angabe bezüglich des Metabolismus;
- mindestens eine Angabe bezüglich des Hautreizungspotentials;
- mindestens eine Angabe bezüglich der Indikation; und/oder
- mindestens eine Angabe bezüglich der Dosis-Wirkungs-Beziehung. Diese Angaben sind für die transdermale, aber im Wesentlichen auch für die transmukosale Applikation besonders aussagekräftig und lassen sich einfach und effizient von der Recheneinheit verarbeiten.
Zumindest einige der Kennzahlen können eine Auswahl von Zahlen aus der Menge der ganzen Zahlen sein. Im Endeffekt ist es möglich, die angegebenen Angaben, beispielsweise bezüglich der Strukturformel, auf einen Indexwert bzw. eine Kennzahl abzubilden. Bevorzugt kann diese Kennzahl ganzzahlig sein, so dass einfache und aussagekräftige Ergebnisse entstehen. In einem weiteren
bevorzugten Ausführungsbeispiel handelt es sich bei den Kennzahlen um eine Auswahl von ganzzahligen Zahlen innerhalb eines vorgegebenen Intervalls.
Vorzugsweise hat diese Menge eine relativ geringe Kardinalität. Beispielsweise können in dieser Menge weniger als 15 Elemente oder weniger als 10 Elemente oder weniger als 7 Elemente enthalten sein. In einer Ausführungsform umfasst die Menge die folgenden (Kenn-) Zahlen {-3, -2, -1, 0, 1, 2, 3}, in einer weiteren Ausführungsform die (Kenn-) Zahlen {-5, -4, -3, -2, -1, 0, 1, 2, 3, 4, 5}, oder aber auch {0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10}. Ebenso können Kommazahlen, beispielsweise mit einer Genauigkeit von einer Nachkommerstelle als Kennzahlen verwendet werden.
Die Recheneinheit kann dazu ausgebildet sein, bei der Berechnung der Eignung des Wirkstoffs
- die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zur Strukturformel des Wirkstoffs; und/oder
- die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zur Bioverfügbarkeit; und/oder
- die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zur Dosis
mit mindestens je 5% und maximal 40%, insbesondere mit mindestens je 10% und maximal 30%, zu berücksichtigen.
Wie bereits erläutert, wird vorzugsweise eine gewichtete Mittelung über die Kennzahlen vorgenommen. Die Strukturformel und/oder die Bioverfügbarkeit bzw. die Dosis können besonders stark bei dem Ergebnis bezüglich der transdermalen und/oder transmukosalen Eignung berücksichtigt werden. In einem
Ausführungsbeispiel können die zugehörigen Kennzahlen bis maximal 30% des Ergebnisses beeinflussen. Vorzugsweise findet die Strukturformel und die
Bioverfügbarkeit bzw. Dosis mit mindestens 5% Einzug in das Gesamtergebnis.
Die Recheneinheit kann dazu ausgebildet sein, bei der Berechnung der Eignung des Wirkstoffs
- die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zur Säurestärke des Wirkstoffs; und/oder
- die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zum Schmelzpunkt des Wirkstoffs; und/oder
- die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zur Wasserlöslichkeit und/oder Fettlöslichkeit des Wirkstoffs; und/oder
- die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zur Hautdurchlässigkeit; und/oder
- die mindestens eine Angabe bezüglich des Hautreizungspotentials mit mindestens je 2% und maximal 20%, insbesondere mit mindestens je 5% und maximal 15% zu berücksichtigen.
Die genannten Angaben sind für das Gesamtergebnis wichtig. Jedoch kann es vorteilhaft sein, diese mit einer geringeren Gewichtung zu berücksichtigen. In einem bevorzugten Ausführungsbeispiel liegt diese Gewichtung innerhalb des Bereichs von 3-10% pro Kennzahl. Diese Gewichtung kann zu einer besonders effizienten Berechnung führen.
In einem Ausführungsbeispiel kann die Datenbank Abbildungstabellen zur Abbildung einzelner Angaben auf Kennzahlen umfassen. Beispielsweise können die Abbildungstabellen Intervalle angeben, wann eine bestimmte Angabe einer bestimmten Kennzahl zugeordnet wird. Es können Abbildungstabellen zur
Abbildung der
- mindestens einen Angabe zur Strukturformel des Wirkstoffs,
insbesondere des molekularen Gewichts;
- mindestens einen Angabe über die Säurestärke des Wirkstoffs, insbesondere des pkA-Werts oder pks-Werts
- mindestens einen Angabe zum Schmelzpunkt des Wirkstoffs;
und/oder - mindestens einen Angabe zur biologischen Halbwertszeit; und/oder
- mindestens einen Angabe zur Wasserlöslichkeit und/oder Fettlöslichkeit des Wirkstoffs, insbesondere den Log P-Wert;
und/oder
- mindestens einen Angabe zur Dosis auf Kennzahlen in der Datenbank gespeichert sein.
In einem weiteren Ausführungsbeispiel gibt es eine einzige Abbildungstabelle, die für mehrere Angaben Abbildungen auf entsprechende Kennzahlen bereitstellt.
Das System kann mindestens eine Messeinrichtung zur Bestimmung des molekularen Gewichts und/oder der Säurestärke und/oder der Wasserlöslichkeit und/oder des Schmelzpunkts umfassen. Vorzugsweise kann das System also einige der Parameter selbstständig bestimmen und bei der Ermittlung der Eignung des Wirkstoffs für die transdermale oder transmukosale Applikation
berücksichtigen.
Die genannte Aufgabe wird des Weiteren durch ein Verfahren zur Bestimmung einer Eignung eines Wirkstoffs gemäß Anspruch 9 gelöst.
Insbesondere wird die Aufgabe durch ein Verfahren zur Bestimmung einer Eignung eines Wirkstoffs für die transdermale oder transmukosale Applikation gelöst, wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfasst;
- Erfassen von Kenndaten des Wirkstoffs;
- Ermitteln von Kennzahlen jeweils für die Kenndaten des Wirkstoffs;
- Errechnen eines gewichteten Mittels übe die Kennzahlen;
- Anzeigen einer berechneten Eignung des Wirkstoffes unter Verwendung des gewichteten Mittels.
Vorzugsweise werden diese Schritte von dem bereits beschriebenen System ausgeführt. Es ergeben sich ähnliche Vorteile, wie diese bereits im
Zusammenhang mit der Vorrichtung beschrieben wurden.
Die bei dem Verfahren berücksichtigten Daten können umfassen: - mindestens eine Angabe zur Strukturformel des Wirkstoffs, insbesondere des molekulares Gewichts;
- mindestens eine Angabe über die Säurestärke des Wirkstoffs,
insbesondere den pkA-Wert oder pks-Wert
- mindestens eine Angabe zum Schmelzpunkt des Wirkstoffs;
- mindestens eine Angabe zur Halbwertszeit;
- mindestens eine Angabe zur Wasserlöslichkeit und/oder Fettlöslichkeit des Wirkstoffs, insbesondere den Log P-Wert;
- mindestens eine Angabe zur Hautdurchlässigkeit;
- mindestens eine Angabe zur Bioverfügbarkeit;
- mindestens eine Angabe zur Dosis, insbesondere Tagesdosis;
- mindestens eine Angabe bezüglich des Metabolismus;
- mindestens eine Angabe bezüglich des Hautreizungspotentials;
- mindestens eine Angabe bezüglich der Indikation; und/oder
- mindestens eine Angabe bezüglich der Dosis-Wirkungs-Beziehung.
Vorzugsweise umfasst das Verfahren einen Schritt des Auslesens mindestens einer Kennzahl aus einer/der Datenbank. Diese Kennzahl kann unter
Berücksichtigung der besagten Angaben ermittelt werden. Die Datenbank stellt Intervalle bereit, um die Angaben auf bestimmte Kennzahlen abzubilden.
Das Verfahren kann einen Schritt des Vergleichens der gewichteten Mittel mit einem Schwellenwert umfassen. Vorzugsweise führt dieser Vergleich dazu, dass ein bestimmter Wirkstoff als für die transdermale oder transmukosale Applikation geeignet oder nicht geeignet angesehen wird. In einem Ausführungsbeispiel gilt ein bestimmter Wirkstoff als für die transdermale oder transmukosale Applikation geeignet, wenn das gewichtete Mittel größer als ein Schwellenwert, insbesondere größer als 0 oder 1 ist.
Die Aufgabe kann des Weiteren durch ein computerlesbares Medium mit
Instruktionen zur Implementierung einer der beschriebenen Verfahren gelöst werden. Die Instruktionen sind dabei dafür gedacht, auf einem Computer ausgeführt zu werden.
Weitere vorteilhafte Ausführungsformen ergeben sich anhand der
Unteransprüche. Nachfolgend wird die Erfindung mittels mehrerer Ausführungsbeispiele
beschrieben, die anhand von Abbildungen näher erläutert werden.
Hierbei zeigen :
Fig. 1 ein System zur Bestimmung einer Eignung eines Wirkstoffs für die transdermale Applikation;
Fig. 2 eine Abbildungstabelle zur Abbildung eines Parameters des
Wirkstoffs auf jeweils eine Kennzahl.
Fig. 1 zeigt ein System 100 zur Bestimmung einer Eignung eines Wirkstoffs für die transdermale Applikation. Das System umfasst eine Eingabeeinrichtung 101 zur Eingabe zumindest einer Bezeichnung eines Wirkstoffs. Die
Eingabeeinrichtung 101 kann des Weiteren dazu geeignet sein, Angaben zur Strukturformel des Wirkstoffs, der Säurestärke, dem Schmelzpunkt, der
Halbwertszeit, der Wasserlöslichkeit, der Fettlöslichkeit, der Bioverfügbarkeit, der Dosis, insbesondere Tagesdosis, des Metabolismus, der Angabe bezüglich des Hautreizungspotentials und/oder der Dosis-Wirkungsbeziehung zu empfangen. Das System 100 weist des Weiteren eine Recheneinheit 102 auf, die die eingegebenen Daten und weitere Daten, die beispielsweise in einer Datenbank 110 gespeichert sind, verarbeitet, um die Eignung des Wirkstoffs für die transdermale Applikation zu bestimmen.
Eine Ausgabeeinrichtung 103 des Systems 100 kann die Ergebnisse anzeigen oder einen Benutzer auffordern, Eingaben zu tätigen. Beispielsweise kann der Benutzer aufgefordert werden, Angaben bezüglich der oben genannten Parameter zu machen.
In einem Ausführungsbeispiel sind einige dieser Angaben bereits in der
Datenbank 110 gespeichert und können beispielsweise durch die Eingabe der Bezeichnung des Wirkstoffs abgerufen werden.
Optional weist das System 100 eine Messeinrichtung 104 auf, das zumindest einige der bereits genannten Angaben erfasst und zur Weiterverarbeitung durch die Recheneinheit 102 bereitstellen kann. Beispielsweise kann es sich hierbei um eine Einrichtung zur Ermittlung des Schmelzpunktes, eine
Spektralanalyseeinrichtung und ähnliche Vorrichtungen handeln. Nach einer Erfassung der Angaben durch die Recheneinheit 102 werden diese in einem Ausführungsbeispiel auf Kennzahlen abgebildet. Eine entsprechende Abbildung kann durch eine Rechenvorschrift erfolgen.
In einem Ausführungsbeispiel nutzt die Recheneinheit 102 die Datenbank 110, um eine geeignete Abbildung vorzunehmen. Beispielsweise kann eine Angabe bezüglich der Halbwertszeit verwendet werden, um aus einer in der Datenbank 110 gespeicherten Halbwertszeit-Abbildungstabelle III eine zugeordnete
Kennzahl zu ermitteln.
Strukturell ist die Halbwertszeit-Abbildungstabelle 111 so aufgebaut, dass sie zwei Spalten aufweist, wobei die erste Spalte den Parameterwert der
Halbwertszeit„Tl/2" und die zweite Spalte die "Kennzahl" angibt. Neben der Überschriftszeile umfasst die Halbwertszeit-Abbildungstabelle 111 sieben weitere Zeilen, die dazu geeignet sind, Intervalle für Parameter zu definieren und diesen eine bestimmte Kennzahl zuzuordnen. In dem gezeigten Ausführungsbeispiel ist die Halbwertszeit-Abbildungstabelle 111 derart zu interpretieren, dass dem Intervall 0 bis kleiner 10 h (= Stunden) die Kennzahl 3, dem Intervall 10 bis kleiner 15 h die Kennzahl 2, dem Intervall 15 bis kleiner 20 h die Kennzahl 1, dem Intervall 20 bis kleiner 25 h die Kennzahl 0, dem Intervall 25 bis kleiner 30 h die Kennzahl -1, dem Intervall 30 bis kleiner 35 h die Kennzahl -2 und dem Intervall größer 35 h die Kennzahl -3 zugeordnet ist.
Hat ein Wirkstoff beispielsweise eine Halbwertszeit von 9 h, so würde ihm die Recheneinheit 102 mittels der Halbwertszeit-Abbildungstabelle III die Kennzahl 3 zuordnen.
Die Recheneinheit ist dazu ausgebildet, für jeden vorgegebenen Parameter bzw. für jede Angabe zu dem Wirkstoff eine Kennzahl zu ermitteln und diese
Kennzahlen nach einer Gewichtungsvorschrift zu mitteln. Beispielsweise kann die Kennzahl für die Strukturformel mit ca. 20% und die Tagesdosis mit ca. 15% eine prominente Rolle bei der Berechnung des Gesamtergebnisses einnehmen. Mit einer etwas geringeren Gewichtung (beispielsweise ca. 10%) kann eine Kennzahl bezüglich der Säurestärke des Wirkstoffs, eines Schmelzpunkts, einer
Wasserlöslichkeit und einer Gefahr zur Bildung von Hautirritationen (Hautreizungspotential) berücksichtigt werden. Mit einer noch geringeren
Gewichtung (beispielsweise 5%) können Kennzahlen, die die Halbwertszeit, die Wasserlöslichkeit und den Metabolismus angeben, berücksichtigt werden.
Wendet man beispielsweise das erfindungsgemäße Verfahren auf den Wirkstoff Nikotin an, so ergeben sich die folgenden Ergebnisse. Nikotin hat ein molekulares Gewicht von 62 g/mol, der Schmelzpunkt liegt bei -79°C und der pKA-Wert ist 8,9. Die Halbwertszeit von Nikotin liegt zwischen 1 und 6 h, wobei ein log P-Wert von 1,17 berechnet wurde. Die notwendige Tagesdosis liegt üblicherweise zwischen 7 und 21 mg, wobei man bei einer oralen Verabreichung von einem Wirkungsgrad von 20-45% ausgeht.
Für Nikotin ergeben sich gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren die folgenden Kennzahlen:
- Strukturformel = 4;
- pKA-Wert = 2;
- Schmelzpunkt, Halbwertszeit, log P-Wert = 6;
- Hautdurchlässigkeit = 4;
- Tagesdosis, Wasserlöslichkeit = -2;
- PD-Daten = 2;
- Metabolismus und Wahrscheinlichkeit für Hautirritationen = 0.
Insgesamt ergibt sich daher ein gewichtetes Mittel von ca. 2,4. Das gewichtete Mittel ist somit positiv, was angibt, dass ein bestimmter Wirkstoff, im Beispiel Nikotin, für die transdermale Applikation geeignet ist. Ein gewichtetes Mittel größer als der Schwellenwert 2 zeigt in diesem Ausführungsbeispiel, dass hier ein sehr gut geeigneter Wirkstoff vorliegt.
Demgegenüber führt das erfindungsgemäße Verfahren bei einer Bewertung des Wirkstoffs Enalapril zu einem gewichteten Mittel von ca. -1. Das negative
Ergebnis zeigt an, dass dieser Wirkstoff für eine transdermale Applikation eher schlecht geeignet ist.
Das beschriebene Verfahren wird teilweise oder vollständig von der Recheneinheit 102 implementiert. Das beschriebene System kann ebenso für die Feststellung der Eignung eines bestimmten Wirkstoffs für die transmukosale Applikation eingesetzt werden.
Bezugszeichen
100 System
101 Eingabeeinrichtung
102 Recheneinheit
103 Ausgabeeinrichtung
104 Messeinrichtung
110 Datenbank
111 Halbwertszeit-Abbildungstabelle

Claims

System zur Bestimmung einer Eignung eines Wirkstoffs für die transdermale oder transmukosale Applikation sowie entsprechendes Verfahren
Ansprüche
1. System zur Bestimmung einer Eignung eines Wirkstoffs für die
transdermale oder transmukosale Applikation, umfassend:
- mindestens eine Eingabeeinrichtung (101) zur Eingabe zumindest einer Bezeichnung eines Wirkstoffs;
- Datenbank (110) zum Speichern einer Vielzahl von Daten zumindest bezüglich des Wirkstoffs;
- Recheneinheit (102) zur Berechnung einer Eignung des Wirkstoffs für die transdermale oder transmukosale Applikation unter
Berücksichtigung von über die Eingabeeinrichtung (101) eingegebenen Daten und/oder der in der Datenbank (110) gespeicherten Daten;
- eine Ausgabeeinrichtung (103) zur Anzeige der berechneten Eignung.
2. System nach Anspruch 1
d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dass
die Recheneinheit (102) dazu ausgebildet ist, zur Berechnung der Eignung ein gewichtetes Mittel über eine Vielzahl, insbesondere mindestens 4 oder mindestens 6 oder mindestens 8 oder mindestens 10, Kennzahlen zu bilden. System nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
d a d u rch g e ken nzeic h n et, dass
die Recheneinheit (102) dazu ausgebildet ist, Kennzahlen unter
Berücksichtigung jeweils einer der folgenden Angaben zu ermitteln;
- mindestens eine Angabe zur Strukturformel des Wirkstoffs,
insbesondere molekulares Gewicht;
- mindestens eine Angabe über die Säurestärke des Wirkstoffs, insbesondere den pkA-Wert oder pks-Wert
- mindestens eine Angabe zum Schmelzpunkt des Wirkstoffs;
- mindestens eine Angabe zur Halbwertszeit;
- mindestens eine Angabe zur Wasserlöslichkeit und/oder
Fettlöslichkeit des Wirkstoffs, insbesondere den Log P-Wert;
- mindestens eine Angabe zur Hautdurchlässigkeit;
- mindestens eine Angabe zur Bioverfügbarkeit;
- mindestens eine Angabe zur Dosis, insbesondere Tagesdosis;
- mindestens eine Angabe bezüglich des Metabolismus;
- mindestens eine Angabe bezüglich des Hautreizungspotentials;
- mindestens eine Angabe bezüglich der Indikation; und/oder
- mindestens eine Angabe von Daten zur Beschreibung der Dosis- Wirkungs-Beziehung.
System nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
d ad u rch ge ke n nzei ch n et, dass
zumindest einige, vorzugsweise alle, der Kennzahlen eine Auswahl von
Zahlen aus der Menge der ganzen Zahlen oder von Zahlen mit einer
Dezimale, insbesondere innerhalb eines vorgegebenen Intervalls, sind.
System nach einem der vorhergehenden Ansprüche, insbesondere nach Anspruch 3,
d ad u rch ge ke n n zeich net, dass
die Recheneinheit (102) dazu ausgebildet ist, bei der Berechnung der
Eignung des Wirkstoffs
- die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zur Strukturformel des Wirkstoffs; und/oder
- die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zur Bioverfügbarkeit; und/oder die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zur Dosis
mit mindestens 5% und maximal 40%, insbesondere mit mindestens
10% und maximal 30%, zu berücksichtigen.
6. System nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dad u rch ge ken nzei ch n et, dass
die Recheneinheit (102) dazu ausgebildet ist, bei der Berechnung der Eignung des Wirkstoffs
- die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zur Säurestärke des Wirkstoffs; und/oder
- die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zum Schmelzpunkt des Wirkstoffs; und/oder
- die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zur Wasserlöslichkeit und/oder Fettlöslichkeit des Wirkstoffs; und/oder
- die mindestens eine Angabe oder Kennzahl zur Hautdurchlässigkeit; und/oder
- die mindestens eine Angabe bezüglich des Hautreizungspotentials mit mindestens 2% und maximal 20%, insbesondere mit mindestens 5% und maximal 15%, zu berücksichtigen.
7. System nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
d ad u rch ge ken nzei ch net, dass
die Datenbank (110) Abbildungstabellen (111) zur Abbildung der
- mindestens einen Angabe zur Strukturformel des Wirkstoffs,
insbesondere des molekularen Gewichts;
- mindestens einen Angabe über die Säurestärke des Wirkstoffs,
insbesondere des pkA-Werts oder pks-Werts
- mindestens einen Angabe zum Schmelzpunkt des Wirkstoffs;
und/oder
- mindestens einen Angabe zur biologischen Halbwertszeit; und/oder
- mindestens einen Angabe zur Wasserlöslichkeit und/oder
Fettlöslichkeit des Wirkstoffs, insbesondere den Log P-Wert; und/oder
- mindestens einen Angabe zur Dosis
auf jeweils mindestens eine Kennzahl speichert.
8. System nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
g e ke n nze ich n et d u rch
- mindestens eine Messeinrichtung zur Bestimmung des molekularen Gewichts und/oder der Säurestärke und/oder der Wasserlöslichkeit und/oder des Schmelzpunkts.
9. Verfahren zur Bestimmung einer Eignung eines Wirkstoffs für die
transdermale oder transmukosale Applikation, insbesondere mittels des Systems (100) gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, umfassend die Schritte:
- Erfassen von Kenndaten des Wirkstoffs;
- Ermitteln von Kennzahlen jeweils für die Kenndaten des Wirkstoffs;
- Errechnen eines gewichteten Mittels übe die Kennzahlen;
- Anzeigen einer berechneten Eignung des Wirkstoffes unter
Verwendung des gewichteten Mittels.
10. Verfahren nach Anspruch 9,
d ad u rch geken nzeich n et, dass
die Kenndaten umfassen:
- mindestens eine Angabe zur Strukturformel des Wirkstoffs,
insbesondere des molekulares Gewichts;
- mindestens eine Angabe über die Säurestärke des Wirkstoffs,
insbesondere den pkA-Wert oder pks-Wert
- mindestens eine Angabe zum Schmelzpunkt des Wirkstoffs;
- mindestens eine Angabe zur Halbwertszeit;
- mindestens eine Angabe zur Wasserlöslichkeit und/oder
Fettlöslichkeit des Wirkstoffs, insbesondere den Log P-Wert;
- mindestens eine Angabe zur Hautdurchlässigkeit;
- mindestens eine Angabe zur Bioverfügbarkeit;
- mindestens eine Angabe zur Dosis, insbesondere Tagesdosis;
- mindestens eine Angabe bezüglich des Metabolismus;
- mindestens eine bezüglich des Hautreizungspotentials;
- mindestens eine Angabe bezüglich der Indikation; und/oder
- mindestens eine Angabe von Daten zur Beschreibung der Dosis- Wirkungs-Beziehung.
11. Verfahren nach Anspruch 9 oder 10,
g eke n nze ich n et d u rch
ein Ermitteln mindestens eines Teils der Kenndaten mittels mindestens einer Messeinrichtung.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 11,
g eke n nzeich net d u rc h
ein Auslesen mindestens einer Kennzahl aus einer/der Datenbank (110), die
- mindestens einer Angabe zur Strukturformel des Wirkstoffs,
insbesondere des molekularen Gewichts;
- mindestens einer Angabe über die Säurestärke des Wirkstoffs,
insbesondere dem pkA-Wert oder pks-Wert;
- mindestens einer Angabe zum Schmelzpunkt des Wirkstoffs;
und/oder
- mindestens einer Angabe zur biologischen Halbwertszeit; und/oder
- mindestens einer Angabe zur Wasserlöslichkeit und/oder
Fettlöslichkeit des Wirkstoffs, insbesondere dem Log P-Wert;
und/oder
- mindestens einer Angabe zur Dosis zugeordnet ist.
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 12,
g eken n ze i ch net d u rc h
ein Vergleichen des gewichteten Mittels mit einem Schwellenwert, wobei der Wirkstoff als für die transdermale oder transmukosale Applikation geeignet gilt und angezeigt wird, wenn das gewichtete Mittel größer als der Schwellenwert ist.
14. Computerlesbares Medium mit Instruktionen zur Implementierung des Verfahrens nach einem der Ansprüche 9 bis 13, wenn die Instruktionen auf einem Computer ausgeführt werden.
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